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Université KASDI MERBEH - Ouargla

Faculté de Médecine

Etiopathogénie du cancer
Dr K. LOUNIS Dr LOUNIS

Pr S. AIT YOUNES

CHU Nefissa HAMOUD – Hussein Dey


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Dr LOUNIS

Introduction
• L’apparition du cancer (carcinogénèse) est un
processus multifactoriel.
• Les cellules tumorales dérivent le plus souvent d’un
seul clone cellulaire (une cellule).
• Cette transformation est liée à l’accumulation de
nombreuses altérations du génome de ces cellules.
• Ces altérations sont soit acquises le plus souvent soit
héréditaires.
• Elles sont à l’origine de la capacité de la cellule
tumorale à proliférer, envahir et survivre
(immortalisation).
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Étiopathogénie
Plusieurs facteurs sont décrits:
1. Age
2. Facteurs génétiques
3. Facteurs hormonaux
4. Facteurs infectieux
5. Facteurs environnementaux
6. Facteurs chimiques
7. Facteurs physiques
8. Autres
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Étiopathogénie
1. Age:
Certaines tumeurs semblent augmenter de
fréquence avec l’âge, en raison de:
• Exposition plus prolongée aux agents
cancérigènes,
• Baisse de l’efficacité du système de réparation de
l’ADN,
• Baisse de l’immunité.

Néanmoins, de nombreuses tumeurs surviennent


chez l’enfant et l’adulte jeune.
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Étiopathogénie
2. Facteurs génétiques:
Dans certains cas, une altération de différents gènes
semblent être à l’origine du cancer, il peut s’agir de
proto-oncogène, de gène suppresseur de tumeur ou
de gène de réparation.
Certaines maladies héréditaires prédisposent au
cancer:
• Polypose colique familiale: cancer du colon,
• Xeroderma pigmentosum: cancer de la peau,
• Maladie ostéogénique d’Ollier: chondrosarcome.
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Étiopathogénie
3. Facteurs hormonaux:
Il a été prouvé que de nombreuses tumeurs sont
induites par une élévation de taux de certaines
hormones comme les œstro-progestatifs dans le
cancer du sein, de l’endomètre; et de la prostate
chez l’homme.
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Étiopathogénie
4. Facteurs infectieux:
A. Virus:
De nombreux virus sont incriminés dans la carcinogénèse, on
peut citer:
 Virus d’Epstein Barr (EBV): dans le lymphome de
Burkitt chez l’enfant, UCNT chez l’adulte.
 Papillomavirus humain HPV: Cancer du col utérin+++
 HHV-8: Sarcome de Kaposi
 Virus Hépatite B et C: Carcinome hépatocellulaire

B.Bactérie: Helicobacter pylori et cancer gastrique


C.Parasite: Bilharziose urinaire et cancer épidermoïde de la
vessie
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Étiopathogénie
5. Facteurs environnementaux:
Niveau socio-économique bas
Régime alimentaire faible en fibres, riche en
protéines animales: cancer du colon
Carence en vitamine D
Tabagisme ++++: Cancer poumon, VADS
Alcool +++: Cancer du foie
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Étiopathogénie
6. Facteurs chimiques:
Certains médicaments: alkylants,
immunosuppresseurs,..
Pesticides organochlorés
Formol, toluène,..
Aflatoxine B
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Étiopathogénie
7. Facteurs physiques:
Radiations ionisantes: cancer du foie, leucémies,
cancer du poumon,..
Rayons ultra-violets: cancer de la peau,
mélanome++
Brulures : cancer de la peau
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Étiopathogénie
7. Autres:
Amiante: cancer de la plèvre (mésothéliome)
Arsenic: cancer de la peau
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Mécanismes de la carcinogenèse
• Le processus cancéreux est la conséquence
d’altérations successives des cellules tumorales, à
l’origine d’un déséquilibre entre les signaux
intracellulaires:
Activation de voies stimulatrices: ↑ Prolifération
Suppression des voies inhibitrices: ↓Mort cellulaire

• C’est un processus multi-étape où de nombreux


oncogènes sont activés successivement.
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Mécanismes de la carcinogenèse
Différents agents conduisent au développement du cancer, certains
ont un rôle initial d’autres secondaire.
• Initiation: les agents initiateurs induisent une lésion définitive de
l’ADN (mutation), exemple:
 Carcinogènes chimiques (pétrole, tabac), agents alkylants,..
 Virus
 Radiations

• Promotion: ils favorisent l’expression d’une lésion génétique,


préalablement induite par un agent initiateur.
 Hormones: œstrogène (cancer du sein)
 Nutrition: alcool (cancer ORL), Graisses animales (cancer colon)
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Gènes impliqués dans la carcinogenèse


Trois familles de gènes sont impliquées:
A. Les oncogènes
B. Les gènes suppresseurs de tumeur
C. Les gènes de maintien de l’intégrité cellulaire
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Gènes impliqués dans la carcinogenèse


Trois familles de gènes sont impliquées:
A. Les oncogènes
Certains virus contiennent dans leur génome des
séquences qui peuvent induire l’apparition
et/ou le développement de tumeur. Ce sont
soit:
 Gènes immortalisants: c-myc
 Gènes transformants: KRAS,RET,KIT
B. Les gènes suppresseurs de tumeur
C. Les gènes de maintien de l’intégrité cellulaire
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Gènes impliqués dans la carcinogenèse


Trois familles de gènes sont impliquées:
A. Les oncogènes
B. Les gènes suppresseurs de tumeur
Ou anti-oncogènes, sont des inhibiteurs de la
croissance cellulaire. Leur inactivation induit
la perte de leur fonction et induit une
prolifération non contrôlée des cellules
tumorales.
C. Les gènes de maintien de l’intégrité cellulaire
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Gènes impliqués dans la carcinogenèse


Gène suppresseur Cancer
TP53 Nombreux cancers+++
NF1 Tumeurs nerveuses
NF2 Méningiomes
APC Cancers digestifs
WT1 Néphroblastome
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Gènes impliqués dans la carcinogenèse


Trois familles de gènes sont impliquées:
A. Les oncogènes
B. Les gènes suppresseurs de tumeur
C. Les gènes de maintien de l’intégrité cellulaire
Ce sont des gènes qui ont comme rôle la réparation de
l’ADN en cas d’altérations dues à différents agents
pathogènes (rayons X, UV,..).
Leur altération conduit à une susciptibilité accrue aux
cancers par instabilité génétique.
Exemple: Instabilité microsatellitaire dans le cancer
du colon héréditaire.
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Merci pour votre


attention….

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