Cancérogénèse

I. Introduction :
Le cancer correspond à une prolifération désordonnée de cellules d'un tissu ou d'un organe.
Les cellules cancéreuses sont des cellules qui n'ont plus la capacité d'être soumises aux
contrôles normaux de la croissance cellulaire.

II. Cancérogénèse :

1. Définition :
Correspond à l'ensemble des facteurs et des mécanismes à l'origine des transformations
d’une cellule normale en une cellule cancéreuse ;
Modifications génétiques ou épigénétiques qui entrainent l’apparition du phénotype tumoral .

2. Caractéristiques d’une cellule cancéreuse :

a. Morphologiques :
 noyau : anomalie de taille, forme, nbr.
 cytoplasme : basophilie accrue (par augmentation des ARNm).

b. Chromosomique :

Caryotype anormal :
- Anomalies quantitatives : Aneuploïdie, polyploïdie
- Anomalies qualitatives : Délétion, translocation , addition
c. Fonctionnelle :
- Métastase
- Indépendance vis-à-vis les signaux de prolifération
- Insensibilité aux signaux anti-prolifiratifs
- Résistance à l’apoptose
- Perte de sénescance
- Capacité d’induite une angiogénèse

3. Tissu cancéreux :

Une Tumeur est un tissu néoformé caractérisé par une prolifération cellulaire incontrôlée ,
constitué de : cellule tumoral + stroma.
 4. Angiogenèse :
Apparition de nouveaux vaisseaux destinés à répondre aux besoins métaboliques de la
tumeur.
Elle est caractérisée par une organisation et des dimensions vasculaires anarchiques ainsi
qu’une perméabilité vasculaire accrue.

5. Métastase :
Lorsque les cellules cancéreuses croisent et se divisent, elles peuvent se déplacer de
l’endroit où le cancer est apparu à d’autres parties du corps
De 3 façons :
 Extension directe
 Dissémination par le sys lymphatique
 Dissémination par la circulation sanguine

6. Gènes indiqué dans la cancérogénèse :

Oncogène Suppresseur de tumeurs Les gènes de réparation de l’ADN

On nomme oncogène cellulaire toute Ces gènes sont des régulateurs Système de réparation des
négatifs de la croissance mésappariements
séquence d’AND dont la modification
cellulaire, leur altération peut
qualitative ou quantitative conduit a la contribuer au processus •Intervient lorsque les mutations de
tumorigène. l’ADN résultent d’erreurs de la
transformation cellulaire.
réplication (dérapage de l’ADN
on obtient un produit hyperactive qui polymérase)
stimule la division cellulaire de sorte
qu’elle échappe à la régulation normale.

6 classes :  agissent principalement en - Implication clinique : l’altération

 Les facteurs de croissance phase G1/S. constitutionnelle de ces gènes est à
 Les récepteurs l’origine du :
transmembranaires de facteurs o cancer colorectal familial non associé à
de croissance une polypose colique.
 Les G-protéines
 Les tyrosines protéine-kinases
membranaires
 Les protéine-kinases cytosoliques
 Les protéines à activité nucléaire
 7. Etapes de la cancérogénèse :
a. Initiation :
L’initiation est due a l’altération du génome rendant les cellules capables de se diviser en
l’absence d’une incitation venue du tissu (par exemple : transformation d’un proto-
oncogène en oncogène, perte totale ou partielle de la fonction des anti-oncogènes).

Agents chimiques Agents physiques Agents biologiques

Amines aromatiques UV HBV
Tabac Radiations ionisantes EBV
Aflatoxine B
Amiante
Cd

b. Promotion :
Les agents promoteurs n’induisent pas de lésions de l’ADN mais favorisent l’expression d’une
lésion, préalablement induite par un agent initiateur. Expérimentalement, ils réduisent le
temps écoulé entre l’initiation et le développement de la tumeur.

Ex : Esters de phorbol/ Hormones /Alcool/Paludisme

c. Progression :
les cellules devenues autonomes acquièrent la capacité d’envahir les tissus voisins et de
migrer .
Les agents de progression sont des génotoxiques.

III. Classification des agents cancérigène :

 Selon la nature :

Agents chimiques Agents physiques Agents biologiques

Tabac : HPA, benzène, arsenic Ray.ionisante Papillomavirus humain

Gaz d’échappement véhicule : benzène ,métaux Ray.non ionisante Hépatite C
lourds
amiante
 Selon le mode d’action :

 Selon la CIRC :
 IV. Evaluation :

1. Etude épidemiologique :
 Prospective :
Mesure de l’exposition avant la survenue de l’évènement.
Exposition antérieure à l’étude
 Rétrospectives

Mesure de l’exposition après la survenue de l’évènement

2. Études expérimentales à long terme :

- Espèce : rongeurs.

- Nombre et sexe : au moins 50 de chaque sexe.

- Groupe de dose : au minimum 3 groupe de dose et un groupe témoins.
- Administration : La substance à tester est normalement administrée par voie orale,
soit dans la nourriture ou l'eau de boisson, soit par gavage. Peut aussi se faire par
inhalation ou par voie cutanée.
- Durée : 24 mois pour le rat, 18 mois pour la souris.
- Observations :
- Examen morbidité / mortalité effectué quotidiennement
- Poids corporel, consommation de nourriture, eau et autres mesures
- Examen macroscopique des organes.
- Examen histologique.

3. Études à court terme sur modèles transgéniques :

- Vérifier in vivo des effets observés in vitro.
Souris rendues hypersensibles aux agents cancérogènes par des modifications du
patrimoine génétique (addition, délétion, modification de gènes ou de séquences d’ADN)
=> processus cancéreux détecté plus rapidement.

- Sur une période de 6 mois.

4. Test de dépistage rapide :
In vitro :
 Teste sur bactéries : testes d’Ames
- utilise une salmonelle typhique déficiente en enzyme de synthèse de l'histidine.
- Si mutation, les bactéries mutées récupèrent cette possibilité de synthèse.
- teste facile et peu coûteux mais inutile en cas des substances bactéricides
 In vivo :

 L’analyse des caryotypes à la métaphase :

parmi les cellules observés les lymphocytes circulants chez le rat après blocage du stade
anaphase
5. Bio marqueurs :
 Bio marqueurs d’initiation :
- adduits d’ADN : mee avec un carcinogène radiomarqué/utilisation d’un immuno-assay.
- procédure appliquée à la détermination de l’exposition à l’aflatoxine B1, au benzo [a]
pyrène et aux nitrosamines.
 Bio marqueurs de promotion : nombreux changements biochimiques ont été constatés :
- l’accumulation de l’activateur du plasminogéne
- Synthèse accrue de prostaglandine.
- activités enzymatiques de G6P et ATP diminuent, d’autres augmentent ; γGT.

V. Conclusion :
La compréhension des mécanismes de la cancérogenèse permet la prévention : par
soustraction de l’exposition à un carcinogène exogène chez les sujets à risque, ainsi que le
dépistage : des sujets à risque + surveillance adaptée en vue d’un diagnostic précoce et
meilleur pronostic.

Dr.MESLEM