CMR

RAPPELS :

QU’EST-CE QU’UN CMR ? Il s’agit d’agents ou de procédés qui peuvent avoir des effets spécifiques sur la santé avec
au moins un des trois aspects correspondant aux lettres: C = cancérigène M = mutagène R = reprotoxique

Définitions règlementaires
Cancérogène
Substances ou préparations qui, par inhalation, ingestion ou pénétration cutanée, peuvent produire le cancer ou en
augmenter la fréquence.
Mutagène
Substances ou préparations qui, par inhalation, ingestion ou pénétration cutanée, peuvent produire des défauts
génétiques héréditaires ou en augmenter la fréquence.
Toxique pour la reproduction
Substances ou préparations qui, par inhalation, ingestion ou pénétration cutanée, peuvent produire ou augmenter la
fréquence d’effets indésirables non héréditaires dans la progéniture ou porter atteinte aux fonctions ou capacités
reproductives.
CANCÉROGÈNES
Les différentes phases et les événements du cycle cellulaire

La régulation du cycle cellulaire

Cdk= Kinases cyclines dépendantes

CANCÉROGÉNÈSE-DÉFINITION
Processus néoplasique résultant des modifications de l’expression des gènes ou de l’activité de leurs produits par
modification génétique ou épi génétique.

PHÉNOTYPE TUMORAL
-Prolifération -Survie -Angiogenèse -Invasion-Métastase
TISSU CANCÉREUX

CANCER ET ANGIOGENÈSE
-L'angiogenèse est la formation de nouveaux vaisseaux sanguins ou néovascularisation.
-Rôle très important dans la formation des métastases et le développement du cancer.
-L’angiogénèse tumorale est caractérisé par une organisation et des dimensions vasculaires anarchiques ainsi qu’une
perméabilité vasculaire accrue.
CRITÈRES DE LA CANCÉROGÉNÈSE
1. Capacité de croissance exagérée non physiologique

2. Insensibilité aux inhibiteurs physiologiques de la croissance cellulaire

3. Échappement à l’apoptose

4. Capacité de se diviser de façon illimitée et d’échapper à la mort par senescence

5. Capacité d’induire une néo-angiogénèse

6. Capacité d’invasion–métastase

GÈNES ET CANCÉROGÉNÈSE
Proto-oncogènes : Activés de façon inappropriée => participation à la transformation maligne (Activation mono
allélique)
Anti-oncogènes : Gènes suppresseurs de tumeurs (P53, Rb, …) inactivés : il faut une inhibition bi allélique
MÉCANISME D’ACTION
+ → Oncogènes - → Anti-oncogènes
GÈNES CIBLES
G. Impliqués dans la régulation de la prolifération cellulaire :

-Facteurs de croissance
-Inhibition de la transduction des signaux antiprolifératifs
-Altération de la transduction des signaux émanant des systèmes d’adhésion cellulaire
-G. impliqués dans la régulation du cycle cellulaire

G. Impliqués dans la différenciation -Senescence cellulaire :

Différenciation : Perte de leur capacité de différenciation
Senescence : Potentialité de croissance tumorale indéfinie => prolifération des cellules transformées ayant un défaut
de maturation (Cancers)

G. Impliqués dans le maintien de l’intégrité du génome :

G. de réparation de l’ADN→ Lésions non réparées mutation fixée
G. de la surveillance de l’intégrité e l'ADN→ Chromosomes inhibés au niveau check points G1-S et G2-M
G. de l’apoptose→ Survie de cellules porteuses d’altération géniques P53

TYPES D’AGRESSIONS GÉNOTOXIQUES

CLASSIFICATION C.I.R.C

•Groupe1: agent cancérogène (parfois appelé cancérogène avéré ou cancérogène certain),

•Groupe2A: agent probablement cancérogène,
•Groupe2B:agent peut-être cancérogène (parfois appelé cancérogène possible),
•Groupe3:agent inclassable quant à sa cancérogénicité,
•Groupe4:agent probablement pas cancérogène.

CRITÈRES DE CLASSEMENT DES AGENTS SELON LE DEGRÉ D'INDICATION DE CANCÉROGÉNICITÉ

 MUTAGÈNES
ÉTUDE DES MÉCANISMES ET DES AGENTSMUTAGÈNES PARTICIPANT À L’INDUCTION DE MUTATIONS
Mutation : Modifications table et irréversible du patrimoine génétique (apparition ou perte de caractères)
transmissible de division cellulaire en division cellulaire.

Mutations géniques :
•modification d’une seule base = mutation ponctuelle
•modification de plusieurs nucléotides (délétion, inversion, transversion)

Mutations chromosomiques :
•aberrations structurales (au niveau du chromosome)
•variations numériques (au niveau du génome)
Test de comètes

Pas de cancers sans mutations

Mutation des cellules germinales: affectera les descendants.
Mutation des cellules somatiques: affectera seulement l’individu.

TÉRATOGÉNÈSE
-LA TÉRATOGENÈSE DÉSIGNE LES MÉCANISMES DE GÉNÉRATION DES MALFORMATIONS.
Congénital : un caractère, que possède l’individu à la naissance
≠ Héréditaire : un caractère transmissible à la descendance.
CLASSIFICATION DES MALFORMATIONS
1. Agénésie : absence d'un organe, pouvant être la conséquence d’une absence de différenciation ou de prolifération
cellulaire.

2. Hypoplasie: insuffisance du développement d'un organe, souvent secondaire à une insuffisance de prolifération
cellulaire.

3. Dysplasie: organisation anormale des cellules composant un tissu ou un organe.

4. Atrésie: absence de lumière d'un organe creux.

5. Atrophie: diminution d'une masse cellulaire consécutive à une dégénérescence cellulaire.

6. Déformation: anomalie due à une action mécanique externe.

7. Ectopie: anomalie de la position d’un organe à l’intérieur du corps.

Agents tératogènes nutritionnels exogènes

-La carence en acide folique→ anomalies de la fermeture du tube neural
-La carence en vitamine D→ rachitisme
-Les carences nutritionnelles globales (malnutrition) et l'hypoxie fœtale chronique→ hypotrophie fœtale ou retard de
croissance intra-utérin (RCIU)
-L'excès de glucose→ macrosomie fœtale : gros fœtus
-Le syndrome d'alcool fœtal
-Le Mercure
MECANISMES DES MALFORMATIONS
Les mécanismes qui aboutissent au développement des malformations congénitales sont multiples. Nous citons à
titre d’exemple les plus simples :
1 -DEFAUT DE PROLIFERATION CELLULAIRE
Il conduit à des agénésies totales ou partielles d’une ébauche embryonnaire, ou à des hypoplasies
Exemples :
-amélie: absence d'un membre
-anophtalmie : absence de l'ébauche optique
-Micromélie, et microphtalmie correspondent respectivement à des insuffisantes de développement du membre ou
de l’oeil

2 -DEFAUT DE MIGRATION CELLULAIRE

L’absence de migration des cellules de la crête neural e peut conduire l'agénésie des structures qui en dérivent
normalement.

3 -ABSENCE DE MORT CELLULAIRE PHYSIOLOGIQUE

Au cours du développement normal de nombreuses cellules meurent par apoptose.
Ces cellules sont devenues inutiles, voire indésirables, pour l'une des raisons suivantes :
1)Elles ont été produites en excès : c'est le cas pour de nombreux neurones dans le système nerveux central et
périphérique.
2)Elles ont rempli une fonction à un stade donné du développement (ou de l'évolution de l'espèce), puis elles sont
devenues inutiles. C’est le cas, chez l’embryon humain, du pronéphros et du mésonéphros qui sont des vestiges
évolutifs.
3) Elles sont utiles dans un sexe, mais pas dans l'autre :
cas des cellules des canaux de Müller qui sont maintenues chez la femelle, mais pas chez le mâle.
4) Elles doivent être « sacrifiées » pour permettre le modelage (ou sculpture) d'une structure, c'est-à-dire permettre
à cette structure d'acquérir sa forme définitive. Dans ce contexte, la mort cellulaire aboutit par exemple au
creusement des sillons interdigitaux. L'absence de mort cellulaire au niveau des sillons interdigitaux est responsable
de syndactylies cutanées (doigts palmés).
5) Elles doivent être éliminées parce qu'elles n'ont pas migré dans la bonne structure embryonnaire.
Par exemple, les cellules germinales primordiales migrent de la vésicule vitelline, à travers le méso du tube digestif
primitif jusqu’à la gonade. Les cellules germinales qui s'égarent lors de cette migration doivent être éliminées sinon,
elles peuvent donner naissance à des tumeurs, les tératomes embryonnaires

4 -LES ANOMALIES ACCIDENTELLES

Elles sont dues à la destruction de structures déjà constituées. Il s'agit le plus souvent de nécroses cellulaires
d’origine vasculaire.

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