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Cancer/Radiothérapie 12 (2008) 848–855

Mise au point

L’antigène spécifique de prostate : modalités d’utilisation

et interprétation
Prostate specific antigen: Utilization modalities
and interpretation
J.-M. Hannoun-Levi ∗ , A. Ginot, J. Thariat
Centre Antoine-Lacassagne, département de radiothérapie, 33, avenue de Valombrose,
06189 Nice cedex, France
Reçu le 17 décembre 2007 ; reçu sous la forme révisée le 22 février 2008 ; accepté le 20 avril 2008
Disponible sur Internet le 9 juin 2008

Résumé
L’antigène spécifique de prostate est devenu l’un des dosages biologiques les plus couramment demandés. Néanmoins, il faut analyser son résultat
avec prudence du fait d’une grande variabilité souvent liée aux conditions physiologiques avant prélèvement. Le dosage du PSA est demandé pour
la recherche d’un cancer de la prostate ou (plus souvent) dans le cadre de sa surveillance post-thérapeutique. Selon le traitement utilisé (médical
ou chirurgical), l’évolution du PSA est importante, car elle peut signifier la guérison ou la rechute biochimique. Les nouvelles données sur le PSA
dans le temps (temps de doublement et vélocité du PSA) sont importantes à considérer en cas de rechute biochimique.
© 2008 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Abstract
The prostate specific antigen test has become one of the most popular blood test. However, its result should be analyzed with caution due to
physiologic variability. The PSA test is performed for prostate cancer (PC) screening or for post-treatment PC surveillance. According to the
applied treatment (surgery or radiation therapy with or without hormonal therapy), PSA analysis can confirm biochemical control or relapse. New
PSA data regarding the evolution of this biomarker during the surveillance (PSA doubling time and PSA velocity) are now important to consider
in case of biochemical relapse.
© 2008 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

Mots clés : Antigène spécifique de prostate ; Cancer de prostate

Keywords: Prostate specific antigen; Prostate cancer

1. Introduction d’autres marqueurs biologiques du cancer de prostate font leur

Depuis la fin des années 1980, le dosage sérique de l’antigène
spécifique de prostate (prostate specific antigen [PSA]) dans le
diagnostic et le suivi du cancer de prostate représente un pro-
grès majeur. Depuis, les champs d’investigation du PSA n’ont
cessé de s’élargir, alors que, parallèlement à cette évolution,
∗ Auteur correspondant.
Adresse e-mail : jean-michel.hannoun-levi@nice.fnclcc.fr
(J.-M. Hannoun-Levi).
apparition.
Le PSA est concentré dans le tissu prostatique et est présent
dans le sang de tous les hommes. Le dosage de sa concentra-
tion sanguine est utilisé pour le diagnostic ou le suivi du cancer
de la prostate. Des concentrations élevées de PSA sont asso-
ciées à l’hypertrophie bénigne de la prostate et au cancer de
la prostate. Le PSA est normalement présent dans le sang des
hommes à une concentration infime. Les glandes salivaires et
mammaires peuvent aussi secréter du PSA, mais en quantité
minime et donc sans influence sur son dosage. La concentra-
tion de PSA considérée comme normale est de 4 ng/ml. Des

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doi:10.1016/j.canrad.2008.04.007

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 J.-M. Hannoun-Levi et al. / Cancer/Radiothérapie 12 (2008) 848–855 849

concentrations comprises entre 4 et 10 ng/ml sont considérées Tableau 1

comme suspectes. Mais sa présence, véritable avatar physiolo- Survie globale et mortalité spécifique en fonction du risque de rechute selon
la classification de D’Amico tenant compte de la concentration initiale de PSA
gique, nous aide grandement : on peut ainsi, par simple dosage du (PSAi), du score de Gleason et du stade clinique [8]
PSA sanguin, suivre l’évolution de différentes maladies affectant
la prostate. Faible risque Risque intermédiaire Haut risque

PSAi (ng/ml) ≤ 10 10 < PSA ≤ 20 < 20

2. Données générales
2.1. Origine du PSA
Le PSA est une protéine de poids moléculaire 33 kD, apparte-
nant au groupe des kallicréines. Initialement retrouvées en 1930
par l’équipe du docteur Frey dans les urines humaines, les kal-
likréines sont des protéines ayant des propriétés hypotensives
[10]. Le gène du PSA est sous la dépendance des androgènes
[14].
Le PSA est fabriqué théoriquement « exclusivement » par la
prostate, néanmoins, des situations particulières ont été décrites
au cours desquelles la concentration de PSA est augmentée [24].
On note, par exemple, une élévation du PSA dans environ 30 %
des cancers du sein [23] alors que cette concentration peut éga-
lement être augmentée dans des proportions très significatives
en cas d’hépatite [4].
2.2. Rôle physiologique du PSA
Le PSA est une glycoprotéine produite par les glandes
prostatiques. Le PSA est excrété dans la lumière des glandes
prostatiques et se retrouve dans le liquide séminal où il inter-
vient dans la liquéfaction du sperme et facilite le déplacement
des spermatozoïdes [21]. On suppose également qu’il aide à
dissoudre la glaire cervicale, favorisant ainsi l’entrée du sperme.
2.3. Différentes formes du PSA
Score de Gleason ≤6 7 ≥8
Stade tumoral clinique ≤ T2a T2b ≥ T3a
Survie globale à 10 83 46 29
ans (%)
Taux de mortalité <2 4,9 14,2
spécifique (%)
de la prostate était significativement corrélée avec la survie sans
rechute biochimique. Le taux de survie sans rechute biochimique
à trois ans, pour des concentrations initiales de PSA inférieures
à 10 ng/ml, comprises entre dix et 20 et supérieures à 20 ng/ml
étaient respectivement de 94, 77, et 42 % (p < 0,0001). Cepen-
dant, plus que la concentration initiale de PSA prise isolément,
c’est surtout son association avec le score de Gleason et le stade
clinique de la tumeur qui représente une forte valeur pronostique
en termes de risque de rechute biochimique [30]. C’est la rai-
son pour laquelle, la classification proposée par D’Amico et al.
[8] fait actuellement référence (Tableau 1). Plus récemment, le
pourcentage de biopsies envahies a été présenté comme étant un
facteur prédictif pour la rechute biologique après prostatectomie
radiacale plus puissant que la concentration initiale de PSA ou
le score de Gleason [12].
C’est dans l’évaluation post-thérapeutique que le dosage du
PSA prend probablement toute sa valeur. Dans ce cadre, Zagar et
al. [38] ont présenté la concentration de PSA à trois mois après
la radiothérapie comme étant significativement liée au taux de
survie sans rechute biochimique (Tableau 2).

Le PSA sanguin se retrouve sous deux formes : libre ou 2.5. Facteurs influençant le dosage du PSA
conjuguée (PSA total). Des concentrations de PSA total éle-
vées suggèrent la présence d’un cancer de la prostate. Catalona Une augmentation de la concentration du PSA n’est pas for-
et al. ont publié en 1995 [7] la corrélation inverse mise en évi- cément synonyme de cancer de la prostate et peut se voir aussi
dence entre le rapport PSA libre (PSAL ) sur PSA total (PSAT ) dans de nombreuses situations. Certaines maladies bénignes
et le risque de cancer de la prostate. En effet, plus ce rapport est comme une infection urinaire, une prostatite ou une réten-
élevé, plus le risque que l’élévation du PSA soit en rapport avec tion aiguë d’urine ou la réalisation de biopsies prostatiques ou
un adénome prostatique augmente, cette notion étant d’autant d’un geste endo-urétral peuvent entraîner une élévation signi-
plus marquée que les patients sont jeunes (< 64 ans). La notion ficative du PSA. À l’inverse, le toucher rectal, l’éjaculation,
de rapport PSAL /PSAT doit cependant être utilisée de façon l’activité physique ou la pratique des sports de selle ne peuvent
prudente, notamment si l’indication de biopsie prostatique est être à l’origine que de faibles variations du PSA [30]. Selon
discutée. Ce rapport est pertinent quand le PSAT est compris les circonstances et avant de demander un contrôle du PSA,
entre 4 et 10 ng/ml. En situation post-thérapeutique d’un cancer il faudra tenir compte de la demi-vie du marqueur qui est
de la prostate, ce rapport n’a plus de sens et seul le PSAT doit
être dosé dans le cadre d’une surveillance. Tableau 2
Valeur pronostique du PSA dosé 3 mois après la fin de la radiothérapie [38]
2.4. Valeur pronostique du PSA
PSA à 3 mois post-RT Survie sans rechute à Taux d’incidence de
(ng/ml) 4 ans (%) rechute biochimique (%)
Le dosage du PSA présente un intérêt pronostique reconnu
avant comme après la thérapeutique du cancer de la prostate. PSA ≤ 2 91 20
2 < PSA ≤ 10 51 58
Pisansky et al. [29] ont montré que la concentration de PSA PSA > 10 50 90
dosée avant la mise en route d’une radiothérapie pour cancer

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Tableau 3
Taux de prévalence des cancers de prostate chez les hommes ayant une concen-
tration initiale de PSA normale (≤ 4,0 ng/ml) [35]
Concentration de PSA (ng/ml) Prévalence du cancer de prostate (%)
≤ 0,5 6,6
0,5 < PSA ≤ 1,0 10,1
1,0 < PSA ≤ 2,0 17
2,1 < PSA ≤ 3,0 23,9
3,1 < PSA ≤ 4,0 26,9
comprise entre 2,2 et 3,2 jours. Après manipulation prostatique,
il est recommandé d’attendre environ trois semaines (cinq à six
demi-vies) pour que la concentration de PSA revienne à son état
basal.
Il est donc possible d’avoir une concentration sérique de PSA
supérieure à la normale en l’absence de tout cancer de la prostate,
comme il est également possible d’avoir un cancer de la prostate
avec une concentration de PSA normale. En effet, comme l’on
montré Thompson et al. [35] dans l’essai de prévention du cancer
de la prostate par Finastéride (prostate cancer prevention trial),
le nombre de cancers de la prostate diagnostiqués augmente
significativement avec l’élévation de la concentration de PSA
celui-ci restant toujours inférieur à la valeur seuil de 4 ng/ml.
Ainsi, dans cette étude, plus de 6 % des patients ayant été atteints
d’un cancer de la prostate avait une concentration initiale de PSA
inférieure à 0,5 ng/ml (Tableau 3).
3. Les autres biomarqueurs de détection du cancer de
prostate
Le dosage du PSA sérique est le test de référence en matière
de dépistage du cancer de la prostate. Cependant, de nouveaux
marqueurs biologiques du cancer de la prostate ont été utilisés
avec succès [25]. Parmi eux, on peut citer ;
3.1. Prostate stem cell antigen (PSCA)
C’est une glycoprotéine spécifique de la prostate, qui est
exprimée à la surface cellulaire. Le PSCA est détectable par
technique immunohistochimique dans le tissu de cancer de la
prostate et son fort niveau d’expression est également corrélé
avec un risque plus important de développer un cancer de la
prostate.
3.2. Hyperméthylation de glutathione-S-transferase P1
(GSTP-1)
Le gène GSTP-1 appartient à une famille d’enzymes ayant
pour rôle essentiel de protéger l’ADN contre les dommages
liés à la présence de radicaux libres. La perte de l’expression
du gène GSTP-1 (liée à l’hyperméthylation de son promo-
teur) est l’altération génomique somatique la plus fréquente
retrouvée dans les cancers de la prostate et dans les néopla-
sies intraprostatiques de haut grade. Hautement spécifique du
cancer de la prostate, le gène GSTP-1 peut être détecté dans
le tissu de cancer de la prostate, dans les urines et dans le
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liquide séminal. Cependant, cette technique doit être améliorée,
notamment en ce qui concerne la détection de ce gène dans les
urines.
3.3. PCA3
La mise en évidence d’une surexpression de PCA3 représente
un test prometteur dans la détection du cancer de la prostate. En
effet, l’expression de PCA3 est 66 fois plus importante en cas
de cancer de la prostate que dans le tissu prostatique normal.
PCA3 est surexprimé dans 95 % des cancers de la prostate. Ce
marqueur est mesuré dans les urines recueillies après massage
prostatique par toucher rectal. Contrairement à la mesure de
l’expression de GSTP-1, la recherche de PCA3 dans les urines
est reproductible et présente une bonne sensibilité et une grande
spécificité [20].
3.4. Human kallikrein 2 (HK2)
HK2 appartient à la famille des kallikréines humaines (de
même que le PSA). HK2 et PSA sont spécifiquement exprimés
à forte concentration dans le tissu prostatique sous la dépen-
dance d’une régulation androgénique. La surexpression de HK2
a été rapportée dans les cancers de la prostate et sa mesure est
souvent couplée aux dosages du PSA libre et du PSA total afin
d’accroître la sensibilité et la spécificité du dépistage du cancer
de la prostate.
3.5. Densité du PSA (PSA density [PSAD])
Utilisée en cas de volume prostatique important, la densité
du PSA se calcule en divisant la concentration de PSA sérique
par le volume prostatique mesuré à l’échographie endorectale.
Le résultat s’exprime en ng/ml par centimètre cube. Une densité
de PSA supérieure à 0,15 ng/mL/cm3 est évocatrice de cancer
de la prostate [37]. Son utilisation reste cependant discutée.
4. PSA et dépistage
Le dépistage du cancer de la prostate reste un sujet de contro-
verse active. Alors que les résultats des deux études randomisées
en cours (études nord américaine et européenne : European Ran-
domized Study Of Screening For Prostate Cancer [ERSPC]) ne
seront connus que dans le courant de l’année 2008, le dépis-
tage du cancer de la prostate par dosage du PSA est déjà
réalisé quasi systématiquement aux États-Unis et c’est dans
ce pays que la mortalité par cancer de la prostate a diminué
dans les plus grandes proportions. Cependant, une telle attitude
peut être critiquée, car le PSA n’est pas un outil de dépis-
tage spécifique des « cancers de la prostate agressifs » ayant
un impact négatif sur l’espérance de vie des patients qui en
sont atteints. Certains cancers de la prostate diagnostiqués au
décours d’un dépistage ont un potentiel évolutif très faible.
Or la majorité des patients opte pour un traitement actif du
cancer qui vient d’être diagnostiqué. Il en résulte un traite-
ment parfois inapproprié voir excessif, des patients dépistés
[26].
 J.-M. Hannoun-Levi et al. / Cancer/Radiothérapie 12 (2008) 848–855
L’Association française d’urologie (AFU) recommande le
dépistage du cancer de la prostate par dosage du PSA et tou-
cher rectal, tous les ans, entre 50 et 75 ans et dès 45 ans s’il
existe un risque familial ou ethnique [32]. En effet, l’existence
chez certains hommes de facteurs de risque justifie un dépis-
tage plus précoce (à partir de 45 ans), deux parents proches (ou
plus) atteints de cancer de la prostate et une origine africaine ou
antillaise.
5. PSA après traitement du cancer de prostate
5.1. Définition de la rechute biochimique
Les deux traitements de référence en matière de prise
en charge thérapeutique du cancer de prostate sont la pros-
tatectomie radicale et l’irradiation (radiothérapie externe ou
curiethérapie) souvent associée à une hormonothérapie par ana-
logues de la LHRH. Alors que le dosage du PSA aura le plus
souvent été le signe annonciateur du cancer de la prostate, il
pourra l’être également dans le cadre du suivi post-thérapeutique
en cas de rechute dite « biochimique ». Néanmoins, selon le
traitement envisagé, les critères de rechute biochimique (bio-
logique) peuvent être différents. En effet, après prostatectomie
radicale, le PSA doit être indosable et la rechute biochimique est
considérée à partir d’un PSA > 0,20 ng/ml (plus le seuil est élevé,
plus la spécificité augmente). Contrairement à la définition de la
rechute biochimique après chirurgie, la définition de la rechute
biochimique après radiothérapie a fait l’objet de modifications
importantes depuis la conférence de consensus de l’American
Society of Radiation Therapy and Oncology (ASTRO) en 1996
[15]. La définition de la rechute biochimique proposée en 1996
était basée sur trois élévations successives du PSA en prenant
comme date de la rechute biochimique, une date située à la
moitié de la période séparant la première élévation du PSA
du nadir (backdating). Initialement appliquée et retenue comme
référence, cette définition dite « de l’ASTRO », a, par la suite,
fait l’objet de nombreuses critiques. La définition de l’ASTRO
n’était pas corrélée avec l’évolution clinique ou la survie, était
difficilement applicable après utilisation d’une hormonothérapie
associée à la radiothérapie et le backdating était à l’origine d’un
biais dans l’estimation de la survie sans évènement [31]. En effet,
l’estimation de la survie sans rechute était d’autant plus suresti-
mée que le suivi après l’irradiation était court. Kestin et al. [17]
ont comparé la spécificité et la sensibilité de plusieurs définitions
de rechute biochimique en prenant comme référence la survie
sans rechute clinique. La définition corrélée avec la survie sans
rechute clinique ayant la meilleure sensibilité – spécificité était
celle basée sur une élévation du PSA de 2 ng/ml au-dessus du
nadir. Cette définition de la rechute biochimique, initialement
nommée définition de Houston [28], est actuellement utilisée
sous le nom de définition de Phoenix depuis la seconde confé-
rence de consensus de l’ASTRO, à Phoenix en janvier 2005
[31]. Récemment, l’équipe du Fox Chase Cancer Center de
Philadelphie a pu confirmer que l’utilisation de la définition
de Phoenix était étroitement corrélée avec la mortalité spéci-
fique, mais également la mortalité globale et indépendante de
l’utilisation d’une hormonothérapie néo-adjuvante ou adjuvante
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851
[1]. Les auteurs concluaient à l’importance d’utiliser cette défi-
nition dans l’analyse des essais thérapeutiques (avec ou sans
hormonothérapie) ainsi que dans l’intercomparaison de leurs
résultats.
Une situation thérapeutique particulière est représentée par
la surveillance dite « active » qui ne doit pas être confondue
avec le watchful waiting des Anglo-saxons qui a été décrit pen-
dant plusieurs dizaines d’année comme une attitude attentiste
ayant recours à des traitements palliatifs en cas de progression
de la maladie [26]. Sous réserve d’accepter psychologiquement
l’idée selon laquelle le cancer de la prostate est présent mais
non traité, la surveillance active se justifie dans la mesure où
il est possible de mettre en évidence des cancers de la pros-
tate à faible potentiel évolutif et proposer à ces patients une
surveillance spécifique permettant de distinguer ceux qui vont
évoluer, de manière à pouvoir débuter un traitement curatif au
bon moment. Les critères permettant la sélection de patients can-
didats à une surveillance active peuvent être listés comme suit
[27] :
• espérance de vie du patient. Le calcul de l’espérance de
vie peut se faire à l’aide du site du Memorial Sloan
Kattering Cancer Center (http://www.mskcc.org/mskcc/
html/10088.cfm). L’espérance de vie ne doit pas dépasser
15 ans et la surveillance active ne sera pas proposée à un
patient de moins de 65 ans ;
• stade tumoral. Idéalement, la masse tumorale doit être faible
et les tumeurs classées T1c sont plus volontiers retenues ;
• grade histologique tumoral. La présence de carcinome de
grade 4 est associée à un risque évolutif significatif. Les
tumeurs devront avoir un score de Gleason au plus égal à
6 (3 + 3) (sans composante de grade 4) ;
• pourcentage de biopsies envahies. La relation entre le volume
tumoral et l’importance de l’extension de la tumeur sur
les biopsies est reconnue. Epstein considère qu’une tumeur
pourra être classée comme indolente s’il y a moins de 50 %
de la longueur totale des biopsies envahies sur au plus deux
fragments de score 6 [11] ;
• présence d’un envahissement périneural. La présence d’un
envahissement périneural sur les biopsies est un facteur de
risque d’atteinte, voire de franchissement capsulaire. Un enva-
hissement périneural doit orienter vers une prise en charge
thérapeutique effective ;
• densité du PSA. La densité du PSA se calcule en divisant
la concentration de PSA sérique par le volume prostatique
mesuré à l’échographie endorectale. Pour proposer une sur-
veillance active, une densité du PSA inférieure à 0,1 ng/mL
par centimètre cube est souhaitable ;
• vélocité du PSA. La variation de la concentration de PSA dans
le temps est considérée comme un reflet potentiel d’évolution
du cancer de la prostate. Une vélocité supérieure à 0,75 ng/ml
par an doit faire réfuter la surveillance active.
En cas de surveillance active, le patient est vu en consul-
tation tous les six mois avec un dosage du PSA, et un
toucher rectal est réalisé. L’analyse du dosage du PSA peut
être renforcée par l’étude de sa vélocité qui nécessite alors
852 J.-M. Hannoun-Levi et al. / Cancer/Radiothérapie 12 (2008) 848–855

Fig. 1. Évolution du PSA après radiothérapie (RT) et hormonothérapie (HT) concomitante par analogue de la LHRH. Évolution du PSA après hormonothérapie
exclusive (Fig. 1A) ; évolution du PSA après radiothérapie exclusive (Fig. 1B) ; superposition des deux courbes d’évolution du PSA après hormonothérapie et
radiothérapie (Fig. 1C) ; représentation graphique de l’évolution du PSA après hormonothérapie et radiothérapie (Fig. 1D).

l’obtention de plusieurs dosages successifs (au moins trois)
(http://www.mskcc.org/mskcc/html/10088.cfm) [16]. En cas
d’augmentation confirmée du PSA, surtout si la vélocité
s’accroît, il est recommandé de réaliser de nouvelles biopsies
prostatiques de manière à vérifier si le score de Gleason noté au
diagnostic initial ne s’est pas aggravé [18].
5.2. Association radiothérapie – hormonothérapie
concomitante
tement hormonal, puis à l’arrêt de celui-ci (après un délai
variable de trois à neuf mois selon l’âge du patient), le mar-
queur commence à remonter progressivement avant d’atteindre
la concentration de PSA lié non plus à l’efficacité « masquante »
de l’analogue, mais plutôt à l’efficacité « carcinologique vraie »
de la radiothérapie. Il ne faut donc pas confondre « récidive
biochimique » avec « réascension normale et attendue du PSA
après arrêt de l’hormonothérapie » dont il faut prévenir le patient
(Fig. 1).

En cas d’association de radiothérapie et d’hormonothérapie, 5.3. Prostatectomie radicale

l’analogue de la LHRH est généralement prescrit trois mois
avant, puis pendant la radiothérapie [2]. Dès lors, la concentra-
tion de PSA s’effondre suite à la première injection d’analogue
pour atteindre, le plus souvent, un niveau indosable. À ce stade,
il faut souligner la valeur pronostique du nadir du PSA atteint
après administration de l’hormonothérapie [19]. Morote et al.
[22] ont montré que l’importance du nadir et la rapidité avec
laquelle il était obtenu, était un facteur pronostique de la durée
de la réponse biochimique. En effet, les patients pour lesquels un
nadir du PSA inférieur ou égal à 2 ng/ml était obtenu après initia-
lisation d’une hormonothérapie, avaient une probabilité 20 fois
plus importante d’avoir une durée de réponse biochimique supé-
rieure à 24 mois ; cette probabilité était 18 fois plus importante
lorsque ce nadir était obtenu en moins de 12 mois.
Après radiothérapie et hormonothérapie, la concentration de
PSA reste à un niveau très bas (nadir) pendant tout le trai-
En cas de rechute biochimique après prostatectomie radi-
cale, le traitement de référence (en l’absence de dissémination
métastatique) est représenté par la radiothérapie [6]. Deux essais
randomisés de phase III ont été récemment publiés (l’essai alle-
mand restant sous forme d’abstract) confirmant qu’en cas de
facteurs de risque (atteinte des tranches de section, score de
Gleason 8 et/ou vésicules séminales envahies), une irradiation
de la loge de prostatectomie à la dose de 60 à 66 Gy augmen-
tait significativement les chances de contrôle biochimique de
la maladie [3,36]. Dans une récente étude, Stephenson et al.
[33] ont mis en évidence que la concentration de PSA avant
l’irradiation de rattrapage après prostatectomie radicale était pré-
dictive pour la réponse à la radiothérapie. Ainsi, plus le PSA
est faible avant la radiothérapie (< 0,5 ng/ml), plus le risque de
progression biochimique après la radiothérapie diminue.

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Fig. 2. Schéma de randomisation du protocole GETUG-17 (avec l’autorisation de P. Richaud et de V. Ravery).

Cependant, l’indication d’irradiation postopératoire n’est 5.4. Cinétique du PSA

pas toujours facile à poser [5]. En effet, dans ces études
de phase III, les critères d’inclusions ont été à la fois des
éléments relatifs à la rechute spécifiquement locale (pT3a,
atteinte des tranches de section), mais également des élé-
ments corrélés au risque de rechute métastatique à distance
(score de Gleason supérieur à 8 et vésicules séminales enva-
hies) sans que la concentration postopératoire de PSA ne
soit mentionnée. Tous ces éléments sont à considérer avant
de poser l’indication d’irradiation postopératoire. Cette irra-
diation sera d’autant plus efficace que la menace de rechute
biochimique sera liée à des facteurs de risque de récidive
locale (pT3a, atteinte des tranches de section), car la radio-
thérapie n’agit que « localement ». Cependant, les facteurs
de risque de rechute biochimiques sont souvent intriqués et
l’intérêt de l’association d’une hormonothérapie à la radio-
thérapie postopératoire (réalisée au moment de la rechute
biochimique) est actuellement testé dans le protocole de Phase
III GETUG-16 (groupe d’études des tumeurs urogénitales)
coordonné par C. Carrie. Le protocole GETUG-17, coordonné
par P. Richaud et V. Ravery, va plus spécifiquement tenter
de répondre à la question suivante (Fig. 2) : quand faut-il
irradier une loge de prostatectomie d’un cancer de la pros-
tate ne présentant que des risques de rechute locale (pT3a,
atteinte des tranches de section, score de Gleason inférieur
à 8, vésicules séminales non envahies, PSA postopératoire
inférieur à 0,1 ng/ml). Dans cet essai, une hormonothéra-
pie concomitante de courte durée est associée à la radio-
thérapie.
À côté de l’évolution « en valeur absolue » de la concentra-
tion de PSA (modification stricte de la concentration de PSA),
il faut également considérer l’évolution « relative » de ce mar-
queur dans le temps (vitesse à laquelle se fait la modification
du PSA). La « cinétique » du PSA représente un élément fonda-
mental dans l’analyse d’une évolution biochimique d’un cancer
de la prostate après prostatectomie radiacale. Le temps de dou-
blement du PSA (PSA doubling time = PSADT ) et la vélocité du
PSA (PSA velocity = PSAVel ) sont les deux notions importantes
de la cinétique du PSA dès lors qu’au moins trois élévations suc-
cessives du PSA (prélèvements faits dans le même laboratoire)
sont disponibles.
• Le temps de doublement du PSA (PSADT ) se calcule comme
suit :
log 2 × dT
PSADT =
log B − log A
(A) premier et (B) dernier dosage du PSA, (dT) différence
entre la date du dernier et du premier dosage du PSA.
Bien que ne faisant pas l’unanimité [34], cette méthode de
calcul du PSADT est la plus couramment utilisée.
• La vélocité du PSA (PSAVel ) s’exprime en ng/ml par an. Elle
donne une indication de la vitesse à laquelle évolue le PSA.
Freedland et al. ont pu analyser la mortalité spécifique par
cancer de patients opérés d’un cancer de la prostate en fonc-

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tion de la valeur de leur PSADT . Les auteurs ont montré que
plus le PSADT était bas (cinétique rapide si PSADT < 12 mois),
plus le taux de mortalité spécifique se superposait au taux
de mortalité globale ; c’est-à-dire que les patients décédés et
ayant une cinétique rapide du PSA meurent préférentielle-
ment de leur cancer [13]. Un PSADT inférieur à trois mois
est très péjoratif. D’Amico et al. ont présenté une analyse
similaire en utilisant la vélocité du PSA comme élément de
la cinétique du marqueur [9]. Dans cette étude, les auteurs
ont montré qu’une PSAVel supérieure à 2 ng/ml par an était
significativement liée à un risque plus élevé de rechute bio-
chimique, de décès par cancer de la prostate et même de décès
de toutes causes.
6. Conclusion
Le dosage de la concentration de PSA doit être interprété en
fonction de l’âge, du contexte et de l’environnement du patient.
Il faut ne pas hésiter, en cas de doute, à refaire un nouveau dosage
de contrôle afin de confirmer (ou d’infirmer) une évolution bio-
logique pouvant être lourde de conséquence. Le dépistage de
masse du cancer de la prostate, non reconnu actuellement en
France, fait place à un dépistage individuel bien codifié mais
qui peut, dans certaines circonstances semer le doute lorsque la
prise en charge thérapeutique du cancer de la prostate est discu-
table. L’analyse de la valeur absolue de la concentration de PSA
est actuellement renforcée par l’étude de la cinétique du PSA
(PSADT et PSAVel ) qui permet d’affiner l’interprétation d’une
élévation brute du PSA car toute élévation n’est pas forcément
suivie d’une sanction thérapeutique.
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