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Résumé : Les tumeurs urothéliales de la voie excrétrice supérieure (TVES) sont rares et représentent 5 à
10 % des carcinomes urothéliaux. L’incidence annuelle estimée dans les pays occidentaux est d’environ
deux nouveaux cas par an pour 100 000 habitants. L’histoire naturelle et les étiologies des TVES diffèrent
légèrement de celles des cancers de la vessie. Par exemple, 60 % des tumeurs des voies excrétrices
supérieures sont infiltrantes contre 15 % pour la vessie et la maladie est métastatique d’emblée dans
7 % des cas. Les TVES peuvent survenir après une intoxication chronique à la phénacétine, à l’acide
aristolochique (induisant la néphropathie aux herbes chinoises ou à la farine de blé dans les Balkans), ou
dans le cadre de syndrome héréditaire comme le syndrome de Lynch (HNPCC [hereditary non polyposis
colonic cancer]). Les facteurs faisant suspecter un syndrome de Lynch lors de la découverte d’une TVES
sont l’âge inférieur à 60 ans, des antécédents familiaux de cancer et un antécédent personnel d’autre
cancer lié au HNPCC. Les TVES peuvent être classées en fonction de leur localisation : pyélocalicielles (60 %
des cas), urétérale (30 % des cas) et multifocales (10 % des cas). La néphro-urétérectomie (NUT) avec
excision d’une collerette vésicale périméatique est le traitement de référence des TVES à haut risque quelle
que soit leur localisation. Cependant, selon les dernières recommandations de l’European Association of
Urology et de l’Association française d’urologie, le traitement conservateur doit être privilégié pour les TVES
à bas risque chez les patients avec deux reins fonctionnels car il permet de réduire la morbidité associée à
la NUT sans compromettre les résultats oncologiques. Chez les patients ayant une TVES à haut risque sur
rein unique, le traitement conservateur doit être discuté au cas par cas. Une chimiothérapie adjuvante à
base de cisplatine est indiquée après une NUT pour les stades supérieurs ou égaux à pT2.
© 2022 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Plan ■ Surveillance 9
Surveillance après une néphro-urétérectomie 9
■ Introduction 1 Surveillance après un traitement conservateur 9
■ Conclusion 9
■ Facteurs de risque 1
Tabac et exposition professionnelle 1
Néphropathie à l’acide aristolochique 2
Maladie du pied noir 2
Iatrogénie 2 Introduction
Inflammation chronique et autres facteurs endogènes 2
Prédispositions génétiques 2 Les tumeurs de la voie excrétrice supérieure (TVES) sont des
Antécédent de tumeur vésicale 2 tumeurs rares, avec une incidence entre un et deux cas pour
■ Histoire naturelle 2 100 000 habitants par an [1, 2] . Le pic d’incidence des TVES se situe
Carcinogenèse 2 entre 70 et 90 ans, avec une prédominance masculine nette et un
Localisation tumorale et multifocalité 2 rapport homme/femme compris entre 1,5 et 2,8 [1] . Dans environ
Extension locale, régionale, lymphatique et métastatique 3 deux tiers des cas, la localisation est pyélocalicielle. Lorsque les
■
tumeurs sont urétérales, elles sont plus fréquemment localisées
Anatomopathologie 3
dans l’uretère distal. Les tumeurs sont multifocales dans 7 à 23 %
■ Facteurs pronostiques 3 des cas et plus rarement bilatérales (2–8 %) [1] . Un antécédent de
Facteurs inhérents au patient 3 lésion vésicale est retrouvé chez 12 à 30 % des patients. Les réci-
Facteurs inhérents à la tumeur 4 dives après traitement radical sont localisées dans la vessie dans
Classification pronostique 5 un tiers des cas [3] .
■ Diagnostic 5
Présentation clinique 5
Diagnostic radiologique
Cystoscopie et cytologie urinaire
5
6 Facteurs de risque
Urétérorénoscopie souple 6
■ Traitement 7
Tabac et exposition professionnelle
Maladie localisée 7 L’inhalation de fumée de tabac contenant de nombreux
Tumeurs de la voie excrétrice supérieure localement carcinogènes (amines aromatiques, benzopyrène, diméthylbenza-
avancées/métastatiques 9 thracène) [4] augmente le risque relatif de développer une TVES de
EMC - Urologie 1
Volume 40 > n◦ 2 > avril 2022
http://dx.doi.org/10.1016/S1762-0953(22)45293-9
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18-098-A-10 Tumeur de la voie excrétrice supérieure
2,5 à sept fois par rapport à la population générale. Le nombre de une forme familiale de cancers colorectaux comptant pour 1 à
cigarettes par jour et d’années de tabagisme font varier ce risque. 5 % de ces lésions [1] . Une mutation impliquée dans la réparation
Certaines industries (teinture, textiles, caoutchouc, pétrochi- des mésappariements de l’acide désoxyribonucléique (ADN) est
miques, charbon, coke, goudron) produisent des carcinogènes responsable de ce syndrome dont les TVES sont la troisième loca-
chimiques (amines aromatiques, hydrocarbures aromatiques lisation la plus fréquemment retrouvée [15] (environ 5 %) après les
polycycliques, composants organochlorés). Une exposition localisations colorectales et endométriales, et avant les cancers de
moyenne de 7 ans est suffisante pour développer une TVES et l’ovaire, de l’intestin grêle, de l’estomac, hépatobiliaire, de la peau
l’intervalle entre la fin de l’exposition et l’apparition de la TVES ou du cerveau [16, 17] . En cas de suspicion d’une TVES héréditaire
peut aller jusqu’à 20 ans. (notamment en cas de patient jeune ou d’antécédent person-
nel ou familial de tumeur du spectre HNPCC), plusieurs tests
sont utiles : analyse des instabilités microsatellites et recherche
Néphropathie à l’acide aristolochique de perte d’expression protéinique en immunohistochimie. En cas
Il existe des facteurs carcinogènes exogènes propres au trac- d’anomalie confirmée, un séquençage de l’ADN à la recherche
tus urinaire supérieur, incluant la néphropathie analgésique et de mutations spécifiques (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) [18, 19] est
la néphropathie des Balkans due à l’ingestion accidentelle ou recommandé [20, 21] . La réalisation d’un dépistage pour les autres
l’utilisation en pharmacopée de l’acide aristolochique [5, 6] . tumeurs (coloscopie, frottis endométrial, etc.) peut alors éventuel-
La néphropathie aux herbes chinoises [7, 8] entraîne des lésions lement s’avérer utile.
tubulaires proximales, une fibrose rénale interstitielle et une pro-
gression lente vers l’insuffisance rénale et une prévalence élevée
de TVES. Environ la moitié des patients atteints développent une Antécédent de tumeur vésicale
tumeur urothéliale dont 90 % seront une TVES.
Une récidive dans le haut appareil après une tumeur de la vessie
La néphropathie endémique des Balkans [9] est due à la présence
est rare (2 à 5 %) [22] . Elle survient le plus souvent dans les trois
d’acide aristolochique dans les farines de blé. Les TVES y ont une
ans après la cystectomie totale. Plusieurs facteurs de risque ont
incidence 60 à 100 fois plus élevée que dans le reste du monde.
été identifiés tels que la présence de carcinome in situ dans la ves-
Cette incidence diminue grâce aux changements technologiques
sie, des antécédents de récidives vésicales et de cystectomie pour
des productions de farine [10, 11] .
une tumeur non infiltrante, mais avec envahissement de l’uretère
distal sur la pièce opératoire [22] .
Maladie du pied noir
Le sud-ouest et le nord-est de Taïwan sont d’autres régions endé-
miques de TVES [8, 12] . La maladie du pied noir (blackfoot disease) Histoire naturelle
est une vascularite causée par l’exposition chronique à l’arsenic
présent dans l’eau des puits artésiens. Un lien entre les TVES et Carcinogenèse
la maladie du pied noir est supposé. Cependant, la pollution à
Les altérations génétiques ou épigénétiques à l’origine des TVES
l’arsenic n’est pas présente dans le nord-est du pays et souvent les
sont de mieux en mieux établies [23–25] . Cela modifie l’expression
patients présentant une TVES dans le sud-ouest de Taïwan n’ont
de gènes suppresseurs de tumeur ou d’oncogènes induisant la car-
pas la maladie du pied noir. Le rôle de l’arsenic dans la carcino-
cinogenèse. Les oncogènes les plus connus sont FGFR3 (fibroblast
genèse des TVES n’est probablement pas suffisant pour expliquer
growth factor receptor 3), dont l’inactivation semble liée à un pro-
l’incidence plus élevée sur cette île.
nostic plus favorable [26] et le récepteur et le ligand EGF (epidermal
growth factor), dont la surexpression présente dans 10 à 55 % des
Iatrogénie TVES semble associée à des stades et grades plus avancés.
Les gènes suppresseurs de tumeur codent des protéines impli-
Pendant 40 ans, la phénacétine a été largement utilisée comme quées dans l’inhibition de la croissance cellulaire, dans la
antalgique mais a été abandonnée depuis les années 1980 lorsque protection de l’intégrité génomique ou des interactions inter-
son potentiel carcinogène a été reconnu [13] . Dans de grandes cellulaires [27, 28] : p53 favorise l’apoptose des cellules lorsque
études cas témoin, le risque de TVES chez les patients exposés les altérations d’ADN ne sont pas réparables ou encore RB1 et
à la phénacétine était 12,2 (6,8 à 22,2) fois plus élevé que pour CDH1. Les mutations épigénétiques telles les méthylations des
la population générale [14] . La latence moyenne d’apparition de la îlots CpG favorisent l’inactivation de certains gènes suppresseurs
TVES est de 22 ans après l’exposition ; ainsi, l’incidence des TVES de tumeur [24, 25] .
liée à la phénacétine diminue. L’instabilité génomique est révélée par l’instabilité microsatelli-
L’exposition chronique à certaines agents alkylants (cyclophos- taire (MSI), elle-même définie par l’expansion ou la délétion d’un
phamide, ifosfamide) et certains laxatifs semblent impliqués dans ou deux motifs de répétition de nucléotides. Elle est liée à la muta-
l’apparition des TVES, bien que seules de petites études aient tion d’un gène de réparation des mésappariements de l’ADN. Elle
signalé ces liens potentiels. est dépistée par PCR sur l’ADN de tissus normaux ou cancéreux.
Les MSI sont présentes dans presque toutes les TVES du syndrome
Inflammation chronique et autres facteurs HNPCC et dans 25 % des tumeurs sporadiques [27, 29] .
endogènes
Les infections urinaires chroniques sont peut-être impliquées Localisation tumorale et multifocalité
dans la carcinogenèse des TVES [8] . Le risque relatif est de 1,5 à deux Les tumeurs pyélocalicielles (Fig. 1, 2) sont plus fréquentes que
fois celui de la population générale. Par le biais de l’infection chro- les lésions urétérales (Fig. 3). Au sein de l’uretère, les localisations
nique, la présence de calculs dans les voies excrétrices urinaires distales sont plus fréquentes. Cependant, les TVES constituent une
peut favoriser la prolifération cancéreuse. maladie panurothéliale sujette à la multifocalité (20 % des cas) et
L’hypertension artérielle représente peut-être aussi un risque de à la bilatéralité (1,6 à 3,1 % des cas). La multifocalité augmente
TVES dont le mécanisme n’est pas clair, avec un risque relatif de avec certains facteurs de risques (tels que la néphropathie à l’acide
1,3. aristolochique, les récidives multiples de tumeurs de la vessie).
Les théories moléculaires mises en cause dans les tumeurs multi-
Prédispositions génétiques focales sont l’effet champ (field effect theory) suggérant une maladie
de l’urothélium ; ou la théorie de l’essaimage (seed theory) avec
Des prédispositions génétiques peuvent également être asso- l’expansion intraluminale ou intraépithéliale d’une seule cellule
ciées au risque de développer une TVES. Le syndrome hereditary monoclonale. Certaines études moléculaires suggèrent que la plu-
non polyposis colonic cancer (HNPCC ou syndrome de Lynch) est part des tumeurs (70 à 80 %) sont plutôt monoclonales [24, 30] .
2 EMC - Urologie
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Tumeur de la voie excrétrice supérieure 18-098-A-10
Figure 1. Tumeur non infiltrante des cavités pyélocalicielles. Figure 3. Tumeur obstructive de l’uretère.
Anatomopathologie
Les carcinomes urothéliaux représentent la grande majorité des
TVES (95 %). Leur croissance est analogue à celle des carcinomes
urothéliaux de la vessie et, ainsi, la plupart (> 85 %) sont des
lésions exophytiques plutôt que des lésions planes de carcinome
in situ [37, 38] . Les autres types histologiques sont le carcinome épi-
dermoïde (0,7 à 7 % des TVES), en général des lésions uniques au
sein des cavités pyélocalicielles et associées à une infection chro-
nique ou un calcul, de pronostic défavorable, l’adénocarcinome
(< 1 % des TVES, 3 types sont décrits : tubulovilleux, mucineux
et le type papillaire non intestinal) et les carcinomes neuroendo-
Figure 2. Tumeur des cavités pyélocalicielles avec infiltration crines (< 0,5 % des TVES comprenant les cancers à petites cellules,
débutante. à grandes cellules et les lésion carcinoïdes). Ce dernier type est
souvent associé à un composant urothélial.
Beaucoup plus rares, les tumeurs bénignes telles que le polype
L’association d’une TVES et d’un cancer de la vessie est bien fibroépithélial ou le neurofibrome et les sarcomes (léiomyosar-
décrite. Dans 17 % des cas, un cancer de la vessie est présent. come, rhabdomyosarcome, angiosarcome, etc.).
Une récidive vésicale d’une TVES survient chez 22 à 47 % des Les TVES sont des lésions non invasives (prolifération exo-
patients [31–33] . Le site le plus fréquent de récidive est le méat uré- phytique, papillaire de l’urothélium avec trois entités distinctes
téral ipsilatéral. Celle-ci survient le plus souvent dans les 2 ans définies par la classification de l’Organisation mondiale de la santé
suivant la prise en charge de la TVES mais, à ce jour, seule la mul- (OMS) de 2016, afin de refléter le potentiel évolutif variable) ou des
tifocalité des lésions du haut appareil a été identifiée comme un lésions invasives (lésion franchissant la membrane basale et attei-
facteur de risque [34] . gnant la lamina propria au minimum). La présence de contingents
« variants » est retrouvée dans environ 25 % des cas et consti-
tue un facteur de mauvais pronostic [39, 40] . La classification de
Extension locale, régionale, lymphatique l’infiltration tumorale TNM (tumeur, node, métastase) de l’Union
for International Cancer Control de 2017 [41] est exposée dans le
et métastatique Tableau 1.
La couche musculaire entourant l’urothélium, barrière à
l’extension tumorale, est plus fine dans les voies excrétrices supé-
rieures que dans la vessie ; les tumeurs infiltrantes y sont donc Facteurs pronostiques
plus fréquentes [23, 25] . De la même façon, les lésions de l’uretère
Différents facteurs pronostiques ont été identifiés pour les TVES.
ont un stade plus élevé que dans les cavités pyélocalicielles.
Parmi ceux-ci, les plus importants semblent être le stade et le statut
Le drainage lymphatique de la voie excrétrice supérieure
ganglionnaire [36, 42] .
dépend de la localisation, du grade et du stade de la tumeur :
• les cavités pyélocalicielles par les ganglions hilaires, puis para-
et rétrocaves à droite et para-aortiques à gauche ; Facteurs inhérents au patient
• les ganglions para- et rétrocaves à droite et para-aortiques à
gauche drainent les cavités pyélocalicielles ainsi que l’uretère L’âge au diagnostic semble être un facteur pronostique [36, 43, 44] .
proximal ; En général, les patients plus âgés ont un pronostic défavorable par
• les ganglions pelviens drainent l’uretère distal, les ganglions rapport aux patients jeunes.
para- et rétrocaves à droite et para-aortiques à gauche drainent La plupart des études récentes tendent à insinuer que le sexe
les cavités pyélocalicielles ainsi que l’uretère proximal ; n’exerce pas d’influence sur le pronostic [36, 45, 46] .
EMC - Urologie 3
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En cas de contre-indication au scanner injecté (allergie au pro- La cytologie urinaire permet d’analyser des cellules provenant
duit de contraste ou insuffisance rénale sévère), une uro-imagerie de la desquamation naturelle du revêtement urothélial des voies
par résonance magnétique peut être prescrite avec une sensibilité urinaires. Une cytologie anormale peut faire suspecter une TVES
de 75 % pour les tumeurs de moins de 2 cm [105] . Les TVES sont en de haut grade lorsque la cystoscopie vésicale est normale et en
isosignal au parenchyme rénal en pondération T1 et en pondéra- l’absence de carcinome in situ dans la vessie et l’urètre prosta-
tion T2 ; l’utilisation de gadolinium est donc recommandée. tique [107] . Cet examen doit idéalement être réalisé de manière
sélective in situ (au cours d’un examen endoscopique, avant toute
injection de produit de contraste) [21] . La cytologie des TVES est
Cystoscopie et cytologie urinaire moins sensible et spécifique que celle des tumeurs de vessie, en
La réalisation d’une cystoscopie est recommandée dans le bilan particulier pour des lésions de haut grade, La sensibilité globale
systématique d’une TVES en raison de la possibilité d’une lésion n’est que de 40 à 63 % pour la détection de TVES.
vésicale synchrone dans 8 à 13 % des cas [20, 106] .
Urétérorénoscopie souple
L’URSS permet d’explorer la quasi-totalité du haut appareil
urinaire [106] mais également de biopsier les lésions suspectes
(Fig. 6). Selon les dernières recommandations de l’Association
française d’urologie (AFU) et de l’European Association of Uro-
logy (EAU) [20, 21] , cet examen est systématiquement recommandé
lorsque la cytologie urinaire est positive sans lésion objectivée en
cystoscopie et imagerie, lorsqu’il existe un doute diagnostique en
imagerie sur une lésion bénigne ou lorsqu’un traitement conser-
vateur est envisagé. Une tumeur visualisée doit systématiquement
être biopsiée. Les biopsies urétérales permettent de déterminer
le grade tumoral dans 90 % des cas [108] avec un faible taux de
faux négatifs. Cependant, la stadification des tumeurs lors de
biopsie est peu précise et le risque de sous-estimation est élevé
(45 % des lésions identifiées comme étant de stade Ta sont en réa-
lité des tumeurs infiltrantes) et certains auteurs estiment qu’un
tiers des patients, qui remplissent les conditions requises pour
un traitement conservateur, pourraient être stratifiés de manière
incorrecte [106, 109] .
Différentes techniques optiques (narrow band imaging, Storz Pro-
fessional Image Enhancement System) permettent d’améliorer la
sensibilité de détection, notamment pour les lésions de petite
taille [110] et de carcinome in situ [111] .
Certains auteurs restent réservés sur l’utilisation de l’URSS pour
les tumeurs infiltrantes ou localement avancées. Lorsque l’on
compare la survie après une NUT précédée ou non d’une URSS
Figure 6. Urétéroscopie souple numérique : tumeur des cavités pyélo- diagnostique, on observe une association statistiquement signifi-
calicielles inférieures. cative entre la pratique d’une URSS diagnostique et l’existence
Traitement conservateur :
- urétéroscopie souple
- urétérectomie segmentaire Ouvert Mini-invasif
- abord percutané
IPOP
Surveillance rapprochée Récidive
6 EMC - Urologie
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TVES
Urétérale Rénale
Bas risque Haut risque Bas risque Haut risque Bas risque Haut risque Bas risque Haut risque
B
Figure 7. (suite) Arbre décisionnel (d’après [114] ).
Prise en charge des tumeurs urothéliales de la voie excrétrice supérieure (TVES) (A, B). Uro-TDM :
urotomodensitométrie ; URSS : urétérorénoscopie souple ; IPOP : instillation postopératoire précoce ; NUT : néphro-urétérectomie.
“ Point fort
Bilan paraclinique des TVES
• Uroscanner.
• Cytologie urinaire et cystoscopie.
• Urétéroscopie souple avec biopsie.
Maladie localisée
Voie d’abord mini-invasive
Traitement chirurgical non conservateur :
Selon l’EAU, la néphro-urétérectomie par voie laparoscopique
néphro-urétérectomie avec curage ganglionnaire robot-assistée est envisageable du fait de données scientifiques
Principes généraux récentes suggérant la sécurité oncologique de la voie robot-
La prise en charge des TVES se conforme idéalement aux recom- assistée [115] .
mandations du comité de cancérologie de l’AFU [20] ainsi qu’aux Les données disponibles concernant la technique laparosco-
recommandations de l’EAU [21] (Fig. 7A, B) [114] . pique suggèrent que les résultats oncologiques sont équivalents
La NUT avec excision d’une collerette vésicale périméatique avec une morbidité diminuée [116] . La seule étude randomisée
est le traitement chirurgical de référence des TVES à haut risque, comparant la NUT par voie ouverte et par voie laparoscopique
indépendamment de la localisation de la tumeur dans la voie confirme le caractère non inférieur de la voie laparoscopique sur
excrétrice (Fig. 8). L’excision d’une collerette vésicale périméa- le plan oncologique [117] . Une revue de la littérature systémati-
tique est nécessaire en raison de taux de tumeurs « secondaires » ou sée décrit que la sécurité oncologique de la voie laparoscopique
« métachrones » importants rapportés dans le moignon urétéral pourrait être inférieure à celle de la voie ouverte en cas de tumeur
(16 à 58 % des cas). localement avancée (pT3/pT4 et N+ /M+ ) [118] .
La NUT consiste en une exérèse élargie du rein, de l’uretère De rares cas de dissémination métastatique rétropéritonéale
et d’une collerette vésicale périméatique. Quelle que soit la et de métastases sur le trajet des trocarts ont été rapportés
localisation de la tumeur dans la voie excrétrice, l’intervention après chirurgie laparoscopique sur des tumeurs localement avan-
chirurgicale comporte toujours deux temps : cées [119, 120] . Plusieurs précautions peuvent réduire le risque de
• la néphrectomie élargie ; dissémination tumorale [20, 21] :
• l’urétérectomie avec ablation d’une collerette vésicale et • éviter l’effraction des voies urinaires ;
l’exérèse de la pièce opératoire. Cette étape est nécessaire à cause • éviter un contact direct entre les instruments et la tumeur ;
du risque élevé de récidive dans cette portion d’uretère [3] et • placer la pièce opératoire dans un sac ;
de la difficulté de la surveillance endoscopique d’un moignon • retirer la pièce opératoire en monobloc (rein–uretère–collerette
d’uretère. vésicale) ;
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M. Rouprêt (morgan.roupret@aphp.fr).
Service d’urologie, GRC no 5, ONCOTYPE-URO, Hôpital Pitié-Salpêtrière, AP–HP, Sorbonne université, 83, boulevard de l’Hôpital, 75013 Paris, France.
Toute référence à cet article doit porter la mention : Lenfant L, Rouprêt M. Tumeur de la voie excrétrice supérieure. EMC - Urologie 2022;40(2):1-13 [Article
18-098-A-10].
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