Bull Cancer 2022; 109: 387–392
Actualités AMM
Déclaration de liens d'intérêts : RL déclare ne pas avoir de liens
d'intérêts.
DL : Roche, MSD, Gilead Sciences.
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III study of first-line pembrolizumab+chemotherapy vs placebo+chemo-
therapy for metastatic TNBC. Ann Oncol 2021;32:S1289–90.
Rebecca Loison1, Delphine Loirat2
1
Institut Curie, département de radiothérapie, 92210 Saint-Cloud,
France
2
Institut Curie, département d'oncologie médicale, 26, rue d'Ulm,
75005 Paris, France
Correspondance : Delphine Loirat, Institut Curie, département
d'oncologie médicale, 26, rue d'Ulm, 75005 Paris, France
delphine.loirat@curie.fr
Reçu le 11 décembre 2021
Accepté le 2 janvier 2022
Disponible sur internet le : 4 Mars 2022
https://doi.org/10.1016/j.bulcan.2022.01.004
© 2022 Publié par Elsevier Masson SAS au nom de Société Française du
Cancer.
Nivolumab – cancer
de l'œsophage et
de la jonction
œsogastrique en adjuvant
Nivolumab as an adjuvant for oesophageal
and gastroesophageal junction cancer
tome 109 > n84 > avril 2022
389
Mots clés
Cancer de l'œsophage et de la jonction œsogastrique
Inhibiteurs de point de contrôle immunologique
PD-1
Nivolumab
Keywords
Esophageal and gastroesophageal junction cancer
Immune checkpoint inhibitor
PD-1
Nivolumab
Responsable d'un demi-million de décès annuels dans le
monde, le cancer de l'œsophage et de la jonction œsogastrique
(CE/JOG) est actuellement le septième cancer le plus fréquent
[1]. Au stade localisé, la radiochimiothérapie néoadjuvante
suivie d'une chirurgie est un standard thérapeutique. Néan-
moins, le risque de récidive tumorale demeure élevé, en parti-
culier en cas de réponse pathologique incomplète avec des taux
de rechute autour de 70 à 75 %. À l'heure actuelle, il n'existe
aucun traitement ayant prouvé un bénéfice en situation
adjuvante.
Les inhibiteurs de checkpoint immunitaire, tels que le nivolu-
mab, un anticorps monoclonal anti-PD-1 (Programmed Cell
Death-1), a prouvé son efficacité en monothérapie dans la prise
en charge des CE/JOG métastatiques en deuxième ligne théra-
peutique (ATTRACTION 3) [2] et a ainsi obtenu une AMM euro-
péenne. Plus récemment, quatre essais de phase III (CheckMate
648, KEYNOTE 590, CheckMate 649 et ESCORT-1) [3–6] ont mon-
tré la supériorité de la combinaison anti-PD-1 + chimiothérapie
versus chimiothérapie seule en première ligne chez des patients
atteints de cancers œsogastriques. Ces résultats positifs concer-
naient préférentiellement les patients atteints de carcinomes
épidermoïdes (Keynote 590, CheckMate 648, ESCORT-1) ou les
cancers avec une surexpression de PD-L1 (Keynote 590, Check-
Mate 649), mais tous confirment le bénéfice de l'anti-PD-1 dans
ces indications chez des patients préalablement sélectionnés.
Basé sur ces résultats, l'intérêt du nivolumab en adjuvant dans
les formes localisées de CE/JOG a ainsi été étudié dans l'essai
CheckMate 577 [7]. Il s'agit d'un essai international de phase III,
randomisé, en double aveugle, comparant le nivolumab au
placebo chez les patients présentant un CE/JOG de stade II
ou III avec maladie résiduelle tumorale sur la pièce opératoire
après radiochimiothérapie néoadjuvante. La randomisation était
stratifiée sur l'expression PD-L1 (
1 % ou < 1 %), le statut
ganglionnaire (
ypN1 or ypN0) et le type histologique (épi-
dermoïde ou adénocarcinome). Le critère de jugement principal
était la survie sans récidive, définie comme la durée entre la
randomisation et la récidive de la maladie ou le décès. Entre
juillet 2016 et août 2019, 794 patients ont été inclus et rando-
misés (2:1) : 532 patients dans le bras nivolumab et 262 dans le
bras « contrôle » (placebo). Pour résumer les caractéristiques
R. Loison, D. Loirat
des patients : environ 13 % étaient d'origine asiatique, 71 %
d'adénocarcinomes, 58 % avec une atteinte ganglionnaire rési-
duelle (
ypN1) et 16 % avec une expression de PD-L1
1 %.
Dans le groupe nivolumab, la survie sans récidive était signifi-
cativement prolongée avec une médiane de 22,4 mois (IC 95 %
16,6–34,0), contre 11,0 mois, dans le bras contrôle (IC 95 % : 8,3–
14,3) (HR : 0,69, IC 96,4 % : 0,56–0,86, p < 0,001). Les analyses
multivariées ont confirmé le bénéfice du nivolumab adjuvant
quels que soient l'histologie, le statut ganglionnaire et l'expres-
sion de PD-L1. Les effets secondaires les plus fréquents étaient
la fatigue (17 %), la diarrhée (17 %), le prurit (10 %) et les
éruptions cutanées (10 %). Parmi les toxicités sévères (
3)
survenues chez un tiers des patients, 13 % étaient imputables
au nivolumab et 6 % au placebo.
S'appuyant sur cet essai, l'Agence européenne du médicament a
ainsi autorisé l'utilisation du nivolumab en monothérapie chez
les patients présentant un cancer de l'œsophage ou de la
jonction œsogastrique avec maladie résiduelle sur la pièce
opératoire après radiochimiothérapie néoadjuvante. Le nivolu-
mab sera administré à la posologie de 240 mg toutes les deux
semaines pour une durée maximale d'un an postopératoire.
Après le mélanome [8], le CE / JOG devient le second cancer
pour lequel le nivolumab adjuvant montre un bénéfice clinique.
Cependant, la place de cet anti-PD1 dans la stratégie de prise en
charge des formes localisées de CE/JOG reste à définir par
rapport au FLOT (Docétaxel, Oxaliplatine, Acide folinique,
5-Fluorouracile) également utilisé en périopératoire pour les
adénocarcinomes gastriques et de la JOG [9]. En effet, à ce jour,
la prise en charge des adénocarcinomes de la JOG peut nous
interroger sur la meilleure stratégie à adopter entre chimiothé-
rapie périopératoire ou séquence radiochimiothérapie suivie
d'une chirurgie, puis du nivolumab. Les résultats impression-
nants de l'étude CheckMate 577 n'ont pas fini de nous faire
débattre en réunion de concertation pluridisciplinaire ! Cette
avancée majeure ouvre de nouveaux horizons et nous atten-
dons les résultats de plusieurs essais cliniques dans ces indica-
tions qui, nous l'espérons, seront tout aussi positifs.
Déclaration de liens d'intérêts : les auteurs déclarent ne pas avoir de
liens d'intérêts.
Références
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Actualités AMM
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[5] Quesada S, Vaflard P. Nouvelles AMM européennes : Pembrolizumab en
association à la chimiothérapie en première ligne des carcinomes épi-
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gastrique HER2-négatifs non-résécables/métastatiques et présentant une
expression de PD-L1 avec un CPS
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rubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal
junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet
2019;393(10184):1948–57.
Julie Chartier1, Clélia Coutzac2
1
Hôpital Cochin, département d'oncologie médicale, 123, boulevard de
Port Royal, 75014 Paris, France
2
Centre Léon-Bérard, département d'oncologie médicale, 28, rue
Laënnec, 69008 Lyon, France
Correspondance : Julie Chartier, Hôpital Cochin, département
d'oncologie médicale, 123, boulevard de Port Royal, 75014 Paris,
France
jchartier@laposte.net
Reçu le 20 novembre 2021
Accepté le 30 novembre 2021
Disponible sur internet le : 11 Février 2022
https://doi.org/10.1016/j.bulcan.2021.11.018
© 2022 Publié par Elsevier Masson SAS au nom de Société Française du
Cancer.
tome 109 > n84 > avril 2022