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Lymphomes lymphoblastiques

Recommandations thérapeutiques
Mars 2019

Validées par le comité lymphome de la SFCE le 25/03/2019


Diffusion par la SFCE le

Objectif Traitement des patients atteints d'un lymphome lymphoblastique nouvellement


diagnostiqué selon le protocole CAALL F01, avec stratification selon le classifier
oncogénétique

Study committee Referents nationaux:

Cliniciens:
 Dr Garnier Nathalie, PH, IHOPE Lyon,
contact : nathalie.garnier@ihope.fr, tel 0469166571
 Pr Bertrand Yves, PUPH, IHOPE Lyon
Contact : yves.bertrand@ihope.fr
 Dr Petit Arnaud, PUPH, hôpital Armand trousseau Paris
Contact : arnaud.petit.trs-aphp@medical75.apicrypt.org
 ARC : Charlotte Jung : ARC, IHOPE Lyon
Contact: charlotte.jung@lyon.unicancer.fr, tel: 0469166094, fax: 04 69 16
65 93
Biologistes :
 Coordinatrice (et responsable des analyses MRD/MDD moléculaires) :
Pr Elizabeth Macintyre, laboratoire d’hématologie hôpital Necker Enfant
Malades.
Contacts: elizabeth.macintyre@aphp.fr; chrystelle.abdo@aphp.fr
 Oncogénétique : Pr Vahid Asnafi, laboratoire d’Hématologie Hôpital
Necker Enfant Malades
Contacts : vahid.asnafi@aphp.fr, ludovic.lhermitte@aphp.fr

 MDD/MRD cellulaire cytométrie en flux : Dr Adriana Plesa laboratoire


d’Hématologie Cellulaire Immunophénotypage des hémopathies hôpital
Lyon Sud CHLS
Contact : email: adriana.plesa@chu-lyon.fr Tel: + (33) 478 862 979
Secrétariat :+(33)478 861 176

Comité de  Dr Garnier Nathalie, PH, IHOPE Lyon


relecture  Pr Bertrand Yves, PUPH, IHOPE Lyon
 Dr Petit Arnaud, PUPH, hôpital Armand trousseau Paris
 Pr Elizabeth Macintyre, laboratoire d’hématologie hôpital Necker Enfant
Malades, Paris
 Dr Adriana Plesa Service d’Hématologie Biologique hopital Lyon Sud, Lyon
 Pr Judith Landman-Parker, hôpital Armand trousseau Paris
 Dr Thierry LEBLANC, Service d'hématologie pédiatrique,Hôpital Robert-
Debré, Paris
 Dr Minard Colin Véronique, Institut Gustave Roussy, Villejuif
 Dr Brugière Laurence, Institut Gustave Roussy, Villejuif
 Dr Haouy Stéphanie, CHU de Montpelier

Les lymphomes lymphoblastiques (LL) représentent 30% des lymphomes non


background hodgkiniens (LNH) des enfants. Ces patients ont un bon pronostic (survie sans
événement à cinq ans de 82%), mais le taux de survie des lymphomes
lymphoblastiques réfractaires ou en rechute reste faible.

Les protocoles de traitement pédiatriques des LL sont basés sur les protocoles de la
leucémie aiguë lymphoblastique (LAL). En Europe, le protocole EuroLB02, basé sur
un traitement de LAL de type BFM, était une étude randomisée, dans laquelle des
LL pédiatriques ont été inclus de 2003 à 2008. Après l’arrêt des inclusions dans cet
essai, le protocole de traitement a continué à être utilisé, selon les
recommandations européennes, avec de la prednisone et un traitement
d’entretien d’une durée totale de 24 mois (bras standard). Les données cliniques et
biologiques étaient encore collectées afin d'améliorer les connaissances
biologiques et de déterminer les groupes de risque pour la stratification future.
L'incidence est d'environ 20 à 25 nouveaux cas par an en France, sans protocole
thérapeutique ouvert. Afin d’harmoniser les pratiques, dans l’attente de
l’ouverture d’un essai prospectif européen en cours de préparation, nous
proposons de traiter les LL pédiatriques selon la chimiothérapie de l’essai
prospectif LAL français CAALL-F01. Les études biologiques dans les laboratoires de
références permettront d’intégrer une stratification pour mener le traitement en
fonction du risque de rechute.

Une méta-analyse récente de 267 T-LL pédiatriques a été réalisée, elle incluait 73
patients (27%) d'AIEOP, 114 patients (43%) du BFM et 80 patients de SFCE (30%).
Les patients ont été traités conformément aux protocoles NHL-BFM 95, LNH-97 ou
EURO-LB 02 entre avril 2003 et mars 2015, avec un suivi médian de 5,82 ans (plage
de 0,4 à 10,0 ans). L’EFS à 5 ans pour les trois groupes était de 86 + 4% pour 80
patients SFCE (11 événements), 80 + 5% pour 73 patients AIEOP (15 événements)
et 79 + 4% pour 114 patients avec BFM-D (15 événements). Le risque de rechute à
5 ans était de 13 + 4% chez les patients de la SFCE, 18 + 4% pour les patients de
l’AIEOP et 18 + 4% chez les patients de la série du BFM. Les paramètres suivants
ont été évalués pour leur pertinence pronostique potentielle: âge, sexe,
implication de la moelle osseuse ou du système nerveux central, stade de la
maladie, état général au moment du diagnostic, présence ou non de symptômes B
et profils de marqueurs moléculaires, y compris NOTCH1, FBXW7, LOH6q, ABD,
PTEN mutations et délétions de PTEN.

Le statut mutationnel de NOTCH1 et de FBXW7 a été en mesure de discriminer un


groupe à risque standard, avec 90% d’EFS et un groupe à risque élevé, avec environ
70% d’EFS (données non publiées, 108 patients avec mutation de
NOTCH1/FBXW7mut, 159 patients NOTCH1/FBXW7 wt).

Sur la base de ces résultats, nous recommandons de stratifier le traitement des


patients avec un T-LL selon des groupes de risque définis par selon la présence
(bon pronostic) ou l’absence (mauvais pronostic) de mutation de NOTCH1 et / ou
FBXW7 dans l'échantillon tumoral au diagnostic.

Selon les publications européennes sur la valeur pronostique de la MDD/MRD au


diagnostic pour les LL, et en accord avec les données de suivi de MDD en
cytométrie en flux et biologie moléculaire des LAL, nous recommandons également
une intensification de traitement dans le bras très haut risque pour les patients qui
gardent une MRD élevée au cours du suivi pendant le traitement, à valider avec les
référents nationaux.

Le futur protocole de traitement des LL pédiatriques randomisé Européen de


promotion Allemande est en cours de finalisation et sera activé en France dès que
possible. Il prendra également en compte le statut oncogénétique tumoral au
diagnostic pour la stratification des groupes de risques. Dans l’intervalle les
patients seront traités selon ces recommandations.
Objectif L’objectif principal est d’augmenter l’EFS à 5 ans chez les patients non à risque
standard présentant un profil oncogénétique défavorable lors du diagnostic, en
utilisant une phase de consolidation renforcée avec de l’asparaginase.

Objectifs Les objectifs secondaires sont d'évaluer à travers les études biologiques en cours:
secondaires -le Profil oncogénétique au moment du diagnostic (dans un laboratoire
référent national)
- MDD et MRD dans le sang et / ou dans la moelle osseuse lors du
diagnostic, à la fin de la préphase, en fin d’induction et à la fin de la
consolidation (dans un laboratoire référent national).

Definitions Le staging des lymphomes lymphoblastiques est défini selon la classification de St


Jude (Murphy):

- Stade I: Une seule tumeur (extra ganglionnaire) ou un seul site anatomique


(ganglionnaire) avec exclusion du médiastin ou de l'abdomen.
- Stade II: Une seule tumeur (extra ganglionnaire) avec extension régionale. Deux
ou plusieurs atteintes ganglionnaires situées du même côté du diaphragme. Deux
tumeurs (extra-ganglionnaire) avec ou sans atteinte des ganglions régionaux du
même côté du diaphragme. Tumeur primitive du tractus gastro-intestinal,
généralement dans la région iléo-colique, avec ou sans atteinte des ganglions
mésentériques associés, totalement réséquée.
- Stade III: Deux tumeurs (extra-ganglionnaires) sur les côtés opposés du
diaphragme. Deux ou plusieurs zones ganglionnaires au-dessus et au-dessous du
diaphragme. Toutes les tumeurs primitives intrathoraciques (médiastinale,
pleurale, thymique). Toute maladie primaire intra-abdominale étendue, non
résécable. Toutes les tumeurs paraspinales ou épidurales, quels que soient les
autres sites tumoraux
- stade IV: l'un des cas ci-dessus avec une atteinte initiale du système nerveux
central (SNC) et / ou de la moelle osseuse (avec >5% de blastes au diagnostic)

Le classifier NOTCH/FBXW7 (N/F) tumoral au moment du diagnostic du


lymphome lymphoblastique avec immunophénotype T (T-LBL) est défini comme
suit:

- Favorable: présence de mutations de NOTCH1 et / ou FBXW7 (N/Fmut) ou statut


indéterminé lorsque l'analyse n'est pas effectuée ou n'est pas concluante.
- Défavorable: absence de mutation de NOTCH1et FBXW7 (types sauvages NOTCH1
et FBXW7 (N/Fwt)) A noter qu’à la différence des LAL-T.
Le statut de RAS et de PTEN n’est pas intégré dans l’évaluation du risque.
L’analyse est réalisée par la technique NGS-Capture nécessitant un taux
d’infiltration tumorale d’au moins 30%. L’absence de mutation (groupe
défavorable) doit donc être interprétée uniquement si le taux d’infiltration du
prélèvement analysé a pu être vérifié. Une analyse en MLPA sera
systématiquement réalisée dans cette logique.

L'infiltration du système nerveux central (SNC) est définie par les critères
suivants:

- > 5 cellules / mm3 dans le liquide céphalorachidien (LCR) et blastes


morphologiquement identifiables dans le LCR sur cytospins
- et / ou infiltrats cérébraux / médullaires en IRM crânienne / rachidienne en IRM
- et / ou une paralysie du nerf crânien qui ne peut être expliquée par des lésions
extradurales

Les patients non répondeurs sont définis selon les critères suivants:

- volume tumoral résiduel à J33 de l’induction ≥ 65% du volume initial (réduction


de la tumeur inférieure à 35%),
- et / ou persistance d'au moins 5% des blastes par morphologie ou cytométrie de
flux dans le sang périphérique et / ou la moelle osseuse au jour 33 de l'induction
- et / ou la persistance de l’infiltration dans le LCR au jour 33
- ou MRD dans le sang > 10-2 après la phase de consolidation (en CMF et/ou
moléculaire)

L’intensification thérapeutique de ces patients mauvais répondeurs doit être


discutée avec les référents nationaux.

Stratification des Lymphomes lymphoblastiques B:


patients:
- Stade I ou II sont traités selon le CAALL-F01 : bras B-MR pour l’induction, puis T
SR pour la consolidation, la phase M et le traitement de maintenance

Préphase Induction Conso Phase Maintenance


B –MR T SR
4 drugs T-SR M (without pulse)

- Stade III and IV sont traités selon le CAALL-F01: bras B-MR pour l’induction, puis
le bras T-SR pour les phases de consolidation, phase M, l’intensification retardée et
la maintenance, avec une durée totale de traitement de 2 ans.

Préphase Induction Conso Phase DI Maintenance


B MR T-SR M T SR
4 drugs T SR (without pulse)
Lymphomes lymphoblastiques T:

- T- LBL avec mutation de NOTCH1 et/ou FBXW7 (N/Fmut), ou statut indéterminé


sans atteinte du système nerveux central sont traités selon le CAALL F01: bras B-
MR pour la phase induction puis bras T-SR pour la consolidation, la phase M,
l’intensification retardée et la maintenance avec un traitement d’une durée totale
de 2 ans.

Préphase Induction Conso Phase DI Maintenance


B MR T-SR M T SR
4 drugs T SR (without pulse)

- T- LBL wild type pour NOTCH1 and FBXW7 (N/Fwt), sont traité selon le CAALL F01
bras B-MR pour l’induction, et la consolidation, puis bras T SR pour la phase M,
l’intensification retardée et la maintenance (sans pulse) avec 6 intrathécales triples
pour un durée totale de traitement de 2 ans.

Préphase Induction Conso Phase DI Maintenance T SR


B MR M
4 drugs B MR T SR (without pulse, 6 ITT)

Groupe de haut risque

- les patients mauvais répondeurs comme défini ci-dessus, switchent dans pour un
traitement selon le bras T-HR au moment où la non réponse est observée (switch
en cours de consolidation avec réalisation des Vincristine de J15 J22 J43 J50, et
aspa de J15 et J43 si résultats obtenu avant J15, ou réalisation de la vincristine J43
J50 et aspa de J43 si résultat obtenu avant J43). Ce Switch est à discuter avec les
référents nationaux.

P Induction Conso VANDA M1 DI 1 M2 DI 2 Maintenance T HR


B MR
4 drugs T HR
L’asparaginase de référence est la PEG-Asparaginase dans sa forme Lyophilisée à la
Asparaginase dose de 2500 UI/m2 selon le bras du CAALL F01.
Les patients qui ne peuvent pas recevoir de l’ Oncaspar® recevront le traitement de
référence, soit la Kidrolase®. Une dose de PEG ASAPARAGINASE étant substitué par
4 doses de Kidrolase® à la posologie de 10 000 UI/m2 soit :
 8 injections de Kidrolase® en phase d’induction,
 2 X 4 injections en phase de consolidation B MR pour les patients wild
type pour NOTCH1 and FBXW7 (N/Fwt),
 4 injections de Kidrolase® en phase d’intensification retardée.

Prélevements Morphologie sur le sang et la moelle osseuse (selon la procédure standard)


biologiques Immunophénotypage au moment du diagnostic sur la tumeur (selon les
procédures standard)
Cytogénétique sur la tumeur (selon la procédure standard, si matériel
suffisant après la cytométrie en Flux et la biologie moléculaire,
oncogénétique et immunogénétique)

Oncogénétique moléculaire
LBL-T: le matériel tumoral au moment du diagnostic, avec une infiltration d'au
moins 30%, sera analysé par un panel de capture NGS comprenant des gènes
(liste non exhaustive) codant pour des facteurs impliqués dans des voies
moléculaires connues pour être mutées dans les LAL-T, à savoir
NOTCH1/FBXW7, récepteur des cytokines et signalisation (NRAS, KRAS, JAK1,
JAK3, STAT3, STAT5, IL7R, FLT3, BRAF, NF1, SH2B3 et PTPN11), hématopoïèse
(RUNX1, ETV6, GATA3, EPA) d'histones (SUZ12, EED, EZH2, KMT2A, KMT2D et
SETD2) et de facteurs impliqués dans la méthylation de l'ADN (DNMT3A, TET2,
TET3, IDH1, IDH2, WT1). Ces analyses seront effectuées dans un laboratoire
de référence centralisé (Laboratoire d’onco-hématologie, Pr Asnafi, Necker
Enfant Malades).
Seuls les statuts de mutation NOTCH1 et FBXW7 seront utilisés pour la
stratification thérapeutique.
LBL-B - le matériel tumoral au moment du diagnostic, avec une infiltration
d'au moins 30% est à centraliser au laboratoire d’onco-hématologie, à
l’attention du Pr. Macintyre, Necker Enfant-Malades, dans le cadre du
protocole RELYE. Ces prélèvements seront analysés dans un laboratoire de
référence dans un deuxième temps.

Maladie disséminée minime MDD et maladie résiduelle disséminée MRD:


La quantification de la MDD et de la MRD dans le sang et / ou dans la moelle
osseuse par cytométrie en flux sera effectuée dans un laboratoire français de
référence centralisé (Unité d'Hématologie Cellulaire - Service
d'immunophénotypage des hémopathies d'Hématologie Biologique -
Groupement Hospitalier Lyon Sud) au diagnostic (jour 0), à la fin de la
préphase (jour 8), à la fin de l'induction (jour 33) et à la fin de la consolidation
(date de la sortie d’aplasie). La quantification de la MDD/MRD à l'aide d'une
méthode de cytométrie en flux multicolore sera effectuée par détection du
phénotype immuno-immuno-leucémique aberrant (LAIP). Le matériel résiduel
sera stocké dans le laboratoire de cytométrie en flux de référence pour
l'extraction de l'ADN et la quantification moléculaire du MRD par PCR en
gouttelettes (ddPCR ou digital droplet PCR) à un stade ultérieur, si nécessaire.
La MDD au J0 sera également quantifiée en immunogénétique par ddPCR dans
le sang et la moelle, au laboratoire de Necker, après envoi directe du material.

Période des Recommandations thérapeutiques jusqu’à l’ouverture du protocole


recommandations européen en France stratifiant sur le statut NOTCH/FBXW7
Bibliographie 1- Results and conclusions of the European Intergroup EURO-LB02 trial in
children and adolescents with lymphoblastic lymphoma. Eva Landmann,
Birgit Burkhardt et al. Haematologica 2017 Volume 102(12):2086-2096.

2- Flow cytometry and IG/TCR quantitative PCR for minimal residual disease
quantitation in acute lymphoblastic leukemia: a French multicenter
prospective study on behalf of the FRALLE, EORTC and GRAALL. Garand R,
Baruchel A et al. Leukemia. 2013 Feb;27(2):370-6.

3- Minimal Disseminated Disease in Childhood T-Cell Lymphoblastic


Lymphoma: A Report From the Children’s Oncology Group. E. Coustan-
Smith, J. T. Sandlund, et al.J Clin Oncol, vol. 27, no. 21, pp. 3533–3539, Jul.
2009.

4- Detection and role of minimal disseminated disease in children with


lymphoblastic lymphoma: The AIEOP experience. L. Mussolin, B. Buldini, et
al. Pediatr Blood Cancer, p. n/a–n/a, Jun. 2015.

5- Methodological aspects of minimal residual disease assessment by flow


cytometry in acute lymphoblastic leukemia: A French multicenter study. C.
Fossat, M. Roussel, et al, and French Multicenter Study Groups for
Pediatric and Adult ALL. Cytometry B Clin Cytom, vol. 88, no. 1, pp. 21–29,
Jan. 2015.

6- Clinical impact of NOTCH1 and/or FBXW7 mutations, FLASH deletion, and


TCR status in pediatric T-cell lymphoblastic lymphoma. Callens C et al. J Clin
Oncol. (2012).

7- Incidence and prognostic relevance of genetic variations in T-cell


lymphoblastic lymphoma in childhood and adolescence. Bonn BR,
Burkhardt B et al. Blood. 2013 Apr 18;121(16):3153-60.

8- Oncogenetic mutations combined with MRD improve outcome prediction


in pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia. Petit A, et al; French Acute
Lymphoblastic Leukemia Study Group (FRALLE). Blood. 2018 Jan
18;131(3):289-300.

9- High-Troughput Immunogenetics for Clinical and Research Applications in


Immunohematology: Potential and Challenges. Langerak AW et al. J
Immunol. 2017 May 15;198(10):3765-3774.
Annexe 1: Schéma résumé des groupes de traitement
Annexe 2 : procédure d’envoi des échantillons biologiques dans les laboratoires de référence

Enregistrement du patient dans RELYE (Réseau des Lymphomes de l’Enfant de la SFCE)


Formulaire d’inclusion du patient à envoyer à nawel.bedjaoui-ext@aphp.fr, accompagnée de la
feuille de consentement pour les analyses biologiques Le centre recevra par retour de courrièl les
instructions de prélèvement, selon procédure RELYE (cf procédure spécifique).

Analyses biologiques dans les Lymphomes Lymphoblastiques –T

I- Prélèvements sanguins et médullaires pour l’évaluation la MDD (Minimal Disseminated


Disease) et la MRD

Des prélèvements sanguins et médullaires sont requis dans le but d’étudier la MDD et la MRD par
cytométrie de flux à J0, J8, J33 d’induction et en fin de consolidation (sortie d’aplasie).
Du fait de la rareté de la pathologie, il a été convenu avec le comité lymphome que les prélèvements
seraient centralisés à Lyon (Dr Adriana PLESA - Centre Hospitalier Lyon Sud). Si possible, du matériel
résiduel sera conservé en culot sec, pour éventuel analyse de la MRD par immunogénétique (ddPCR) à
Necker.

Au diagnostic uniquement, il faut également envoyer Sang et Moelle à Necker pour analyse
immunogénétique de la MDD.

IMPORTANT : avant le début du traitement


Pour tout J0, contacter le Dr Adriana PLESA du laboratoire du CHLS au 04 78 86 29 79 pour mieux
organiser l’envoi des échantillons, en cas d’absence contacter l’ARC de l’IHOP Mme Jung 04 69 16 60
94, le Dr GARNIER 04 69 16 65 71.

Qui prélever ? Tout patient présentant un lymphome lymphoblastique T.

Quand prélever ?

 A J0 (avant le début des corticoïdes) :


o Sang : 2 à 3 tubes EDTA (10 à 15 ml au total) en fonction du poids du patient
o Moelle : 1-2 ml sur tube EDTA

 J 8 : 2 à 3 tubes de sang EDTA (10 à 15 ml au total) en fonction du poids du patient

 J 33 :
o Sang : 2 à 3 tubes EDTA (10 à 15 ml au total) en fonction du poids du patient
o Moelle (si envahie au diagnostic) : 1-2 ml sur tube EDTA

 En fin de consolidation : Sang : 2 à 3 tubes EDTA (10 à 15 ml au total) en fonction du poids du


patient
Conservation :

 Conserver les prélèvements à température ambiante (22°-27°) et à l’abri de la lumière.


 Conservation possible du vendredi au lundi matin.

Envoi :

 Remplir et faxer la feuille de traçabilité des prélèvements au laboratoire d’Adriana PLESA.


L’insérer dans la boite des prélèvements et organiser l’envoi rapidement.

 Adresser les prélèvements à :

Dr. Adriana PLESA, MD


Unité d’Hématologie Cellulaire - Immunophénotypage des hémopathies
Service d’Hématologie Biologique - Bâtiment 3D
Groupement Hospitalier Lyon Sud
165, Chemin du Grand Revoyet
69495 Pierre-Bénite Cedex

Tel: + (33) 478 862 979


Fax: + (33) 478 863 340
email: adriana.plesa@chu-lyon.fr

secrétariat : + (33) 478 861 176


Pièce technique labo immunophénotypage : + (33) 478 861 182

Nota bene :
 Le J0 est possible un vendredi mais il faut envoyer les prélèvements le plus tôt possible pour
être réceptionnés à Lyon le samedi. Les tubes seront ainsi techniqués le lundi matin à la
première heure. Prévenir le laboratoire d’immunophénotypage du CHLS :
o soit au 04 78 86 29 79, numéro direct du Dr Adriana PLESA,
o soit au 04 78 86 11 82, numéro des techniciennes d’immunophénotypage.
 Si J8 et J33 tombent le vendredi (ou jour férié), il est préférable de prélever au J7 et J32 en
début d’après-midi et d’envoyer les tubes rapidement pour qu’ils arrivent au laboratoire de
Lyon le vendredi.

II- Analyse des marqueurs moléculaires pronostiques au diagnostic

De façon parallèle, il faut également transmettre du matériel tumoral


au laboratoire du Pr Vahid ASNAFI à l’hôpital Necker-Enfants-Malades pour analyses moléculaires :
Laboratoire d’Onco-Hématologie
Tour Pasteur 2ème étage
Hôpital Necker Enfants Malades
149 rue de Sèvres, 75743 Paris cedex 15-
Tel : 01 44 49 49 33
Les prélèvements tumoraux, effectués au diagnostic, peuvent être de différente nature : liquides
(liquide pleural, péricardique infiltrés c’est-à-dire au moins 50% de blastes) ou tissulaires (masse
médiastinale, ganglionnaire).
Les liquides peuvent être envoyés frais dans les 24h ou envoyés congelés après simple rinçage et
centrifugation (au moins 10 millions de cellules).
Concernant les tissus, ils doivent être envoyés congelés. En absence du matériel pathologique frais ou
congélé, l’ADN extrait de prélèvement FFPE peut être analysé, sous réserve de la qualité des acides
nucléiques obtenus. Il est possible de transmettre soit les blocks FFPE, pour extraction à Necker, soit
l’ADN extrait localement, avec une préférence pour un transfert du block.
Si l’envoi est constitué d’ADN déjà extrait, il doit contenir au moins 2µg d’ADN (extraction selon la
méthode standard).

Merci de joindre à vos prélèvements les comptes-rendus des examens d’anatomopathologie et/ou
cytométrie en flux indispensables à la bonne prise en charge des échantillons.

Si vous avez des questions vous pouvez contacter :


chrystelle.abdo@aphp.fr ou elizabeth.macintyre@aphp.fr pour toute question concernant la
MDD/MRD ou immunogénétique
vahid.asnafi@aphp.fr ou ludovic.lhermitte@aphp.fr pour toute question concernant l’oncogénétique.
Il est conseillé d’envoyer toute communication concernant les prélèvements aux 4 membres de
l’équipe (CA, EM, VA, LL), afin d’assurer un retour optimal.

 Tableau récapitulatif des prélèvements et envois à effectuer:


Annexe 3 : bordereau de traçabilité des prélèvements au laboratoire d’Adriana PLESA

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