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Mise au point
I N F O A R T I C L E R É S U M É
Historique de l’article : Les nouvelles recommandations européennes concernant la prise en charge des patientes présentant un
Reçu le 19 février 2021 cancer de l’endomètre ont été publiées début 2021. Ces recommandations sont conjointes aux trois
sociétés savantes européennes d’oncologie gynécologique (ESGO), de radiothérapie et d’oncologie
Mots clés : (ESTRO) et d’anatomo-pathologie (ESP). Au nom de la Société Française d’Oncologie Gynécologique
Cancer endomètre (SFOG), nous souhaitons apporter à la connaissance du lectorat francophone les principales mesures
Recommandations pour la prise en charge des patientes qui représentent une avancée par rapport aux recommandations de
Européennes
2016. Les nouvelles recommandations européennes concernant la prise en charge des patientes
Ganglion sentinelle
Indocyanine
présentant un cancer de l’endomètre insistent sur la généralisation de la recherche d’une instabilité des
Analyse moléculaire microsatellites (MSI) ou de l’analyse immunohistochimique des protéines du système MMR pour toutes
les patientes. Aussi, la classification en 4 groupes à risque pronostic intègre les données de l’analyse
moléculaire (p53, MSI, POLE) pour guider la prise en charge chirurgicale initiale ainsi que les modalités
du traitement adjuvant. La procédure du ganglion sentinelle au vert d’indocyanine est par ailleurs
devenue la technique de référence pour la stadification ganglionnaire des stades FIGO I et II quel que soit
le type histologique. On rappelle que la prise en charge doit être assurée dans un établissement spécialisé
par une équipe spécialisée dans la prise en charge des cancers gynécologiques, en particulier pour les
patientes à haut risque et/ou présentant un cancer avancé.
C 2021 Publié par Elsevier Masson SAS.
A B S T R A C T
Keywords: The new European guidelines for the management of patients with endometrial cancer were published
Endometrial cancer
in early 2021. These recommendations are joint to the three European Learned Societies of Gynecologic
Guidelines
Oncology (ESGO), Radiation Therapy and Oncology (ESTRO) and Anatomical Pathology (ESP). On behalf
European
Sentinel lymph node of the French Society of Gynecologic Oncology (SFOG), we wish to bring to the knowledge of the French-
Indocyanine speaking readership the main measures for the management of patients which represent an advance
Molecular analysis compared to the 2016 recommendations. The new European recommendations for the management of
patients with endometrial cancer emphasize the generalization of micro-satellite instability (MSI) or
immunohistochemical analysis of MMR system proteins for all patients. Also, the classification into
4 prognostic risk groups integrates data from molecular analysis (p53, MSI, POLE) to guide initial surgical
* Auteur correspondant, Service de chirurgie et oncologie gynécologique et mammaire, Assistance Publique Hôpitaux de Paris (AP-PH), 47-83, boulevard de l’Hôpital,
75013 Paris, France.
Adresse e-mail : geoffroy.canlorbe@aphp.fr (C. Canlorbe).
https://doi.org/10.1016/j.gofs.2021.03.005
2468-7189/
C 2021 Publié par Elsevier Masson SAS.
Pour citer cet article : H. Azaı̈s, L. Lecointre and G. Canlorbe, Quelles nouveautés pour la prise en charge du cancer de l’endomètre ? Le
point sur les recommandations européennes de 2021, Gynécologie Obstétrique Fertilité & Sénologie, https://doi.org/10.1016/
j.gofs.2021.03.005
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management as well as adjuvant treatment modalities. The indocyanine green sentinel node procedure
has also become the reference technique for FIGO I and II lymph node staging regardless of histological
type. It should be remembered that management should be provided in a specialized institution by a
team specialized in the management of gynecological cancers, particularly for high-risk and/or advanced
cancer patients.
C 2021 Published by Elsevier Masson SAS.
3. Syndrome De Lynch 6.1. Concernant les patientes présentant apparemment un stade FIGO
I ou II
Pour toute patiente présentant un cancer de l’endomètre, quel
que soit le sous-type histologique, il est recommandé de La chirurgie mini-invasive est recommandée, y compris pour les
rechercher un instabilité des microsatellites (MSI) ou de réaliser patientes du groupe haut risque. Toute procédure risquant de
une analyse immunohistochimique des protéines du système favoriser une dissémination intra abdominale de la maladie doit
MMR (MLH1, PMS2, MSH6, MSH2 avec le statut de méthylation du être évitée, notamment le morcellement (même protégé dans un
promoteur de MLH1 en de perte d’expression en immunohisto- sac). Il est à noter que l’extension de la maladie en dehors de
chimie de MLH1/PMS2). Une consultation d’oncogénétique sera l’utérus et du col (sauf l’envahissement ganglionnaire) est une
proposée selon les résultats. contre-indication relative à la voie mini-invasive.
L’hystérectomie totale avec annexectomie bilatérale est le geste
4. Bilan Preoperatoire Complementaire de référence. La préservation ovarienne peut être proposée chez les
patientes non ménopausées de moins de 45 ans avec cancer de bas
Le bilan général doit renseigner l’histoire familiale, le bilan des grade et un stade FIGO IA. À noter que la préservation ovarienne
comorbidités avec évaluation gériatrique si indiquée, et l’examen n’est pas recommandée en cas d’histoire familiale augmentant le
physique comprenant un examen pelvien. risque de cancer de l’ovaire (ex : mutation BRCA, Lynch
Le bilan d’imagerie doit comprendre une échographie pelvienne notamment). Une hystérectomie élargie n’est réalisée que si cela
endovaginale ou endorectale ou une IRM pelvienne afin de est nécessaire pour assurer le caractère in sano de la résection.
déterminer la profondeur d’invasion myométriale et l’atteinte Une omentectomie infra-colique doit être proposée pour les
ou non du stroma cervical. En fonction des constatations cliniques types histologiques suivants : séreux, carcinosarcome et indiffé-
et de l’analyse anatomopathologique, d’autres examens d’imagerie rencié.
(tomodensitométrie thoraco-abdomino-pelvienne, IRM, TEP scan- Une reprise chirurgicale pour stadification peut être proposée si
ner, échographie) peuvent être demandés pour évaluer une celle-ci n’a pas été complète lors de la chirurgie initiale pour les
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Fig. 1. Groupe à risque pronostique selon les nouvelles recommandations européennes concernant la prise en charge des patientes présentant un cancer de l’endomètre
(Concin N, et al. Int J Gynecol Cancer 2021).
patientes présentant un risque « haut-intermédiaire » ou « élevé » et Pour les haut grade et/ou tumeur infiltrant profondément le
si cela peut avoir une implication pour les modalités du traitement myomètre : association de radiothérapie externe et
adjuvant. curiethérapie ;
La chirurgie de stadification ganglionnaire peut comporter, Si contre-indication à tout autre traitement : un traitement anti
selon les indications, les gestes suivants : hormonal.
Procédure du ganglion sentinelle : Une préservation de la fertilité peut être proposée, après
Proposée pour les groupes à risque « bas » ou « intermédiaire », discussion en centre spécialisé, aux patientes présentant une
quel que soit le type histologique. La procédure peut tumeur de grade 1 ou une hyperplasie atypique (prouvé
cependant être évitée en cas d’absence d’envahissement préférentiellement par une biopsie réalisée sous contrôle hysté-
myométrial, roscopique, avec relecture par un pathologiste expert), sans
Recommandée pour les groupes à risque « haut- infiltration du myomètre (sur IRM pelvienne ou échographie par
intermédiaire » et « élevé », quel que soit le type histologique, radiologue expert) et sans facteurs de risque génétique, avec
Il est recommandé d’en faire la détection avec le vert information de l’indication d’hystérectomie après grossesse ou en
d’indocyanine. Des réinjections per opératoires sont possibles cas d’échec de grossesse. La préservation de fertilité comprend la
en cas d’absence de détection. Un curage pelvien homolatéral prise en charge suivante :
doit être réalisé en l’absence de détection pour les groupes à
risque « haut-intermédiaire » et « élevé ». Une analyse par Évaluation de la fertilité avant et après le traitement ;
ultrastadifiction est recommandée sur les ganglions sentinel- Résection hystéroscopique de la lésion suspecte ;
les prélevés ; Traitement recommandé par medroxyprogesterone acetate
Curages ganglionnaires : ils doivent comporter des curages (400–600 mg/jour) ou megestrol acetate (160–320 mg/jour).
pelviens bilatéraux et un curage lombo-aortique étendu jusqu’à On peut également discuter un traitement avec un dispositif
la veine rénale ; intra utérin ou levonorgestrel en association au traitement par
À noter que si un envahissement ganglionnaire est mis en progestérone orale, avec ou sans agonistes de la GnRH. Un suivi à
évidence en per opératoire, il n’est pas utile de poursuivre les 3-4 mois, puis à 6 mois est recommandé avec des biopsies
curages pelviens de façon systématique. On procède, dans ce endométriales guidées par hystéroscopie + imagerie ;
contexte, à l’exérèse des adénopathies suspectes volumineuses Une hystérectomie est recommandée en l’absence de réponse au
et à un curage lombo-aortique. Aussi, la présence de macro traitement à 6 mois ;
métastase ou de micro métastase doit être considérée, pour la Dans les suites, il est recommandé de poursuivre le traitement
suite de la prise en charge, comme un envahissement hormonal si la patiente ne souhaite pas de grossesse dans
ganglionnaire métastatique. l’immédiat. Le suivi consiste alors à une surveillance tous les
6 mois comportant un examen physique et une échographie
Concernant le cas particulier des patientes présentant des co- pelvienne endo-vaginale. Une hystéroscopie avec biopsies ne
morbidités majeures contre-indiquant la chirurgie classique, on sont recommandées qu’en cas de saignements anormaux.
peut leur proposer :
Une éventuelle voie d’abord vaginale pour hystérectomie et 6.2. Concernant les patientes présentant apparemment un stade FIGO
annexectomie bilatérale ; III ou IV
Si contre-indication à chirurgie, une radiothérapie définitive,
comportant : Une chirurgie de résection complète, incluant l’exérèse des
Pour les bas grade : curiethérapie exclusive, adénopathies suspectes, doit être proposée si la tolérance de la
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patiente le permet. Les curages ne sont pas recommandés à titre adjuvante. Cependant, ces tumeurs sont considérées à haut risque
systématique, mais seule une exérèse des adénopathies suspectes si le stade est III-IVA en résection complète. Il existe un bénéfice de
doit être proposée. la radiothérapie pour les tumeurs MMRd et NSMP à risque élevé,
En cas de tumeur non résécable d’emblée, il convient de par conséquent elle est recommandée. La chimiothérapie conco-
discuter en RCP les modalités du traitement par radiothérapie- mitante semble avoir un bénéfice pour les tumeurs NSMP
curiethérapie suivie de chimiothérapie (ou bien une chimiothé- notamment pour le stade III. Néanmoins, la place de la chimio-
rapie première si on envisage une chirurgie d’exérèse au décours thérapie pour les tumeurs MMRd n’est pas établie à ce jour (de Boer
en cas de bonne réponse). 2018, Léon-Castillo 2020 PORTEC-3).
6.3. Concernant le cas particulier de maladie résiduelle après chirurgie 7.2. Prises en charge spécifiques sans la classification moléculaire
(marges de résection positives, atteinte de la paroi pelvienne,
envahissement vaginal) 7.2.1. Stades I et stades II
Une prise en charge personnalisée validée en RCP doit être 7.2.1.1. Le groupe à risque faible. Il n’y a pas de modification de
proposée, comprenant de la radiothérapie, ou de la chimiothérapie prise en charge adjuvante par rapport aux recommandations de
ou une association des deux. 2016. L’abstention thérapeutique reste recommandée dans le
groupe à risque faible. En effet, aucun bénéfice à la radiothérapie
externe ou à la curiethérapie vaginale n’a été démontré dans ce
7. Traitement Adjuvant sous-groupe de patientes.
Les indications de traitement adjuvant sont maintenant basées 7.2.1.2. Le groupe à risque intermédiaire. Comme en 2016, la
selon la nouvelle définition des groupes à risque de récidive curiethérapie vaginale reste recommandée pour le groupe à risque
incluant la classification moléculaire si les analyses sont disponi- intermédiaire afin de diminuer le risque de récidive vaginale avec
bles (Tableau 1). une moindre morbidité en comparaison à la radiothérapie externe.
Une abstention thérapeutique peut être discutée pour les patientes
7.1. Prises en charge spécifiques selon la classification moléculaire âgées de moins de 60 ans.
Cinq classifications moléculaires ont été définies : 7.2.1.3. Le groupe à risque haut-intermédiaire. En 2016, la seule
présence d’emboles lymphovasculaires lors de l’analyse histolo-
les tumeurs ultramutées/avec mutations POLE pathogéniques gique de la pièce opératoire indiquait la réalisation d’un traitement
(POLEmut) ; adjuvant. En 2021, il convient de distinguer la caractère focal ou
les tumeurs hypermutées avec micro-satellites instables (MSI)/ substentiel de ces emboles pour guider le choix thérapeutique.
MMRd ; En l’absence d’atteinte ganglionnaire après stadification chi-
avec un nombre élevé de copies/p53abn ; rurgicale (pN0), la curiethérapie reste recommandée pour dimi-
avec un nombre faible de copies/NSMP ; nuer le risque de récidive vaginale. Cependant, dans les nouvelles
avec classifications multiples. recommandations de 2021, il est également possible de réaliser
une radiothérapie externe en cas d’invasion lymphovasculaire
substantielle ainsi que pour les stades II, afin de réduire les risques
7.1.1. Tumeurs POLEmut de récidives ganglionnaires pelviennes et para-aortiques. De
Le pronostic est excellent pour ce type de tumeurs. même, une chimiothérapie peut être discutée en cas de grade
Si le risque faible a été déterminé sur la base de la mutation du élevé et/ou d’invasion lymphovasculaire substantielle. Enfin, de
domaine exonucléase de POLE, l’abstention thérapeutique est manière similaire à 2016, l’abstention thérapeutique reste une
recommandée pour les stades I et II en raison d’un très faible risque option.
de récidive. En cas de statut ganglionnaire inconnu (cN0/pNx) quand la
Pour les tumeurs POLEmut de stade III-IVA, les données de la stadification ganglionnaire chirurgicale n’a pas été effectuée, de
littérature semblent insuffisantes pour privilégier l’abstention manière superposable à 2016, une radiothérapie externe est
thérapeutique. Un traitement adjuvant par radio chimiothérapie recommandée en cas d’invasion lympho-vasculaire substantielle,
est recommandé en l’absence de données suffisantes. De plus, afin de réduire les récidives pelviennes ainsi qu’en cas de stade II.
l’inclusion dans des essais thérapeutiques est encouragée. En l’absence d’emboles lymphovasculaires pour les hauts grades et
les carcinomes endométrioı̈des de stade II grade 1, la curiethérapie
7.1.2. Tumeurs p53abn reste recommandée afin de réduire les récidives locales.
Le pronostic pour ce type de tumeurs apparaı̂t plus sombre. La place de la chimiothérapie a également évolué. En 2016, la
Les tumeurs p53abn sont considérées comme à haut risque de chimiothérapie adjuvante n’était pas recommandée mais la
récidive en cas d’invasion myométriale. Il existe donc un bénéfice à participation à des essais cliniques était encouragée, alors qu’en
un traitement par radio chimiothérapie adjuvante pour les stades I 2021, la chimiothérapie trouve une indication pour les tumeurs de
à III (Essai PORTEC-3). haut grade et/ou en cas d’invasion lymphovasculaire substantielle.
Néanmoins, en cas de tumeur p53abn limitée à un polype
endométrial ou sans invasion myométriale (risque intermédiaire), 7.2.1.4. Le groupe à risque élevé. Les critères d’éligibilité des
une abstention thérapeutique peut être discutée en raison de patientes à haut risque à un traitement adjuvant ont nettement
l’absence d’inclusion de ces patientes dans des essais thérapeu- évolué dans ces nouvelles recommandations de 2021. De façon
tiques randomisés et d’un bénéfice incertain de la chimiothérapie beaucoup plus consensuelle et unanime, une radiochimiothérapie
ainsi que de la curiethérapie vaginale (Barney 2013). concomitante ou séquentielle est désormais recommandée afin
d’améliorer le contrôle loco-régional ainsi que la survie globale et
7.1.3. Tumeurs MMRd et NSMP la survie sans progression. La chimiothérapie seule reste néan-
Les tumeurs MMRd et NSMP sont en grande partie à risque moins une alternative possible sur la base des résultats de l’étude
intermédiaire et bénéficient par conséquent d’une curiethérapie GOG-258 sur les stades III-IV. De plus, les carcinosarcomes doivent
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Tableau 1
Traitement adjuvant selon le groupe à risque selon les nouvelles recommandations européennes concernant la prise en charge des patientes présentant un cancer de
l’endomètre (Concin N, et al. Int J Gynecol Cancer 2021).
Risque faible Stade I, Endométrioı̈de, Stade IA, Absence de traitement Absence de traitement
Bas grade (1-2), IM Endométrioı̈de, Bas adjuvant (I, A) adjuvant (I, A)
<50 %, LVSI– grade (1-2), LVSI–ou
focale
Classification
moléculaire
POLEmut, Stade I-II,
Résection complète
MMRd/NSMP, Stade IA,
grade faible (1-2), LVSI–
ou focale
Intermédiaire Stade I, Endométrioı̈de, Stade IB, Curiethérapie Curiethérapie
Grade faible (1-2), IM Endométrioı̈de, Bas adjuvante (I, B) adjuvante (I, A)
50 %, LVSI– grade (1-2), LVSI–ou Absence de traitement Absence de
focale adjuvant possible curiethérapie possible
Stade IA, surtout pour les surtout pour les
Endométrioı̈de, Haut patientes de moins de patientes de moins de
grade (3), LVSI–ou 60 ans (II, C) 60 ans (II, A)
focale
Stade IA, Non-
endométrioı̈de, sans IM
Classification
moléculaire
MMRd/NSMP, Stade IB,
Endométrioı̈de, grade
faible (1-2), LVSI–ou
focale
MMRd/NSMP, Stade IA,
Endométrioı̈de, grade
élevé (3), LVSI–ou
focale
p53abn et/ou Non-
endometrioı̈de, Stade
IA, sans IM
Risque haut Stade I, Endométrioı̈de, Stade IA, pN0 et stadification pN0 et stadification
intermédiaire Grade élevé (3), IM Endométrioı̈de, LVSI chirurgicale faite : chirurgicale faite :
< 50 % conséquente Curiethérapie Curiethérapie
Stade IB, adjuvante (III, B) adjuvante (II, B)
Stade I, Endométrioı̈de, Endométrioı̈de, Haut Absence de traitement Radiothérapie externe
Grade faible (1-2), LVSI grade (3) adjuvant optionnelle si LVSI conséquente et/
+ Stade II (III, C) ou stade II (I, B)
Classification cN0/pNx et Chimiothérapie
moléculaire stadification adjuvante si grade
MMRd/NSMP, Stade I, chirurgicale non élevé et LVSI
Ednométriı̈de, LVSI réalisée : conséquente (II, C)
conséquente Radiothérapie externe Absence de traitement
MMRd/NSMP, Stade IB, si LVSI+ (III, B) adjuvant possible (IV,
Endométrioı̈de, Grade Curiethérapie seule si C)
élevé (3) grade E et LVSI- (III, B) cN0/pNx et
MMRd/NSMP, Stade II, La chimiothérapie n’est stadification
Endométrioı̈de pas recommandée (III, chirurgicale non
C) réalisée :
Radiothérapie externe
recommandée (I, A)
Chimiothérapie à
considérer pour les
grades élevés et/ou
LVSI conséquente (II, B)
Radiothérapie externe
seule à considérer pour
les grades élevés sans
LVSI et pour les grades
1 stade II
endométrioı̈des (II, B)
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Tableau 1 (Suite )
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