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www.sciencedirect.com
A. Méjean*
Hôpital européen Georges-Pompidou (HEGP), 20, rue Leblanc, 75015, Paris, France
*Auteur correspondant :
Email : arnaud.mejean@aphp.fr (A. Méjean).
www.sciencedirect.com
Summary
Keywords Objective. − To update the French guidelines on kidney cancer.
Kidney cancer;
Methods. − A systematic review of the literature between 2015 and 2020 was performed.
Recommendations;
The most relevant articles regarding the diagnosis, the classification, surgical treatment,
2020
medical treatment and follow-up of kidney cancer were retrieved and included in the new
guidelines. The guidelines were updated with corresponding levels of evidence.
Results. − Thoraco-abdominal CT scan with injection is the best radiological exam for
the diagnosis of kidney cancer. MRI and contrast ultra-sound can be useful in some
cases. Percutaneous biopsy is recommended when histological results will affect clinical
decision. Renal tumours must be classified according to pTNM 2017 classification and ISUP
grade. Metastatic kidney cancers must be classified according to IMDC criteria. Partial
nephrectomy is the recommended treatment for T1a tumours and can be done through
an open, laparoscopic or robotic access. T1b tumours can be treated by partial or total
nephrectomy according to tumour complexity. Radical nephrectomy is the recommended
treatment of advanced localized tumours. There is no recommended adjuvant treatment.
In metastatic patients: cyto-reductive nephrectomy can be offered in case of good
prognosis; medical treatment must be counseled first in case of intermediate or bad
prognosis. Surgical or local treatment of metastases should be considered in case of
solitary lesion or oligo-metastases. First line recommended drugs in metastatic patients
*Corresponding author.
E-mail address: karim.bensalah@chu-rennes.fr (K. Bensalah).
Résumé
Mots-clés Objectif. − Mettre à jour les recommandations sur la prise en charge des cancers du rein.
Cancer du rein ;
Méthodes. − Une revue systématique de la littérature a été faite sur la période allant
Recommandations ;
de 2015 à 2020. Les articles jugés les plus pertinents concernant le diagnostic, la
2020
classification, le traitement chirurgical, le traitement médical et le suivi du cancer du
rein ont été sélectionnés et incorporés aux recommandations. Les recommandations ont
ainsi été actualisées en spécifiant le niveau de preuve (fort ou faible).
Résultats. − L’examen de référence pour faire le diagnostic et le bilan d’extension des
cancers du rein est le scanner thoraco-abdominal injecté. L’imagerie par résonance
magnétique (IRM) et l’échographie de contraste sont indiquées dans certains cas
particuliers. La biopsie percutanée est recommandée dans les situations où ses
résultats influenceront la décision thérapeutique. Les tumeurs du rein doivent être
classées selon la classification pTNM 2017 et le grade nucléolaire de l’ISUP. Les
cancers du rein métastatiques doivent être classés selon les critères de l’IMDC. La
néphrectomie partielle est le traitement de référence des tumeurs T1a et peut être
faite par voie ouverte, laparoscopique ou robotique. Les thérapies ablatives et la
surveillance active sont des options chez les patients âgés avec des comorbidités. Les
tumeurs T1b doivent être traitées par néphrectomie partielle ou totale en fonction
de la complexité tumorale. La néphrectomie totale est le traitement de première
intention des cancers localement avancés localisés. Aucun traitement adjuvant n’est
recommandé. Chez les patients métastatiques : la néphrectomie cytoréductrice peut
être proposée et recommandée en cas de bon pronostic ; le traitement médical doit
être proposé en première intention en cas de pronostic mauvais ou intermédiaire.
Le traitement chirurgical ou local des métastases peut être proposé en cas de lésion
unique ou d’oligo-métastases. Les molécules recommandées en première ligne chez
les patients métastatiques sont les associations axitinib/pembrolizumab et nivolumab/
ipilimumab. Les tumeurs kystiques doivent être classées selon la classification de
Bosniak. L’exérèse chirurgicale doit être proposée en priorité aux lésions Bosniak III
et IV. Il est recommandé de suivre les patients en adaptant les modalités à l’agressivité
tumorale.
Conclusion. − Ces recommandations actualisées sont un référentiel qui permettra aux
praticiens français et francophones d’encadrer au mieux leur prise en charge des cancers
du rein.
© 2020 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
English version ratio of 1.5 and peak incidence between 60 and 70 years
of age [1]. The two main modifiable risk factors for kidney
cancer are smoking and obesity [1,2]. High blood pressure
Epidemiology has also been identified as a potential risk factor for kid-
ney cancer and control of blood pressure in hypertensive
Kidney cancer is the 6th most common cancer. In France, patients could be beneficial [3]. Physical activity could
there were 15,323 new cases of kidney cancer in 2018 reduce the risk of kidney cancer, notably by reducing obe-
with an increase in incidence of 1.7% per year in men and sity and high blood pressure [4]. Patients with chronic renal
1.4% in women between 1990 and 2018. In 2018, kidney failure have an increased risk of developing kidney cancer
cancer was responsible for 5,589 deaths in France, i.e. a (up to ten times higher than the general population), with
mortality rate of 5 and 1.5 deaths per 100,000 inhabitants frequent bilateral and/or multiple site involvement [5,6].
in men and women respectively [1]. Age and gender are two The CCAFU recommendations for prevention are shown in
non-modifiable risk factors, with a male to female gender Table recommendation 1.
masses excluding any infectious context or autosomal domi- opposed-phase sequences (detection of intra-tumour fat on
nant polycystic disease. Nevertheless, there is significant the opposed-phase sequence), high b-value diffusion (800
variability in malignancy rates related to diagnostic criteria, to 1,000), and finally a dynamic sequence after contrast
study biases, acquisition technique and imaging method (CT injection with late acquisition (tumour washout study,
scan vs. MRI vs. contrast ultrasound). contrast acquisition of the stellate central fibrotic scar of
CT scan also provides elements of tumour characterization oncocytoma).
for renal carcinoma types, according to whether the enhan-
cement is hypervascular or homogeneous. Nevertheless, Results and indications
these elements are only indicative and should prompt the The T2-weighted sequences (with or without fat signal
performance of a renal biopsy if the results can impact saturation) make it possible to distinguish solid tumours from
further management. typical (even infracentimetric) or atypical cystic lesions,
CT scan with contrast injection is the key examination and to a lesser extent AML (even low-fat) in T2 hyposignal
in the preoperative evaluation of renal tumours. Whenever (haemorrhagic suffusions, papillary formations or muscle
possible, it should include a pre-injection examination cells) [23,24]. Clear cell carcinomas and oncocytic tumours
and three post-injection phases, with multiplanar and MIP often have a hypersignal [25,26]. The dynamic T1-weighted
reconstructions. It allows precise evaluation of the tumour sequence before and after injection of GBCA distinguishes
(size, location, relationship to the upper urinary tract and hypervascular and heterogeneous tumours (corresponding
vessels) and perirenal fat. Classification according to RENAL to clear cell carcinomas and AMLs) from homogeneous less
or PADUA scores may be useful in predicting the complexity enhanced (chromophobe carcinomas) or poorly enhanced
of partial nephrectomy [22]. It helps in locoregional (veins, (papillary carcinomas) tumours. The presence of a signal
lymph nodes, adrenal glands) and metastatic (lung, liver, drop in the opposed-phase and on fat saturation sequences
pancreas) staging and in case of vena cava thrombosis should is not specific for a low fat component AML, as it is pre-
specify the level of the upper portion of the thrombus in sent for many carcinomas [27]. MRI can also be used to
relation to the diaphragm and the ostium of the suprahepatic identify microcystic territories or necrotic haemorrhagic
veins. It identifies synchronous tumours in the contralateral changes. A hypovascular stellar central area is consistent
kidney. with the diagnosis of oncocytoma but can also be found in
renal carcinomas [28]. Diffusion imaging is very sensitive
to detect small infracentimetric tumours that are difficult
MRI to characterize by other sequences and during staging or
surveillance to identify lymph node, adrenal, pancreatic or
MRI has become more than a substitute modality for CT scan liver metastases.
in case of contraindications to ICM injection (renal failure While MRI provides guidance for identifying the different
with GFR < 30 ml/min, history of anaphylactic reaction to types of solid tumours, itdoes not allow a histological diag
ICM injection). It is indicated for the characterization of nosis to be made with certainty due to the lack of specificity
cystic and atypical solid masses that have remained unde- of the different signs combined. Biopsy remains essential
termined on CT scan, for staging (particularly vascular), and when the subsequent therapeutic course can be modified
to monitor patients with hereditary cancer. However, the by the histological results [29].
pre-therapeutic evaluation of renal tumours is still primarily
based on a CT scan.
PET CT scan
Gadolinium-based contrast agents (GBCA) [11,12]
They are very well tolerated in clinical practice and Fluorine-18-fluorodeoxyglucose (F-FDG) PET CT is used to
nephrogenic systemic fibrosis is now a very exceptional side stage many cancers. It is not useful in the characterization
effect, if not non-existent. It used to occur in patients with of renal tumours. On the other hand, it could be useful at
acute renal failure (GFR < 15 ml/min/1,73 m2) or who were the time of staging or after surgery to detect recurrences.
on dialysis, and the incidence was related to the stability of A recent meta-analysis evaluated its sensitivity at 0.86
the chelate complex Gadolinium. In at-risk patients, injec- (95% CI, 0.88-0.93) and specificity at 0.88 (95% CI, 0.84-
tion is currently not contraindicated if the clinical benefit 0.91) in detecting metastases. However, further prospective
outweighs the risk, which is the case with kidney cancer, but studies are needed to define its place and the additional
only products with high stability should be used (Gadobutrol, information it could provide compared to the conventional
Gadoterate meglumine and Gadoteridol). GBCAs can lead CT scan [30].
to an accumulation of Gadolinium in the basal ganglia but,
to date, there is no specific neurological symptomatology
related to these deposits. There are also deposits in bone, Staging
liver (asymptomatic) and skin, which cause erythematous
plaques similar to those in nephrogenic systemic fibrosis (but Standard staging is based on thoracic and abdominal CT
in the absence of renal failure). scan with and without injection, and the thoraco-abdomino-
pelvic scan should be performed at the time of arterial
MRI technique nephrography. If there is a strict contraindication to the
The multiparametric examination comprises axial and injection of an ICM, a thoraco-abdominal CT scan without
coronal T2-weighted sequences with and without fat injection can be combined with an abdominal MRI with and
signal saturation, T1-weighted gradient echo in-phase and without injection.
Table 1. Items that should be reported routinely in a renal Table 3. AJCC/UICC pTNM Malignant Tumour Classification
tumour analysis report. 2017, 8th Edition.
Histological evaluation of renal tumours AJCC/UICC Status
(2017)
The type of surgery (partial or simple nephrectomy)
Laterality (right/left) Tumour (T) Tx Tumour cannot be assessed
Histological subtype according to the WHO 2016
classification T1a Tumour ≤ 4 cm, limited
Size of the tumour in terms of the largest diameter to the kidney
in cm. In case of multiple tumours, indicate the size
T1b Tumour > 4 cm but ≤ 7 cm,
of the largest tumour
limited to the kidney
Nucleolar grade from 1 to 4
The presence or absence of a sarcomatoid component T2a Tumour > 7 cm but ≤ 10 cm,
and evaluate the % limited to the kidney
The presence or absence of a rhabdoid component
and evaluate the % T2b Tumour > 10 cm, limited
The presence or absence of necrosis to the kidney
The presence or absence of microscopic vascular emboli
T3a Tumour invades the perirenal
The locoregional stage of the tumour according
adipose tissue and/or hilar
to the pTNM UICC/ AJCC 2017 classification
adipose tissue but not Gerota’s
The presence or absence of lymph node metastases
fascia and/or macroscopic
The quality of the surgical margins in case of
thrombus in the renal vein or
tumorectomy/partial nephrectomy and in the renal vein
one of its branches and/or
in case of tumour thrombus
infiltration of the pyelocaliceal
Aspect of non tumoural kidney and other associated
cavities
lesions
T3b Thrombus extends into the vena
cava below the diaphragm
2017 pTNM classification
T3c Tumour extends into the vena
It is recommended to use the 2017 classification reviewed in cava above the diaphragm or
2019 by the American Joint Committee on Cancer /AJCC which invades the wall of the vena cava
is identical to the Union for International Cancer Control/
UICC 2017 pTNM classification (table 3) [6-8]. Compared T4 Tumour invades beyond
to the previous 2010 pTNM classification, infiltration of Gerota’s fascia and/or
pyelocalicial cavities has been added in the pT3a stage. contiguous extension into
the adrenal gland
is negative or sparse in oncocytomas, whereas it is strong Table 5. The INCa PREDIR network criteria for oncogenetic
and diffused in chromophobe carcinomas, although it may consultation (1 or more criteria) [13].
be negative in 30% of the cases [9].
Recently, the following emerging entities have been Criteria for recommending oncogenetic counselling
reported [10-12]: Age of onset < 45 years
• Low-grade oncocytic tumours (LOT): this is a renal tumour Subtype other than clear cell carcinoma
with oncocytic cells that often have a solid architecture, Multiple renal tumours
but which has the particularity of being CD117-negative Bilateral renal tumours
and CK7-strongly positive. Few cases have been described Family history of kidney cancer
but progression seems to be benign. Extra-renal manifestations that suggest a personal
• High-grade oncocytic tumours (HOT) are renal tumours or hereditary syndrome
that also have oncocytic cells, often with a solid archi-
tecture and the same immunohistochemical profile as
oncocytoma with CD117 positivity, and CK-negative or CCAFU recommends the use of a 16-18 G coaxial needle to
focally positive. This tumour has the particularity of prevent the risk of tumour dissemination, to avoid targeting
presenting very prominent nucleoli, hence the use of necrotic areas and to harvest at least two samples.
the term high-grade, whereas in principle, they are non- The diagnostic performance of the biopsy is best when:
aggressive small tumours. • The tumour is solid rather than cystic.
• A biopsy needle is used rather than fine needle
aspiration [38].
Oncogenetics: in which cases? Cytoponction is not effective and is no longer
recommended [38].
Hereditary predispositions to renal tumours occur in approxi- Biopsies should be fixed in 4% buffered formaldehyde
mately 5% of the adult cases. There are 11 syndromes with which allows histological analysis, FISH and genetic sequen-
17 identified genes: VHL, MET, FH, SDHA, SDHB, SDHC, SDHD, cing. Unfixed conditioning for freezing is recommended for
PTEN, BAP1, PBRM1, TSC1, TSC2, FLCN, MITF, CDC73, CDKN2B paediatric renal tumours, but freezing is optional for adult
and HNF1β. The incidence of these hereditary predispositions renal tumours.
is higher in non-clear cell carcinomas (12% versus 3% for clear
cell carcinomas).
The renal tumours most frequently encountered in these Diagnostic performance and complications
predispositions are clear cell, papillary, chromophobe cell
carcinomas and angiomyolipomas. In centres with a high level of expertise, biopsy performs
The most common hereditary syndromes are listed in well in establishing the diagnosis of malignancy, but there
Table 4. are frequent cases of non-contributive biopsies (absence of
The criteria for suggesting oncogenetic consultation are tumour tissue or histological material not sufficient for a
listed in Table 5. proper histologic evaluation).
In 2016 two systematic reviews of the literature evaluated
the performance of renal biopsy [38,39]:
The place of biopsy • For the diagnosis of malignancy, sensitivity and specificity
were > 95%.
Technique • For the determination of the histological subtype, the
biopsy/surgical specimen concordance was 90%.
Biopsy can be performed under local anaesthesia as an • The diagnosis of oncocytoma is difficult on biopsy: it
outpatient procedure with ultrasound or CT guidance. The can be challenging to distinguish from chromophobe
carcinoma and 25% of patients have a final diagnosis of Recently, several studies have suggested that biopsy
clear cell carcinoma [39]. may change the management of small renal masses, par-
• For nuclear grading, the performance of kidney biopsy ticularly by reducing the rate of interventions for benign
ranged from 43% to 93%. For renal tumours of < 4 cm, tumours [40].
grade concordance was 86% with a simplified high/low Concerning oncocytomas, several series have reported
grade classification. In the majority of cases, the grade reassuring results concerning the surveillance strategy
error consisted of an underestimation compared to the after biopsy confirmation [45‑50]. Oncocytomas grow
surgical specimen [40,41]. slowly (0.1 to 0.5 cm/year), but the negative predictive
• Major complications were rare (2%) [38]. value of biopsy is not excellent, with histological correla-
• Biopsy needle track seeding was exceptional [42]. tions between biopsy and surgical specimen ranging from
• The rate of non-contributivebiopsies could be as high 65% to 100%.
as 20%.
Table recommendation 3
Indications
Summary of the level of evidence Level
The performance of biopsy varies greatly in France and it is Percutaneous biopsy has a high performance Strong
difficult to specifically delineate the indications. There are for the diagnosis of malignancy
more and more questions concerning the « medico-legal »
aspect of biopsy which could prevent surgery of of benign Percutaneous biopsy is associated with low Strong
tumour. morbidity
The CCAFU recommends a biopsy for renal tumours
Recommendations Level
when the histological diagnosis is likely to impact further
management. It is also recommended to inform the patient For small renal tumours, it is recommended Weak
about the possibility of performing a biopsy, and its capacities to inform the patient of the possibility
and limitations. Table 6 summarises the indications for which of biopsy, its complications and diagnostic
biopsies are recommended or not. Levels of evidence and limitations
recommendations are indicated in Table recommendation 3.
It is recommended to biopsy renal tumours Strong
when the results are likely to influence
The place of biopsy in small tumours the therapeutic decision
Decision algorithm
Exceptional situation
Treatment of localised renal tumours survival benefit, a randomised study by the EORTC showed
> 4 cm no benefit [116,117].
In terms of surgical technique, no difference was reported
The place of partial nephrectomy in oncologic control between laparoscopic RN and open SN.
Laparoscopy reduces blood loss, postoperative pain, length
PN and RN have identical oncological outcomes for tumours > of hospital stay and convalescence [118]. Robot-assisted
4 cm. PN improves the preservation of renal function but seems laparoscopy has oncological and functional outcomes that are
to be associated with higher perioperative morbidity [103‑105]. comparable to standard laparoscopy [119,120]. No oncolo-
The complexity of the tumour can be assessed by gical difference was found between the retroperitoneal and
morphometric scores (RENAL score, PADUA score, C-Index). the trans-peritoneal approach [121,122].
These scores could be of interest to predict alteration ofrenal
function and prognosis in case of tumours > 7 cm [106‑108].
An increase in tumour size and complexity is associated The place of thermal ablation
with an increase in the risk of pT3a tumour and local
recurrence [107,109,110]. Few studies have reported the results of TA for tumours larger
The robot-assisted laparoscopic approach appears to than 4 cm and length of follow-up are short [123,124]. The
decrease the morbidity of PN for tumours > 4 cm. It is asso- data is insufficient to recommend their use in this indication.
ciated with less bleeding, fewer complications and a shorter Treatment recommendations for cT1-2 N0 M0 tumours
hospital stay than open surgery [111,112]. The associated are shown in Table recommendation 6.
intraoperative morbidity is comparable to that of RN [113].
Therefore, PN should be prioritized in T1b tumours
Table recommendation 6
whenever technically feasible.
Recommendations Level
The place of radical nephrectomy If possible, partial nephrectomy Strong
is recommended for cT1b tumours
RN is indicated when PN is not technically feasible (tumour
complexity, tumour too large, insufficient surgical expertise) Radical nephrectomy is recommended Strong
or when the kidney is no longer functional. for localised cT1b-T2 tumours for which
It is not necessary to perform an adrenalectomy unless partial nephrectomy is not technically feasible
adjacent tissue involvement is detected during surgery or an or in case of a non-functioning kidney
abnormality suggestive of a secondary lesion is noted on the
Laparoscopy is associated with less morbidity Strong
preoperative imaging [114,115].
than the open approach and should be used
Lymphadenectomy is not recommended for cN0 patients.
for radical nephrectomy for cT1b-T2 tumours
While some retrospective studies have suggested a possible
after cytoreductive nephrectomy (CN) prior to treatment Summary of the level of evidence Level of
with IFN-alpha in generally healthy patients with metastatic evidence
kidney cancer (mRCC).
In the era of anti-angiogenic treatments, a retrospective Deferred cytoreductive nephrectomy Strong
study by the International Metastatic Renal Cancer Database is associated with better overall
Consortium (IMDC) has shown a beneficial effect of CN on survival than immediate cytoreductive
survival (more than 12 months survival and with less than nephrectomy
4 points according to the IMDC score) [167]. Two prospective Weak
Treatment with sunitinib followed by
randomised studies evaluated the usefulness of CN in mRCC:
cytoreductive nephrectomy in good
CARMENA and SURTIME. The CARMENA trial evaluated the
responders appears to be associated
benefit of CN in addition to sunitinib while the SURTIME trial
with improved survival
evaluated the benefit of immediate CN versus deferred CN
after sunitinib treatment. Recommendations Level
The CARMENA trial reported the non-inferiority of
sunitinib alone versus CN followed by sunitinib (median Cytoreductive nephrectomy is not Strong
overall survival: 18.4 versus 13.9 months; HR: 0.89; 95%: recommended in patients with metastatic
0.71-1, 10; non-inferiority limit: ≤ 1.25) in patients with kidney cancer with a poor prognosis
an mRCC with intermediate or poor prognosis according to It is recommended to start with primary Weak
the MSKCC model [168]. systemic therapy in patients with
The SURTIME trial showed no benefit in progression-free intermediate risk
survival at 28 weeks (amended primary endpoint) in patients
with mRCC treated with immediate versus deferred CN in Deferred cytoreductive nephrectomy Weak
combination with sunitinib (42% versus 43%, p = 0.61). On the may be discussed in patients who have
other hand, there was a signal in favour of a prolongation responded well to systemic therapy
of overall survival (secondary endpoint) in the delayed CN
Immediate cytoreductive nephrectomy may Weak
group (32.4 [95% CI: 14.5-65.3] versus 15 [CI 95%: [9.3-29.5]
be offered to metastatic patients in good
months; p = 0.03) However, the trial recruited only a small
general health who do not require systemic
number of patients and lacked robustness [169].
treatment
In light of these two prospective trials, CN should not
be recommended as a first-line treatment in patients with Immediate cytoreductive nephrectomy Weak
a poor prognosis. The question of deferred nephrectomy may be offered to oligometastatic patients
in patients with a good or intermediate prognosis, a in combination with local treatment
low metastatic volume, and who are asymptomatic or of metastases if it can be complete
have few symptoms can be discussed on a case by case
basis. In this situation, a primary systemic therapy can Immediate cytoreductive nephrectomy Weak
identify patients who may benefit secondarily from CN. is not recommended in patients
Pre-treatment with sunitinib is not associated with an at intermediate risk who require treatment
increase in surgery-related morbidity [169]. This two-step with tyrosine kinase inhibitors
approach was validated by the IMDC consortium based on
Immediate cytoreductive nephrectomy may Weak
retrospective data, which showed a median overall survival
be discussed in intermediate-risk patients
of 46, 19 and 10 months in patients treated respectively
who have only one prognostic risk factor
with sunitinib followed by CN, CN followed by sunitinib
and a single metastatic site
and sunitinib alone [170]. The post-hoc analysis in the
CARMENA study identified a subgroup of patients in the
intermediate-risk population who could benefit from CN:
patients with a single IMDC risk factor, patients with a Local treatment of metastases
single metastatic (ideally pulmonary) site, and patients
who responded well to primary therapy with sunitinib and The literature on the surgical treatment of kidney cancer
underwent secondary surgery. metastases includes only retrospective series with highly
The levels of evidence and recommendations for CN are selected patients. Therefore, the recommendations are to
indicated in Table recommendation 8. be followed having in mind that the level of evidence is
very low.
Local treatment of metastases may be justified in several
Table recommendation 8 situations:
• For symptomatic treatment,
Summary of the level of evidence Level of • To prevent local complications,
evidence • To defer the initiation of a systemic treatment,
• To achieve complete remission and consider a therapeutic
Sunitinib alone is not inferior to Strong
break.
cytoreductive nephrectomy + sunitinib
In 2014, a systematic review of kidney cancer metastasis
in patients with metastatic kidney cancer
surgery, including 16 studies with a total of 2,235 patients,
with an intermediate or poor prognosis
concluded that complete treatment of metastases was
Second line
Third line
Table 10. Summary of recommendations for 1st line clear cell carcinoma [223,224]. Cross-sectional imaging (CT
systemic treatments in metastatic clear cell RCC. scan or MRI) is recommended to characterize cystic renal
lesions. Contrast ultrasound can be performed in case of
IMDC prognostic 1st line
any contraindication to CT or MRI, or as a complement to
classification
improve the characterisation of complex cystic tumours
Good Standard Pembrozilumab + axitinib (Bosniak IIF or III) [225,226]. Cystic tumours are classified
according to Bosniak’s 5-stage classification (I, II, IIF, III, IV),
Options Sunitinib based on six radiological parameters: the appearance of the
Pazopanib wall, the content of the cyst, the presence of septa and/
Intermediate Standard Nivolumab + ipilimumab or calcifications, the presence of vegetations, the enhan-
Pembrozilumab + axitinib cement of the cyst wall and/or its content after injection
of contrast medium [227,228]. An update proposal for the
Options Sunitinib Bosniak classification for CT and MRI was published in 2019
Pazopanib but should be validated before it can be considered for use
in clinical practice [229].
Poor Standard Nivolumab + ipilimumab The risk of malignancy that Bosniak initially reported
Pembrozilumab + axitinib for each category was recently re-evaluated in a systematic
Option Sunitinib review of the literature [230]. The risk of malignancy was
9% (5-14%) for Bosniak II, 18% (12-26%) for Bosniak IIF, 51%
(42-61%) for Bosniak III and 86% (81-89%) for Bosniak IV [230].
In 2018, a CCAFU multicentric study evaluated the mali-
Table 11. Summary of recommendations for 2nd
gnancy rates and histological characteristics of Bosniak III
and 3rd line systemic treatments in metastatic clear
and IV lesions in France among 216 cystic tumours from the
cell RCC.
national uroCCR database. Experienced pathologists conduc-
Treatment received 2nd line 3rd line ted a central review. The malignancy rates for Bosniak III and
in 1st Line IV cysts were 69% and 91% respectively. These were mainly
low stage (86% pT1-2), low grade (68% ISUP grade 1-2) and
Sunitinib Cabozantinib Cabozantinib good prognosis (recurrence 1.1%, disease-specific survival
Pazopanib Nivolumab Nivolumab 100%) tumours [223]. In a second national multicentric study,
Nivolumab Anti-VEGFR Other targeted the CCAFU reported the long-term oncological outcome of
+ ipilimumab TKI therapy 152 Bosniak IIF (6%), III (53%) and IV (41%) cystic RCCs with a
median follow-up of 61 months [224]. Tumour characteristics
Pembrozilumab anti-VEGFR TKI Other targeted were similar according to the Bosniak stage: clear cell carci-
+ axitinib except Axitinib therapy noma in 56% of the cases and papillary in 23% of the cases.
The Bosniak category was associated with a higher prevalence
of high-grade tumours (36 vs. 12%, p < 0.01) [224]. However,
Medical treatment of non-clear cell renal cell the Bosniak category was not predictive of oncological out-
carcinoma comes, with similar favourable relapse-free survival rates
for Bosniak III and IV of 92% vs. 92% at 5 years and 84% vs.
There are no phase 3 trials for metastatic non-clear cell 83% at 10 years (p = 0.60) [224].
renal cell carcinoma. The management of cystic tumours is driven by the Bosniak
Inclusion in a clinical trial should be encouraged whe- classification. For Bosniak I and II cysts, no treatment or
never possible. monitoring is recommended. A radiological surveillance period
Based on subgroup trials or randomised phase 2 trials, (by cross-sectional imaging) of 5 years is recommended for IIF
sunitinib is the first option [219‑221]. cysts [230]. Through this surveillance, stable IIF cysts, which
In case of a sarcomatoid component, analysis of the are benign in more than 99% of cases, can be distinguished
subgroup studies showed very encouraging results in favour from IIF cysts that progress to a Bosniak ≥ III (12%) and require
of combination immunotherapy strategies or immunotherapy surgical excision due to a high risk of malignancy [230]. The
+ anti-VEGFR combination strategies (ipilimumab + nivolu- indications are in Table recommendation 10.
mab, axitinib + pembrolizumab and avelumab + axitinib). Identification of malignancies among Bosniak III cysts is
For collecting duct carcinomas (Bellini carcinomas) or uncertain. The new Bosniak classification, including MRI, is
medullary carcinomas, platinum doublet chemotherapy is aimed at improving the identification of malignant tumours but
a possible option. has not yet been validated [229]. The value of percutaneous
Randomised trials are under way on papillary carcinomas biopsy in cystic tumours is being evaluated and is not currently
to define the place of MET inhibitors [222]. recommended [38]. Bosniak III cysts are benign in approxima-
tely 50% of the cases and cystic cancers are mainly low stage/
grade with an excellent long-term prognosis. Therefore, the
Cystic renal cell carcinomas CCAFU considers surveillance to be a possible alternative to
surgical treatment [223,224,230,231] which can be discussed
Kidney cancers have a cystic component in 5-7% of the according to the complexity of the tumour and the patient’s
cases. In general, cystic tumours are not aggressive, of co-morbidities. For Bosniak IV tumours, complete surgical
low-grade, and the most common histological subtype is excision is justified by the high risk of malignancy.
Kidney cancer surveillance after treatment of localised kidney cancer was estimated
according to the UISS score at 91.1%, 80.4%, 54.7% respecti-
The value of surveillance vely for low, moderate and high risk patients [255].
The first site of metastasis is the lung. CT scan is superior
There is no real consensus on the modalities of post- to X-ray in detecting pulmonary lesions [256].
treatment surveillance for kidney cancer [244]. While Chest x-ray and abdominal ultrasound have little value
some retrospective series suggest a potential benefit of in the surveillance of patients treated for localised kidney
early detection of recurrence, no study with a high level of cancer [251,257].
evidence has shown that regular surveillance has any impact Several prognostic models have been developed
on survival [245,246]. to predict the risk of metastases occurring post
The objectives of post-treatment surveillance for kidney operatively with time. The UISS system is easy to use
cancer are: and is applicable to the three most common histological
1) To detect postoperative complications. subtypes [258,259,260,261].
2) To detect local or distant metastases likely to benefit There is no consensus on the optimal duration of surveil-
from curative or systemic treatment. lance. The majority of recurrences take place within 5 years,
3) To monitor renal function and implement adequate particularly for patients in the low-risk group. For patients
nephroprotective measures. in the intermediate and high-risk groups, the cumulative
Moreover, surveillance allows us to improve our incidence of metastasis in 36 months remains significant
knowledge on the progression of kidney cancer, especially beyond 5 years (approximately 20%), justifying prolonged
when the data are integrated into a high-performance data- surveillance [262]. Late-onset metastases tend to be solitary
base such as The French Kidney Cancer Research Network and qualify for local treatment.
UroCCR [247,248]. Regular surveillance of renal function is advised, espe-
Local recurrence is rare after excision of localised cially in patients with preoperative renal failure.
tumours. Risk increases with tumour size, the presence
of a positive surgical margin, multifocality and tumour
grade [249]. Over 95% of recurrences take place within the Regimen after surgical treatment of localised
first 5 years of surveillance [250] and the first three years or locally advanced kidney cancer
have the highest risk [251].
Abdominal CT is more effective than ultrasound in In the absence of a validated regimen, adapting surveillance
detecting local recurrence [250,251]. to the risk of tumour recurrence can be recommended, and
The risk of developing a tumour on the contralateral this can be simply assessed by the UISS system (table 13).
kidney is rare (estimated at 2%) [252]. The duration of surveillance should take into account
The risk of metastasis after surgery was estima- the patient’s age, co-morbidities, and life expectancy [263].
ted to be 30-40% with a median time to metastasis of The use of ionising radiation imaging can be minimised
15 months [252‑254]. The 5-year disease-specific survival for patients in the low-risk group.
Table 14. Proposal for postoperative surveillance for localised or locally advanced kidney cancer.
Risk Low Intermediate High
Modalities CT TAP CT TAP CT TAP
Alternation with ultrasound or Or
or renal MRI possible Abdominal MRI and thoracic CT scan Abdominal MRI and thoracic CT scan
Frequency In 6 months Every six months for two years Every six months for three years
Then every year for 3 years Then every year for 4 years Then every year for 3 years
Final control at 5 years Then every 2 years for 4 years Then every 2 years for 4 years
Duration 5 years 10 years 10 years
requires careful comparison with pre-therapeutic ima- Surveillance of metastatic renal tumours
ging. Given the difficulties in guiding biopsies, it is not
used to diagnose recurrence, and a new treatment may Surveillance is typically carried out by thoraco-abdomino-
be proposed based on the presence of an oval contrast pelvic CT scan every 3 to 6 months. Tumour response is
image, most often located on the periphery of the lesion assessed according to RECIST or Choi criteria. Surveillance
in contact with the deep part or the non-tumorous renal during systemic therapy depends on the drug and the admi-
parenchyma. nistration regimen implemented.
The guiding principles for surveillance are indicated in
Table recommendation 13.
Table recommendation 13
détecter le rehaussement des tumeurs hypovasculaires et au mieux une étude avant injection et trois phases après
des masses kystiques Bosniak III et IV (0,2 ml/kg d’un produit injection, avec des reconstructions multiplanaires et en
contenant 350 mg/ml d’iode). La TDM peut comprendre les MIP. Elle permet l’évaluation précise de la tumeur (taille,
quatre phases suivantes : localisation, rapport avec les voies excrétrices supérieures
• Une acquisition sans injection, indispensable pour définir et les vaisseaux) et de la graisse périrénale. Le classement
la prise de contraste (> +20 UH entre la phase tubulaire selon les scores RENAL ou PADUA peut être utile pour prédire
et l’acquisition sans injection) ; la complexité d’une néphrectomie partielle [22]. Elle parti-
• Une acquisition à la phase de la néphrographie corticale, cipe au bilan d’extension locorégionale (veines, ganglions,
30 à 40 secondes après injection ; surrénales) et à distance (poumons, foie, pancréas) et doit
• Une acquisition à la phase de la néphrographie tubulaire, préciser en cas de thrombose cave le niveau de la portion
80 à 100 secondes après injection (différente de la phase supérieure du thrombus par rapport au diaphragme et à
portale acquise 60 secondes après injection sur laquelle l’ostium des veines sus-hépatiques. Elle recherche une
la médullaire n’est pas encore rehaussée) ; tumeur synchrone du rein controlatéral.
• Une acquisition tardive excrétoire.
Selon les indications, ces phases peuvent être combinées
afin de limiter l’irradiation, l’acquisition en phase excrétoire IRM
dépendant de l’indication (recherche d’un rehaussement
tardif, étude des rapports de la tumeur avec les voies excré- L’IRM est devenue plus qu’une modalité substitutive de
trices) [14-16]. Pour l’imagerie rénale, il est recommandé la TDM en cas de contre-indication à l’injection d’un PCI
de ne pas laisser les patients à jeun et de ne pas opacifier (insuffisance rénale avec DFG < 30 ml/min, antécédent de
le tube digestif. réaction anaphylactique à l’injection d’un PCI). Elle est
La TDM biénergie et spectrale est une nouvelle techno- indiquée pour la caractérisation des masses kystiques et
logie dont les résultats pourraient être prometteurs pour solides atypiques demeurées indéterminées au scanner, le
l’étude de la pathologie rénale [17]. Grâce à l’introduction bilan d’extension (en particulier vasculaire), et le suivi des
de nouveaux capteurs multicouches et de reconstructeurs patients porteurs de cancer héréditaire familial. Cependant,
rapides, elle pourrait permettre en pratique courante le bilan préthérapeutique des tumeurs du rein repose encore
d’accéder aux images monoénergétiques et de disposer essentiellement sur la TDM.
d’une cartographie d’iode. Ces examens, moins irradiants
qu’auparavant, pourraient être réalisés avec un volume Produits de contraste à base de gadolinium
de PCI inférieur à 50 ml. Elle limite les artefacts liés au (PCG) [11,12]
pseudo-rehaussement des masses rénales centrales et les
artefacts métalliques et pourrait améliorer la caractérisation Ils sont très bien tolérés en pratique clinique et la fibrose
des tumeurs du rein, en étant, entre autres, plus sensible néphrogénique systémique est maintenant un effet secon-
au rehaussement des masses peu vascularisées (carcinomes daire tout à fait exceptionnel, voire disparu. Elle appa-
papillaires) [18-20]. raissait chez les patients insuffisants rénaux sévères (GFR
< 15 ml/min/1,73 m2) ou dialysés, et son incidence était
Résultats et indications liée à la stabilité du complexe chélatant le gadolinium.
La TDM est la technique de choix pour l’identification des Chez les patients à risque, l’injection n’est aujourd’hui
AML car elle détecte les îlots macroscopiques de graisse pas contre-indiquée si le bénéfice clinique est supérieur
(densité < –20 UH), en sachant qu’il peut exister de façon au risque, ce qui est le cas du cancer du rein, mais seuls
exceptionnelle une métaplasie graisseuse associée à des les produits de stabilité élevée doivent être utilisés
calcifications dans les carcinomes à cellules claires. Les (Gadobutrol, Gadoterate meglumine et Gadoteridol). Les
AML sans graisse macroscopique peuvent présenter une PCG peuvent entraîner une accumulation de gadolinium
hyperdensité spontanée modérée (densité > 45 UH) et un dans les noyaux gris centraux mais, à ce jour, il n’existe
rehaussement homogène [21]. pas de symptomatologie neurologique spécifique liée à
Les lésions kystiques doivent être analysées selon la ces dépôts. Il existe aussi des dépôts dans l’os, le foie
classification de Bosniak qui distingue 5 catégories selon (asymptomatiques) et la peau, responsables de plaques
le risque de malignité. Cette classification s’applique aux érythémateuses similaires à celles de la fibrose néphro-
masses kystiques en dehors de tout contexte infectieux génique systémique (mais en l’absence d’insuffisance
ou de polykystose autosomique. Néanmoins, il existe une rénale).
importante variabilité du taux de malignité liée aux critères
diagnostiques, aux biais d’études, à la technique d’acquisi- Technique de l’IRM
tion et à la méthode d’imagerie (TDM vs IRM vs échographie L’étude multiparamétrique comprend des séquences en
de contraste). pondération T2 axiale et coronale sans et avec saturation
La TDM apporte aussi des éléments de caractérisation du signal de la graisse, en pondération T1, en écho de
tumorale pour les types de carcinomes rénaux, en fonction gradient en phase et en opposition de phase (détection
du caractère hypervasculaire ou homogène du rehaussement. de la graisse intratumorale sur la séquence en opposition
Néanmoins, ces éléments ne sont qu’indicatifs et doivent de phase), de diffusion à B élevé (800 à 1 000), et enfin une
inviter à réaliser une ponction-biopsie rénale dès que la séquence dynamique après injection de produit de contraste
nature du résultat pourra modifier la prise en charge. avec acquisition de temps tardifs (étude du wash-out des
La TDM avec injection est l’examen clé du bilan pré tumeurs, prise de contraste de la fibrose centrale stellaire
opératoire d’une tumeur du rein. Elle doit comprendre de l’oncocytome).
Il est recommandé d’utiliser la classification 2017 revue en Plusieurs entités émergentes sont encore en cours de démem-
2019 par l’American Joint Committee on Cancer (AJCC) qui brement dont les tumeurs à cellules oncocytaires. Parmi ces
est identique à la classification pTNM 2017 de l’Union for tumeurs, les oncocytomes et les carcinomes chromophobes à
International Cancer Control (UICC) [6-8]. Par rapport à la cellules oncocytaires sont bien connus des uropathologistes
précédente classification pTNM de 2010, l’infiltration des avec comme point commun une positivité membranaire en
cavités pyélocalicielles a été ajoutée dans le stade pT3a. La immunohistochimie de CD117. La cytokératine 7 (CK7) est
classifications pTNM est décrite dans le tableau 3. négative ou éparse pour les oncocytomes alors qu’elle est
forte et diffuse pour les carcinomes chromophobes même si
elle peut être négative dans 30 % des cas [9].
Tableau 3. AJCC/UICC, pTNM classification 2017 Plus récemment ont été rapportées les entités émer-
des tumeurs malignes, 8e édition. gentes suivantes [10-12] :
AJCC/UICC Statut • Les tumeurs oncocytaires de bas grade ou L ow-grade
(2017) Oncocytic Tumours (LOT) : il s’agit d’une tumeur rénale
à cellules oncocytaires d’architecture souvent solide
Tumeur (T) Tx Le statut tumoral ne peut être mais qui a la particularité d’être CD117 négative et CK7
défini très positive. Peu de cas ont été décrits mais l’évolution
semble indolente.
T1a Tumeur ≤ 4 cm localisée au rein
• Les tumeurs oncocytaires de haut grade ou High-grade
T1b Tumeur > 4 cm et ≤ 7 cm Oncocytic Tumours (HOT) sont des tumeurs rénales
localisée au rein également à cellules oncocytaires d’architecture sou-
vent solide de même profil immunohistochimique que
T2a Tumeur localisée au rein de > 7 l’oncocytome avec une positivité de CD117 et une CK7
à ≤ 10 cm négative ou focalement positive. Cette tumeur a la
particularité de présenter de nucléoles très proéminents
T2b Tumeur localisée au rein > 10 cm
d’où la terminologie de haut grade alors que ce sont des
T3a Envahissement du tissu adipeux tumeurs a priori non agressives souvent de petite taille.
périrénal et/ou du tissu adipeux
hilaire mais pas le fascia de Gerota
et/ou thrombus macroscopique Oncogénétique : dans quels cas ?
dans la veine rénale ou dans l’une
de ses branches et/ou infiltration Les prédispositions héréditaires aux tumeurs du rein
des cavités pyélocalicielles concernent environ 5 % des cas chez l’adulte. Il existe
11 syndromes avec 17 gènes identifiés : VHL, ME T, FH,
T3b Thrombus dans la veine cave SDHA, SDHB, SDHC, SDHD, PTEN, BAP1, PBRM1, TSC1, TSC2,
sous le diaphragme FLCN, MITF, CDC73 , CDKN2B, HNF1 β. L’incidence de ces
T3c Tumeur s’étendant dans la veine prédispositions héréditaires est plus élevée dans les cancers
cave au-dessus du diaphragme non à cellules claires (12 % v s 3 % pour les carcinomes à
ou envahissant la paroi cellules claires).
musculaire de la veine cave Les tumeurs du rein les plus fréquemment rencontrées
dans ces prédispositions sont les carcinomes à cellules
T4 Tumeur infiltrant au-delà du fascia claires, papillaires, chromophobes, et les angiomyolipomes.
de Gerota et/ou envahissement Les syndromes héréditaires les plus fréquents sont
par contiguïté de la surrénale répertoriés dans le Tableau 4.
Les critères devant amener à proposer une consultation
Métastase Nx Pas d’évaluation du statut GG d’oncogénétique sont listés dans le Tableau 5.
ganglionnaire
(N)
N0 Pas de métastases GG Place de la biopsie
N1 Métastase régionale GG Technique
dans 1 seul GG
La biopsie peut être faite sous anesthésie locale, en ambu-
N2 Métastase régionale GG
latoire, sous guidage échographique ou scannographique.
dans plus d’1 GG
Le CCAFU conseille d’utiliser une aiguille 16-18 G de type
Métastase Mx Pas d’évaluation du statut coaxiale pour prévenir le risque de dissémination tumorale,
à distance (M) métastatique d’éviter de biopsier en zone nécrotique et d’effecteur au
moins deux prélèvements.
M0 Pas de métastase La performance diagnostique de la biopsie est meilleure
lorsque :
M1 Métastase tissulaire à distance
• La tumeur est solide plutôt que kystique.
Tableau 5. Critères du réseau INCa PREDIR (Prédispositions • Pour la détermination du grade nucléaire, la performance
aux tumeurs du rein) pour une consultation de la biopsie rénale allait de 43 à 93 %. Pour les tumeurs
d’oncogénétique (1 critère ou plus) [13]. rénales < 4 cm, la concordance du grade était de 86 %
avec une classification simplifiée haut/bas grade. Dans
Critères devant faire conseiller une consultation la majorité des cas, l’erreur de grade consistait en une
d’oncogénétique sous-estimation par rapport à la pièce [40,41].
Âge de survenue < 45 ans • Les complications majeures étaient rares (2 %) [38].
Sous-type autre que le carcinome à cellules claires • L’ensemencement tumoral sur le trajet de la biopsie était
Tumeurs rénales multiples exceptionnel [42].
Tumeurs rénales bilatérales • Le taux de biopsies non contributives pouvait aller
Antécédent familial de cancer du rein jusqu’à 20 %.
Manifestations extrarénales évoquant une forme
syndromique personnelle ou familiale
Quelles indications ?
• Une aiguille à biopsie est utilisée plutôt qu’une aspiration La pratique de la biopsie est très variable en France et il
à l’aiguille fine [38]. est difficile d’en cerner les indications avec certitude. Il
La cytoponction n’est pas performante et n’est plus y a de plus en plus de questionnements sur le caractère
conseillée [38].
Les biopsies doivent être fixées dans le formaldéhyde tam-
Tableau 6. Situations dans lesquelles il est conseillé
ponné à 4 % qui permet l’analyse histologique, la Fluorescence
ou déconseillé de faire une biopsie.
in Situ Hybridization (FISH) et les séquençages génétiques.
Un conditionnement non fixé en vue d’une congélation est Situations où il est conseillé de faire une biopsie
recommandé pour les tumeurs du rein de l’enfant, mais la
congélation est optionnelle pour les tumeurs du rein de l’adulte. Avant un traitement ablatif
Avant tout traitement systémique s’il n’y a pas
de preuve histologique
Performance diagnostique et complications
Avant une néphrectomie partielle difficile où il y a
Dans les centres expérimentés, la biopsie a une bonne per- un risque élevé de totalisation
formance pour établir le diagnostic de malignité, mais il y a
fréquemment des cas de biopsie non contributive (absence En cas d’incertitude diagnostique sur l’imagerie
de tissu tumoral ou matériel histologique non suffisant pour (lymphome, sarcome, « pseudo-tumeur » du rein,
statuer). métastase rénale d’une autre tumeur)
En 2016, deux revues systématiques de la littérature ont En cas d’indication impérative
évalué les performances de la biopsie rénale [38,39] :
• Pour le diagnostic de malignité, la sensibilité et la spé- Situations où il est déconseillé de faire une biopsie
cificité étaient > 95 %.
Suspicion de carcinome urothélial
• Pour la détermination du sous-type histologique, la
concordance biopsie/pièce opératoire était de 90 %. Risque hémorragique majeur
• Le diagnostic d’oncocytome sur une biopsie est difficile :
il peut être compliqué de le distinguer d’un carcinome Tumeur kystique sans contingent solide
chromophobe et 25 % des patients ont un diagnostic final
Suspicion d’angiomyolipome
de carcinome à cellules claires [39].
« médico-légal » de la biopsie qui pourrait éviter un certain contrôle oncologique, la préservation de la fonction rénale
nombre d’exérèses de tumeurs bénignes. et la limitation des complications périopératoires.
La position du CCAFU est de recommander la biopsie
d’une tumeur du rein lorsque le diagnostic histologique est Contrôle oncologique
susceptible de modifier la prise en charge thérapeutique. Il La NP permet un contrôle oncologique identique à la
est également conseillé d’informer le patient sur la possibilité néphrectomie totale (NT) [51]. Après NP pour tumeur T1a,
de faire une biopsie, sur ses performances et ses limites. Le la survie sans récidive à 5 ans est > 95 % [51].
Tableau 6 résume les indications conseillées et déconseillées Une marge chirurgicale positive augmente le risque de
des biopsies. Les niveaux de preuve et les recommandations récidive locale mais ne semble pas avoir d’impact sur la sur-
sont indiqués dans le Tableau de recommandation 3. vie spécifique [52-54]. En cas de marge chirurgicale positive,
il est recommandé de faire une simple surveillance par des
Tableau de recommandation 3 examens d’imagerie réguliers. La totalisation immédiate par
néphrectomie n’est pas nécessaire [53,55]. En cas de tumeur
Synthèse du niveau de preuve Grade agressive de haut grade et/ou de marge positive importante,
il peut être discuté en RCP de faire une totalisation.
La biopsie percutanée a une performance Fort
Le traitement d’une récidive locale a été peu évalué. On
élevée pour faire le diagnostic de malignité
peut faire une néphrectomie élargie, une seconde NP ou un
La biopsie percutanée a une faible morbidité Fort traitement ablatif (TA) en fonction du délai d’apparition de
la récidive, du type histologique et du grade [55].
Recommandations Grade
En cas de petite tumeur rénale, il est Faible Préservation de la fonction rénale
recommandé d’informer le patient La NP permet une préservation optimale du parenchyme
de la possibilité de faire une biopsie, rénal, ce qui limite l’altération de la fonction rénale [56].
de ses complications et de ses limites Cette préservation fonctionnelle permet de diminuer le
diagnostiques risque d’évènements cardiovasculaires et pourrait augmenter
la survie globale par rapport à la NT [57-60]. La préservation
Il est recommandé de faire une biopsie Fort rénale est également associée à un impact psychologique
d’une tumeur rénale lorsque les résultats positif et à une meilleure qualité de vie [61].
sont susceptibles d’influencer la décision La durée d’ischémie. L’impact de la durée d’isché-
thérapeutique mie sur la dégradation de la fonction rénale est discuté.
L’ischémie rénale pourrait avoir un effet plus délétère chez
les patients atteints d’insuffisance rénale préexistante [60].
Place de la biopsie dans les petites tumeurs Les données de la littérature sont contradictoires mais il est
conseillé de limiter la durée de clampage du pédicule rénal
Pour les tumeurs < 4 cm, la contribution diagnostique de à moins de 25 minutes [62]. Les techniques sans clampage
la biopsie est de 90 % [41,43]. Les sensibilité et spécificité ou avec clampage sélectif n’ont pas fait la preuve d’une
pour le diagnostic de malignité sont > 95 %. La concordance meilleure préservation rénale par rapport à un clampage
pour le sous-type histologique est de 96 % et de 87 % pour total < 25 minutes [63,64].
le grade [44]. La préservation du volume parenchymateux. La pré-
Récemment, plusieurs études ont suggéré que la biopsie servation du parenchyme rénal sain apparaît être le facteur
pouvait modifier la prise en charge des petites masses rénales le plus important du maintien de la fonction rénale [62,65].
notamment en diminuant le taux d’interventions pour les Les techniques d’énucléation tumorale conservant une marge
tumeurs bénignes [40]. minimale de tissu sain ne semblent pas accroître le taux de
Concernant les oncocytomes, plusieurs séries ont récidive locale mais leur apport pour préserver la fonction
rapporté des résultats rassurants concernant la stratégie rénale est incertain [10,66,67].
de surveillance après confirmation biopsique [45-50]. La
croissance des oncocytomes est lente (de 0,1 à 0,5 cm/an) Morbidité
mais la valeur prédictive négative de la biopsie n’est pas La NP a une morbidité significative qui est d’environ 20 % dans
excellente avec des corrélations histologiques entre biopsie la littérature. Les deux complications les plus redoutées sont le
et pièce opératoire qui oscillent entre 65 et 100 %. saignement secondaire (faux anévrysme) et la fistule urinaire.
Le taux de complications graves après NP peut atteindre 11 %. Le
risque de complications est influencé par de nombreux facteurs :
Traitement des petites tumeurs du rein la complexité tumorale, l’âge, les comorbidités, l’expérience
T1a (< 4 cm) du chirurgien, le volume du centre, la voie d’abord [68,69].
Algorithme de décision
Situation d’exception
Figure 1. Algorithme de décision pour la prise en charge des petites tumeurs du rein.
Traitement des tumeurs du rein localisées Le curage ganglionnaire chez les patients cN0 n’est pas
> 4 cm recommandé. Si certaines études rétrospectives ont suggéré
un éventuel bénéfice en termes de survie, une étude rando-
Place de la néphrectomie partielle misée de l’European Organisation for Research and Treatment
of Cancer (EORTC) n’a pas montré de bénéfice [116,117].
La NP a des résultats oncologiques identiques à la NT en cas Sur le plan de la technique chirurgicale, aucune dif-
de tumeur > 4 cm. Elle permet une meilleure préservation férence n’a été rapportée quant au contrôle oncologique
de la fonction rénale mais semble associée à une morbidité entre la NT laparoscopique et la NT par voie ouverte. La
périopératoire plus élevée [103-105]. laparoscopie permet une diminution des pertes sanguines,
La complexité de la tumeur peut être évaluée par de la douleur postopératoire, de la durée d’hospitalisa-
les scores morphométriques (RENAL score, PADUA score, tion et de la convalescence [118]. La laparoscopie avec
C-index). Ces scores pourraient avoir un intérêt pour prédire assistance robotique a des résultats oncologiques et fonc-
l’altération de la fonction rénale et le pronostic en cas de tionnels strictement comparables à la laparoscopie stan-
tumeur > 7 cm [106-108]. Une augmentation de la taille et de dard [119,120]. Il n’a pas été mis en évidence de différence
la complexité tumorales est associée à une augmentation du oncologique entre la voie d’abord rétropéritonéale et la voie
risque de tumeur pT3a et de récidive locale [107,109,110]. transpéritonéale [121,122].
La voie d’abord laparoscopique robot-assistée semble
diminuer la morbidité de la NP pour les tumeurs > 4 cm. Elle
est associée à moins de saignement, moins de complications, Place des thermoablations
et une durée d’hospitalisation plus courte que la chirurgie
ouverte [111,112]. Elle permet d’obtenir une morbidité Peu d’études ont rapporté le résultat des TA pour des tumeurs
périopératoire comparable à celle de la NT [113]. de plus de 4 cm et les durées de suivi sont courtes [123,124].
La NP est donc à privilégier dans cette indication Les données sont insuffisantes pour permettre de recomman-
lorsqu’elle est techniquement possible. der leur utilisation dans cette indication.
Les recommandations de traitement pour les tumeurs
cT1b-2 N0 M0 figurent dans le Tableau de recommandation 6.
Place de la néphrectomie totale
La NT est indiquée lorsque la NP n’est pas réalisable tech- Traitement d’un cancer du rein
niquement (complexité tumorale, volume tumoral trop localement avancé
important, expertise chirurgicale insuffisante) ou lorsque le
rein n’est plus fonctionnel. Définition du cancer du rein localement
Il n’est pas nécessaire de faire une surrénalectomie avancé
sauf en cas d’envahissement de contiguïté décelé lors de
l’intervention ou d’anomalie évocatrice de lésion secondaire Les cancers du rein localement avancés sont ceux qui ne
sur l’imagerie préopératoire [114,115]. sont ni intracapsulaires (pT1, pT2) ni métastatiques (M1).
Si elle est possible, la néphrectomie partielle Fort Les patients présentant une tumeur localement avancée
est recommandée pour les tumeurs cT1b ont un risque important de progression métastatique. Il est
admis que 30 à 40 % des patients pris en charge pour un
La néphrectomie totale est recommandée Fort cancer du rein non métastatique progresseront à distance
pour les tumeurs localisées cT1b-T2, pour de la chirurgie [135].
lesquelles la néphrectomie partielle n’est pas La plupart des études randomisées ayant étudié l’intérêt
réalisable techniquement ou en cas de rein d’un traitement adjuvant par antiangiogéniques chez les
non fonctionnel patients à haut risque de récidive après néphrectomie ont
rapporté des résultats négatifs (Tableau 8) [138]. Seule l’étude
La laparoscopie est moins morbide que la voie Fort
S-TRAC qui a évalué l’intérêt d’un traitement par sunitinib chez
ouverte et doit être privilégiée pour faire
les patients à haut risque de récidive a mis en évidence une
une néphrectomie totale pour une tumeur
augmentation de la survie sans récidive mais sans augmentation
cT1b-T2
de la survie globale dans le groupe traité par sunitinib [139].
Il n’est pas recommandé de faire Fort Le traitement adjuvant pourrait augmenter la survie globale
une surrénalectomie en cas de néphrectomie dans la population de patients à haut risque, mais la définition
élargie pour une tumeur cT1b-T2 en l’absence de cette population n’est pas consensuelle [140,141]. De
de signe d’envahissement radiologique nombreuses études évaluant l’intérêt de l’immunothérapie
et/ou peropératoire en adjuvant de la chirurgie dans les cancers à haut risque de
récidive après chirurgie sont en cours [142].
Il n’est pas recommandé de faire un curage Fort Une revue systématique de la littérature a montré que
ganglionnaire en cas de néphrectomie la radiothérapie adjuvante était associée à une diminution
pour une tumeur cT1b-T2 N0 du risque de récidive locale, mais sans impact sur la survie
globale ni spécifique [143].
Les thérapies ablatives ne sont pas Fort
Lorsque les thérapies ciblées sont utilisées en néo-
recommandées pour le traitement
adjuvant, il est observé une réponse limitée au niveau de
des tumeurs cT1b-T2
la tumeur primitive (de 9 à 28 %) et cette stratégie théra-
peutique n’est aujourd’hui pas recommandée [144-146]. La
place des immunothérapies en néo-adjuvant est en cours
d’évaluation et elles ne doivent être utilisées que dans le
Principes de la néphrectomie élargie cadre des essais cliniques ou discutées en RCP au cas par
cas [147]. Elles doivent être envisagées avec prudence car
Technique : voie ouverte vs laparoscopique elles pourraient être associées à une majoration des diffi-
et laparoscopique robot-assistée cultés chirurgicales liées aux remaniements inflammatoires
péritumoraux post-immunothérapie [148].
La chirurgie, dans cette situation, est en intention curative
de traiter. L’objectif principal, quelle que soit la technique,
est d’obtenir des marges chirurgicales négatives [125]. La Situations particulières
voie d’abord standard pour les tumeurs du rein localement
avancées est la voie ouverte. Plusieurs séries rapportent En cas d’envahissement des organes de voisinage
la faisabilité de la voie d’abord laparoscopique ou lapa-
roscopique robot-assistée qui peuvent être utilisées sous L’envahissement des organes de voisinage est difficile à
réserve que l’on puisse obtenir des marges d’exérèse saines prédire [149]. De nombreux patients cT4 sont surstadifiés et
macroscopiquement [126-128]. peuvent bénéficier d’une résection chirurgicale. La survie à
ce stade est inférieure à 10 % à 5 ans, et l’existence de marges
négatives est un facteur pronostique important [150-152].
Intérêt et indications du curage ganglionnaire
Un curage ganglionnaire est recommandé en cas d’adéno- En cas de thrombus tumoral dans la veine cave
pathies palpables ou identifiées sur l’imagerie préopéra-
toire [129]. L’exérèse chirurgicale d’adénopathies identifiées Il est recommandé de pratiquer une néphrectomie élargie
chez un patient non métastatique pourrait avoir un intérêt associée à une thrombectomie cave [153]. La réalisation
pronostique mais également thérapeutique (situation d’une IRM préopératoire peut prédire l’invasion de la
oligométastatique) [130,131]. paroi veineuse [154]. La thrombectomie est associée à une
En l’absence d’adénopathie identifiée, l’utilité mortalité (5-15 %) et une morbidité élevées (35-70 %) qui
oncologique ou d’évaluation du stade tumoral n’est pas se majorent avec le niveau du thrombus [153]. Un plateau
démontrée avec un taux de ganglions positifs sur le curage technique suffisant incluant la possibilité de circulation
variant de 3 à 21 %. En cas d’atteinte ganglionnaire avérée, extracorporelle et de cardioplégie et une équipe chirurgicale
le taux de survie après néphrectomie est de 10 à 45 % à entraînée pluridisciplinaire sont indispensables pour la prise
5 ans [134]. en charge optimale des tumeurs T3b et surtout T3c [155]. Les
Tableau 8. Tableau récapitulatif des essais de traitement adjuvants par thérapie ciblée.
Critères d’inclusion Molécule Durée Survie sans Survie sans récidive
vs placebo d’administration récidive (HR ; IC 95 % ; p)
ASSURE pT1b haut grade N0 Sunitinib 50 mg/ 1 an 47 % vs 50 % 1,02
(Sunitinib) M0 ou N+M0, CCR Sorafénib 800 mg à 5 ans [0,85-1,22] ; p = 0,89
[157] conventionnel et non
conventionnel
ASSURE pT1b haut grade N0 Sunitinib 50 mg/ 1 an 49 % vs 50 % 0,99
(Sorafénib) M0 ou N+M0, CCR Sorafénib 800 mg à 5 ans [0,80-1,17] ; p = 0,72
[157] conventionnel et non
conventionnel
S-TRAC Stade III-IV UISS, Sunitinib 50 mg 1 an 59 % vs 51 % 0,76
[139] CCR conventionnelles à 5 ans [0,59-0,98] ; p = 0,03
PROTECT pT2 haut grade, pT3-4 Pazopanib 1 an 67 % vs 64 % 0,94
(600 mg) N0 M0 ou N+M0, 600 mg à 3 ans [0,77-1,15] ; p = 0,51
[158] CCR conventionnel
PROTECT pT2 haut grade, Pazopanib 1 an 66 % vs 56 % 0,66
(800 mg) pT3‑4 N0 M0 ou N+M0, 400 mg × 2/jour à 3 ans [0,49-0,90] ; p = 0,01
[158] CCR conventionnel
ATLAS [159] ≥ pT2 et/ou N+ Axitinib 3 ans 65 % vs 69 % 0,870
5 mg × 2/jour à 3 ans [0,66-1,14] ; p = 0,32
taux de survie à 5 ans sont de 40 à 65 % et de 0 à 17 % en cas Traitement des cancers du rein
de métastases. Les facteurs de mauvais pronostic sont : la métastatiques
résection tumorale incomplète, l’envahissement de la graisse
périrénale, les métastases ganglionnaires et l’envahissement
de la paroi veineuse [156]. Classification IMDC (Heng)
Les recommandations de traitements des tumeurs
localement avancées sont résumées dans le Tableau de La classification de l’International Metastatic RCC Database
recommandation 7. Consortium [160] (IMDC) est désormais la plus utilisée en
pratique clinique (tableau 9) [161]. Elle a également été
Tableau de recommandation 7
Recommandations Grade Tableau 9. La classification de Heng.
Aucun traitement néo-adjuvant ne peut être Fort Taux de polynucléaires Supérieur à la normale
proposé en dehors d’essais cliniques neutrophiles
0 facteur : bon pronostic
Aucun traitement adjuvant n’est recommandé Fort
1 ou 2 facteurs : pronostic intermédiaire
actuellement en France
3 facteurs ou plus : mauvais pronostic
validée en deuxième ligne [162] et dans les carcinomes non de patients au sein de la population de risque intermédiaire
à cellules claires [163]. Les médianes de survie globale sont qui pourraient bénéficier d’une NCR : les patients avec un
respectivement de 43, 23 et 8 mois dans les groupes de seul facteur de risque IMDC, les patients avec un seul site
pronostic bon (0 facteur), intermédiaire (1 ou 2 facteurs) métastatique (idéalement pulmonaire) et les patients qui
ou mauvais (≥ 3 facteurs) à l’ère des thérapies ciblées [161]. ont bien répondu à un traitement premier par sunitinib et
qui ont été opérés secondairement.
Les niveaux de preuve et recommandations de NCR sont
Traitement du cancer du rein métastatique dans le Tableau de recommandation 8.
Pour le traitement des métastases pulmonaires, la principale supériorité de l’association d’immunothérapie sur la survie
complication est le pneumothorax (42 à 89 %), qui nécessite sans progression (12 mois vs 8,3 mois ; p < 0,01), le taux de
un drainage pleural dans 7 à 25 % des cas [197]. réponse objective (42 % v s 26 % ; p < 0,0001) et la survie
Les niveaux de preuve et les recommandations sur les globale (47 mois vs 26,6 mois ; HR = 0,66 ; p < 0.0001) [212].
indications des traitements locaux des métastases sont dans Il faut noter également un taux de réponse complète de 10 %
le Tableau de recommandation 9. pour l’association d’immunothérapie vs 1,4 % pour le sunitinib.
Le risque de malignité que Bosniak avait rapporté initiale- vers un stade Bosniak ≥ III (12 %) et qui nécessitent une
ment pour chaque catégorie a récemment été réévalué dans exérèse chirurgicale en raison d’un risque de malignité
une revue systématique de la littérature [230]. Le risque de élevé [230]. Les indications des traitements des tumeurs
malignité était de 9 % (5-14 %) pour les Bosniak II, 18 % (12- kystiques sont dans le Tableau de recommandation 10.
26 %) pour les Bosniak IIF, 51 % (42-61 %) pour les Bosniak III
et 86 % (81-89 %) pour les Bosniak IV [230].
En 2018, une étude multicentrique du CCAFU a évalué les Tableau de recommandation 10
taux de malignité et les caractéristiques histologiques des Recommandations Grade
lésions Bosniak III et IV en France parmi 216 tumeurs kystiques
issues de la base nationale uroCCR. Une relecture centrale Les lésions rénales kystiques doivent être Fort
par des anatomopathologistes expérimentés a été effectuée : classées selon la classification de Bosniak
les taux de malignité pour les kystes Bosniak III et IV étaient
L’exérèse chirurgicale complète est Fort
respectivement de 69 et 91 %. Il s’agissait principalement
recommandée pour les kystes Bosniak IV
de tumeur de faible stade (86 % pT1-2), de faible grade
(68 % grade ISUP 1-2) et de bon pronostic (récidive 1,1 %, L’exérèse chirurgicale complète est Faible
survie spécifique 100 %) [223]. Dans une deuxième étude recommandée en première intention pour les
nationale et multicentrique, le CCAFU a rapporté le devenir kystes Bosniak III
oncologique à long terme de 152 CCR kystiques Bosniak IIF
(6 %), III (53 %) et IV (41 %) avec un suivi médian de 61 [224]. La surveillance peut être discutée en option Faible
Les caractéristiques tumorales étaient similaires selon le en fonction de la complexité de la lésion et
stade Bosniak : carcinome à cellules claires dans 56 % des cas, des comorbidités des patients pour les kystes
papillaire dans 23 % des cas. La catégorie de Bosniak était Bosniak III
associée à une prévalence plus élevée de tumeurs de haut Les kystes Bosniak IIF doivent être surveillés Faible
grade (36 % vs 12 % ; p < 0,01) [224]. Cependant la catégorie régulièrement ; l’exérèse chirurgicale est
de Bosniak n’était pas prédictive du devenir oncologique avec recommandée s’ils évoluent en catégorie III
des taux de survie sans récidive favorables et similaires pour ou IV
les Bosniak III et IV de 92 % vs 92 % à 5 ans et de 84 % vs 83 %
à 10 ans (p = 0,60) [224].
La prise en charge des tumeurs kystiques est déterminée L’identification des tumeurs malignes au sein des kystes
par la classification de Bosniak. Pour les kystes Bosniak I Bosniak III est incertaine. La nouvelle classification de Bosniak
et II, aucun traitement ni suivi n’est recommandé. Une incluant l’IRM a pour objectif de mieux identifier les tumeurs
période de surveillance radiologique (par imagerie en malignes mais elle n’a pas encore été validée [229]. L’intérêt
coupe) de 5 ans est recommandée pour les kystes IIF [230]. de la biopsie percutanée dans les tumeurs kystiques est en cours
Ce suivi permet de distinguer les kystes IIF stables, qui sont d’évaluation et elle n’est pas recommandée actuellement [38].
bénins dans plus de 99 % des cas, des kystes IIF qui évoluent Les kystes Bosniak III sont bénins dans environ 50 % des cas et les
cancers kystiques sont majoritairement de faible stade/grade intention mais elle est potentiellement complexe et morbide
avec un excellent pronostic à long terme. Le CCAFU considère ce qui nécessite le recours à un centre expert [236]. Il peut
donc que la surveillance est une alternative possible au trai- être discuté de faire une transplantectomie quand la fonction
tement chirurgical [223,224,230,231] qui peut être discutée du greffon est altérée, en cas de tumeur localement avancée
en fonction de la complexité tumorale et des comorbidités ou en cas de symptômes. Les TA sont également possibles sur
du patient. Pour les tumeurs Bosniak IV, l’exérèse chirurgicale des petites tumeurs de moins de 4 cm [237,238]. La décision
complète est justifiée par le risque élevé de malignité. doit être prise au cas par cas de façon multidisciplinaire en
La rupture peropératoire d’une tumeur kystique est un tenant compte de la difficulté attendue de la chirurgie, de
évènement fréquent qui pose toujours la question du risque la fonction du greffon et du plateau technique disponible.
oncologique. Une étude récente rétrospective multicentrique
française a rapporté 50 (18,7 %) cas de ruptures sur une série
de 268 tumeurs kystiques opérées. Aucun patient n’a présenté Tumeurs familiales
de carcinose péritonéale. La rupture du kyste n’était pas asso-
ciée à un risque plus élevé de récidive et les résultats étaient Les tumeurs survenant dans le cadre d’un syndrome héré-
similaires entre la chirurgie laparoscopique robot-assistée ditaire (mutations de VHL, MET, FLCN, ou BAP1) sont des
et la chirurgie ouverte [232]. Ces résultats confirment que situations cliniques difficiles en raison du caractère fréquem-
les tumeurs kystiques ont un faible potentiel de malignité. ment multiloculaire des tumeurs et de leur risque élevé de
La rupture peropératoire doit être évitée au maximum mais récidive. Elles nécessitent une discussion au sein d’équipes
semble avoir peu de conséquences sur le plan oncologique. Le multidisciplinaires (urologue, oncologue, oncogénéticien,
CCAFU recommande cependant de réaliser l’exérèse chirurgi- radiologue interventionnel). Les options thérapeutiques
cale d’une tumeur kystique sans rompre sa paroi au cours de incluent : la surveillance, l’exérèse multiple de tumeurs et
l’intervention, et ce quelle que soit la voie d’abord utilisée. les TA. Elles se discutent au cas par cas en fonction du siège,
de la taille, de la localisation, de la complexité tumorale et
du plateau technique disponible.
Tumeurs particulières Des séries historiques proposent un seuil arbitraire de
3 cm au-delà duquel il est conseillé de traiter une tumeur
Tumeurs en situation impérative dans le cadre d’un syndrome héréditaire. Ce seuil permet-
trait de préserver au maximum le parenchyme rénal tout en
Les situations impératives sont celles où une néphrectomie contrôlant le risque métastatique chez ces tumeurs dont la
totale entraînerait un risque élevé d’insuffisance rénale croissance est supposée lente [239,240]. Une étude récente
terminale ou de dialyse définitive : rein anatomiquement de la croissance des tumeurs issues de syndrome héréditaire
ou fonctionnellement unique, tumeur rénale bilatérale, chez 292 patients et 435 tumeurs évoque cependant des
insuffisance rénale préexistante. rythmes de croissances différents en fonction du type de
Dans ce contexte, la néphrectomie partielle est le trai- mutation. Il est rapporté une vitesse de croissance tumorale
tement de référence. moyenne de 0,6 cm par an pour les mutations de BAP1,
Il est recommandé de réaliser une biopsie avant toute 0,37 cm par an pour les mutations de VHL, 0,1 cm par an
décision thérapeutique. pour les mutations de FLCN et 0,15 cm par an pour les
Des études rétrospectives suggèrent qu’en situation mutations de MET. Les patients les plus jeunes avaient une
impérative, la NP et les TA préservent la fonction rénale de croissance tumorale plus rapide et les tumeurs d’un même
façon identique. En revanche, il y a un risque de récidive patient évoluaient au même rythme. Cette étude incite à la
plus élevé avec les TA [233]. prudence dans le cas de la surveillance des patients atteints
Une étude du CCAFU de 284 patients publiée en 2017 a d’une mutation de BAP1 [241].
comparé 172 NP à 112 TA en situation impérative [234]. La Les niveaux de preuve et recommandations pour le trai-
survie sans récidive était meilleure dans le groupe NP malgré tement des tumeurs en situation impérative sont résumés
des tumeurs de plus grande taille et plus complexes. En dans le Tableau de recommandation 11.
revanche, la morbidité était moindre pour les TA : moins de
transfusions, durées d’hospitalisation plus courtes et moins
de complications malgré des comorbidités plus élevées. Tableau de recommandation 11
Il est peu probable que l’on dispose un jour d’études
Synthèse du niveau de preuve Grade
randomisées comparant les deux techniques. La NP reste
dans ces situations impératives le traitement de référence En situation impérative, la néphrectomie Fort
quand elle est techniquement faisable. Compte tenu de la partielle permet un meilleur contrôle
complexité de la situation, il est conseillé d’adresser ces oncologique que les traitements ablatifs
patients à un centre expert.
En situation impérative, la préservation de Faible
la fonction rénale semble identique entre
Tumeurs sur transplants rénaux la néphrectomie partielle et les traitements
ablatifs
Des recommandations ont été faites par le Comité de trans-
En situation impérative, les traitements Faible
plantation de l’Association française d’urologie (CTAFU)
ablatifs semblent moins morbides que la
sur ce sujet précis. Les tumeurs sur transplant rénal sont
néphrectomie partielle
rares [235]. La NP est le traitement recommandé en première
Prise en charge des angiomyolipomes Il n’y a pas de réel consensus sur les modalités de surveillance
sporadiques (AML) après traitement du cancer du rein [244]. Si certaines séries
rétrospectives suggèrent un potentiel bénéfice d’un dépis-
Une revue systématique de toutes les études disponibles sur tage précoce de la récidive, aucune étude de haut niveau
les AML sporadiques a été faite récemment par le groupe de preuve n’a montré qu’un suivi régulier avait un impact
des recommandations sur le cancer du rein de l’EAU [242]. sur la survie [245,246].
Cette étude a retenu 43 articles avec une analyse systé- Le suivi après traitement d’un cancer du rein a pour
matique des risques de biais. objectifs :
Voici les principaux éléments qui en ressortent et 1) De détecter les complications postopératoires.
qui guident les recommandations du CCAFU (Tableau de 2) De dépister une récidive locale ou à distance suscep-
recommandations 12) : tible de bénéficier d’un traitement curateur ou systémique.
• Le niveau de preuve est bas : la quasi-totalité des études 3) De surveiller la fonction rénale et mettre en place des
sont rétrospectives, sans groupe contrôle avec un risque mesures de néphroprotection adéquates.
de biais modéré ou élevé. De plus, le suivi permet d’améliorer notre connaissance
• Dans les séries de surveillance active des AML, le risque de l’évolution du cancer du rein notamment lorsque les don-
de saignement spontané est faible (2 %). nées sont intégrées dans une base de données performante
• Dans les séries de surveillance active, le taux de crois- (exemple : Réseau français de recherche sur le cancer du
sance des AML est bas (11 % des AML augmentent de rein UroCCR [247,248]).
volume). La récidive locale est rare après exérèse de tumeurs
• Dans les séries de surveillance active, un traitement actif localisées. Le risque augmente avec la taille de la tumeur, la
n’est décidé que dans 5 % des cas. présence d’une marge d’exérèse positive, la multifocalité ou
• Il n’y a pas de relation clairement établie entre le risque le grade tumoral [249]. Plus de 95 % des récidives surviennent
de saignement et la taille de l’AML même si les AML volu- dans les 5 premières années de suivi [250] et les 3 premières
mineux semblent être les plus à mêmes de saigner ; le années sont les plus à risque [251].
fameux seuil de 4 cm qui a été recommandé pour décider La tomodensitométrie abdominale est plus performante
d’un traitement actif est ancien et ne devrait plus être que l’échographie pour dépister une récidive locale [250,251].
considéré de façon isolée [243] ; d’autres facteurs tels Le risque de développement d’une tumeur sur le rein
que l’âge, le taux de croissance et les préférences du controlatéral est rare (évalué à 2 %) [252].
patient doivent intervenir dans la décision. Le risque d’apparition de métastases après chirurgie
• Les deux options thérapeutiques en dehors de la sur- a été évalué entre 30 et 40 % avec un délai médian de
veillance sont la chirurgie et l’embolisation artérielle 15 mois [252‑254]. La survie spécifique à 5 ans après prise
sélective ; la chirurgie (particulièrement la néphrectomie en charge d’un cancer du rein localisé a été estimée selon
partielle) apparaît comme le traitement le plus efficace ; le score UISS à 91,1, 80,4 et 54,7 % pour les patients à risque
l’embolisation permet de réduire le volume de l’AML mais faible, modéré et élevé [255].
est associée à un taux de récidive plus élevé et nécessite Le premier site de progression métastatique est pulmo-
un traitement secondaire dans 30 % des cas. naire. La tomodensitométrie est supérieure à la radiographie
pour la détection des lésions pulmonaires [256].
Tableau de recommandation 12 La radiographie pulmonaire et l’échographie abdominale
ont peu d’intérêt dans le suivi des patients traités pour un
Recommandations Niveau cancer du rein localisé [251,257].
de preuve Plusieurs modèles pronostiques ont été développés pour
prédire le risque de survenue de métastases à distance de
La surveillance régulière est le traitement Fort
la chirurgie. Le système UISS est simple d’utilisation et
recommandé en première intention pour
est applicable aux trois sous-types histologiques les plus
un AML sporadique
fréquents [258-261].
Tableau 13. Algorithme de classification du cancer de produit de contraste iodé). Le diagnostic de récidive locale
du rein localisé et localement avancé selon l’UISS. précoce est souvent difficile et nécessite une comparaison
attentive à l’imagerie préthérapeutique. Compte tenu des
Stade T T1 T2 T3 T4 difficultés de guidage de la biopsie, le diagnostic de récidive
Fuhrman 1-2 3-4 1-4 1 2-4 1-4 ne repose pas sur celle-ci, et un nouveau traitement peut être
proposé sur la présence d’une prise de contraste ovalaire,
ECOG 0 1-3 0-3 0 1-3 0-3 le plus souvent située en périphérie de la lésion au contact
de la partie profonde ou du parenchyme rénal non tumoral.
Risque Faible Intermédiaire Élevé
Il n’y a pas de consensus sur la durée idéale du suivi. Quel suivi en cas de tumeur du rein
La majorité des récidives survient dans les 5 ans, en par- métastatique ?
ticulier pour les patients du groupe de faible risque. Pour
les patients des groupes à risque intermédiaire et élevé, Le suivi est classiquement effectué par tomodensitométrie
l’incidence cumulée d’évolution secondaire sur 36 mois reste thoraco-abdomino-pelvienne tous les 3 à 6 mois. L’évaluation
significative au-delà de 5 ans (de l’ordre de 20 %), justifiant de la réponse tumorale est évaluée selon les critères RECIST
un suivi prolongé [262]. Les métastases d’apparition tardive ou de Choi. Le suivi au cours d’une thérapie systémique
sont volontiers solitaires et accessibles à un traitement local. dépend de la molécule et du schéma d’administration utilisés.
Il est conseillé de suivre la fonction rénale régulièrement Les principes qui doivent guider le suivi sont résumés
notamment chez les patients qui avaient une insuffisance dans le Tableau de recommandation 13.
rénale préopératoire.
Tableau de recommandation 13
Quel schéma peut être recommandé après Synthèse du niveau de preuve Grade
traitement chirurgical d’un cancer du rein Il n’y a pas de consensus sur les modalités Fort
localisé ou localement avancé ? de suivi
En l’absence de schéma validé, on peut proposer d’adapter La surveillance après traitement d’un cancer Fort
le suivi au risque de récidive tumorale qui peut être évalué du rein permet de détecter les récidives
simplement par le système UISS (tableau 13). et de surveiller la fonction rénale
La durée du suivi doit prendre en compte l’âge, les
comorbidités, et l’espérance de vie du patient [263]. Recommandations
On peut limiter l’utilisation des examens d’imagerie Le schéma de surveillance après traitement Fort
irradiants pour les patients du groupe de faible risque et d’un cancer du rein doit être adapté
privilégier l’échographie ou l’IRM. à l’agressivité tumorale, à l’état général
et à l’âge du patient ainsi qu’au type
de traitement
Quel suivi après traitement ablatif
d’un cancer du rein localisé ? Pour les maladies de faible risque, on peut Faible
limiter l’utilisation d’examens irradiants
Les ablations thermiques nécessitent une surveillance avec
Après néphrectomie partielle, le risque Faible
bilan d’imagerie à 2 mois, 6 mois puis à 1 an puis tous les ans
de récidive locale est plus élevé en cas
pour une durée qui n’est pas clairement définie.
de marge positive ou de volumineuse tumeur et
Les examens les plus performants sont l’IRM et la
le suivi doit être plus fréquent chez ces patients
TDM [264]. Lorsque la surveillance repose sur l’IRM, la
(à calquer sur les recommandations applicables
recherche de lésions secondaires pulmonaires nécessite un
au groupe à risque élevé)
examen scannographique pulmonaire annuel (sans injection
Tableau 14. Proposition de suivi postopératoire après chirurgie du cancer du rein localisé ou localement avancé.
Risque Faible Intermédiaire Élevé
Modalités TDM TAP TDM TAP TDM TAP
Alternance possible ou ou
avec échographie ou IRM rénale IRM abdominale et TDM IRM abdominale et TDM
thoracique thoracique
Fréquence À 6 mois Tous les 6 mois pendant 2 ans Tous les 6 mois pendant 3 ans
Puis tous les ans pendant 3 ans Puis tous les ans pendant 4 ans Puis tous les ans pendant 3 ans
Ultime contrôle à 5 ans Puis tous les 2 ans pendant 4 ans Puis tous les 2 ans pendant 4 ans
Durée 5 ans 10 ans 10 ans
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www.sciencedirect.com
Suresnes, France
*Corresponding author.
E-mail address: morgan.roupret@aphp.fr (M. Rouprêt).
Summary
Keywords Introduction. – The purpose was to propose an update of the French guidelines from the
(MeSH) national committee ccAFU on upper tract urothelial carcinomas (UTUC).
Urothelial Methods. – A systematic Medline search was performed between 2018 and 2020, as
carcinoma; regards diagnosis, options of treatment and follow-up of UTUC, to evaluate different
Urinary cytology; references with levels of evidence.
Ureter; Results. – The diagnosis of this rare pathology is based on CT-scan acquisition during
Renal pelvis; excretion and ureteroscopy with histological biopsies. Radical nephroureterectomy (RNU)
Kidney; remains the gold standard for surgical treatment, nevertheless a conservative endoscopic
Cancer; approach can be proposed for low risk lesion: unifocal tumor, possible complete resection
Ureteroscopy; and low grade and absence of invasion on CT-scan. Close monitoring with endoscopic
Survival follow-up (flexible ureteroscopy) in compliant patients is therefore necessary. After RNU,
bladder instillation of chemotherapy is recommended to reduce risk of bladder recurrence.
A systemic chemotherapy is recommended after RNU in pT2-T4 N0‑3 M0 disease.
Conclusion. – These updated guidelines will contribute to increase the level of urological
care for diagnosis and treatment for UTUC.
© 2020 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
Résumé
Mots-clés Introduction. – L’objectif était de proposer une mise à jour des recommandations du
(MeSH) Comité de cancérologie de l’Association française d’urologie (AFU) pour la prise en
Carcinome charge des tumeurs de la voie excrétrice supérieure (TVES).
urothélial ; Méthodes. – Une revue systématique de la littérature (Medline) a été effectuée de 2018
Cytologie urinaire ; à 2020 sur les éléments du diagnostic, les options de traitement et la surveillance des
Uretère ; TVES en évaluant les références avec leur niveau de preuve.
Bassinet ; Résultats. – Le diagnostic de cette pathologie rare repose sur l’uro-TDM avec acquisition
Rein ; au temps excréteur et l’urétérorénoscopie souple avec prélèvements biopsiques. Le
Cancer ; traitement chirurgical de référence est la néphro-urétérectomie totale (NUT), mais
Urétéroscopie ; un traitement conservateur peut être discuté pour les lésions dites « à bas risque » :
Survie tumeur de bas grade, sans infiltration sur l’imagerie, unifocale < 2 cm, accessible à
un traitement complet et nécessitant alors une surveillance endoscopique rapprochée
par urétéroscopie souple chez un patient compliant. Une instillation postopératoire de
chimiothérapie est recommandée et permet de diminuer le risque de récidive vésicale
après NUT. La chimiothérapie adjuvante a démontré son bénéfice clinique comparée à la
surveillance après NUT pour les tumeurs (pT2-T4 N0‑3 M0).
Conclusion. – Ces nouvelles recommandations doivent contribuer à améliorer non
seulement la prise en charge des patients, mais aussi le diagnostic et la décision
thérapeutique des TVES.
© 2020 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
It is estimated that 5% of all urothelial carcinomas are upper Risk factors and genetic factors
urinary tract urothelial carcinomas (UTUC) and the incidence
is approximately 1/100,000 inhabitants/year [1,2]. Although Common risk factors with BC
UTUC has the same pathological features as bladder cancer
(BC), there are a number of special epidemiological, clinical Smoking is a major risk factor (increase in relative risk from
and prognostic features. The peak incidence of UTUCs is 2.5 to 7). This risk varies according to smoking intensity
between 70 and 90 years of age, with a male/female ratio close and decreases after smoking cessation. Continued use after
to 2:1 [2]. UTUCs are diagnosed at an invasive stage in 60% of diagnosis is a poor prognostic factor [2,5].
Aristolochic acid (AA) is the active principle of the aristolo- Conÿrmation of the diagnosis by genetic testing
chiaceae family of herbaceous plants. Accidental ingestion
or use in traditional pharmacopoeia is associated with a
higher incidence of UTUC in the Balkans and on the Asian Figure 1. Clinical criteria for suspicion of hereditary UTUC.
continent (Balkan Endemic Nephropathy, Chinese Herb
Nephropathy) [6,7]. A panel of experts has developed dia-
gnostic criteria for AA nephropathy [8]. Two recent studies
report that UTUC associated with AA are more common but basement membrane and reach at least the lamina propria).
have a better prognosis in women [9,10]. The presence of “variant” components is found in approxi-
Regular and prolonged consumption of phenacetin mately 25% of cases and is a poor prognostic factor [18,19].
contained in various analgesic preparations has been ques- The UIIC 2017 TNM classification of tumour infiltration is
tioned as a risk factor for UTUC from as early as 1965. The shown in Figure 2.
use of this molecule as an analgesic has been banned since
the 1970s [2].
A particularly high incidence of UTUC (20 to 26.6% of all Diagnosis and evaluation of UTUC
urothelial carcinomas) is also found on the south west coast
of the island of Taiwan [11] associated with peripheral vascu- Imaging examination: CTU & MRU
litis called “black foot disease”, related to the concentration
of arsenic in the water [12]. CT urography (CTU) is the reference imaging modality
for the diagnostic workup of UTUC in patients with
creatinine clearance > 30 ml/min [20–22]. It examines
Genetic predisposition the entire urinary system through several acquisitions
taken before and after the injection of contrast media
Lynch syndrome predisposes to several cancers transmitted and should include a study in the excretory phase of
by autosomal dominant inheritance. It is caused by the contrast medium elimination. The use of a protocol with
constitutional mutation of one of the genes of the DNA mis- furosemide (Lasilix®) injection and a double injection of
match repair system (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2). UTUC is the contrast media (split bolus) is recommended to improve
third most common in terms of localisation (about 5%) on the the performance of the examination and reduce patient
spectrum of Lynch Syndrome tumours, after colorectal and irradiation [23]. The effectiveness of CTU for the diagnosis
endometrial localisations [13]. The relative risk of developing of UTUC is high (>90%) with pooled Sensitivity = 92% and
a UTUC in case of Lynch syndrome ranges from 14 to 22. The pooled Specificity = 95% [24–27]. The diagnostic perfor-
MSH2 mutation is more commonly associated with the risk mance of CTU decreases with flat lesions or lesions smaller
of UTUC [14]. Using the Amsterdam criteria, practitioners than 5 mm.
can consider the possibility of UTUC associated with Lynch Magnetic Resonance Urography (MRU) also makes
syndrome (10‑20% of UTUCs) but a positive diagnosis requires it possible to study the entire urinary system and is
molecular confirmation [15] (Figure 1). an interesting alternative to CTU, especially if CTU is
contraindicated [20,28–31]
Pathology
Endoscopic and histological assessment
The WHO 2016 histological classification and tumour grade
for UTUC are identical to those for BC treated in another Cytology – Biomarkers
chapter of the guidelines [16]. These tumours are urothe-
lial carcinomas in more than 95% of cases [17]. UTUCs are Urinary cytology is used to analyse cells from natural desqua-
non-invasive lesions (papillary exophytic p roliferation of mation of the urothelial lining of the urinary tract. Cytology
the urothelium with three distinct entities defined by the is recommended in the diagnosis of UTUC, although it is less
WHO 2016 classification to reflect the variable potential sensitive and specific than in BC, including high-grade lesions.
for progression) or invasive lesions (lesion that cross the It should ideally be performed in situ (selective, during an
T Primary tumour
T3 Pelvis and calyces: tumour invades beyond muscularis into peripelvic fat
or renal parenchyma
T4 Tumour invades adjacent organs or extends through the kidney to perinephric fat
M Distant metastases
M0 No distant metastasis
M1 Distant metastasis(es)
endoscopic examination) and before any contrast medium is Since December 2015, a new world classification for
injected [17,32,33]. Positive urinary cytology predicts high- urine cytology has been published [35]. As with BC, Table 1
grade tumour with a 56% sensitivity and infiltrating tumour summarises the course of action to be taken in urology based
with a 62% sensitivity [34]. on the results according to this classification.
preoperative postoperative
Bladder cancer recurrence “second look” within 60 days [65]. The only criterion asso-
Factors for bladder cancer recurrence after radical treatment ciated with the risk of progression is the presence of a high
were confirmed in a meta-analysis [4]. tumour grade, irrespective of tumour size and the uni- or
Three categories of risk factors were identified: multifocal nature, provided that vaporisation of the lesion
• patient-dependent factors (male, history of bladder is complete [66]. The percutaneous approach is hardly ever
lesion, preoperative chronic renal failure) used. It can be considered in case of lesions of the lower
• tumour-dependent factors (positive preoperative urinary calyx inaccessible to treatment by URS [33,64].
cytology, ureteral localisation, stage ≥ pT2, necrosis)
• treatment-dependent factors (laparoscopic approach,
extravesical bladder neck approach, positive surgical Segmental ureterectomy
margin and a diagnostic URS before RNU) [37–40].
A nomogram incorporating these risk factors has been Segmental ureterectomy allows the tumour to be removed en
developed to predict the risk of intravesical recurrence but bloc with precise determination of the stage and histological
has not yet been externally validated [62]. grade. Lymphadenectomy can be performed at the same
time. Distal ureterectomy with ureterovesical reimplantation
for lower ureteral lesions has a better success rate than
Treatment (Figure 4, 5) segmental resection of the iliac or lumbar ureter [67]. Partial
surgery of the pyelocaliceal cavities is difficult and hardly
Low-risk localised UTUC ever performed in practice.
Lumbar or iliac
ureter UTUC
Low-risk lesion Endoscopic treatment
Radical nephroureterectomy
High-risk lesion(s) OR
Segmental ureterectomy
Pelvic ureter
UTUC Segmental ureterectomy
Low-risk lesion OR
Endoscopic treatment
UTUC
Diagnosis:
− Urine cytology
− Cystoscopy to eliminate synchronous BC
− CT urography
− ± Flexible ureterorenoscopy + biopsies
Table recommendation 2
High-risk localised UTUC surgical techniques have been described: endoscopic resec-
tion, extra-vesical dissection, trans-vesical dissection [77].
Radical nephroureterectomy The extra-vesical technique, especially with laparoscopy,
appears to be associated with a higher rate of bladder cancer
(Approach recurrence [4,62].
Open radical nephroureterectomy (RNU) with excision of
the peri-meatic bladder cuff is the standard surgical treat-
ment for UTUC, regardless of localisation [33,71]. Primary Lymphadenectomy
ligation of the ureter below the level of the tumour reduces
the risk of bladder cancer recurrence [72]. Lymphatic drainage areas of the upper urinary tract are not
Oncological outcomes of the minimally invasive clearly defined. However, lymphadenectomy in combina-
laparoscopic approach appear to be equivalent with less tion with RNU enables better staging, guides therapeutic
morbidity [71,73,74]. Certain oncological principles should management (adjuvant chemotherapy) and could improve
be respected during laparoscopy: survival by reducing the risk of recurrence for tumours
• no opening of the urinary tract ≥ pT2 [71,78–80]. The extent of lymphadenectomy could
• no fragmentation of the tumour have a greater prognostic value than the total number of
• use of an endoscopic pouch for the extraction of the lymph nodes removed [79]. Depending on the localisation of
surgical specimen in one piece (en bloc) the tumour, lymphadenectomy may include primary, external
• excision of the kidney, ureter and bladder cuff en bloc and internal iliac and ileo-obturator areas in case of UTUC
However, in case of locally advanced tumours (cT3/T4 of the pelvic ureter, and in case of UTUC of the iliac/lumbar
and/or cN+), the laparoscopic approach is contraindicated or pyelocaliceal ureter, the retroperitoneal area is included
because the oncological outcomes are poorer than with the (internal limits on the right are the inferior vena cava and
open approach [73,74]. on the left, the aorta) (Figure 6).
The robot-assisted laparoscopic approach seems to
provide comparable results to the other approaches [75,76].
Distal ureterectomy with reimplantation
Excision of the intramural ureter In case of isolated lesions of the lower ureter, distal ure-
and bladder cuff terectomy with ureterovesical reimplantation allows the
kidney to be preserved with good oncological control and
Excision of the intramural portion of the ureter along with the possibility of lymphadenectomy [63,81,82]. However,
the ureteral meatus is recommended because of the high risk given the low level of evidence, this strategy can only be
of local recurrence if a ureteral stump remains [4]. Several proposed to select high-risk UTUC cases.
Figure 6. Proposal of a lymphadenectomy zone according to the localisation of the tumour and the lymphatic drainage.
In case of a single functional or anatomical kidney, bilateral RECOMMENDATIONS FOR THE TREATMENT OF UTUC
tumours or co-morbidities that prevent radical treatment,
conservative treatment of necessity may be considered for RNU is the reference treatment for high-risk Strong
high-risk UTUC. Endoscopic treatment is associated with a UTUC regardless of the localisation
higher rate of progression for high-grade tumours [63].
Perform a RNU in the following situations:
– Suspicion of invasive UTUC on imaging Strong
– High-grade UTUC (cytology or biopsy) Strong
Perioperative treatments
– Low-risk tumour not eligible for conservative Strong
treatment
Adjuvant intravesical instillations
The bladder cancer recurrence rate after RNU is between Distal ureterectomy with ureterovesical Strong
20 and 40% [4]. Two prospective randomised trials have reimplantation should be chosen for low-risk
demonstrated the benefit of early postoperative instillation cases of isolated lower ureteral UTUC
of intravesical chemotherapy (IVCT) (mitomycin C or piraru- or for select high-risk cases of UTUC
bicin) in reducing the risk of bladder cancer recurrence (11%
absolute risk reduction) [83,84]. Intra-operative technical points
After conservative treatment, early postoperative IVCT
Make a bladder cuff during RNU Strong
may also be beneficial [85].
Perform lymphadenectomy in case of invasive Strong
UTUC
Neoadjuvant/adjuvant therapies
The laparoscopic approach is equivalent Strong
Neoadjuvant platinum-based chemotherapy has the to the open approach in case of localised
theoretical advantage of the possibility of being admi- UTUC
nistered to the majority of patients, due to the risk of A primary ureteral ligation may reduce Strong
impaired renal function after RNU [86]. Several retros- the risk of bladder cancer recurrence in case
pective studies have shown a benefit of neoadjuvant of pyelocaliceal tumour
chemotherapy in terms of pathological response after RNU,
recurrence-free survival and disease-specific survival (Table Perioperative treatments
recommendation 3) [87,88].
Adjuvant chemotherapy allows the selection of patients Instil intravesical chemotherapy Strong
on the basis of pathological findings. The randomised trial postoperatively after RNU to decrease
POUT showed that platinum-based chemotherapy started the risk of bladder cancer recurrence
within 90 days of RNU with lymphadenectomy significantly Administer adjuvant chemotherapy in case Strong
improved disease-free survival in patients with ≥ pT2 or pN+ of tumour (pT2-T4 N0-3 M0) after RNU
tumours [89]. within 90 days
Adjuvant radiotherapy might improve local disease
control, but the effects on survival are controversial and it
is currently not recommended [90].
Surveillance
Metastatic disease After radical treatment
For metastatic disease, platinum-based chemotherapy Post-treatment surveillance of UTUC is required in order to
is the gold standard, with results comparable to those for detect bladder cancer recurrence, locally or remotely [33,96].
bladder tumours [91]. Immunotherapy has shown promising After RNU, the risk of local recurrence is low, whereas the
first-line results in cisplatin ineligible patients [92,93] and risk of metastatic recurrence is directly dependent on the
several trials are under way for 2nd line treatment. prognostic factors. This risk of recurrence changes over time
Local treatment by surgery or radiotherapy is not and tends to decrease during follow-up [97]. Surveillance is
indicated except for palliative care of symptoms. It can be based on urinary cytology, cystoscopy and a CT urography
discussed in case of a response to induction chemotherapy supplemented by a chest CT scan if the lesion is invasive.
and several retrospective studies have shown a benefit in The frequency of surveillance after radical treatment is
select patients [94,95]. reported in Table recommendation 4.
Table recommendation 4
After conservative treatment 6 weeks from the laser treatment is recommended by some
experts [65]. Surveillance is based on urinary and in situ
After conservative treatment, the ipsilateral urinary cytology, cystoscopy, ureteroscopy and CTU. The frequency
tract requires special monitoring because of the high risk of surveillance should be increased.
of local recurrence. A «second look» by ureteroscopy at
franchissant la membrane basale et atteignant la lamina pro- patients avec une clairance de créatinine > 30 ml/min [20‑22].
pria au minimum). La présence de contingents « variants » Il étudie l’ensemble de l’appareil urinaire par plusieurs
est retrouvée dans environ 25 % des cas, et constitue un acquisitions réalisées avant et après injection de produit
facteur de mauvais pronostic [18,19]. La classification de de contraste et comporte obligatoirement une étude à la
l’infiltration tumorale TNM UIIC 2017 est exposée dans la phase excrétoire de l’élimination du produit de contraste.
Figure 2. L’utilisation d’un protocole avec injection de furosémide
(Lasilix®) et double injection de produit de contraste (split
bolus) est recommandée pour améliorer les performances
Diagnostic et évaluation des TVES de l’examen et diminuer l’irradiation des patients [23].
L’efficacité de l’uro-TDM pour le diagnostic des TVES est
Bilan d’imagerie : uro-TDM, uro-IRM élevée (> 90 %) avec une sensibilité poolée = 92 % et une
spécificité poolée = 95 % [24‑27]. Les performances diagnos-
L’uroscanner (uro-TDM) constitue la modalité d’imagerie tiques de l’uro-TDM diminuent en cas de lésions planes ou
de référence pour le bilan diagnostique des TVES chez les inférieures à 5 mm.
T Tumeur primitive
T4 Tumeur envahissant les organes adjacents ou étendu à travers le rein à la graisse périrénale
N1 Atteinte d’un seul ganglion lymphatique ° 2cm (mesur er dans sa plus grande dimension)
M Métastases à distance
M1 Métastase(s) à distance
préopératoire postopératoire
TVES de l’uretère
lombaire ou iliaque
Lésion à bas risque T raitement endoscopique
NUT
Lésion(s) à haut risque Ou
Urétérectomie segmentaire
TVES de l’uretère
pelvien Urétérectomie segmentaire
Lésion à bas risque Ou
Traitement endoscopique
TVES
Diagnostic :
− cytologie urinaire
− cystoscopie pour éliminer une TV synchrone
− uro-TDM
− ± urétérorénoscopie souple + biopsies
Surveillance rapprochée
IPOP
Figure 5. Algorithme de prise en charge des TVES localisées en fonction de la stratification du risque.
caractère uni- ou multifocal, sous réserve que la vaporisation TVES localisée à haut risque
de la lésion soit complète [66]. L’approche percutanée est
très peu utilisée. Elle est envisageable en cas de lésion du Traitement radical par néphrourétérectomie totale
calice inférieur, inaccessible au traitement par URSS [33,64].
Voie d’abord
La NUT par voie ouverte avec excision d’une collerette vési-
Urétérectomie segmentaire cale périméatique est le traitement chirurgical de référence
des TVES, quelle que soit la localisation [33,71]. La ligature
L’urétérectomie segmentaire permet l’exérèse en monobloc de première de l’uretère sous le niveau de la tumeur permet
la tumeur avec une détermination précise du stade et du grade de diminuer le risque de récidive vésicale [72].
histologique. Un curage ganglionnaire peut être réalisé dans le Les résultats oncologiques de la voie mini-invasive par
même temps. L’urétérectomie terminale avec réimplantation laparoscopie semblent équivalents avec une morbidité
urétéro-vésicale pour lésion du bas uretère présente un meil- moindre [71,73,74]. Certains principes oncologiques doivent
leur taux de succès que la résection segmentaire de l’uretère être respectés lors de la laparoscopie :
iliaque ou lombaire [67]. La chirurgie partielle des cavités • pas d’ouverture de la voie excrétrice ;
pyélocalicielles est difficile et très peu réalisée en pratique. • pas de morcellation de la tumeur ;
• utilisation d’un sac endoscopique pour l’extraction de la
pièce opératoire en monobloc ;
Instillations d’agents topiques adjuvants • exérèse du rein, de l’uretère et de la collerette vésicale
en bloc.
Les instillations du bacille de Calmette et Guérin (BCG) ou Cependant, en cas de tumeur localement avancée (cT3/
mitomycine C dans la VES sont faisables, pour le traitement du T4 et/ou cN+), la voie laparoscopique est contre-indiquée
CIS, ou en adjuvant après traitement conservateur de lésions car les résultats carcinologiques sont moins bons que la voie
papillaires à faible risque. L’administration antérograde par ouverte [73,74].
une néphrostomie semble préférable à la voie rétrograde par La voie laparoscopique robot-assistée semble donner des
une sonde urétérale qui peut être dangereuse en raison du résultats comparables aux autres voies d’abord [75,76].
risque d’obstruction. Le reflux vésico-urétéral obtenu par une
sonde JJ a également été décrit mais n’est pas reproductible
chez tous les patients [68]. L’efficacité de ces instillations Exérèse de l’uretère intramural
reste à démontrer [69]. Un nouveau traitement topique par et de la collerette vésicale
hydrogel contenant de la mitomycine a montré son efficacité
pour la chimio-ablation des TVES de bas grade (Tableau de L’exérèse de la portion intramurale de l’uretère emportant
recommandation 2) (annexe 1) [70]. le méat urétéral est recommandée en raison du risque impor-
tant de récidive locale en cas de persistance d’un moignon
Tableau de recommandation 2 urétéral [4]. Plusieurs techniques chirurgicales ont été
décrites : résection endoscopique, dissection extravésicale,
Recommandations pour le traitement conservateur dissection transvésicale [77]. La technique extravésicale,
des TVES notamment en laparoscopie, semble associée à un taux plus
élevé de récidive vésicale [4,62].
Voie endoscopique
Faire un traitement conservateur pour Forte
toute TVES de faible risque à la condition Curage ganglionnaire
que le patient soit informé et accepte
la surveillance stricte Les aires de drainage lymphatique de la VES ne sont pas clai-
rement définies. Cependant, le curage ganglionnaire associé
Faire une photovaporisation laser au cours Forte à la NUT permet une meilleure stadification, guide la prise en
du traitement conservateur endoscopique charge thérapeutique (chimiothérapie adjuvante) et pourrait
Préférer l’URSS à l’urétéroscopie rigide Forte améliorer la survie en diminuant le risque de récidive pour les
(exhaustivité de l’exploration) tumeurs ≥ pT2 [71,78‑80]. L’étendue du curage ganglionnaire
aurait une valeur pronostique plus importante que le nombre
Proposer une approche percutanée en cas Faible total de ganglions prélevés [79]. En fonction de la localisation
de TVES à faible risque inaccessible tumorale, le curage peut inclure un curage iliaque primitif,
à l’urétéroscopie externe, interne et ilio-obturateur en cas de TVES de l’uretère
pelvien ; un curage rétropéritonéal en cas de TVES de l’uretère
Urétérectomie segmentaire
iliaque/lombaire ou pyélocalicielle (limites internes à droite
Faire une urétérectomie distale Forte la veine cave inférieure et à gauche l’aorte) (Figure 6).
avec réimplantation vésicale en cas de tumeur
de l’uretère pelvien non accessible à l’endoscopie
Urétérectomie terminale avec réimplantation
Faire une résection segmentaire avec urétéro- Faible
urétérostomie en cas de tumeur de l’uretère
En cas de lésion isolée du bas uretère, l’urétérectomie
iliaque ou lombaire non accessible à l’endoscopie
terminale avec réimplantation urétéro-vésicale permet de
Figure 6. Proposition de zone de curage en fonction de la localisation tumorale et de son drainage lymphatique.
conserver le rein avec un bon contrôle carcinologique et la administrée à un plus grand nombre de patients, en
possibilité de réaliser un curage ganglionnaire [63,81,82]. raison du risque de dégradation de la fonction rénale
Cependant, compte tenu du faible niveau de preuve, cette après NUT [86]. Plusieurs études rétrospectives ont
stratégie ne peut être proposée qu’à des cas sélectionnés montré un bénéfice de la chimiothérapie néo-adjuvante
de TVES à haut risque. en termes de réponse pathologique après NUT, de sur-
vie sans récidive et de survie spécifique (Tableau de
recommandations 3) [87,88].
Cas particulier des traitements conservateurs La chimiothérapie adjuvante permet de sélection-
impératifs ner les patients sur la base des résultats anatomopa-
thologiques. L’essai randomisé POUT a montré qu’une
En cas de rein unique fonctionnel ou anatomique, de tumeurs chimiothérapie à base de sels de platine débutée dans
bilatérales ou de comorbidités empêchant un traitement les 90 jours suivant la NUT avec curage améliorait signi-
radical, un traitement conservateur de nécessité peut être ficativement la survie sans récidive en cas de tumeur
envisagé pour une TVES à haut risque. Le traitement endos- ≥ pT2 ou pN+ [89].
copique est associé à un taux de progression plus important La radiothérapie adjuvante pourrait améliorer
pour les tumeurs de haut grade [63]. le contrôle local de la maladie, mais ses effets sur la
survie sont controversés et elle est actuellement non
recommandée [90].
Traitements périopératoires
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)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWH
bladder cancer
5HFRPPDQGDWLRQVIUDQoDLVHVGX&RPLWpGHFDQFpURORJLHGHO·$)8îDFWXDOLVDWLRQ
2020-2022 : tumeurs de la vessie
*Corresponding author.
E-mail address: morgan.roupret@aphp.fr (M. Rouprêt).
Summary
KEY-WORDS Objective. ² 7R XSGDWH )UHQFK JXLGHOLQHV IRU WKH PDQDJHPHQW RI EODGGHU FDQFHU
0HGLFDO6XEMHFW
VSHFLILFDOO\ QRQPXVFOH LQYDVLYH 10,%& DQG PXVFOHLQYDVLYH EODGGHU FDQFHUV
Headings (MeSH)
0,%&
Urothelial
Methods.²$0HGOLQHVHDUFKZDVDFKLHYHGEHWZHHQDQGQRWDEO\UHJDUGLQJ
FDUFLQRPD
GLDJQRVLVRSWLRQVRIWUHDWPHQWDQGIROORZXSRIEODGGHUFDQFHUWRHYDOXDWHGLIIHUHQW
%ODGGHU
references with levels of evidence.
&\WRORJ\
Results. ² 'LDJQRVLV RI 10,%& 7D7 &,6 LV EDVHG RQ D FRPSOHWH GHHS UHVHFWLRQ
%ODGGHUQHRSODPV
RI WKH WXPRU 7KH XVH RI ÁXRUHVFHQFH DQG D VHFRQGORRN LQGLFDWLRQ DUH HVVHQWLDO
&DQFHU
WR LPSURYH LQLWLDO GLDJQRVLV 5LVNV RI ERWK UHFXUUHQFH DQG SURJUHVVLRQ FDQ EH
%&*
HVWLPDWHGXVLQJWKH(257&VFRUH$VWUDWLÀFDWLRQRISDWLHQWVLQWRORZLQWHUPHGLDWH
&\VWHFWRP\
DQG KLJK ULVN JURXSV LV SLYRWDO IRU UHFRPPHQGLQJ DGMXYDQW WUHDWPHQW LQVWLOODWLRQ
Survival
RI FKHPRWKHUDS\ LPPHGLDWH SRVWRSHUDWLYH VWDQGDUG VFKHGXOH RU LQWUDYHVLFDO
%&* VWDQGDUG VFKHGXOH DQG PDLQWHQDQFH &\VWHFWRP\ LV UHFRPPHQGHG LQ %&*
UHIUDFWRU\ SDWLHQWV ([WHQVLRQ HYDOXDWLRQ RI 0,%& LV EDVHG RQ FRQWUDVWHQKDQFHG
SHOYLFDEGRPLQDODQGWKRUDFLF&7VFDQ0XOWLSDUDPHWULF05,FDQEHDQDOWHUQDWLYH
&\VWHFWRP\ DVVRFLDWHG ZLWK H[WHQGHG O\PSK QRGHV GLVVHFWLRQ LV FRQVLGHUHG WKH
JROG VWDQGDUG IRU QRQPHWDVWDWLF 0,%& ,W VKRXOG EH SUHFHGHG E\ FLVSODWLQEDVHG
QHRDGMXYDQW FKHPRWKHUDS\ LQ HOLJLEOH SDWLHQWV$Q RUWKRWRSLF EODGGHU VXEVWLWXWLRQ
VKRXOGEHSURSRVHGWRERWKPDOHDQGIHPDOHSDWLHQWVZLWKQRFRQWUDLQGLFDWLRQDQG
LQ FDVHV RI QHJDWLYH IUR]HQ XUHWKUDO VDPSOHV RWKHUZLVH WUDQVLOHDO XUHWHURVWRP\
LV UHFRPPHQGHG DV XULQDU\ GLYHUVLRQ $OO SDWLHQWV VKRXOG EH LQFOXGHG LQ DQ (DUO\
5HFRYHU\$IWHU6XUJHU\(5$6SURWRFRO)RUPHWDVWDWLF0,%&ÀUVWOLQHFKHPRWKHUDS\
XVLQJSODWLQLVUHFRPPHQGHG*&RU09$&ZKHQSHUIRUPDQVVWDWXV36DQGUHQDO
IXQFWLRQFUHDWLQLQHFOHDUDQFH!P/PLQDOORZLWRQO\LQRIFDVHV,QVHFRQG
OLQH WUHDWPHQW LPPXQRWKHUDS\ ZLWK SHPEUROL]XPDE GHPRQVWUDWHG D VLJQLÀFDQW
LPSURYHPHQWLQRYHUDOOVXUYLYDO
Conclusion.²7KHVHXSGDWHG)UHQFKJXLGHOLQHVZLOOFRQWULEXWHWRLQFUHDVHWKHOHYHORI
XURORJLFDOFDUHIRUWKHGLDJQRVLVDQGWUHDWPHQWRISDWLHQWVGLDJQRVHGZLWK10,%&DQG
0,%&
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Résumé
MOTS-CLÉS Objectif. – Actualiser les recommandations du Comité de cancérologie de l’Association
Medical Subject
IUDQoDLVHG·XURORJLH&&$)8SRXUODSULVHHQFKDUJHGHVWXPHXUVGHODYHVVLHQ·LQÀOWUDQW
Headings (MeSH)
SDVOHPXVFOHYpVLFDO791,0HWLQÀOWUDQWOHPXVFOHYpVLFDO79,0
Carcinome
Méthodes.²8QHUHYXHV\VWpPDWLTXH0HGOLQHGHODOLWWpUDWXUHGHjDpWp
XURWKpOLDO
HIIHFWXpHHQSUHQDQWHQFRPSWHOHVpOpPHQWVGXGLDJQRVWLFOHVRSWLRQVGHWUDLWHPHQW
9HVVLH
HW OD VXUYHLOODQFH GHV791,0 HW79,0 HQ pYDOXDQW OHV UpIpUHQFHV DYHF OHXU QLYHDX GH
&\WRORJLHXULQDLUH
SUHXYH
7XPHXUVGHODYHVVLH
Résultats.²/HGLDJQRVWLFGH791,07D7FDUFLQRPH in situ>&,6@VHIDLWDSUqVXQH
&DQFHU
UpVHFWLRQWXPRUDOHFRPSOqWHHWSURIRQGH/·XWLOLVDWLRQGHODÁXRUHVFHQFHYpVLFDOHHW
%&*
O·LQGLFDWLRQG·XQVHFRQGORRNjVHPDLQHVFRQWULEXHQWjDPpOLRUHUOHGLDJQRVWLF
&\VWHFWRPLH
LQLWLDO/HULVTXHGHUpFLGLYHHWRXSURJUHVVLRQWXPRUDOHHVWpYDOXpHQXWLOLVDQWOHVFRUH
Survie
European Organisation for Research and Treatment of Cancer(257&/DVWUDWLÀFDWLRQ
GHVSDWLHQWVHQIDLEOHLQWHUPpGLDLUHHWKDXWULVTXHSHUPHWGHSURSRVHUOHWUDLWHPHQW
DGMXYDQW LQVWLOODWLRQV HQGRYpVLFDOHV GH FKLPLRWKpUDSLH SRVWRSpUDWRLUH LPPpGLDWH
VFKpPDG·DWWDTXHRXGHEDFLOOHGH&DOPHWWHHWGH*XpULQ%&*VFKpPDG·DWWDTXHHW
G·HQWUHWLHQYRLUHO·LQGLFDWLRQG·XQHF\VWHFWRPLHSRXUOHVSDWLHQWVUpVLVWDQWDX%&*
/HELODQG·H[WHQVLRQG·XQH79,0UHSRVHVXUO·XURVFDQQHUFRXSOpDXVFDQQHUWKRUDFLTXH
/·LPDJHULH SDU UpVRQDQFH PDJQpWLTXH ,50 SHOYLHQQH PXOWLSDUDPpWULTXH SHXW rWUH
UpDOLVpH HQ FRPSOpPHQW /D F\VWHFWRPLH DVVRFLpH j XQ FXUDJH JDQJOLRQQDLUH pWHQGX
HVWOHWUDLWHPHQWGHUpIpUHQFHGHV79,0QRQPpWDVWDWLTXHV(OOHGRLWrWUHSUpFpGpH
G·XQH FKLPLRWKpUDSLH QpRDGMXYDQWH j EDVH GH VHOV GH SODWLQH FKH] OHV SDWLHQWV HQ
ERQ pWDW JpQpUDO DYHF XQH IRQFWLRQ UpQDOH VDWLVIDLVDQWH 8QH HQWpURF\VWRSODVWLH HVW
SURSRVpH FKH] O·KRPPH HW OD IHPPH HQ O·DEVHQFH GH FRQWUHLQGLFDWLRQV HW ORUVTXH
OD UHFRXSH XUpWUDOH HVW QpJDWLYH j O·H[DPHQ H[WHPSRUDQp VLQRQ O·XUpWpURVWRPLH
cutanée transiléale est le mode de dérivation urinaire recommandé. L’inclusion de
WRXVOHVSDWLHQWVGDQVXQSURWRFROHGHUpFXSpUDWLRQDPpOLRUpHDSUqVFKLUXUJLH5$$&
HVWUHFRPPDQGpH3RXUOHV79,0PpWDVWDWLTXHVXQHSUHPLqUHOLJQHGHFKLPLRWKpUDSLH
jEDVHGHVHOVGHSODWLQHDVVRFLDWLRQJHPFLWDELQHHWFLVSODWLQH>*&@RXPpWKRWUH[DWH
S80 05RXSUrWHWDO
YLQEODVWLQH GR[RUXELFLQH HW FLVSODWLQH >09$&@ HVW UHFRPPDQGpH VL O·pWDW JpQpUDO
36!HWODIRQFWLRQUpQDOHFODLUDQFH!POPLQO·DXWRULVHQW(QGHX[LqPHOLJQH
GH WUDLWHPHQW O·LPPXQRWKpUDSLH SDU SHPEUROL]XPDE D GpPRQWUp XQ EpQpÀFH HQ
VXUYLHJOREDOH
Conclusion.²/·DFWXDOLVDWLRQGHVUHFRPPDQGDWLRQVGX&&$)8GRLWSDUWLFLSHUjDPpOLRUHU
ODSULVHHQFKDUJHGHVSDWLHQWVPDLVDXVVLOHGLDJQRVWLFHWODGpFLVLRQWKpUDSHXWLTXHGHV
791,0HW79,0
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Medical surveillance strategy for workers exposed or who have been exposed
to bladder carcinogens
Very high risk group of workers
(RR or OR or SMR Q > 5) * High risk group of workers MODERATE risk group
Occupational risk
or occupations with documented (2 < RR or OR or SMR ≤ 5) of workers (1 < RR or OR
level group
high exposure levels † or SMR ≤ 2)
Figure 1. 0HGLFDOVXUYHLOODQFHVWUDWHJ\IRUSURIHVVLRQDOVDWULVNRI%&
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHEODGGHUFDQFHU 6
Table 1. 710FODVVLÀFDWLRQRIEODGGHUFDQFHU
pTis +LJKJUDGHQRQLQYDVLYHÁDWWXPRXU²FDUFLQRPDLQVLWX
pT1 9DULDEOHJUDGHSDSLOODU\FDUFLQRPDZLWKODPLQDSURSULDLQYDVLRQEXWQRPXVFOHLQYDVLRQ
pT3 7XPRXULQYDGHVSHULYHVLFDOWLVVXH
pT3a0LFURVFRSLFDOO\
pT3b0DFURVFRSLFDOO\H[WUDYHVLFDOPDVV
pT4 7XPRXULQYDGHVDQ\RIWKHIROORZLQJSURVWDWHVWURPDVHPLQDOYHVLFOHVXWHUXVYDJLQD
SHOYLFZDOORUDEGRPLQDOZDOO
T4a Prostate stroma, seminal vesicles, vagina or uterus
T4b3HOYLFZDOORUDEGRPLQDOZDOO
Distant metastasis
M0 No distant metastasis
M1 Distant metastasis
* yp: y: stage reassessed after neoadjuvant therapy (chemotherapy or radiotherapy)
7DEOHUHFRPPHQGDWLRQ ORZJUDGHWXPRXUV3RVLWLYHXULQHF\WRORJ\PD\LQGLFDWH
WKHSUHVHQFHRIDWXPRXUDQ\ZKHUHLQWKHXULQDU\WUDFW
5HFRPPHQGDWLRQVSDWKRORJ\ Level :KLOHDQHJDWLYHF\WRORJ\GRHVQRWUXOHRXWWKHSUHVHQFH
of a tumour.
8VHWKH710FODVVLÀFDWLRQWRGHÀQH Strong 6LQFH'HFHPEHUDQHZZRUOGFODVVLÀFDWLRQRIXULQH
the tumour stage F\WRORJ\KDVEHHQSXEOLVKHG>@7KHQHHGIRUDFRQVHQVXV
8VH:+2DQGFODVVLÀFDWLRQV Strong RQWKHWHUPLQRORJ\IRUXULQHF\WRORJ\UHVXOWVKDGEHFRPH
WRGHÀQHWXPRXUJUDGH LQGLVSHQVDEOHHVSHFLDOO\VLQFHWKHWHUPVSRVLWLYHRUQHJDWLYH
F\WRORJ\DUHLQDGHTXDWH7KHIROORZLQJWHUPLQRORJ\VKRXOG
The term ´VXSHUÀFLDOEODGGHUWXPRXUµ Strong EHXVHG3$5,6FODVVLÀFDWLRQ
VKRXOGQRORQJHUEHXVHG • 0DWHULDO VDWLVIDFWRU\ RU XQVDWLVIDFWRU\ IRU DVVHVVPHQW
VSHFLI\WKHFDXVH
• 1HJDWLYH F\WRORJ\ QHJDWLYH IRU KLJKJUDGH XURWKHOLDO
Urine cytology carcinoma)
• 3UHVHQFHRIDW\SLFDOXURWKHOLDOFHOOV
7RJHWKHU ZLWK F\VWRVFRS\ XULQH F\WRORJ\ LV RQH RI WKH • Presence of urothelial cells suggestive of high-grade
JROGVWDQGDUGH[DPLQDWLRQVIRUWKHGHWHFWLRQDQGPRQL- urothelial carcinoma
WRULQJ RI 10,%& HVSHFLDOO\ WKRVH WKDW DUH KLJKJUDGH • High-grade urothelial carcinoma
8ULQHF\WRORJ\KDVDKLJKVHQVLWLYLW\IRUWKHGHWHFWLRQRI • /RZJUDGHXURWKHOLDOQHRSODVLD
KLJKJUDGHWXPRXUFHOOVZLWKDVHQVLWLYLW\RIPRUHWKDQ • 2WKHU FDWHJRULHV SULPDU\ DQG PHWDVWDWLF FDQFHUV DQG
LQWKHGHWHFWLRQRI&,6>@EXWKDVDORZVHQVLWLYLW\IRU other lesions)7DEOHUHFRPPHQGDWLRQ.
S82 05RXSUrWHWDO
Table recommendation 3
5HFRPPHQGDWLRQVDFWLRQEDVHGRQXULQHF\WRORJ\ Level
&\WRORJ\UHVXOWV Action
0DWHULDOXQVDWLVIDFWRU\IRUDVVHVVPHQWVSHFLI\ 5HSHDWXULQHF\WRORJ\XQGHUEHWWHUFRQGLWLRQV :HDN
the cause)
Pathology report
Histological variants
785%77DEOH
7KH:+2FODVVLÀFDWLRQGLVWLQJXLVKHVEHWZHHQVHYHUDO
W\SHVRIWXPRXUV>@
• 8URWKHOLDOFDUFLQRPDPRUHWKDQRIWKHFDVHV
7DEOH,WHPVWREHPHQWLRQHGLQWKHUHSRUWRID
• 8URWKHOLDO FDUFLQRPDV ZLWK SDUWLDO VTXDPRXV DQGRU
785%7DQDO\VLV
JODQGXODURUWURSKREODVWLFGLIIHUHQWLDWLRQ
• 0LFURSDSLOODU\XURWKHOLDOFDUFLQRPD 0DWHULDODQDO\VHG 1XPEHURIFKLSVZHLJKWVL]H
• 1HVWHG XURWKHOLDO FDUFLQRPD LQFOXGLQJ ODUJH FHOO DQG RIWXPRXUFKLSV
PLFURF\VWLFXURWKHOLDOFDUFLQRPD
• 3ODVPRF\WRLGJLDQWFHOORUVLJQHWULQJFHOOFDUFLQRPD &\WRORJ\ :+2DQGJUDGH
• /\PSKRHSLWKHOLRPDOLNHFDUFLQRPD
+LVWRORJ\ /DPLQDSURSULDVHHQLQYDGHG
• 6PDOOFHOOFDUFLQRPDV
RWKHUHJHSLWKHOLRLG
• 6DUFRPDWRLGXURWKHOLDOFDUFLQRPD
and giant cell granulomas)
7KHUHDUHRWKHUH[WUHPHO\UDUHYDULDQWVZKLFKDUHQRW
Muscularis mucosae:
GHVFULEHG
seen/invaded/other
6RPH YDULDQWV RI XURWKHOLDO FDUFLQRPD PLFURSDSLOODU\
0XVFXODULVSURSULD
SODVPRF\WRLG VDUFRPDWRLG KDYH D ZRUVH SURJQRVLV WKDQ
seen/invaded/other
SXUHXURWKHOLDOFDUFLQRPD>@.
7XPRXUW\SHKLVWRORJLFDO
)RUXURWKHOLDOFDUFLQRPDVWKDWGRQRWKDYHH[FOXVLYHO\
variant
XURWKHOLDOGLIIHUHQWLDWLRQYDULDQWVVKRXOGEHUHSRUWHGLQ
/\PSKRYDVFXODUHPEROL
7KH SUHVHQFH RI O\PSKRYDVFXODU LQYDVLRQ RU O\PSKR
2WKHUOHVLRQVÁDWOHVLRQV
YDVFXODUHPEROLLQ785%7VSHFLPHQVZHUHDVVRFLDWHGZLWK
DSRRUSURJQRVLV>@DQGVKRXOGEHPHQWLRQHG ,PPXQRKLVWRFKHPLVWU\ $GDSWHG
NMIBC MR urography
0DJQHWLF5HVRQDQFH,PDJLQJ8URJUDSK\DOVRPDNHVLWSRVVLEOH
WRH[DPLQHWKHZKROHXULQDU\WUDFWDQGLVDZRUWKZKLOHDOWHU-
Initial diagnostic assessment QDWLYHWR&78HVSHFLDOO\LI&78LVFRQWUDLQGLFDWHG>@
7KHSDUWLFXODUYDOXHRI05,LVWKHFRQWULEXWLRQRIIXQFWLR-
QDOLPDJLQJVHTXHQFHVHVSHFLDOO\GLIIXVLRQZHLJKWHGLPDJLQJ
(QGRVFRS\ÁH[LEOHF\VWRVFRS\ ':,ZKLFKVLJQLÀFDQWO\LPSURYHWKHSHUIRUPDQFHRIWKH
H[DPLQDWLRQ 7KH VHQVLWLYLW\ DQG VSHFLÀFLW\ RI GLIIXVLRQ
'LDJQRVWLF F\VWRVFRS\ LVXVXDOO\SHUIRUPHGZLWKD ÁH[LEOH VHTXHQFHVIRUWKHGHWHFWLRQRIEODGGHUOHVLRQVDUHDQG
F\VWRVFRSH XQGHU ORFDO DQDHVWKHVLD %DFWHULXULD FDQ EH UHVSHFWLYHO\>@
GHWHFWHGDQGWUHDWHGRUPLJKWQRWEHGHWHFWHGSULRUWRD ,QWKHEODGGHUVWDJH05,DOVRDSSHDUVWRDVVHVVWKHULVN
GLDJQRVWLF F\VWRVFRS\ >@7KLV HQGRVFRS\ LV LQGLFDWHG LQ RILQYDVLRQRIWKHPXVFOHOD\HU>@5HFRPPHQGDWLRQV
FDVH EODGGHU FDQFHU LV VXVSHFWHG ZKHQ WKH XOWUDVRXQG LV IRU WKH SHUIRUPDQFH LQWHUSUHWDWLRQ DQG VWDQGDUGLVDWLRQ
QHJDWLYH7KHVHQVLWLYLW\LVWKHQDQGVSHFLÀFLW\>@ RIEODGGHU05,UHSRUWVZHUHSXEOLVKHGLQDV9,5$'6
)OH[LEOH F\VWRVFRS\ DOORZV WKH QXPEHU VL]H WRSRJUDSK\ 9HVLFDO,PDJLQJ5HSRUWLQJDQG'DWD6\VWHP>@:KHQWKH
DQG DSSHDUDQFH RI WKH WXPRXU DQG EODGGHU PXFRVD WR EH ZDLWLQJSHULRGIRUWKHH[DPLQDWLRQGRHVQRWGHOD\SDWLHQW
GHWHUPLQHG:KHQWKHSDWLHQWLVUHIHUUHGZLWKDQXOWUDVRXQG PDQDJHPHQWLWLVDGYLVDEOHWRSHUIRUPWKLVPXOWLSDUDPHWULF
WKDWGHVFULEHV%&GLDJQRVWLFF\VWRVFRS\SULRUWRHQGRVFRSLF EODGGHU 05, SULRU WR WKH UHVHFWLRQ SURFHGXUH WR RSWLPLVH
UHVHFWLRQLVRSWLRQDO7KHXVHRIKH[DPLQROHYXOLQDWH (Hexvix) disease evaluation7DEOHUHFRPPHQGDWLRQ>@
EOXHOLJKWEODGGHUÁXRUHVFHQFHRU Narrow-Band Imaging in
GLDJQRVWLF F\VWRVFRS\ VLJQLÀFDQWO\ LPSURYHV WKH GHWHFWLRQ Table recommendation 4
RI WXPRXU OHVLRQV 7D7 DQG LQ SDUWLFXODU FDUFLQRPD LQ
VLWX>@+RZHYHULQFDVHRIÁXRUHVFHQFHWKHEHQHÀWLV 5HFRPPHQGDWLRQV,QLWLDOGLDJQRVWLF Level
OHVVZLWKDÁH[LEOHF\VWRVFRSHWKDQZLWKDULJLGHQGRVFRSH assessment
7KHYDOXHRILWVXVHGXULQJWKHLQLWLDOGLDJQRVWLFHQGRVFRS\
KDV QRW EHHQ GHPRQVWUDWHG LI HQGRVFRSLF WUDQV XUHWKUDO 3HUIRUPDÁH[LEOHF\VWRVFRS\LIWKHUHLV Strong
UHVHFWLRQRIWKHEODGGHUWXPRXU785%7ZLOOEHSHUIRUPHG DVXVSLFLRQRIEODGGHUFDQFHUWKDWKDVQRW
ZLWKÁXRUHVFHQFH EHHQFRQÀUPHGE\DQLPDJLQJH[DPLQDWLRQ
7KHÁH[LEOHF\VWRVFRS\VKRXOGVSHFLI\ Strong
WKHQXPEHUVL]HWRSRJUDSK\DQGDSSHDUDQFH
Indication for imaging examinations
RIWKHWXPRXUDQGEODGGHUPXFRVD
Urinary tract ultrasound 3HUIRUP&78RU05,ZKHQWKHF\VWRVFRS\ :HDN
The effectiveness of ultrasound for diagnosing urothelial UHYHDOVPXOWLSOHDQGRUWULJRQDOWXPRXUV
tumours in haematuria assessment is moderate with a RUZKHQWKHUHLVDVXVSLFLRQRI10,%&
VHQVLWLYLW\ RI DSSUR[LPDWHO\ >@ DQG GHSHQGV RQ WKH RQFOLQLFDOH[DPLQDWLRQ
SDWLHQW·VPRUSKRW\SHDQGEODGGHUÀOOLQJDQGWKHRSHUDWRU·V
H[SHULHQFH 3HUIRUPURXWLQHXULQHF\WRORJ\WRGHWHFW :HDN
$OWKRXJK&7XURJUDSK\&78VKRXOGEHWKHÀUVWFKRLFH high-grade lesions.
DQXOWUDVRXQGRIWKHXULQDU\WUDFWLVVRPHWLPHVSHUIRUPHG
3URSRVH&78RU05,DVst line treatment :HDN
LQWKHFRQWH[WRIKDHPDWXULDEHFDXVHRILWVVDIHW\LQWHUPV
LQWKHDVVHVVPHQWRIPDFURVFRSLFKDHPDWXULD
RILRQLVLQJUDGLDWLRQDQGFRQWUDVWPHGLXPLQMHFWLRQ,IWKDW
LVWKHFDVHLIWKHXOWUDVRXQGGRHVQRWLGHQWLI\WKHFDXVHRI
KDHPDWXULDDFRPSOHPHQWDU\DVVHVVPHQWE\&78F\VWR
VFRS\VKRXOGEHSHUIRUPHG TURBT
Table recommendation 6
5HFRPPHQGDWLRQV,QLWLDO785%7GLDJQRVLV Level
7KHUHVHFWLRQVKRXOGEHFRPSOHWHDQGGHHSSUHVHQFHRIEXQGOHVRIWKHGHWUXVRUPXVFOH Strong
785%7VKRXOGEHSHUIRUPHGHQEORFLISRVVLEOH :HDN
3HUIRUPUDQGRPLVHGELRSVLHVRIRSWLFDOO\KHDOWK\PXFRVDLQFDVHRISRVLWLYHXULQHF\WRORJ\ZLWKRXWYLVLEOH Strong
OHVLRQVRULQFDVHRIRSWLFDOO\DEQRUPDODUHDVVXJJHVWLYHRIFDUFLQRPDLQVLWX
:KHQDYDLODEOHKH[DPLQROHYXOLQDWHÁXRUHVFHQFHF\VWRVFRS\LVUHFRPPHQGHGIRUWKHÀUVWUHVHFWLRQ Strong
GLDJQRVWLFWRRORI10,%&DQGWRLGHQWLI\&,6
:KHQDYDLODEOH1%,LVUHFRPPHQGHGGXULQJ785%7 Strong
$GPLQLVWHUHDUO\SRVWRSHUDWLYH,9&7LGHDOO\ZLWKLQKRXUVDQGQRPRUHWKDQKRXUVDIWHUWKHÀUVW785%7 Strong
DQGLQWKHDEVHQFHRIKDHPDWXULDDQGRUEODGGHUSHUIRUDWLRQIRU
²DPD[LPXPRIWXPRXUVFPDQGSUHVXPHGWREHS7D*RU7*QHJDWLYHF\WRORJ\
²DVLQJOHWXPRXUFPDQGSUHVXPHGWREHS7D*RU7*QHJDWLYHF\WRORJ\
:KHQHDUO\SRVWRSHUDWLYH,9&7LVQRWUHFRPPHQGHGLQLWLDWHFRQWLQXRXVVDOLQHLUULJDWLRQDIWHU785%7 :HDN
$QDO\VHDOO785%7VSHFLPHQVIRUWKHGLDJQRVLVRI%&VWDJHJUDGHDQGKLVWRORJ\ Strong
$VHFRQGORRN785%7VKRXOGEHSHUIRUPHGDIWHU785%7WKDWLVFRQVLGHUHGWREHFRPSOHWHRQO\LQFDVH Strong
RIVWDJHS7WXPRXU
3URJQRVWLFFODVVLÀFDWLRQ (257&>@RU&8(72>@WDEOHVEXWQRQHDUHXQDQLPRXVO\
DFFHSWHGRUXVHGE\WKHXURORJLFDOFRPPXQLW\EHFDXVHRI
7UHDWPHQW RI 10,%& GHSHQGV RQ WKH ULVN RI UHFXUUHQFH WKHRYHUHVWLPDWLRQRIWKHULVNRIUHFXUUHQFHDQGSURJUHV-
SURJUHVVLRQDQGIDLOXUHRIWXPRXUWUHDWPHQWDIWHULQLWLDO VLRQ DQG EHFDXVH WKHLU XVH LV QRW ZHOO VXLWHG WR FOLQLFDO
FRPSOHWH UHVHFWLRQ LQ RQH RU PRUH VWDJHV )LJXUH ). SUDFWLFH$QXSGDWHGVWUDWLÀFDWLRQKDVEHHQHVWDEOLVKHG
7KH ULVN DVVHVVPHQW FDQ EH SHUIRUPHG XVLQJ WKH in Table 3.
Table 3. 6WUDWLÀFDWLRQDQGWUHDWPHQWRI10,%&
Risk Criteria Treatment
Low /RZJUDGHS7DXURWKHOLDOFDUFLQRPDOHVVWKDQ (DUO\SRVWRSHUDWLYH,9&7
FPXQLIRFDOZLWKQRKLVWRU\RIEODGGHU
WXPRXULQFOXGLQJORZPDOLJQDQF\SRWHQWLDO
tumours
Intermediate /RZJUDGHS7DXURWKHOLDOFDUFLQRPDWKDWPHHWV ,QWUDYHVLFDOLQVWLOODWLRQV
QRQHRIWKHFULWHULDIRUKLJKRUYHU\KLJKULVN ²0LWRP\FLQ&RUHSLUXELFLQRU
²%&*WUHDWPHQWZLWKPDLQWHQDQFH
IRURQH\HDU
High risk Urothelial carcinoma with at least one ,QWUDYHVLFDOLQVWLOODWLRQV
of the following criteria: ²%&*WUHDWPHQWZLWKPDLQWHQDQFHIRU\HDUV
²S7 7KHWXPRXUPXVWKDYHEHHQUHVHFWHG
²+LJKJUDGH* DWOHDVWRQFHZLWKWKHSUHVHQFH
²3UHVHQFHRI&,6 of the detrusor muscle.
Very high risk – pT1G3 + CIS * • Propose cystectomy with lynphadenectomy
– pT1G3 multifocal* • Intravesical instillations of BCG treatment
– pT1G3 > 3 cm * with maintenance for 3 years
– pT1G3 + lymphovascular invasion* The tumour must have been resected
– pT1 G3 of the prostatic urethra at least once with the presence
– pT1 of aggressive pathological forms of the detrusor muscle.
7KHVHWXPRXUVPD\EHUHFODVVLÀHGDVKLJKULVNLIWKHODVWUHUHVHFWLRQLVS7DQGWKHPXVFOHLVVHHQ&\VWHFWRP\LVWKHQRSWLRQDO
S86 05RXSUrWHWDO
)LJXUH$OJRULWKPIRU10,%&PDQDJHPHQW
7KH\FRUUHVSRQGWRORZJUDGHXQLIRFDOS7DXURWKHOLDOFDU- 7KH\ KDYH DW OHDVW RQH RI WKH IROORZLQJ ULVN IDFWRUV S7
FLQRPDRIOHVVWKDQFPZLWKQRKLVWRU\RIEODGGHUWXPRXU VWDJHKLJKJUDGHRUWKHSUHVHQFHRIFDUFLQRPDLQVLWX&,6
7KH\KDYHDORZULVNRIUHFXUUHQFHDQGSURJUHVVLRQ$SDUW 7KHVHWXPRXUVKDYHDKLJKULVNRIUHFXUUHQFHDQGSURJUHVVLRQ
IURP HDUO\ SRVWRSHUDWLYH ,9&7 LW UHTXLUHV QR DGGLWLRQDO 7KHLUWUHDWPHQWLQYROYHVLQWUDYHVLFDOLQVWLOODWLRQVZLWK%&*
WUHDWPHQW>@ WUHDWPHQWZLWKPDLQWHQDQFHIRU\HDUV>@
7KH\DUHFRQVLVWHQWZLWKDOORWKHUORZJUDGHS7DXURWKHOLDO 7KH\ KDYH D KLJK ULVN RI SURJUHVVLRQ DURXQG DQG RI
FDUFLQRPDV WKDW PHHW QRQH RI WKH KLJK RU YHU\ KLJK ULVN HDUO\SURJUHVVLRQHLWKHUEHFDXVHWKHSUREDELOLW\RIFRPSOHWH
FULWHULD7KHVHWXPRXUVKDYHDORZULVNRISURJUHVVLRQEXW HUDGLFDWLRQEHIRUHWUHDWPHQWLVORZRUEHFDXVHWKH\DUHYHU\
D KLJK ULVN RI UHFXUUHQFH7KHLU WUHDWPHQW LQYROYHV LQWUD- DJJUHVVLYHKDYHDKLJKULVNRILQWUDYHVLFDOWKHUDS\IDLOXUH
YHVLFDOLQVWLOODWLRQVE\FKHPRWKHUDS\>@RU%&*WUHDWPHQW RUWKHUHLVDULVNRIO\PSKQRGHLQYROYHPHQWDVHDUO\DVWKH
ZLWK PDLQWHQDQFH IRU \HDU >@ WR GHFUHDVH WKH ULVN RI S7VWDJH>@
UHFXUUHQFH %&* LV PRUH HIIHFWLYH LQ UHGXFLQJ WKH ULVN RI 7KHVHDUHWXPRXUVZLWKDOOWKHULVNIDFWRUVKLJKJUDGH
UHFXUUHQFHEXWEHFDXVHRILWVORZHUWROHUDELOLW\SURÀOHDQG S7 ZLWK &LV WXPRXUV ZLWK O\PSKRYDVFXODU LQYDVLRQ DQG
WKHORZULVNRISURJUHVVLRQ00&LVXVXDOO\RIIHUHGLQÀUVWOLQH WXPRXUVWKDWDUHQRQXURWKHOLDORUKDYHDJJUHVVLYHSDWKR-
DQG%&*LQFDVHRIIDLOXUH>@ ORJLFDOIRUPV$OVRFRQVLGHUHGDWYHU\KLJKULVNDUHKLJKULVN
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHEODGGHUFDQFHU 6
Relative contraindications
Table 5. VLGHHIIHFWVUHODWHGWR%&*LQVWLOODWLRQV
• 6LGH HIIHFWV UHODWHG WR WKH SUHYLRXV LQVWLOODWLRQ WKDW
SHUVLVWDWWKHWLPHRIWKHQHZLQVWLOODWLRQVWDJH Minor /RFDOF\VWLWLV
• 6\PSWRPDWLFXULQDU\WUDFWLQIHFWLRQ ²RYHUDFWLYHEODGGHU
• $EVHQFHRUXQFHUWDLQW\RIXURWKHOLDOLQWHJULW\PDFURVFRSLF – haematuria,
KDHPDWXULDWUDXPDWLFFDWKHWHULVDWLRQRUWRZHHNV ²XULQDU\LQFRQWLQHQFH
DIWHUORZHUXULQDU\WUDFWSURFHGXUHV ²VXSUDSXELFSDLQ
6WXGLHV ZLWK VPDOO VDPSOHV RI SDWLHQWV KDYH UHSRUWHG ²EXUQLQJRQXULQDWLRQ
QRLQFUHDVHLQVLGHHIIHFWVEXWVXVWDLQHGHIÀFDF\LQFDVHRI *HQHUDOÁXV\QGURPH
DKLVWRU\RIUDGLDWLRQWKHUDS\LQWKHEODGGHUDUHDZLWKRXW – asthenia
UDGLDWLRQF\VWLWLVRULQFDVHRIPRGHUDWHLPPXQHGHÀFLHQF\ ²P\DOJLD
LPPXQRVXSSUHVVLYHWKHUDS\+,9ZLWKZHOOFRQWUROOHGYLUDO ²IHYHUKRXUV
ORDG ,Q WKH DEVHQFH RI WKHUDSHXWLF DOWHUQDWLYHV LW LV Major ²5HVSLUDWRU\RUFLUFXODWRU\GLVWUHVV
UHFRPPHQGHGWRDGGPD[LPXPSURSK\ODFWLFPHDVXUHVWKDW ²6HSVLVRURUJDQLQIHFWLRQSURVWDWHOXQJ
FDQEHDGDSWHGWRWKHREVHUYHGWROHUDELOLW\6WDJH>@ HSLGLG\PLVWHVWLVNLGQH\OLYHUMRLQW
0LFURVFRSLF KDHPDWXULD OHXNRF\WXULD DQG DV\PSWRPDWLF – Liver failure
EDFWHULXULDDUHQRWFRQWUDLQGLFDWLRQVWR%&*LQVWLOODWLRQVDQG ²$OOHUJLFUHDFWLRQVNLQUDVKDUWKUDOJLD
GRQRWUHTXLUHWUHDWPHQW>@
5HFRPPHQGDWLRQVDGMXYDQWLQWUDYHVLFDO Level /RZULVN 10,%& UHFXUUHQFHV LQ WKLV JURXS DUH DOPRVW
therapies DOZD\VORZJUDGHWXPRXUVZLWKDOPRVWQRULVNRISURJUHVVLRQ
,QWHUPHGLDWHULVN10,%&WKLVJURXSLVFKDUDFWHULVHGE\D
3URSRVHF\VWHFWRP\DVÀUVWOLQHWUHDWPHQW Strong
KLJKULVNRIUHFXUUHQFHEXWDORZULVNRISURJUHVVLRQ)DFWRUV
IRUYHU\KLJKULVN%&
DVVRFLDWHGZLWKUHFXUUHQFHDUHLQGHFUHDVLQJRUGHURILPSRU-
8VHDFKHFNOLVWRUVHOITXHVWLRQQDLUHEHIRUH :HDN WDQFHPXOWLIRFDOLW\UHFXUUHQFHUDWH!SHU\HDUDQGVL]H
HDFK%&*LQVWLOODWLRQWRDVVHVVVLGHHIIHFWV !FP7KHULVNFDQEHFDOFXODWHGXVLQJWKH(257&WDEOHV>@
+LJKULVN 10,%& WKH ULVN RI SURJUHVVLRQ LV SDUWLFXODUO\
3RVWSRQH%&*LQVWLOODWLRQLIV\PSWRPVSHUVLVW Strong KLJK LQ WKH ÀUVW WZR \HDUV ZKHQ VXUYHLOODQFH LV UHTXLUHG
DIWHURQHZHHN RQDTXDUWHUO\EDVLV7KHIUHTXHQF\WKHQJUDGXDOO\GHFUHDVHV
,QFDVHRILQWROHUDQFHWR%&*LQVWLOODWLRQV Strong
SURSRVHRQHRUPRUHRIWKHVHRSWLRQV
SDUDFHWDPRO16$,'VRÁR[DFLQKRXUV Cystoscopy and biopsies
DQGKRXUVDIWHULQVWLOODWLRQSRVWSRQHPHQWRI
LQVWLOODWLRQGRVHUHGXFWLRQXSWRUHGXFWLRQ 6XUYHLOODQFH LV PDLQO\ EDVHG RQ F\VWRVFRS\ ZKLFK FDQQRW
of contact time. Anticholinergics are ineffective. EHUHSODFHGE\DQ\RWKHUGLDJQRVWLFPRGDOLW\&\VWRVFRS\DW
PRQWKVLVHVVHQWLDODQGSOD\VDQLPSRUWDQWSURJQRVWLFUROH
0LFURVFRSLFKDHPDWXULDOHXNRF\WXULD Strong in ensuring that there is no failure to recognise treatment-
DQGDV\PSWRPDWLFEDFWHULXULDDUHQRW UHVLVWDQWWXPRXUV5RXWLQHELRSVLHVWRJHWKHUZLWKF\VWRVFRS\
FRQWUDLQGLFDWLRQVWR%&*LQVWLOODWLRQVDQGGRQRW DUHUHFRPPHQGHGDWPRQWKVZKHQ&,6LVSUHVHQWDWGLDJQR-
UHTXLUHWUHDWPHQW8ULQHFXOWXUHEHIRUHHDFK VLVWRYHULI\WKHHIÀFDF\RI%&*WUHDWPHQW7KH\DUHDOVR
LQVWLOODWLRQLVRSWLRQDO WREHSHUIRUPHGLQFDVHRIVXVSLFLRXVOHVLRQVRQF\VWRVFRS\
,PPHGLDWHO\VWDUWWUHDWPHQWZLWKRÁR[DFLQ Strong H[FHSWLQFDVHRIORZULVNWXPRXUVZKHUHHOHFWURIXOJXUDWLRQ
DQGDFRUWLFRVWHURLGWKHQDQWLWXEHUFXORVLV LV SRVVLEOH$IWHU \HDUV UHFXUUHQFHV RI ORZULVN 10,%&
GUXJVDIWHUVSHFLDOLVWDGYLFHLQWKHHYHQW DUH UDUH RU SUHVHQW D ORZ OHYHO RI WKUHDW DQG F\VWRVFRSLF
RIDPDMRUVLGHHIIHFWWR%&* VXUYHLOODQFHPD\EHGLVFRQWLQXHG,QWHUPHGLDWHULVN10,%&
UDUHO\ SURJUHVVHV DIWHU \HDUV DQG VXUYHLOODQFH PD\ EH
&RQVLGHUWXPRXUUHFXUUHQFHRUFRPSOLFDWLRQ :HDN discontinued or less invasive modalities such as ultrasound
LQFDVHRISHUVLVWHQWKDHPDWXULDRULVRODWHG PD\EHXVHG6XUYHLOODQFHLVFRQWLQXHGIRUOLIHIRUKLJKULVN
XULQDU\VLJQVWKDWDUHUHVLVWDQWWRWUHDWPHQW 10,%&RUZKHQWKHSDWLHQWFRQWLQXHVWRVPRNH Figure 3
DQGSHUIRUPDF\VWRVFRS\ VXPPDULVHVWKHVXUYHLOODQFHVFKHGXOHDFFRUGLQJWRULVN7KH
XVHRIEOXHOLJKW (HexvixÁXRUHVFHQFHLQFRPELQDWLRQZLWK
NMIBC surveillance ÁH[LEOHF\VWRVFRS\IRUVXUYHLOODQFHLVQRWUHFRPPHQGHG>@
10,%&VXUYHLOODQFHLVHVVHQWLDOEHFDXVHWKHULVNRIUHFXUUHQFH
LVKLJK6XUYHLOODQFHPRGDOLWLHVDUHEDVHGRQUHWURVSHFWLYH Urine cytology and markers
VWXGLHVDQGH[SHUWRSLQLRQV (Table 6>@
8ULQH F\WRORJ\ LV XVHIXO WR GLDJQRVH KLJKJUDGH WXPRXUV
/RZULVN10,%&VUDUHO\SURJUHVVWRVXFKWXPRXUV7KHUHIRUH
Table 6. 10,%&VXUYHLOODQFHPRGDOLWLHV
F\WRORJ\VXUYHLOODQFHLVXQQHFHVVDU\LQWKLVJURXS+RZHYHU
Cystoscopy Cytology CTU IRU WKH RWKHU JURXSV LW LV V\VWHPDWLFDOO\ DVVRFLDWHG ZLWK
F\VWRVFRS\,VRODWHGSRVLWLYHXULQHF\WRORJ\VKRXOGEHFKHF-
– 3rd and 12th month,
Low risk
NHG IRU FDUFLQRPD LQ VLWX RU XSSHU XULQDU\ WUDFW WXPRXU
then 1R 1R RWKHU XULQDU\ PDUNHUV DUH FXUUHQWO\ UHFRPPHQGHG IRU
²DQQXDOO\IRU\HDUV
VXUYHLOODQFH>@
²HYHU\PRQWKV Imaging
IRU\HDUVWKHQ
²DQQXDOO\IRUDWOHDVW <HV 1RW
V\VWHPDWLF
7KH ULVN RI VXEVHTXHQW XSSHU XULQDU\ WUDFW XURWKHOLDO FDU-
\HDUV FLQRPD878&LQSDWLHQWVPDQDJHGIRUEODGGHUWXPRXULV
DSSUR[LPDWHO\ GXULQJ IROORZXS7KH PDLQ ULVN IDFWRUV
are high-grade tumours, and trigonal and multifocal
– 3rd and 6th month, then LQYROYHPHQW>@)RUWKHVHDWULVNSDWLHQWV&78DVSDUWRI
²HYHU\PRQWKV VXUYHLOODQFHVKRXOGEHRQDQDQQXDOEDVLV
IRU\HDUVWKHQ 5HJDUGOHVV RI WKH ULVN JURXS LI FOLQLFDO V\PSWRPV RU
²HYHU\PRQWKVXS <HV $QQXDOO\ ELRORJLFDOVLJQVVXJJHVWLYHRIXSSHUXULQDU\WUDFWLQYROYHPHQW
High risk
WR\HDUV DSSHDU&78LVUHFRPPHQGHG>@
²WKHQHYHU\\HDU 7KHHQWLUHXULQDU\V\VWHPFDQDOVREHGHVFULEHGE\05,
for life DQGLWLVDQDOWHUQDWLYHWR&78HVSHFLDOO\LI&78LVFRQWUDLQ-
GLFDWHG RU LQ FDVH RI UHSHDWHG H[DPLQDWLRQV WR UHGXFH
$QDQQXDO&7VFDQLVUHFRPPHQGHGIRUKLJKULVNWXPRXUV
H[SRVXUHWRUDGLDWLRQ7DEOHUHFRPPHQGDWLRQ>@
6 05RXSUrWHWDO
Cytoscopy
Low-risk NMIBC: Follow-up
Cytology
3 6 9 12 15 18 21 24 30 36 42 48
Cytoscopy
Intermediate-risk NMIBC: Follow-up
Cytology
Chemotherapy Instillations
8
Induction 9 months maintenance instillations (optional)
BCG Instillations
6 3 3 3 3
3 6 9 12 15 18 21 24 30 36 42 48
Cytoscopy
High-risk NMIBC: Follow-up
Cytology
BCG Instillations
6 3 3 3 3 3 3 3
Figure 3. 6FKHGXOHIRULQWUDYHVLFDOWKHUDS\DQG0,%&VXUYHLOODQFHDFFRUGLQJWRWKHULVNJURXS
Table recommendation 9
Treatment of NMIBC recurrences
5HFRPPHQGDWLRQV10,%&VXUYHLOODQFH Level
5RXWLQHO\SHUIRUPF\VWRVFRS\DWPRQWKV Strong 5HFXUUHQFHRI10,%&LQLWLDOO\FODVVLÀHG
DQGSHUIRUPEODGGHUELRSVLHVZKHQ&,6LV as low risk
SUHVHQWSULRUWRLQVWLOODWLRQV
Technical principles
7KHIUHTXHQF\RIFRQWUROF\VWRVFRSLHVGHSHQGVRQ Strong
WKHULVNRIUHFXUUHQFHDQGSURJUHVVLRQ,WPXVWEH 7KHSODFHRIDFWLYHVXUYHLOODQFH
FRPELQHGZLWKF\WRORJ\IRUKLJKJUDGHWXPRXUV $FWLYHVXUYHLOODQFHPD\EHRIIHUHGDVDQRSWLRQWRSDWLHQWV
1RRWKHUXULQHWHVWFDQUHSODFHWKHVHWHVWV ZLWK UHFXUUHQFH DIWHU PRUH WKDQ \HDU RI IROORZXS RI
ORZJUDGHS7D10,%&QRPRUHWKDQWXPRXUVVL]HFP
1RV\VWHPDWLFVXUYHLOODQFHE\LPDJLQJ :HDN QHJDWLYHXULQHF\WRORJ\DQGZKRXQGHUVWDQGWKHQHHGIRUD
RIWKHXSSHUXULQDU\WUDFWLQ10,%& VWULQJHQWVXUYHLOODQFHFRPSOLDQFH>@
3HUIRUPD&78WRLGHQWLI\XSSHUXULQDU\WUDFW Strong
tumours in the following situations: 7KHSODFHRIIXOJXUDWLRQ
²,IV\PSWRPVVXJJHVWLYHRI878&DUHSUHVHQW 7KHVWDQGDUGVXUJLFDOWUHDWPHQWLV785%7,WVKRXOGEHDVVRFLDWHG
,QIRUPSDWLHQWVRIWKHQDWXUHRIWKHVH ZLWKDVHFRQGORRNLQFDVHRILQFRPSOHWHUHVHFWLRQDEVHQFH
V\PSWRPVDQGWKHQHHGWRVHHDGRFWRU RIPXVFOHH[FHSWIRU7DORZJUDGHRU*RULQFDVHRIS7
²,QWKHHYHQWRIDVLQJOHRUPXOWLIRFDO Considering that there are no randomised controlled trials, ful-
recurrence of a high-grade tumour JXUDWLRQPD\EHSURSRVHGDVDVXUJLFDORSWLRQIRUWKHWUHDWPHQW
²,QWKHHYHQWRIDPXOWLIRFDOUHFXUUHQFH RIORZULVNSDSLOODU\UHFXUUHQFHVRI10,%&OHVVWKDQWXPRXUV
of a low-grade tumour that affects VL]HFPWRGHFUHDVHWKHSHULRSHUDWLYHULVNV>@
WKHXUHWHUDOSHULPHDWLFDUHDVRUWKHWULJRQH
²,QWKHSUHVHQFHRISRVLWLYHXULQHF\WRORJ\ 7KHSODFHRIYLVXDORSWLPLVDWLRQ
ZLWKRXWYLVLEOHEODGGHUOHVLRQ +H[DPLQROHYXOLQDWHÁXRUHVFHQFHF\VWRVFRS\LVUHFRPPHQGHG
LQ785%7IRUUHFXUUHQFHVRI10,%&WKDWLQLWLDOO\KDGDORZ
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHEODGGHUFDQFHU 6
ULVN7KHXVHRIEOXHOLJKWÁXRUHVFHQFHDVVRFLDWHGZLWKZKLWH 7KHSODFHRIYLVXDORSWLPLVDWLRQ
OLJKW LPSURYHV WKH GHWHFWLRQ RI 10,%& UHFXUUHQFHV7KLV ,WLVQRWV\VWHPDWLFDOO\UHFRPPHQGHGLQ785%7IRUUHFXU-
WHFKQLTXHLPSURYHVUHODSVHIUHHVXUYLYDO>@ UHQFHVRI10,%&WKDWLQLWLDOO\KDGDQLQWHUPHGLDWHULVN
%OXH OLJKW ÁXRUHVFHQFH LPSURYHG WKH GHWHFWLRQ RI7D
7KHSODFHRIHDUO\SRVWRSHUDWLYHLQWUDYHVLFDO OHVLRQV DQG UHODSVHIUHH VXUYLYDO LQ WKH ORZULVN JURXS RI
FKHPRWKHUDS\ 10,%&VHHVHFWLRQ7KHUHIRUHLWLVUHFRPPHQGHG
,WPD\EHUHFRPPHQGHGDIWHU785%7IRULQLWLDOO\ORZULVN IRUXVHRQO\IRUUHFXUUHQFHVRIVL]HVFPDQGSUHVXPHG
UHFXUUHQFHV RI 10,%& XQGHU FHUWDLQ FRQGLWLRQV$ PHWD WREH7DDQG/RZ*UDGH*QHJDWLYHXULQHF\WRORJ\>@
DQDO\VLV RI LQGLYLGXDO GDWD IURP SDWLHQWV LQFOXGHG
LQ VWXGLHV RQ WKH XVH RI HDUO\ SRVWRSHUDWLYH ,9&7 PLWR- 7KHSODFHRIHDUO\SRVWRSHUDWLYHLQWUDYHVLFDO
P\FLQ JHPFLWDELQH RU SLUDUXELFLQ VKRZHG D EHQHÀW LQ FKHPRWKHUDS\
UHGXFLQJWKHULVNRIVXEVHTXHQWUHFXUUHQFHRQO\LQFDVHRI ,W LV QRW V\VWHPDWLFDOO\ UHFRPPHQGHG DIWHU 785%7 IRU
UHFXUUHQFH>@ UHFXUUHQFHVRI10,%&WKDWLQLWLDOO\KDGDQLQWHUPHGLDWHULVN
• single $FFRUGLQJWRWKHODWHVWPHWDDQDO\VLV>@HDUO\SRVWRSH-
• VL]HFP UDWLYH,9&7KDVDEHQHÀWRIUHGXFLQJWKHULVNRIVXEVHTXHQW
• DVVXPHG WR EH ORZJUDGH RU * QHJDWLYH XULQH UHFXUUHQFHRQO\LQFDVHRIUHFXUUHQFH
F\WRORJ\ • single
• DIWHURQH\HDURIUHPLVVLRQSHULRGRIPRUHWKDQ\HDU • VL]HFP
without recurrence) • DVVXPHG WR EH ORZJUDGH RU * QHJDWLYH XULQH
• DQGWKHDEVHQFHRIFRQWUDLQGLFDWLRQVEODGGHUSHUIRUD- F\WRORJ\
WLRQPDFURVFRSLFKDHPDWXULDH[WHQVLYHUHVHFWLRQ • DIWHURQH\HDURIUHPLVVLRQSHULRGRIPRUHWKDQ\HDU
without recurrence)
Adjuvant therapy for resection • DQGWKHDEVHQFHRIFRQWUDLQGLFDWLRQVEODGGHUSHUIRUD-
7KH DGMXYDQW WKHUDS\ GHSHQGV RQ WKH VWDJH DQG JUDGH RI WLRQPDFURVFRSLFKDHPDWXULDH[WHQVLYHUHVHFWLRQ
recurrence.
Adjuvant therapy for resection
5HFXUUHQFHLQWKHIRUPRIDQLQWHUPHGLDWHULVN10,%& 7KH DGMXYDQW WKHUDS\ GHSHQGV RQ WKH VWDJH DQG JUDGH RI
7KHDYDLODEOHDGMXYDQWWKHUDSLHVDUH recurrence.
• ,QWUDYHVLFDO FKHPRWKHUDS\ LQVWLOODWLRQV SHU ZHHN
with maintenance treatment. The ideal maintenance 5HFXUUHQFHLQWKHIRUPRIDQLQWHUPHGLDWHULVN10,%&
WUHDWPHQWPRGDOLWLHVDUHQRWFOHDUO\GHÀQHGLWZRXOG 7KHDYDLODEOHDGMXYDQWWKHUDSLHVDUH
DSSHDUWKDWDWUHDWPHQWGXUDWLRQRIPRUHWKDQRQH\HDU • ,QWUDYHVLFDOFKHPRWKHUDS\ZLWKPDLQWHQDQFHWUHDWPHQW
LVQRWMXVWLÀHG>@ LQ WKH DEVHQFH RI D SUHYLRXV SUHVFULSWLRQ 7KH LGHDO
• %&* LQVWLOODWLRQV ZLWK PDLQWHQDQFH WUHDWPHQW IRU PRGDOLWLHV RI PDLQWHQDQFH WUHDWPHQW DUH QRW FOHDUO\
\HDULQGXFWLRQ²ZHHNO\PDLQWHQDQFH²ZHHNO\ GHÀQHG EXW LW ZRXOG DSSHDU WKDW WKH GXUDWLRQ VKRXOG
DWDQGPRQWKV>@ QRWH[FHHG\HDU>@
• %&*LQVWLOODWLRQVZLWKPDLQWHQDQFHWUHDWPHQWIRU\HDU
5HFXUUHQFHLQWKHIRUPRIDKLJKULVN10,%& LQGXFWLRQ²ZHHNO\PDLQWHQDQFH²ZHHNO\DW
,Q WKLV IRUP RI UHFXUUHQFH LQWUDYHVLFDO %&* LQVWLO DQGPRQWKV>@
ODWLRQV DUH UHFRPPHQGHG LQVWLOODWLRQV ZHHNO\ DQG
ZHHNO\DWDQGPRQWKVWKHQHYHU\PRQWKVIRU 5HFXUUHQFHLQWKHIRUPRIDKLJKULVN10,%&
\HDUV>@ ,QWKHDEVHQFHRIFULWHULDIRUDJJUHVVLYHQHVVVWDJHS7+LJK
*UDGH*&,6KLVWRORJLFDOYDULDQWZLWKSRRUSURJQRVLVWKDW
FRXOGLQGLFDWHHDUO\F\VWHFWRP\WUHDWPHQWZLWKLQWUDYHVLFDO
5HFXUUHQFHRI10,%&LQLWLDOO\FODVVLÀHG %&*LQVWLOODWLRQVLVUHFRPPHQGHGZHHNO\WKHQZHHNO\DW
as intermediate risk DQGPRQWKVDQGWKHQHYHU\PRQWKVIRU\HDUV>@
WKDQZKLWHOLJKWDORQHDQGLPSURYHVUHODSVHIUHHVXUYLYDO 7DEOHUHFRPPHQGDWLRQ
+RZHYHU EOXH OLJKW ÁXRUHVFHQFH KDV QRW LPSURYHG WKH
GHWHFWLRQRIKLJKULVNSDSLOODU\OHVLRQVDQGKDVQRWUHGXFHG 5HFRPPHQGDWLRQVWUHDWPHQWRIUHFXUUHQFHV Level
WKHLUULVNRIUHFXUUHQFH>@ after BCG treatment
MIBC
Staging
CT TAP +/- bladder MRI
Chemotherapy - Chemotherapy -
Recommended Trimodal CNA Chemotherapy
Induction Gemcitabin Gemcitabin
standard treatment + Cystectomy (platinum-
chemotherapy + Carbo - Carbo*
treatment cystectomy based)*
OR Gemcitabine OR Gemcitabine
* If patients have no progression after first line
chemotherapy (stable or responsive disease),
maintenance avelumab has shown a benefit in overall
survival (pending availability of the molecule)
If pT3-T4
If pT3-T4
and/or pN+: If good response:
and/or pN+:
surveillance discuss local treatment
discuss CA Second line:
or clinical trial
Pembrolizumab
Figure 4. 0,%&PDQDJHPHQWGHFLVLRQWUHH
´ÀWµSDWLHQWFUHDWLQLQHFOHDUDQFHPOPLQDQG36
´XQÀWµSDWLHQWFUHDWLQLQHFOHDUDQFHPOPLQRU36
1$&= QHRDGMXYDQWFKHPRWKHUDS\$& DGMXYDQWFKHPRWKHUDS\
• 7KHUHLVDQDGYDQWDJHWRWKHPLQLPDOO\LQYDVLYHDSSURDFK Ⱦ DKLVWRU\RIKLJKGRVHSHOYLFLUUDGLDWLRQ
LQWHUPVRIEORRGORVVZLWKDFRPSDUDEOHFRPSOLFDWLRQ Ⱦ WKHSUHVHQFHRIDGYDQFHGUHQDOLQVXIÀFLHQF\PO
UDWH>@ min)
Ⱦ WKHSDWLHQWKDVDVKRUWOLIHH[SHFWDQF\
6XUJLFDOWHFKQLTXH • ,QDGGLWLRQWKHUHDUHUHODWLYHFRQWUDLQGLFDWLRQV
• $QHYDOXDWLRQRISDWLHQWV·VH[XDOIXQFWLRQLVUHFRPPHQGHG Ⱦ DJH!\HDUVGXHWRORZFRQWLQHQFHVFRUHV
LQRUGHUWRDGDSWWKHVXUJLFDOWHFKQLTXH,,()IRUPHQ Ⱦ IRUHVHHDEOHGLIÀFXOWLHVLQFRPSOLDQFHRUPDQDJHPHQW
)6),IRUZRPHQ RIHQWHURF\VWRSODVW\
• 8QGHU QR FLUFXPVWDQFHV VKRXOG WKH SUHVHUYDWLRQ RI Ⱦ DQDWRPLFDOGLIÀFXOWLHV
VH[XDOLW\FRPSURPLVHWKHRQFRORJLFDOTXDOLW\RIVXUJHU\ • ,QFDVHRIFRQWUDLQGLFDWLRQWRHQWHURF\VWRSODVW\GXHWR
• In men:$UDGLFDOF\VWRSURVWDWHFWRP\LQFOXGLQJH[FLVLRQ WXPRXU LQYDVLRQ RI WKH XUHWKUD DQ H[WHUQDO FRQWLQHQW
RIWKHSURVWDWHDQGVHPLQDOYHVLFOHVLVUHFRPPHQGHG7KH XULQDU\GLYHUVLRQPD\EHGLVFXVVHGIRUSDWLHQWVFDSDEOH
QHUYHVDQGJHQLWDOLDFDQEHSUHVHUYHGLQVHOHFWSDWLHQWV of self-catheterising.
SDWLHQWV ZLWK ORFDOLVHG GLVHDVH F7 DZD\ IURP WKH • %LODWHUDOFXWDQHRXVXUHWHURVWRP\VKRXOGEHDYRLGHGDQG
EODGGHUQHFNSURVWDWHRUSURVWDWLFXUHWKUD>@ UHVHUYHGIRUSDOOLDWLYHF\VWHFWRP\RUZKHQWKHSDWLHQW·V
• In women:$QDQWHULRUSHOYLFH[HQWHUDWLRQZKHUHE\WKH FRQGLWLRQGRHVQRWSHUPLWDQRWKHUGLYHUVLRQPHWKRG
EODGGHU XWHUXV DQG DQWHULRU DVSHFW RI WKH YDJLQD DUH
removed, is recommended. The nerves and genitalia can Standard pathology report (Appendix 5)
EHSUHVHUYHGLQVHOHFWSDWLHQWVSDWLHQWVZLWKORFDOLVHG • 7KH VWDQGDUG SDWKRORJ\ UHSRUW VKRXOG LQFOXGH D
WXPRXUF7DZD\IURPWKHEODGGHUQHFNWKHWULJRQH 0DFURVFRS\VHFWLRQDQGD+LVWRORJ\VHFWLRQ
RUWKHSRVWHULRUVXUIDFH> • 7KHSUHVHQFHRIKLVWRORJLFDOYDULDQWVVKRXOGEHVSHFLÀHG
• 0ROHFXODUFODVVLÀFDWLRQVDUHSURPLVLQJDQGDFRQVHQVXV
([WHPSRUDQHRXVH[DPLQDWLRQV VHHPVWRKDYHEHHQUHDFKHG>@EXWWKH\DUHQRW\HW
• ([DPLQLQJ XUHWHUDO VHFWLRQV LV QRW URXWLQHO\ UHFRP- DGDSWHGWRFOLQLFDOSUDFWLFH
PHQGHG ,W VKRXOG EH SHUIRUPHG LQ FDVHV RI K\GURQH-
SKURVLVPXOWLIRFDOWXPRXURUDVVRFLDWHG&,6>@. Preoperative and postoperative optimisation
• $QH[WHPSRUDQHRXVH[DPLQDWLRQRIWKHXUHWKUDOVHFWLRQ • ,QFOXVLRQRIDOOSDWLHQWVLQDQ(5$6(QKDQFHG5HFRYHU\
VHOHFWLYHWRIDFLOLWDWHSDWKRORJLFDODQDO\VLVLVUHFRP- $IWHU6XUJHU\SURWRFROLVUHFRPPHQGHGDFFRUGLQJWRWKH
PHQGHG ZKHQ HQWHURF\VWRSODVW\ LV HQYLVDJHG RU ZKHQ )UHQFK8URORJ\$VVRFLDWLRQSURWRFRO>@
WKHUHLVGRXEWDERXWWKHLQGLFDWLRQIRUXUHWKUHFWRP\. • 7KH JRDO RI (5$6 LV WR UHGXFH WKH UDWH RI SRVWRSHUD-
WLYH FRPSOLFDWLRQV DQG UHGXFH SDWLHQWV· OHQJWK RI
Ureter: VWD\>@
• 8UHWKUHFWRP\LVUHFRPPHQGHGLQFDVHRISRVLWLYHXUHWKUDO • All the recommended technical measures are detailed
PDUJLQVPDVVLYHLQYDVLRQRIWKHSURVWDWLFXUHWKUDLQPHQ in Table 7.
LQYDVLRQRIWKHEODGGHUQHFNRUXUHWKUDLQZRPHQ • ,Q JHQHUDO SHULRSHUDWLYH RSWLPLVDWLRQ UHTXLUHV WKH
• 8UHWKUHFWRP\FDQEHSHUIRUPHGDWWKHVDPHWLPHRUDW LPSOHPHQWDWLRQRIDZHOOGHÀQHGSDWLHQWSDWKZD\
DODWHUGDWH>@. • $QRQFRJHULDWULFHYDOXDWLRQLVUHFRPPHQGHGIRUSDWLHQWV
ZLWKD*VFRUH>@
Lymphadenectomy
• ([WHQVLYHSHOYLFO\PSKDGHQHFWRP\LQFOXGLQJWKHREWX-
UDWRU H[WHUQDO LOLDF LQWHUQDO LOLDF DQG GLVWDO SULPDU\ 7ULPRGDOWUHDWPHQW707
LOLDF UHJLRQV XS WR WKH FRPPRQ LOLDF ELIXUFDWLRQ LV
UHFRPPHQGHGGXULQJF\VWHFWRP\>@ • 707LVDFXUDWLYHEODGGHUSUHVHUYDWLRQWUHDWPHQWWKDW
• 7KHUH LV QR RQFRORJLFDO EHQHÀW LQ WDNLQJ WKH O\PSKD- FDQEHRIIHUHGLQWKHIROORZLQJFDVHV>@
GHQHFWRP\XSWRWKHDRUWLFELIXUFDWLRQ>@ Ⱦ Unifocal tumour
Ⱦ 0D[LPXP²VWDJH7
Urinary diversion Ⱦ $EVHQFHRI&,6
• 7KHFKRLFHRIXULQDU\GLYHUVLRQPHWKRGVKRXOGEHPDGH Ⱦ $EVHQFHRIK\GURQHSKURVLV
LQ DJUHHPHQW ZLWK WKH GXO\ LQIRUPHG SDWLHQW ,Q WKH Ⱦ &RPSOHWHUHVHFWLRQSRVVLEOH
DEVHQFHRIFRQWUDLQGLFDWLRQVHQWHURF\VWRSODVW\VKRXOG Ⱦ DQG LQ WKH DEVHQFH RI PDMRU IXQFWLRQDO EODGGHU
EHV\VWHPDWLFDOO\SURSRVHGLQERWKPHQDQGZRPHQ LPSDLUPHQW
• 7UDQVLOHDO %ULFNHUW\SH FXWDQHRXV XUHWHURVWRP\ DQG Ⱦ LQZHOOLQIRUPHGFRPSOLDQWSDWLHQWVVWULFWPRQLWRULQJ
HQWHURF\VWRSODVW\ DUH WKH SUHIHUUHG XULQDU\ GLYHUVLRQ • 2QFRORJLFDOÀQGLQJVDUHLGHQWLFDOWRWKRVHIRUF\VWHFWRP\
methods. LQSDWLHQWVZKRPHHWWKHVHVHOHFWLRQFULWHULD>@
• ,QFDVHRIHQWHURF\VWRSODVW\QHUYHDQGJHQLWDOLDSUHV- • $SDUW IURP WKHVH LQGLFDWLRQV707 PD\ EH RIIHUHG DV
HUYDWLRQLVDVVRFLDWHGZLWKLPSURYHGFRQWLQHQFHLQERWK D WKHUDSHXWLF DOWHUQDWLYH WR UDGLFDO F\VWHFWRP\ LQ
PHQ>@DQGZRPHQ>@ SDWLHQWVZKRDUHLQHOLJLEOHIRUVXUJHU\EHFDXVHRIWKHLU
• 6WULFW FRQWUDLQGLFDWLRQV WR SHUIRUPLQJ DQ HQWHURF\VWR- FRPRUELGLWLHV ,Q WKDW FDVH RQFRORJLFDO ÀQGLQJV DUH
SODVW\DUH LQIHULRUWRWKRVHIRUF\VWHFWRP\>@
Ⱦ LQYDVLRQRIWKHXUHWKUDRUEODGGHUQHFNLQZRPHQ • 707LVDFRPELQDWLRQRI
Ⱦ LPSDLUHGFRJQLWLYHIXQFWLRQVDQGSV\FKLDWULFGLVRUGHUV Ⱦ ORFDOWUHDWPHQWE\WUDQVXUHWKUDOUHVHFWLRQRIWKHEODGGHU
Ⱦ DQLQÁDPPDWRU\ERZHOGLVHDVH DWEHVWFRPSOHWHLIQRWWKHPD[LPXP
6 05RXSUrWHWDO
Table recommendation 14
MIBC surveillance
5HFRPPHQGDWLRQV)LUVWOLQHFKHPRWKHUDS\ Level • 7KHUHIHUHQFHLPDJLQJIRU0,%&VXUYHLOODQFHLV&7XURJUD-
FIT 36DQG 09$&RU*& Strong SK\DORQJZLWK&7RIWKHWKRUD[>@
patients Clearance • ,QFDVHRIFRQWUDLQGLFDWLRQVWRWKHXVHRI&78058DORQJ
POPLQ ZLWK&7RIWKHWKRUD[ZLWKRXWLQMHFWLRQLVDQH[FHOOHQW
DOWHUQDWLYHIRUVXUYHLOODQFH>@
UNFIT Clearance &DUER*HPFLWDELQ Strong • *LYHQ WKH ORZ OHYHOV RI HYLGHQFH )'* 3(7&7
patients POPLQ is not recommended for surveillance or in case of
UHFXUUHQFH>@
PS >1 *HPFLWDELQDORQH :HDN • Surveillance of renal function is essential regardless of
or Comfort Care WKHPHWKRGRIXULQDU\GLYHUVLRQ>@
5HFRPPHQGDWLRQV6HFRQGOLQH Level • ,IWKHXUHWKUDLVSUHVHUYHGVXUYHLOODQFHE\ÁH[LEOHF\V-
chemotherapy WRVFRS\LVUHFRPPHQGHG7KHIUHTXHQF\RIVXUYHLOODQFH
VKRXOG EH DGDSWHG WR WKH SDWKRORJLFDO H[DPLQDWLRQ RI
FIT 36 3HPEUROL]XPDE Strong WKHF\VWHFWRP\VSHFLPHQ6XUYHLOODQFHVKRXOGEHPRUH
patients IUHTXHQWLIWKHUHDUHULVNIDFWRUVIRUUHFXUUHQFHLQYDVLRQ
+'09$& :HDN
RIWKHSURVWDWHVWURPDPXOWLIRFDOLW\FHUYLFDOORFDOLVD-
RU9LQÁXQLQH
WLRQDQGWKHSUHVHQFHRI&,6>@
UNFIT PS > 2 Comfort care :HDN • ,Q FDVH RI FRQVHUYDWLYH WUHDWPHQW UHJXODU F\VWRVFRSLF
patients IROORZXS LV UHFRPPHQGHG >@ 7KH IUHTXHQF\ RI
IROORZXS VKRXOG EH DGDSWHG WR WKH HDUO\ VWDJH RI WKH
disease7DEOHUHFRPPHQGDWLRQ.
Table recommendation 15
5HFRPPHQGDWLRQV0,%&VXUYHLOODQFH Level
Recommended tests )UHTXHQF\
$IWHUF\VWHFWRP\ ,IS7 • CT TAP at 3 and 6 months :HDN
%LRORJ\
WKHQHYHU\PRQWKVIRU\HDUV
WKHQHYHU\PRQWKVIRUOLIH
,IS77 • CT TAP (YHU\WRPRQWKVIRU\HDUV :HDN
DQGRUS1 %LRORJ\
WKHQHYHU\PRQWKVIRU\HDUV
WKHQHYHU\PRQWKVIRUOLIH
,IXUHWKUDLQSODFH 8UHWKURVFRS\ DQQXDOO\IRU\HDUV :HDN
After conservative &\VWRVFRS\ (YHU\PRQWKVIRU\HDUV :HDN
trimodal treatment 8ULQHF\WRORJ\ WKHQHYHU\PRQWKVXSWR\HDUV
• CT TAP WKHQHYHU\PRQWKVIRUOLIH
6HUXPFUHDWLQLQHEORRGHOHFWURO\WHV&%&%DQGDONDOLQHUHVHUYH
S100 05RXSUrWHWDO
Stratégie de surveillance médicale pour les sujets exposés ou ayant été exposés
à des agents cancerogènes pour la vessie
Groupe de travailleurs à risque
Niveau de risque Groupe de travailleurs Groupe de travailleurs
TRÈS ÉLEVÉ (RR ou OR ou SMR
de groupe à risque ÉLEVÉ à risque MODÉRÉ
> 5)* ou professions avec niveaux
professionnel (2 < RR ou OR ou SMR ≤ 5)* (1 < RR ou OR ou SMR ≤ 2)*
d’exposition élevés documentés
Durée d’exposition ≥ 1 an < 1 an ≥ 1 an < 1 an
RECOMMANDÉE
NON RECOMMANDÉE (en l’état actuel
Surveillance (dans tous les PROPOSÉE (au cas par cas)
des performances des tests disponibles)
cas)
Latence minimale
après le début 20 ans
de l’exposition
Examens proposés
en première
Cytologie urinaire
intention et tous
les 6 mois
Figure 1. 6WUDWpJLHGHVXUYHLOODQFHPpGLFDOHSRXUOHVSURIHVVLRQQHOVjULVTXHGH79
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHEODGGHUFDQFHU 6
Tableau 1. &ODVVLÀFDWLRQ710GHVWXPHXUVGHODYHVVLH
Stade T Description Dénomination
pTa 7XPHXUSDSLOODLUHGHJUDGHYDULDEOHVDQVLQÀOWUDWLRQGHODODPLQDSURSULD TVNIM
pTis 7XPHXUSODQHGHKDXWJUDGHVDQVLQÀOWUDWLRQ²&,6
pT1 7XPHXUSDSLOODLUHGHJUDGHYDULDEOHDYHFLQÀOWUDWLRQGHODODPLQDSURSULDPDLVVDQVLQÀOWUDWLRQ
du muscle
S7 Tumeur envahissant la musculeuse TVIM
pT2a7XPHXUHQYDKLVVDQWODPXVFXOHXVHVXSHUÀFLHOOHPRLWLpLQWHUQH
pT2b7XPHXUHQYDKLVVDQWODPXVFXOHXVHSURIRQGHPRLWLpH[WHUQH
pT3 7XPHXUHQYDKLVVDQWOHWLVVXSpULYpVLFDO
pT3a$WWHLQWHPLFURVFRSLTXH
pT3b$WWHLQWHPDFURVFRSLTXHPDVVHH[WUDYpVLFDOH
pT4 7XPHXUHQYDKLVVDQWO·XQHRXO·DXWUHGHVVWUXFWXUHVVXLYDQWHVSURVWDWHYpVLFXOHV
VpPLQDOHVXWpUXVYDJLQSDURLSHOYLHQQHRXSDURLDEGRPLQDOH
T4a Prostate, vésicules séminales, vagin ou utérus
T4b3DURLSHOYLHQQHRXSDURLDEGRPLQDOH
M Métastases à distance
M0 Absence de métastase à distance
M1 Métastase(s) à distance
pWDLWGHYHQXHLQGLVSHQVDEOHQRWDPPHQWFDUOHVWHUPHVGH • SUpVHQFHGHFHOOXOHVXURWKpOLDOHVDW\SLTXHV
F\WRORJLHSRVLWLYHRXQpJDWLYHVRQWLQVXIÀVDQWV/DWHUPLQRORJLH • SUpVHQFHGHFHOOXOHVXURWKpOLDOHVVXVSHFWHVGHFDUFLQRPH
VXLYDQWHGRLWrWUHHPSOR\pHFODVVLÀFDWLRQGH3DULV XURWKpOLDOGHKDXWJUDGH
• PDWpULHOVDWLVIDLVDQWRXQRQVDWLVIDLVDQWSRXUpYDOXDWLRQ • FDUFLQRPHXURWKpOLDOGHKDXWJUDGH
SUpFLVHUODFDXVH • QpRSODVLHXURWKpOLDOHGHEDVJUDGH
• F\WRORJLHQpJDWLYHQpJDWLYHSRXUOHFDUFLQRPHXURWKpOLDO • DXWUHVFDWpJRULHVFDQFHUVSULPLWLIVHWPpWDVWDWLTXHVHW
GHKDXWJUDGH DXWUHVOpVLRQV7DEOHDXGHUHFRPPDQGDWLRQ
Tableau de recommandation 3
5HFRPPDQGDWLRQVFRQGXLWHjWHQLUHQIRQFWLRQGHODF\WRORJLHXULQDLUH Niveau
5pVXOWDWGHODF\WRORJLH &RQGXLWHjWHQLU
0DWpULHOQRQVDWLVIDLVDQWSRXUpYDOXDWLRQ 5HIDLUHSUDWLTXHUXQHF\WRORJLHXULQDLUHGDQVGHVPHLOOHXUHV )DLEOH
SUpFLVHUODFDXVH conditions
&\WRORJLHQpJDWLYHQpJDWLYHSRXU 3DVGHPRGLÀFDWLRQGHODSULVHHQFKDUJH )DLEOH
le carcinome urothélial de haut grade)
3UpVHQFHGHFHOOXOHVXURWKpOLDOHVDW\SLTXHV eOLPLQHUXQHFDXVHLQIHFWLRQSH[SRO\PDYLUXVLQÁDPPDWLRQ )DLEOH
HWUHIDLUHSUDWLTXHUXQHF\WRORJLHXULQDLUHGDQVPRLV
3UpVHQFHGHFHOOXOHVXURWKpOLDOHVVXVSHFWHV 3RXUVXLWHGHVLQYHVWLJDWLRQVKDELWXHOOHVjODUHFKHUFKH )DLEOH
de carcinome urothélial de haut grade G·XQH79
Carcinome urothélial de haut grade
1pRSODVLHXURWKpOLDOHGHEDVJUDGH
S102 05RXSUrWHWDO
7DEOHDXeOpPHQWVjPHQWLRQQHUGDQVOHFRPSWHUHQGXG·XQHDQDO\VHGH5789
0DWpULHODQDO\Vp 1RPEUHGHFRSHDX[SRLGVWDLOOH
GHFRSHDX[WXPRUDX[
&\WRORJLH *UDGH206HW
Histologie /DPLQDSURSULDYXLQÀOWUpHDXWUHVSH[JUDQXORPHVpSLWKpOLRwGHVHWJLJDQWRFHOOXODLUHV
0XVFXODLUHPXTXHXVHYXLQÀOWUpHDXWUHV
0XVFXOHXVHYXLQÀOWUpHDXWUHV
7\SHWXPHXUYDULDQWKLVWRORJLTXH
(PEROHO\PSKRYDVFXODLUH
$XWUHVOpVLRQVOpVLRQSODQHV
,PPXQRKLVWRFKLPLH En fonction
Diagnostic/ S710S7DS7RXS7LOQ·HVWSDVSRVVLEOHGHSUpFLVHUS7DS7ERXS7jSDUWLU
Conclusion GHFRSHDX[GH5789
TVNIM HQGRVFRSLTXHHVWRSWLRQQHOOH/·XWLOLVDWLRQGHODÁXRUHVFHQFH
YpVLFDOHHQOXPLqUHEOHXHSDUKH[DPLQROpYXOLQDWHHexvix)
RXGHO·LPDJHULHHQEDQGHVVSHFWUDOHVpWURLWHVNarrow-Band
Bilan diagnostic initial ImagingORUVGHODF\VWRVFRSLHGLDJQRVWLTXHDPpOLRUHVLJQLÀ-
FDWLYHPHQWODGpWHFWLRQGHOpVLRQVWXPRUDOHV7D7HWSOXV
SDUWLFXOLqUHPHQWGX&,6>@'DQVOHFDVGHODÁXRUHVFHQFH
(QGRVFRSLHÀEURVFRSLHYpVLFDOH OHJDLQHVWFHSHQGDQWPRLQGUHORUVG·XQHÀEURVFRSLHTX·DYHF
O·HPSORLG·XQHQGRVFRSHULJLGH/·LQWpUrWGHVRQXWLOLVDWLRQDX
/DF\VWRVFRSLHGLDJQRVWLTXHHVWKDELWXHOOHPHQWUpDOLVpHSDU FRXUVGHO·HQGRVFRSLHGLDJQRVWLTXHLQLWLDOHQ·HVWSDVGpPRQWUp
ÀEURVFRSLHVRXVDQHVWKpVLHORFDOH,OHVWSRVVLEOHGHGpSLVWHU GDQVODPHVXUHRODUpVHFWLRQHQGRVFRSLTXHGHWXPHXUGH
HWWUDLWHURXGHQHSDVGpSLVWHUOHVEDFWpULXULHVDYDQWXQH YHVVLH5789VHUDHOOHPrPHIDLWHHQÁXRUHVFHQFH
F\VWRVFRSLHGLDJQRVWLTXH>@&HWWHHQGRVFRSLHHVWLQGLTXpH
HQFDVGHVXVSLFLRQGHWXPHXUYpVLFDOHORUVTXHO·pFKRJUDSKLH
HVWQpJDWLYH6DVHQVLELOLWpHVWDORUVGHHWVDVSpFLÀFLWp Indication des examens d’imagerie
GH>@/DÀEURVFRSLHSHUPHWGHSUpFLVHUOHQRPEUHOD
WDLOOHODWRSRJUDSKLHO·DVSHFWGHODWXPHXUHWGHODPXTXHXVH Échographie de l’appareil urinaire
YpVLFDOH/RUVTXHOHSDWLHQWHVWDGUHVVpDYHFXQHpFKRJUDSKLH /·HIÀFDFLWpGHO·pFKRJUDSKLHSRXUOHGLDJQRVWLFGHWXPHXUXUR-
GpFULYDQWXQH79ODF\VWRVFRSLHGLDJQRVWLTXHDYDQWODUpVHFWLRQ WKpOLDOHYpVLFDOHGDQVOHVELODQVG·KpPDWXULHHVWPRGpUpHDYHF
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHEODGGHUFDQFHU 6
Tableau de recommandation 5
5HFRPPDQGDWLRQVXWLOLVDWLRQGHODOXPLQRÁXRUHVFHQFHYpVLFDOH Niveau
Narrow-Band Imaging (NBI) UpFLGLYH XOWpULHXUH DSUqV OD UpVHFWLRQ GH 791,0 GRQW OH
/RUVTX·HOOH HVW GLVSRQLEOH O·LPDJHULH HQ 1%, HVW UHFRP- VFRUH(257&HVWVRLW>@
PDQGpHORUVGHOD5789/DPpWDDQDO\VHGHVUpVXOWDWVGH • DXPD[LPXPWXPHXUVFPHWVXSSRVpPHQWS7D*
pWXGHV VXU O·XWLOLVDWLRQ GH OD PDJQLÀFDWLRQ RSWLTXH SDU RX7*%*
1%,ORUVGHOD5789DPRQWUpXQEpQpÀFHSRXUUpGXLUHOH • XQHWXPHXUXQLTXHFPHWVXSSRVpPHQWS7D*RX
ULVTXH GH UpFLGLYH WXPRUDOH j PRLV HW DQV >@ /D 7*%*
TXDOLWpGHVGRQQpHVLVVXHVGHFHVpWXGHVQHSHUPHWWDLWSDV /DF\WRORJLHXULQDLUHSHUPHWG·H[FOXUHODSUpVHQFHG·XQH
GH GpÀQLU TXHOV SDWLHQWV EpQpÀFLHQW GH OD UpVHFWLRQ DYHF WXPHXUGHKDXWJUDGH$LQVLXQH,323GH00&HVWUHFRP-
1%,HWODPpWKRGRORJLHGHVHVVDLVUDQGRPLVpVLQFOXVGDQV PDQGpHDSUqVODSUHPLqUHUpVHFWLRQGHSULPRGLDJQRVWLFGH
ODPpWDDQDO\VHLQGXLWGHVELDLVHQIDYHXUG·XQHPHLOOHXUH 791,0
GpWHFWLRQWXPRUDOHGDQVOHVEUDVWUDLWpVDYHF1%,
Tableau de recommandation 6
5HFRPPDQGDWLRQV5789GHSULPRGLDJQRVWLF Niveau
/DUpVHFWLRQGRLWrWUHFRPSOqWHHWSURIRQGHSUpVHQFHGHIDLVFHDX[GXGpWUXVRU Fort
/D5789GRLWrWUHIDLWHHQPRQREORFGDQVODPHVXUHGXSRVVLEOH )DLEOH
5pDOLVHUGHVELRSVLHVUDQGRPLVpHVGHODPXTXHXVHRSWLTXHPHQWVDLQHHQFDVGHF\WRORJLHXULQDLUHSRVLWLYH Fort
VDQVOpVLRQYLVLEOHRXHQFDVGH]RQHVRSWLTXHPHQWDQRUPDOHVpYRTXDQWXQ&,6
/RUVTX·HOOHHVWGLVSRQLEOHODOXPLQRÁXRUHVFHQFHYpVLFDOHSDUKH[DPLQROpYXOLQDWHHVWUHFRPPDQGpH Fort
ORUVGHODSUHPLqUHUpVHFWLRQRXWLOGLDJQRVWLTXHGH791,0HWSRXUODUHFKHUFKHGH&,6
/RUVTX·HOOHHVWGLVSRQLEOHO·LPDJHULHHQ1%,HVWUHFRPPDQGpHORUVGHOD5789 Fort
)DLUHXQH,323LGpDOHPHQWGDQVOHVKHXUHVHWDXPD[LPXPGDQVOHVKHXUHVTXLVXLYHQWODSUHPLqUH Fort
5789HWHQO·DEVHQFHG·KpPDWXULHHWRXGHSHUIRUDWLRQYpVLFDOHSRXU
²DXPD[LPXPWXPHXUVFPHWVXSSRVpPHQWS7D*RX7*F\WRORJLHQpJDWLYH
²XQHWXPHXUXQLTXHFPHWVXSSRVpPHQWS7D*RX7*F\WRORJLHQpJDWLYH
/RUVTX·XQH,323Q·HVWSDVUHFRPPDQGpHPHWWUHHQSODFHXQHLUULJDWLRQFRQWLQXHGHVpUXPSK\VLRORJLTXH )DLEOH
DSUqV5789
)DLUHXQHDQDO\VHGHO·HQVHPEOHGHVSUpOqYHPHQWVGHOD5789SRXUOHGLDJQRVWLFGH79VWDGHJUDGH Fort
et histologie.
8QH5789GH second lookGRLWrWUHUpDOLVpHDSUqVXQH5789HVWLPpHFRPSOqWHVHXOHPHQWHQFDVGHWXPHXU Fort
GHVWDGHS7
&ODVVLÀFDWLRQSURQRVWLTXH GHVWDEOHVGHO·(257&>@RXGX&8(72>@PDLVDXFXQH
Q·HVWXQDQLPHPHQWDFFHSWpHHWXWLOLVpHSDUODFRPPXQDXWp
/H WUDLWHPHQW GHV 791,0 GpSHQG GX ULVTXH GH UpFLGLYH XURORJLTXHHQUDLVRQGHODVXUHVWLPDWLRQGXULVTXHGHUpFLGLYH
GH SURJUHVVLRQ HW G·pFKHF GX WUDLWHPHQW GH OD WXPHXU HW GH SURJUHVVLRQ HW GH OHXU XWLOLVDWLRQ SHX DGDSWpH j OD
DSUqVUpVHFWLRQFRPSOqWHLQLWLDOHHQXQRXSOXVLHXUVWHPSV SUDWLTXHFOLQLTXH8QHVWUDWLÀFDWLRQDFWXDOLVpHDpWppWDEOLH
()LJXUH/·pYDOXDWLRQGXULVTXHSHXWrWUHUpDOLVpHjO·DLGH GDQVOH7DEOHDX
Tableau 3. 6WUDWLÀFDWLRQHWWUDLWHPHQWGHV791,0
Risque Critères Traitement
Faible 7XPHXUXURWKpOLDOHS7DGHEDVJUDGHGHPRLQVGHFP ,323
unifocale, sans antécédent de tumeur de vessie,
LQFOXDQWOHVWXPHXUVjIDLEOHSRWHQWLHOGHPDOLJQLWp
Intermédiaire 7XPHXUXURWKpOLDOHS7DGHEDVJUDGHTXLQHSUpVHQWH ,QVWLOODWLRQVHQGRYpVLFDOHV
DXFXQGHVFULWqUHVGHKDXWRXWUqVKDXWULVTXH ²00&RXpSLUXELFLQHRX
²%&*WKpUDSLHDYHFHQWUHWLHQG·XQDQ
Haut risque 7XPHXUXURWKpOLDOHSUpVHQWDQWDXPRLQVXQGHVFULWqUHV ,QVWLOODWLRQVHQGRYpVLFDOHV
suivants : ²%&*WKpUDSLHDYHFHQWUHWLHQGHDQV
²S7 /DWXPHXUGRLWDYRLUpWpUHUpVpTXpH
²KDXWJUDGH* DXPRLQVXQHIRLVDYHFSUpVHQFH
²SUpVHQFHGH&,6 de détrusor
Très haut risque – pT1G3 + CIS* – Proposer une cystectomie avec curage
– pT1G3 multifocal* – Instillations endovésicales
– pT1G3 > 3 cm* BCG-thérapie avec entretien de 3 ans
– pT1G3 + envahissement lympho-vasculaire* La tumeur doit avoir été reréséquée
– pT1G3 de l’urètre prostatique au moins une fois avec présence
– pT1 de formes anatomopathologiques agressives de détrusor
&HVWXPHXUVSHXYHQWrWUHUHFODVVpHVjKDXWULVTXHVLODGHUQLqUHUHUpVHFWLRQHVWS7HWTXHOHPXVFOHHVWYX/DF\VWHFWRPLHHVW
alors optionnelle.
S106 05RXSUrWHWDO
Cystoscopie
au 3e mois
Premier diagnostic, Instillation Sans récidive
ET pTa post-opératoire Suivi
ET Bas Grade (G1) précoce ET < 5 tumeurs ET ≤ 5 tumeurs
ET < 3 cm
Récidive ET ≤ 5 mm Récidive > 1 an ≤ 10 mm
ET sans Carcinome in situ
ET
ET cytologie Nale ET cytologie Nale
RTUV
Récidive Récidive
Sans récidive ±
Chimiothérapie
Cystoscopie
Chimiothérapie Suivi
post-opératoire d’entretien 1 an
au 3e mois
TVNIM Risque Intermédiare
Toute tumeur non définie par Instillation
post-opératoire
les catégories adjacentes. précoce
(exemple : pTa Bas Grade multifocal) Sans récidive
BCG entretien
BCG x6 1 an
Suivi
RTUV
Cystoscopie
+ Biopsies
+ Biopsies de vessie si CIS
TVNIM Très Haut Risque Sans récidive
BCG entretien
Suivi
BCG x6 3 ans
Cystoscopie
ou pT1G3 multifocal
Sans récidive
ou pT1G3 > 3 cm
ou pT1G3 + ELV Récidive
Cystoscopie
ou pT1G3 prostatique
ou pT1 de formes agressives TVNIM BCG x6
Risque Intermédiaire
Cystectomie Totale
RTUV
Récidive
pT≥1G2 TVNIM / TVIM
Cystectomie Totale Haut Risque Récidive
)LJXUH$OJRULWKPHGHSULVHHQFKDUJHGHV791,0
Tableau 4. &ODVVLÀFDWLRQHWSURSRVLWLRQVGHSULVHHQFKDUJHGHVHIIHWVVHFRQGDLUHVPLQHXUV
Durée des effets secondaires Sévérité Traitement Mesures symptomatiques/prophylactiques
!KHWK 6WDGH, 3RXUVXLWHGX%&* ²$,16
0HVXUHVV\PSWRPDWLTXHV – Paracétamol
KHWMRXUV 6WDGH,, 3RXUVXLWHGX%&* ²2ÁR[DFLQHPJjKHWK
0HVXUHVSURSK\ODFWLTXHV ²5pGXFWLRQGHGRVHjѿ
²7HPSVGHFRQWDFWUpGXLWjK
MRXUVRXVXVSLFLRQG·LQIHFWLRQ 6WDGH,,, ,QWHUUXSWLRQGX%&*V ²2ÁR[DFLQHPJM
0HVXUHVWKpUDSHXWLTXHV ²&RUWLFRwGHVPJNJM
²,VRQLD]LGHHWULIDPSLFLQH
Tableau de recommandation 8
5HFRPPDQGDWLRQVWUDLWHPHQWV Niveau
5HFRPPDQGDWLRQVWUDLWHPHQWV Niveau endovésicaux adjuvants
endovésicaux adjuvants (QFDVG·LQWROpUDQFHGHVLQVWLOODWLRQVGH%&* Fort
Faire une réduction de la diurèse Fort SURSRVHUXQHRXSOXVLHXUVGHFHVRSWLRQV
SRXURSWLPLVHUODWROpUDQFHHWO·HIÀFDFLWp SDUDFpWDPRO$,16RÁR[DFLQHKHWKDSUqV
des instillations endovésicales. O·LQVWLOODWLRQUHSRUWGHO·LQVWLOODWLRQUpGXFWLRQ
GHGRVHMXVTX·j1 3GLPLQXWLRQGXWHPSVGH
Faire une alcalinisation des urines Fort FRQWDFW/HVDQWLFKROLQHUJLTXHVVRQWLQHIÀFDFHV
SRXURSWLPLVHUO·HIÀFDFLWpGHOD00&
/·KpPDWXULHPLFURVFRSLTXHODOHXFRF\WXULH Fort
1HSDVIDLUHG·DOFDOLQLVDWLRQGHVXULQHVHQFDV Fort HWODEDFWpULXULHDV\PSWRPDWLTXHQHVRQW
G·LQVWLOODWLRQG·pSLUXELFLQH SDVGHVFRQWUHLQGLFDWLRQVjODUpDOLVDWLRQ
)DLUHGHVLQVWLOODWLRQVGH%&*DYHFXQVFKpPD Fort GHVLQVWLOODWLRQVGH%&*HWQHQpFHVVLWHQWSDV
G·HQWUHWLHQGHDQSRXUOHV79GHULVTXH GHWUDLWHPHQW/DUpDOLVDWLRQG·XQ(&%8
LQWHUPpGLDLUHHWGHDQVSRXUOHV79 DYDQWFKDTXHLQVWLOODWLRQHVWRSWLRQQHOOH
GHKDXWULVTXH 'pEXWHULPPpGLDWHPHQWXQWUDLWHPHQW Fort
SDURÁR[DFLQHHWFRUWLFRwGHSXLV
Les instillations endovésicales de MMC )DLEOH SDUDQWLWXEHUFXOHX[DSUqVDYLVVSpFLDOLVp
DYHFHQWUHWLHQGHDQVRQWSOXVHIÀFDFHV HQFDVG·HIIHWVHFRQGDLUHPDMHXUGX%&*
TXHOHVLQVWLOODWLRQVGH%&*VDQVHQWUHWLHQ
SRXUUpGXLUHOHULVTXHGHUpFLGLYHSRXUOHV79 3HQVHUjXQHUpFLGLYHWXPRUDOH )DLEOH
GHULVTXHLQWHUPpGLDLUH RXjXQHFRPSOLFDWLRQGHYDQWODSHUVLVWDQFH
d’une hématurie ou de signes urinaires
/HVLQVWLOODWLRQVGH%&*VRQWLQHIÀFDFHVHQFDV Fort isolés résistants au traitement et faire une
GH79UpVLGXHOOH F\VWRVFRSLH
3URSRVHUXQHF\VWHFWRPLHHQSUHPLqUH Fort
LQWHQWLRQHQFDVGH79GHWUqVKDXWULVTXH
8WLOLVHUXQHFKHFNOLVWRXXQDXWRTXHVWLRQQDLUH )DLEOH Surveillance des TVNIM
DYDQWFKDTXHLQVWLOODWLRQGH%&*
SRXUO·pYDOXDWLRQGHVHIIHWVVHFRQGDLUHV /D VXUYHLOODQFH GHV791,0 HVW LQGLVSHQVDEOH FDU OH ULVTXH
de récidive est élevé. Les modalités de surveillance sont
5HSRUWHUO·LQVWLOODWLRQGH%&*HQFDV Fort
EDVpHVVXUGHVpWXGHVUpWURVSHFWLYHVHWGHVDYLVG·H[SHUWV
GHV\PSW{PHVSHUVLVWDQWVDXERXWG·XQHVHPDLQH
7DEOHDX>@
Tableau 6. 0RGDOLWpVGHVXLYLGHV791,0
791,0GHIDLEOHULVTXHOHVUpFLGLYHVGDQVFHJURXSHVRQW GHUpFLGLYH!SDUDQHWODWDLOOH!FP/HULVTXHSHXWrWUH
SUHVTXHWRXMRXUVGHVWXPHXUVGHEDVJUDGHGRQWOHULVTXHGH FDOFXOpjO·DLGHGHVWDEOHVGHO·(257&>@
SURJUHVVLRQHVWTXDVLPHQWQXO 791,0 GH ULVTXH pOHYp OH ULVTXH GH SURJUHVVLRQ HVW
791,0GHULVTXHLQWHUPpGLDLUHFHJURXSHHVWFDUDFWp- SDUWLFXOLqUHPHQW LPSRUWDQW OHV GHX[ SUHPLqUHV DQQpHV R
ULVpSDUXQIRUWULVTXHGHUpFLGLYHPDLVXQIDLEOHULVTXHGH OD VXUYHLOODQFH GRLW rWUH WULPHVWULHOOH /H U\WKPH GLPLQXH
SURJUHVVLRQ /HV IDFWHXUV DVVRFLpV DX[ UpFLGLYHV VRQW SDU HQVXLWHSURJUHVVLYHPHQW
RUGUHGpFURLVVDQWG·LPSRUWDQFHODPXOWLIRFDOLWpXQWDX[
S110 05RXSUrWHWDO
Cytoscopie
TVNIM à faible risque : Suivi
Cytologie
3 6 9 12 15 18 21 24 30 36 42 48
Cytoscopie
TVNIM à risque intermédiaire : Suivi
Cytologie
Instillations de MMC
8
Induction 9 instillations mensuelles d'entretien (optionnelles)
Instillations de BCG
6 3 3 3 3
3 6 9 12 15 18 21 24 30 36 42 48
Cytoscopie
TVNIM à haut risque : Suivi
Cytologie
Instillations de BCG
6 3 3 3 3 3 3 3
Figure 3. &DOHQGULHUGHWUDLWHPHQWHQGRYpVLFDOHWGHVXLYLGHV791,0HQIRQFWLRQGHOHXUJURXSHGHULVTXH
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHEODGGHUFDQFHU 6
7DEOHDXGHUHFRPPDQGDWLRQ
5HFRPPDQGDWLRQVWUDLWHPHQWGHVUpFLGLYHVDSUqV%&*WKpUDSLH 1LYHDX
Délai récidive *UDGHGHOD791,0 Traitements
récidivante
Précoce %DVJUDGH ,QVWLOODWLRQV%&*RXFKLPLRWKpUDSLHHQGRYpVLFDOHV )DLEOH
PRLV
Haut grade &\VWHFWRPLH Fort
Tardive > 12 mois %DVJUDGH ,QVWLOODWLRQV%&*RXFKLPLRWKpUDSLHHQGRYpVLFDOHV )DLEOH
Haut grade 579VHFRQGORRNHWHQO·DEVHQFHGHOpVLRQGHKDXW )DLEOH
JUDGHUpVLGXHOOH,QVWLOODWLRQVHQGRYpVLFDOHV%&*
TVIM
Bilan d’extension
TDM TAP +/- IRM de vessie
Chimiothérapie Chimiothérapie
Traitement Traitement CNA
Chimiothérapie Gemcitabine Chimiothérapie Gemcitabine
standard trimodal + Cystectomie
d’induction + Carbo (sels de platine)* - Carbo*
recommandé cystectomie
OU Gemcitabine OU Gemcitabine
* si patients sans progression après la première
ligne de chimiothérapie (maladie stable ou en réponse),
l’avelumab en entretien a montré un bénéfice en survie
globale (en attente de mise à disposition de la molécule)
Si pT3-T4
Si pT3-T4
et/ou pN+ : Si bonne réponse :
et/ou pN+ :
surveillance ou discuter traitement local
discuter CA Seconde ligne :
essai clinique
Pembrolizumab
Scintigraphie osseuse • /HV SHUIRUPDQFHV GH OD 7(3 SRXU OD GpWHFWLRQ GHV
JDQJOLRQVFKH]OHV79,0DYDQWF\VWHFWRPLHVRQWpTXLYD-
/DUHFKHUFKHGHORFDOLVDWLRQVVHFRQGDLUHVRVVHXVHVQ·HVWSDV OHQWHVjO·LPDJHULHFRQYHQWLRQQHOOHDYHFXQHVHQVLELOLWp
V\VWpPDWLTXHHWGRLWrWUHUpDOLVpHHQSUpVHQFHGHV\PSW{PHV GH O·RUGUH GH HW XQH VSpFLILFLWp G·HQYLURQ
FOLQLTXHVpYRFDWHXUV>@ >@
• &KH]FHUWDLQVSDWLHQWVjULVTXHPpWDVWDWLTXHVLJQLÀFDWLI
OD7(37'0DX)'*SHXWrWUHHQYLVDJpHDSUqVYDOLGDWLRQ
7RPRJUDSKLHSDUpPLVVLRQVGHSRVLWRQV7(3 HQUpXQLRQGHFRQFHUWDWLRQSOXULGLVFLSOLQDLUH5&3DYHF
GDQVXQHPpWDDQDO\VHUpFHQWHGHVVHQVLELOLWpHWVSp-
• O·KHXUH DFWXHOOH LO Q·\ D SDV GH SODFH SRXU OD7(3 FLÀFLWpGHHWSRXUODGpWHFWLRQGHVPpWDVWDVHV
7'0 GDQV OH ELODQ G·H[WHQVLRQ GHV WXPHXUV YpVLFDOHV jGLVWDQFH>@
LQÀOWUDQWHVHQGHKRUVG·pWXGHVFOLQLTXHV>@
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHEODGGHUFDQFHU 6
Scanner cérébral GH YDOLGHU O·LQGLFDWLRQ GH F\VWHFWRPLH (Q FDV GH
WXPHXU77LOHVWSRVVLEOHGHSURSRVHUXQHpYDOXDWLRQ
• /DUHFKHUFKHGHORFDOLVDWLRQVVHFRQGDLUHVFpUpEUDOHVQ·HVW WRPRGHQVLWRPpWULTXHDSUqVOHVGHX[SUHPLqUHVFXUHVGH
SDV V\VWpPDWLTXH HW GRLW rWUH UpDOLVpH HQ SUpVHQFH GH FKLPLRWKpUDSLH
V\PSW{PHVFOLQLTXHVpYRFDWHXUV>@ 8QH GL]DLQH G·HVVDLV WKpUDSHXWLTXHV VRQW HQ FRXUV
• /·,50 FpUpEUDOH HW O·,50 GX FRUSV HQWLHU VRQW GHV DÀQ G·pYDOXHU OD SODFH GH O·LPPXQRWKpUDSLH HQ VLWXDWLRQ
DOWHUQDWLYHVSRVVLEOHVDXVFDQQHUQRWDPPHQWHQFDVGH QpRDGMXYDQWHVHXOHRXHQFRPELQDLVRQFKH]FHVSDWLHQWV
FRQWUHLQGLFDWLRQ7DEOHDXGHUHFRPPDQGDWLRQ TX·LOV VRLHQW ÀW ou XQÀW DX FLVSODWLQH FOLQLFDOWULDOVJRY
$QQH[H
Tableau de recommandation 11
5HFRPPDQGDWLRQVELODQG·H[WHQVLRQ Niveau 7UDLWHPHQWFKLUXUJLFDOF\VWHFWRPLH
d’une TVIM
Indications et délai
)DLUHXQHXUR7'0DYHFLQMHFWLRQGHSURGXLW Fort • /D F\VWHFWRPLH SUpFpGpH G·XQH FKLPLRWKpUDSLH QpR
GHFRQWUDVWHLRGpHWWHPSVWDUGLIH[FUpWRLUH DGMXYDQWH j EDVH GH VHOV GH SODWLQH HVW OH WUDLWHPHQW
FRXSOpjXQVFDQQHUWKRUDFLTXH FXUDWLIGHUpIpUHQFH>@
)DLUHXQH,50GHYHVVLHPXOWLSDUDPpWULTXH )DLEOH • /D FKLPLRWKpUDSLH QpRDGMXYDQWH RX OD F\VWHFWRPLH
DYDQWUpVHFWLRQVLFHODQHUHWDUGHSDVODSULVH UDGLFDOHHQO·DEVHQFHGHFKLPLRWKpUDSLHQpRDGMXYDQWH
HQFKDUJHGXSDWLHQW GRLW rWUH SURSRVpH GDQV XQ GpODL RSWLPDO LQIpULHXU j
VHPDLQHVHWPD[LPDOGHVHPDLQHVDSUqVOHGLDJQRVWLF
GH79,0>@
Prise en charge des TVIM localisées • /RUVTX·XQH FKLPLRWKpUDSLH QpRDGMXYDQWH D pWp HIIHF-
7710 WXpHODSULVHHQFKDUJHFKLUXUJLFDOHGRLWrWUHUpDOLVpH
GDQV OHV j VHPDLQHV DSUqV OD GHUQLqUH FXUH GH
/DSULVHHQFKDUJHGHV79,0ORFDOLVpHVUHSRVHVXUXQWUDLWH FKLPLRWKpUDSLH>@.
PHQW ORFDO LGpDOHPHQW SUpFpGp G·XQH FKLPLRWKpUDSLH
QpRDGMXYDQWH Aspects techniques
3RXUOHVKLVWRORJLHVQRQXURWKpOLDOHVFDUFLQRPHpSLGHU-
PRwGH DGpQRFDUFLQRPH FDUFLQRPH QHXURHQGRFULQH OHV 9RLHG·DERUG
recommandations sont différentes et sont résumées dans • /DF\VWHFWRPLHSHXWrWUHUpDOLVpHSDUYRLHRXYHUWHRXSDU
O·$QQH[H YRLHF±OLRVFRSLTXHVLPSOHRXURERWDVVLVWpH
• /HV YRLHV G·DERUG RXYHUWHV HW PLQLLQYDVLYHV SDU YRLH
F±OLRVFRSLTXHVLPSOHRXURERWDVVLVWpHVRQWpTXLYDOHQWHV
Traitement néo-adjuvant VXUOHSODQRQFRORJLTXH>@
• Pour les tumeurs très volumineuses ou localement avan-
• /DFKLPLRWKpUDSLHQpRDGMXYDQWHDSRXUREMHFWLIV FpHVODYRLHRXYHUWHHVWjSULYLOpJLHU
Ⱦ G·pUDGLTXHUOHVPLFURPpWDVWDVHVHWG·pYLWHUO·LPSODQ- • ,OH[LVWHXQDYDQWDJHjODYRLHPLQLLQYDVLYHHQWHUPHV
tation de cellules tumorales circulantes au moment de GH SHUWHV VDQJXLQHV DYHF XQ WDX[ GH FRPSOLFDWLRQV
ODFKLUXUJLH FRPSDUDEOH>@
Ⱦ de réduire la taille de la tumeur et de faciliter le geste
FKLUXUJLFDO 7HFKQLTXHRSpUDWRLUH
Ⱦ GHSURORQJHUODVXUYLHGXSDWLHQW>@ • 8QHpYDOXDWLRQGHODIRQFWLRQVH[XHOOHGHVSDWLHQWVHVW
• (OOHHVWUHFRPPDQGpHSRXUGHVSDWLHQWVHQFDSDFLWpGH UHFRPPDQGpH DÀQ G·DGDSWHU OD WHFKQLTXH RSpUDWRLUH
UHFHYRLU XQH SRO\FKLPLRWKpUDSLH j EDVH GH FLVSODWLQH ,,()FKH]O·KRPPH)6),FKH]ODIHPPH
F·HVWjGLUH • (Q DXFXQ FDV OD SUpVHUYDWLRQ GH OD VH[XDOLWp QH GRLW
Ⱦ SDWLHQWVDYHFXQHFODLUDQFHGHODFUpDWLQLQHVXSpULHXUH FRPSURPHWWUHODTXDOLWpFDUFLQRORJLTXHGHODFKLUXUJLH
jP/PLQ • Chez l’hommeXQHF\VWRSURVWDWHFWRPLHWRWDOHLQFOXDQW
ET O·H[pUqVHGHODSURVWDWHHWGHVYpVLFXOHVVpPLQDOHVHVW
Ⱦ SDWLHQWV206RX UHFRPPDQGpH 8QH SUpVHUYDWLRQ QHUYHXVH HW JpQLWDOH
• 3RXU GHV SDWLHQWV D\DQW XQH IRQFWLRQ UpQDOH HQWUH SHXW rWUH UpDOLVpH FKH] GHV SDWLHQWV ELHQ VpOHFWLRQ-
HW P/PLQ O·LQGLFDWLRQ GH OD FKLPLRWKpUDSLH QpR QpV SDWLHQWV D\DQW XQH PDODGLH ORFDOLVpH >F7@ j
DGMXYDQWHSHXWrWUHGLVFXWpHDXFDVSDUFDVHQ5&3 GLVWDQFH GX FRO YpVLFDO GH OD SURVWDWH RX GH O·XUqWUH
• 'DQVOHFDVGHSDWLHQWVGLWV©XQÀWªSRXUXQHFKLPLR SURVWDWLTXH>@
WKpUDSLH QpRDGMXYDQWH RSWLPDOH VRLW GX IDLW G·XQH • Chez la femme XQH SHOYHFWRPLH DQWpULHXUH
fonction rénale altérée, soit du fait d’un mauvais état HPSRUWDQWODYHVVLHO·XWpUXVHWODIDFHDQWpULHXUHGX
JpQpUDORXG·XQkJHQHSHUPHWWDQWSDVO·XWLOLVDWLRQG·XQ YDJLQ HVW UHFRPPDQGpH 8QH SUpVHUYDWLRQ QHUYHXVH
SURWRFROHRSWLPDOODF\VWHFWRPLHVHXOHHVWLQGLTXpH HW JpQLWDOH SHXW rWUH UpDOLVpH FKH] GHV SDWLHQWHV
• 8QHUppYDOXDWLRQSDU7'07$3HVWUHFRPPDQGpHDSUqV ELHQ VpOHFWLRQQpHV SDWLHQWHV D\DQW XQH WXPHXU
OD GHUQLqUH FXUH GH FKLPLRWKpUDSLH QpRDGMXYDQWH ORFDOLVpH>F7@jGLVWDQFHGXFROGXWULJRQHRXGHOD
DILQ GH V·DVVXUHU GH O·DEVHQFH GH SURJUHVVLRQ HW IDFHSRVWpULHXUH>@
S116 05RXSUrWHWDO
Chirurgie palliative • /H FKRL[ WKpUDSHXWLTXH YD WHQLU FRPSWH GHV IDFWHXUV
• /HV 5789 LWpUDWLYHV SHXYHQW rWUH SURSRVpHV FKH] OHV SURQRVWLTXHVTXHVRQWO·pWDWJpQpUDODOWpUp36!HWOD
SDWLHQWVQRQpOLJLEOHVjODF\VWHFWRPLHRXjXQWUDLWHPHQW SUpVHQFHGHPpWDVWDVHVYLVFpUDOHV>@
WULPRGDODYHFXQHHVSpUDQFHGHYLHFRXUWH
• /D F\VWHFWRPLH SDOOLDWLYH Q·HVW SDV UHFRPPDQGpH GH
SUHPLqUHLQWHQWLRQVDXIHQFDVGHWURXEOHVPLFWLRQQHOV Chimiothérapie de première ligne
PDMHXUV RX G·KpPDWXULH GpJOREXOLVDQWH QRQ FRQWU{OpH
F·HVWjGLUHDSUqVpFKHFGHVVWUDWpJLHVKpPRVWDWLTXHV • /HSURWRFROHVWDQGDUGLQLWLDOGHWUDLWHPHQWGHSUHPLqUH
UpVHFWLRQSDOOLDWLYHUDGLRWKpUDSLHKpPRVWDWLTXHHPER- OLJQH GDQV OHV WXPHXUV XURWKpOLDOHV PpWDVWDWLTXHV HVW
OLVDWLRQDUWpULHOOH>@ OH PpWKRWUH[DWH YLQEODVWLQH GR[RUXELFLQH FLVSODWLQH
• /DGRXOHXUQ·HVWSDVXQHLQGLFDWLRQGHF\VWHFWRPLHSDO- 09$&OH09$&+'LQWHQVLÀpRXOHJHPFLWDELQH&''3
OLDWLYHHWGRLWrWUHJpUpHSDUXQHDQDOJpVLHPXOWLPRGDOH *&DYHFXQHWR[LFLWpPRLQGUHSRXUXQHVXUYLHJOREDOH
DGDSWpH pTXLYDOHQWHSRXUOH*&>@
• /·REVWUXFWLRQ GX KDXW DSSDUHLO XULQDLUH Q·HVW SDV XQH • 3RXUOHVSDWLHQWVFRQVLGpUpVFRPPHLQpOLJLEOHVXQÀW) au
LQGLFDWLRQGHF\VWHFWRPLHSDOOLDWLYHHWGRLWIDLUHSULYLOp- FLVSODWLQHVRLWGXIDLWG·XQHFODLUDQFHGHODFUpDWLQLQH
JLHUXQHGpULYDWLRQXULQDLUHSDOOLDWLYHVDQVJHVWHYpVLFDO P/PLQ VRLW GX IDLW G·XQH DOWpUDWLRQ GH O·pWDW
QpSKURVWRPLHXUpWpURVWRPLH JpQpUDO36!O·DOWHUQDWLYHHVWOHFDUERSODWLQH
• 3RXUOHVSDWLHQWVQRQpOLJLEOHVjXQHSRO\FKLPLRWKpUDSLH
XQHPRQRFKLPLRWKpUDSLHSDUJHPFLWDELQHDXQHHIÀFDFLWp
Prise en charge des TVIM PRGpUpHjGHUpSRQVHREMHFWLYHVXUYLHJOREDOH
avec envahissement ganglionnaire GHjPRLVDYHFXQHIDLEOHWR[LFLWp>@
7710 • /HVSDWLHQWVD\DQWXQpWDWJpQpUDOWUqVGpJUDGp36RX
Q·RQWDXFXQEpQpÀFHGHODFKLPLRWKpUDSLH
'H QRPEUHX[ HVVDLV VRQW HQ FRXUV j EDVH G·LPPXQR
Chimiothérapie d’induction et réévaluation WKpUDSLH HQ PRQRWKpUDSLH RX HQ DVVRFLDWLRQ SRXU GHV
SDWLHQWVÀW ouXQÀWDXFLVSODWLQH
• /HV SDWLHQWV DYHF DWWHLQWH JDQJOLRQQDLUH LQLWLDOH VXU OH 'DQVO·HVVDL-$9(/,1%ODGGHUO·DYpOXPDEDQWL3'
7'0RQWXQSURQRVWLFEHDXFRXSSOXVUpVHUYpFHG·DXWDQW /HQWUDLWHPHQWG·HQWUHWLHQSRXUGHVSDWLHQWVUpSRQGHXUV
TX·LOV RQW XQH DWWHLQWH UpWURSpULWRQpDOH vs atteinte jXQHSUHPLqUHOLJQHGHFKLPLRWKpUDSLHDSSRUWHXQEpQpÀFH
SHOYLHQQHVHXOH>@ HQ VXUYLH JOREDOH FKH] WRXV OHV SDWLHQWV TXHO TXH VRLW OH
• 8QHDSSURFKHPXOWLPRGDOHSHXWrWUHSURSRVpHDYHFXQH VWDWXW3'/PRLV vsPRLV>@'qVODPLVHj
FKLPLRWKpUDSLHSUHPLqUHDYHFXQHVXUYLHjDQVDOODQW GLVSRVLWLRQGHODPROpFXOHLO\DXUDXQHUHFRPPDQGDWLRQ
GHj>@ SRXUPHWWUHHQSODFHXQWUDLWHPHQWG·HQWUHWLHQDSUqVXQH
• /DFKLPLRWKpUDSLHG·LQGXFWLRQQ·HVWSDVXQHFKLPLRWKpUD- SUHPLqUHOLJQHGHFKLPLRWKpUDSLHFKH]WRXVOHVSDWLHQWVpWDQW
SLHQpRDGMXYDQWHODSULVHHQFKDUJHSRVWFKLPLRWKpUDSLH VRLWVWDEOHVRLWHQUpSRQVHSDUWLHOOHRXFRPSOqWH7DEOHDXGH
GRLWrWUHGLVFXWpHDXFDVSDUFDVHQIRQFWLRQGHO·H[WHQ- UHFRPPDQGDWLRQ
VLRQWXPRUDOHHWGHODUpSRQVHWKpUDSHXWLTXH
Tableau de recommandation 15
5HFRPPDQGDWLRQVVXUYHLOODQFHGHV79,0 Niveau
([DPHQVUHFRPPDQGpV )UpTXHQFH
$SUqVF\VWHFWRPLH 6LS7 • TDM TAP À 3 et 6 mois, )DLEOH
%LRORJLH
SXLVWRXVOHVPRLVSHQGDQWDQV
SXLVWRXVOHVPRLVjYLH
6LS77 • TDM TAP 7RXVOHVjPRLVSHQGDQWDQV )DLEOH
HWRXS1 %LRORJLH
SXLVWRXVOHVPRLVSHQGDQWDQV
SXLVWRXVOHVPRLVjYLH
6LXUqWUHHQSODFH 8UpWURVFRSLH DQQXHOOHSHQGDQWDQV )DLEOH
$SUqVWUDLWHPHQW &\VWRVFRSLH 7RXVOHVPRLVSHQGDQWDQV )DLEOH
conservateur trimodal &\WRORJLHXULQDLUH SXLVWRXVOHVPRLVMXVTX·jDQV
• TDM TAP SXLVWRXVOHVPRLVjYLH
&UpDWLQpPLHLRQRJUDPPHVDQJXLQ1)6%HWUpVHUYHDOFDOLQH
LQQRQPXVFOHLQYDVLYHEODGGHUFDQFHUUHYLHZRIWKHFOLQLFDO >@ 2] ,,$OWLQEDV 1. 6HULIRJOX , 2] (%<DJFL &7KH UROH RI
HYLGHQFHDQGFRQVHQVXVVWDWHPHQWRQRSWLPDOXVHLQWKH86$ FRPSXWHUL]HG WRPRJUDSK\ LQ WKH DVVHVVPHQW RI SHULYHVLFDO
²XSGDWH1DW5HY8URO LQYDVLRQLQEODGGHUFDQFHU3RO-5DGLRO
>@ 3LFR]]L65LFFL&*DHWD05DWWL'0DFFKL$&DVHOODWR6HWDO >@ .LP -. 3DUN 6<$KQ +- .LP &6 &KR .6 %ODGGHU FDQFHU
8SSHUXULQDU\WUDFWUHFXUUHQFHIROORZLQJUDGLFDOF\VWHFWRP\ DQDO\VLVRIPXOWLGHWHFWRUURZKHOLFDO&7HQKDQFHPHQWSDWWHUQ
IRUEODGGHUFDQFHUDPHWDDQDO\VLVRQSDWLHQWV-8URO DQG DFFXUDF\ LQ WXPRU GHWHFWLRQ DQG SHULYHVLFDO VWDJLQJ
5DGLRORJ\
>@ +HUQiQGH] 9 /ORUHQWH & GH OD 3HxD ( 3pUH])HUQiQGH] ( >@ .LP%6HPHOND5&$VFKHU60&KDOSLQ'%&DUUROO35+ULFDN+
*XLMDUUR$6ROD,/RQJWHUPRQFRORJLFDORXWFRPHVRIDQDFWLYH %ODGGHUWXPRUVWDJLQJFRPSDULVRQRIFRQWUDVWHQKDQFHG&77
VXUYHLOODQFHSURJUDPLQUHFXUUHQWORZJUDGH7DEODGGHUFDQFHU ²DQG7ZHLJKWHG05LPDJLQJG\QDPLFJDGROLQLXPHQKDQFHG
8URO2QFROH²H LPDJLQJ DQG ODWH JDGROLQLXPHQKDQFHG LPDJLQJ 5DGLRORJ\
>@ +XUOH5/D]]HUL09DQQL(/XJKH]]DQL*%XIÀ1&DVDOH3
HW DO$FWLYH 6XUYHLOODQFH IRU /RZ 5LVN 1RQPXVFOH ,QYDVLYH >@ +XVEDQG-(2OOLII-):LOOLDPV03+HURQ&:&KHUU\PDQ*5
%ODGGHU &DQFHU$ &RQÀUPDWRU\ DQG 5HVRXUFH &RQVXPSWLRQ %ODGGHU FDQFHU VWDJLQJ ZLWK &7 DQG 05 LPDJLQJ 5DGLRORJ\
6WXG\IURPWKH%,$63URMHFW-8URO
>@ +XUOH 5 &RORPER 3 /D]]HUL 0 /XJKH]]DQL * %XIIL 10 >@ %DOWDFL65HVRUOX%<DJFL&7XUNROPH].*RJXV&%HGXN<
Saita A, et al. Pathological Outcomes for Patients Who Failed &RPSXWHUL]HGWRPRJUDSK\IRUGHWHFWLQJSHULYHVLFDOLQÀOWUDWLRQ
7R5HPDLQ8QGHU$FWLYH6XUYHLOODQFHIRU/RZULVN1RQPXVFOH DQGO\PSKQRGHPHWDVWDVLVLQLQYDVLYHEODGGHUFDUFLQRPD8URO
LQYDVLYH%ODGGHU&DQFHU8SGDWHDQG5HVXOWVIURPWKH%ODGGHU ,QW
&DQFHU ,WDOLDQ$FWLYH 6XUYHLOODQFH 3URMHFW (XU 8URO 2QFRO >@ /RGGH0/DFRPEH/)ULHGH-0RULQ)6DRXULQH$)UDGHW<
(YDOXDWLRQRIÁXRURGHR[\JOXFRVHSRVLWURQHPLVVLRQWRPRJUDSK\
>@ +HUU +: 'RQDW 60 5HXWHU 9( 0DQDJHPHQW RI ORZ JUDGH ZLWKFRPSXWHGWRPRJUDSK\IRUVWDJLQJRIXURWKHOLDOFDUFLQRPD
SDSLOODU\EODGGHUWXPRUV-8URO3W %-8,QW
>@ 3ODQHOOHV*yPH]-2OPRV6iQFKH]/&DUGRVD%HQHW--0DUWtQH] >@ 3LFFKLR07UHLEHU8%HHU$-0HW]6%|VVQHU3YDQ5DQGHQERUJK
/ySH] ( 9LGDO 0RUHQR -) +ROPLXP<$* 3KRWRFRDJXODWLRQ +HWDO9DOXHRI&FKROLQH3(7DQGFRQWUDVWHQKDQFHG&7
Safe and Economical Alternative to Transurethral Resection IRUVWDJLQJRIEODGGHUFDQFHUFRUUHODWLRQZLWKKLVWRSDWKRORJLF
LQ 6PDOO 1RQPXVFOH,QYDVLYH %ODGGHU 7XPRUV - (QGRXURO ÀQGLQJV-1XFO0HG
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the urologist’s failure to detect urothelial carcinoma of the >@ 3HFRUDUR 07DNHXFKL 0 9DUJDV +$ 0XJOLD 9) &LSROODUL 6
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>@*KDKHVWDQL606KDNKVVDOLP13DOOLDWLYHWUHDWPHQWRILQWUDF- UDQGRPL]HGSKDVH,,,WULDORIYLQÁXQLQHSOXVEHVWVXSSRUWLYH
WDEOH KHPDWXULD LQ FRQWH[W RI DGYDQFHG EODGGHU FDQFHU D FDUHYHUVXVEHVWVXSSRUWLYHFDUHDORQHLQDGYDQFHGXURWKHOLDO
V\VWHPLFUHYLHZ8URO- FDUFLQRPDSDWLHQWVDIWHUIDLOXUHRISODWLQXPEDVHGFKHPRWKH-
>@*URVVPDQ+%1DWDOH5%7DQJHQ&06SHLJKWV929RJHO]DQJ1- UDS\$QQ2QFRO
7UXPS'/HWDO1HRDGMXYDQWFKHPRWKHUDS\SOXVF\VWHFWRP\ >@(GHOLQH-/RULRW<&XOLQH60DVVDUG&$OELJqV/%OHVLXV$
FRPSDUHGZLWKF\VWHFWRP\DORQHIRUORFDOO\DGYDQFHGEODGGHU HW DO $FFHOHUDWHG 09$& FKHPRWKHUDS\ LQ SDWLHQWV ZLWK
FDQFHU1(QJO-0HG DGYDQFHGEODGGHUFDQFHUSUHYLRXVO\WUHDWHGZLWKDSODWLQXP
>@Al-Alao O, Mueller-Leonhard C, Kim SP, Amin A, Tucci C, Kott O, JHPFLWDELQHUHJLPHQ(XU-&DQFHU
HWDO&OLQLFDOO\1RGH3RVLWLYHF18URWKHOLDO&DUFLQRPDRIWKH >@&ROLQ31HX]LOOHW<3LJQRW*5RXSUrW0&RPSHUDW(/DUUp6
%ODGGHU7UHDWHG:LWK&KHPRWKHUDS\DQG5DGLFDO&\VWHFWRP\ HW DO 6XUYHLOODQFH GHV FDUFLQRPHV XURWKpOLDX[ UHYXH GX
&OLQLFDO2XWFRPHVDQG'HYHORSPHQWRID3RVWRSHUDWLYH5LVN Comité de cancérologie de l’Association française d’urologie.
6WUDWLÀFDWLRQ0RGHO8URO2QFROHH 3URJ8URO
>@%DH:./HH+/3DUN6+.LP-+.LP+-0DHQJ&+HWDO >@Carando R, Shariat SF, Moschini M, D’Andrea D. Ureteral and
&RPSDUDWLYH(IIHFWLYHQHVVRI3DOOLDWLYH&KHPRWKHUDS\9HUVXV XUHWKUDO UHFXUUHQFH DIWHU UDGLFDO F\VWHFWRP\ D V\VWHPDWLF
1HRDGMXYDQW&KHPRWKHUDS\)ROORZHGE\5DGLFDO&\VWHFWRP\ UHYLHZ&XUU2SLQ8URO
9HUVXV &\VWHFWRP\ )ROORZHG E\ $GMXYDQW &KHPRWKHUDS\ >@5RXYLqUH2&RUQHOLV)%UXQHOOH65R\&$QGUp0%HOOLQ0)
9HUVXV &\VWHFWRP\ IRU 5HJLRQDO 1RGH3RVLWLYH %ODGGHU HW DO ,PDJLQJ SURWRFROV IRU UHQDO PXOWLSDUDPHWULF 05,
&DQFHU$5HWURVSHFWLYH$QDO\VLV.&6**8&DQFHU0HG DQG 05 XURJUDSK\ UHVXOWV RI D FRQVHQVXV FRQIHUHQFH IURP
WKH )UHQFK 6RFLHW\ RI *HQLWRXULQDU\ ,PDJLQJ (XU 5DGLRO
>@YRQGHU0DDVH+6HQJHO¡Y/5REHUWV-75LFFL6'RJOLRWWL/
Oliver T, et al. Long-term survival results of a randomized >@(LVHQEHUJ 06 7KRPSVRQ 5+ )UDQN , .LP 63 &RWWHU .-
WULDOFRPSDULQJJHPFLWDELQHSOXVFLVSODWLQZLWKPHWKRWUH[DWH Tollefson MK, et al. Long-term Renal Function Outcomes After
YLQEODVWLQHGR[RUXELFLQSOXVFLVSODWLQLQSDWLHQWVZLWKEODGGHU 5DGLFDO&\VWHFWRP\-8URO
FDQFHU-&OLQ2QFRO >@%RRUMLDQ6$.LP63:HLJKW&-&KHYLOOH-&7KDSD3)UDQN,
>@%DMRULQ')'RGG300D]XPGDU0)D]]DUL00F&DIIUH\-$ 5LVN IDFWRUV DQG RXWFRPHV RI XUHWKUDO UHFXUUHQFH IROORZLQJ
6FKHU+,HWDO/RQJWHUPVXUYLYDOLQPHWDVWDWLFWUDQVLWLRQDO UDGLFDOF\VWHFWRP\(XU8URO
FHOOFDUFLQRPDDQGSURJQRVWLFIDFWRUVSUHGLFWLQJRXWFRPHRI >@3RZOHV 7 3DUN 6+ 9RRJ ( &DVHUWD & 9DOGHUUDPD %3
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>@6RQSDYGH**DOVN\0'%HOOPXQW-$QHZDSSURDFKWRVHFRQG /RULRW < 6ULGKDU 66 7VXFKL\D 1 .RS\OWVRY ( 6WHUQEHUJ
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>@6WHUQEHUJ &1 GH 0XOGHU 3 6FKRUQDJHO -+ 7KHRGRUH & :DQJ-+XDQJ%'DYLV&)RZVW&&RVWD1%ODNH+DVNLQV
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(257&SKDVH,,,WULDORIKLJKGRVHLQWHQVLW\09$&FKHPRWKH- IRU$GYDQFHG RU 0HWDVWDWLF 8URWKHOLDO &DUFLQRPD 1 (QJO
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)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHEODGGHUFDQFHU 6
Annexe 1. /HGLVSRVLWLIG·pFKDXIIHPHQWYpVLFDOSDUUDGLRIUpTXHQFH
W\SH PLFURRQGHV GpOLYUp DX PR\HQ GX FDWKpWHU YpVLFDO
TV Argumentaires 6\QHUJR$PVWHOYHHQ7KH1HWKHUODQGVDGpPRQWUpXQH
HIÀFDFLWpVXSpULHXUHjOD00&VHXOHDYHFXQHGLPLQXWLRQGH
complémentaires GXULVTXHGHUpFLGLYHHWXQHHIÀFDFLWppTXLYDOHQWHDX
%&*DVVRFLpHjXQHPRUELGLWpVXSpULHXUHDX%&*GDQVXQH
pWXGHUDQGRPLVpHGHSKDVH,,,LQFOXDQWGHV791,0GHULVTXHV
LQWHUPpGLDLUH HW pOHYp HQ DQDO\VH HQ LQWHQWLRQ GH WUDLWHU
Principes techniques et critères (QSHUSURWRFROHSDWLHQWVD\DQWUHoX a minima un traitement
qualitatifs de la RTUV G·LQFXWLRQGHLQVWLOODWLRQVFRPSOHWODWKHUPRFKLPLRWKpUDSLH
SDUUDGLRIUpTXHQFHDGpPRQWUpXQEpQpÀFHVXUODVXUYHQXH
7URLV PpWDDQDO\VHV RQW pYDOXp O·LQWpUrW GH OD UpVHFWLRQ GHUpFLGLYHV>@(QpFKHFGH%&*PDOJUpGHVGRQQpHVUpWUR
PRQREORFRXHQEORF/DSUHPLqUHSRUWDQWVXUpWXGHVGRQW VSHFWLYHVSURPHWWHXVHVFHGLVSRVLWLIQ·DSDVGpPRQWUpGHVXSp-
SURVSHFWLYHHWUDQGRPLVpHDPRQWUpXQHUpGXFWLRQGHOD ULRULWpHQFRPSDUDLVRQjODFKLPLRWKpUDSLHRXjXQHQRXYHOOH
GXUpH GH VRQGDJH HW G·KRVSLWDOLVDWLRQ DLQVL TX·XQH UpGXF- %&*WKpUDSLHGDQVXQHpWXGHSURVSHFWLYHUDQGRPLVpH>@
WLRQGXULVTXHGHUpFLGLYHjDQVDVVRFLpHVjODUpVHFWLRQ /H GLVSRVLWLI G·pFKDXIIHPHQW H[WUDYpVLFDO HW GH FLU-
PRQREORF>@/DGHX[LqPHPpWDDQDO\VHLQFOXDQWpWXGHV FXODWLRQ HQ FLUFXLW IHUPp GH OD VROXWLRQ GH 00& +,9(&,
GRQWSURVSHFWLYHVHWUDQGRPLVpHVDPRQWUpTXHSRXUGHV :KHDWKDPSVWHDG8QLWHG.LQJGRPDGpPRQWUpXQHHIÀFD-
WXPHXUVFPODUpVHFWLRQPRQREORFDPpOLRUDLWODTXDOLWp FLWpGDQVXQHpWXGHSURVSHFWLYHQRQUDQGRPLVpHGHSKDVH,,
GXSUpOqYHPHQWFKLUXUJLFDOH[DPHQDQDWRPRSDWKRORJLTXH LQFOXDQW GHV791,0 GH ULVTXH LQWHUPpGLDLUH &HV GRQQpHV
HWSRXUUDLWDPpOLRUHUO·H[KDXVWLYLWpGHODUpVHFWLRQVDQVHQ PpULWHQWG·rWUHFRQÀUPpHVSDUXQHpWXGHUDQGRPLVpH>@
PRGLÀHUODPRUELGLWp>@/DWURLVLqPHSOXVUpFHQWHLQFOXDQW
pWXGHVGRQWSURVSHFWLYHHWUDQGRPLVpHDERXWLWDX[PrPHV
FRQFOXVLRQV>@/HEpQpÀFHDWWHQGXVXUODUpGXFWLRQGXULVTXH Cystoscopie et biopsies
GHUpFLGLYHWXPRUDOHQ·DSDVSXrWUHGpPRQWUpDXWUDYHUVGHV
UpVXOWDWVGLVSRQLEOHVGDQVFHVGHX[GHUQLqUHVPpWDDQDO\VHV 8QH pWXGH GH SKDVH SRUWDQW VXU SDWLHQWV D pYDOXp
OHJDLQGLDJQRVWLFDVVRFLpjO·XWLOLVDWLRQGHODÁXRUHVFHQFH
YpVLFDOHHQOXPLqUHEOHXHDSUqVLQVWLOODWLRQG·KH[DPLQROpYX-
/XPLQRÁXRUHVFHQFHYpVLFDOH OLQDWH>@PRQWUDQWXQJDLQGHGLDJQRVWLFFKH]GHV
SDWLHQWVGRQWXQHGpWHFWLRQGH&,6GDQVGHVFDV/HWDX[
'HX[PpWDDQDO\VHVGHVGRQQpHVJOREDOHVGHUHVSHFWLYHPHQW GH IDX[ SRVLWLI UDSSRUWp j O·XWLOLVDWLRQ GH OD ÁXRUHVFHQFH
HVVDLVGHSKDVH,,,HWHVVDLVGHSKDVH,,,HWXQHpWXGH YpVLFDOHHQOXPLqUHEOHXHDpWpGHHWpWDLWFRPSDUDEOH
UpWURVSHFWLYHRQWpWpUDSSRUWpVSDU&KRXHWDO>@HW*DNLV jFHOXLUDSSRUWpjODOXPLqUHEODQFKH/DPRUELGLWpDVVRFLpH
HWDO>@(OOHVRQWpWpSRROpHVSDU7UDQHWDOSRXUOHVDXWRULWpV jO·XWLOLVDWLRQGHODÁXRUHVFHQFHYpVLFDOHHQOXPLqUHEOHXHD
GHVDQWpFDQDGLHQQHV>@(OOHVPRQWUHQWXQHUpGXFWLRQVLJQL- pWpGHFRQVLVWDQWHQGHVG\VXULHVHWGRXOHXUVXUpWUDOHV
ÀFDWLYHGHHWGXULVTXHGHUpFLGLYHjPRLVHW GHJUDGHV&HWWHpWXGHLVROpHQHSHUPHWSDVGHUHFRP-
DXGHOjGHPRLVUHVSHFWLYHPHQWDYHFO·KH[DPLQROpYXOLQDWH PDQGHUO·XWLOLVDWLRQGHODÁXRUHVFHQFHYpVLFDOHHQOXPLqUH
/HQLYHDXGHSUHXYHpWDLWIDLEOHHQUDLVRQGHVELDLVLQKpUHQWV EOHXHSRXUODÀEURVFRSLHGHVXLYLGHVSDWLHQWVDWWHLQWVGH
DX[pWXGHV8QHUpGXFWLRQGHGXULVTXHGHSURJUHVVLRQYHUV 791,0niveau de preuve 3).
XQH79,0DpWpUDSSRUWpHDYHFXQQLYHDXGHSUHXYHPRGpUp
(QLYHDXGHSUHXYH&HVPpWDDQDO\VHVQHSHUPHWWDLHQWSDV
GHGpÀQLUOHVFDUDFWpULVWLTXHVGHVWXPHXUVGHVSDWLHQWVFKH] Place de la surveillance active
TXLO·KH[DPLQROpYXOLQDWHDDSSRUWpXQHUpGXFWLRQGHODVXUYLH
VDQVUpFLGLYHHWRXVDQVSURJUHVVLRQ /D VXUYHLOODQFH DFWLYH G·XQH UpFLGLYH G·XQH791,0 LQLWLD-
/D PpWDDQDO\VH GHV GRQQpHV EUXWHV GH pWXGHV VXU OHPHQW FODVVpH FRPPH GH IDLEOH ULVTXH RX LQWHUPpGLDLUH
O·XWLOLVDWLRQ GH OD ÁXRUHVFHQFH YpVLFDOH HQ OXPLqUH EOHXH DpWppYDOXpHGDQVOHFDGUHGHGHX[pWXGHVSURVSHFWLYHV
DSUqV LQVWLOODWLRQ SUpRSpUDWRLUH G·KH[DPLQROpYXOLQDWH D /HVFULWqUHVG·LQFOXVLRQVHWGHPDLQWLHQGDQVOHSURWRFROHGH
PRQWUpXQEpQpÀFHSRXU>@ VXUYHLOODQFHpWDLHQWXQQRPEUHPD[LPDOGHWXPHXUVHWXQH
• ODGpWHFWLRQGHVOpVLRQVWXPRUDOHVS7DS7ORUVGHVWRXWHV WDLOOHWXPRUDOHPD[LPXPGHFPDVVRFLpjXQHF\WRORJLH
SUHPLqUHV5789VDXIHQFDVGHWXPHXUXQLIRFDOHFP XULQDLUHQpJDWLYHSRXUXQFDUFLQRPHXURWKpOLDOGHKDXWJUDGH
DYHFF\WRORJLHXULQDLUHQRUPDOHQLYHDXGHSUHXYH /DVXUYHLOODQFHFRQVLVWDLWHQXQHF\WRORJLHXULQDLUHHWXQH
• OD GpWHFWLRQ GHV OpVLRQV GH &,6 QRWDPPHQW ORUVTXH OD F\VWRVFRSLHWULPHVWULHOOHODSUHPLqUHDQQpHSXLVVHPHVWULHOOH
F\WRORJLHXULQDLUHHVWVXVSHFWHGHSUpVHQFHG·XQHWXPHXU HQVXLWH/D5789DpWppYLWpHGDQVO·DQQpHVXLYDQWO·LQFOXVLRQ
GHKDXWJUDGHHWODF\VWRVFRSLHHQOXPLqUHEODQFKHQH FKH]HWGHVSDWLHQWVUHVSHFWLYHPHQWGDQVO·pWXGH
UpYqOHSDVGHOpVLRQSDSLOODLUHQLYHDXGHSUHXYH). HVSDJQROH>@HWLWDOLHQQH>@VDQVFRPSURPHWWUHOHSUR-
QRVWLFFDUFLQRORJLTXHGHVSDWLHQWVVXUYHLOOpV>@(XpJDUG
jFHVGRQQpHVODVXUYHLOODQFHDFWLYHSHXWrWUHSURSRVpHHQ
Thermochimiothérapie RSWLRQDX[SDWLHQWVUpSRQGDQWSUpVHQWDQWXQHUpFLGLYHDSUqV
SOXVG·XQDQGHVXLYLG·XQH791,0S7DGHEDVJUDGHG·DX
/DSpQpWUDWLRQ HWO·HIÀFDFLWpGHOD00&HQHVWDPpOLRUpH PD[LPXPWXPHXUVGHWDLOOHFPD\DQWXQHF\WRORJLH
DYHF XQH WROpUDQFH VDWLVIDLVDQWH 'HX[ GLVSRVLWLIV VRQW XULQDLUHQRUPDOHHWDFFHSWDQWODVXUYHLOODQFHSOXVUDSSURFKpH
commercialisés. (niveau de preuve 3).
S128 05RXSUrWHWDO
>@ :X<3/LQ77&KHQ6+;X1:HL<+XDQJ-%HWDO&RPSDULVRQ
Place de la fulguration RIWKHHIÀFDF\DQGIHDVLELOLW\RIHQEORFWUDQVXUHWKUDOUHVHFWLRQ
RIEODGGHUWXPRUYHUVXVFRQYHQWLRQDOWUDQVXUHWKUDOUHVHFWLRQ
/H WUDLWHPHQW FKLUXUJLFDO GH UpIpUHQFH HVW OD 5789 (OOH RI EODGGHU WXPRU $ PHWDDQDO\VLV 0HGLFLQH %DOWLPRUH
GRLW rWUH DVVRFLpH j XQ second look en cas de résection HGRL0'
LQFRPSOqWH G·DEVHQFH GH PXVFOH VDXI7D EDV JUDGH RX >@ .UDPHU 0:$OWLHUL 9 +XUOH 5 /XVXDUGL / 0HUVHEXUJHU$6
*GHS7(QO·DEVHQFHG·HVVDLFRQWU{OpUDQGRPLVpOD 5DVVZHLOHU-HWDO&XUUHQW(YLGHQFHRI7UDQVXUHWKUDO(QEORF
IXOJXUDWLRQSHXWrWUHSURSRVpHFRPPHXQHRSWLRQFKLUXU- 5HVHFWLRQRI1RQPXVFOH,QYDVLYH%ODGGHU&DQFHU(XU8URO)RFXV
JLFDOH SRXU OH WUDLWHPHQW GHV UpFLGLYHV SDSLOODLUHV GHV GRLMHXI
791,0GHEDVULVTXHPRLQVGHWXPHXUVWDLOOHFP >@ <DQJ + /LQ - *DR 3 +H = .XDQJ ; /L ; HW DO ,V WKH (Q
%ORF7UDQVXUHWKUDO5HVHFWLRQ0RUH(IIHFWLYHWKDQ&RQYHQWLRQDO
SHUPHWWDQWGHGLPLQXHUOHVULVTXHVSpULRSpUDWRLUHVniveau
7UDQVXUHWKUDO5HVHFWLRQIRU1RQ0XVFOH,QYDVLYH%ODGGHU&DQFHU"
de preuve 3>@
$6\VWHPDWLF5HYLHZDQG0HWD$QDO\VLV>SXEOLVKHGRQOLQHDKHDG
'DQVO·pWXGHSURVSHFWLYHGH3ODQHOOHV*RPHV-HWDO RISULQW-DQ@8URO,QWGRL
SDWLHQWVRQWpWpWUDLWpVHQWUHIpYULHUHWIpYULHU >@ &KRX56HOSK6%XFNOH\',)X5*ULIÀQ-&*UXVLQJ6HWDO
SDUODYDSRULVDWLRQDXODVHU+ROPLXP<$*GHUpFLGLYHV791,0 &RPSDUDWLYH(IIHFWLYHQHVVRI)OXRUHVFHQW9HUVXV:KLWH/LJKW
GHULVTXHIDLEOHn RXLQWHUPpGLDLUHn RXGH &\VWRVFRS\IRU,QLWLDO'LDJQRVLVRU6XUYHLOODQFHRI%ODGGHU&DQFHU
791,0GHKDXWULVTXHFKH]GHVSDWLHQWV$6$n >@ RQ&OLQLFDO2XWFRPHV6\VWHPDWLF5HYLHZDQG0HWD$QDO\VLV-
/HWDX[GHUpFLGLYHFRQVWDWpjODreÀEURVFRSLHPRLVD 8UROGRLMMXUR
pWp GH PRLV GHV SDWLHQWV ² GHV >@ *DNLV * )DKP\ 2 6\VWHPDWLF 5HYLHZ DQG 0HWD$QDO\VLV
IDLEOHVULVTXHV²GHVULVTXHVLQWHUPpGLDLUHVHW RQ WKH ,PSDFW RI +H[DPLQROHYXOLQDWH 9HUVXV :KLWH/LJKW
²GHVKDXWVULVTXHV *XLGHG7UDQVXUHWKUDO%ODGGHU7XPRU5HVHFWLRQRQ3URJUHVVLRQ
LQ 1RQ0XVFOH ,QYDVLYH %ODGGHU &DQFHU %ODGGHU &DQFHU
'DQV O·pWXGH SURVSHFWLYH GH 5LYHUR *XHUUD $
GRL%/&
HW DO SDWLHQWV RQW pWp WUDLWpV HQWUH MDQYLHU HW
>@ 7UDQ . 6HYHUQ 0 %OXH /LJKW &\VWRVFRS\ LQ 3DWLHQWV ZLWK
GpFHPEUH SDU OD YDSRULVDWLRQ DX ODVHU +ROPLXP<$* 6XVSHFWHG1RQ0XVFOH,QYDVLYH%ODGGHU&DUFLQRPD$5HYLHZ
GHUpFLGLYHVSDSLOODLUHVPD[OpVLRQVPPF\WRORJLH RI&OLQLFDO8WLOLW\2WWDZD21&DQDGLDQ$JHQF\IRU'UXJVDQG
XULQDLUHQpJDWLYHGH791,0GHULVTXHIDLEOH>@/HWDX[ 7HFKQRORJLHVLQ+HDOWK
GHUpFLGLYHDpWpGHjPRLV/DVXUYLHVDQVUpFLGLYHV >@ %XUJHU0*URVVPDQ+%'UROOHU06FKPLGEDXHU-+HUPDQQ*
DSUqVWUDLWHPHQWVGHVresUpFLGLYHVGH791,0DpWpVXSpULHXUH 'UČJRHVFX 2 HW DO 3KRWRG\QDPLF GLDJQRVLV RI QRQPXVFOH
jFHOOHDSUqVWUDLWHPHQWVGHUpFLGLYHVLWpUDWLYHVGH791,0 LQYDVLYHEODGGHUFDQFHUZLWKKH[DPLQROHYXOLQDWHF\VWRVFRS\D
'DQV O·pWXGH SURVSHFWLYH GH :RQJ .$ HW DO PHWDDQDO\VLVRIGHWHFWLRQDQGUHFXUUHQFHEDVHGRQUDZGDWD
SDWLHQWVkJpVRXIUDJLOHVRQWpWpWUDLWpVHQWUHPDUV (XU8UROGRLMHXUXUR
HWMXLOOHWSDUODYDSRULVDWLRQDXODVHU+ROPLXP<$*GH >@ $UHQGV7-1DWLY20DIIH]]LQL0&REHOOL2&DQHSD*9HUZHLM)
HW DO 5HVXOWV RI D 5DQGRPLVHG &RQWUROOHG 7ULDO &RPSDULQJ
UpFLGLYHVGH791,0GHWRXVJURXSHVGHULVTXHHW79,0GH
,QWUDYHVLFDO &KHPRK\SHUWKHUPLD ZLWK 0LWRP\FLQ & 9HUVXV
IDLEOHYROXPHFP>@6RL[DQWHTXDWRU]HSURFpGXUHV
%DFLOOXV&DOPHWWH*XpULQIRU$GMXYDQW7UHDWPHQWRI3DWLHQWVZLWK
RQWpWpIDLWHVGRQWDYHFOXPLQRÁXRUHVFHQFH/HWDX[GH ,QWHUPHGLDWHDQG+LJKULVN1RQ0XVFOHLQYDVLYH%ODGGHU&DQFHU
UpFLGLYHjDQDpWpGHHWSRXUOHVSDWLHQWV (XU8UROGRLMHXUXUR
WUDLWpVVDQVHWDYHFOXPLQRÁXURUHVFHQFHUHVSHFWLYHPHQW >@ 7DQ:63DQFKDO$%XFNOH\/'HYDOO$-/RXELqUH/63RSH$0
,QFOXDQWXQHSRSXODWLRQDWWHLQWHGHWXPHXUVSOXVKpWpUR HW DO 5DGLRIUHTXHQF\LQGXFHG 7KHUPRFKHPRWKHUDS\
gènes et traitée avec une méthode non recommandée (IIHFW 9HUVXV D 6HFRQG &RXUVH RI %DFLOOXV &DOPHWWH*XpULQ
ÀEURVFRSLH DYHF OXPLQRÁXRUHVFHQFH OHV UpVXOWDWV GH RU ,QVWLWXWLRQDO 6WDQGDUG LQ 3DWLHQWV ZLWK 5HFXUUHQFH RI
FHWWH pWXGH IRQW O·REMHW GH UpVHUYHV GDQV O·pODERUDWLRQ 1RQPXVFOHLQYDVLYH %ODGGHU &DQFHU )ROORZLQJ ,QGXFWLRQ RU
de recommandations. 0DLQWHQDQFH %DFLOOXV &DOPHWWH*XpULQ 7KHUDS\ +<01$
3KDVH,,,2SHQODEHO5DQGRPLVHG&RQWUROOHG7ULDO(XU8URO
GRLMHXUXUR
>@ GH-RQJ--+HQGULFNVHQ.5RVLHU00RVWDÀG+%RRUPDQV-/
Traitement du CIS isolé récidivant +\SHUWKHUPLF,QWUDYHVLFDO&KHPRWKHUDS\IRU%&*8QUHVSRQVLYH
1RQ0XVFOH,QYDVLYH%ODGGHU&DQFHU3DWLHQWV%ODGGHU&DQFHU
/·pWXGH GX 6:2* D PRQWUp TXH OH WDX[ GH UpSRQVH GRL%/&
FRPSOqWHjPRLVpWDLWPHLOOHXUTX·jPRLV%&*WUDLWHPHQW >@ 'DQHVKPDQG63DWHO6/RWDQ<3RKDU.7UDEXOVL(:RRGV0
G·LQGXFWLRQYV%&*WUDLWHPHQW,QGXFWLRQHQWUHWLHQ HWDO(IÀFDF\DQG6DIHW\RI%OXH/LJKW)OH[LEOH&\VWRVFRS\ZLWK
YV>@ +H[DPLQROHYXOLQDWHLQWKH6XUYHLOODQFHRI%ODGGHU&DQFHU$
/DUpSRQVHDX[LQVWLOODWLRQVHQGRYpVLFDOHVGH%&*HVWXQ 3KDVH,,,&RPSDUDWLYH0XOWLFHQWHU6WXG\>SXEOLVKHGFRUUHFWLRQ
IDFWHXUSURQRVWLFLPSRUWDQWGHVSDWLHQWVUpSRQGHXUV DSSHDUVLQ-8URO@-8URO
DX%&*DXURQWXQHSURJUHVVLRQYHUVOD79,0FRQWUHHQYLURQ GRLMMXUR
GHVSDWLHQWVQRQUpSRQGHXUVQLYHDXGHSUHXYH>@ >@ +HUQiQGH] 9 /ORUHQWH & GH OD 3HxD ( 3pUH])HUQiQGH] (
8QHUpFLGLYHDSUqVXQDQGHUpPLVVLRQHVWXQIDFWHXUSUpGLFWLI *XLMDUUR$6ROD,/RQJWHUPRQFRORJLFDORXWFRPHVRIDQDFWLYH
VXUYHLOODQFHSURJUDPLQUHFXUUHQWORZJUDGH7DEODGGHUFDQFHU
LQGpSHQGDQWGHPHLOOHXUHUpSRQVHDXWUDLWHPHQW
8URO2QFROHH(GRLM
8QHpWXGHUpWURVSHFWLYHUDSSRUWDLWSOXVGHGHOpVLRQV
urolonc.2015.11.005.
XUpWpUDOHV RX XUpWUDOHV DVVRFLpHV DX[ UpFLGLYHV GH791,0 >@ +XUOH5/D]]HUL09DQQL(/XJKH]]DQL*%XIÀ10&DVDOH3
DSUqV%&*niveau de preuve 4>@ HW DO$FWLYH 6XUYHLOODQFH IRU /RZ 5LVN 1RQPXVFOH ,QYDVLYH
/DF\VWHFWRPLHSRXU&,6UpVLVWDQWDX[WUDLWHPHQWVFRQVHU- %ODGGHU &DQFHU$ &RQÀUPDWRU\ DQG 5HVRXUFH &RQVXPSWLRQ
YDWHXUVSHUPHWXQHVXUYLHJOREDOHjDQVFRPSULVHHQWUH 6WXG\ IURP WKH %,$6 3URMHFW - 8URO
HW>@ GRLMMXUR
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHEODGGHUFDQFHU 6
>@ +XUOH 5 &RORPER 3 /D]]HUL 0 /XJKH]]DQL * %XIIL 10 FDQFHU LV LW VDIH WROHUDEOH DQG FRVWHIIHFWLYH" %-8 ,QW
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LQYDVLYH%ODGGHU&DQFHU8SGDWHDQG5HVXOWVIURPWKH%ODGGHU *RWWHVPDQ -( /RZH %$ HW DO 0DLQWHQDQFH EDFLOOXV
&DQFHU ,WDOLDQ$FWLYH 6XUYHLOODQFH 3URMHFW (XU 8URO 2QFRO &DOPHWWH*XHULQ LPPXQRWKHUDS\ IRU UHFXUUHQW 7$ 7
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>@ +HUU +: 'RQDW 60 5HXWHU 9( 0DQDJHPHQW RI ORZ JUDGH EODGGHUDUDQGRPL]HG6RXWKZHVW2QFRORJ\*URXS6WXG\-
SDSLOODU\ EODGGHU WXPRUV - 8URO 3W 8URO
GRLMMXUR >@ 5RXSUrW 0 1HX]LOOHW< 3LJQRW * HW DO 5HFRPPDQGDWLRQV
>@ 3ODQHOOHV*yPH]-2OPRV6iQFKH]/&DUGRVD%HQHW--0DUWtQH] françaises du Comité de Cancérologie de l’AFU – Actualisation
/ySH] ( 9LGDO 0RUHQR -) +ROPLXP<$* 3KRWRFRDJXODWLRQ 2018-2020 : tumeurs de la vessie [French ccAFU guide-
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LQ 6PDOO 1RQPXVFOH,QYDVLYH %ODGGHU 7XPRUV - (QGRXURO 655GRLMSXURO
GRLHQG >@ *LDQQDULQL*%LUNKlXVHU)'5HFNHU)7KDOPDQQ*16WXGHU8(
>@ 5LYHUR *XHUUD É )HUQiQGH] $SDULFLR 7 %DUFHOy %D\RQDV , %DFLOOXV&DOPHWWH*XpULQIDLOXUHLQSDWLHQWVZLWKQRQPXVFOH
0DUWtQH]$3*XLOOHUPR903HUDOWD'-HWDO2XWSDWLHQW+ROPLXP LQYDVLYHXURWKHOLDOFDUFLQRPDRIWKHEODGGHUPD\EHGXHWR
ODVHUIXOJXUDWLRQ$VDIHSURFHGXUHIRUWUHDWPHQWRIUHFXUUHQFH the urologist’s failure to detect urothelial carcinoma of the
RIQRQPXVFOHLQYDVLYHEODGGHUFDQFHU)XOJXUDFLyQDPEXODWRULD XSSHUXULQDU\WUDFWDQGXUHWKUD(XU8URO
FRQOiVHU+ROPLXP8QSURFHGLPLHQWRVHJXURSDUDHOWUDWDPLHQWR GRLMHXUXUR
GHODUHFLGLYDGHOFDUFLQRPDYHVLFDOQRP~VFXORLQÀOWUDQWH$FWDV >@ &DVH\5*&DWWR-:&KHQJ/&RRNVRQ06+HUU+6KDULDW6
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2XWSDWLHQW ODVHU DEODWLRQ RI QRQPXVFOHLQYDVLYH EODGGHU GRLMHXUXUR
S130 05RXSUrWHWDO
>@ 3DSDOLD 5 6LPRQH * *UDVVR 5 $XJHOOL 5 )DLHOOD ( >@ .RED\DVKL 6 .RJD ) .DMLQR .<RVKLWD 6 ,VKLL &7DQDND +
*XDJOLDQRQH6HWDO'LIIXVLRQZHLJKWHGPDJQHWLFUHVRQDQFH HW DO$SSDUHQW GLIIXVLRQ FRHIÀFLHQW YDOXH UHÁHFWV LQYDVLYH
LPDJLQJLQSDWLHQWVVHOHFWHGIRUUDGLFDOF\VWHFWRP\GHWHFWLRQ DQGSUROLIHUDWLYHSRWHQWLDORIEODGGHUFDQFHU-0DJQ5HVRQ
UDWHRISHOYLFO\PSKQRGHPHWDVWDVHV%-8,QW ,PDJLQJ
>@ 7KRHQ\+&)URHKOLFK-07ULDQWDI\OORX0+XHVOHU-%DLQV/- >@ 0RWWHUOH *$QGUHZV -5 0RUODFFR$ .DUQHV 5- 3UHGLFWLQJ
9HUPDWKHQ3HWDO0HWDVWDVHVLQQRUPDOVL]HGSHOYLFO\PSK 5HVSRQVH WR 1HRDGMXYDQW &KHPRWKHUDS\ LQ %ODGGHU &DQFHU
QRGHV GHWHFWLRQ ZLWK GLIIXVLRQZHLJKWHG 05 ,PDJLQJ (XU8URO)RFXV
5DGLRORJ\ >@ 1JX\HQ+70RUWD]DYL$3RKDU.6=\QJHU'/:HL/6KDK=.
>@ :DQJ+-3XL0+*XR<<DQJ'3DQ%7=KRX;+'LIIXVLRQ HW DO 4XDQWLWDWLYH$VVHVVPHQW RI +HWHURJHQHLW\ LQ %ODGGHU
ZHLJKWHG 05, LQ EODGGHU FDUFLQRPD WKH GLIIHUHQWLDWLRQ 7XPRU 05, 'LIIXVLYLW\ &DQ 5HVSRQVH EH 3UHGLFWHG 3ULRU WR
EHWZHHQWXPRUUHFXUUHQFHDQGEHQLJQFKDQJHVDIWHUUHVHFWLRQ 1HRDGMXYDQW&KHPRWKHUDS\"%ODGGHU&DQFHU
$EGRP,PDJLQJ >@ 6HLOHU 5 $VKDE +$' (UKR 1 YDQ 5KLMQ %:* :LQWHUV %
>@ =KRX 0 /X % /Y * HW DO 'LIIHUHQWLDO GLDJQRVLV EHWZHHQ 'RXJODV - HW DO ,PSDFW RI 0ROHFXODU 6XEW\SHV LQ 0XVFOH
PHWDVWDWLFDQGQRQPHWDVWDWLFO\PSKQRGHVXVLQJ':05,D LQYDVLYH%ODGGHU&DQFHURQ3UHGLFWLQJ5HVSRQVHDQG6XUYLYDO
PHWDDQDO\VLVRIGLDJQRVWLFDFFXUDF\VWXGLHV-&DQFHU5HV&OLQ DIWHU1HRDGMXYDQW&KHPRWKHUDS\(XU8URO
2QFRO >@ <RVKLGD6.RJD).RED\DVKL6,VKLL&7DQDND+7DQDND+
>@ )XQDWVX+,PDPXUD$7DNDQR+8HGD78QR7&DQSUHWUHDW- et al. Role of diffusion-weighted magnetic resonance
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05,RIWKHEODGGHUDVDELRPDUNHUIRUSUHGLFWLRQRIEODGGHU in muscle-invasive urothelial cancer: Pathologic, radiologic,
FDQFHUDJJUHVVLYHQHVV8URO2QFRO DQGELRPDUNHUFRUUHODWHV-&OLQ2QFRO
S132 05RXSUrWHWDO
Chimiothérapie
3KDVH,,,7ULDO$VVHVVLQJ1HRDGMXYDQW&LVSODWLQ0HWKRWUH[DWH
DQG 9LQEODVWLQH &KHPRWKHUDS\ IRU 0XVFOH,QYDVLYH %ODGGHU
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&RXQFLO$GYDQFHG %ODGGHU &DQFHU :RUNLQJ 3DUW\ QRZ WKH -&2
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)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHEODGGHUFDQFHU 6
Macroscopie
Curages
7DLOOHGHODSLqFHHWORQJXHXUGHVXUHWqUHV
Localisation(s) tumorale(s) (uni/multifocale) 1RPEUHGHJDQJOLRQV
7DLOOHGHODWXPHXUYRLUODSOXVJUDQGHSDUH[ Taille des ganglions
$VSHFWGHODWXPHXU 6L1WDLOOHGHODSOXVJURVVHPpWDVWDVHJDQJOLRQQDLUHHW
Urètre : longueur SUpFLVHUVLUXSWXUHFDSVXODLUH
6LSURVWDWHWDLOOHDYHFHQFUDJH
9pVLFXOHVVpPLQDOHV
8WpUXVDQQH[HVRYDLUHVODPEHDXYDJLQ Diagnostic/conclusion
6HORQODFODVVLÀFDWLRQS710RX\S710VLOHSDWLHQWD
Histologie UHoXGHODFKLPLRWKpUDSLHQpRDGMXYDQWH
7\SHGHWXPHXU
*UDGH
Progrès en urologie (2020) 30, S136-S251
www.sciencedirect.com
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWH
SURVWDWHFDQFHU
5HFRPPDQGDWLRQVIUDQoDLVHVGX&RPLWpGHFDQFpURORJLHGHO·$)8îDFWXDOLVDWLRQ
2020-2022 : cancer de la prostate
)5R]HWDE
30RQJLDW$UWXVD&+HQQHTXLQD
-%%HDXYDOD3%HX]HERFD/&RUPLHUD*)URPRQW
+DQNDUGD50DWKLHXD*3ORXVVDUGD55HQDUG
3HQQDD,%UHQRW5RVVLD)%UX\HUHD$&RFKHWD
*&UHKDQJHD2&XVVHQRWD7/HEUHWD;5HELOODUGD
06RXOLpD/%UXUHDXDDQG$0pMHDQD
6XPPDU\
.(<:25'6 Objective. – The purpose of the guidelines national committee ccAFU was to propose
Medical Subject
updated french guidelines for prostate cancer.
Headings (MeSH)
Methods. – A Medline search was achieved between 2018 and 2020, as regards diagnosis,
Prostate cancer;
options of treatment and follow-up of prostate cancer (PCA), and to evaluate the different
Diagnosis;
references specifying their levels of evidence.
Treatment;
Results. – The guidelines outline the genetics, epidemiology and diagnosis of prostate
Guidelines
cancer, as well as the concepts of screening and early detection. MRI, the gold standard
imaging test for localized cancer, is indicated before prostate biopsies are performed. The
therapeutic methods are detailed and indicated according to the clinical situation. Active
surveillance is a reference therapeutic option for low-risk tumours with a low evolutionary
risk. Early salvage radiotherapy is indicated in case of biological recurrence after radical
prostatectomy. Androgen deprivation therapy (ADT) remains the backbone therapy in the
PHWDVWDWLF VWDJH 'RFHWD[HO LQ FRPELQDWLRQ ZLWK$'7 LPSURYHV RYHUDOO ÀUVWOLQH VXUYLYDO
in synchronous metastatic prostate cancer. In this situation, the combination of ADT with
abiraterone is also a standard of care regardless of tumor volume. Recent data indicate
that ADT should be indicated with a new generation of hormone therapy (Apalutamide
*Corresponding author.
E-mail address: francois.rozet@imm.fr (F. Rozet).
5pVXPp
0276&/e6 2EMHFWLI Le but du Comité de cancérologie de l’Association française d’urologie est de
Medical Subject
proposer une mise à jour des recommandations dans la prise en charge du cancer de la
Headings (MeSH) ;
prostate.
Cancer
0pWKRGHV Une revue systématique (Medline) de la littérature de 2018 à 2020 a été
de la prostate ;
conduite par le CCAFU concernant les éléments du diagnostic, les options de traitement
Diagnostic ;
et la surveillance du cancer de la prostate, en évaluant les références avec leur niveau
Traitement ;
de preuve.
Recommandations
5pVXOWDWV Les recommandations précisent la génétique, l’épidémiologie et les moyens
diagnostiques du cancer de la prostate, les notions de dépistage et de détection précoce.
L’imagerie par résonance magnétique (IRM), examen d’imagerie de référence du cancer
localisé, est recommandée avant la réalisation de biopsies prostatiques. Les moyens
thérapeutiques sont détaillés et recommandés en fonction des situations cliniques. La
surveillance active est une option thérapeutique de référence pour les tumeurs de faible
risque évolutif. La radiothérapie de rattrapage précoce est recommandée en cas de
récidive biologique postprostatectomie totale. La suppression androgénique (SAd) reste le
traitement de fond au stade métastatique. Le docétaxel associé à la SAd améliore la survie
globale en première ligne du cancer de la prostate métastatique synchrone. Dans cette
situation, l’association de la SAd à l’abiratérone est également un standard thérapeutique
quel que soit le volume tumoral. Les données récentes amènent à recommander la SAd
à une hormonothérapie de nouvelle génération (apalutamide ou enzalutamide) chez les
patients métastatiques synchrones ou métachrones, quel que soit le volume tumoral.
Le traitement local du cancer de la prostate par radiothérapie améliore la survie des
patients oligométastatiques synchrones. Le traitement ciblé des métastases est en
cours d’évaluation. Chez les patients présentant un cancer de la prostate résistant à la
castration (CPRC), l’apport des nouvelles thérapies qui ont émergé ces dernières années
aide à mieux contrôler la progression tumorale et à améliorer la survie.
&RQFOXVLRQ Cette actualisation des recommandations françaises doit contribuer à
améliorer la prise en charge des patients porteurs d’un cancer de la prostate.
© 2020 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
7DEOHCriteria for hereditary forms of prostate cancer. weighed. Very close surveillance is recommended for these
patients (Strength rating : STRONG).
3 cases of prostate cancer in relatives of the same family
EUDQFKÀUVWGHJUHHIDWKHUVRQVRUEURWKHUVRUVHFRQG
degree (nephews, uncles on the maternal or paternal side) &DVHVRIPXWDWLRQZLWKRXWGLDJQRVHG3&$
2 cases of prostate cancer, diagnosed before the age
RILQUHODWLYHVRIWKHVDPHIDPLO\EUDQFKÀUVWGHJUHH Genotyping should be considered for men from families with
(father, sons or brothers) or second degree (nephews, breast and ovarian cancer. Some have been found to carry
uncles on the maternal or paternal side) a mutation in the BRCA1 or BRCA2 genes. The IMPACT study
evaluated PCA screening in this group of patients [11]. Annual
DRE and PSA test were suggested for patients between 40
and 69 years of age. Systematic biopsies (without prior MRI)
,GHQWLI\LQJVHOHFWLRQFULWHULDLQRQFRJHQHWLFV were indicated when there was a suspicious DRE or a PSA
greater than 3 ng/ml. Patients with BRCA2 mutation had a
(DUO\LGHQWLÀFDWLRQRIKHUHGLWDU\IRUPVRI3&$LVHVVHQWLDO7KH VLJQLÀFDQWO\KLJKHULQFLGHQFHRI3&$WKDQSDWLHQWVZLWKRXW
SURFHVVFRQVLVWVRIWZRVWDJHVLGHQWLÀFDWLRQRIVXVSLFLRXVIRUPV mutation (19.4 versus 12 cases per 1,000 patients/year). The
by the urologist followed by an oncogenetic consultation which UDWHRIFOLQLFDOO\VLJQLÀFDQWFDQFHUV'·$PLFRLQWHUPHGLDWHDQG
PD\OHDGWRDFRQÀUPDWRU\JHQHWLFWHVW6XVSLFLRXVIRUPVDUH KLJKULVNDQGF7JURXSVZDVVLJQLÀFDQWO\KLJKHULQSDWLHQWV
LGHQWLÀHGWKURXJKDVHDUFKIRUIRUPVDVVRFLDWHGZLWKPXWDWLRQV with BRCA2 mutations compared to patients without mutations
in DNA repair genes [8]. Germline mutations in DNA repair genes YHUVXV7KHUHVXOWVRIWKLVVWXG\ZHUHLQFRQFOXVLYH
were described in 11.8% of the patients with metastatic PCA on for patients with BRCA1 mutation. Therefore, annual screening
initial diagnosis regardless of the patient’s family history [9]. by DRE and total PSA appears to be particularly effective
Therefore, in the following 3 situations it is essential to WRLGHQWLI\FOLQLFDOO\VLJQLÀFDQWSURVWDWHFDQFHUVLQSDWLHQWV
suggest an oncogenetic consultation: with BRCA2 mutation. At present, we have no data on the
1 – a hereditary form of PCA (Table 1) LPSDFWRIVXFKWDUJHWHGVFUHHQLQJRQGLVHDVHVSHFLÀFVXUYLYDO
2 – an early form of PCA (before age 50) overall survival, or quality of life. However, men with BRCA1
3 – a form associated with breast or ovarian cancer (Table 2). PXWDWLRQVKRXOGEHLQIRUPHGRIWKHVSHFLÀFDGGLWLRQDOULVN
of PCA. Men with BRCA2 mutation should be informed of the
VSHFLÀFDGGLWLRQDOULVNRI3&$DQGRIWKHSRVVLELOLW\RIDSRRU
5HFRPPHQGDWLRQV
prognosis. The screening modalities are summarised in Table 3.
An oncogenetic consultation should be recommended
for patients with: 5HFRPPHQGDWLRQ
– a hereditary form of prostate cancer
– an early form of prostate cancer before the age of 50 Men with BRCA2 or HOXB13 gene mutation who have
– a form associated with breast or ovarian cancer been duly informed and have given their consent
Strength rating : STRONG to the procedure to ensure that it meets their
expectations should be screened for prostate cancer
(Strength rating : STRONG).
0DQDJHPHQWRIPXWDWLRQ
:KRLVHDUO\GHWHFWLRQIRU" (DUO\GHWHFWLRQPHWKRGV
6FUHHQLQJDJHDQGIUHTXHQF\ 'LDJQRVLV
The procedure is initiated, by consensus, at the age of '5(
50 for the general population [35]. In case of African or
Afro-Caribbean origin, it can be initiated at 40 or 45 years DRE is recommended prior to prescribing total PSA tes-
of age [41,42]. For men with a family history of PCA, initia- ting [49]. A suspicious DRE is an indication for prostate
tion at 40 or 45 years of age is usually recommended, but biopsies regardless of the PSA value.
earlier screening can be discussed for initiation 10 years
earlier than the age of the youngest case diagnosed in the
family [42]. %LRPDUNHUV7DEOH
The recommendation to discontinue the procedure is
guided by an estimate of survival of less than 10 years for
the general population, given that there is no robust data 7DEOHBlood and urine biomarkers.
EH\RQG\HDUVRIDJH>@
%LRPDUNHU 'HVFULSWLRQ 3RWHQWLDO8VH
The frequency of screening in the general population
can be based on data from the ERSPCA study, i.e. every Blood tests
2 to 4 years [43]. There is no argument in favour of annual
screening. Individual adaptation of this frequency to the PSA PSA/prostate volume Biopsy Selection
total PSA level can be discussed [44,45,46]. The retro- density
spective analysis of the population included in the PLCO
PSA Months Biopsy Selection
study found that 52% of the patients had an initial PSA of
doubling Prognosis after
OHVV WKDQ QJPO >@ 2QO\ RI WKHVH SDWLHQWV KDG
time treatment
a diagnosis of PCA and 1.4% had a diagnosis of clinically
VLJQLÀFDQW3&$$VWXG\ZDVFRQGXFWHGRQD6ZHGLVKFRKRUW PSA ng/ml/year Prognosis after
of 3,809 men followed for 25 years [48]. Two models were velocity treatment
used to predict the risk of PCA based on the total PSA
value at age 45 and 60. The reference values were based PHI (-2)pro-PSA/free PSA MRI Selection
on a PSA test every two years with biopsies if the value [¥WRWDO36$ Biopsy Selection
was above 4 ng/ml. In men whose total PSA was less than AS Selection
1 ng/ml at age 45 and who would not have had a repeat Prognosis after RP
WHVWXQWLO\HDUVODWHURIWKHWHVWVZRXOGKDYHEHHQ 4K Score Kallikrein and clinical Biopsy Selection
DYRLGHGDQGWRRIWKHGLDJQRVHVIRUQRQVLJQLÀFDQW variables combination AS Selection
cancer would have been avoided, but 3.1 to 3.8% additio- Prognosis after RP
QDOGLVHDVHVSHFLÀFGHDWKVZRXOGKDYHRFFXUUHG,QPHQ
whose total PSA was less than 1 ng/ml at age 60 and who STHLM3 Algorithm associating Biopsy Selection
would not have had a subsequent test, 12.8-16% of the biological data
tests would have been avoided and 5-24% of the diagnoses (6 serum proteins
IRUQRQVLJQLÀFDQWFDQFHUZRXOGKDYHEHHQDYRLGHGEXW including Kallikreins),
DGGLWLRQDOGLVHDVHVSHFLÀFGHDWKVZRXOGKDYHRFFXU- genetic marker and
red. Both the interest and the limits of such individual clinical variables
adaptation are evident.
All in all, age at initiation and at the end of screening, Urine tests
and the frequency of screening depend on the patient’s risk PCAA3 PCAA3 Score: Biopsy Selection
SURÀOHDVZHOODVWKHLURZQULVNWROHUDQFH concentration of
PCAA3 RNA (Prostate
Cancer noncoding
RNA) / PSA
5HFRPPHQGDWLRQ
MIPS PCAA3: PCAA3 RNA Biopsy Selection
Early detection for prostate cancer should be
(PCAA3 + T2: TMPRSS2/ERG Prognosis after RP
initiated at age 50, or even at age 40 or 45
T2 score) RNA
depending on the patient’s risk profile. It is
discontinued when the patient’s survival is estimated Select RNA of 3 genes (DLX1, Biopsy Selection
to be less than 10 years. Screening frequency should MDX HOXC6 and KLK3)
be every 2 to 4 years, but should be adapted to
the patient’s risk profile. It is each patient’s risk
tolerance that should determine the appropriate
36$DQG36$GHULYDWLYHV
approach (High level).
Screening frequency could be discussed for patients
PSA is characteristic of prostate epithelium and not PCA. The
with PSA less than 1 ng/ml at 45 or 60 years of age
risk of PCA increases with the value of total PSA. Free PSA only
(Strength rating : WEAK).
has exceptional indications and these are reserved for patients
S142 F. Rozet et al.
who have not yet been diagnosed with PCA. Its contribution injection, protocols without contrast injection (bi-parametric)
is low but it is used to improve the indication for prostate are being examined, only for detection [56]. They are not
ELRSVLHVLQVSHFLÀFFDVHV36$GHQVLW\FDQKHOSWRGHWHUPLQH yet routinely recommended.
the indication for an initial series of prostate biopsies. PSA
kinetics is useful for post-treatment patient follow-up. Interpretation
The report should be detailed with:
• Measurement of the prostate volume
7KHXVHRIELRPDUNHUVEHIRUH05, • A description of each of the suspect (or target) areas
LGHQWLÀHG DQG DQDO\VHG ZLWK WKH ODWHVW YHUVLRQ RI WKH
A large number of studies have been conducted that evaluate PI-RADS (Prostate Imaging Reporting and Data System)
biomarkers in a diagnostic pathway that does not include score available [56].
MRI, and they do not position them in the current diagnostic • Locoregional staging
strategy. A few studies of low methodological value have • A standardised diagram showing the targets with their
compared the diagnostic values of biomarkers (PHI index, location and suspicion score and ideally, a summary board.
PCAA3, Select MDX and nomograms) to MRI.
Overall, only the PSA and the clinical variables included MRI performance in PCA detection according to ISUP
in the nomograms seem to be able to predict a negative MRI, grade
but at present, due to the low level of evidence of these
studies, it is not possible to dispense with MRI. (AFU working ,683
group on PCA biomarkers, in publication) ,QWKH&RFKUDQHUHYLHZ>@ZKLFKFRPSDUHGWKHSHUIRUPDQFH
RISURVWDWH05,WRVDWXUDWLRQELRSVLHVQELRSV\FRUHVLQ
a patient population naïve to any biopsy or in a second set of
1RPRJUDPVDQGULVNFDOFXODWRUV ELRSVLHVWKHVHQVLWLYLW\DQGVSHFLÀFLW\RI05,ZHUH
&,DQG&,LQWKHGHWHFWLRQ
Various risk calculators have been proposed in recent years RIFDQFHUZLWKDQ,683JUDGH)RUWKHGHWHFWLRQRIFDQFHU
(PCAPT, ERSPCA, 4Kscore, S3M, etc.). These calculators are ZLWKDQ,683JUDGHWKHVHQVLWLYLW\DQGVSHFLÀFLW\ZHUH
used to determine individual PCA risk and are mostly avai- &,DQG&,UHVSHFWLYHO\
lable on line. These risk calculators include standard clinical
and biological markers as well as some new biomarkers. They ISUP 1
could be useful in the decision to perform biopsies by com- Small volume cancers < 1 cm3 and well-differentiated ISUP 1
bining them with the results of imaging [50]. However, the DUHPRUHGLIÀFXOWWRGHWHFW>@
choice of calculator and its use remains at the discretion of Compared to saturation biopsies the sensitivity and
the practitioner because none of them has proven superiority. VSHFLÀFLW\RI05,LQWKHGHWHFWLRQRI,683DUH
&,DQG&,
biopsies detected more cancers with an ISUP grade > 2 than ,QFDVHRIDQRUPDO05, when there is a suspicion of
V\VWHPDWLFELRSVLHVEXWWKHGLIIHUHQFHZDVQRQVLJQLÀFDQW cancer, systematic biopsies are still indicated. However,
(32.3% vs. 29.9%, p = 0.38; detection ratio: 1.08). As for the the possibility of delaying biopsies depending on the
detection rate of cancers with an ISUP grade > 3, it was signi- level of risk (PSAd < 0.15) should be discussed with the
ÀFDQWO\KLJKHUZLWKWKHWDUJHWHGELRSVLHVYV patient (Strength rating : WEAK).
p = 0.0095; detection ratio: 1.32). The detection rate of
FOLQLFDOO\VLJQLÀFDQW3&$ZDVKLJKHUZLWKDFRPELQHGDSSURDFK %HIRUH WKH VHFRQG VHULHV RI ELRSVLHV: MRI-guided
(systematic biopsies combined with targeted biopsies). ELRSVLHV VLJQLÀFDQWO\ LQFUHDVH WKH GHWHFWLRQ UDWH RI
The 4 M study included 626 biopsy-naïve patients. All FOLQLFDOO\ VLJQLÀFDQW FDQFHUV ZLWK DQ ,683 JUDGH !
patients had systematic biopsies and those with a positive (Strength rating : STRONG).
05,GHÀQHGE\D3,5$'6VFRUHKDG05,WDUJHWHG
biopsies. The ratio of targeted vs. systematic biopsies for the
detection of cancers with an ISUP grade > 2 was 1.09 [64]. %LRSV\7DEOH
Prostate MRI
Negative Positive
PI RADS 1 or 2 PI RADS ≥ 3
Systematic biopsies
(+ targeted biopsies if
*Low risk PIRADS ≥ 3)
PSAd
< 0.15 ng/
ml/ml Absence of cancer Prostate Cancer
)LJXUH3UHELRSV\05,VWUDWHJ\IRULGHQWLI\LQJVLJQLÀFDQWFDQFHUV
S144 F. Rozet et al.
risk factors for allergic (latex, Lidocaine®, antiseptics or the alternative option is ceftriaxone. Due to a lack of a
antibiotics), bleeding (innate or acquired coagulation disor- large-scale comparison between probabilistic antibiotic
ders due to anticoagulant or antiplatelet agents) or infec- prophylaxis and that adapted to the results of rectal swab
tious (history of prostatitis, symptomatic urinary or genital cultures, it is not recommended as a routine procedure [68].
tract infection or risk factors for resistance to quinolones) Antibiotic prophylaxis for endocarditis is no longer systematic
complications is based on the interview. It is recommended in urological procedures [69].
to eliminate any possible urinary tract infection through a There is no indication to routinely treat patients who
targeted interview. Apart from a clinical situation which may have had a prostate biopsy with antibiotics for several
suggest a male urinary tract infection, which should also lead GD\V>@7KLVUHFRPPHQGDWLRQFRQFHUQVSURVWDWHELRSVLHV
to postponing biopsies, it is not recommended to perform E\ HQGRUHFWDO URXWH WKH SHULQHDO URXWH UHTXLUHV VSHFLÀF
a urine culture before endorectal prostate biopsies [65]. recommendations.
(Expert opinion)
$QDHVWKHVLD
0DQDJLQJWKHULVNRIKDHPRUUKDJH
Local anaesthesia with a 1% lidocaine periprostatic nerve
Targeted interviewing is the tool of choice to assess the block is recommended [19]. The endorectal ultrasound-
risk of haemorrhage before an invasive procedure. Current guided route with a 22 G needle is the technique of choice.
bioassays provide mediocre assessment for the risk of Intrarectal instillation of an anaesthetic gel is less effective
haemorrhage with aspirin, clopidogrel or prasugrel. Routine than a periprostatic nerve block. Analgesia with EMONO is
haemostasis assessment to determine the risk of haemorrhage possible with trained health care personnel and an equipped
in patients on aspirin, clopidogrel or prasugrel is not useful. It room in a medicalised setting. A general or locoregional
is recommended to inform patients of the risk of thrombosis DQDHVWKHVLDFDQEHDGPLQLVWHUHGLQFHUWDLQVSHFLÀFFDVHV
and haemorrhage and of the treatment strategy envisaged. physical or psychological intolerance to the procedure, anal
When patients provide documents that specify their coronary stenosis, a history of anorectal surgery or pathology or a
pathology, type of stent and prescribed treatments, this perineal approach.
facilitates the evaluation and allows them to participate
in making the decision. Routine prophylactic transfusion of
platelet concentrates is not recommended due to a lack of 7UDQVSHULQHDOYVWUDQVUHFWDODSSURDFK
HYLGHQFHRIWKHHIÀFDF\
Long-term low-dose aspirin is not contraindicated in biop- The importance of transperineal biopsies (TPB) as a new
sies (evidence level 2) and can be continued. Prostate biopsy approach for prostate biopsies is growing. Through routine
is not recommended while the patient is on clopidogrel or mapping, the number of biopsies is reduced while the same
prasugrel. If antiplatelet agents (APA) must be discontinued, FRVWHIIHFWLYHQHVVLQWKHGLDJQRVLVRIDFOLQLFDOO\VLJQLÀFDQW
no NSAID or LMWH relays are recommended. FDQFHULVPDLQWDLQHG>@73%FDQEHSHUIRUPHGXQGHUORFDO
The risk of haemorrhage associated with anti-vitamin K anaesthesia after subcutaneous and periprostatic injection
anticoagulant treatment can be considered as high. of Bupivacaine, followed by the standard periprostatic nerve
For the management of direct oral anticoagulants (DAO), block. Fewer biopsies due to better mapping reduce discom-
prostate biopsies are considered to present an intermediate IRUW>@73%DYRLGVUHFWDOÁRUDDQGWKHULVNRILQIHFWLRQ
ULVNRIKDHPRUUKDJH,WLVVXJJHVWHGWKDWWKHÀQDOGRVHRI is reduced. In a recent meta-analysis, the risk of fever was
rivaroxaban, apixaban and edoxaban should be on D-3; UHGXFHGE\WZRDIWHU73%YVWUDQVUHFWDOELRSVLHV>@
WKHÀQDOGRVHRIGDELJDWUDQRQ'LIFUHDWLQLQHFOHDUDQFH
is more than 50 ml/min and D-5 if creatinine clearance
is between 30 and 50 ml/min. Relay anticoagulants and %LRSV\SURWRFRO
DAO concentration measurements are no longer prescri-
bed, except under special circumstances. Resumption of Initial biopsies: targeted vs. routine
anticoagulation at a curative dose should be considered The recommended standard program includes 12 samples.
DV VRRQ DV KDHPRVWDVLV SHUPLWV KRXUV DQG DW D For each lobe, samples are taken at the medial and lateral
prophylactic dose 6 hours later if prophylaxis for venous level: at the base, the middle and the apex.
thromboembolism is required. [66] ,QFDVHRIDSRVLWLYH05,GHÀQHGE\3,5$'6WDU-
https://www.has-sante.fr/jcms/c_1294540/fr/ geted biopsies are combined with systematic biopsies. In
antiagregants-plaquettaires-prise-en-compte-des- case of a normal MRI, the indication for prostate biopsies
risques-thrombotique-et-hemorragique-en-cas-de-geste- can be discussed with the patient again after assessment
endoscopique-chez-le-coronarien of the individual risk of PCA based on clinical and biological
data and risk calculators. A minimum of two targeted
biopsies per lesion is emphasized. Increasing the number
$QWLELRWLFSURSK\OD[LV of targeted biopsies per lesion could improve the detec-
WLRQRIFOLQLFDOO\VLJQLÀFDQWFDQFHUDQGJUDGHSUHGLFWLRQ
Antibiotic prophylaxis is recommended prior to prostate especially for small target lesions with a PIRADS score of
ELRSVLHV6\VWHPLFÁXRURTXLQRORQHVDUHUHFRPPHQGHGLQD 3. In these situations, three or four targeted biopsies per
VLQJOHRUDOGRVHRQHWRWZRKRXUVEHIRUHWKHSURFHGXUH>@ lesion may be required to reduce the risk of targeting
In case of allergy, intolerance or resistance to quinolones, HUURU>@
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHSURVWDWHFDQFHU 6
Saturation biopsies Symptomatic urinary tract infections are the primary reason
They are not recommended. Most published studies have for hospitalisation after prostate biopsy. The frequency
included patients with a persistent suspicion of prostate cancer is approximately 5%, with 3% febrile infections [83].
and at least one series of negative biopsies or in the framework Management is based on parenteral dual antibiotic therapy
RIIRFDOWKHUDS\SURWRFROV,QSDWLHQWVZKRKDGDQHJDWLYHÀUVW whereby a third-generation cephalosporin is combined with
series of biopsies, the detection rate is 36% with a majority an aminoglycoside. Hospitalisation should be envisaged.
having a history of cancer [82]. Their place has declined Other complications reported after prostate biopsy are listed
considerably since the use of MRI and targeted biopsies. in Table 8 [84].
7DEOHISUP grade 2016. should be evaluated prospectively within the current context
of support by MRI. They are currently undergoing evaluation
*UDGH Former Gleason score 6 (3+3) (AFU biomarker working group)
*UDGH *OHDVRQVFRUHRIPDLQO\
*UDGH *OHDVRQVFRUHRIPDLQO\ 7DEOHResults: essential data in the report for each
biopsy with precision of the location.
*UDGH Gleason score of 8 (4+4, 3+5, or 5+3)
,QFDVH Biopsy length
*UDGH Gleason score of 9 or 10 RIFDQFHU Cancer length2
Histological type (acinar, ductal
or other)
have a minimum score of 6, which corresponds to very well- Grading group, specifying
GLIIHUHQWLDWHGFDQFHUV7KLVPDNHVLWGLIÀFXOWIRUSDWLHQWV the predominant grade1-4-6
to understand that they have indolent cancer when they Specify whether
have a median score on the Gleason scale. Moreover, strictly • Extracapsular spread
speaking, the Gleason score does not differentiate between 3HULQHXUDOLQÀOWUDWLRQ
VFRUHVRIPDLQO\DQGPDLQO\ • Vascular invasion
7KHUHIRUH D QHZ FODVVLÀFDWLRQ ZDV VXJJHVWHG E\ WKH • Intraductal component3
ISUP [85], with the following prognostic groups (Table 9):
7KHSURJQRVWLFYDOXHRIWKLVFODVVLÀFDWLRQLQJURXSVZDV ,QFDVH Biopsy length
validated retrospectively by multicentric studies [86]. It is RIDEVHQFH Specify whether
UHFRPPHQGHGWRXVHWKLVQHZFODVVLÀFDWLRQE\ÀUVWPHQ- RIFDQFHU • High-grade PIN5
tioning in parentheses the corresponding Gleason score. The • ASAP-type atypical site
association of the grades on biopsies and surgical specimens • Marked or granulomatous
ZDVUHFHQWO\VSHFLÀHG>@,WZDVVKRZQWKDWWKHFULELIRUP prostatitis
architecture is associated with a poor prognosis in relation
)RUV\VWHPDWLFELRSVLHVWKH,683JUDGHVKRXOGEHVSHFLÀHGIRU
to the other forms of grade 4 [88].
each biopsy and it is not recommended to calculate a mean.
2. For systematic biopsies, the tumour length calculated by
including the intermediate healthy tissue between the
+LVWRSDWKRORJ\RIELRSVLHV7DEOHV tumour sites (in relation to the addition of the length of the
tumour sites) is more correlated to the tumour volume for
0DQ\ELRPDUNHUVKDYHEHHQGHYHORSHGWRLPSURYHVWUDWLÀFD- prostatectomy specimens [89].
tion on biopsy material. The tissue tests that are available 3. Intraductal carcinoma is an intraductal tumour proliferation
on the market are summarised in Table 12. Despite their that, in all likelihood, corresponds with colonisation of
undeniable potential value, these tests have limitations. the prostatic ducts by an invasive adenocarcinoma located
Prior to any recommendations for clinical practice, they close by. The presence of an intraductal component does
not modify the ISUP tumour score, but is rather associated
with unfavourable pathological characteristics, and is an
7DEOHManagement of biopsies. additional factor of poor prognosis independent of the
other parameters, regardless of the treatment. In addition,
%\WKH Biopsies transmitted either by vials intraductal carcinoma is associated with a high level of
XURORJLVW ÀOOHGZLWKDÀ[DWLYHRULQFDVVHWWHV genomic alterations, especially related to DNA repair genes.
9LDOVRUFDVVHWWHVLGHQWLÀHGE\VLWH It is imperative to note this aspect in reports, and it is a
At least 1 vial per sextant contraindication for active surveillance. On biopsies, in
most cases the intraductal component is associated with
Targeted biopsies and sextant biopsies
DQLQÀOWUDWLRQEXWRQUDUHRFFDVLRQVDSSHDUVLQDQLVRODWHG
should be separated
form. In that case, it is recommended to either treat the
&OLQLFDOLQIRUPDWLRQ PSA, DRE data, patient or to immediately repeat the biopsies [90].
4. On biopsies, the ISUP group (formerly, the Gleason score)
MRI results if any, prior treatments
is obtained by taking into consideration the grade that is
(radiotherapy, HIFU, hormonal
mostUHSUHVHQWHG and theKLJKHVW grade, regardless of
treatment, 5-alpha reductase the percentage. In case of a grade 3 that is very much in
inhibitors), notion of prior biopsies and the minority (< 5%), it is not calculated in the score. It is
results also recommended to specify the high grade percentage
although the feasibility is limited by the size of the site.
%\WKH Not more than 3 biopsies per cassette 5. In case of high-grade PIN or a suspicious site,
DQDWRPLFDO At least three section levels immunohistochemical analysis and double reading are
SDWKRORJLVW HES (Hematoxyline, Eosine, Safran) UHFRPPHQGHG,WFDQEHGLIÀFXOWWRGLVWLQJXLVKKLJKJUDGH
staining PIN lesions from intraductal carcinoma, in which case the
In case of doubt concerning the tumour WHUP©DW\SLFDOLQWUDGXFWDOSUROLIHUDWLRQªFDQEHXVHGDQG
site, immunohistochemical examination should prompt a repeat biopsy if the lesion is isolated [91].
with an anti-basal cell antibody 6. However, it is not clear whether the rule of an ISUP grade
and an anti-tumour cell antibody for each biopsy should also apply to targeted biopsies,
since biopsies from the same target clearly concern a single
(P504S), if possible in a cocktail
tumour [92]
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHSURVWDWHFDQFHU 6
3RVWWUHDWPHQWDQDWRPLFDOSDWKRORJ\7DEOH
Lymphadenectomy [97]
0DQDJHPHQW: Pathologists are advised to include either the Radiotherapy
entire excision product (lymph nodes and adipose tissue) or Radiotherapy induces changes in tumour and non-tumour
DOOPDFURVFRSLFDOO\LGHQWLÀDEOHO\PSKQRGHV tissue, such as cytoplasmic vacuolisation, increased nucleus
S148 F. Rozet et al.
/RFDO /\PSKQRGH
of lymph node involvement [104]. The ISUP biopsy score is FRUUHVSRQGWRDPHWDVWDVLVVL]HRIPPDQGPPPLQRU
also a powerful predictor with an Odds Ratio of 3 for ISUP axis) respectively, versus 4.9 mm and 2.3 mm (minor axis)
JUDGHVRIFRPSDUHGWR,683JUDGHVRI&, for PSMA [123].
Total PSA combined with the clinical stage and the In a randomised study (proPSMA) [124], the performance
ISUP biopsy score can predict the risk of lymph node of PSMA-PET was compared with that of a CT scan and a bone
spread using the Partin, Briganti, Roach, and Gandaglia scintigraphy in the staging of high-risk cancers. PSMA-PET
tables [104,112,113]. KDGDKLJKHUDUHDXQGHUWKHFXUYHWKDQFRQYHQWLRQDO
LPDJLQJ YV ZKLFK UHÁHFWV VLJQLÀFDQWO\ KLJKHU
Imaging VHQVLWLYLW\YVDQGVSHFLÀFLW\YV360$
PET detected pelvic lymph node involvement in 20.3% of
CT scan the cases, whereas this was detected in only 8.6% of the
A CT scan is useless if prostate MRI with lymph node cases with conventional imaging. The oncological impact
acquisition is available. It remains indicated if MRI is of using PSMA-PET in this context remains unproven. The
contraindicated [114]. same is true for the equivalence of Choline PET/CT in this
indication.
MRI
The main semiological criteria are the same as for a Lymphadenectomy
&7 VFDQ ZLWK D VHQVLWLYLW\ RI DQG D VSHFLÀFLW\ RI In prostate cancer, lymphadenectomy improves lymph
82% [114]. The main criteria are size (8 mm for obturator node staging in intermediate- and high-risk patients [19].
lymph nodes, 10 mm for sublumbar) and shape (round It is considered to be the reference method of lymph node
rather than oval). Microscopic invasions are undetec- staging. When indicated, it is recommended during radical
table. Through a nomogram that combines MRI data (MRI prostatectomy. Staging lymphadenectomy alone is indicated
clinical stage and maximum diameter of the lesion), only if the results alter management. Extemporaneous
biological data (PSA levels) and histological data from examination is no longer recommended. The sentinel node
routine and targeted biopsies, the risk of lymph node WHFKQLTXH UHPRYDO RI WKH ÀUVW O\PSK QRGHV WKDW GUDLQ
spread can be predicted and can prevent up to 60% of the the prostate) is not easily accessible, and remains under
lymphadenectomies [113]. HYDOXDWLRQ>@
CT scan
6WUHQJWK
In case of a locally advanced disease or lymph node or bone
UDWLQJ
metastases, the thoraco-abdomino-pelvic CT scan remains
useful to detect visceral metastases.[103] +LJKULVN Metabolic imaging can be :HDN
SDWLHQWV performed in addition to
Positron Emission Tomography with 18F-choline or sodium –2SWLRQDO the standard assessment.
ÁXRULGH DVVHVVPHQW
Choline PET/CT detects infra-radiological (intramedullary) PSMA-PET is superior 6WURQJ
ERQHOHVLRQVHDUO\DQGZLWKDKLJKHUVSHFLÀFLW\HVSHFLDOO\ to bone scintigraphy
for low PSA levels < 10 ng/ml. It is more sensitive and above combined with CT scan for
DOOPRUHVSHFLÀFWKDQERQHVFLQWLJUDSK\DQG05,IRUHDUO\ detecting lymph node and
detection of bone lesions [131]. distant metastases
6RGLXPÁXRULGH)1D3(7LVDQH[DPLQDWLRQSHUIRUPHG
In the absence of PSMA- :HDN
ZLWK D VSHFLDO ERQH WUDFHU ZLWK VHQVLWLYLW\ DQG VSHFLÀFLW\
PET, Choline PET/CT
equivalent to bone scintigraphy coupled with SPECT. This exa-
can be considered in
PLQDWLRQZKLFKLVPXFKPRUHH[SHQVLYHLVOHVVVSHFLÀFWKDQ
the staging of high-risk
Choline PET/CT and does not detect extra-osseous metastases.
cancers, without any
formal proof of superiority
Positron Emission Tomography with 68Ga-PSMA
compared to conventional
Retrospective studies evaluate the performance of PSMA-
imaging**
PET versus bone scintigraphy [132,133] or versus low-dose
PET [134] or Choline PET/CT [135]. These studies regroup *(performed before biopsies)
SDWLHQWVXQGHUJRLQJWKHLUÀUVWHYDOXDWLRQDQGLQUHODSVH$OO **PSMA-PET is still by named-patient access in the assessment
results were consistent, and showed an improvement in the of biochemical recurrence
detection of distant metastases. Many of these studies did
QRWURXWLQHO\KDYHKLVWRORJLFDOFRQÀUPDWLRQ7KH360$3(7
tracer capture of bone metastases was more intense than
that of choline [135], with more lesions observed with PSMA 7KHUDSHXWLFPHWKRGV
DQG FODVVLÀFDWLRQ LQ WKH ROLJRPHWDVWDWLF VWDJH VRPHWLPHV
PRGLÀHG>@ :DWFKIXOZDLWLQJ
In the proPSMA study, extra-pelvic lymph nodes were
detected by PSMA-PET in 9% of the patients (compared to Watchful waiting (WW) consists of providing follow-up for
4.6% with CT scan) and bone metastases in 10% of the cases, patients with PCA and palliative treatment only for those
DÀJXUHJHQHUDOO\VLPLODUWRWKDWRIERQHVFLQWLJUDSK\2Q who become symptomatic or metastatic. It is intended for
the other hand, in the same patient, it often revealed more patients with PCA that is initially localised and who have a
bone lesions than scintigraphy [124]. limited life expectancy due to their associated pathologies.
7KHLQLWLDOWKHUDSHXWLFSODQZDVPRGLÀHGZLWKDVKLIW It should be distinguished from active surveillance.
IURPDFXUDWLYHWRDSDOOLDWLYHDSSURDFKLQRIWKHFDVHV In case of multiple pathologies, regardless of the grade
with the conventional assessment compared to 13.5% of the of the localised tumour, the risk of dying from a cause other
cases with PSMA-PET. The clinical impact of these therapeutic WKDQ3&$LVPXFKKLJKHUWKDQWKHVSHFLÀF3&$PRUWDOLW\ULVN
changes was not evaluated. In particular, there is no mention in 5 and 10 years, at any age [136]. In the SPCAG4 trial, in
of whether local treatment was withheld in the presence of DSRSXODWLRQRISDWLHQWVXQGHU\HDUVRIDJHZLWKDOLIH
distant lesions. expectancy of more than 10 years managed by observation
RU UDGLFDO SURVWDWHFWRP\ WKH EHQHÀW RI SURVWDWHFWRP\ LQ
GLVHDVHVSHFLÀF VXUYLYDO ZDV REVHUYHG LQ SDWLHQWV RYHU
6WDJLQJVXPPDU\7DEOH years of age at the last update with a median follow-up
RI \HDUV >@ ,Q WKH 3,927 WULDO SDWLHQWV ZKR
were monitored vs 364 who underwent surgery) the overall
7DEOHLocal, lymph node and metastatic staging. VXUYLYDOEHQHÀWDVVRFLDWHGZLWKUDGLFDOSURVWDWHFWRP\ZDV
only observed in the last update for patients with a median
6WUHQJWK
IROORZXSRI\HDUV>@7KHH[SHFWHGEHQHÀWRIORFDO
UDWLQJ
treatment for localised PCA is only envisaged after 10 years
/RZULVN Prostate and pelvic MRI* Strong RI VXUYLYDO DQG LW LV FRQVLGHUHG QRQVLJQLÀFDQW LQ SDWLHQWV
SDWLHQWV No additional assessment with a limited life expectancy (Table 20).
of treatment while remaining within the window of disease criteria are relevant because they have demonstrated onco-
FXUDELOLW\7KHYDOLGLW\RIWKLVDSSURDFKKDVEHHQFRQÀUPHG logical safety in large studies.
by several prospective series, some of which now have a
long follow-up. The ProtecT group study [139,140] is the MRI
only study that directly compared surgery, radiotherapy and These criteria were evaluated before the era of pre-biopsy
active surveillance. From 1999 to 2009, 82,429 men had PSA MRI. MRI and targeted biopsies should be performed syste-
testing as part of a screening program. Prostate cancer was matically and the results taken into account before inclusion
diagnosed in 2,264 patients, and 1,643 patients agreed to be in active surveillance. MRI can improve the pathological
randomly assigned to either surgery, radiotherapy (combined evaluation of cancer, particularly when targeted biopsies are
with 3-6 months of HT) or AS. The characteristics of the popu- XVHGDQGLWVLJQLÀFDQWO\OLPLWVWKHULVNRILQLWLDOSURJQRVWLF
lation were as follows: mean age: 62 years; median PSA: 4.6 PLVFODVVLÀFDWLRQ7KHLQFOXVLRQRI05,DQGWDUJHWHGELRSVLHV
QJPO,6837FZLWKQRGLIIHUHQFHEHWZHHQWKH improves the selection of low-risk patients without restricting
three groups. It should be noted that more than 20% of the the eligible population [143,144].
SDWLHQWVKDGDQ,683RIRUDQGKDGDQ,6837KHUH
ZDV QR GLIIHUHQFH LQ GLVHDVHVSHFLÀF PRUWDOLW\ RU RYHUDOO Biomarkers
PRUWDOLW\LQ\HDUVEXWDVLJQLÀFDQWGLIIHUHQFHEHWZHHQ$6 Biomarkers (PCAA3, kallikreins and PHI) and genomic scores
and surgery/radiotherapy for the risk of clinical progression as selection tools do not yet have a place in current clinical
or metastases. The methods of AS were questionable in this practice despite their potential usefulness.
trial. There was no difference between the three approaches
in terms of overall quality of life, anxiety and depression. 5HFODVVLÀFDWLRQELRSVLHV
7KHXSGDWHUHSRUWHGDGLVHDVHVSHFLÀFVXUYLYDOEHQHÀW 6RPH$6SURWRFROVFDOOIRULPPHGLDWHFRQÀUPDWRU\ELRSVLHV
RIUDGLFDOWUHDWPHQWRYHUVXUYHLOODQFHVSHFLÀFPRUWDOLW\RI ZLWKDULVNRIUHFODVVLÀFDWLRQLQRIWKHFDVHV,QWKH
YHUVXVEXWZLWKQRVLJQLÀFDQWGLIIHUHQFH HUDRI05,LPPHGLDWHFRQÀUPDWRU\ELRSVLHVVKRXOGQRWEH
(p = 0.08) [141]. systematic if there is adequate initial evaluation (pre-biopsy
MRI followed by systematic and targeted biopsies in case of
a positive MRI) and if the different criteria for low cancer
6HOHFWLRQFULWHULD risk are consistent.
,QGLFDWLRQIRUGHIHUUHGWUHDWPHQW in Table 22. The longest median follow-up was 6.4 years
(Toronto series) with less than 3% progression to a
Worsening of any of the surveillance criteria should prompt metastatic disease. The likelihood of a patient remai-
consideration of active treatment (Table 21). By consensus, ning under surveillance in 5 years varied between 59%
the criterion for progression is a Gleason score of 4. Isolated DQG >@ 7KH PHGLDQ SHULRG EHIRUH GHIHUUHG
increases in PSA or the volume of ISUP grade 1 cancers do not treatment was 1.2 to 3 years. The rate of progression
indicate automatic discontinuation of surveillance [150]. on follow-up biopsies was approximately 25-35%, which
The rates of secondary treatment differ according to the is comparable to the unfavourable pathological criteria
FULWHULDXVHGWRGHÀQHSURJUHVVLRQ)RUH[DPSOHWKH-RKQV reported on the prostatectomy specimens of patients who
Hopkins University team showed that the rate of progression ÀQDOO\XQGHUZHQWVXUJHU\>@&RPSDUDWLYHPDWFKLQJ
was 9 per 100 patients per year of follow-up when all biopsy VHULHVVXJJHVWHGWKDWWKHUHZDVQRVLJQLÀFDQWGLIIHUHQFH
parameters and the PSA doubling rate were considered as between specimens from radical prostatectomy performed
progression criteria, with only 4 per 100 patients per year at diagnosis and those performed after a period of monito-
of follow-up when only the occurrence of grade 4 was consi- ring [163-165]. The impact of secondary chemoprevention
dered [151]. The risk of cancer or metastases was evaluated KDVQRWEHHQSURYHQ>@$SURVSHFWLYHUDQGRPLVHG
at less than 1% with a median follow-up of 5 years [152]. WULDOVKRZHGDEHQHÀWRIGDLO\GXWDVWHULGHRQWKHUDWHRI
ELRSV\UHFODVVLÀFDWLRQLQ\HDUVKD]DUGUDWLR&,
0.43-0.89) [168]. However, no difference in survival was
/RQJWHUPRQFRORJLFDORXWFRPHV reported and follow-up was short.
The recommendations for active surveillance are sum-
Oncological outcomes (rate of deferred treatment, sur- marized in Table 23. A summary of the AS protocol suggested
vival) from the major international series are indicated by the CCAFU is presented in Figure 2.
8QLYHUVLW\ 14% NR NR NR NR
RI0LDPL
5('((0 12% NR NR NR NR
NR: not reported
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHSURVWDWHFDQFHU 6
Pre-inclusion assessment
PSA
DRE
MRI before biopsies
systematic + targeted biopsies if MRI
positive
Confirmatory biopsies at 3 months :
not necessary if there is a good level
Low-risk prostate cancer
of consistency between the MRI
and the clinico-biological data
Follow-up in the first year
PSA/6 months.
DRE/year
One-year assessment
Pre-biopsie MRI
systematic + targeted biopsies if MRI
positive
Control biopsies
(systematic + targeted biopsies
if MRI positive)
• Routinely if MRI progression (progression
in size or modification of functional
sequences or extracapsular spread)
• Routinely if clinical progression
MRI (nodule on DRE)
• PSA/6 months • Every year if visible lesion • To be discussed if biological progression
• DRE/year • Every 18-24 months if normal MRI • To be envisaged every 3 years if all
• Routinely before control biopsies criteria are stable
,QGLFDWLRQV
/\PSKDGHQHFWRP\7DEOH
The indications are those for curative treatment of loca-
lised or locally advanced PCA. Radical prostatectomy can In PCA, lymphadenectomy includes bilateral excision of
be considered for low-risk tumours, and is indicated for the ilio-obturator, internal iliac and external iliac lymph
intermediate-risk tumours and can be offered for high-risk QRGHVXSWRWKHLOLDFELIXUFDWLRQ>@7KLVW\SHRIO\PSK
tumours with the possibility of a combination with multi- node dissection improves the quality of lymph node
PRGDOLW\WUHDWPHQW>@ assessment for intermediate and high-risk patients [188].
Lymphadenectomy is the best way of staging when it is
performed extensively. No imaging examination provides
$SSURDFKHV this quality.
Concerning the indication, the risk of lymph node invol-
RP can be performed by open, retropubic (RRP) or the more vement can be calculated with predictive tools (Briganti,
traditional perineal route. Minimally invasive approaches Gandaglia, MSKCC or Roach’s formula). An estimated risk of
have been developed: laparoscopy or robot-assisted laparo- involvement of more than 5% is an indication for extensive
VFRS\5$/'HVSLWHDVLJQLÀFDQWLQFUHDVHLQ5$/53YV553 dissection [112,189]. Frozen section examination is not
in Europe and North America, the various analyses show recommended. The sentinel lymph node technique remains
no clear difference in oncological control and recovery of experimental and is not recommended. The therapeutic
continence or erectile function. They only show an advantage role of lymphadenectomy should be validated in prospective
related to blood transfusion and the length of hospital stay studies, but it provides information on lymph node status and
LQFDVHRIPLQLPDOO\LQYDVLYHVXUJHU\>@2IDOOWKH therefore on prognosis [190,191]. The rate of complications
factors, the learning curve and the volume of surgery are the increases in case of extensive dissection (approximately
major determinants of improved oncological and functional 20%) with a higher proportion of lymphoceles in case of an
RXWFRPHV>@ extra-peritoneal approach [192].
4XDOLW\RIOLIHZLWKUHIHUHQFHWUHDWPHQWV 2QFRORJLFDORXWFRPHV
IRUORFDOLVHG3&$
7KHPDLQVHULHVDUHLQGLFDWHGLQ7DEOH
By evaluating PROs (patient reported outcomes) [200,221], A case-control study in 2015 compared HIFU and
adverse effects can be analysed according to the stages of brachytherapy. Biochemical relapse-free survival was
the disease and the treatments. At 6 months, radiotherapy better in the brachytherapy arm, with no difference for
(combined with androgen deprivation) affected sexual PHWDVWDVLVIUHH GLVHDVHVSHFLÀF DQG RYHUDOO VXUYLYDO EXW
function, particularly erectile function, only slightly the follow-up remained limited (83 months) and the numbers
less than prostatectomy. Bowel and urinary disorders ZHUHORZSDWLHQWVLQHDFKJURXS>@$UHYLHZ
increased in the radiotherapy group, with good recovery of the literature on 4,000 patients found that biochemical
in the following months. Most urinary, intestinal and sexual relapse-free survival was worse in one year with HIFU than
disorders were alleviated in 5 years. Prostatectomy was with radiotherapy, but this difference disappeared in 5 years.
associated with a risk of urinary incontinence compared to This literature review is particularly biased [229].
other options for men with a favourable or unfavourable
PCA risk.
0RUELGLW\
+,)8 7KHULVNRISURVWDWLFUHFWDOÀVWXODLV>@
The rate of complication increases with the number of
,QGLFDWLRQV sessions. The rate of urinary incontinence varies from 1% to
25% depending on the series, according to the severity and
Considering the high technicity of HIFU, which prevents the measurement tool. Lower urinary tract obstruction varies
WUHDWPHQWRIH[WUDSURVWDWLFIRUPVRUWKRVHDWVLJQLÀFDQW from 10% to 30%. For approximately 20-50% of the patients
risk of being so, and in the absence of consensus, treatment who had sexual intercourse without the assistance of drugs
of high-risk or unfavourable intermediate-risk prostate before treatment this function remains intact (Table 28).
cancers by this method is not recommended (Low level).
The three major total treatment series that have been
published show a higher failure rate according to the &U\RWKHUDS\
risk [222,223,224].
In addition, cases concerning apex lesions are not to be ,QGLFDWLRQV
considered because of the need to maintain a safety margin
to avoid incontinence [225]. Prostate volume can be reduced Cryotherapy is currently under evaluation and is envisaged
by prior surgical reduction. as an alternative treatment to reference treatments for
localised PCA. Patients who are potential candidates have
prostates less than 40 ml in volume, a tumour at the localised
7HFKQLTXH VWDJH36$OHVVWKDQQJPODQGDQ,683JUDGH>@
Cryotherapy is mainly offered in salvage radiotherapy.
HIFU is a non-surgical therapy that has developed for 20 years
for selected patients with localised PCA. Two mechanisms
predominate in tissue damage, the thermal effect and 7HFKQLTXH
cavitation. It is performed by endorectal ultrasound and
currently includes preoperative MRI. The method is based on freezing (-40°) the tissue, which
results in protein denaturing, rupture of the cell membranes
7DEOHPost-HIFU complications.
3DWLHQWV 6WHQRVLV ,QFRQWLQHQFH
3UHVHUYDWLRQRI 3URVWDWLFUHFWDO
REVWUXFWLRQ HUHFWLOHIXQFWLRQ
ÀVWXOD
Crouzet S. et al [222] 1,002 26% 5-19% 42% 0.4%
Thuroff S. et al [224] 24% 3% 55% 0.23%
Ganzer R et al [223] 538 28% 25%
Uchida T et al [226] 918 20% 2% 35%*** 0.1%
5RXJHW%HWDO>@ 191 18% 22% 1.5%
Dosanjh A. et al [230] 10% 1.5%
7KHGHÀQLWLRQYDULHVIURPRQHWHDPWRDQRWKHU
** Preservation of erectile function for patients who were sexually active before
*** Patients with an IIEF-5 < 8
by ice crystals, and vascular micro-thromboses with apop- sexual impotence is 30% to 100%. The risk of prostatic-rectal
tosis. Cryotherapy needles are introduced by perineal route ÀVWXODLVWR>@
under transrectal ultrasound guidance.
/DVHU
2QFRORJLFDORXWFRPHV
7HFKQLTXH
,QLQDUHWURVSHFWLYHVWXG\RISDWLHQWVZLWKDW
ORZULVNDWLQWHUPHGLDWHULVNDQGDWKLJKULVN There are two laser techniques: VTP (Vascular-targeted pho-
Cohen et al reported biochemical relapse-free survival in todynamic therapy) which uses a photosensitizer (wavelength
\HDUVDFFRUGLQJWRWKH3KRHQL[FULWHULDRI RIQPDQG)/$)RFDO/DVHU$EODWLRQZLWKDQLQWHUVWLWLDO
and 45.5% depending on the risk group. [232] LASER without photosensitizer (wavelength between 900
In 2015, based on a retrospective study of the Cryo and 1,000 nm).
On-Line Database with 2,242 hormone-naive patients com-
SULVHGRIDWORZULVNDWLQWHUPHGLDWHULVNDQG
42.2% at high risk, Elshafei et al showed a 5-year biochemical 973/$6(5
UHODSVHIUHHVXUYLYDO3KRHQL[RIDQG
respectively [233]. In 2009, in a retrospective study based Oncological outcomes
on the Cryo On-Line Database, Levy et al reported results The literature review by Kleinclauss F et al [238] which
IURPSDWLHQWV7KHIDLOXUHUDWH3KRHQL[ZDV LGHQWLÀHVDSSUR[LPDWHO\SDWLHQWVWUHDWHGLQSKDVH,,,,,
DQGUHVSHFWLYHO\DFFRUGLQJWRWKHULVN>@ VKRZVDSSUR[LPDWHO\QHJDWLYHFRQWUROELRSVLHVDQG
In Ramsay’s literature review of almost 4,000 cryothera- utilisation mainly in focal therapy.
pies, the results on 1-year clinical relapse-free survival were
poorer compared to radiotherapy or surgery [229]. Morbidity
The development of this technique is essentially North The complications described are essentially an obstructive
American. The main studies are from a single registry and syndrome in approximately 30% of the cases, which is
although the number of patients treated is up to several usually temporary, a 10% rate of acute urine retention,
thousand, lack of follow-up and the type of studies mean HUHFWLOH G\VIXQFWLRQ DQG QR SURVWDWLFUHFWDO ÀVWXOD
that this treatment is not offered as an alternative but only An unfavourable opinion was issued by CNEDIMTS (the
when the recommended options are not possible. In a recent French Medical Device and Health Technology Evaluation
Cochrane review, the level of evidence remained too low in Committee) in September 2019
terms of both oncological and functional outcomes to change ZZZKDVVDQWHIUXSORDGGRFVHYDPHG&1(',076B
the current recommendations [235]. 722.$'BBVHSWHPEUHBBBDYLVSGI
0RQLWRULQJDIWHUIRFDOWKHUDS\ ÀUVWDVDFXUDWLYHPHDVXUHLQFRPELQDWLRQZLWKUDGLRWKHUDS\
for high-risk and locally advanced PCA, and second, as a
Follow-up is based on biopsies, in the majority of cases at 6 palliative measure for PCA with lymph node or metastatic
DQGPRQWKV36$GLIÀFXOWLQWHUSUHWDWLRQDQG05,>@ spread.
This could be offered very early (in a few days) according The methods available to achieve androgen deprivation
to some practitioners, and the changes observed depend on are summarized in Table 30.
the type of focal therapy used beforehand [256].
/DFNRIORQJWHUPRQFRORJLFDOÀQGLQJVDQGFRQVHQVXVRQ
patient selection, treatment and monitoring methods make it 3UHYHQWLRQRIWKHVLGHHIIHFWVRI$'7
impossible to classify focal therapy as a validated reference
treatment. Patients should be informed of these notions and Regardless of the indication for ADT, the patient’s quality of
that focal therapy is not without morbidity. life is an essential criterion for performing ADT, particularly
as a palliative means. The aim of supportive care is to
improve or maintain the quality of life of patients. The goal
Focal therapy should be considered as a technique that is to prevent the side effects of ADT. In general, supportive
is under evaluation FDUHLVEHQHÀFLDOWRWKHTXDOLW\RIOLIHRIWKHSDWLHQW DQG
WKHLUFDUHJLYHUV>@
The side effects of ADT are listed in Table 31, which
$QGURJHQGHSULYDWLRQWKHUDS\$'7 details the diagnostic and therapeutic management moda-
lities. The main characteristic of these side effects is their
2EMHFWLYHVDQGPRGDOLWLHVRI$'7 early occurrence (within 3 to 6 months) and the particular
VHYHULW\RIVDUFRSHQLDZKLFKLVDWWKHPD[LPXPLQWKHÀUVW
The objective of ADT is to reduce the effects of androgens 6 months of treatment. Both of these characteristics require
by three mechanisms: suppression of their secretion and VSHFLÀFDVVHVVPHQWRIHDFKSDWLHQWDQGFDUHVKRXOGEHEDVHG
suppression of their synthesis, both of which lead to castra- on the outcome of this assessment (Table 32). The aim of
tion (decrease in circulating androgens) and inhibition of the the follow-up must be the oncological control of PCA, but
androgen receptor (which increases circulating androgens). also the preservation of the patient’s quality of life (High
The extent of androgen deprivation is assessed by measuring level). Follow-up modalities for adapting supportive care are
VHUXP WHVWRVWHURQH OHYHOV ZKLFK SDUWLDOO\ UHÁHFWV WLVVXH presented in Table 32.
impregnation, in particular prostate tissue, with androgens.
The limit of detection for testosterone when ADT was per-
formed by orchidectomy was 50 ng/ml, whereas current 1HZJHQHUDWLRQKRUPRQHWKHUDS\1*+7
techniques have established that the median value is 15 ng/
dl [268]. Based on expert advice, an optimal limit was set 1*+7V KDYH FDXVHG D VLJQLÀFDQW FKDQJH LQ SUDFWLFH E\
at 20 ng/ml [269]. ADT is used in two distinct situations: VKRZLQJDKLJKEHQHÀWLQWHUPVRIRYHUDOOVXUYLYDOV\PSWRP
7DEOHADT modalities.
0RGDOLWLHV &DVWUDWLRQ /LPLWDWLRQV 5HIHUHQFHV
2UFKLGHFWRP\ In 12 hours Irreversible >@
3XOSHFWRP\
2HVWURJHQ Same as for orchidectomy Cardiovascular toxicity +++ >@
Distilbene Even at 1 mg/kg
/+5+DJRQLVW 2-4 weeks. 10-15% primary resistance >@
Gosereline Equivalence of the Flare due to an initial surge in testosterone which
Leuroreline different forms available is exceptionally symptomatic (large tumour masses,
Triptoreline (expert opinion) pre-existing symptoms)
/+5+DQWDJRQLVW ,QWRKRXUV Monthly injections >@
Degarelix, Oral
Relugolix
VWJHQHUDWLRQ Increase in serum Compared to castration: >@
DQWLDQGURJHQ testosterone levels – lower overall survival
Bicalutamide – lower survival without clinical progression
Nilutamide – more interruptions due to side effects
Cyproterone
S164 F. Rozet et al.
improvement, quality of life and generally good clinical and Abiraterone acetate
biological tolerability. In any event, ADT must be maintained. Abiraterone acetate (AA) acts as a selective inhibitor of
The pre-prescription laboratory work up for NGHT should DQGURJHQ V\QWKHVLV E\ LUUHYHUVLEO\ EORFNLQJ &<3 ,W LV
include PSA, serum testosterone, CBC, renal function tests prescribed at a dose of 1,000 mg per day in between meals
(creatinine, FDG), blood electrolytes, LFTs with alkaline in combination with prednisone (5 to 10 mg per day according
phosphatase, LDH, and serum albumin. to the indication). The main clinical side effects are HTN
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHSURVWDWHFDQFHU 6
%RQHWDUJHWLQJGUXJV 5DGLXPGLFKORULGH
which included 512 patients with mCRPC, this resulted in a 7DEOHRecommendations: Treatment of low-risk PCA.
VLJQLÀFDQWLQFUHDVHLQVXUYLYDOWLPHPRQWKVLQERWKFKH-
motherapy- and non-chemotherapy-treated patients. These 6WUHQJWK
ZHUHPRVWO\SDWLHQWVZLWKDQ,683JUDGHDQGSUHGRPLQDQW UDWLQJ
bone disease, which are forms with a rather good prognosis. Simple monitoring such as Watchful Waiting 6WURQJ
This treatment is not currently available in Europe. (palliative treatment in case of progression)
for patients not eligible for other options.
7DEOHRecommendations: treatment of high-risk PCA. In the randomised trials, pelvic irradiation was routine
ZLWKDGRVHRI*\GHOLYHUHGWRWKHSURVWDWHEXWWKHDFWXDO
6WUHQJWK
EHQHÀWRISHOYLFLUUDGLDWLRQUHPDLQVGHEDWDEOH
UDWLQJ
Hormone therapy with radiotherapy 6WURQJ
is superior to radiotherapy alone 6XUJLFDOWUHDWPHQW
for local control, biochemical control,
the development of metastases and overall RP can be performed in selected patients with high-risk
survival at 10 years. prostate cancer who are at a negative stage. In case of
unfavourable pathological factors, it should be considered
Long-term ADT (2 or 3 years) is superior 6WURQJ as part of a multimodality treatment. The patient should be
to short-term ADT (4 or 6 months) for informed of this possibility preoperatively.
biochemical relapse-free survival, clinical The presentation of high-risk tumours has changed.
relapse-free survival, metastasis-free Currently, the majority of patients are at high risk due to a
survival and overall survival. In some cases high ISUP grade or extraprostatic extension on MRI, rather
(elderly patient, co-morbidities), a duration WKDQ D 36$ YDOXH QJPO RU WKH FOLQLFDO VWDJH F7
of 18 months may be indicated. High-risk tumours account for 20-25% of the newly diagnosed
3&$VGHSHQGLQJRQWKHGHÀQLWLRQXVHG2QFRORJLFDOÀQGLQJV
RP can be offered in the management 6WURQJ
RI53IRUKLJKULVNGLVHDVHVDUHKHWHURJHQHRXVDQGGLIÀFXOW
of high-risk or locally advanced PCA in
WR LQWHUSUHW EHFDXVH RI WKH PXOWLSOH GHÀQLWLRQV XVHG DQG
the framework of a multimodality approach.
variable combinations with adjuvant or salvage therapy. The
ADT alone is inferior to radiotherapy 6WURQJ S7UDWHLVKLJKLQUHFHQWVHULHV'LVHDVHVSHFLÀF
+ hormonal therapy on biological control, survival at 10 years varies from 85 to 98%. There are no
metastasis-free survival and overall survival randomised studies that compare RP with radiotherapy and
in patients without associated severe radiotherapy + hormonal therapy. Several comparative retro-
multiple pathology spective series and a meta-analysis have suggested that RP
might be equivalent to radiotherapy + hormonal therapy, and
Local treatment should be offered in case 6WURQJ ZRXOGSURYLGHDGLVHDVHVSHFLÀFVXUYLYDOEHQHÀWFRPSDUHG
of cN1 M0 disease (surgery or radiotherapy to radiotherapy [193,319,320]. Conversely, an equivalence
+ hormonal therapy) and even superiority of the RT/brachytherapy/hormonal
therapy combination over surgery has been demonstrated
in other more recent series [202,203]. But these studies are
57DQGORQJWHUP$'7 burdened by many biases, so no conclusions can be drawn.
A randomised trial (SGPCA-15) is under way.
If the local treatment is RT, it is imperative to combine it Technically, extensive lymphadenectomy and comprehen-
with an ADT for locally advanced tumours (T3-T4). Hormone sive ablation of the prostate should be performed. The
therapy with radiotherapy is superior to RT alone for local objective of surgery is an excision within healthy margins.
control, biochemical control, the development of meta-
stases and overall survival at 10 years – EORTC: 40 vs 58%
(p = 0.0004); RTOG 85-31: 38 vs (p = 0.0043) [313,314]. 7KHSODFHRIFKHPRWKHUDS\
Hormone therapy with radiotherapy is superior to HT
alone in biochemical control, metastasis-free survival and It has been mainly evaluated in combination with radio-
overall survival [315,316]. A local treatment must be added therapy + hormonal therapy.
to optimize the management of these locally advanced • The GETUG12 trial [321] compared a long-term (3-year)
tumours without distant metastases. ADT alone or in combination with 4 cycles of docetaxel/
Long-term ADT (2 or 3 years) is superior to short-term ADT estramustine. Patients could undergo surgery, but only 5%
(4 or 6 months) for biochemical relapse-free survival, clinical of the patients had a radical prostatectomy. With 8 years
UHODSVHIUHHVXUYLYDODQGPHWDVWDVLVIUHHVXUYLYDO$EHQHÀW of follow-up, biochemical relapse-free survival was better
in overall survival was observed for the subgroup of patients LQWKHFKHPRWKHUDS\JURXSYVS EXWQR
ZLWKDQ,683JUDGHLQWKH572*VWXG\)RUSDWLHQWVLQWKH EHQHÀW IRU PHWDVWDVLVIUHH VXUYLYDO RU RYHUDOO VXUYLYDO
high-risk group, long-term ADT (2 years) improves metastasis- was indicated.
free survival and overall survival compared to 4 months of • The STAMPEDE trial [289] is a randomised, multi-arm,
$'7HYHQZLWKUDGLDWLRQGRVHV*\>@ multi-stage trial that included metastatic patients who
One trial [318] compared 18 months of use versus were also at high-risk. At least two of the following
PRQWKVDQGIRXQGQRVLJQLÀFDQWGLIIHUHQFHIRUDQ\RIWKH FKDUDFWHULVWLFV ZHUH UHTXLUHG F77 ,683 JUDGH
endpoints assessed. However, this was a superiority trial and DQG36$QJPO,QWKHDGMXYDQWGRFHWD[HODUPLQ
not an equivalence trial. It has not yet been demonstrated the non-metastatic subgroup (1,145 patients, of whom
that 18 months of use is equivalent to 3 years of use. For 62% received radiation), chemotherapy improved bioche-
patients with a single high-risk factor or with associated mical relapse-free survival (HR: 0.6; p = 0.0002), without
multiple pathologies (especially cardiovascular related), ADT improving the other parameters.
can be discontinued at 18 months. Eighteen months is the • The NRG/RTOG0521 trial [322] evaluated an adjunctive
minimum duration to be considered in high-risk forms. treatment with docetaxel in combination with long-term
6 F. Rozet et al.
$'7\HDUVDQGLUUDGLDWLRQWR*\,Q study evaluated the addition of docetaxel and abiraterone,
high-risk patients, docetaxel improved overall survival (at but in a non-metastatic sub-population, including both
6 years, 86.0% vs 80.6%; with a unilateral log-rank test, cN0 and cN1 patients [289,329]. Abiraterone acetate was
p = 0.034). However, there were more intercurrent deaths DVVRFLDWHG ZLWK QRQVLJQLÀFDQW LPSURYHPHQW LQ RYHUDOO
LQWKHDUPZLWKRXWGRFHWD[HOYVZLWKQREHQHÀW survival in these cN0/1M0 patients with survival data that
IRU GLVHDVHVSHFLÀF VXUYLYDO %LRFKHPLFDO UHODSVHIUHH are still preliminary. Adding docetaxel and/or zoledronic acid
survival was similar in both arms, and there was a slight SURYLGHGQRRYHUDOOVXUYLYDOEHQHÀWLQWKHVHQRQPHWDVWDWLF
improvement in the rate of metastases at 6 years (14% patients treated with ADT.
vs. 9.1%; p = 0.044), which suggests a simple delay in the
RQVHW RI PHWDVWDVLV$ GHÀQLWLYH FRQFOXVLRQ FDQQRW EH
5HFRPPHQGDWLRQV
drawn on the usefulness of adjuvant docetaxel based on
these various methodological considerations. Local treatment by surgery or radiotherapy + hormonal
Chemotherapy seems to improve biochemical relapse-free therapy is indicated in case of cN1M0 cancer.
survival in high-risk forms without impact on other parameters Augmentation of systemic treatment with
for the moment. Therefore, it is not routinely indicated. chemotherapy or NGHT is not indicated for cN1M0
cancer.
,VRODWHG$'7
)ROORZXSDGMXYDQWDQGVDOYDJHWUHDWPHQWV
ADT alone is inferior to radiotherapy + hormonal therapy DIWHUORFDOWUHDWPHQW
on biological control, metastasis-free survival and overall
survival in patients without associated severe multiple 0RQLWRULQJPRGDOLWLHVGHÀQLWLRQDQGDVVHVVPHQW
pathology [315,323,324]. RIELRFKHPLFDOUHODSVH%5DIWHUORFDOWUHDWPHQW
HT as monotherapy should only be offered as a last
resort in patients with severe multiple pathology (level of Monitoring modalities after local treatment
evidence 2) who are not eligible for radiotherapy. Monitoring after local treatment is intended to verify the
absence of relapse and to assess the tolerability of treat-
ment. In the event of a relapse, it makes it possible to discuss
F1 the merits of a second line of treatment.
36$DQG'5(DUHWKHÀUVWOLQHWHVWV$QLQLWLDOWRWDO36$
Up until now, the treatment of cN1 patients considered to test is recommended within 3 months after the procedure.
be metastatic has been ADT. If PSA undetectable, subsequent checks are recommended
6HYHUDO UHFHQW VHULHV KDYH VKRZQ WKH EHQHÀW RI ORFDO every 6 months for 3 to 5 years, then every year [330]. After
treatment in this situation [325]: RP or RP+ADT [326] and RP, PSA becomes undetectable in 6 weeks since the half-life
57$'7>@7KLVEHQHÀWRIDGGLQJORFDOWUHDWPHQWKDV is 3.15 days [331].
been evaluated in various retrospective studies, summa- There is no indication for systematic imaging after RP
rized in a systematic review [325]. These studies show a or RT, unless there is a biochemical or clinical relapse after
EHQHÀW RI FRPELQLQJ DQ$'7 ZLWK D ORFDO WUHDWPHQW 57 local treatment.
RU 53 LQ RYHUDOO VXUYLYDO DQG LQ GLVHDVHVSHFLÀF VXUYLYDO
ZLWK WKH +5 UDQJLQJ IURP WR GHSHQGLQJ RQ WKH 'HÀQLWLRQRIELRFKHPLFDOIDLOXUHDIWHUORFDO
studies. This is particularly the case in the STAMPEDE study treatment (Table 37)
>@)RUQRQPHWDVWDWLFSDWLHQWVLQFOXGLQJF1DQG0
patients, it was left to the clinician to decide whether or %LRFKHPLFDOIDLOXUHLVGHÀQHGHLWKHUE\UHODSVH%&5RUE\
not to offer prostate irradiation with or without pelvic the persistence of a detectable PSA after the procedure.
irradiation. The two groups were comparable. Relapse-free
survival at 2 years was 89% in the irradiated group versus
64% without irradiation (HR: 0.35, IC: 0.19-0.65). This is
a retrospective analysis, but in a prospective study. The 7DEOH'HÀQLWLRQVRI%&5E\W\SHRISURVWDWHFDQFHU
EHQHÀWRI53LQF1SDWLHQWVZDVWKHQHYDOXDWHGLQDQRWKHU treatment.
UHWURVSHFWLYHVWXG\WKDWFRQÀUPHGWKHVXUYLYDOEHQHÀWIRU
patients who had undergone surgery [328]. The type of 7UHDWPHQW 'HÀQLWLRQRIELRFKHPLFDO
ORFDOWUHDWPHQW53YHUVXV57GLGQRWDSSHDUWRLQÁXHQFH IDLOXUH
oncological outcomes.
Radical prostatectomy [19] PSA > 0.2 ng/ml and
Based on these studies, local treatment is recommended
ULVLQJFRQÀUPHG
in patients with cN1 disease at the time of diagnosis. This
by 2 successive assays.
is particularly the case if lymph node involvement is only
detected on the PET scan. If lymph node involvement is Radiotherapy ± hormonal PSA Nadir + 2 ng/ml
suspected during surgery, RP should be continued. Extensive therapy [330]
lymphadenectomy remains the reference treatment in this
situation. Brachytherapy [330] PSA Nadir + 2 ng/ml
6\VWHPLFWUHDWPHQWLQWHQVLÀFDWLRQKDVQRWEHHQVSHFLÀ-
HIFU [332] PSA Nadir + 1.2 ng/ml
cally evaluated in the cN1 patient population. The STAMPEDE
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHSURVWDWHFDQFHU 6
Staging when BCR occurs after local treatment FDSVXOHYHUVXVRQ05,S YHUVXV
(Table 38) on PET-choline (P < 0.02) and 88% versus 14% on PSMA-TEP
(P < 0.005). Therefore, choline- or PSMA-PET, which has a
Time to relapse and PSADT after local treatment are predic- high detection rate of relapse sites outside the capsule, has
tive of the relapse site (local or metastatic) and prognostic of D JUHDWHU LQÁXHQFH RQ WKH PDQDJHPHQW DQG UHVSRQVH WR
survival and response to complementary therapies. A PSADT radiotherapy of the capsule.
< 10 months is correlated to a high risk of metastatic relapse Choline PET/CT should be reserved for BCR with PSA
and mortality in 10 years [333]. The post-PT anatomical, !QJPO>@,QFDVHRI36$QJPODVKRUW36$GRXEOLQJ
pathological and biological characteristics in favour of time improves the sensitivity of Choline PET/CT.
local recurrence are: an ISUP grade < 3, PSA elevation after The meta-analyses by Evangelista et al [122] and Tan et al
> 12 months, and PSADT > 10 months. In the other cases, [338] show the high performance of PSMA ligands in detecting
metastatic relapse is the most likely type of relapse. biochemical relapse according to PSA levels. They detect
$IWHU VXUJHU\, PET/CT (18F-Choline or 68Ga-PSMA) is the site of relapse in approximately 50% of the cases when
the reference examination. However, it is not essential in the PSA level is < 0.5 ng/ml, while Choline PET/CT detects
case of low PSA with low velocity if salvage radiotherapy is WKHVHVLWHVLQRIWKHFDVHVDQGWKLVUDWHUHDFKHV
considered. The place of pelvic MRI in this indication is not LQ360$3(7ZKHQWKH36$LVQJPO
validated. 18F-Fuciclovine is a recent radiotracer approved by the
$IWHUUDGLRWKHUDS\, prostate MRI is the reference exami- FDA which has also obtained a French MA in biochemical
nation for the detection of local recurrence if the patient is relapse. This radiotracer has shown no superiority over the
a candidate for salvage therapy. For this indication PI-RADS PSMA [339].
is not applicable, a suspicion score (LIKERT 1 to 5) must In the NCT02899312 trial an interim analysis was carried
be given in case of a suspicious lesion in order to adapt RXWRQWKHSHUIRUPDQFHRIDÁXRULQHODEHOOHG360$UDGLR-
the biopsy protocol (Standard ± targeted biopsies). [334] OLJDQG )'&)3\O360$ ,W FRQÀUPHG WKH VDIHW\ RI WKLV
PET (18F-Choline or 68Ga-PSMA) is the gold standard for the ligand and the high rate of detection of relapse sites (60% if
detection of lymph node and metastatic relapse. 36$QJPODQGLI36$QJPOUHVSRQVLEOHIRUD
PET (18F-Choline or 68Ga-PSMA) change in the intention-to-treat in 2/3 patients [340].
The trial (NCT021311649) compared the performances of
MRI, choline PET and PSMA-PET in biochemical relapse after
RP in patients with a negative CT and scintigraphy and who $GMXYDQWWUHDWPHQWVDIWHU537DEOH
were candidates for salvage RT [335,336]. The detection
rate of pelvic relapse was 28% for pelvic MRI, 32% for choline RT
PET and 42% for PSMA-PET. Pelvic MRI and PSMA-PET were 7KHUDQGRPLVHGSURVSHFWLYHWULDOV6:2*>@(257&
better for viewing relapse in the capsule (21.5% and 19% 22911 [342] and ARO 96-02 – AP 09/95 [343] evaluated the
UHVSHFWLYHO\ YHUVXV FKROLQH 3(7 S QRQVLJQLÀFDQW utility of adjuvant RT in RP and concluded that it has an
Extracapsular pelvic sites were better detected by choline HIÀFDF\LQS7RUS7[5WXPRXUVWKDWSURYLGHVDEHQHÀWRI
PET (19%) or PSMA-PET (32%) than by MRI (8%) p < 0.004). approximately 20% in biochemical progression-free survival.
Choline PET altered management for 46% of the patients, 2QO\ 6:2* VKRZHG DQ LPSURYHPHQW DW \HDUV LQ
while MRI altered management for 24%, and PSMA-PET led metastasis-free survival (46% vs 38%) and overall survival
to 23% more changes than choline PET. The response rate vsIRUS710WXPRXUV>@7KLVWULDOLQFOXGHG
to radiation therapy of the capsule was higher in patients D VLJQLÀFDQW QXPEHU RI SDWLHQWV ZLWK GHWHFWDEOH
with negative images or only one positive site in the cap- PSA after surgery. Adjuvant RT was well tolerated and was
sule compared to patients with pelvic sites outside the accompanied by grade 3-4 urinary toxicity in less than 3.5%
of the cases, especially since continence was recovered
(expert agreement). The control arm of these trials without
7DEOHImaging assessment to be performed in case radiotherapy was left free. It is unknown whether salvage
of BCR after local treatment. radiotherapy was performed early or even at all. Therefore,
,PDJLQJDVVHVVPHQWWREHSHUIRUPHG 6WUHQJWK the place of immediate adjuvant RT compared to early sal-
LQFDVHRI%&5DIWHUORFDOWUHDWPHQW UDWLQJ vage radiotherapy in case of biochemical relapse remains
WREHGHÀQHG
After RP Three recent trials have compared adjuvant RT (PSA
– If PSA < 1 ng/ml, no imaging or PSMA-PET* 6WURQJ undetectable after PT) to salvage RT in case of biochemical
– If PSA > 1 ng/ml, Choline PET/CT relapse: the English trial RADICALS-RT, the French trial
or PSMA-PET* *(78*$)8DQGWKH$XVWUDOLDQWULDO5$9(6
The RADICALS-RT trial included 1,396 patients at high
After RT ULVNIRUUHODSVHSRVLWLYHPDUJLQVRUS7RU,683
– Choline PET/CT or PSMA-PET* 6WURQJ %&5ZDVGHÀQHGE\D36$OHYHOQJPO,QWKH
– MRI in case of suspicion of isolated *(78*$)8WULDOPRVWRIWKHSDWLHQWVZHUHS75
ORFDOUHFXUUHQFHWKDWTXDOLÀHVIRUVDOYDJH )LQDOO\RIWKHSDWLHQWVLQFOXGHGLQWKH5$9(6VWXG\
treatment KDGSRVLWLYHPDUJLQVS7DQG,683JUDGH
* During the period of named-patient access while waiting A meta-analysis of individual data from these three trials
for marketing authorization, a negative Choline PET/CT is was conducted (ARTISTICS) [344], which provided a high
required to perform a PSMA-PET level of evidence due to the number of patients included.
6 F. Rozet et al.
7DEOHAdjuvant treatments after RP. For pN1 patients, adjuvant RT in combination with ADT
is still under discussion. A large retrospective study [349] of
&OLQLFDO 5HFRPPHQGDWLRQ 6WUHQJWK
SDWLHQWVZLWKH[WHQVLYHO\PSKDGHQHFWRP\VKRZHGD
VLWXDWLRQ UDWLQJ
GHFUHDVHLQGLVHDVHVSHFLÀFPRUWDOLW\ZLWKDGMXYDQW57IRU
pT3 or R1/ Inform the patient on the risk 6WURQJ two subgroups: patients with 1 or 2 positive lymph nodes,
pN0 of relapse DQ,683JUDGHDQGS7RU5DQGWKRVHZLWKSRVLWLYH
lymph nodes. The results of a meta-analysis showed that a
Close biological monitoring combination of HT with adjuvant RT improves overall survival
+5 DQG GLVHDVHVSHFLÀF VXUYLYDO VLJQLÀFDQWO\ +5
Early salvage radiotherapy in
>@7KHLGHQWLÀFDWLRQRIULVNIDFWRUVIRUSURJUHVVLRQ
case of biochemical relapse
may help to stratify risks and individualize treatment for
No indication for adjuvant this heterogeneous group of patients and warrants further
hormonal therapy research in randomised prospective studies.
After RP, the treatment options for local recurrence are: As a result of these two trials HT combined with irradia-
radiation therapy with or without hormonal therapy, conti- tion can be offered to patients with high-risk forms (short
nuous or intermittent hormonal therapy, and monitoring. 36$'7KLJK*OHDVRQVFRUH36$OHYHOQJPO
57
In the presence of a biochemical relapse after RP, salvage &RQFOXVLRQ%&5VXSSRUWDIWHU53
radiotherapy of the prostate capsule can be offered. The Treatment should be adapted to the severity criteria.
criteria in favour of local recurrence are the presence of Some patients could simply be monitored (late relapses
positive margins on the surgical specimen, a period between after surgery, with a long PSA doubling time and an ISUP
surgery and biochemical relapse > 12 months, PSADT grade of 1 or 2 on the surgical specimen).
> 10 months without lymph node or seminal vesicle invol- Salvage RT is the only treatment with a curative intent
YHPHQWDQGDQ,683JUDGHRUDQ05,LPDJHVXJJHVWLYH in this context. If RT is offered, this should be done
RIUHODSVH>@ early, as soon as the PSA level exceeds 0.2 ng/ml or even
There are no randomised studies that have demonstrated 0.1 ng/ml [365]. It appears particularly useful in case
DQ\ EHQHÀW RI VDOYDJH UDGLRWKHUDS\ LQ FOLQLFDO RU RYHUDOO of positive margins, T3a or in case of local recurrence
relapse-free survival. The following were compared in visible on imaging. It should be combined with an ADT
a randomised trial in case of postoperative biochemical if the PSA level before RT is high, with a short doubling
relapse (PSA between 0.4 and 1 ng/ml) [358]: hormonal WLPHDQGDQ,683JUDGHRQWKHVXUJLFDOVSHFLPHQ
therapy with bicalutamide; followed by salvage radiotherapy
(66 Gy) in case of progression in LH-RH analogues; followed
by the same hormonal therapy in case of failure. The primary 7UHDWPHQWRIORFDOUHFXUUHQFHDIWHUUDGLRWKHUDS\
endpoint was time to resistance to bicalutamide. The trial
was positive: the time to resistance to bicalutamide was After RT or brachytherapy, in patients in good general health
8.6 years in the radiotherapy arm versus 5.6 years in the who are potentially eligible for a second local treatment,
hormone therapy arm alone (p = 0.001; unilateral test). it is important to perform an assessment which includes a
7KHUH ZDV QR EHQHÀW LQ FOLQLFDO UHODSVHIUHH VXUYLYDO RU choline- or PSMA-PET scan, then, if this reveals no distant
in overall survival. This is the only prospective trial that lesions (lymph node or metastatic), a prostate MRI.
HYDOXDWHV VDOYDJH UDGLRWKHUDS\ ,W VKRZHG DQ HIÀFDF\ RI If an isolated local recurrence is suspected on imaging,
salvage radiotherapy, but the endpoint remains debatable. KLVWRORJLFDOFRQÀUPDWLRQLVUHTXLUHG
Retrospective studies are at variance with each other. Biopsies may be performed routinely or in a targeted
A general review shows that 3 of the 4 studies with the manner. Biopsies should be performed at least 2 years after
UHTXLUHGUREXVWQHVVGHPRQVWUDWHDEHQHÀWLQRYHUDOOVXUYLYDO LUUDGLDWLRQ7KHSRVWLUUDGLDWLRQ,683JUDGHLVRIWHQDUWLÀ-
in favour of salvage radiotherapy [356]. cially increased and has no real prognostic value.
The delivered dose is usually approximately 66 Gy in
conventional fractionation. Hypofractionation is not yet Salvage RP
validated in this context, and it is a possible source of more Salvage RP is the traditional reference technique because it
frequent urinary complications. A randomised trial is ongoing LVWKHROGHVWZLWKVLJQLÀFDQWIROORZXS,WOHDGVWRDKLJKHU
WKDW FRPSDUHV *\ WR *\ +LJKHU XULQDU\ WR[LFLW\ LV risk of morbidity than RP without prior irradiation.
UHSRUWHGLQWKH*\DUP>@7KHYDOXHRILUUDGLDWLQJWKH Patient selection and information is essential: absence of
lymph node areas is still under discussion [360]. associated multiple pathologies, information on the risks of
VLGHHIIHFWVORFDOUHFXUUHQFHFRQÀUPHGE\SURVWDWHELRSV\
57$'7 tumour potentially curable before radiotherapy or brachy-
Adding hormonal therapy is an option. Two recent randomised therapy (< cT3b, preoperative PSA < 10-15 ng/ml, biopsy
trials have evaluated the usefulness. Gleason score < 8, cN0), PSA doubling time > 12 months and
• The GETUG-AFU-16 trial [361] compared prostate biochemical relapse at least 2 years after radiotherapy or
capsule irradiation alone (66 Gy) or in combination at least 3 years after brachytherapy and the absence of any
with and ADT by LH-RH agonists (goserelin, 6 months). major urinary or continence disorder.
0HWDVWDVLVIUHH VXUYLYDO DW PRQWKV ZDV LQ Biochemical relapse-free survival with salvage RT at 5
patients in the RT plus goserelin group versus 69% in DQG\HDUVYDULHVIURPDQGUHVSHFWLYHO\DQG
SDWLHQWV LQ WKH UDGLRWKHUDS\ DORQH JURXS +5 '66DQG26DW\HDUVIURPDQGUHVSHFWLYHO\
S $OOWKHVXEJURXSVDQDO\VHGEHQHÀWHGIURP The ISUP grade and the PSA value before salvage RP are the
hormonal therapy.[362] 2 strongest predictors of DSS and BRFS [366].
• The RTOG 9601 trial [363] randomised patients to prosta- The rate of urinary incontinence ranges from 21% to 91%,
tic capsule irradiation (64.8 Gy) alone or in combination rectal wounds from 2% to 9% and anastomotic stenosis 11%
ZLWK DQ$'7 ELFDOXWDPLGH IRU \HDUV$ EHQHÀW ZDV to 41%.
GHPRQVWUDWHGLQRYHUDOOVXUYLYDODW\HDUVYV
p = 0.04). A complementary analysis [364] showed that
WKLVEHQHÀWZDVIRXQGRQO\LQSDWLHQWVZLWKD36$OHYHO Salvage RP can be offered to patients with local recurrence
QJPODWWKHWLPHRILUUDGLDWLRQ%HORZWKLVYDOXH after RT or brachytherapy, in case of localised disease
not only did bicalutamide given for 2 years not improve with a low level of aggressiveness, with an increase in
survival, but it doubled the risk of death from other IXQFWLRQDOULVNFRPSDUHGWRÀUVWOLQHWUHDWPHQW
causes, notably cardiac or neurological.
6 F. Rozet et al.
Salvage brachytherapy OS and DSS with an advantage noted in some quality of life
Brachytherapy can be performed after external beam DUHDV>@
radiotherapy. Published data are few and mostly retro-
spective, with 5-year biochemical relapse-free survival
UDWHVRI>@7KHSDWLHQWVKRXOGEHPDGHDZDUH )ROORZXSRIWKHRWKHUORFDOWUHDWPHQWV
of potential toxicity, and in particular, urinary toxicity (more
than 10% grade 3). There is no consensual agreement on the Post HIFU
precise modalities of implantation and dose constraints. 7KHUH LV QR VWULFW GHÀQLWLRQ RI ELRFKHPLFDO UHODSVH DIWHU
Implantation may cover only a part of the gland, which +,)87ZR GHÀQLWLRQV DUH IRXQG LQ WKH OLWHUDWXUH QDGLU
helps to reduce toxicity, but the effectiveness is yet to be 2 (Phoenix) or nadir + 1.2 (Stuttgart). Relapse is generally
demonstrated [368]. GHÀQHGE\VHYHUDOFULWHULDELRORJLFDOFOLQLFDOUDGLRORJLFDO
DQGELRSV\FULWHULD7KHSODFHRI05,LVWREHVSHFLÀHG>@
Salvage stereotactic radiotherapy Salvage modalities can be a repeat treatment by HIFU, RT
Some series on stereotactic radiotherapy have been reported ± ADT or RP [222].
ZLWKYHU\SUHOLPLQDU\UHVXOWVDQGYDULDEOHPRGDOLWLHV>@
A prospective study is under way to evaluate this modality Post cryotherapy
more precisely (GETUG 31) [369]. 7KHUH DUH VHYHUDO GHÀQLWLRQV RI ELRFKHPLFDO UHODSVH$Q
approach similar to HIFU to evoke relapse seems logical.
Salvage HIFU There is no consensus on salvage modalities.
One of the largest series with 290 patients for whom
radiation therapy had failed (50% hormone therapy before Post focal treatment
+,)8UHSRUWHGGLVHDVHVSHFLÀFDQGPHWDVWDVLVIUHHVXUYLYDO The 2014 International Consensus Conference recommends
RI DW \HDUV 3URJUHVVLRQIUHH VXUYLYDO ZDV a biopsy in 12 months, with negative results as a criterion
and 21% at 5 years respectively, according to the initial risk for success [248]. Multiparametric MRI is the reference
JURXS$GHGLFDWHGFRQÀJXUDWLRQVKRXOGEHXVHGWRUHGXFH examination. It is systematically scheduled for treatment
PRUELGLW\>@ evaluation, detection of recurrence, performing targeted
biopsies and planning salvage treatment. For this indication
Salvage cryotherapy PI-RADS is not applicable and a suspicion score (LIKERT 1
Biochemical relapse-free survival at 5 years was 50 to WRPXVWEHDVVLJQHGLQFDVHRIDVXVSLFLRXVOHVLRQ>
LQWKHYDULRXVVWXGLHVZLWKDSUREDELOLW\RIDGXUDEOH @7KH PDQDJHPHQW RI UHODSVH LV QRW GHÀQHG DQG QR
response over time in 50% of the patients. The contribution recommendations can be made.
of third-generation technology has improved functional
results: incontinence (8-12%), retention and subvesical
REVWUXFWLRQ SHOYLF SDLQ DQG UHFWRXUHWKUDO ÀVWXOD 7UHDWPHQWRIO\PSKQRGHUHFXUUHQFH
>@ 6DOYDJH FU\RWKHUDS\ LV LQGLFDWHG
in patients with few co-morbidities, life expectancy Local treatment
> 10 years, localised pre-treatment disease, PSA < 10 ng/
ml and slow doubling time to relapse. Few studies evaluate Indications
this treatment. Targeted treatment of pelvic lymph node recurrence after
primary prostate treatment can be considered in patients
Salvage ADT in good general health with an adequate life expectancy.
In contrast to other treatments, the aim of ADT is not to The reference examination to ensure that there are no
cure but rather to delay an unfavourable progression of distant sites is the choline- or PSMA-PET. In the event of
WKHGLVHDVH,QWKHDEVHQFHRILGHQWLÀHGPHWDVWDVLVWKH biochemical relapse after surgery, Choline PET/CT provides
EHQHÀWRIHDUO\$'7KDVQRWEHHQFOHDUO\GHPRQVWUDWHG D VHQVLWLYLW\ DQG VSHFLÀFLW\ UDQJLQJ IURP WR DQG
7KH752* WULDO >@ FRPSDUHG LPPHGLDWH$'7 WR 90% to 100%, respectively [19]. The sensitivity of PSMA-PET
delayed initiation in 293 patients in biochemical relapse for lymph node involvement appears to be greater than
after local treatment or who were ineligible for local treat- that of Choline PET/CT [382,383]. No prospective study
PHQW7KHUHVHHPVWREHDVXUYLYDOEHQHÀWDWWKHOLPLW has yet been published on the oncological value of this
RIVLJQLÀFDQFHLQIDYRXURIHDUO\$'7DW\HDUV targeted treatment of recurrence. A systematic review of
YVS +RZHYHUWKHGLIIHUHQFHLVQRORQJHU WKHOLWHUDWXUHLGHQWLÀHGUHWURVSHFWLYHVHULHVLQFOXGLQJ
VLJQLÀFDQWZKHQRQO\SDWLHQWVLQELRFKHPLFDOUHODSVHDUH PRUHWKDQSDWLHQWVZKLFKHYDOXDWHGVDOYDJHO\PSKD-
considered. A review of the literature concluded that the denectomy (12 studies) and pelvic radiotherapy (8 studies)
FXUUHQWEHQHÀWRIHDUO\+7LQWKLVVLWXDWLRQQRQPHWDVWDWLF [384]. The toxicity of these treatments is acceptable and
BR) remains uncertain and it cannot be systematically the complication rate is low.
UHFRPPHQGHG>@
3DWLHQWVZKREHQHÀWWKHPRVWIURP$'7DUHWKRVHZLWK Salvage pelvic radiotherapy
a strong suspicion of metastatic relapse. In the absence of The type of pelvic radiotherapy varies among studies (confor-
metastases, an ADT may be offered to patients with a short mal, IMRT, stereotactic), as well as fractionation regimens.
GRXEOLQJWLPHPRQWKV Suspicious lymph node areas are treated and this is combined
ADT can be continuous or intermittent. One trial showed with full pelvic irradiation, in the majority of cases at a
that intermittent ADT is not inferior to continuous ADT in ORZHUGRVH7KH36$UHVSRQVHUDWHYDULHVIURPWR
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHSURVWDWHFDQFHU 6
is usually achieved through the use of LH-RH agonists or appears to show a decrease in cardiovascular events com-
antagonists. pared to agonists, particularly in patients with a history of
Complete androgen blockade (CAB): CAB combines an vascular disease. In contrast, neither of the two registry
/+5+DJRQLVWDQGDÀUVWJHQHUDWLRQDQWLDQGURJHQ7KHODUJHVW studies [400,401] showed any difference between agonists
study and meta-analyses conclude that there is a modest and antagonists for this complication. More recently,
VXUYLYDOEHQHÀWOHVVWKDQWKDWGRHVQRWDSSHDUEHIRUH a randomised phase II study [402] directly comparing an
5 years of treatment, with an alteration in quality of life antagonist and an agonist in 80 patients with a history of
UHODWHGWRWKHXVHRIWKHDQWLDQGURJHQ>@ vascular disease revealed no difference in the primary
Immediate treatment on diagnosis or delayed treatment endpoint which was endothelial dysfunction. On the other
at the onset of symptoms: for symptomatic patients, imme- hand, more cardiovascular events were observed in patients
diate treatment is indicated. For asymptomatic patients, treated with agonists (20% vs. 3%, p = 0.013). A phase III study
WKHUHLVDODFNRIJRRGTXDOLW\VFLHQWLÀFGDWD$PHWDDQDO\VLV is under way to validate these data.
of four historical studies (prior to PSA use) compared imme- $SKDVH,,,VWXG\HYDOXDWHGWKHHIÀFDF\RIDQRUDO/+5+
diate and delayed hormone therapy at symptom onset [398]. DQWDJRQLVWUHOXJROL[DWDGRVHRIPJSHUGD\>@7KLV
:KLOHLPPHGLDWHWUHDWPHQWGLGQRWSURYHWREHDEHQHÀWLQ treatment was compared to quarterly injections of leuprolide
overall survival, it delayed progression and complications. IRUZHHNV7KHPDLQFULWHULRQZDVHIÀFDF\HVWLPDWHGE\
Therefore, the consensus was that treatment should be ini- the rate of castration. A total of 622 patients were included.
tiated immediately in all metastatic patients. Symptomatic (IIHFWLYHFDVWUDWLRQQJGOZDVDFKLHYHGLQRI
patients should receive an initial treatment that ensures the the patients on relugolix versus 88.8% of the patients on
IDVWHVWHIÀFDF\RUFKLGHFWRP\RU/+5+DQWDJRQLVWGHJDUHOL[ leuprolide (p < 0.001). Castration was achieved more rapidly
or relugolix). under relugolix (56% versus 0% on day 4) among 184 asses-
3UHYHQWLRQRIÁDUHVDQGURJHQÁDUH7KHDQGURJHQVSLNH sable patients and a return to normal serum testosterone
REVHUYHGDIWHUWKHÀUVW/+5+DJRQLVWLQMHFWLRQLVH[FHSWLR- levels was also faster on discontinuation of this treatment. In
nally symptomatic (possibly in patients with a large tumour addition, the incidence of serious cardiovascular side effects
mass). This symptomatic exacerbation could be partially ZDVVLJQLÀFDQWO\ORZHUXQGHUUHOXJROL[YHUVXV
prevented by an antiandrogen prescribed from the day of Treatment with antiandrogens in monotherapy: Non-
injection of the LHRH analogue (for a standard duration of steroidal antiandrogens were evaluated in a meta-analysis
15 days). Only cyproterone acetate has been studied in this including 8 studies that compared them to castration, 3 of
situation and no quality data are available for bicalutamide. which were in exclusively metastatic populations. Overall
3UHYHQWLRQRIDQGURJHQÁDUHVLVRSWLRQDODQGVKRXOGRQO\EH survival and clinical progression-free survival were lower and
considered in patients with a high tumour mass treated with there were more interruptions due to side effects in the
LHRH agonists. DQWLDQGURJHQ JURXS >@7KHUH LV QR LQGLFDWLRQ IRU ÀUVW
LHRH antagonist or agonist: LHRH antagonists allow faster generation antiandrogen monotherapy in metastatic patients.
castration than LHRH agonists and do not expose to testoste- Intermittent androgen deprivation (IAD): IAD is intermit-
URQHÁDUH1RGLIIHUHQFHLQRQFRORJLFDOHIÀFDF\ZDVUHSRUWHG tent administration of an LHRH agonist or antagonist, and
between the two therapeutic classes. A meta-analysis of has been the subject of several trials indicated in Table 42.
prospective studies on degarelix, an LHRH antagonist [399], IAD does not delay resistance to castration and has not been
7DEOHIAD trials.
7ULDO 3RSXODWLRQ 7\SHRIWULDO 3ULPDU\REMHFWLYH )ROORZXS\HDUV ,$'YVF$'7
FRQÀGHQFHLQWHUYDO
SEUG 9401 Locally Superiority Progression-free survival 4.25 0.93
>@ advanced
Metastatic
Finn Prostate Locally Superiority Progression-free survival 5.4 0.93
VII advanced
[408] Metastatic
SEUG 9901 Locally Non-inferiority Overall survival 5.5 0.9
[409] advanced
Metastatic
TULP Metastatic Progression-free survival 2.6 –
[410]
TAP 22 Metastatic Superiority Overall survival –
[411]
SWOG 9346 Metastatic Non-inferiority Overall survival 9.8 0.91
[403] (0.8-1.03)
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHSURVWDWHFDQFHU 6
take into consideration certain characteristics of the trials. ZHUH VLJQLÀFDQWO\ LPSURYHG E\ WKH FRPELQDWLRQ ZLWK DEL-
3DWLHQWVZLWKDVPDOOWXPRXUYROXPHGLGQRWEHQHÀWIURP raterone acetate: time to PSA progression, progression of
the addition of docetaxel in the analysis of the subgroup of painful symptoms, time to a new bone event, initiation of
the CHAARTED study [415]. The meta-analysis of CHAARTED FKHPRWKHUDS\RURWKHUVSHFLÀFWUHDWPHQW
and GETUG-AFU 15 concluded that the results were identical STAMPEDE [329] is a multi-stage, multi-step trial.
>@&RQYHUVHO\WKHUHWURVSHFWLYHDQDO\VLVRIWKH67$03('( Comparison of the ADT plus abiraterone acetate arm with
VWXG\IRXQGDFRPSDUDEOHEHQHÀWLQDOOSDWLHQWJURXSVERWK the ADT alone arm reinforces the LATITUDE results. The popu-
high and low-volume [412]. Patients with secondary meta- ODWLRQSDWLHQWVZDVYHU\KHWHURJHQHRXVLQFOXGLQJ0
static disease after local treatment were under-represented N+ patients and with locally advanced tumours (with at least
in all three studies, so it is not possible to draw any conclu- two of the three severity criteria: stage T3/T4, ISUP grade
sions in this population. 36$OHYHOQJPO3DWLHQWVLQUHODSVHDIWHUUDGLFDO
surgery or radiotherapy with high risk factors (PSA > 4 ng/ml
Abiraterone acetate with a doubling time of less than 6 months, PSA > 20 ng/ml,
Two studies have evaluated a combination of ADT with abi- lymph node or metastatic recurrence, or androgen depriva-
raterone acetate for hormone-sensitive metastatic prostate tion for less than one year with a free interval of more than
cancer. (Table 45) one year) were also included. A total of 52% were metastatic.
The phase III study LATITUDE [390] included 1,199 patients Prostate radiotherapy was desired for M0 patients. Three-
with high-risk prostate cancer, metastatic from the outset TXDUWHUVRIWKHSDWLHQWVKDGDQ,683JUDGH$WRWDORI
(on bone scintigraphy with technetium, CT scan or MRI) 96% and 93% of the patients were hormone-sensitive. The
and hormone-sensitive and randomised them between ADT main endpoint was overall survival. With a median follow-up
combined with a placebo (n = 602) and ADT combined with RIPRQWKVWKHUHZHUHVLJQLÀFDQWO\IHZHUGHDWKVLQWKH
abiraterone acetate (1,000 mg/day) and prednisone (5 mg/ ADT plus abiraterone arm: 184 deaths vs. 262 (HR = 0.63,
GD\Q &, S7KHKD]DUGUDWLRZDVLQ
+LJKULVN SDWLHQWV ZHUH GHÀQHG E\ DW OHDVW RI WKH metastatic patients.
IROORZLQJFULWHULD,683JUDGHWKHSUHVHQFHRIPRUH The intermediate primary endpoint was failure-free
than 2 lesions on bone scan, the presence of at least one VXUYLYDOGHÀQHGE\UDGLRJUDSKLFFOLQLFDORUELRORJLFDOSUR-
PHDVXUDEOHYLVFHUDOOHVLRQ3DWLHQWVZHUHVWUDWLÀHGDFFRUGLQJ JUHVVLRQRUGHDWK7KHUHZHUHVLJQLÀFDQWO\IHZHUIDLOXUHVLQ
to the presence or absence of visceral metastasis and their the ADT + abiraterone arm: 248 vs. 535 events (HR = 0.29;
general health (PS 0.1 vs. 2). 95% CI, 0.25-0.34; P < 0.001). The hazard ratio was 0.31 in
The majority of patients in both arms had an ISUP grade metastatic patients.
DQGUHVSHFWLYHO\:LWKDPHGLDQIROORZXSRI In the arms with and without abiraterone acetate, grade
51.8 months, patients treated with the combination of ADT 3-5 hypertension at rates of 5% and 1%, hypokalaemia rates
SOXVDELUDWHURQHDFHWDWHKDGDQRYHUDOOVXUYLYDOEHQHÀWRI of 1% and 0.003%, lower limb oedema rates of 1% and 0%,
16.8 months compared to the placebo group (51.3 months vs. DQGWUDQVDPLQDVHHOHYDWLRQUDWHVRIDQGUHVSHFWLYHO\
36.5 months; HR:0.66, p < 0.0001). All secondary endpoints were observed.
2013 and 2016, 2,061 patients were included, of which 819 The ORIOLE study [426] randomised 54 patients with less
(40%) had a small tumour volume. With a median follow-up than 3 asymptomatic metastases on conventional imaging
RIPRQWKVQRVLJQLÀFDQWGLIIHUHQFHLQRYHUDOOVXUYLYDOZDV (CT scan, MRI and bone scintigraphy) between stereotactic
LGHQWLÀHGEHWZHHQWKHWZRDUPVDW\HDUVYV+5 radiotherapy of metastases and observation (2:1 randomi-
S EXWWKHUHZDVDVLJQLÀFDQWLPSURYHPHQWLQ sation). All the subjects had relapsed after local treatment.
SURJUHVVLRQIUHHVXUYLYDOYV+5S 3URJUHVVLRQZDVGHÀQHGDVDFRPSRVLWHHQGSRLQWELRORJLFDO
On the other hand, only patients with a low tumour burden (PSA nadir + 2 ng/ml), radiological, clinical, initiation of ADT,
KDGDVLJQLÀFDQWEHQHÀWLQRYHUDOOVXUYLYDODW\HDUV RU GHDWK 6WHUHRWDFWLF 57 VLJQLÀFDQWO\ GHFUHDVHG WKH SUR-
YV +5 S 7KLV WULDO ZLWK D VLJQLÀFDQW portion of patients who were progressive at 6 months (19 vs
number of patients makes it possible to recommend pros- 61%; p = 0.005). Progression-free survival was 5.6 months in
tate irradiation in case of metastatic disease on the initial the observation arm and was not achieved with a median
GLDJQRVLV ZLWK D VPDOO WXPRXU YROXPH GHÀQHG RQ ERQH follow-up of 18 months (p = 0.002). The study also aimed to
scintigraphy and CT scan. identify factors related to the effectiveness of stereotactic
RT. Therefore, all irradiated patients were also treated with
Local treatment of metastases PSMA-PET, which revealed additional metastases in 16 of the
In case of oligometastatic disease, each metastasis can be 36 patients in the RT group. The proportion of patients with
treated by surgery, interventional radiology or stereotactic progressive disease at 6 months was 1/19: 5% when there were
radiotherapy. There is little prospective data that evaluates no additional lesions found on PSMA-PET compared to 6/16:
this strategy. 38% when there were additional lesions (p = 0.03). Nuclear
The STOMP trial [424] included 62 patients with bio- imaging would improve patient selection for stereotactic RT.
chemical recurrence (PSA > 50 ng/ml) in the form of an Overall, these phase II trials do not allow a clear conclu-
oligometastatic disease (less than 3 metastases detected VLRQWREHGUDZQFRQFHUQLQJWKHHIÀFDF\RIORFDOWUHDWPHQW
on a Choline PET/CT scan) after local treatment. Patients of metastases, even for metachronous metastases. No
were randomised between simple monitoring and local recommendation can be made.
treatment of all the metastases. Treatment of all the
metastases delayed the initiation of hormonal treatment
E\ DQ DYHUDJH RI PRQWKV D QRQVLJQLÀFDQW GLIIHUHQFH 7KHUDSHXWLFLQGLFDWLRQV7DEOH
For all other parameters, there was no difference between
the two groups. ADT remains the standard treatment for metastatic prostate
The SABR-COMET trial [425] is a phase II trial that cancer. The use of a complete androgen blockade does not
randomised 99 patients with oligometastatic disease (1 to SURYLGHDQ\EHQHÀW&RQWLQXRXVWUHDWPHQWLVUHFRPPHQGHG
5 metastases) of different origins, mainly breast, lung and at this stage of the disease.
colorectal and 16 patients with prostate cancer, to systemic The treatment of patients with metastatic disease on
treatment alone or combined with stereotactic irradiation. the initial diagnosis (synchronous) who are hormone-sensi-
$ EHQHÀW LQ SURJUHVVLRQIUHH VXUYLYDO DQG RYHUDOO VXUYLYDO tive has evolved considerably in recent years. Therapeutic
was observed for irradiated patients, but the predominance LQWHQVLÀFDWLRQE\FRPELQLQJDQ$'7ZLWKHLWKHUGRFHWD[HO
of prostate cancers in the irradiation group (14 vs 2) might in case of large volume tumour, or with NGHT regardless of
explain the differences observed. the tumour volume, improves overall survival.
investigated, including liquid biopsies which can be used to 1st line treatment (Table 50)
identify DNA and RNA alterations in a blood sample [433]. The current situation has changed, due to the use of doce-
taxel or NGHT, from the hormone sensitive phase or the
Treatment assessment in mCRPC nmCRPC phase.
In the therapeutic trials, the two endpoints were survival – ,I WKH LQLWLDO WUHDWPHQW ZDV RQO\ DQ $'7 DW WKH
without radiographic progression and overall survival, which KRUPRQH VHQVLWLYH VWDJH several molecules have shown
UHPDLQVWKH©JROGVWDQGDUGª an improvement in overall survival in the metastatic CRPC
36$ LV D UHVSRQVH PDUNHU LQ WKH7$; WULDO GRFH- stage. (Table 49)
taxel) [434] and also in the AFFIRM trial [435] (enzalutamide) $ELUDWHURQHDFHWDWH: after docetaxel [436] and before
a decrease in PSA > 30% was shown to be a predictor (« sur- GRFHWD[HO>@
URJDWHPDUNHUªRIVXUYLYDO7KHUHLVQRFRQVHQVXVRQWKH (Q]DOXWDPLGH: after docetaxel [435] and before doce-
extent and duration of the decrease in PSA. But a correlation taxel [438].
between a decrease in PSA and progression-free survival was At the castration resistance stage, hormonal changes with
not found in all the trials (SIPULEUCEL T). the addition of bicalutamide should not delay initiation of a
In the trials concerning mCRPC, radiographic progression 1*+77KH7(55$,1WULDOFRPSDUHGWKHHIÀFDF\RIDFRPSOHWH
was assessed by regular thoraco-abdomino-pelvic CT scan androgen blockade with the addition of bicalutamide, versus
and bone scan. The value of monitoring by PET imaging has early initiation of enzalutamide [439]. Progression-free
not been demonstrated. VXUYLYDOZDVVLJQLÀFDQWO\LPSURYHGLQWKHHQ]DOXWDPLGHDUP
PHGLDQYHUVXVPRQWKV+5ZLWKDEHQHÀWLQ
quality of life [440]. The STRIVE trial also included patients
0RQLWRULQJUHFRPPHQGDWLRQV with non-metastatic castration-resistant prostate cancer
Except for clinical trials: clinical and biological evalua- (35%) [441]. Enzalutamide improved all endpoints compared
tion (PSA) by appointments every 3 months. to bicalutamide: biological progression-free survival, com-
The frequency of imaging examinations (thoraco- plete PSA response rate, progression-free survival or death,
abdomino-pelvic CT scan and bone scan) depends on and radiographic progression-free survival.
the clinical context (personalised monitoring), but in &KHPRWKHUDS\ has a recognised place in mCRPC, with
castration resistance at least one annual radiological mitoxantrone and docetaxel having demonstrated some
check-up is advisable (High level). HIÀFDF\ LQ FRQWUROOHG WULDOV 'RFHWD[HO PJP2 every
3 weeks combined with 10 mg/d of prednisone is the
standard treatment for mCRPC. It leads to an improvement – ,I LQLWLDO WUHDWPHQW DW WKH KRUPRQH VHQVLWLYH VWDJH
in survival [434]. The ideal time to initiate chemotherapy ZDVDFRPELQDWLRQRIDQ$'7DQGGRFHWD[HO
remains controversial. While the indication is not debatable 'XHWRWKHORZHIÀFDF\RIGRFHWD[HODVDVDOYDJHWUHDW-
in symptomatic metastatic forms, there is no evidence to ment, it is recommended to use an NGHT [449].
justify early initiation in asymptomatic patients. A weekly
or bimonthly regimen can be considered in patients unable 2nd line treatment and subsequent lines (Table 50)
to receive an optimal regimen due to advanced age, general For second line treatment, the cross resistances between
health status or associated diseases. Geriatric evaluation is NGHTs should also be taken into account.
recommended in elderly patients with co-morbidities. After failure of docetaxel, cabazitaxel is the standard
Cabazitaxel is not currently recommended as a 1st line treatment in second-line chemotherapy. It showed an impro-
treatment: in the two phase III trials, FIRSTANA [442] and vement in overall survival compared to mitoxantrone in the
PROSELICA [443], cabazitaxel 20 mg/m2 showed no superio- TROPIC phase III trial [450].
rity over docetaxel in overall survival. The CARD trial [451] showed that cabazitaxel was the refe-
Among the criteria that guide the choice between NGHT rence treatment after rapid progression (< 12 months) on NGHT
and chemotherapy are a number of factors such as perfor- before or after docetaxel. Overall survival and radiographic
mance status and age, the presence of visceral metastases, progression-free survival were superior in the cabazitaxel arm
whether or not metastases are symptomatic, the highly compared to the abiraterone or enzalutamide arm. The risk
undifferentiated neuroendocrine nature of the tumour, and of death was also reduced by 36% with cabazitaxel.
the duration of the response to initial hormonal therapy. In mCRPC patients, genomic abnormalities of DNA repair
In patients with neuroendocrine differentiation, or in (BRCA2 and ATM mutation, etc.) are found in 25% of the
the presence of rapid tachyphylaxis after initial hormone cases. These abnormalities can be treated by targeted
therapy (less than one year), chemotherapy is the choice therapy with PARP inhibitors (Olaparib) in the framework of
for patients who are eligible. therapeutic trials [452,453]. The PROFOUND trial is a Phase III
– ,IWKHLQLWLDOWUHDWPHQWDWWKHKRUPRQHVHQVLWLYHVWDJH trial that compares olaparib with NGHT in patients with
ZDVDFRPELQDWLRQRIDQ$'7DQGD1*+7 mCRPC which has progressed after NGHT and with alterations
Due to cross-resistance between NGHTs, chemotherapy in genes directly or indirectly involved with homologous
with docetaxel is recommended (Table 51) recombination.
7DEOH(IÀFDF\RIVHFRQGOLQHWUHDWPHQWRIP&53&LQDELUDWHURQHWKHQHQ]DOXWDPLGHRUHQ]DOXWDPLGHWKHQ
abiraterone sequences.
$%,DIWHU(1=$ (1=$DIWHU$%, (QGSRLQW
Terrada et al. [444] 55 days 91 days Median survival without PSA progression
Miyake et al. [445] 2.6 months 5.9 months Median survival without PSA progression
Matsubara et al [446] 2.89 months 3.39 months Median survival without clinical, biological
or radiographic progression
.KDODIHWDO>@ PRQWKV PRQWKV Median survival without clinical, biological
or radiographic progression
Komura et al. [448] PRQWKV 15 months Median survival without radiographic progression
7DEOH6SHFLÀFIHDWXUHVRI3&$PDQDJHPHQWLQHOGHUO\VXEMHFWV
3UHVHQWDWLRQRI3&$ 7UHDWPHQW 6SHFLÀFIHDWXUHV 5HIHUHQFH
/RFDOLVHG Surveillance 6SHFLÀFULVNRIUHFODVVLÀFDWLRQRISDWLHQWV [465]
in active surveillance
Prostatectomy Major selection bias in the literature >@
PIVOT study to be interpreted with caution
External beam 1RVSHFLÀFUDGLRWR[LFLW\ [212,220,468]
radiation therapy Be aware of cognitive disorders, incorrect
positions and consequences of repeated moving
about
Hormonal therapy No indication for monotherapy at any age >@
0HWDVWDWLFFDVWUDWLRQ Hormonal therapy 6SHFLÀFDWWHQWLRQWRWKHSUHYHQWLRQRI >@
VHQVLWLYH sarcopenia
Docetaxel 6XUYLYDOEHQHÀWUHJDUGOHVVRIDJHFRPELQHG >@
with hormonal therapy)
Systematic preliminary geriatric assessment
(regardless of G8)
Very cautious use (and growth factors almost
systematically)
NGHT %HQHÀWRIDELUDWHURQHDFHWDWHDQGHQ]DOXWDPLGH >@
at any age
No data for apalutamide
Radiotherapy 1RSURRIRIHIÀFDF\LQHOGHUO\ROLJRPHWDVWDWLF [423]
patients
1RQPHWDVWDWLF NGHT %HQHÀWRIDSDOXWDPLGHHQ]DOXWDPLGHDQG [429,432]
FDVWUDWLRQUHVLVWDQW darolutamide at any age
0HWDVWDWLFFDVWUDWLRQ Chemotherapy Docetaxel: 50 mg/m2 every two weeks >@
UHVLVWDQW Cabazitaxel: 20 mg/m2
Systematic preliminary geriatric assessment
(regardless of G8)
Very cautious use (and growth factors
systematically)
NGHT %HQHÀWUHJDUGOHVVRIDJH >@
Abiraterone acetate: systematic cardiovascular
evaluation (cardiac ultrasound)
(Q]DOXWDPLGHVSHFLÀFULVNRIIDWLJXHGLDUUKRHD
and anaemia
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHSURVWDWHFDQFHU 6
In cohort A (BRCA1 and 2, ATM) with olaparib there was should be performed using the mini-Cog test [455], but
DVLJQLÀFDQWLPSURYHPHQWRIWKHPHGLDQU3)6PRQWKV routine screening for cognitive impairment does not appear
YVPRQWKV+5 &,7KHPRQWK to be relevant. Patients with a G8 score of less than 14 or who
rPFS rates were 28.1% and 9.4% respectively. There was also the clinician considers vulnerable should undergo geriatric
DVLJQLÀFDQWLQFUHDVHLQWKHUHVSRQVHUDWHRIYV assessment (GA) [456].
25 &,S2YHUDOOVXUYLYDO 'LDJQRVLVWKHUHLVQRVSHFLÀFGLDJQRVWLFPRGDOLW\IRUWKH
data are preliminary but show a trend towards prolongation elderly. The likelihood of an aggressive form of PCA being
with olaparib in cohort A (median OS of 18.5 months versus GLDJQRVHGLQFUHDVHVZLWKDJH>@+RZHYHUUHJDUGOHVVRI
15.1 months, HR = 0.64). [14] WKHDJHRIWKHSDWLHQWIRUDQ,683JUDGHRIWKHVSHFLÀF
After a 3rd line treatment with chemotherapy or NGHT, risk of death is very high within 10 years and even 5 years
treatment with Lutetium PSMA leads to a decrease in PSA of after diagnosis [458,459].
more than 50% with good tolerability. [454] 7UHDWPHQW 3&$VSHFLÀF PRUWDOLW\ OLNH IRU FDQFHUV LQ
general, increases with age on diagnosis [460,461]. For high-
Bone-targeting drug ULVNFDQFHUVWKHULVNRIGHDWKLVVWLOOPDLQO\EDVHGRQVSHFLÀF
In castration-resistant PCA with bone metastases, it is recom- deaths for about 5 to 10 years in case of low co-morbidity,
mended to prevent the development of bone complications more than 5 years in case of intermediate co-morbidity, and
related to bone metastases by prescribing antiresorptive WR\HDUVLQFDVHRIKLJKFRPRUELGLW\>@7KLVVSHFLÀF
therapy. Denosumab is superior to zoledronic acid for this ©H[FHVVPRUWDOLW\ªLQHOGHUO\SDWLHQWVFDQEHH[SODLQHGE\
indication. Treatment is initiated at the diagnosis of mCRPC the combination of a diagnosis with a poorer prognosis and
for a minimum of 24 months. ©XQGHUWUHDWPHQWª>@
Only retrospective and observational studies are avai-
lable on PCA in elderly patients, which is as much localised
3&$LQHOGHUO\VXEMHFWV as metastatic, castration-sensitive and castration-resistant.
No randomised prospective studies have been published.
Elderly patients with PCA should be managed in conjunction While the effectiveness of treatments appears to remain
with geriatricians throughout the course of care. constant with the increase in patients’ age, the complica-
(YDOXDWLRQ: the G8 score should be used to detect patient tions related to all treatments increase with patients’age
frailty and concomitant screening for cognitive impairment (Table 52).
S186 F. Rozet et al.
8,9/100 000). Le taux de mortalité augmente avec l’âge. Le 1RXV QH GLVSRVRQV SDV DFWXHOOHPHQW GH GRQQpHV VXIÀ-
taux de mortalité standardisé en Europe attendu en 2020 santes sur l’intérêt à long terme de ces molécules utilisées
HVWGH>@3OXVGHWURLVTXDUWVGHVGpFqVVXUYLHQQHQW en chimio-prévention [30,31].
DSUqVDQVDYHFXQkJHPpGLDQGHDQV/·pYROXWLRQGHOD
mortalité est très différente de celle de l’incidence puisqu’on
REVHUYHVDEDLVVHUpJXOLqUHGHSXLVODÀQGHVDQQpHVGH Aucune modalité de prévention du CaP ne peut être
18/100 000 en 1990 à 8,9/100 000 en 2015). Cette baisse recommandée actuellement (grade fort).
est particulièrement observée chez les sujets jeunes. Elle
est attribuée à deux facteurs principaux. Premièrement,
la pratique d’une détection précoce permettant de diag- 'pSLVWDJHHWGpWHFWLRQSUpFRFH
nostiquer les cancers dans leur fenêtre de curabilité [18].
Deuxièmement, à l’amélioration de la prise en charge /HGpSLVWDJHGX&D3 consiste à rechercher la maladie de
thérapeutique, notamment des formes métastatiques [19]. façon systématique dans une population asymptomatique.
Son évaluation se fonde sur l’analyse de l’état de santé
de l’ensemble de cette population avec pour objectif la
)DFWHXUVGHULVTXH UpGXFWLRQ GH OD PRUWDOLWp VSpFLÀTXH HW OH PDLQWLHQ RX
l’amélioration, de la qualité de vie de la population dépistée,
Aux Antilles françaises, l’incidence du CaP et sa mortalité pYHQWXHOOHPHQWDMXVWpHDX[FRWVGHODGpPDUFKH,OV·DJLW
sont deux fois plus élevées par rapport à la France métro- d’une mesure de santé publique réalisant la synthèse de
SROLWDLQHUHVSHFWLYHPHQWSRXUO·LQFLGHQFHHW GRQQpHVVFLHQWLÀTXHVHWGHSULRULWpVGHSROLWLTXHGHVDQWp
23/100000 pour la mortalité selon le rapport publié par publique dans un territoire donné.
Santé publique France en 2019). C’est le cancer le plus /D GpWHFWLRQ SUpFRFH GX &D3 consiste à rechercher la
fréquent tout sexe confondu, en lien avec l’origine eth- maladie chez un patient asymptomatique considéré indivi-
nique d’ascendance africaine pour 90 % de la population, duellement. Son évaluation se fonde sur l’analyse de
et une pollution environnementale au chlordécone (qui O·pWDWGHVDQWpGHFHWLQGLYLGXDYHFXQREMHFWLIVSpFLÀTXH
augmenterait le risque de survenue et de récidive après individuel. Il s’agit d’une pratique médicale réalisant la
prostatectomie totale) [20,21]. V\QWKqVHGHGRQQpHVVFLHQWLÀTXHVHWGHVREMHFWLIVGHVDQWp
En plus de l’âge de l’ethnie et des facteurs génétiques, propres à ce patient, issue d’un colloque singulier entre un
il existe des facteurs putatifs : médecin et ce patient.
Le syndrome métabolique, en particulier ses deux
composants que sont la HTA et le périmètre abdominal sont
associés à un risque plus élevé de CaP [22,23]. L’obésité est 'pSLVWDJH
associée à un risque plus faible de cancer à faible risque,
mais à un risque plus élevé de cancer à haut risque. Cela Aucune étude n’a établi selon les critères de l’Organisation
semble plus en rapport avec des éléments environnementaux PRQGLDOHGHODVDQWp206OHEpQpÀFHGXGpSLVWDJHGX&D3
que génétiques [24,25]. pour l’état de santé de la population. La qualité des études
Le risque de CaP lié à une thérapie androgénique a été portant sur le dépistage du CaP est très discutable et leur
questionné. Les cliniciens souhaitant traiter leurs patients méta-analyse ne peut être validée du fait de leur hétérogénéité
hypogonadiques avec un CaP localisé par thérapie androgé- et de leurs faiblesses [32-34]. Parmi les essais randomisés de
nique doivent les informer du manque de preuves concernant dépistage, l’ERSPC est l’étude la plus solide, représentative
la sécurité d’un traitement à long terme pour le risque de d’une application clinique sur la population européenne. Elle
progression du CaP. Cependant, chez les patients sans CaP a prouvé qu’un dépistage organisé, pratiqué de 50 à 69 ans par
FRQQXOHVSUHXYHVVHPEOHQWVXIÀVDQWHVSRXUSHQVHUTXHOD XQGRVDJHGX36$WRWDOSURSRVLWLRQELRSVLHVL36$QJPO
thérapie androgénique n’augmente pas le risque de décou- DSSRUWHXQJDLQGHVXUYLHVSpFLÀTXHGHjDQV>@$YHF
verte ultérieure de CaP [26]. l’augmentation du suivi de l’étude, on observe non seulement
une diminution persistante de la mortalité, mais, surtout, une
GLPLQXWLRQGXQRPEUHGHSDWLHQWVjGpSLVWHUHWjWUDLWHU
3UpYHQWLRQ (18) pour obtenir ce résultat.
Nous restons dépourvus de données interprétables sur
Les essais de prévention du CaP ont essentiellement consisté les conséquences du dépistage sur la qualité de vie des
en des tentatives de chimio-prévention. La chimio-prévention patients [36-38].
du CaP par le sélénium, la vitamine E ou l’aspirine n’est pas 'DQVODSRSXODWLRQJpQpUDOHOHEpQpÀFHG·XQGpSLVWDJHQ·D
recommandée. L’incidence du CaP est probablement plus pas été strictement prouvé. Il n’est pas recommandé. Chez
pOHYpH HQ FDV GH SULVH GH YLWDPLQH ( >@ /D GLPLQXWLRQ les hommes porteurs d’une mutation de BRCA2 ou HOXB13,
G·LQFLGHQFH GX &D3 REWHQXH SDU O·XVDJH GH ÀQDVWpULGH RX un dépistage est recommandé [11]. Cf. chapitre génétique.
de dutastéride (inhibiteurs de la 5-alpha réductase : I5AR)
ne porte que sur les cancers détectés par biopsies réalisées
systématiquement et non selon les règles actuelles qui 'pWHFWLRQSUpFRFH7DEOHDX
guident le diagnostic précoce. Deux études ont récemment
montré que les I5AR diminueraient l’incidence du CaP même Du fait d’une mortalité élevée, de modalités diagnostiques
DSUqVDUUrWGXWUDLWHPHQWVDQVPRGLÀHUOHGLDJQRVWLFGX&D3 disponibles et de thérapeutiques curatives validées, nous
de haut risque [28,29]. recommandons une détection précoce des CaP à haut risque.
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHSURVWDWHFDQFHU 6
7DEOHDXDétection précoce.
'e7(&7,2135e&2&( 0RGDOLWp *UDGHGHUHFRPPDQGDWLRQ
TXLSURSRVHUXQHGpWHFWLRQSUpFRFH" 5HFRPPDQGDWLRQ
supérieure à 4 ng/ml. Chez les hommes dont le PSA total %LRPDUTXHXU 'HVFULSWLRQ 8WLOLVDWLRQ
était inférieur à 1 ng/ml à 45 ans et qui n’auraient réalisé SRWHQWLHOOH
XQ QRXYHDX GRVDJH TXH DQV SOXV WDUG GH WHVWV
auraient été évités, 0,9 à 2,1 % de diagnostics de cancers PHI (-2)pro-PSA/ Sélection IRM
QRQVLJQLÀFDWLIVDXUDLHQWpWppYLWpVPDLVjGH 36$OLEUHù¥36$WRWDO Sélection
GpFqVVSpFLÀTXHVVXSSOpPHQWDLUHVVHUDLHQWVXUYHQXV&KH] biopsies
les hommes dont le PSA total était inférieur à 1 ng/ml à Sélection SA
60 ans et qui n’auraient plus eu de dosage ultérieur, 12,8 à Pronostic
16 % de tests auraient été évités, 5 à 24 % de diagnostics de après PT
FDQFHUVQRQVLJQLÀFDWLIVDXUDLHQWpWppYLWpVPDLVj
4K Score Combinaison Sélection
GH GpFqV VSpFLÀTXHV VXSSOpPHQWDLUHV VHUDLHQW VXUYHQXV
kallicréines biopsies
On constate à la fois l’intérêt et les limites d’une telle
et variables cliniques Sélection SA
adaptation individuelle.
Pronostic
$XWRWDOO·kJHG·LQLWLDWLRQGHÀQGHODGpWHFWLRQHWGH
après PT
VDIUpTXHQFHGpSHQGjODIRLVGXSURÀOGHULVTXHGXSDWLHQW
et de sa propre tolérance au risque. STHLM3 Algorithme associant Sélection
données biologiques biopsies
5HFRPPDQGDWLRQ (6 protéines sériques
dont kallicréines),
La détection précoce du CaP doit être initiée marqueur génétique
jDQVYRLUHjRXDQVVHORQOHSURÀO et variables cliniques
de risque du patient. Elle sera interrompue lorsque
la survie du patient sera estimée inférieure à 10 ans. Tests urinaires
La fréquence de détection doit être de 2 à 4 ans, PCA3 Score PCA3 : Sélection
PDLVHOOHGRLWrWUHDGDSWpHDXSURÀOGHULVTXHGX concentration del’ARN biopsies
patient. C’est la tolérance au risque de chaque de PCA3 (ARN non
patient qui doit déterminer l’attitude qui lui est FRGDQWVSpFLÀTXH
appropriée (grade fort). du CaP) / PSA
La fréquence de détection chez les patients dont le PSA
à 45 ans ou à 60 ans est inférieur à 1 ng/ml pourrait MIPS PCA3 : ARN PCA3 Sélection
être discutée (Grade faible). (PCA3 + T2 T2 : ARN TMPRSS2/ERG biopsies
score) Pronostic
après PT
'LDJQRVWLF
Select MDX ARN de 3 gènes (DLX1, Sélection
HOXC6, KLK3) biopsies
75
ne permet pas, actuellement, de se passer de l’IRM. (Groupe • un schéma standardisé reprenant les cibles avec leur
de travail de l’AFU sur les biomarqueurs du CaP, en cours localisation et leur score de suspicion et idéalement une
de publication.) planche résumée [56].
ISUP 1
,PDJHULH Les cancers de petit volume < 1 cm3 et bien différenciés
,683VRQWSOXVGLIÀFLOHVjGpWHFWHU>@
eFKRJUDSKLH Comparativement aux biopsies de saturation, la sensibi-
OLWpHWODVSpFLÀFLWpGHO·,50SRXUODGpWHFWLRQGHV,683VRQW
/·pFKRJUDSKLH HVW SHX VHQVLEOH HW SHX VSpFLÀTXH SRXU OD GH,&HWGH,&
détection du CaP. Elle n’a aucune place pour la détection et
le bilan d’extension [51]. Elle est utilisée pour l’évaluation Performance des biopsies ciblées par l’IRM
du volume prostatique, l’évaluation du résidu postmictionnel comparativement aux biopsies systématiques
et pour le guidage des biopsies. L’échographie de contraste SRXUODGpWHFWLRQG·XQFDQFHU,683JUDGH
avec injection de microbulles et l’élastographie permet-
traient de sensibiliser les prélèvements et d’augmenter La comparaison des données de 25 études de la récente
la rentabilité de l’échographie, mais ces techniques sont méta-analyse Cochrane a montré un ratio de détection entre
en cours d’évaluation et ne sont pas recommandées en les biopsies ciblées et les biopsies systématiques en faveur
routine [52,53]. Les données concernant l’échographie ultra- des biopsies ciblées : 1,12 (IC 95 % : 1,02-1,23) pour ISUP
sensible ou à haute résolution, système à haute fréquence grade > 2 et 1,20 (IC 95 % : 1,06-1,36) pour ISUP grade > 3.
(29 MHz), ne sont pas encore matures. Cette échographie Trois études multicentriques ont évalué la performance
ne peut pas remplacer l’IRM, mais pourrait être un système de l’IRM prostatique dans une population de patients naïve
intéressant pour effectuer des biopsies sous contrôle direct de toute biopsie.
de la lésion [54,55]. L’étude PRÉCISION a comparé un bras avec biopsies stan-
dards (SBx) sans IRM (n = 248) et un bras IRM, avec biopsies
FLEOpHVVL,50SRVLWLYH3,5$'6HWVDQVELRSVLHHQFDVG·,50
,50 négative (n = 252) [61,62]. Le taux de détection des cancers du
JURXSH,683JUDGHpWDLWVLJQLÀFDWLYHPHQWSOXVpOHYpGDQV
Technique le bras avec IRM (95/252, 38 % vs 64/246, 26 %, p = 0,005). Le
L’IRM prostatique peut être effectuée à 1,5T ou à 3T. Elle QRPEUHGHSDWLHQWVDYHFXQFDQFHUFOLQLTXHPHQWQRQVLJQLÀFD-
doit être multiparamétrique (séquences morphologiques WLIpWDLWVLJQLÀFDWLYHPHQWSOXVIDLEOHGDQVOHJURXSH,50n = 23
T2W, séquences fonctionnelles de perfusion [DCE] et de (9 %) vs n = 55 (22 %) p < 0,001). Cette étude valide la stratégie
GLIIXVLRQ>':,@>jKDXWHYDOHXUGHE@>@&RPSWH ,50DYDQWELRSVLHSRXUODUHFKHUFKHG·XQFDQFHUVLJQLÀFDWLI
tenu de la faible valeur ajoutée de l’injection de produit L’étude MRI-FIRST est une étude prospective multi-
de contraste, les protocoles sans injection de produit de centrique incluant 251 patients. Tous les patients inclus
contraste (biparamétriques) sont à l’étude, uniquement EpQpÀFLDLHQWG·XQH,50HWGHELRSVLHVV\VWpPDWLTXHVHQFDV
dans le cadre d’une détection [56]. Ils ne sont pas encore d’IRM négative et de biopsies systématiques et ciblées en
recommandés en routine. FDVG·,50SRVLWLYH3,5$'6 >@/HV ELRSVLHVFLEOpHV
détectaient davantage de cancer ISUP grade > 2 que les
Interprétation biopsies systématiques, mais la différence n’était pas
Le compte-rendu doit être détaillé avec : VLJQLÀFDWLYHvs 29,9 %, p = 0,38; ratio de détection :
• la mesure du volume prostatique ; 1,08). Le taux de détection des cancers ISUP grade > 3 était,
• la description de chacune des zones suspectes (ou cibles) OXL VLJQLÀFDWLYHPHQW VXSpULHXU DYHF OHV ELRSVLHV FLEOpHV
LGHQWLÀpHHWDQDO\VpHDYHFODGHUQLqUHYHUVLRQGXVFRUH (19,9 % vs 15,1 %, p = 0,0095 ; détection ratio : 1,32). Le
Prostate Imaging Reporting and Data System (PI-RADS) WDX[GHGpWHFWLRQGHV&D3VLJQLÀFDWLIVpWDLWVXSpULHXUDYHF
disponible ; une approche combinée (biopsies systématiques associées à
• le bilan d’extension locorégionale ; des biopsies ciblées).
S192 F. Rozet et al.
L’étude 4 M incluait 626 patients naïfs de biopsie. Tous $YDQW XQH GHX[LqPH VpULH GH ELRSVLHV : les biopsies
les patients avaient des biopsies systématiques et ceux JXLGpHVSDUO·,50DXJPHQWHQWGHIDoRQVLJQLÀFDWLYHOH
DYHFGHV,50SRVLWLYHVGpÀQLHVSDUXQVFRUH3,5$'6 WDX[GHGpWHFWLRQGHVFDQFHUVFOLQLTXHPHQWVLJQLÀFDWLIV
EpQpÀFLDLHQW GH ELRSVLHV FLEOpHV VRXV ,50 /H UDWLR ISUP grade > 2 (grade fort).
de détection des biopsies ciblées vs systématiques pour la
détection d’un cancer ISUP grade > 2 était de 1,09 [64].
IRM prostatique
Négatif Positive
PI RADS 1 ou 2 PI RADS ≥ 3
Biopsies systématiques
(+ Ciblées PI RADS ≥ 3)
*Faible risque
PSAd
< 0,15 ng/ Absence de cancer Cancer de prostate
ml/ml
Surveillance clinique Traitement
et biologique ± IRM Surveillance active
* décision partagée après information au patients
)LJXUH6WUDWpJLH,50DYDQWELRSVLHVSRXUODUHFKHUFKHG·XQFDQFHUVLJQLÀFDWLI
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHSURVWDWHFDQFHU 6
(antécédents de prostatites, infection symptomatique sont recommandées en une prise unique par voie orale, 1 à
de l’appareil urinaire ou génital, facteurs de risque de KHXUHVDYDQWODUpDOLVDWLRQGHO·DFWH>@(QFDVG·DOOHUJLH
résistance aux quinolones) repose sur l’interrogatoire. Il d’intolérance ou de résistance aux quinolones, l’option
est recommandé d’éliminer, par un interrogatoire ciblé, alternative est la ceftriaxone. Compte tenu de l’absence
une possible infection urinaire. En dehors d’une situation de comparaison à grande échelle entre l’antibioprophylaxie
clinique pouvant faire évoquer une infection urinaire mas- probabiliste et celle adaptée à l’écouvillonnage rectal,
culine, devant faire préférer le report des biopsies, il n’est sa réalisation n’est pas recommandée en routine [68].
pas recommandé de réaliser un examen cytobactériologique L’antibioprophylaxie de l’endocardite n’est plus systéma-
des urines (ECBU) avant biopsies de la prostate par voie tique en cas d’intervention urologique [69].
endorectale (avis d’experts) [65]. Il n’y a pas d’indication à traiter systématiquement par
antibiotiques plusieurs jours un patient ayant une biopsie de
SURVWDWH>@&HWWHUHFRPPDQGDWLRQFRQFHUQHOHVELRSVLHV
*HVWLRQGXULVTXHKpPRUUDJLTXH de la prostate réalisées par voie endorectale, la voie péri-
QpDOHQpFHVVLWHUDGHVUHFRPPDQGDWLRQVVSpFLÀTXHV
L’interrogatoire ciblé est l’outil à privilégier pour évaluer le
risque hémorragique avant un geste invasif. La performance
des tests biologiques actuels est médiocre pour évaluer le $QHVWKpVLH
risque hémorragique sous aspirine, clopidogrel ou prasugrel.
Un bilan d’hémostase systématique pour déterminer le risque Une anesthésie locale par bloc périprostatique de lidocaïne
hémorragique d’un patient sous aspirine, clopidogrel ou pra- à 1 % est recommandée (grade fort) [19]. La voie endo-
sugrel n’est pas utile. Il est recommandé d’informer le patient rectale échoguidée avec l’utilisation d’une aiguille 22 G
du risque thrombotique et hémorragique et de lui expliquer est la technique de choix. L’instillation intrarectale de gel
la stratégie thérapeutique envisagée. La présentation par le DQHVWKpVLDQWHVWPRLQVHIÀFDFHTXHOHEORFSpULSURVWDWLTXH
patient d’un document précisant sa pathologie coronaire, le L’analgésie au mélange équimolaire oxygène protoxyde
type de stents dont il est porteur, et les traitements prescrits d’azote (MEOPA) est possible, avec un personnel soignant
facilite l’évaluation et lui permet de participer à la décision. formé et une salle équipée, dans un environnement médi-
(QUDLVRQGHO·DEVHQFHGHGpPRQVWUDWLRQGHVRQHIÀFDFLWp calisé. Une anesthésie générale ou locorégionale peut être
la transfusion prophylactique systématique de concentrés réalisée dans certains cas particuliers : intolérance physique
plaquettaires n’est pas recommandée. ou psychologique à l’acte, sténose anale, antécédents
L’aspirine à faible dose au long cours n’est pas une de chirurgie ou de pathologie anorectale, voie d’abord
contre-indication à la réalisation des biopsies (niveau de périnéale.
preuve 2) et peut être maintenue. La réalisation de biopsies
prostatiques n’est pas recommandée sous clopidogrel ou
prasugrel (grade fort). En cas de nécessité d’arrêt des 9RLHWUDQVSpULQpDOHvsWUDQVUHFWDOH
antiagrégants plaquettaires (AAP), aucun relais par anti-
LQÁDPPDWRLUHVQRQVWpURwGLHQV$,16RXKpSDULQHVGHEDV L’intérêt des biopsies transpérinéales (BTP) comme nouvel
poids moléculaire (HBPM) n’est recommandé. abord pour la réalisation des biopsies prostatiques s’accentue.
Le risque hémorragique lié au traitement anticoagulant La cartographie systématique permet de diminuer le nombre
par antivitamine K peut être considéré comme élevé. de biopsies tout en conservant la même rentabilité dans le
Concernant la gestion des anticoagulants oraux directs GLDJQRVWLFGHFDQFHUVLJQLÀFDWLI>@/HV%73SHXYHQWrWUH
(AOD), les biopsies prostatiques sont considérées à risque réalisées sous anesthésie locale après injection de bupiva-
hémorragique intermédiaire. Il est proposé une dernière caïne en sous-cutané et en périprostatique, suivie du bloc
prise à J-3 pour le rivaroxaban, l’apixaban et l’edoxaban ; prostatique classique. La diminution du nombre de biopsies
une dernière prise de dabigatran à J-4 si la clairance de grâce à une meilleure cartographie permet de diminuer
la créatinine est supérieure à 50 ml/min, à J-5 si la clai- O·LQFRQIRUW>@/HV%73pYLWHQWODÁRUHUHFWDOHHWOHULVTXH
rance est comprise entre 30 et 50 ml/min. Il n’y a plus infectieux est diminué. Dans une méta-analyse récente, le
de place pour les relais anticoagulants ni pour la mesure ULVTXHGHÀqYUHHVWGLPLQXpSDUGHX[DSUqV%73vs biopsies
des concentrations d’AOD sauf situations exceptionnelles. WUDQVUHFWDOHV>@
La reprise de l’anticoagulation à dose curative doit être
HQYLVDJpHGqVTXHO·KpPRVWDVHOHSHUPHWKHXUHVHW
à dose prophylactique 6 heures après en cas de nécessité de 6FKpPDELRSVLTXH
thromboprophylaxie veineuse [66].
www.has-sante.fr/jcms/c_1294540/fr/antiagregants- Biopsies initiales : ciblées vs systématiques
plaquettaires-prise-en-compte-des-risques-thrombotique- Le schéma standard recommandé correspond à 12 prélè-
et-hemorragique-en-cas-de-geste-endoscopique-chez-le- vements. Pour chaque lobe, les prélèvements sont réalisés
coronarien aux niveaux médial et latéral : à la base, au milieu et à
l’apex.
(QFDVG·,50SRVLWLYHGpÀQLHSDUXQ3,5$'6GHV
$QWLELRSURSK\OD[LH biopsies ciblées sont associées à des biopsies systématiques.
En cas d’IRM normale, l’indication des biopsies prostatiques
Une antibioprophylaxie est recommandée avant la réalisation peut être rediscutée avec le patient après évaluation du
GHELRSVLHVSURVWDWLTXHV/HVÁXRURTXLQRORQHVV\VWpPLTXHV risque individuel de CaP à partir des données cliniques,
S194 F. Rozet et al.
biologiques et de calculateurs de risque. Le nombre mini- antérieurs [82]. Leur place a considérablement diminué
mal de deux biopsies ciblées par lésion est mis en avant. depuis l’utilisation de l’IRM et des biopsies ciblées.
L’augmentation du nombre de biopsies ciblées par lésion
SRXUUDLWDPpOLRUHUODGpWHFWLRQGHFDQFHUVLJQLÀFDWLIHWOD Biopsies des vésicules séminales
prédiction du grade, surtout en cas de lésion cible de petite Les indications de biopsies des vésicules séminales sont
taille et de score PI-RADS 3. Dans ces situations, trois ou réduites du fait de la performance de l’IRM pour le
quatre biopsies ciblées par lésion peuvent être nécessaires bilan local. Elles peuvent être réalisées en cas de cible
SRXUUpGXLUHOHULVTXHG·HUUHXUGHFLEODJH>@ ,50 VL OH UpVXOWDW HVW VXVFHSWLEOH GH PRGLÀHU O·DWWLWXGH
L’échographie est l’examen de référence pour la thérapeutique.
réalisation des biopsies ciblées sur les lésions suspectes
détectées à l’IRM, soit par un guidage visuel (repérage RTUP à visée diagnostique
cognitif), soit par des techniques de fusion d’images La résection transurétrale de la prostate (RTUP) n’est pas
,50pFKRJUDSKLH >@ /HV ELRSVLHV FLEOpHV VRXV ,50 recommandée comme méthode diagnostique pour le CaP
VRQW WHFKQLTXHPHQW SOXV GLIÀFLOHV HW FRWHXVHV (OOHV (grade fort).
nécessitent une IRM interventionnelle dédiée, un matériel
VSpFLÀTXHHWQHVDXUDLHQWSRXUOHPRPHQWrWUHSURSRVpHV
en routine [80,81]. &RPSOLFDWLRQV
En cas de stade métastatique avec cancer localement
avancé et étendu à l’ensemble de la glande, deux prélè- Les infections urinaires symptomatiques constituent le
YHPHQWVGDQVFKDTXHOREHVXIÀVHQWDFFRUGSURIHVVLRQQHO premier motif d’hospitalisation après biopsies prostatiques.
Leur fréquence est d’environ 5 %, avec 3 % d’infections
Deuxième série de biopsies fébriles [83]. La prise en charge repose sur une biantibio-
En cas de suspicion persistante de CaP après une première thérapie par voie parentérale associant une céphalosporine
série de biopsies négatives, une deuxième série de biopsies de troisième génération et un aminoside. Une hospitalisation
prostatiques peut être indiquée. Les biomarqueurs et les doit être envisagée. Les autres complications rapportées
QRPRJUDPPHVSHUPHWWHQWG·pYDOXHUOHULVTXHHWG·DIÀQHU après biopsies prostatiques sont répertoriées dans le
les indications de biopsies répétées. Les indications d’une Tableau 8 [84].
deuxième série de biopsies en fonction des résultats de la
SUHPLqUHVpULHVRQWV\QWKpWLVpHVGDQVOH7DEOHDX,OQ·\D
pas de consensus quant au meilleur délai entre les séries de $QDWRPRSDWKRORJLH
biopsies. Avant une deuxième série de biopsies, les biopsies
JXLGpHVSDUO·,50DXJPHQWHQWGHIDoRQVLJQLÀFDWLYHOHWDX[ 'RQQpHVFOLQLTXHVPLQLPDOHV
GH GpWHFWLRQ GHV FDQFHUV FOLQLTXHPHQW VLJQLÀFDWLIV ,683
JUDGH Les prélèvements (biopsies et pièces opératoires) doivent
être adressés avec le taux de PSA sérique, les résultats de
Biopsies de saturation l’IRM, les traitements antérieurs (radiothérapie, traitement
Elles ne sont pas recommandées. La plupart des études focal, traitement hormonal), ainsi que
publiées ont inclus des patients ayant une suspicion persis- • pour les biopsies : les données du TR, la notion de biopsies
tante d’un CaP et au moins une série de biopsies négatives antérieures et leurs résultats ;
ou dans le cadre de protocoles de thérapie focale. Chez les • pour les pièces de prostatectomies : les résultats des
patients ayant eu une première série de biopsies négatives, biopsies, la présence d’artefacts chirurgicaux (incisions
le taux de détection est de 36 % avec une majorité de cancers capsulaires).
/D FODVVLÀFDWLRQ GpÀQLH SDU *OHDVRQ HQ FRPSRUWDLW 3DUO·XURORJXH %LRSVLHVDGUHVVpHVVRLWHQÁDFRQV
5 grades architecturaux allant de 1 à 5, dont la somme UHPSOLVGHÀ[DWHXUVRLWHQFDVVHWWHV
GpÀQLVVDLWVFRUHVGHj&HV\VWqPHDpWpUHYXORUV )ODFRQVRXFDVVHWWHVLGHQWLÀpV
des conférences de consensus de l’International Society of par site
Urological Pathology (ISUP), en 2005 puis en 2014 [85]. $XPRLQVÁDFRQSDUVH[WDQW
Pour une meilleure reproductibilité et une corrélation Nécessité de séparer les biopsies
optimale avec les données pronostiques actuelles, il a été ciblées et les biopsies en sextant
recommandé en 2005 de ne plus utiliser de score 2 (1 + 1) et 5HQVHLJQHPHQWVFOLQLTXHV : PSA,
G·pYLWHUOHVVFRUHVHW/DGpÀQLWLRQGXJUDGHOLPLWpGDQV données du TR, éventuellement
le système initial aux glandes fusionnées, a été étendue aux résultats de l’IRM, traitements
SHWLWHVJODQGHVPDOIRUPpHVjOXPLqUHGLIÀFLOHPHQWYLVLEOH antérieurs (radiothérapie, HIFU,
aux lésions cribriformes (initialement classées grade 3), et traitement hormonal, inhibiteurs
aux lésions gloméruloïdes. de la 5-alpha réductase), notion
3OXVLHXUVGpIDXWVSHUVLVWDLHQWGDQVFHWWHFODVVLÀFDWLRQ de biopsies antérieures et résultats
Tout d’abord, la presque totalité des CaP diagnostiqués
actuellement ont un score minimal de 6, correspondant à des 3DU Pas plus de 3 biopsies par cassette
FDQFHUVWUqVELHQGLIIpUHQFLpV,OHVWGHFHIDLWGLIÀFLOHSRXU OHSDWKRORJLVWH Au moins 3 niveaux de coupe
les patients de comprendre qu’ils ont un cancer indolent, Coloration par l’HES (hématoxyline,
alors que leur score se situe dans la médiane de l’échelle éosine, safran)
de Gleason. De plus, le score de Gleason stricto sensu ne En cas de doute sur un foyer
IDLWSDVGHGLIIpUHQFHHQWUHOHVVFRUHVPDMRULWDLUHVHW tumoral, étude immunohistochimique
PDMRULWDLUHV en utilisant un anticorps dirigé contre
Une nouvelle classification a donc été proposée les cellules basales et un anticorps
par l’ISUP [85], avec les groupes pronostiques suivants dirigé contre les cellules tumorales
(Tableau 9). (p504s), si possible en cocktail
/DYDOHXUSURQRVWLTXHGHFHWWHFODVVLÀFDWLRQHQJURXSHV
a été validée rétrospectivement par des études multi-institu-
tionnelles [86]. Il est recommandé d’utiliser cette nouvelle
FODVVLÀFDWLRQHQPHQWLRQQDQWGDQVXQSUHPLHUWHPSVHQWUH
parenthèses le score de Gleason correspondant. L’association 7DEOHDXRésultats : données indispensables
des grades sur biopsies et pièce opératoire a été récemment dans le compte-rendu pour chaque biopsie en précisant
SUpFLVpH>@,ODpWpPRQWUpTXHO·DUFKLWHFWXUHFULEULIRUPH le site.
est associée à un pronostic péjoratif par rapport aux autres
formes de grade 4 [88]. (QFDV Longueur de la biopsie
GHFDQFHU Longueur de cancer2
Type histologique (acinaire, ductal, autre)
$QDWRPRSDWKRORJLHGHVELRSVLHV Groupe de grading, en précisant le grade
7DEOHDX[ prédominant1,4,6
Préciser si
De nombreux biomarqueurs ont été développés pour • extension extra-capsulaire
DIÀQHU OD VWUDWLÀFDWLRQ VXU PDWpULHO ELRSVLTXH /HV WHVWV LQÀOWUDWLRQSpULQHUYHXVH
tissulaires disponibles commercialement sont résumés dans • invasion vasculaire
le Tableau 12. Malgré un intérêt potentiel indéniable, ces • Composante intraductale3
tests présentent des limitations. Avant toute recommandation
(QFDV Longueur de la biopsie
en pratique clinique, il est nécessaire de les évaluer prospec-
G·DEVHQFH Préciser si
tivement, dans le contexte actuel de l’apport de l’IRM. Leur
GHFDQFHU • PIN de haut grade5
évaluation est en cours (groupe de travail AFU biomarqueurs).
• foyer atypique type ASAP
• prostatite marquée ou granulomateuse
1Concernant les biopsies systématiques, le score ISUP doit
7DEOHDX*URXSHVSURQRVWLTXHVGHODFODVVLÀFDWLRQ
être précisé pour chaque biopsie, et il n’est pas recommandé
ISUP 2016.
de faire une moyenne.
2Sur les biopsies systématiques, la longueur tumorale calculée
*URXSH Anciennement score de Gleason 6 (3 + 3)
en comptant dans la mesure le tissu sain intermédiaire entre
*URXSH 6FRUHGH*OHDVRQPDMRULWDLUHV les foyers tumoraux (par rapport à l’addition de longueur
des foyers tumoraux) est davantage corrélée au volume
*URXSH 6FRUHGH*OHDVRQPDMRULWDLUHV tumoral sur les pièces de prostatectomie [89].
3Le carcinome intraductal est une prolifération tumorale
*URXSH Score de Gleason 8 (4 + 4, 3 + 5, ou 5 + 3) intracanalaire correspondant vraisemblablement
*URXSH Score de Gleason 9 ou 10 à la colonisation de canaux prostatiques par
un adénocarcinome invasif situé à proximité. La présence
S196 F. Rozet et al.
G·XQHFRPSRVDQWHLQWUDGXFWDOHQHPRGLÀHSDVOHVFRUH $QDWRPRSDWKRORJLHDSUqVSURVWDWHFWRPLH
ISUP de la tumeur mais par contre est associée
à des caractéristiques pathologiques défavorables, et Prostate (Tableaux 13, 14)
constitue de plus un facteur de mauvais pronostic indépendant
des autres paramètres, quel que soit le traitement.
Le carcinome intraductal est de plus associé à un taux élevé 7DEOHDXPrise en charge de la pièce
d’altérations génomiques, concernant notamment les gènes de prostatectomie [93]
de réparation de l’ADN. Cet aspect doit être impérativement
rapporté sur les comptes-rendus, et constitue une contre- 3DU 3LqFHRSpUDWRLUHDGUHVVpHVRLWÀ[pH
indication à la surveillance active. Sur biopsies, la composante O·XURORJXH dans un container contenant du formol
intraductale est le plus souvent associée à une composante à 4 % (volume de la pièce × 10),
LQÀOWUDQWHPDLVSHXWUDUHPHQWVHSUpVHQWHUVRXVIRUPHLVROpH soit immédiatement à l’état
Dans ce cas, il est recommandé soit de traiter les patients, soit
frais (pour examen extemporané
de répéter immédiatement les biopsies [90].
4Sur les biopsies, le groupe ISUP (anciennement score ou tumorothèque)
de Gleason) s’obtient en tenant compte du grade le plus 5HQVHLJQHPHQWVFOLQLTXHV : PSA,
UHSUpVHQWp et du grade le pluspOHYp, quel qu’en soit
données du TR, éventuellement résultats
le pourcentage. En cas de grade 3 très minoritaire (< 5%),
de l’IRM, traitements antérieurs
il n’entre pas dans le calcul du score. Il est également
recommandé de préciser le pourcentage de haut grade, bien (radiothérapie, HIFU, traitement
que la faisabilité soit limitée par la taille du foyer. hormonal, inhibiteurs de la 5-alpha
5En cas de PIN de haut grade ou de foyer suspect, une analyse réductase), résultats des biopsies
immunohistochimique et une double lecture sont recommandées. ou de la RTUP, présence d’artefacts
,OSHXWrWUHGLIÀFLOHGHGLVWLQJXHUOHVOpVLRQVGH3,1GHKDXW chirurgicaux (incisions capsulaires)
grade du carcinome intraductal, dans ce cas l’appellation de
©SUROLIpUDWLRQLQWUDGXFWDOHDW\SLTXHªSHXWrWUHXWLOLVpHHWGRLW 3DUOH Peser la pièce (sans les vésicules
inciter à rebiopsier s’il s’agit d’une lésion isolée [91]. SDWKRORJLVWH séminales)
6Il n’est toutefois pas certain que la règle d’un score ISUP Mesurer dans les 3 dimensions
par biopsie doive s’appliquer également aux biopsies ciblées, Encrer la pièce
dans la mesure où les biopsies d’une même cible concernent Prélever après au moins 48 heures
manifestement un seul nodule tumoral [92]. GHÀ[DWLRQ
Préciser les modalités d’inclusion
• en cas d’inclusion totale
(recommandée), utiliser le protocole
7DEOHDXBiomarqueurs tissulaires pouvant être
de Stanford : isolement et coupes
utilisés sur biopsies.
sagittales de l’apex, du col,
%LRPDUTXHXU 'HVFULSWLRQ 8WLOLVDWLRQ 3ULVH et de la base, le reste de la pièce
SRWHQWLHOOH HQFRPSWH étant prélevé en coupes transversales
GHO·,50 (incluses en quadrants ou en grande
GDQV cassette)
O·pYDOXDWLRQ • en cas d’inclusion partielle,
utiliser un protocole bien détaillé
Oncotype DX Signature Sélection SA Oui avec prélèvement en totalité de la partie
(GPS) moléculaire Pronostic postérieure, de l’apex et de la base
GHJqQHV après PT En cas de pT0 sur l’évaluation initiale :
(12 gènes revoir les biopsies diagnostiques,
cibles) prélever en totalité en cas d’inclusion
partielle, étude immunohistochimique
Prolaris Signature Pronostic Non
sur les foyers atypiques suspects,
(CCP cell moléculaire après PT
recouper les blocs d’inclusion, retourner
cycle) de 46 gènes et
les blocs, analyse l’ADN pour exclure
(31 gènes radiothérapie
une erreur d’identité entre les biopsies
cibles)
et la prostatectomie
Decipher Signature Pronostic Non
moléculaire après PT
de 22 gènes et
radiothérapie 7DEOHDXRésultats : données indispensables
ProMark Expression Pronostic Non
dans le compte-rendu de prostatectomie
de après PT Poids, taille, modalités d’inclusion
8 protéines Siège du ou des foyers tumoraux
évaluée Évaluation du volume tumoral (sans méthode précisée,
par analyse le plus simple étant la mesure du grand axe de chaque
d’image foyer) [94]
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHSURVWDWHFDQFHU 6
&ODVVLÀFDWLRQV
7DEOHDX&ODVVLÀFDWLRQS710$-&&e édition)*.
710 S7DEVHQFHGHWXPHXULGHQWLÀpHDSUqVSURVWDWHFWRPLH
totale
&ODVVLÀFDWLRQ7107DEOHDX
pT2 : tumeur limitée à la prostate
7DEOHDX&ODVVLÀFDWLRQ710 pT3 : tumeur dépassant les limites de la prostate :
pT3a : extension extraprostatique uni- ou bilatérale
7 T0 : tumeur primitive non retrouvée incluant le col vésical**
7XPHXU pT3b : extension uni- ou bilatérale aux vésicules
SULPLWLYH T1 : tumeur ni palpable au toucher rectal
(TR), ni visible en imagerie séminales
• T1a : tumeur occupant moins de 5 % pT4 : extension à d’autres structures que les vésicules
du tissu réséqué avec un score ISUP 1 séminales (sphincter externe, rectum, muscle élévateur
ou absence de grade 4 ou 5. de l’anus ou paroi pelvienne)
• T1b : tumeur occupant plus de 5 %
GXWLVVXUpVpTXpRXXQVFRUH,683 R : reliquat tumoral postopératoire ou limites d’exérèse
ou présence de grade 4 ou 5 chirurgicales
• T1c : tumeur découverte sur une biopsie Rx : marges non évaluées
prostatique en raison d’une élévation R0 : marges négatives
de la valeur du PSA. R1 : marges positives
TR
Le TR est recommandé en association avec le dosage du PSA *DQJOLRQQDLUH
total pour le diagnostic du CaP. Il permet de détecter, dans
FHUWDLQVFDVGHVWXPHXUVFOLQLTXHPHQWVLJQLÀFDWLYHVDYHFXQ Marqueurs et données biopsiques
taux de PSA non suspect ou des cancers agressifs exprimant Le nombre de biopsies positives et le pourcentage d’enva-
peu le PSA. Les données du TR surtout pour les tumeurs hissement tumoral des biopsies sont des facteurs prédictifs
ORFDOHPHQW DYDQFpHV F7 VRQW DVVRFLpHV j XQ ULVTXH indépendants d’envahissement ganglionnaire [104]. Le score
évolutif majoré après traitement local. Un TR suspect est ISUP sur les biopsies est également un facteur prédictif
un facteur de risque indépendant de mortalité par cancer de puissant avec un Odds Ratio (OR) de 3 pour les scores ISUP 5
la prostate. Le TR permet d’évaluer les possibilités d’exérèse FRPSDUDWLYHPHQWDX[VFRUHV,683,&
dans les stades localement avancés si une prise en charge Le taux de PSA total combiné au stade clinique et au score
chirurgicale est envisagée [103]. ISUP sur les biopsies permet de prédire le risque d’extension
ganglionnaire en utilisant les tables de Partin, Briganti, Roach
Marqueurs et Gandaglia [104,112,113].
Le PSA est corrélé au stade tumoral, à l’extension locorégio-
nale et à distance. Cependant, il n’existe pas de corrélation Imagerie
directe entre le PSA seul et le stade pT. La combinaison
de la valeur du PSA total, du résultat du TR et du score de Scanner
ISUP biopsique améliore la prédiction du stade pT et de Le scanner est inutile, si une IRM prostatique avec acquisi-
l’extension ganglionnaire [104]. Un taux de PSA total suspect tion ganglionnaire est disponible. Il reste indiqué en cas de
est un facteur de risque indépendant de mortalité par cancer contre-indication à l’IRM [114].
de la prostate [103].
IRM
Données biopsiques Les critères sémiologiques principaux sont les mêmes
Le nombre de biopsies positives est corrélé au risque de qu’en tomodensitométrie avec une sensibilité de 39 % et
marges positives, d’extension extraprostatique et d’atteinte XQHVSpFLÀFLWpGH>@&HVFULWqUHVSULQFLSDX[VRQW
des VS [104]. Une distinction existe au sein du groupe de la taille (8 mm pour les ganglions obturateurs, 10 mm en
risque intermédiaire de D’Amico entre les tumeurs de score lombo-aortique) et la forme (arrondie plutôt qu’ovalaire).
ISUP 2 avec moins de 50 % de biopsies positives (favorables) Les envahissements microscopiques sont indétectables.
et les tumeurs de score ISUP 3 et/ou plus de 50 % de biopsies Un nomogramme associant les données de l’IRM (stade
positives (défavorables) [105]. clinique IRM et diamètre maximum de la lésion), les données
Chez les patients ayant une IRM positive suivie de biopsies biologiques (taux de PSA) et les données histologiques des
ciblées, la prise en compte des données d’imagerie et du biopsies systématiques et ciblées permet de prédire le risque
ciblage biopsique améliore la prédiction du risque d’extension d’extension ganglionnaire et pourrait éviter jusqu’à 60 % des
extraprostatique. Un nomogramme intégrant les données de curages ganglionnaires [113].
l’IRM (stade clinique IRM et diamètre maximum de la lésion), les
données biologiques (taux de PSA) et les données histologiques Tomographie par émission de positons (TEP-scan)
des biopsies systématiques et ciblées permet de prédire le risque La TEP au FDG (18F-Fluoro-Déoxy-Glucose) : n’a pas
d’extension extracapsulaire et aux vésicules séminales [106]. d’indication dans le bilan ganglionnaire en raison du faible
métabolisme du glucose dans le cancer de la prostate.
Imagerie La TEP-choline : la choline peut être marquée soit avec
L’IRM est l’examen de référence pour le bilan d’extension la 18F, soit avec la 11C : seule la 18F-choline est disponible
local du CaP. Le bilan d’extension se fait dans le même temps HQ )UDQFH 6RQ U{OH UHVWH OLPLWp GDQV OD VWDGLÀFDWLRQ SUL-
que la détection. Les résultats de la méta-analyse de de Rooij maire du fait de sa sensibilité très modérée. L’analyse des
HWDOPRQWUDLHQWXQHVHQVLELOLWpHWXQHVSpFLÀFLWpUHVSHFWLYH- ganglions métastatiques pelviens montre que la sensibilité
ment pour la détection des stades T3a, T3b et tout stade T3 HWODVSpFLÀFLWpGHOD7(3&KROLQHYDULHQWGHjHWGH
GH,&HW,& 94 à 99 %, respectivement [115]. Il existe un risque de faux
,&HW,&HW,& négatifs pour des ganglions < 5 mm.
HW,&>@/·,50QH La TEP-Choline couplée à l’IRM : améliore les perfor-
détecte pas les extensions microscopiques et sa performance mances diagnostiques de l’IRM au niveau des ganglions
augmente avec la mesure radiaire de l’extension avec une pelviens, en détectant plus de ganglions pathologiques que
sensibilité allant de 14 à 100 % pour les extensions de < 1 mm l’IRM seule, comparée à l’histologie [116-118]. Il n’y a pas
et > 3 mm [108]. L’imagerie multiparamétrique (séquences de résultat validé favorisant la TEP/IRM vs la TEP-CT plus
de perfusion et de diffusion) augmente la performance de mpIRM seule, aussi bien sur le diagnostic des lésions que sur
O·H[DPHQVHQVLELOLWpHWVSpFLÀFLWpHWODUHSUR- le devenir et la survie des patients.
ductibilité inter-observateur [109,110]. La performance de La TEP aux ligands du 3URVWDWH6SHFLÀF0HPEUDQ$QWLJHQ
l’examen est meilleure à 3T avec une performance qui varie (PSMA) marquée au Gallium 68 (68Ga-PSMA-11) ou au
GH j /DYDULDELOLWpLQWHUOHFWHXUHVW IRUWH.DSSD Fluor 18 (permettant d’obtenir une forme commercialisable :
S200 F. Rozet et al.
)'&)3\O360$)')&%&360$)360$&·HVW diagnostic des métastases osseuses. Elle est indiquée chez les
la TEP-PSMA qui donne les résultats les plus performants pour patients à haut risque de D’Amico et à risque intermédiaire
le staging ganglionnaire préchirurgical par rapport à toutes en cas de grade 4 majoritaire. Elle n’est pas indiquée chez
les autres techniques d’imagerie. les patients à faible risque [19]. Elle est recommandée chez
Les études rétrospectives réalisées montrent une les patients symptomatiques, quel que soit le taux de PSA.
meilleure sensibilité que la choline pour la détection des
métastases ganglionnaires et à distance, notamment chez les IRM corps entier
patients ayant un faible taux de PSA [119,120]. Le taux de L’IRM de diffusion corps entier permet une évaluation globale
positivité ganglionnaire de la TEP-PSMA en préthérapeutique du squelette et des chaînes ganglionnaires de façon non irra-
est de 40 % [121]. La sensibilité de détection des ganglions diante et sans produit de contraste [128]. Ses performances
PpWDVWDWLTXHVSDUSDWLHQWYDULHGHjHWODVSpFLÀFLWp sont supérieures à la scintigraphie couplée aux radiographies
GHj>@ standard pour la recherche de métastases osseuses et iden-
La TEP-PSMA détecte des métastases plus petites que la tiques au scanner pour l’évaluation ganglionnaire [128,129].
TEP-choline. Les probabilités de détection de 90 % et 50 % Une méta-analyse a montré que l’IRM de diffusion corps
pour la choline correspondent à une taille de métastases de entier était supérieure à la TEP-scan pour la détection des
PPHWPPSHWLWD[HUHVSHFWLYHPHQWvs 4,9 mm et OpVLRQVRVVHXVHVPDLVDYHFXQHPRLQGUHVSpFLÀFLWp>@
2,3 mm (petit axe) pour le PSMA [123].
Dans une étude randomisée (proPSMA), la performance de Scanner
la TEP-PSMA a été comparée à celle du couple TDM et scinti- En cas de maladie localement avancée ou de métastases gan-
graphie osseuse dans le bilan d’extension des cancers à haut glionnaires ou osseuses, le scanner thoraco-abdomino-pelvien
ULVTXH>@/D7(3360$DYDLWXQHDLUHVRXVODFRXUEHGH reste utile pour détecter des métastases viscérales [103].
supérieure au bilan d’imagerie conventionnelle (92 % vs 65 %), ce
TXLUHÁpWDLWXQHVHQVLELOLWpvsHWXQHVSpFLÀFLWp 7(3DX)FKROLQHRXDXÁXRUXUHGHVRGLXP
vsVLJQLÀFDWLYHPHQWVXSpULHXUHV/D7(3360$GpWHFWDLW La TEP-choline détecte précocement les lésions osseuses infra-
dans 20,3 % des cas une atteinte ganglionnaire pelvienne, alors UDGLRORJLTXHVLQWUDPpGXOODLUHVDYHFXQHPHLOOHXUHVSpFLÀFLWp
qu’elle n’était détectée que dans 8,6 % des cas avec l’imagerie notamment pour des taux de PSA faibles < 10 ng/ml. Elle est plus
conventionnelle. L’impact oncologique de l’utilisation de la VHQVLEOHHWVXUWRXWSOXVVSpFLÀTXHTXHODVFLQWLJUDSKLHRVVHXVH
TEP-PSMA dans ce cadre reste non prouvé. L’équivalence de la et l’IRM pour la détection précoce des lésions osseuses [131].
TEP-choline dans cette indication n’est pas prouvée. /D 7(3 DX ÁXRUXUH GH VRGLXP )1D HVW XQ H[DPHQ
réalisé avec un traceur osseux exclusif de sensibilité et
Curage ganglionnaire VSpFLÀFLWppTXLYDOHQWHVjODVFLQWLJUDSKLHRVVHXVHFRXSOpHj
Le curage ganglionnaire du cancer de la prostate améliore la tomoscintigraphie. Cet examen, beaucoup plus onéreux,
OD VWDGLÀFDWLRQ JDQJOLRQQDLUH GHV SDWLHQWV j ULVTXHV LQWHU- HVWPRLQVVSpFLÀTXHTXHOD7(3FKROLQHHWQHGpWHFWHSDV
médiaire et élevé [19]. Il est considéré comme la méthode les métastases extra-osseuses.
GH VWDGLÀFDWLRQ JDQJOLRQQDLUH GH UpIpUHQFH 4XDQG LO HVW
indiqué, il est recommandé de le réaliser au cours de la Tomographie par émission de Positons au 68Ga-PSMA
SURVWDWHFWRPLHWRWDOH/HFXUDJHJDQJOLRQQDLUHGHVWDGLÀFD- Les études rétrospectives évaluent les performances de la
WLRQVHXOQ·HVWLQGLTXpTXHVLOHUpVXOWDWPRGLÀHODSULVHHQ TEP-PSMA vs la scintigraphie osseuse [132,133] ou vs le scanner
charge. L’examen extemporané n’est plus recommandé. La low-dose de la TEP [134] ou encore vs la TEP-choline [135].
technique du ganglion sentinelle (prélèvement des premiers Ces études regroupent des patients en première évaluation et
UHODLVJDQJOLRQQDLUHVGUDLQDQWODSURVWDWHHVWGLIÀFLOHPHQW en rechute. Tous les résultats sont concordants, et montrent
DFFHVVLEOHHWUHVWHHQpYDOXDWLRQ>@ une amélioration de la détection des métastases à distance.
Nombre de ces études n’avaient pas systématiquement de
FRQÀUPDWLRQKLVWRORJLTXH/DFDSWDWLRQGXWUDFHXUHQ7(3
0pWDVWDWLTXH PSMA au niveau des métastases osseuses est plus intense que
celle de la choline, avec un nombre de lésions observées en
Biologie PSMA supérieur et un classement en stade oligométastatique
Le PSA total est corrélé au risque métastatique, notamment SDUIRLVPRGLÀp>@
au-delà de 20 ng/ml [19]. Dans l’étude proPSMA, la TEP-PSMA a permis de détecter
des ganglions extrapelviens chez 9 % des patients (contre
Imagerie 4,6 % avec le scanner) et des métastases osseuses dans
10 % des cas, chiffre globalement similaire à celui de la
Tomoscintigraphie osseuse aux phosphonates marqués scintigraphie osseuse. Par contre, chez un même patient,
au 99mTc elle met souvent en évidence plus de lésions osseuses que la
/HVVHQVLELOLWpHWVSpFLÀFLWpGHODVFLQWLJUDSKLHDWWHLJQHQW scintigraphie [124].
plus de 90-95 % depuis l’apparition des caméras hybrides, 'HVPRGLÀFDWLRQVGXSODQWKpUDSHXWLTXHLQLWLDORQWpWp
qui permettent de réaliser une tomoscintigraphie (SPECT ou réalisées, avec le passage d’une attitude curative à une atti-
Single Photon Emission Computed Tomography) couplée à WXGHSDOOLDWLYHGDQVGHVFDVDYHFOHELODQFRQYHQWLRQQHO
un scanner osseux. La sensibilité de la scintigraphie osseuse contre 13,5 % des cas avec la TEP-PSMA. L’impact clinique
dépend principalement du taux de PSA. Elle détecte des de ces changements thérapeutiques n’a pas été évalué. En
PpWDVWDVHV GH IDoRQ VLJQLÀFDWLYH j SDUWLU G·XQ VHXLO GH particulier, il n’est pas mentionné si un traitement local a
PSA > 20 ng/ml. Elle est l’examen de référence pour le été récusé devant la présence de lésions à distance.
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHSURVWDWHFDQFHU 6
Biomarqueurs
Les biomarqueurs (PCA3, kallicréines, PHI) et les scores 5pVXOWDWVRQFRORJLTXHVjORQJWHUPH
génomiques comme outils de sélection n’ont pas encore
leur place en pratique clinique courante malgré leur intérêt Les résultats oncologiques (taux de traitement différé,
potentiel. survies) des principales séries internationales sont rapportés
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHSURVWDWHFDQFHU 6
7DEOHDXProtocoles de SA publiés.
1 &RKRUWH &ULWqUHVG·LQFOXVLRQ 0RQLWRULQJ 3URJUHVVLRQ )ROORZXS
8QLYHUVLW\ 993 Unicentrique ISUP 1 et PSA < 10 TR+PSA/3mo pdt PSADT < 3 ans 6,4 ans
RI7RURQWR ou 2 ans, puis /6mo (jusqu’à 2009) (0,2-19,8)
ISUP 2 et PSA < 20 Biopsie à 1 an ISUP 2
et EV < 10 ans puis /3-4 ans Clinique
8&6) 321 Unicentrique T1-T2 TR+PSA /3-6mo 36$9! 3,6 ans
PSA < 10 Biopsie /1-2 ans ISUP 2
ISUP 1
< 33 % biopsies+
35,$6 2 494 Multicentrique T1-T2 TR+PSA/3mo pdt PSADT < 3y 1,6 an
PSA < 10 2 ans puis /6mo ISUP 2 Progression
PSAD < 0,2 %LRSVLHDQV biopsique
ISUP 1
1-2 biopsies+
*|WHERUJ 341 Unicentrique T1 TR+PSA/3-6mo PSA 6 ans
ISUP 1 Biopsie dans les 3 ans ISUP 2 Progression
PSA < 10* biopsique
%HDXPRQW 80 Unicentrique T1 TR+PSA/3mo 1 an PSADT < 3 ans 3,1 ans
+RVSLWDO ISUP 1 puis /4mo 2 ans ISUP 2 Progression
PSA < 10 puis /6mo biopsique Clinique
1-2 biopsies+ MRI 6mo
< 50 % / biopsie Biopsie 1-3-6 ans
8QLYHUVLW\ 230 Unicentrique T1-T2 TR+PSA/3-4mo 2 ans ISUP 2 Progression DQV
RI0LDPL ISUP 1 puis /6mo biopsique
PSA < 10 Biopsie /1 an
1-2 biopsies+
< 20 % / biopsie
5R\DO Unicentrique T1-T2 TR+PSA/3mo 1 an PSAV > 1 DQV
0DUVGHQ PSA < 15 puis /4mo 1 an ISUP 2 Progression
+RVSLWDO < 50 % / biopsies puis /6mo biopsique
ISUP 1 Biopsie 1-3-5 ans
OR
ISUP 2 si > 65 ans
-RKQV 1 818 Unicentrique T1 TR+PSA/6mo ISUP 2 Progression 5 ans
+RSNLQV PSAD < 0,15 Biopsie /1 an biopsique
8QLYHUVLW\ ISUP 1
1-2 biopsies+
< 50 % / biopsie
5('((0 155 Multicentrique T1-T2 PSA/3mo 1 an ISUP 2 Progression DQV
ISUP 1 puis /6mo biopsique
PSA < 11 TR 18mo-3 ans
1-3 biopsies+ Biopsie 18mo-3 ans
< 50 % / biopsie
* Mais aussi 92 cas de risque intermédiaire et 6 cas de haut risque inclus
EV : espérance de vie
PSAD : PSA densité ; PSADT : PSA temps de doublement ; PSAV : PSA vélocité
TR : toucher rectal
dans le Tableau 22. Le plus long suivi médian est de 6,4 ans 1,2 à 3 ans. Le taux de progression sur les biopsies de suivi
(série de Toronto) avec moins de 3 % de progression vers est de 25-35 % environ, ce qui est comparable aux critères
une maladie métastatique. La probabilité pour un patient pathologiques défavorables rapportés sur les pièces de pros-
GHUHVWHUHQVXUYHLOODQFHjDQVYDULHHQWUHHW> WDWHFWRPLHGHVSDWLHQWVÀQDOHPHQWRSpUpV>@'HV
162]. La durée médiane avant traitement différé est de séries comparatives avec appariement ont suggéré l’absence
S204 F. Rozet et al.
GHGLIIpUHQFHVLJQLÀFDWLYHHQWUHSLqFHVGHSURVWDWHFWRPLH
totale réalisée au diagnostic ou après une période de *UDGH
surveillance [163-165]. L’impact d’une chimioprévention Une IRM suivie de biopsies ciblées doit être )RUW
VHFRQGDLUHQ·HVWSDVSURXYp>@8QHVVDLSURVSHFWLI réalisée :
UDQGRPLVpDPRQWUpXQEpQpÀFHjODSULVHTXRWLGLHQQHGH – avant les biopsies diagnostiques
GXWDVWpULGHVXUOHWDX[GHUHFODVVLÀFDWLRQELRSVLTXHjDQV – avant les biopsies de contrôle
(HR = 0,62 ; IC 95 % : 0,43-0,89) [168]. Cependant, aucune
différence en termes de survie n’a été rapportée et le suivi L’IRM suivie de biopsies ciblées diminue le risque )RUW
était court. GHUHFODVVLÀFDWLRQELRSVLTXHLQLWLDOHWOHULVTXH
Les recommandations de SA sont rapportées dans le d’échec de la SA
Tableau 23. Le protocole de SA proposé par le CCAFU est
résumé dans la Figure 2. La surveillance repose sur un examen clinique, )RUW
PSA, IRM
Une biopsie de contrôle est nécessaire 12 mois )RUW
après le début de la SA
7DEOHDXRecommandations SA.
La sortie de la SA est indiquée par l’apparition )RUW
*UDGH d’un grade plus élevé (ISUP 2 ou plus)
sur les biopsies de contrôle
Les critères d’inclusion sont basés sur les données )RUW
du toucher rectal, le PSA, l’IRM et les données Une IRM normale ou stable au cours du suivi )DLEOH
biopsiques (systématisées ± ciblées) n’exclut pas la réalisation de biopsies de contrôle
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHSURVWDWHFDQFHU 6
Bilan à 1 an
IRM avant biopsie
Biopsies systématisées + ciblées si IRM
positive
Biopsies de contrôle
(Biopsies systématisées + ciblées
si IRM positive)
• Systématiques si progression IRM
(progression en taille ou modifications
des séquences fonctionnelles ou apparition
extension extracapsulaire)
• Systématiques si progression clinique
IRM (apparition nodule au TR)
• PSA/6 mois • Tous les ans si lésion visible • À discuter si progression biologique
• TR/an • Tous les 18-24 mois si IRM normale • À envisager tous les 3 ans si stabilité
• Systématique avant biopsies de contrôle de tous les critères
&XUDJHJDQJOLRQQDLUH7DEOHDX
9RLHVG·DERUG
Le curage ganglionnaire du CaP comprend l’exérèse des
La PT peut être réalisée par voie ouverte, rétropubienne ganglions ilio-obturateurs, iliaques internes et iliaques
(PTR) ou plus anciennement périnéale. Les approches mini- H[WHUQHVELODWpUDX[MXVTX·jODELIXUFDWLRQLOLDTXH>@8Q
invasives se sont développées : laparoscopie ou laparoscopie tel curage lymphonodal améliore la qualité de l’évaluation
robot-assistée (LRA). Malgré une augmentation importante ganglionnaire pour les patients de risques intermédiaire et
de la PTLRA vs PTR en Europe et en Amérique du Nord, élevé [188]. Le curage ganglionnaire est le meilleur moyen
les différentes analyses ne mettent pas en évidence de GHVWDGLÀFDWLRQTXDQGLOHVWUpDOLVpGHIDoRQpWHQGXH$XFXQ
différence nette en matière de contrôle carcinologique examen d’imagerie n’offre cette qualité.
et de récupération de la continence ou de la fonction Concernant son indication, un calcul du risque d’enva-
érectile. Elles ne montrent qu’un avantage en transfusion hissement ganglionnaire peut être réalisé en se basant sur
sanguine et en durée d’hospitalisation en cas de chirurgie des calculateurs (Briganti, Gandaglia, MSKCC ou formule de
PLQLLQYDVLYH>@3DUPLWRXVOHVIDFWHXUVODFRXUEH Roach). Un risque estimé d’envahissement de plus de 5 % est
d’apprentissage et le volume opératoire sont les détermi- l’indication d’un curage extensif [112,189]. L’examen extem-
nants majeurs de l’amélioration des résultats oncologiques porané n’est pas recommandé. La technique du ganglion
HWIRQFWLRQQHOV>@ sentinelle reste expérimentale et n’est pas recommandée. Le
rôle thérapeutique du curage ganglionnaire est à valider dans
des études prospectives, mais il apporte une information sur
3UpVHUYDWLRQQHUYHXVH le statut ganglionnaire, et donc le pronostic [190,191]. Le
taux de complications est augmenté en cas de curage extensif
Elle peut être effectuée chez la plupart des patients présen- (de l’ordre de 20 %) avec une proportion plus importante de
tant un désir de conservation de leur fonction érectile en cas lymphocèle en cas d’approche extrapéritonéale [192].
GH&D3ORFDOLVp>@/DSUpVHUYDWLRQQ·HVWSDVUHFRPPDQGpH
dans les cas de risque élevé de franchissement capsulaire
(cT3 ou cT2, toutes les biopsies envahies du même côté, 5pVXOWDWVRQFRORJLTXHV
ISUP > 2). L’IRM multiparamétrique et les nomogrammes
préopératoires permettent d’évaluer le risque de franchisse- Les résultats des études actuellement disponibles ne
PHQWFDSVXODLUHHWG·DGDSWHUOHJHVWHFKLUXUJLFDO>@ UHWURXYHQWSDVG·LQÁXHQFHGHODYRLHG·DERUGVXUOHVUpVXOWDWV
Une échelle (stade 1 à 4) du risque carcinologique de la oncologiques [193,194]. L’actualisation récente des études
préservation en fonction des données préopératoires et de 3,927 HW 63&*6 PRQWUH XQ EpQpÀFH HQ VXUYLHV JOREDOH
O·LPDJHULHSHUPHWGHPLHX[GpÀQLUODWHFKQLTXHFKLUXUJLFDOH VSpFLÀTXH HW VDQV PpWDVWDVH HQ IDYHXU GH OD FKLUXUJLH vs
à utiliser [180]. La préservation vasculo-nerveuse est un la surveillance simple. Dans l’étude SPCGS-4, les survies
facteur indépendant de récupération des érections. JOREDOHVSpFLÀTXHHWVDQVPpWDVWDVHpWDLHQWUHVSHFWLYHPHQW
GHHWGDQVOHJURXSHFKLUXUJLHHW
HW GDQV OH JURXSH VXUYHLOODQFH >@ 'DQV O·pWXGH
&RPSOLFDWLRQV PIVOT, on observait une diminution du risque de décès global
de 12 % après chirurgie [138].
Les complications de la PT sont peu fréquentes et ont diminué
avec l’évolution des techniques. L’utilisation de différentes
techniques a entraîné une variation du type et de l’incidence
globale des complications [181]. Les complications posto- 7DEOHDXRecommandations de curage lymphonodal.
pératoires les plus fréquentes sont la dysfonction érectile,
*UDGH
l’incontinence à long terme et l’anéjaculation [182,183].
Les revues systématiques rapportent des taux moyens de Le curage lymphonodal n’est pas indiqué )RUW
continence à 12 mois de 89 à 100 % pour les patients traités dans le groupe faible risque
SDU 37/5$ HW GH j SRXU OHV SDWLHQWV WUDLWpV SDU
PTR. Récemment, une série prospective non randomisée Le curage lymphonodal étendu doit être )DLEOH
rapportait à 1 an un taux d’incontinence de 20 % vs 21 %, et réalisé dans le groupe intermédiaire en cas
XQWDX[GHG\VIRQFWLRQpUHFWLOHGHHWDSUqV375vs de risque > 5 %
PTLRA respectivement. Une étude de phase III randomisée
Le curage lymphonodal étendu doit être )RUW
monocentrique comparant la PTLRA et la PTR montre éga-
réalisé dans le groupe haut risque
lement des résultats fonctionnels similaires avec les deux
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHSURVWDWHFDQFHU 6
5DGLRWKpUDSLH577DEOHDX bon pronostic [195]. Ainsi, dans une étude prospective de
phase II, le taux de contrôle biochimique à 5 ans est de
7DEOHDXRecommandations pour la RT. >@/HVFRQWUHLQGLFDWLRQVUHODWLYHVjODWHFKQLTXH
sont : un volume prostatique > 50-60 ml, l’existence d’un
*UDGH lobe médian, un antécédent de résection endoscopique de
Technique La technique recommandée )RUW prostate, des troubles mictionnels préexistants. Le jeune âge
est l’irradiation ne doit pas être une contre-indication à la curiethérapie,
en modulation d’intensité les résultats chez les patients de moins de 60 ans étant
équivalents à ceux des patients plus âgés. La suppression
La RT-3D reste une option )DLEOH androgénique néo-adjuvante n’est pas recommandée.
en cas d’irradiation La curiethérapie interstitielle à bas débit expose à des
prostatique seule complications urinaires immédiates et retardées. Par contre,
elle semble être une des meilleures techniques de radio-
Fractionnement L’irradiation modérément )RUW
thérapie pour préserver la fonction érectile [200].
hypo-fractionnée
La curiethérapie HDR en monothérapie ne peut être pro-
est équivalente à la RT
posée en routine compte tenu du faible nombre de patients
normo-fractionnée, en cas
inclus ainsi que du recul limité de ces études [201].
d’irradiation prostatique
seule
Curiethérapie en association avec la RT externe
Dose 8QHLUUDGLDWLRQ*\ )RUW (RTE)
est recommandée,
en l’absence d’HT associée 8QHGHVPpWKRGHVTXLDSSDUDvWSDUWLFXOLqUHPHQWHIÀFDFH
pour accroître la dose prostatique est de réaliser un com-
En cas d’HT courte ou longue, )DLEOH SOpPHQW GH GRVH ©ERRVWª SDU FXULHWKpUDSLH VRLW SDU
XQHLUUDGLDWLRQ*\ implants permanents d’Iode 125, soit par curiethérapie
est recommandée à haut débit de dose. Ceci paraît intéressant pour les
patients de risque intermédiaire défavorable ou à haut
Irradiation Une irradiation )DLEOH
risque [202,203]. Trois essais randomisés ont comparé
ganglionnaire ganglionnaire est préconisée
RTE avec ou sans boost par curiethérapie [204]. Mais deux
pour les patients du groupe
de ces essais avaient un bras contrôle sous-dosé. Un seul
à haut risque de D’Amico
essai randomisé (ASCENDE-RT) montre que le boost par
Dans ce cas, une irradiation )RUW curiethérapie LDR améliore le contrôle biochimique (86 vs
en RCMI est recommandée pVDQVEpQpÀFHHQVXUYLHVDQVPpWDVWDVH
par rapport à une irradiation externe [205], au prix d’une
Curiethérapie Après irradiation externe )DLEOH toxicité urinaire accrue [206]. Dans cette indication, la
associée à la dose de 45-50 Gy, curiethérapie HDR semble montrer des résultats similaires
à l’irradiation un boost par curiethérapie jFHX[GHODFXULHWKpUDSLH/'5>@
prostatique est possible
pour les lésions classées T1-T2
57(
VXUYLHVSpFLÀTXHHVWUDSSRUWpHPDLVVDQVDPpOLRUDWLRQGH Complications
la survie globale. L’intérêt de l’augmentation de la dose Une évaluation rigoureuse de la toxicité a été réalisée dans
n’est pas démontré en cas d’association à une HT courte les essais randomisés récents d’hypo-fractionnement qui
ou longue, certains arguments indirects plaidant cependant incluaient un grand nombre de patients (> 500 patients/bras).
pour associer à la fois HT et RT à hautes doses [208,209]. Pour résumer, on note une toxicité tardive urinaire de grade 2
dans 9-20 % des cas et de grade 3 dans 1-3 % des cas. En ce qui
Hypo-fractionnement concerne la sphère digestive, une toxicité tardive de grade 2
L’hypo-fractionnement consiste à délivrer des doses par HVWUDSSRUWpHGDQVGHVFDVHWGHJUDGHGDQVGHV
fraction plus élevées que 2 Gy, et permet de diminuer le cas. L’évaluation des toxicités de grade 2 (schématiquement,
nombre de séances. On distingue l’hypo-fractionnement entraînant des désordres mineurs mais nécessitant une prise
modéré (entre 2,5 et 6 Gy/fraction) et l’hypo-fractionnement PpGLFDPHQWHXVHUHVWHGLIÀFLOHFHTXLH[SOLTXHOHVODUJHV
H[WUrPHGRVHIUDFWLRQ*\ fourchettes observées. Un paramètre important est la
L’hypo-fractionnement modéré a fait l’objet de plusieurs fonction avant l’irradiation. Ceci est particulièrement vrai
essais randomisés de phase III recherchant une supériorité pour la toxicité urinaire : les patients ayant des symptômes
de cette approche : ces essais étaient négatifs [210,211]. du bas appareil avant irradiation sont plus à risque d’avoir
Des essais d’équivalence [212-215] ont été publiés et une toxicité urinaire après irradiation [211,212,219,220].
démontrent que les traitements hypo-fractionnés, avec des
doses par fraction de l’ordre de 2,5 à 3,5 Gy, permettent un Contre-indications
contrôle biochimique équivalent sans augmentation majeure 8QDQWpFpGHQWG·LUUDGLDWLRQSHOYLHQQHXQHPDODGLHLQÁDPPD-
GHODWR[LFLWp>@,OIDXWVLJQDOHUXQHWR[LFLWpUHFWDOH toire rectale active et la sclérodermie constituent des contre-
et urinaire plus fréquente, en particulier dans l’essai du indications à la RTE. L’existence de symptômes obstructifs
RTOG 0415 où la RT en modulation d’intensité n’était pas urinaires sévères augmente le risque de rétention vésicale
obligatoire [215]. L’hypo-fractionnement est une option pendant la RT et de complications ultérieures. Un traitement
thérapeutique avec un risque de toxicité légèrement accrue chirurgical de l’adénome de la prostate avant de débuter
et nécessitant donc une technique rigoureuse associant la RT est possible (accord d’experts). Après ce traitement
la modulation d’intensité avec un contrôle quotidien du chirurgical, la RT doit être différée de 6 à 8 semaines pour
positionnement de la prostate (RT guidée par l’image). Le réduire le risque de complication urinaire et notamment de
GETUG a publié des recommandations sur les contraintes sténose urétrale. La présence de prothèse de hanche (en
de doses aux organes à risque, avec le schéma 60 Gy en particulier bilatérale) ne constitue pas une contre-indication à
20 fractions, qui est celui le plus largement admis [218]. la RT mais nécessite une technique et une dosimétrie adaptée.
Cet hypo-fractionnement n’a été validé que pour les
cancers de risque faible ou intermédiaire, sans irradiation Irradiation adjuvante ou de rattrapage
ganglionnaire. La dose habituelle est de 66 Gy. Le volume irradié inclut
L’hypo-fractionnement extrême (RT stéréotaxique) a habituellement la loge de PT. L’irradiation des relais ganglion-
fait l’objet de peu d’essais comparatifs. La tolérance à naires peut être discutée selon les caractéristiques tumorales
long terme, en particulier urinaire, paraît satisfaisante. initiales et l’étendue du curage ganglionnaire réalisé. Les
Ces études ont porté essentiellement sur des patients des complications les plus fréquentes sont urinaires et digestives,
groupes favorables et intermédiaires. Un seul essai randomisé mais leur incidence reste limitée si la dose totale prescrite
HVWSXEOLpLOFRPSDUDLWXQHGRVHGH*\HQIUDFWLRQV est de 66 Gy et si l’irradiation n’est débutée que lorsque
j XQH LUUDGLDWLRQ VWpUpRWD[LTXH *\ HQ IUDFWLRQV la continence est stabilisée (après 3 mois). Cinq à 10 % de
3 séances par semaine), sans suppression androgénique complications de grade 3 sont rapportées. L’extension du
associée [219]. Entre 2005 et 2015, 1 054 patients ont été volume d’irradiation majore probablement le risque d’effets
inclus, la plupart d’entre eux du groupe intermédiaire (89 %). secondaires tardifs notamment digestifs. La RCMI améliore
Avec un suivi médian de 5 ans, il n’y a pas de différence entre les résultats dosimétriques et cliniques digestifs et urinaires.
les deux groupes sur tous les critères de jugement (contrôle
biochimique et/ou clinique : 84 % dans les deux groupes). Irradiation palliative
Initialement conçu comme un essai de supériorité, il a été La RTE a une place de choix en situation palliative, en parti-
ensuite transformé en essai d’équivalence, avec une borne culier en présence de métastases osseuses symptomatiques.
SUpVSpFLÀpHGH/HVDXWHXUVRQWFRQFOXjO·pTXLYDOHQFH ,OQ·DSDVpWpUHWURXYpGHGLIIpUHQFHHQWHUPHVG·HIÀFDFLWp
des deux schémas d’irradiation. antalgique entre une RT mono-fractionnée (8 Gy en 1 fraction)
et une RT multi-fractionnée (30 Gy en 10 fractions), mais
Volume d’irradiation VLJQLÀFDWLYHPHQWSOXVGHUHWUDLWHPHQWGDQVOHEUDVPRQRIUDF-
Le volume initial comprend la prostate. Il est habituel d’y tionné. L’irradiation mono-fractionnée doit être privilégiée en
inclure également les vésicules séminales (en tout cas le l’absence de fracture visible ou de compression neurologique.
premier centimètre) pour les groupes intermédiaires et à
haut risque. L’irradiation des aires ganglionnaires a montré
GHV UpVXOWDWV GLVFRUGDQWV DYHF XQ EpQpÀFH QRQ GpPRQWUp 4XDOLWpGHYLHGHVWUDLWHPHQWVGHUpIpUHQFH
GDQV OHV GHX[ HVVDLV GH SKDVH ,,, pYDOXDQW VSpFLÀTXHPHQW GX&D3ORFDOLVp
leur intérêt (GETUG P01 ; RTOG 94-13). Les essais randomisés
démontrant l’intérêt de l’irradiation dans les tumeurs à haut L’évaluation des Patient Reported Outcomes (PRO) permet une
risque ou localement avancées ont tous inclus une irradiation analyse des effets indésirables en fonction des stades de la
ganglionnaire. maladie et des traitements par les patients [200,221]. À 6 mois,
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHSURVWDWHFDQFHU 6
l’effet de la RT (associé à une déprivation androgénique) sur dans le bras curiethérapie, sans différence pour les survies
la fonction sexuelle, en particulier la fonction érectile, n’était VDQVUpFLGLYHPpWDVWDWLTXHVSpFLÀTXHHWJOREDOHPDLVOH
que légèrement inférieur à celui de la prostatectomie ; les recul reste modeste (83 mois) et les effectifs restreints
troubles intestinaux et urinaires étaient majorés dans le SDWLHQWV GDQV FKDTXH JURXSH >@ 8QH UHYXH GH OD
groupe RT, avec une bonne récupération dans les mois suivants. littérature en 2015 portant sur 4 000 patients retrouve une
La plupart des troubles urinaires, intestinaux, sexuels étaient survie sans récidive biologique à 1 an moins bonne avec le
atténués à 5 ans. La prostatectomie était associée à un risque HIFU par rapport à la RT, cette différence disparaissant à
d’incontinence urinaire par rapport aux autres options pour les 5 ans. Cette revue de la littérature est particulièrement
hommes présentant un CaP de risque favorable et défavorable. biaisée [229].
+,)8 0RUELGLWp
,QGLFDWLRQV /H ULVTXH GH ÀVWXOH SURVWDWRUHFWDOH HVW GH j >
@ /HWDX[GHFRPSOLFDWLRQVDXJPHQWHDYHFOH
Compte tenu du principe technique même des HIFU qui ne nombre de séances. Le taux d’incontinence urinaire varie
permet pas de traiter les formes extraprostatiques ou à selon les séries de 1 à 25 %, selon la gravité et l’outil de
risque important de l’être et en l’absence de consensus, mesure. L’obstruction du bas appareil varie de 10 à 30 %.
le traitement des cancers de la prostate à haut risque ou Environ 20 à 50 % des patients ayant des rapports sexuels
à risque intermédiaire défavorable est déconseillé (grade sans aide médicamenteuse avant traitement gardent cette
faible). Les trois grandes séries publiées de traitement total fonction indemne (Tableau 28).
mettent en évidence un taux d’échec plus élevé selon le
risque [222-224].
Par ailleurs, les lésions de l’apex ne sont pas des cas à rete- &U\RWKpUDSLH
nir en raison de la nécessité de conserver une marge de sécurité
pour éviter l’incontinence [225]. Le volume prostatique peut ,QGLFDWLRQV
être diminué par une réduction chirurgicale préalable.
La cryothérapie est une technique en cours d’évaluation,
envisagée comme un traitement alternatif aux traitements
7HFKQLTXH de référence du CaP localisé. Les patients potentiellement
candidats ont des prostates de volume inférieur à 40 ml,
Le HIFU est une thérapeutique non chirurgicale développée un stade tumoral localisé, un PSA inférieur à 20 ng/ml et
depuis 20 ans pour des patients sélectionnés présentant XQVFRUH,683>@/DFU\RWKpUDSLHHVWSULQFLSDOHPHQW
un CaP localisé. Deux mécanismes prédominent à la lésion proposée dans le rattrapage de la RT.
tissulaire, l’effet thermique et la cavitation. Il est réalisé
sous contrôle échographique endorectal et incorpore actuel-
lement l’IRM préopératoire. 7HFKQLTXH
7DEOHDXComplications post-HIFU.
3DWLHQWV 6WpQRVHREVWUXFWLRQ ,QFRQWLQHQFH
3UpVHUYDWLRQ )LVWXOHSURVWDWR
GHVpUHFWLRQV
UHFWDOH
Crouzet S et al. [222] 1 002 26 % 5-19 % 42 % 0,4 %
Thuroff S et al. [224] 24 % 3% 55 % 0,23 %
Ganzer R et al. [223] 538 28 % 25 %
Uchida T et al. [226] 918 20 % 2% 35 %*** 0,1 %
5RXJHW%HWDO>@ 191 18 % 22 % 1,5 %
Dosanjh A et al. [230] 10 % 1,5 %
/DGpÀQLWLRQHVWYDULDEOHG·XQHpTXLSHjXQHDXWUH
** Préservation des érections chez les patients ayant une activité sexuelle avant
*** Patients ayant un IIEF-5 < 8
5pVXOWDWVRQFRORJLTXHV /DVHU
Cohen et al. en 2008 ont rapporté sur une étude rétrospec- 7HFKQLTXH
WLYH GH SDWLHQWV FRPSRVpH UHVSHFWLYHPHQW GH
HWGHULVTXHIDLEOHLQWHUPpGLDLUHHWpOHYpXQH Il existe deux techniques de laser : le Laser Vascular-Targeted
survie sans récidive biologique à 10 ans selon les critères Photodynamic Therapy (VTP) qui utilise un photo-sensibilisant
GH 3KRHQL[ GH HW VHORQ OH JURXSH j ORQJXHXUG·RQGHGHQPHWOH/DVHUFocal Laser Ablation
risque [232]. (FLA) qui est un Laser interstitiel sans photo-sensibilisant
Elshafei et al. en 2015 ont montré à partir d’une (longueur d’onde entre 900 et 1 000 nm).
étude rétrospective de la Cryo On-Line Database de
SDWLHQWVKRUPRQRQDwIVFRPSRVpHGHHW
42,2 % de risque faible, intermédiaire et élevé, une survie /DVHU973
sans récidive biologique (Phoenix) à 5 ans respectivement
GH HW >@ /HY\ HW DO HQ RQW Résultats oncologiques
rapporté sur une étude rétrospective à partir de la Cryo /DUHYXHGHODOLWWpUDWXUHGH.OHLQFODXVV)HW DOLGHQWLÀH
2Q/LQH'DWDEDVHOHVUpVXOWDWVGHSDWLHQWV/HWDX[ environ 400 malades traités soit en phase II-III, et montre
d’échec (Phoenix) était respectivement de 29,6, 38 et HQYLURQ GH ELRSVLHV GH FRQWU{OH QpJDWLYHV HW XQH
VHORQOHULVTXH>@ utilisation essentiellement dans le traitement focal [238].
Dans la revue de la littérature de Ramsay, à propos de
presque 4 000 cryothérapies, les résultats sur la survie sans Morbidité
récidive clinique à 1 an sont moins bons comparés à la RT Les complications décrites sont essentiellement un syndrome
ou la chirurgie [229]. obstructif d’environ 30 % généralement temporaire, un taux
Le développement de cette technique est essentielle- de rétention aiguë d’urine de 10 %, des troubles de l’érection
ment nord-américain, les principales études émanent d’un GHHWO·DEVHQFHGHÀVWXOHSURVWDWRUHFWDOH8QDYLVGpID-
registre unique et même si le nombre de patients traités vorable a été rendu par la CNEDIMTS en septembre 2019 :
atteint plusieurs milliers, le recul et le type d’études obligent ZZZKDVVDQWHIUXSORDGGRFVHYDPHG&1(',076B
à ne pas proposer ce traitement comme une alternative 722.$'BBVHSWHPEUHBBBDYLVSGI
mais uniquement lorsque les options recommandées ne
sont pas possibles. Dans une récente revue de la Cochrane,
le niveau de preuve reste trop faible tant au niveau des /DVHU)/$
UpVXOWDWVFDUFLQRORJLTXHVHWIRQFWLRQQHOVSRXUPRGLÀHUOHV
recommandations actuelles [235]. Très peu de données sont disponibles. Une synthèse selon la
PpWKRGH'(/3+,FRQÀUPHVDIDLVDELOLWpXQHIDLEOHWR[LFLWpHW
une utilisation préférentielle dans le traitement focal [239]. Il
0RUELGLWp ne doit être réalisé que dans le cadre de la recherche clinique.
/HWDX[GHFRPSOLFDWLRQVDGLPLQXpVLJQLÀFDWLYHPHQWDYHFOHV
améliorations techniques. L’incontinence urinaire varie selon eOHFWURSRUDWLRQ
les séries de 1 à 8 %, selon la gravité et l’outil de mesure.
L’obstruction varie de 4 à 10 %. Le risque d’impuissance 7HFKQLTXH
VH[XHOOHGHj/HULVTXHGHÀVWXOHSURVWDWRUHFWDOH
HVWGHj>@ L’électroporation consiste en un passage de courant
électrique dans la prostate entraînant la mort cellulaire
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHSURVWDWHFDQFHU 6
l’IRM [245]. Celle-ci pourrait être proposée très précoce- L’absence de résultats carcinologiques à long terme et
PHQWTXHOTXHVMRXUVVHORQFHUWDLQVHWOHVPRGLÀFDWLRQV de consensus sur les modalités de sélection, de traitement
observées dépendent du type de traitement focal utilisé et de surveillance des patients ne permet pas de classer le
avant [256]. traitement focal comme un traitement de référence validé.
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHSURVWDWHFDQFHU 6
Les patients doivent être informés de ces notions et que le notamment en situation palliative. Les soins de support
traitement focal n’est pas sans morbidité. ont pour objectif d’améliorer ou de maintenir la qualité de
vie des patients. Ils se positionnent pour prévenir les effets
secondaires de la SAd. Les soins de support au sens large
La thérapie focale doit être considérée comme une VRQWEpQpÀTXHVSRXUODTXDOLWpGHYLHGXSDWLHQWHWGHVHV
technique en cours d’évaluation. DLGDQWV>@
La SAd s’accompagne d’effets secondaires rappelés
dans le Tableau 31 qui en précise les modalités de prise en
6XSSUHVVLRQDQGURJpQLTXH6$G charge diagnostiques et thérapeutiques. La caractéristique
principale de ces effets secondaires est leur précocité (dans
2EMHFWLIVHWPRGDOLWpVGHOD6$G les 3 à 6 mois) et la gravité particulière de la sarcopénie qui
est maximale dans les 6 premiers mois de traitement. Ces
La SAd a pour objectif la diminution des effets des androgènes deux caractéristiques imposent d’effectuer une évaluation
par trois mécanismes : la suppression de leur sécrétion, la VSpFLÀTXHGHFKDTXHSDWLHQWHWGHPHWWUHHQSODFHOHVVRLQV
suppression de leur synthèse qui toutes deux entraînent une en fonction du résultat de cette évaluation (Tableau 31). Le
castration (baisse des androgènes circulants) et l’inhibition suivi doit avoir pour objectif le contrôle carcinologique du
du récepteur des androgènes (qui augmente les androgènes CaP, mais aussi la préservation de la qualité de vie du patient
circulants). La profondeur de la SAd est appréciée par la (grade fort). Les modalités de suivi pour adapter les soins de
PHVXUHGHODWHVWRVWpURQpPLHTXLUHÁqWHGHIDoRQLPSDUIDLWH support sont présentées dans le Tableau 32.
l’imprégnation tissulaire en androgènes, en particulier prosta-
tique. Le seuil de détection de la testostérone lorsque la SAd
était réalisée par orchidectomie était de 50 ng/ml (alors que +RUPRQRWKpUDSLHVGHQRXYHOOHJpQpUDWLRQ+71*
les techniques actuelles ont permis d’établir que cette valeur
PpGLDQHHVWGHQJGO>@8QVHXLORSWLPDODpWpÀ[pVXU /HV +71* RQW HQWUDvQp XQH PRGLÀFDWLRQ LPSRUWDQWH GHV
avis d’experts, à 20 ng/ml [269]. La SAd est utilisée dans deux SUDWLTXHV HQ PRQWUDQW XQ EpQpÀFH VLJQLÀFDWLI HQ VXUYLH
situations distinctes : premièrement, en situation curative en globale, une amélioration des symptômes et de la qualité
combinaison avec la RT pour les CaP à haut risque et localement de vie avec habituellement une bonne tolérance clinique et
avancés et, deuxièmement, en situation palliative pour les CaP biologique. Dans tous les cas, le maintien de la SAd est néces-
avec extension ganglionnaire ou métastatique. saire. Le bilan biologique avant prescription d’une HTNG doit
Les moyens disponibles pour obtenir cette suppression comprendre un dosage du PSA, de la testostéronémie, une
androgénique sont résumés dans le Tableau 30. NFS, un contrôle de la fonction rénale (créatinine, FDG),
un ionogramme sanguin, un bilan hépatique avec un dosage
des phosphatases alcalines, des LDH et de l’albuminémie.
3UpYHQWLRQGHVHIIHWVVHFRQGDLUHVGHOD6$G
Acétate d’abiratérone
Quelle que soit l’indication de la SAd, pour conduire celle- L’acétate d’abiratérone (AA) agit comme un inhibiteur sélectif
ci, la qualité de vie du patient est un critère essentiel, GHODV\QWKqVHGHVDQGURJqQHVHQEORTXDQW&<3GHIDoRQ
7DEOHDXModalités de la SAd.
0RGDOLWpV &DVWUDWLRQ /LPLWDWLRQV 5pIpUHQFHV
2UFKLGHFWRPLH En 12 heures Irréversible >@
3XOSHFWRPLH
°VWURJqQH Idem orchidectomie Toxicité cardiovasculaire +++ >@
Distilbene Même à 1 mg/kg
$JRQLVWH/+5+ 2-4 semaines 10-15 % de résistance primaire >@
Gosereline Équivalence des différentes Flambée par pic initial de testostérone
Leuroreline formes disponibles exceptionnellement symptomatique (fortes
Triptoreline (avis d’experts) masses tumorales, symptômes préexistants)
$QWDJRQLVWH/+5+ (QjKHXUHV Injections mensuelles >@
Degarelix Oral
Relugolix
$QWLDQGURJqQH Augmentation Comparé à la castration : >@
GHreJpQpUDWLRQ de la testostéronémie – moindre survie globale
Bicalutamide – moindre survie sans progression clinique
Nilutamide – plus d’interruption pour effet secondaire
Cyprotérone
S214 F. Rozet et al.
L’acide zolédronique (4 mg en injection IV lente toutes comparé le 223RaCl contre les meilleurs soins de support : un
OHVVHPDLQHVDGpPRQWUpVRQHIÀFDFLWpGDQVODSUpYHQWLRQ EpQpÀFHHQVXUYLHJOREDOHDpWpREVHUYpPpGLDQHVGHVXU-
des complications des métastases osseuses du CPRCm [288]. vie : 14 vs 11,2 mois) [291-293]. Les effets secondaires sont
L’acide zolédronique (injection IV lente toutes les 3 à très limités, en particulier hématologiques (thrombopénie :
VHPDLQHVDGpPRQWUpVRQHIÀFDFLWpXQLTXHPHQWGDQVOH 4 %). Si le produit devient disponible en France, il pourra
CPRCm et non en phase de sensibilité à la castration [289]. être proposé dans le CPRCm avant ou après le docetaxel.
Il existe une toxicité rénale liée au terrain (diabète), à la
déshydratation, à la durée de perfusion. La dose doit être
adaptée à l’âge et à la clairance de la créatinine (à surveiller). 57LQWHUQHYHFWRULVpHSDUOLJDQGVGX360$
HWDSSURFKHWKpUDQRVWLTXH
SA )RUW
$QWLFRUSVDQWL3'
PT )RUW
De nombreux essais de phase III sont en cours évaluant leur RT )RUW
combinaison avec une HTNG (enzalutamide), le docetaxel
ou l’olaparib. Curiethérapie )RUW
&D3ORFDOLVpGHULVTXHLQWHUPpGLDLUH
7DEOHDX
positives avaient un excellent pronostic, qu’ils soient traités
Le groupe à risque intermédiaire est un groupe hétérogène, par chirurgie ou RT [105]. Les patients à risque intermédiaire
avec des pronostics très différents. Il a été montré que les GLW©IDYRUDEOHªRQWXQSURQRVWLFVHUDSSURFKDQWGHVULVTXHV
patients du groupe intermédiaire avec un seul facteur de faibles, alors que ceux à risque défavorable se rapprochent
risque intermédiaire, ISUP 2 et moins de 50 % de biopsies des risques élevés [303].
S218 F. Rozet et al.
7DEOHDXRecommandations : traitement des CaP bien présentant des polypathologies associées (notamment
à haut risque. cardiovasculaires), il est possible d’arrêter la SAd à 18 mois.
Une durée de 18 mois est la durée minimale à proposer dans
*UDGH les formes à haut risque.
Dans le cadre des essais randomisés, une irradiation
L’hormono-radiothérapie est supérieure à la RT )RUW pelvienne était systématique avec une dose délivrée à la
exclusive sur le contrôle local, le contrôle SURVWDWHGH*\PDLVOHEpQpÀFHUpHOGHFHWWHLUUDGLDWLRQ
biochimique, l’apparition de métastases pelvienne reste discuté.
et la survie globale à 10 ans
au moins deux des caractéristiques suivantes : cT3-T4, TXL D FRQÀUPp OH EpQpÀFH HQ VXUYLH SRXU OHV SDWLHQWV
VFRUH,683HW36$QJPO'DQVOHEUDVpYDOXDQWOH opérés [328]. Le type de traitement local (PR vs RT) ne
docetaxel en adjuvant, dans le sous-groupe des patients VHPEOHSDVLQÁXHQFHUOHVUpVXOWDWVRQFRORJLTXHV
non métastatiques (1 145 patients dont 62 % ont reçu une Sur la base de ces études, un traitement local est
irradiation), la chimiothérapie améliore la survie sans recommandé chez les patients atteints de la maladie cN1 au
récidive biologique (HR = 0,6 ; p = 0,0002), sans améliorer moment du diagnostic. C’est en particulier le cas si l’atteinte
les autres paramètres. ganglionnaire n’est détectée que sur la TEP-scan. En cas de
• L’essai NRG/RTOG0521 a évalué, en combinaison avec suspicion d’atteinte ganglionnaire pendant la chirurgie, la
XQH6$GORQJXHDQVHWXQHLUUDGLDWLRQj*\ PT doit être poursuivie. Le curage étendu reste la référence
un traitement adjuvant par docetaxel [322]. Chez dans cette situation.
563 patients à haut risque, le docetaxel améliore la /·LQWHQVLÀFDWLRQGXWUDLWHPHQWV\VWpPLTXHQ·DSDVpWp
survie globale (à 6 ans, 86 % vs 80,6 % ; avec un test du pYDOXpH VSpFLÀTXHPHQW GDQV OD SRSXODWLRQ GH SDWLHQWV
log-rank unilatéral, p = 0,034). Cependant, il y avait plus cN1. L’étude STAMPEDE a évalué l’ajout de docetaxel et
de décès intercurrents dans le bras sans docetaxel (36 vs d’abiratérone, mais dans une sous-population non métasta-
VDQVEpQpÀFHVXUODVXUYLHVSpFLÀTXH/DVXUYLHVDQV tique, incluant à la fois les patients cN0 et cN1 [289,329].
récidive biologique est similaire dans les deux bras, et L’acétate d’abiratérone a été associé chez ces patients
il existe une légère amélioration du taux de métastases F10jXQHDPpOLRUDWLRQQRQVLJQLÀFDWLYHGHODVXUYLH
à 6 ans (14 % vs 9,1 % ; p = 0,044), suggérant un simple globale avec des données de survie encore immatures.
retard à l’apparition des métastases. Ces diverses L’ajout de docetaxel et/ou d’acide zolé dronique n’a
considérations méthodologiques ne permettent pas procuré en revanche aucun avantage en matière de sur-
GH FRQFOXUH GpÀQLWLYHPHQW VXU O·LQWpUrW GX GRFHWD[HO vie globale chez ces patients non métastatiques traités
adjuvant. par SAd.
La chimiothérapie semble améliorer la survie sans réci-
dive biologique dans les formes à haut risque sans impact
pour l’instant sur les autres paramètres. Elle n’est donc pas 5HFRPPDQGDWLRQV
indiquée en routine. Un traitement local par chirurgie ou radio-
hormonothérapie est indiqué en cas de cancer cN1M0
(grade fort).
6$GLVROpH Un renforcement du traitement systémique par
chimiothérapie ou HTNG n’est pas indiqué en cas
La SAd seule est inférieure à la radio-hormonothérapie de cancer cN1M0 (grade fort).
sur le contrôle biologique, la survie sans métastase et la
survie globale chez des patients sans polypathologie sévère
associée [315,323,324].
La HT en monothérapie ne doit être proposée qu’en 6XLYLWUDLWHPHQWVDGMXYDQWVHWGHUDWWUDSDJH
dernier recours chez des patients non éligibles à une RT DSUqVWUDLWHPHQWORFDO
avec des polypathologies sévères (niveau de preuve 2).
0RGDOLWpVGHVXLYLGpÀQLWLRQHWELODQ
GHODUpFLGLYHELRORJLTXH5%
F1 DSUqVWUDLWHPHQWORFDO
Le traitement des patients cN1, considérés comme métas- Modalités de suivi après traitement local
tatiques, était jusqu’à présent la SAd. /HVXLYLDSUqVWUDLWHPHQWORFDODSRXUEXWGHYpULÀHUO·DEVHQFH
Plusieurs séries récentes ont montré le bénéfice de récidive et d’évaluer la tolérance au traitement. En cas
du traitement local dans cette situation [325] : PT ou de récidive, il permet de discuter l’intérêt d’une deuxième
376$G>@HW576$G>@&HEpQpÀFHGHO·DMRXW ligne de traitement.
d’un traitement local a été évalué dans diverses études La mesure du PSA et le TR sont les examens de première
rétrospectives, résumées dans une revue systéma- intention. Un premier dosage du PSA total est recommandé
WLTXH >@ &HV pWXGHV PRQWUHQW XQ EpQpÀFH HQ VXUYLH dans les 3 mois après l’intervention. S’il est indétectable,
JOREDOH HW HQ VXUYLH VSpFLÀTXH GH O·DVVRFLDWLRQ G·XQH des contrôles ultérieurs sont recommandés tous les 6 mois
SAd à un traitement local (RT ou PT) avec des HR variant pendant 3 à 5 ans, puis tous les ans [330]. Après PT, le PSA
GH j VHORQ OHV pWXGHV &·HVW HQ SDUWLFXOLHU OH devient indétectable en 6 semaines, sa demi-vie étant de
FDV GH O·pWXGH 67$03('( >@ 3RXU OHV SDWLHQWV QRQ 3,15 jours [331].
métastatiques incluant les patients cN1 et M0, le choix Il n’y a pas d’indication à réaliser de manière systéma-
était laissé au clinicien de proposer ou non une irradiation tique une imagerie après PT ou RT, en dehors d’une récidive
prostatique avec ou sans irradiation pelvienne. Les deux biochimique ou clinique après traitement local.
groupes étaient comparables. La survie sans récidive à
2 ans était de 89 % dans le groupe irradié contre 64 % 'pÀQLWLRQGHO·pFKHFELRORJLTXHDSUqVWUDLWHPHQW
sans irradiation (HR = 0,35 ; IC 95 % : 0,19-0,65). Il s’agit local (Tableau 37)
d’une analyse rétrospective, mais au sein d’une étude
SURVSHFWLYH /H EpQpÀFH GH OD 37 FKH] OHV SDWLHQWV F1 /·pFKHFELRORJLTXHHVWGpÀQLVRLWSDUODUpFLGLYH5%VRLW
a ensuite été évalué dans une autre étude rétrospective par la persistance d’un PSA détectable après l’intervention.
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHSURVWDWHFDQFHU 6
être interprétée comme la persistance de tissu prostatique bicalutamide. L’essai est positif : le délai jusqu’à résistance au
sain [354]. Dans la majorité des cas, cette détectabilité bicalutamide est de 8,6 ans dans le bras radiothérapie contre
témoigne d’une maladie résiduelle soit à distance, soit locale. 5,6 ans dans le bras hormonothérapie seule (p = 0,001 ; test uni-
Le taux de progression chez les patients, quel que soit le traite- ODWpUDO,OQ·\DDXFXQEpQpÀFHHQVXUYLHVDQVUpFLGLYHFOLQLTXH
PHQWGHODUpFLGLYHPLVHQSODFHGpSDVVH/DGpFLVLRQGX ou en survie globale. Il s’agit du seul essai prospectif évaluant
type de traitement de rattrapage doit être prise en fonction des ODUDGLRWKpUDSLHGHUDWWUDSDJHLOPRQWUHXQHHIÀFDFLWpGHOD
paramètres pathologiques (statut ganglionnaire, marges, score radiothérapie de rattrapage, mais le critère de jugement reste
ISUP, stade pT), des paramètres biologiques postopératoires discutable. Les études rétrospectives sont discordantes. Une
(taux immédiat postopératoire du PSA et sa vélocité), ainsi revue générale montre que 3 des 4 études ayant la puissance
que du bilan d’imagerie métabolique [355]. Au vu de l’essai QpFHVVDLUHPHWWHQWHQpYLGHQFHXQEpQpÀFHHQVXUYLHJOREDOH
GX6:2*GDQVOHTXHOXQHPDMRULWpGHSDWLHQWVDYDLHQW en faveur de la radiothérapie de rattrapage [356].
un PSA détectable, une radiothérapie complémentaire doit La dose délivrée est habituellement de l’ordre de 66 Gy
être envisagée. L’étude de phase II AFU-GETUG 22 permettra en fractionnement conventionnel. L’hypofractionnement n’est
de statuer sur l’intérêt d’ajouter une hormonothérapie conco- pas encore validé dans ce contexte, et il est potentiellement
mitante à la radiothérapie en cas de PSA détectable après PT. source de complications urinaires plus fréquentes. Un essai
UDQGRPLVpHVWHQFRXUVTXLFRPSDUHj*\XQHWR[LFLWp
XULQDLUHSOXVPDUTXpHHVWUDSSRUWpHGDQVOHEUDV*\>@
7UDLWHPHQWGHOD5%DSUqV377DEOHDX L’intérêt d’irradier les aires ganglionnaires reste discuté [360].
Antagoniste ou agoniste de la LHRH pour effets secondaires supérieures dans le groupe antian-
L’antagoniste de la LHRH permet une castration plus rapide GURJqQH>@,OQ·\DDXFXQHLQGLFDWLRQGHWUDLWHPHQWSDU
que les agonistes de la LHRH et il n’expose pas à un pic antiandrogène de première génération en monothérapie des
de testostérone (ÁDUH XS$XFXQH GLIIpUHQFH G·HIÀFDFLWp patients métastatiques.
carcinologique n’a été rapportée entre les deux classes
thérapeutiques. Une méta-analyse des études prospectives Traitement hormonal intermittent (THI)
du degarelix, antagoniste de la LHRH, semble montrer une Le THI est une administration intermittente d’agoniste ou
diminution des événements cardiovasculaires par rapport aux d’antagoniste de la LHRH qui a fait l’objet de plusieurs
agonistes, en particulier chez les patients présentant des anté- essais rapportés dans le Tableau 43. Le THI ne permet pas
cédents vasculaires [399]. A contrario, aucune des deux études de retarder la résistance à la castration et n’a montré ni son
de registres n’a mis en évidence de différence entre agonistes équivalence ni son innocuité en comparaison du traitement
et antagonistes concernant cette complication [400,401]. Plus continu chez les patients métastatiques [403-405]. Le seul
récemment, une étude de phase II randomisée comparant essai ayant montré la non-infériorité du traitement inter-
directement antagoniste et agoniste chez 80 patients ayant des mittent par rapport au traitement continu concernait des
antécédents vasculaires n’a pas mis en évidence de différence SDWLHQWVHQ5%DSUqVUDGLRWKpUDSLH>@
sur le critère principal de jugement qui était l’altération de la Seules deux études ont montré que le THI diminue, pour
fonction endothéliale [402]. En revanche, plus d’événements l’une, les bouffées de chaleur et, pour l’autre, les troubles de
cardiovasculaires ont été observés chez les patients traités la sexualité et les capacités physiques. Aucune méta-analyse
par agoniste (20 % vs 3 %, p = 0,013). Une étude de phase III Q·DUDSSRUWpGHEpQpÀFH>@
HVWHQFRXUVDÀQGHYDOLGHUFHVGRQQpHV La conduite d’un THI doit respecter trois critères.
8QHpWXGHGHSKDVH,,,DpYDOXpO·HIÀFDFLWpG·XQDQWD- Premièrement, l’initiation par un analogue de la LHRH
goniste de la LHRH par voir orale, le relugolix, à la dose combiné à du bicalutamide (50 mg/jour). Deuxièmement,
GH PJ SDU MRXU >@ &H WUDLWHPHQW D pWp FRPSDUp sélection des seuls patients ayant eu une réponse optimale
pendant 48 semaines à des injections trimestrielles de à 6-9 mois, jugée sur un PSA total au moins inférieur à
OHXSUROLGH /H FULWqUH SULQFLSDO pWDLW O·HIÀFDFLWp HVWLPpH 4 ng/ml (idéalement < 0,2 ng/ml). Troisièmement, reprise
par le taux de castration. Au total, 622 patients ont été du traitement s’appuyant sur l’apparition de symptômes
LQFOXV /D FDVWUDWLRQ HIÀFDFH QJGO D pWp REWHQXH RXO·DXJPHQWDWLRQGX36$DXGHOjG·XQVHXLOÀ[pGHIDoRQ
FKH]GHVSDWLHQWVVRXVUHOXJROL[vs 88,8 % des patients empirique (de 4 à 20 ng/ml selon les études et la situation
sous leuprolide (p < 0,001). La castration était plus rapi- FOLQLTXH>@/HVXLYLGRLWrWUHUpJXOLHUWULPHVWULHO
dement atteinte sous relugolix (56 % vs 0 % au quatrième ou semestriel. Le traitement peut être conduit de la sorte
jour), et parmi 184 patients évaluables, la récupération de MXVTX·j LGHQWLÀFDWLRQ G·XQH UpVLVWDQFH j OD FDVWUDWLRQ R
la testostéronémie était également plus rapide à l’arrêt de aucune donnée sur le THI n’est disponible.
ce traitement. De plus, l’incidence des effets secondaires
JUDYHVFDUGLRYDVFXODLUHVpWDLWVLJQLÀFDWLYHPHQWPRLQGUHVRXV
relugolix (2,9 % vs 6,2 %). &D3KRUPRQRVHQVLEOHWUDLWHPHQWVDVVRFLpV
jOD6$G
Traitement par antiandrogènes en monothérapie
Les antiandrogènes non stéroïdiens ont été évalués par La SAd en monothérapie est restée le traitement de référence
une méta-analyse incluant huit études les comparant à une de ces patients jusqu’à ce qu’une combinaison thérapeutique
castration, dont trois portaient sur des populations exclu- avec les HTNG ou la chimiothérapie apparaisse maintenant
sivement métastatiques. La survie globale et la survie sans indiquée dans la plupart des cas. Le maintien de la SAd tout
progression clinique étaient moindres et les interruptions au long de la maladie métastatique reste indispensable.
7DEOHDXEssais de THI.
(VVDL 3RSXODWLRQ 7\SHG·HVVDL 2EMHFWLISULPDLUH 6XLYL 7+,vs7+F
DQQpHV LQWHUYDOOH
GHFRQÀDQFH
6(8*>@ Localement avancé Supériorité Survie sans progression 4,25
Métastatique
Finn Prostate VII [408] Localement avancé Supériorité Survie sans progression 5,4
Métastatique
SEUG 9901 [409] Localement avancé Non-infériorité Survie globale 5,5
Métastatique
TULP [410] Métastatique Survie sans progression 2,6 –
TAP 22 [411] Métastatique Supériorité Survie globale –
SWOG 9346 [403] Métastatique Non-infériorité Survie globale 9,8 0,91 (0,8-1,03)
S228 F. Rozet et al.
7DEOHDXEssais randomisés évaluant le docétaxel + SAd dans les CaP métastatiques hormonosensibles.
5pVXOWDWVGHVWURLVHVVDLVUDQGRPLVpVpYDOXDQWODFKLPLRWKpUDSLHGRFpWD[HODVVRFLpHjODVXSSUHVVLRQ
DQGURJpQLTXHGDQVOHVFDQFHUVGHSURVWDWHPpWDVWDWLTXHVKRUPRQRVHQVLEOHV
Essai GETUG-AFU 15 [413] CHAARTED [415] STAMPEDE [289]
Effectif total (n) 385
Patients M+ inclus (%) 100 100 61
Population M+ : % synchrones/métachrones 95/5
Population M+ : % haut/bas volume 48/52 65/35 NC
Suivi médian (mois) 84
SAd + docétaxel vs SAd +5 0,81 (0,69-0,95)
Survie globale. HR (IC 95 %) p = 0,955 p = 0,0018 p = 0,009
SAd : suppression androgénique
NC : non connu
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHSURVWDWHFDQFHU 6
7DEOHDXEssais randomisés évaluant les nouveaux antiandrogènes + SAd dans les CaP métastatiques
hormonosensibles.
5pVXOWDWVGHVWURLVHVVDLVUDQGRPLVpVpYDOXDQWOHVQRXYHDX[DQWLDQGURJqQHVHQ]DOXWDPLGHDSDOXWDPLGHDVVRFLpV
jODVXSSUHVVLRQDQGURJpQLTXHGDQVOHVFDQFHUVGHODSURVWDWHPpWDVWDWLTXHVKRUPRQRVHQVLEOHV
Essai ARCHES [419] ENZAMET [418] TITAN [420]
Médicament Enzalutamide Enzalutamide Apalutamide
Effectif total (n) 1 150 1 125 1 052
Patients M+ inclus (%) 100 100 100
Population M+ : 58/42
% synchrones/métachrones
Population M+ : 62/38 52/48
% Haut/bas volume
Suivi médian (mois) 14,4 33,9 22
Docétaxel associé :
Moment Avant Pendant Avant
% pts 18 45 11
SAd + HTNG Survie sans progression radiographique Survie globale Survie globale
vs SAd 0,39 (0,30-0,50)
HR (IC 95%) p < 0,001 p = 0,002 p = 0,005
SAd : suppression androgénique ; HTNG : hormonothérapie de nouvelle génération
S230 F. Rozet et al.
soit à un placebo [420]. Les patients pouvaient avoir reçu un sur une revue centralisée de l’imagerie. Une analyse selon les
traitement local ou du docétaxel. Les cocritères de jugement modalités d’irradiation et surtout selon la charge tumorale
principaux étaient la survie sans progression radiologique pWDLW SUpVSpFLÀpH GDQV OH SURWRFROH (QWUH HW
HWODVXUYLHJOREDOH$SUqVXQVXLYLPpGLDQGHPRLVOD 2 061 patients ont été inclus, dont 819 (40 %) avec un faible
SUHPLqUHDQDO\VHLQWHUPpGLDLUHDUpYpOpXQEpQpÀFHVLJQLÀ- YROXPHWXPRUDO$YHFXQVXLYLPpGLDQGHPRLVLOQ·DSDV
catif en progression radiologique pour le groupe apalutamide pWpLGHQWLÀpGHGLIIpUHQFHVLJQLÀFDWLYHHQ6*HQWUHOHVGHX[
(HR = 0,48 ; p < 0,001) et une survie globale à 24 mois pour bras (à 3 ans ; 65 % vs 62 %, HR = 0,92 ; p = 0,266), mais une
O·DSDOXWDPLGHGHFRQWUHSRXUOHSODFHER+5 DPpOLRUDWLRQVLJQLÀFDWLYHGHODVXUYLHVDQVSURJUHVVLRQ
p = 0,005). Il n’existait pas d’avantage en survie chez vs+5 p < 0,0001). En revanche, les patients
les patients préalablement traités par docétaxel. Les effets jIDLEOHFKDUJHWXPRUDOHHWHX[VHXOVRQWHXXQEpQpÀFH
secondaires de grade 3 ont été retrouvés chez 42,2 % des VLJQLÀFDWLIHQ6*jDQVvs+5 p
patients sous SAd plus apalutamide. Un rash cutané a été Cet essai, comportant un nombre important de patients,
REVHUYpFKH]GHFHVSDWLHQWV/·DSDOXWDPLGHQ·DSDV permet de préconiser l’irradiation prostatique en cas de
détérioré la qualité de vie (en particulier sur les scores de maladie métastatique d’emblée de faible volume tumoral,
fatigue) [421]. GpÀQLHVXUODVFLQWLJUDSKLHRVVHXVHHWOHVFDQQHU
au TEP-PSMA vs 6/16 : 38 % quand il y en avait (p = 0,03). /H EpQpÀFH HQ 6* DSSRUWp SDU O·DFpWDWH G·DELUDWpURQH
L’imagerie nucléaire permettrait de mieux sélectionner les GDQV OHV HVVDLV /$7,78'( >@ HW 67$03('( >@ HVW
patients pour une RT stéréotaxique. strictement comparable à celui apporté par le docétaxel
Au total, ces essais de phase II ne permettent pas de dans les études CHAARTED et STAMPEDE [412,415]. Plus
FRQFOXUH FODLUHPHQW j O·HIÀFDFLWp GX WUDLWHPHQW ORFDO GHV récemment, l’enzalutamide et l’apalutamide ont montré
métastases, même dans le cadre des métastases méta- des résultats similaires dans cette population. Ces résultats
chrones. Aucune recommandation ne peut être formulée. carcinologiques sont à mettre en balance avec les modalités
G·DGPLQLVWUDWLRQHWOHVSURÀOVGHWR[LFLWpGXGRFpWD[HOHW
des HTNG. Au vu des résultats de l’essai ENZAMET, une
,QGLFDWLRQVWKpUDSHXWLTXHV7DEOHDX association docétaxel + enzalutamide ne semble pas
DSSRUWHU GH EpQpÀFH DORUV TX·HOOH PDMRUH OD WR[LFLWp
La SAd reste le traitement de base du cancer de la prostate L’essai GETUG 21 (PEACE 1) apportera des informations
métastatique. L’utilisation d’un blocage androgénique sur l’association de docétaxel et d’acétate d’abiratérone.
FRPSOHWQ·DSSRUWHDXFXQEpQpÀFH8QWUDLWHPHQWFRQWLQX /HEpQpÀFHPDMHXUHQ6*DVVRFLpjXQHERQQHWROpUDQFH
est préconisé à cette phase de la maladie. positionne la combinaison d’une castration et d’une HTNG
Le traitement des patients d’emblée métastatiques au comme un nouveau standard dans les cancers de la prostate
diagnostic (synchrones) hormonosensibles a considérable- d’emblée métastatiques.
PHQWpYROXpFHVGHUQLqUHVDQQpHV8QHLQWHQVLÀFDWLRQWKpUD- Dans la population à faible volume tumoral, les HTNG
peutique, par combinaison d’une SAd soit avec le docétaxel RQW PRQWUp XQ EpQpÀFH HQ 6* OH EpQpÀFH GX GRFpWD[HO
en cas de haut volume tumoral, soit avec les HTNG quel que est plus discutable (selon les données de CHAARTED et du
soit le volume tumoral, améliore la SG. GETUG 15) [413,415]. L’association d’une SAd et d’une HTNG
Dans la population à haut volume tumoral/haut risque, il doit donc être considérée comme un nouveau standard de
UHVWHjPLHX[GpÀQLUOHVLQGLFDWLRQVGXGRFpWD[HOvs HTNG. traitement dans cette population.
Dans le cadre des évolutions métastatiques métachrones était de 18,4 mois en faveur du bras darolutamide. La SG à
(secondaires à un traitement de la prostate à visée curative), 36 mois était de 83 % vsHQIDYHXUGXEUDVGDUROXWDPLGH
OHQLYHDXGHSUHXYHHVWDFWXHOOHPHQWLQVXIÀVDQWSRXUIRUPX- +5SRXUOD6* +5 ,&
ler des recommandations fortes. Cependant, les associations p = 0,003).
d’une SAd à l’enzalutamide ou à l’apalutamide ont montré
une amélioration de la survie sans progression radiologique
et peuvent être proposées dans cette indication. 5HFRPPDQGDWLRQVSRXUOHV&35&0
Dans le cadre des cancers de la prostate métastatiques Chez un patient en récidive biologique à haut risque
synchrones à faible volume tumoral, une irradiation prosta- GpÀQLHSDUXQWHPSVGHGRXEOHPHQWGX36$LQIpULHXU
tique est recommandée. En revanche, en cas de présentation ou égal à 10 mois), après traitement local et sans
ROLJRPpWDVWDWLTXH LO Q·\ D SDV GH GRQQpHV VXIÀVDPPHQW métastases apparentes (scintigraphie et TDM), traité
robustes pour recommander un traitement ciblé des par suppression androgénique et chez qui survient une
métastases. résistance à la castration (CPRC M0), il est recommandé
de compléter la SAd par l’apalutamide, l’enzalutamide,
ou le darolutamide (grade fort).
5pVLVWDQFHjODFDVWUDWLRQ&35&
'pÀQLWLRQ7DEOHDX
&35&SDWLHQWVPpWDVWDWLTXHVUpVLVWDQWV
7DEOHDX5HFRPPDQGDWLRQVVXUODGpÀQLWLRQGX&35& jODFDVWUDWLRQ&35&P
• 6L OH WUDLWHPHQW LQLWLDO Q·pWDLW TX·XQH 6$G DX VWDGH de leur âge avancé, de leur état général ou de pathologies
G·KRUPRQRVHQVLELOLWp, plusieurs molécules ont montré associées. Une évaluation gériatrique (EG) est recommandée
une amélioration de la SG au stade de CPRCm (Tableau 49). chez les patients âgés, présentant des comorbidités.
/·DFpWDWHG·DELUDWpURQH : après docétaxel [436] et en Le cabazitaxel n’est pas actuellement recommandé en pre-
SUpGRFpWD[HO>@ mière ligne : dans les deux études de phase III FIRSTANA [442]
/·HQ]DOXWDPLGH : en postdocétaxel [435] et en et PROSELICA [443], le cabazitaxel à la dose de 20 mg/m2 n’a
prédocétaxel [438]. pas montré de supériorité par rapport au docétaxel en SG.
$XVWDGHGHODUpVLVWDQFHjODFDVWUDWLRQOHVPRGLÀFDWLRQV Parmi les critères qui vont orienter les choix entre une
hormonales avec adjonction de bicalutamide ne doivent pas HTNG et une chimiothérapie, il faut considérer un certain
faire retarder la mise en route d’une HTNG. L’étude TERRAIN nombre de facteurs comme le statut de performance et
DFRPSDUpO·HIÀFDFLWpG·XQEORFDJHDQGURJpQLTXHFRPSOHW l’âge, la présence de métastases viscérales, le caractère
en ajoutant le bicalutamide vs la mise en route précoce de symptomatique ou pas des métastases, le caractère très
O·HQ]DOXWDPLGH>@/DVXUYLHVDQVSURJUHVVLRQpWDLWVLJQLÀ- indifférencié neuroendocrine de la tumeur, la durée de la
cativement améliorée dans le bras enzalutamide (médiane de réponse à l’hormonothérapie initiale.
vsPRLV+5 DYHFXQEpQpÀFHHQTXDOLWpGH Chez les patients présentant une différenciation neuro-
vie [440]. L’étude STRIVE incluait également des patients ayant endocrine, ou en présence d’un échappement rapide après
un CPRC mais non métastatiques (35 %) [441]. L’enzalutamide hormonothérapie initiale (inférieur à 1 an), une chimiothérapie
améliorait l’ensemble des critères de jugement, comparati- sera privilégiée chez les patients susceptibles de la recevoir.
vement au bicalutamide : survie sans progression biologique, • 6LOHWUDLWHPHQWLQLWLDODXVWDGHG·KRUPRQRVHQVLELOLWp
taux de réponses PSA complètes, survie sans progression ou DVVRFLDLWXQH6$GjXQH+71*
décès, survie sans progression radiologique. En raison des résistances croisées entre les HTNG, il
/DFKLPLRWKpUDSLH a une place reconnue dans les CPRCm, est conseillé de réaliser une chimiothérapie par docétaxel
la mitoxantrone et le docétaxel ayant fait la preuve d’une (Tableau 51).
FHUWDLQHHIÀFDFLWpGDQVGHVHVVDLVFRQWU{OpV/HGRFpWD[HOj • 6LOHWUDLWHPHQWLQLWLDODXVWDGHG·KRUPRQRVHQVLELOLWp
ODGRVHGHPJP2 toutes les 3 semaines associé à 10 mg/j DVVRFLDLWXQH6$GDXGRFpWD[HO
de prednisone représente le traitement standard des CPRCm. (QUDLVRQGHODIDLEOHHIÀFDFLWpGXWUDLWHPHQWGHUDWWUD-
Il entraîne une amélioration de la survie [434]. Le moment page par docétaxel, il est conseillé d’utiliser une HTNG [449].
idéal pour initier une chimiothérapie reste controversé. Si son
indication n’est pas discutable dans les formes métastatiques Deuxième ligne de traitement, et lignes ultérieures
V\PSWRPDWLTXHVLOQ·H[LVWHSDVGHSUHXYHSRXUMXVWLÀHUGHOD (Tableau 50)
débuter précocement chez les patients asymptomatiques. Un
schéma hebdomadaire ou bimensuel peut être envisagé chez Pour le traitement de deuxième ligne, il faut également tenir
des patients incapables de recevoir un schéma optimal du fait compte des résistances croisées entre HTNG.
7DEOHDX(IÀFDFLWpGXWUDLWHPHQWGHVHFRQGHLQWHQWLRQGX&35&PGDQVOHVVpTXHQFHVDELUDWpURQHSXLVHQ]DOXWDPLGH
ou enzalutamide puis abiratérone.
$$DSUqV(1=$ (1=$DSUqV$$ &ULWqUHGHMXJHPHQW
Terrada et al. [444] 55 jours 91 jours Survie médiane sans progression PSA
Miyake et al. [445] 2,6 mois 5,9 mois Survie médiane sans progression PSA
Matsubara et al. [446] 2,89 mois 3,39 mois Survie médiane sans progression clinique, biologique
ou radiologique
.KDODIHWDO>@ PRLV PRLV Survie médiane sans progression clinique, biologique
ou radiologique
Komura et al. [448] PRLV 15 mois Survie médiane sans progression radiologique
Après échec du docétaxel, le cabazitaxel représente le Le risque de décès était également diminué de 36 % avec le
traitement standard de chimiothérapie de deuxième ligne. cabazitaxel.
Il a montré contre la mitoxantrone une amélioration de la Chez les patients CPRCm, des anomalies génomiques de
SG dans l’étude de phase III TROPIC [450]. réparation de l’ADN (mutation BRCA2, ATM, etc.) sont retrou-
L’étude CARD a montré que le cabazitaxel était le traite- vées dans 25 % des cas. Ces anomalies sont accessibles à un
ment de référence après progression rapide (< 12 mois) sous traitement ciblé par inhibiteurs de PARP (olaparib) dans le
HTNG avant ou après docétaxel [451]. La SG et la survie sans cadre d’essais thérapeutiques [452,453]. L’étude PROFOUND
progression radiologique étaient supérieures dans le bras est un essai de phase III comparant olaparib vs une HTNG chez
cabazitaxel par rapport au bras abiratérone ou enzalutamide. les patients avec un CPRCm ayant progressé après HTNG et
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHSURVWDWHFDQFHU 6
7DEOHDX6SpFLÀFLWpVGHODSULVHHQFKDUJHGX&D3GXVXMHWkJp
3UpVHQWDWLRQGX&D3 7UDLWHPHQWV 6SpFLÀFLWpV 5pIpUHQFHV
/RFDOLVp Surveillance 5LVTXHVSpFLÀTXHGHUHFODVVLÀFDWLRQGHVSDWLHQWV [465]
en surveillance active
Prostatectomie Biais de sélection majeur de la littérature >@
Étude PIVOT à interpréter avec prudence
Radiothérapie 3DVGHUDGLRWR[LFLWpVSpFLÀTXH [212,220,468]
externe Attention aux troubles cognitifs, positions vicieuses
et conséquences des déplacements itératifs
Hormonothérapie Pas d’indication en monothérapie quel que soit l’âge >@
6HQVLEOH Hormonothérapie $WWHQWLRQVSpFLÀTXHjODSUpYHQWLRQGHODVDUFRSpQLH >@
jODFDVWUDWLRQ
PpWDVWDWLTXH Docétaxel %pQpÀFHHQVXUYLHTXHOTXHVRLWO·kJHDVVRFLp >@
à l’hormonothérapie)
Évaluation gériatrique préalable systématique (quel
que soit le G8)
Recours très prudent (et facteurs de croissance
quasi systématiques)
HTNG %pQpÀFHGHO·DFpWDWHG·DELUDWpURQH >@
et de l’enzalutamide quel que soit l’âge
Pas de donnée pour l’apalutamide
Radiothérapie 3DVGHSUHXYHG·HIÀFDFLWpFKH]OHVSDWLHQW [423]
oligométastatiques âgés
5pVLVWDQW HTNG %pQpÀFHTXHOTXHVRLWO·kJHSRXUO·DSDOXWDPLGH [429,432]
jODFDVWUDWLRQQRQ l’enzalutamide et le darolutamide
PpWDVWDWLTXH
5pVLVWDQW Chimiothérapie Docétaxel : 50 mg/m2 toutes les 2 semaines >@
jODFDVWUDWLRQ Cabazitaxel : 20 mg/m2
PpWDVWDWLTXH Évaluation gériatrique préalable systématique (quel
que soit le G8)
Recours très prudent (et facteurs de croissance
systématiques)
HTNG %pQpÀFHTXHOTXHVRLWO·kJH >@
Acétate d’abiratérone : évaluation cardiovasculaire
systématique (échographie cardiaque)
(Q]DOXWDPLGHULVTXHVSpFLÀTXHGHIDWLJXH
diarrhées et anémie
S236 F. Rozet et al.
concomitant d’un trouble cognitif doit être réalisé à l’aide Laurent Brureau : Ipsen, Janssen, Astellas, AMGEN.
du mini-Cog, mais le dépistage systématique d’un trouble $UQDXG0pMHDQLQWHUYHQWLRQV3À]HU)HUULQJ,SVHQ%06
cognitif ne semble pas pertinent [455]. Les patients dont le Olivier Cussenot : Astellas, Astra, Janssen, Ipsen, Mylan.
score G8 est inférieur à 14 ou qui paraissent vulnérables au Franck Bruyere : Janssen, Ipsen, GSK.
FOLQLFLHQMXVWLÀHQWG·XQH(*>@ ;DYLHU5HELOODUG-DQVVHQ6DQRÀ$VWHOODV,SVHQ)HUULQJ
'LDJQRVWLF : les modalités diagnostiques n’ont pas de VitaDX, Beckmann, Cepheid, Mylan.
VSpFLÀFLWpFKH]OHVXMHWkJp/DSUREDELOLWpTXHOHGLDJQRVWLF *LOOHV&UHKDQJH,SVHQ$VWHOODV-DQVVHQ6DQRÀ%DUG
d’un CaP se fasse sous une forme agressive augmente avec Michel Soulié : AMGEN, Astellas, AstraZeneca, Ferring, GSK,
O·kJH>@2UTXHOTXHVRLWO·kJHGXSDWLHQWSRXUXQJUDGH ,SVHQ-DQVVHQ1RYDUWLV3LHUUH)DEUH3À]HU6DQRÀ
,683OHULVTXHGHGpFqVVSpFLÀTXHHVWWUqVpOHYpGDQV Thierry Lebret : Janssen, Bayer, Ipsen, Astellas, AstraZeneca.
les 10 ans et même les 5 ans suivant le diagnostic [458,459]. Alexandre Cochet : aucun.
7UDLWHPHQW OD PRUWDOLWp VSpFLÀTXH GX &D3 FRPPH Isabelle Brenot Rossi : 3A, Ipsen, Cyclopharma, Astellas,
des cancers en général, augmente avec l’âge au diagnos- 6DQRÀ-DQVVHQ
tic [460,461]. Pour les cancers à haut risque, le risque de Autres : https://dpi.sante.gouv.fr/dpi-public-webapp/app/
GpFqVUHVWHSRUWpHVVHQWLHOOHPHQWSDUOHVGpFqVVSpFLÀTXHV recherche/avancee et https://www.has-sante.fr/portail/
pendant environ 5 à 10 ans en cas de faible comorbidité, MFPVVGIUGHFODUDWLRQSXEOLTXHGLQWHUHWV"SRUWOHW
pendant plus de 5 ans en cas de comorbidité intermé- VG WH[W
diaire et encore pendant 3 à 5 ans en cas de comorbidité
pOHYpH >@ &HWWH ©VXUPRUWDOLWpª VSpFLÀTXH FKH] OHV
patients âgés trouve son explication par la combinaison 5pIpUHQFHV
d’un diagnostic sous forme de moins bon pronostic et par
[1] Leongamornlert D, Saunders E, Dadaev T, Tymrakiewicz M,
XQ©VRXVWUDLWHPHQWª>@
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penile cancer
5HFRPPDQGDWLRQVIUDQoDLVHVGX&RPLWpGHFDQFpURORJLHGHO·$)8îDFWXDOLVDWLRQ
2020-2022 : tumeurs malignes du pénis
Summary
KEYWORDS Objective. î7RXSGDWH French oncology guidelines concerning penile cancer.
(SLGHUPRLG
Methods. î &RPSUHKHQVLYH 0HGOLQH VHDUFK EHWZHHQ DQG XSRQ GLDJQRVLV
carcinoma;
WUHDWPHQWDQGIROORZXSRIWHVWLFXODUJHUPFHOOFDQFHUWRXSGDWHSUHYLRXVJXLGHOLQHV
Penile cancer;
/HYHORIHYLGHQFHZDVHYDOXDWHGDFFRUGLQJWR$*5((,,
,QJXLQDODGHQRSDWK\
Results. î (SLGHUPRLG FDUFLQRPD LV WKH PRVW FRPPRQ SHQLOH FDQFHU KLVWRORJ\
3K\VLFDOH[DPLQDWLRQLVPDQGDWRU\WRGHÀQHORFDODQGLQJXLQDOQRGDOFDQFHUVWDJH
*Corresponding author.
E-mail address : phsavoie@hotmail.fr (P.-H. Savoie).
05, ZLWK DUWLÀFLDO HUHFWLRQ FDQ KHOS WR DVVHVV GHHS LQÀOWUDWLRQ LQ FDVHV RI RUJDQ
Penectomy; VSDULQJ LQWHQWLRQ 1RGH QHJDWLYH SDWLHQWV GHÀQHG E\ SDOSDWLRQ DQG LPDJLQJ
Lymphadenectomy ZLOO SUHVHQW PLFUR QRGDO PHWDVWDVHV LQ XS WR RI FDVHV ,QYDVLYH O\PSK QRGH
DVVHVVPHQW LV WKXV DGYRFDWHG H[FHSW IRU ORZ ULVN SDWLHQWV 6HQWLQHO QRGH G\QDPLF
ELRSV\LVWKHÀUVWOLQHWHFKQLTXH0RGLÀHGELODWHUDOLQJXLQDOO\PSKDGHQHFWRP\LVDQ
RSWLRQZLWKKLJKHUPRUELGLW\)'*3(7LVUHFRPPHQGHGLQSDWLHQWVZLWKSDOSDEOH
QRGHV &KHVW DEGRPLQDO DQG SHOYLV FRPSXWHUL]HG WRPRJUDSK\ LV DQ RSWLRQ )LQH
QHHGOH DVSLUDWLRQ ZKHQ SRVLWLYH LV DQ HDV\ ZD\ WR DVVHVV LQJXLQDO SDOSDEOH QRGH
SDWKRORJLFDO LQYROYHPHQW ,WV UHVXOWV GHWHUPLQH WKH W\SH RI O\PSKDGHQHFWRP\ WR
EH SHUIRUPHG IRU GLDJQRVWLF RU FXUDWLYH SXUSRVHV 7UHDWPHQW LV PRVWO\ VXUJLFDO
)UHHPDUJLQVVWDWXVLVHVVHQWLDOEXWLWDOVRKDVWREHRUJDQVSDULQJZKHQSRVVLEOH
%UDFK\WKHUDS\DQGWRSLFDJHQWVFDQFXUHLQVHOHFWHGFDVHV/\PSKQRGHDVVHVVPHQW
VKRXOGEHV\QFKURQRXVWRWKHUHPRYDORIWKHWXPRXUZKHQSRVVLEOH/LPLWHGLQJXLQDO
O\PSKQRGHLQYROYHPHQWS1VWDJHFDQEHFXUHGZLWKWKHRQO\O\PSKDGHQHFWRP\
,QFDVHRIODUJHUO\PSKQRGHVWDJHRQHVKRXOGFRQVLGHUPXOWLGLVFLSOLQDU\WUHDWPHQW
LQFOXGLQJFKHPRWKHUDS\DQGLQFOXVLRQLQDWULDO
Conclusions. î 3HQLOH FDQFHU QHHGV GHPDQGLQJ VXUJHU\ WR EH FXUHG VXUURXQGHG E\
FKHPRWKHUDS\LQQRGHSRVLWLYHSDWLHQWV/\PSKQRGHVLQYROYHPHQWLVDPDMRUSURJQRVWLF
IDFWRU7KXVLQJXLQDOQRGHDVVHVVPHQWFDQQRWEHQHJOHFWHG
(OVHYLHU0DVVRQ6$6$OOULJKWVUHVHUYHG
Résumé
MOTS-CLÉS Introduction. î /·REMHFWLI GH FHWWH SXEOLFDWLRQ HVW GH SURSRVHU OHV UHFRPPDQGDWLRQV
Cancer
GX&RPLWpGHFDQFpURORJLHGHO·$VVRFLDWLRQIUDQoDLVHG·XURORJLH&&$)8pWDEOLHVSDUOH
pSLGHUPRwGH
VRXVJURXSHGHVRUJDQHVJpQLWDX[H[WHUQHVSRXUOHGLDJQRVWLFOHWUDLWHPHQWHWOHVXLYL
Pénis ;
GHVWXPHXUVPDOLJQHVGXSpQLV
Adénopathie
Matériel et méthodes. î /H JURXSH GH WUDYDLO PXOWLGLVFLSOLQDLUH D PLV j MRXU OHV
inguinale ;
UHFRPPDQGDWLRQV GH HQ V·DSSX\DQW VXU XQH DQDO\VH H[KDXVWLYH GH OD
Pénectomie ;
OLWWpUDWXUHVHORQOHVFULWqUHVPpWKRGRORJLTXHVGHODJULOOH$*5((,,
Lymphadénectomie
Résultats.î/HFDUFLQRPHpSLGHUPRwGHHVWODWXPHXUPDOLJQHGXSpQLVODSOXVIUpTXHQWH
/·H[DPHQFOLQLTXHSHUPHWOHSOXVVRXYHQWG·DSSUpFLHUO·H[WHQVLRQORFDOHGHODWXPHXU
PDLVXQHLPDJHULHSDUUpVRQDQFHPDJQpWLTXH,50HQpUHFWLRQSKDUPDFRLQGXLWHSHXW
SUpFLVHUVRQLQÀOWUDWLRQHQSURIRQGHXU8QHpYDOXDWLRQFOLQLTXHGHO·H[WHQVLRQUpJLRQDOH
HVW LQGLVSHQVDEOH SDU OD SDOSDWLRQ ELODWpUDOH GHV DLUHV JDQJOLRQQDLUHV LQJXLQDOHV (Q
O·DEVHQFHG·DGpQRSDWKLHSDOSpHDXFXQHLPDJHULHQHSHXWpFDUWHUOHVPLFURPpWDVWDVHV
GHV FDV UHQGDQW O·H[SORUDWLRQ O\PSKRQRGDOH LQYDVLYH V\VWpPDWLTXH HQ GHKRUV
GHVWXPHXUVGHIDLEOHULVTXH8QHUHFKHUFKHGHJDQJOLRQVHQWLQHOOHHVWUHFRPPDQGpH
HQ SUHPLqUH LQWHQWLRQ /H FXUDJH ELODWpUDO PRGLÀp SOXV PRUELGH HVW OD VHXOH DXWUH
RSWLRQ(QFDVG·DGpQRSDWKLHSDOSpHXQELODQG·H[WHQVLRQGRLW rWUHUpDOLVpSDUXQH
WRPRJUDSKLH SDU pPLVVLRQ GH SRVLWRQV 7(37'0 DX ))'* HW j GpIDXW SDU XQH
WRPRGHQVLWRPpWULH WKRUDFRDEGRPLQRSHOYLHQQH (Q FDV G·DGpQRSDWKLHV PRELOHV
F1F1 XQH F\WRSRQFWLRQ j O·DLJXLOOH ÀQH HVW SURSRVpH SXLV VXLYLH G·XQ FXUDJH
LQJXLQDO
/HWUDLWHPHQWGHODWXPHXUHVWOHSOXVVRXYHQWFKLUXUJLFDO,OGRLWrWUHOHSOXVFRQVHUYDWHXU
SRVVLEOHDYHFXQLPSpUDWLIGHPDUJHVVDLQHV'DQVFHUWDLQVFDVXQHFXULHWKpUDSLHRX
XQ WUDLWHPHQW WRSLTXH SHXW rWUH SURSRVp /D SULVH HQ FKDUJH WKpUDSHXWLTXH GHV DLUHV
JDQJOLRQQDLUHV GRLW rWUH V\VWpPDWLTXH VL SRVVLEOH ORUV GX WUDLWHPHQW GH OD WXPHXU
LQLWLDOH6HXOHODO\PSKDGpQHFWRPLHLQJXLQDOHDXQU{OHFXUDWLIFKH]OHVSDWLHQWVD\DQW
XQH DWWHLQWH G·XQ JDQJOLRQ XQLTXH VWDGH S1 (Q FDV G·H[WHQVLRQ JDQJOLRQQDLUH SOXV
pWHQGXH XQH SULVH HQ FKDUJH PXOWLPRGDOH DYHF FKLPLRWKpUDSLH HVW UHFRPPDQGpH
*(78*/·LQFOXVLRQGHVSDWLHQWVGDQVGHVHVVDLVWKpUDSHXWLTXHVHVWjSULYLOpJLHUGqV
TXHSRVVLEOH
Conclusions.î/HWUDLWHPHQWGHVFDQFHUVGXSpQLVHVWHVVHQWLHOOHPHQWFKLUXUJLFDOSOXV
RX PRLQV DVVRFLp j XQH FKLPLRWKpUDSLH HQ FDV G·H[WHQVLRQ JDQJOLRQQDLUH /H IDFWHXU
SURQRVWLTXH SULQFLSDO HVW O·DWWHLQWH JDQJOLRQQDLUH MXVWLÀDQW XQH SULVH HQ FKDUJH
GLDJQRVWLTXHHWWKpUDSHXWLTXHSUpFRFHGHVDLUHVLQJXLQDOHV
(OVHYLHU0DVVRQ6$67RXVGURLWVUpVHUYpV
S254 3+6DYRLHHWDO
Introduction Clinical
,WLVDQLQGXUDWHGSHQLOHOHVLRQWKDWDIIHFWVWKHJODQVRUIRUH
Epidemiology VNLQLQRIWKHFDVHV,WFDQEHKLGGHQXQGHUDSKLPRVLV
FDXVLQJ D SXUXOHQW ÁRZ7KH FOLQLFDO H[DPLQDWLRQ DLPV WR
0DOLJQDQWSHQLOHWXPRXUVDUHUDUH,Q)UDQFHWKHLULQFLGHQFH LGHQWLI\XUHWKUDOLQYROYHPHQWRIWKHGLVHDVHFDYHUQRXVRU
LVVWDEOH>@7KLVUDWHLQUHODWLRQWRWKHZRUOGSRSXODWLRQ SHULQHDO>@
FRXOG EH SHU 7KHVH WXPRXUV DUH YHU\ UDUH
EHIRUHWKHDJHRIDQGPRVWO\DIIHFWWKRVHRYHU
Imaging of the penis
Risk factors
Ultrasound
• +XPDQ 3DSLOORPD 9LUXV RU +39 LQIHFWLRQ ÁDW FRQG\-
ORPD>@ERZHQRLGSDSXORVLV 8OWUDVRXQGLVQRWWKHVWDQGDUGWHVWIRUORFDOVWDJLQJ$ORQJ
• 3KLPRVLV DQG ODFN RI K\JLHQH FKURQLF LQÁDPPDWLRQ ZLWKWKH&RORXU'RSSOHUWKLVVLPSOHDQGLQH[SHQVLYHH[D-
(lichen sclerosus is not a precancerous lesion), multiple PLQDWLRQ LVVWLOORSHUDWRUGHSHQGHQW ,WLVXVHGWRDQDO\VH
VH[XDOSDUWQHUV389$WUHDWPHQWIRUSVRULDVLV ORFDOH[WHQVLRQWRWKHFRUSXVFDYHUQRVXPDQGXUHWKUD>@
7XPRXU DQG VSRQJ\FDYHUQRXV ERG\ HFKRVWUXFWXUHV DUH
VLPLODU EXW WKH WXPRXU ERXQGDULHV UHPDLQ IDLUO\ FOHDU
Precancerous lesions HVSHFLDOO\ZKHQXVLQJKLJKIUHTXHQF\!0+]SUREHV,W
FDQEHSHUIRUPHGZLWKRXWEXWWKHEHVWUHVXOWVDUHZLWKDQ
7KHPRVWFRPPRQSUHFDQFHURXVOHVLRQLVLQWUDHSLWKHOLDOQHR- LQWUDFDYHUQRXVLQMHFWLRQRISURVWDJODQGLQV
SODVLD,(1>@&DUFLQRPDLQVLWX(U\WKURSODVLDRI4XH\UDW
DQG%RZHQ·VGLVHDVHRIWKHSHQLVDUHPDFURVFRSLFDOO\GLIIHUHQW
EXWKLVWRORJLFDOO\HTXLYDOHQWWR3H,1KLJKJUDGH7KHLUFDUH MRI
LVLGHQWLFDO7KHLUDVVRFLDWLRQZLWK+39LQIHFWLRQLVSUREDEO\
XQGHUHVWLPDWHGDQGVKRXOGEHURXWLQHO\LQYHVWLJDWHG ,WLVDQDOWHUQDWLYHRUDFRPSOHPHQWWRXOWUDVRXQG7KHH[D-
2WKHU OHVLRQV DUH SUHFDQFHURXV RU SUHLQYDVLYH IRUPV PLQDWLRQLVVXSSRVHGO\OHVVRSHUDWRUGHSHQGHQW$QLQWUDFD-
RI FDQFHU VXFK DV JLDQW FRQG\ORPD DFXPLQDWD %XVFKNH YHUQRXVLQMHFWLRQRISURVWDJODQGLQVHQVXUHVDQHUHFWLRQZKLFK
/|ZHQVWHLQ WXPRXU RU H[WUDPDPPDU\ 3DJHW·V GLVHDVH IDFLOLWDWHVUHDGLQJ>@7KHOHVLRQLVDPLOG7K\SRVLJQDO
LQWUDHSLWKHOLDO DGHQRFDUFLQRPD 7KH\ DUH PDQDJHG E\ ,W SUHVHQWV GLIIXVLRQ UHVWULFWLRQ DQG HQKDQFHPHQW DIWHU
H[WHQVLYHVXUJLFDOH[FLVLRQ *DGROLQLXPLQMHFWLRQ05,LVHIIHFWLYHIRUFRUSXVFDYHUQRVXP
H[WHQVLRQDOLWWOHOHVVIRUXUHWKUDOH[WHQVLRQ>@,WLVXVHIXO
LQFRQVHUYDWLYHVXUJHU\DQGLQGLVSHQVDEOHLQEUDFK\WKHUDS\
Prevention ,QSUDFWLFHLWLVFRQYHQWLRQDOWRSODFHDSHOYLFSKDVHG
DUUD\DQWHQQDRQWKHSHQLVZLWKWKHIRUHVNLQSXOOHGEDFN and
&LUFXPFLVLRQLQWKHQHRQDWDOSHULRGFRXOGUHGXFHWKHULVNRI LISRVVLEOHLQHUHFWLRQ
SHQLOHFDQFHUEXWQRW3H,1>@+RZHYHUDGXOWFLUFXPFLVLRQ
LVQRWSUHYHQWLYH
6LQFHWKHHQGRIWKH)UHQFKKLJKKHDOWKDXWKRULW\ Pathological diagnosis
+$6KDVEHHQUHFRPPHQGLQJWKHYDFFLQDWLRQRIDOOER\V
DJHGWR\HDUVZLWKDSRVVLEOHIROORZXSYDFFLQDWLRQ
EHWZHHQDQG\HDUVRIDJHHVVHQWLDOO\WRSUHYHQWDQDO The place of biopsy
DQGRURSKDU\QJHDOFDQFHUV9DFFLQDWLRQLVVWLOOUHFRPPHQGHG %LRSV\SURYLGHVWKHFRQÀUPDWLRQRIWKHKLVWRORJLFDOGLDJQRVLV
XSWRWKHDJHRIIRUPHQZKRKDYHVH[XDOUHODWLRQVZLWK ,W LV PDQGDWRU\ EHIRUH DQ\ ORFDO FRQVHUYDWLYH WUHDWPHQW
PHQ>@7KLVYDFFLQDWLRQLVUHLPEXUVHGLQ)UDQFH %LRSV\H[FLVLRQLVSUHIHUDEOHIRU710VWDJLQJDQGJUDGLQJDQG
7KH&&$)8VXSSRUWVFRPSUHKHQVLYHYDFFLQDWLRQIRUDOO WKHUHE\JXLGHVWKHPDQDJHPHQWRIO\PSKQRGHDUHDV>@
\RXQJ PHQ \HDUV UHJDUGOHVV RI VH[XDO RULHQWDWLRQ
ZLWKDSRVVLEOHIROORZXSYDFFLQDWLRQXSWR\HDUVRIDJH Histology
LQFDVHRIKRPRVH[XDOUHODWLRQV7KLVFRXOGSURWHFWPHQIURP 6TXDPRXV FHOO FDUFLQRPD DFFRXQWV IRU PRUH WKDQ RI
+39LQGXFHGFDQFHUVSHQLOHDQDORURSKDU\QJHDOEXWFRXOG PDOLJQDQWSHQLOHWXPRXUV7KHUHDUHPL[HGIRUPVZLWKZDUW\
DOVRLPSURYHWKHSURWHFWLRQRIXQYDFFLQDWHGJLUOVFHUYLFDO SDSLOODU\JRRGSURJQRVLVRUEDVDORLGDGHQRVTXDPRXVDQG
DQDO RURSKDU\QJHDO 6HYHUDO YDFFLQHV DUH DYDLODEOH WKDW VDUFRPDWRLGSRRUSURJQRVLVFRPSRQHQWV>@
FRYHU GLIIHUHQW +39 VXEW\SHV *DUGDVLO DSSHDUV WR EH
VXIÀFLHQW EHFDXVH LW SURWHFWV DJDLQVW RI WKH FDQFHUV Pathological report
WKHPRUHH[SHQVLYH*DUGDVLOSURWHFWVDJDLQVWRIWKH ,WVKRXOGVSHFLI\KLVWRORJLFDOW\SHJUDGH7VWDJHS+39
FDQFHUV>@ VWDWXV DQG VXUJLFDO PDUJLQ >@7KH PLQLPXP PDUJLQ
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHSHQLOHFDQFHU S255
DOORZHG GHSHQGV RQ WKH710 VWDJH DQG WKH JUDGH RI WKH Table 1. 710FODVVLÀFDWLRQRISHQLOHFDQFHU
WXPRXUDPLQLPXPRIPPVHHEHORZ>@
,QWRWDODWOHDVWRQHWKLUGRIDOOVTXDPRXVFHOOFDUFLQR- T Primary tumour
PDVDUHWKRXJKWWREHDVVRFLDWHGZLWK+39LQIHFWLRQWKH pTx 3ULPDU\WXPRXUFDQQRWEHDVVHVVHG
PRVWFRPPRQLVVXEW\SHEXWWKHIUHTXHQF\LVSUREDEO\ 7 1RHYLGHQFHRISULPDU\WXPRXU
XQGHUHVWLPDWHG 'LVHDVHVSHFLÀFVXUYLYDODW \HDUVFRXOG Tis Carcinoma in situ
EHEHWWHUIRU+39SDWLHQWVWKDQIRU+39SDWLHQWVYV Ta 1RQLQYDVLYHYHUUXFRXVFDUFLQRPD
>@ T1 7XPRXULQYDGHVVXEHSLWKHOLDOFRQQHFWLYHWLVVXH
T1a 7XPRXULQYDGHVVXEHSLWKHOLDOFRQQHFWLYHWLVVXH
Rare penile tumours ZLWKRXWO\PSKRYDVFXODURUSHULQHXUDOLQYDVLRQ
0DOLJQDQW PHODQRPD VKRXOG EH WUHDWHG LQLWLDOO\ OLNH DQ\ and is not high grade (grade 3 or sarcomatoid)
PDOLJQDQWSHQLOHWXPRXU T1b 7XPRXULQYDGHVVXEHSLWKHOLDOFRQQHFWLYHWLVVXH
/\PSKRPDVDVZHOODVGLIIHUHQWW\SHVRISHQLOHVDUFRPDV ZLWKO\PSKRYDVFXODURUSHULQHXUDOLQYDVLRQ
KDYHDOVREHHQUHSRUWHGDQGUHVSRQGWRVSHFLÀFPDQDJHPHQW or is high grade (grade 3 or sarcomatoid)
Penile metastases are mainly due to prostate or colorectal 7 7XPRXULQYDGHVWKHFRUSXVVSRQJLRVXPZLWK
FDQFHU RUZLWKRXWLQYDVLRQRIWKHXUHWKUD
T3 7XPRXULQYDGHVWKHFRUSRUDFDYHUQRVXPZLWK
710FODVVLÀFDWLRQ7DEOH RUZLWKRXWLQYDVLRQRIWKHXUHWKUD
7KH7LVVWDJHFRUUHVSRQGVWRDKLJKJUDGH3H,13H,1 T4 7XPRXULQYDGHVRWKHUDGMDFHQWVWUXFWXUHV
6XEHSLWKHOLDOFRQQHFWLYHWLVVXHLQYROYHPHQWZLWKO\PSKR-
YDVFXODULQYDVLRQ7ERUDPHGLXPWRKLJKJUDGHUHTXLUHV F15HJLRQDOQRGHVFOLQLFDOSDOSDWLRQRULPDJLQJ
H[SORUDWLRQRIWKHO\PSKQRGHDUHDV$FDSVXODUUXSWXUHLQ
O\PSKDGHQHFWRP\LVDPDMRUDGYHUVHSURJQRVWLFIDFWRU Nx HJLRQDOO\PSKQRGHVFDQQRWEHDVVHVVHG
5
(inguinal lymph nodes)
Risk groups >@ 1 1RSDOSDEOHLQJXLQDOO\PSKQRGH
7KHSURJQRVLVRISHQLOHFDQFHUVGHSHQGVRQWKH710VWDJH N1 6LQJOHSDOSDEOHPRELOHXQLODWHUDOO\PSKQRGH
DQGWKHKLVWRORJLFDOJUDGH 1 3DOSDEOHPRELOHPXOWLSOHRUELODWHUDOO\PSK
7KHULVNJURXSVDUH>@ nodes
• /RZULVNWXPRXUV≤S7* N3 )L[HGLQJXLQDOO\PSKQRGHVRUSHOYLFO\PSK
• ,QWHUPHGLDWHULVNWXPRXUVS7* QRGHVXQLODWHUDORUELODWHUDO
• +LJKULVNWXPRXUVS7*S7* S15HJLRQDOQRGHVSDWKRORJLFDOELRSV\RUH[FLVLRQ
/\PSKRYDVFXODULQYROYHPHQWRIWKHVXEHSLWKHOLDOFRQQHF-
WLYHWLVVXHSHULQHXUDOLQYROYHPHQWDQGWKHGHSWKRILQYRO- pNx HJLRQDOO\PSKQRGHVFDQQRWEHDVVHVVHG
5
YHPHQW KDYHDKLJKO\QHJDWLYH SURJQRVWLFLPSDFW >@ (inguinal lymph nodes)
7KH SURJQRVWLF YDOXH RI XUHWKUDO LQYROYHPHQW LV GHEDWHG S1 1RUHJLRQDOO\PSKQRGHPHWDVWDVLV
H[FHSWLQWKHSUR[LPDOIRUPZKHUHGHHSHULQYROYHPHQWLV pN1 ≤ 2 unilateral inguinal lymph node metastases
PRUHXQIDYRXUDEOH>@ ZLWKRXWH[WUDFDSVXODUH[WHQVLRQ
2QO\ WKH O\PSK QRGH DUHDV ZLWK ORZULVN WXPRXUV FDQ S1 ≥ 3 unilateral inguinal lymph node metastases
EHPRQLWRUHGDKLVWRORJLFDODQDO\VLVRIWKHO\PSKQRGHVLV RUELODWHUDOPHWDVWDVLVZLWKRXWH[WUDFDSVXODU
UHTXLUHGLQDOORWKHUFDVHV extension
pN3 3HOYLFO\PSKQRGHPHWDVWDVLVH[WUDFDSVXODU
extension
Lymph node and metastasis diagnosis
Distant metastases
Mx 'LVWDQWPHWDVWDVHVFDQQRWEHDVVHVVHG
Semiology 0 1RGLVWDQWPHWDVWDVLV
M1 'LVWDQWPHWDVWDVHV
Palpation is essential to rule out the presence of inguinal
DGHQRSDWK\ ZKLFK LV WKH ÀUVW UHOD\ URXWH IRU PHWDVWDWLF Histological grade
GLIIXVLRQRIWKHSULPDU\WXPRXU$GHQRSDWKLHVPD\EHDEVHQW
pTx 3ULPDU\WXPRXUFDQQRWEHDVVHVVHG
F1PRELOHF1F1RUÀ[HGF1,QVRPHFDVHVFURVV
G1 Well differentiated
LQIHFWLRQZLWKÀVWXOLVDWLRQRIWKHVNLQPD\EHWKHUHDVRQIRU
* 0RGHUDWHO\GLIIHUHQWLDWHG
FRQVXOWDWLRQ
G3 Poorly differentiated
G4 Undifferentiated
Paraclinical examinations
,QFDVHRIDSDOSDEOHO\PSKQRGHÀQHQHHGOHDVSLUDWLRQ
The place of Fine Needle Aspiration LVDVLPSOHSURFHGXUHWKDWFDQEHSHUIRUPHGLQFRQVXOWDWLRQ
ZLWK KDUGO\ DQ\ DVVRFLDWHG PRUELGLW\ ,W LV VXJJHVWHG LI D
8OWUDVRXQGJXLGHG QHHGOH ÀQH QHHGOH DVSLUDWLRQ LV RI QR O\PSKQRGHLVSDOSDWHG>@,WLVRIYDOXHRQO\LILWLVSRVLWLYH
LQWHUHVWLQF1SDWLHQWV DQGLQWKDWFDVHVDYHVWLPHE\HQDEOLQJDQLPPHGLDWHFKDQJH
S256 3+6DYRLHHWDO
in orientation to the appropriate therapeutic management IDOVH QHJDWLYHV RI EXW ZKHQ LW LV SUDFWLVHG LQ H[SHUW
WKH PRVW DJJUHVVLYH LV UDGLFDO LQJXLQDO O\PSKDGHQHFWRP\ FHQWUHVWKLVUDWHIDOOVWR>@
RQWKH1VLGHDQGLQYDVLYHLQJXLQDOH[SORUDWLRQRQWKHF1 ,Q WKH DEVHQFH RI PLJUDWLRQ XQL RU ELODWHUDO RI WKH
VLGH>VHQWLQHOQRGHRUPRGLÀHGO\PSKDGHQHFWRP\@$WWKLV UDGLRWUDFHU WKH SURFHGXUH FDQ EH UHSHDWHG ODWHU ZKLFK
VWDJHDSRVLWLYHÀQHQHHGOHDVSLUDWLRQDOVRDOORZVSDWLHQWV VKRXOG DOORZ WKH PLVVLQJ VHQWLQHO QRGH WR EH ORFDOLVHG LQ
WREHLQFOXGHGLQWKH$)8*(78*B0(*$&(31&7 RIWKHFDVHV>@
VWXG\>@
$QHJDWLYHF\WRORJ\GRHVQRWHQGWKHGLDJQRVWLFSKDVH
,WGRHVQRWUXOHRXWPHWDVWDWLFO\PSKQRGHLQYROYHPHQW,W Pelvic and distant staging
PD\EHUHSHDWHGRQFHRWKHUZLVHLWVKRXOGOHDGWRDPRGLÀHG
ELODWHUDO GLDJQRVWLF O\PSKDGHQHFWRP\7KLV VKRXOG QRW EH 7KLVDVVHVVPHQWZKLFKLVLQGLFDWHGLQFDVHRIFOLQLFDOO\
GHOD\HGE\SUREDELOLVWLFDQWLELRWLFWKHUDS\ SDWKRORJLFDOO\SRVLWLYHLQJXLQDOO\PSKQRGHVFDQLGHDOO\
EHSHUIRUPHGE\)'*3(7VFDQRWKHUZLVHE\WKRUDFR
DEGRPLQRSHOYLF &7 VFDQ ZLWK LQMHFWLRQ RI D FRQWUDVW
Inguinal imaging PHGLXP
%RQHVFLQWLJUDSK\LVUHFRPPHQGHGRQO\LIWKHUHLVDERQH
FDOOXVRUK\SHUFDOFDHPLD
Ultrasound/CT scan/MRI
7KHVH H[DPLQDWLRQV DUH LQGLFDWHG LI RSWLPDO O\PSK QRGH Table recommendation 1.'LDJQRVWLFUHFRPPHQGDWLRQV
HYDOXDWLRQ LV QRW SRVVLEOH RQ WKH FOLQLFDO H[DPLQDWLRQ for malignant penile cancers
REHVLW\HWF
Strengh
,QJXLQDOXOWUDVRXQG Penile cancer
rating
,WLVLQH[SHQVLYHDQGWKHPRVWDFFHVVLEOH,WGHWHFWVVXVSL-
cious adenopathies (loss of the fatty hilum, increase in the Clinical examination: description, location, Strong
WKLFNQHVVOHQJWKUDWLR>@DQGWKHQHQDEOHVJXLGDQFHRI local extension
ÀQHQHHGOHDVSLUDWLRQLIWKHDGHQRSDWK\LVQRWSDOSDEOH
8OWUDVRXQGRU05,LQLQGXFHGHUHFWLRQEHIRUH Weak
FRQVHUYDWLYHVXUJHU\
,QJXLQDOFRPSXWHGWRPRJUDSK\
,WLVLQGLFDWHGLQJHQHUDOVWDJLQJWKRUDFRDEGRPLQDOSHOYLF Lymph node areas
&7 VFDQ ZKHQ QHFHVVDU\7KH ÀHOG RI DFTXLVLWLRQ VKRXOG
H[WHQG GRZQ WR WKH ORZHU LQJXLQDO DUHDV$Q H[DPLQDWLRQ Clinical F1DQG 6XUYHLOODQFH Strong
IRFXVLQJ VROHO\ RQ WKH LQJXLQDO DUHDV LV QRW LQGLFDWHG ,W ([DPLQDWLRQ <S7*
GRHVQRWGHWHFWPLFURPHWDVWDVHVDQGWKHUHIRUHFDQQRWEH 'RSSOHU or assumed
DVXEVWLWXWHIRUDPRUHLQYDVLYHO\PSKQRGHHYDOXDWLRQ RU&7
F1DQG Assessment Strong
!S7* of extension
0DJQHWLFUHVRQDQFHLPDJLQJ
or assumed
7KH LQJXLQDO DUHDV VKRXOG EH HYDOXDWHG GXULQJ WKH 05,
GHGLFDWHGWRORFDODVVHVVPHQW$SHOYLF05,LQLVRODWLRQLV F1 )LQH1HHGOH Strong
QRWVXLWDEOHIRUORFRUHJLRQDODVVHVVPHQWEHFDXVHOLNHWKH Aspiration
&7VFDQ05,GRHVQRWGHWHFWPLFURPHWDVWDVHV$WSUHVHQW 3(7&7
super paramagnetic contrast media are no longer used in
)UDQFHSURGXFWZLWKGUDZQIURPWKHPDUNHW>@ Metatases
1 6WDJLQJE\7$3RU3(76FDQ Strong
Positron emission tomography with 18F-FDG
7KHXVHRI)'*3(7&7LVLQFUHDVLQJ,WVVHQVLWLYLW\LVORZ Clinical Bone scintigraphy as a Strong
IRUORFDOLQYDVLRQFRUSXVFDYHUQRVXPDQGXUHWKUDEXWEHW- VXVSLFLRQ0 FRPSOHPHQWWR3(7VFDQ
WHUIRUO\PSKQRGHDQGGLVWDQWLQYDVLRQ,WVVHQVLWLYLW\YDULHV
DFFRUGLQJWRWKHFOLQLFDOH[DPLQDWLRQEHWZHHQDQG
IRUF1SDWLHQWVZLWKJRRGVSHFLÀFLW\RIWR>@
IRUF1SDWLHQWVZLWKVSHFLÀFLW\>@7KHVHYDOXHVPDNH Treatment of penile cancer
LWUHOHYDQWZKHQWKHHIÀFDF\RIQHRDGMXYDQWFKHPRWKHUDS\
LQ1SDWLHQWVLVEHLQJDVVHVVHG
Therapeutic modalities
LIWKHUHLVWKHVOLJKWHVWGRXEWDQGDV\VWHPDWLFELRSV\ZLWKLQ 7DEOH7KHUDSHXWLFLQGLFDWLRQVDFFRUGLQJWRVWDJH7
\HDUVLQFDVHRI&,6
7KHPRGDOLWLHVRIFDUHDUHDVIROORZV Stage T (type Treatment options Strengh
• &\WRWR[LFFUHDPV,PLTXLPRGDSSOLFDWLRQVSHUZHHN RIOHVLRQ rating
IRUWRZHHNVRU)8DSSOLFDWLRQVSHUGD\IRUWR Tis Cytotoxic creams then Strong
ZHHNV>@ FORVHVXUYHLOODQFH
• Yag or CO2 laser CO2 or Yag laser then close
• Photodynamic therapy after application of a topical VXUYHLOODQFH
SKRWRVHQVLWLVHU PHWK\O DPLQROHYXOLQDWH PDUNHWHG DV Biopsy-excision
0(79,;,$PJJFUHDP7KLVLVDVHFRQGOLQHRSWLRQ or resurfacing
LQLPPXQRFRPSHWHQWVXEMHFWV>@
,QFDVHRIIDLOXUHDnd trial of topical or laser treatment 3KRWRG\QDPLFWKHUDS\ZLWK Weak
LVQRWUHFRPPHQGHG PDQGDWRU\FRQWUROELRSV\
Ta, T1a Brachytherapy Strong
Surgical treatment CO2 or Yag laser then close Strong
VXUYHLOODQFH
6XUJHU\ VKRXOG EH DV FRQVHUYDWLYH DV SRVVLEOH$ SRVWKHF-
WRP\ FLUFXPFLVLRQ VKRXOG EH V\VWHPDWLFDOO\ SHUIRUPHG %LRSV\H[FLVLRQ Strong
5HFRQVWUXFWLRQWHFKQLTXHVXVLQJJUDIWVRUVNLQÁDSVPD\KDYH UHVXUIDFLQJJODQVHFWRP\
WREHFRPELQHG>@
7E7 %LRSV\H[FLVLRQ Strong
An extemporaneous pathological examination of the
glansectomy
VXUJLFDOPDUJLQVLVUHFRPPHQGHGLQFDVHRIGRXEWRUODUJH
OHVLRQVLQFDVHRI&,6WKLVH[WHPSRUDQHRXVDQDO\VLVLVQRW Brachytherapy Strong
HVVHQWLDO
$ QHJDWLYH PDUJLQ LV DEVROXWHO\ HVVHQWLDO WKHUHIRUH Partial amputation Strong
VXUJHU\VKRXOGEHUHSHDWHGLQFDVHRIDSRVLWLYHPDUJLQULVN (in selected cases)
RIUHFXUUHQFHPXOWLSOLHGE\>@$VDIHW\PDUJLQRIPP Proximal T3 Partial amputation Strong
LVDPLQLPXPUHTXLUHPHQW6DIHW\PDUJLQVDUHVRPHWLPHV LISRVVLEOH
VXJJHVWHGDFFRUGLQJWRWKHDJJUHVVLYHQHVVRIWKHWXPRXUIRU
H[DPSOHPPIRUJUDGHWXPRXUVPPIRUJUDGHDQG T3 of the body 7RWDODPSXWDWLRQDQG Strong
PPIRUJUDGH>@7KHUHIRUHWKHVXUJLFDOWHFKQLTXHLV of the penis perineal urethrostomy
QRW VWDQGDUGLVHG EXW GHSHQGV RQ WKH VL]H DQG ORFDWLRQ RI
T4 1HRDGMXYDQWFKHPRWKHUDS\ Strong
WKHWXPRXU
and amputation in
,QFDVHRISDUWLDODPSXWDWLRQWKHUHPDLQLQJOHQJWKRI
responders
WKHSHQLVVKRXOGEHDWOHDVWFPWRDOORZXULQDWLRQXQGHU
DGHTXDWHFRQGLWLRQVRWKHUZLVHDSHULQHDOXUHWKURVWRP\LV Local &RQVHUYDWLYHVXUJHU\LIWKH Weak
SURSRVHG7RWDODPSXWDWLRQUHTXLUHVDSHULQHDOXUHWKURVWRP\ recurrence FRUSXVFDYHUQRVXPLVQRW
(PDVFXODWLRQDQGFRPSOHWHGLVLQVHUWLRQRIWKHFRUSXVFDYHU- after LQYDGHG
QRVXPDUHRQO\DFWVRIRQFRORJLFDOQHFHVVLW\ conservative
surgery Partial or total amputation Weak
Radiotherapy
7E7VWDJHRIWKHJODQV
$FRQVHUYDWLYHWUHDWPHQWLVUHFRPPHQGHGLQWKHDEVHQFH
RI XUHWKUDO LQYDVLRQ ,W FRQVLVWV RI D ELRSV\H[FLVLRQ ZLWK
FLUFXPFLVLRQ6NLQJUDIWLQJLVDQRSWLRQLIQHFHVVDU\,IWKH
tumour occupies more than half of the glans, a glansectomy
ZLWKFLUFXPFLVLRQLVUHFRPPHQGHG>@
%UDFK\WKHUDS\ PD\ EH SURSRVHG IRU WXPRXUV OHVV WKDQ
FPIURPWKHJODQVRUWKHEDODQRSUHSXWLDOVXOFXVORFDWHGDW
DGLVWDQFHIURPWKHXUHWKUDDQGLWVPHDWXVZLWKRXWLQYDVLRQ
RIWKHDOEXJLQHDRIWKHFRUSXVFDYHUQRVXP>@
$ QRQFRQVHUYDWLYH SURFHGXUH ZLWK SDUWLDO DPSXWDWLRQ
FDQEHGLVFXVVHGGHSHQGLQJRQWKHSDWLHQW·VFRPSOLDQFHDQG
WKHVWDWXVRIWKHWXPRXUSUR[LPDOLQYROYHPHQW
6WDJH7LQYDGLQJWKHERG\RIWKHSHQLV
1RFXUDWLYHHIIHFWRIUDGLRWKHUDS\KDVEHHQGHPRQVWUDWHG 7KHFRPELQDWLRQRI7D[RO,IRVIDPLGHDQG&LVSODWLQDSSHDUV
LQS1SDWLHQWVLQHLWKHUDGMXYDQWRUQHRDGMXYDQWFRQWH[WV WRKDYHDQDFFHSWDEOHHIÀFDF\WR[LFLW\UDWLR
6XUJLFDOH[FLVLRQLVEHWWHUWKDQUDGLRWKHUDS\>@7KHUHIRUH
UDGLRWKHUDS\ LV QRW UHFRPPHQGHG DV D ÀUVWOLQH FXUDWLYH
WUHDWPHQW IRU O\PSK QRGH PHWDVWDVHV RI SHQLOH FDQFHUV Immunotherapy
$GMXYDQW FKHPRWKHUDS\ ZRXOG EH SUHIHUDEOH WR DGMXYDQW
UDGLRWKHUDS\>@ ,PPXQRWKHUDS\LVEHLQJHYDOXDWHGDVPDLQWHQDQFHLQSHQLOH
$GMXYDQWUDGLRWKHUDS\LVDQRSWLRQ WXPRXUV LQ FKHPRWKHUDS\UHVSRQVLYH SDWLHQWV 38/6(
• ,QF1SDWLHQWVZLWKH[WUDFDSVXODUPHWDVWDVLVLQJXLQDO VWXG\>@
or iliac)
• $V D SDOOLDWLYH WUHDWPHQW IRU VXUJLFDOO\ QRQUHVHFWDEOH
DGHQRSDWKLHV Therapeutic indications
6WDJHF1)LJXUH
Chemotherapy
7KHÀUVWOLQHRIWUHDWPHQWLVVHQWLQHOQRGHLGHQWLÀFDWLRQ
&KHPRWKHUDS\ ZDV HYDOXDWHG LQ D QHRDGMXYDQW FRQWH[W ZKLFKVXLWDEO\DVVHVVHVIDOVHQHJDWLYHPLFURVFRSLF
LQSDWLHQWVZLWKORFDOO\DGYDQFHGSHQLOHFDQFHUF1DQG O\PSKQRGHVWDWXVUHVXOWLQJLQOHVVPRUELGLW\WKDQELODWHUDO
LQ DQ DGMXYDQW FRQWH[W ZLWK PHWDVWDVLV 07KH VWXGLHV PRGLÀHGO\PSKDGHQHFWRP\>@7KLVSURFHGXUHVKRXOG
JHQHUDOO\LQYROYHGDVPDOOQXPEHURISDWLHQWVDQGGLGQRW EH SHUIRUPHG VLPXOWDQHRXVO\ ZLWK SHQLOH VXUJHU\ ,W FDQ
DOORZVWDQGDUGVWREHHVWDEOLVKHG RQO\EHSHUIRUPHGLQDVHFRQGSKDVHLIWKHWXPRXULQLWLDOO\
,QFDVHRILQJXLQDOO\PSKQRGHLQYDVLRQWKHREMHFWLYHRI VXVSHFWHG WR EH ORZ ULVN LV ÀQDOO\ LQWHUPHGLDWH RU KLJK
QHRDGMXYDQWFKHPRWKHUDS\LVWRDOORZWXPRXUUHGXFWLRQDQG ULVN>@
WRIDFLOLWDWHH[FLVLRQ>@ • ,QORZULVNSDWLHQWV7LV7D*DQG7D*DQGF1VXU-
7KHROGHVWFKHPRWKHUDS\SURWRFROVXVHGDFRPELQDWLRQ YHLOODQFHLVUHFRPPHQGHGIRUZHOOLQIRUPHGFRPSOLDQW
RI %OHRP\FLQ 9LQFULVWLQH DQG 0HWKRWUH[DWH >@ 2WKHU SDWLHQWV
UHWURVSHFWLYHVWXGLHVKDYHLGHQWLÀHGYDULRXVFKHPRWKHUDS\ • ,Q SDWLHQWV DW LQWHUPHGLDWH RU KLJK ULVN ≥ S7E DQG
SURWRFROV )OXRURXUDFLO &LVSODWLQ 7D[DQH %OHRP\F\Q or ≥JUDGHZLWKF1LQYDVLYHO\PSKQRGHVWDJLQJLV
î &LVSODWLQ î 0HWKRWUH[DWH >@ ZKLFK DOORZV QR UHFRPPHQGHG ZLWK H[WHPSRUDQHRXV DQDO\VLV VHQWLQHO
FRQFOXVLRQVWREHGUDZQ5HFHQWO\3L]]RFDURHWDOWUHDWHG QRGH ILUVW DQG ELODWHUDO PRGLILHG O\PSKDGHQHFWRP\
VRPH SDWLHQWV ZLWK QHRDGMXYDQW FKHPRWKHUDS\ XVLQJ73) RWKHUZLVHJUHDWHUPRUELGLW\
3DFOLWD[HO&LVSODWLQDQG)OXRURXUDFLOIRUQRQUHVHFWDEOH • ,Q KLJKULVN WXPRXUV LI WKH VHQWLQHO QRGH LV RQO\
WXPRXUV RU IRU O\PSK QRGH PHWDVWDVHV >@ +DOI RI WKH À[HG RQ RQH VLGH D VHFRQG WHVW LV SRVVLEOH EHIRUH D
SDWLHQWV ZHUH DOLYH ZLWKRXW UHFXUUHQFH DW PRUH WKDQ PRGLÀHG O\PSKDGHQHFWRP\ LI WKH H[DPLQDWLRQ LV VWLOO
PRQWKV$SKDVH,,VWXG\HYDOXDWHGQHRDGMXYDQWFKHPR- QRQFRQWULEXWRU\>@
WKHUDS\ZLWKF\FOHVRI7,37D[RO,IRVIDPLGHDQG&LVSODWLQ • ,QFDVHRIDQHJDWLYHVHQWLQHOQRGHRUPRGLÀHGO\PSKD-
IRUSDWLHQWVZLWKSHQLOHFDQFHUDQGVWDJH1RU1DQG0 GHQHFWRP\VXUYHLOODQFHLVUHFRPPHQGHG
O\PSKQRGHVSUHDG>@2IWKHSDWLHQWVLQFOXGHGLQWKH • ,Q FDVH RI D SRVLWLYH VHQWLQHO QRGH RU PRGLÀHG O\P-
VWXG\KDOIKDGDQREMHFWLYHUHVSRQVHDQGSDWLHQWVKDGD phadenectomy, a radical inguinal lymphadenectomy
FRPSOHWHUHVSRQVH:LWKDPHGLDQIROORZXSRIPRQWKV is recommended on the affected side (contralateral
RIWKHSDWLHQWVZHUHDOLYHZLWKRXWUHFXUUHQFH PRGLÀHGVXSHUÀFLDOO\PSKDGHQHFWRP\LVQRWV\VWHPDWLF
7KH$)8*(78* B0(*$&(3 1&7 VWXG\ >@ DQHJDWLYHDQDO\VLVRIWKHVHQWLQHOQRGHVXIÀFHV
FKRVHDFRPELQDWLRQRI7D[RO,IRVIDPLGHDQG&LVSODWLQ
7KH ÀUVW HIÀFDF\ VWXGLHV RI DGMXYDQW FKHPRWKHUDS\
LQ SHQLOH FDQFHU HYDOXDWHG PDQ\ PROHFXOHV 5HVSRQVHV WR 6WDJHF1F1PRELOHDGHQRSDWK\VLQJOH
%OHRP\FLQ DQG 0HWKRWUH[DWH KDYH EHHQ UHSRUWHG >@ RUPXOWLSOH)LJXUH
3L]]RFDURHWDOHYDOXDWHGSDWLHQWVDIWHUUDGLFDOELODWHUDO
LQJXLQDOO\PSKDGHQHFWRP\ZLWKFRPELQDWLRQFKHPRWKHUDS\ $QWLELRWLF WKHUDS\ VKRXOG QRW XQVDIHO\ GHOD\ VXUJLFDO
RI%OHRP\FLQ9LQFULVWLQHDQG0HWKRWUH[DWH(OHYHQSDWLHQWV H[SORUDWLRQ
KDG QR UHFXUUHQFH GXULQJ WKH IROORZXS SHULRG PHDQ )LQHQHHGOHDVSLUDWLRQLVDQRSWLRQEXWLVRQO\FRQWULEXWRU\
PRQWKV>@6LPLODUUHVXOWVKDYHEHHQREWDLQHGZLWKD LILWLVSRVLWLYH,WWKHQPDNHVLWSRVVLEOHWRSHUIRUPDFRP-
%03SURWRFROE\+DNHQEHUJ>@ plete ipsilateral inguinal lymphadenectomy from the outset
7KH DGYDQWDJH RI DGMXYDQW FKHPRWKHUDS\ LV WKDW WKH ZLWKRXWJRLQJWKURXJKPRGLÀHGLQJXLQDOO\PSKDGHQHFWRP\
treatment is administered once the lymph node status is RU WR LQFOXGH WKH SDWLHQW LQ WKH$)8*(78* B0(*$&(3
NQRZQ +RZHYHU GXH WR WKH FRPSOLFDWLRQV DQG PRUELGLW\ 1&7VWXG\>@
DVVRFLDWHGZLWKVXUJHU\WKLVLVQRWDOZD\VSRVVLEOHRULWLV ,QWKHDEVHQFHRISDWKRORJLFDOFRQÀUPDWLRQDQHJDWLYH
DWOHDVWSRVWSRQHG ÀQHQHHGOHDVSLUDWLRQRURQHQRWSHUIRUPHGLWLVUHFRP-
7KHRWKHUWZRSURGXFWVWKDWKDYHVKRZQVRPHHIÀFDF\ PHQGHGWRSHUIRUPDVXUJLFDOH[FLVLRQRIWKHSDOSDEOHO\PSK
DUH)OXURXUDFLODQG,IRVIDPLGH+RZHYHUDUHFHQWUHWURV- QRGHV ZKLFK DUH VHQW IRU H[WHPSRUDQHRXV DQDO\VLV DQG LI
SHFWLYHVWXG\>@DQGDSURVSHFWLYHSKDVHVWXG\GRQRW LQYDVLRQLVFRQÀUPHGUDGLFDOLQJXLQDOO\PSKDGHQHFWRP\LV
VXSSRUWWKHXVHRIWKH73)'RFpWD[HO&LVSODWLQDQG)8 SHUIRUPHGDWWKHVDPHWLPH
FRPELQDWLRQHVSHFLDOO\DVDUHVXOWRIVLJQLÀFDQWWR[LFLW\>@ $GMXYDQWUDGLRWKHUDS\LVQRWUHFRPPHQGHG
S260 3+6DYRLHHWDO
≤ pT1aG1 Surveillance
Negative Surveillance
Sentinel lymph
≥ pT1bG2 Repeat sentinel
node biopsy
lymph node biopsy
Unilateral or
non-contributory Modif ied
lymphadenectomy-
silent-side
Complete inguinal
lymphadenectomy
on the pN+ side
(no lymphadenectomy
on the pN0+++ side)
Positive
GETUG 25
)LJXUH'HFLVLRQDODOJRULWKPIRUF1
6LPXOWDQHRXV SHOYLF O\PSKDGHQHFWRP\ LV QHFHVVDU\ LI especially if there are 3 or more affected nodes, capsular
VXVSLFLRXV LOLDF O\PSKDGHQRSDWK\ LV LGHQWLÀHG LQ WKH SUH LQYDVLRQRUDO\PSKQRGHODUJHUWKDQFP
RSHUDWLYHVWDJLQJ • ,Q WKH S1S1 VWDJHV DGMXYDQW FKHPRWKHUDS\ ZLWK
O\PSKDGHQHFWRP\LVUHFRPPHQGHG
$GMXYDQWUDGLRWKHUDS\LVDSRVVLELOLW\EXWIHZGDWDDUH
6WDJHF1)LJXUH DYDLODEOHWRVXSSRUWLWVXVH
(DUO\ LOLDF O\PSKDGHQHFWRP\ LV UHFRPPHQGHG LI DW
)LQHQHHGOHDVSLUDWLRQDQGELRSV\DUHQRWUHTXLUHG least 2 inguinal lymph nodes are metastatic or if capsular
6WDJLQJE\))'*3(7VFDQRUWKRUDFRDEGRPLQRSHOYLF LQJXLQDOO\PSKQRGHLQYDVLRQLVQRWHGRQRQHRIWKHO\PSK
VFDQLVUHFRPPHQGHG>@ QRGHV ,W VKRXOG EH VLPXOWDQHRXV LI LQGLFDWHG DV RI WKH
0XOWLPRGDO PDQDJHPHQW LV UHFRPPHQGHG GXH WR WKH H[WHPSRUDQHRXVDQDO\VLV,IWKHÀQDOUHVXOWVVRLQGLFDWHLWLV
SRRUSURJQRVLV1HRDGMXYDQWFKHPRWKHUDS\LVUHFRPPHQGHG GHIHUUHGZLWKRXWGHOD\XQOHVVWKHSDWLHQWLVLQFOXGHGLQWKH
IROORZHGE\UDGLFDOO\PSKDGHQHFWRP\LQUHVSRQGHUV>@ $)8*(78*B0(*$&(31&7VWXG\>@
,QRWKHUFRQWH[WVVWDELOLVDWLRQRUSURJUHVVLRQRQO\SDOOLDWLYH
FDUHLVSHUPLVVLEOHVDOYDJHFKHPRWKHUDS\RUUDGLRWKHUDS\
DQGVXSSRUWLYHFDUH Treatment of metastatic stages
,QORFDOO\DGYDQFHGLQRSHUDEOHSDWLHQWVFKHPRWKHUDS\
VKRXOGEHFRQVLGHUHGDQGLIWKHGLVHDVHLVVWDEOHRUUHVSRQVLYH
LQFOXVLRQLQWKH38/6(SURWRFRO>@VKRXOGEHFRQVLGHUHG Palliative chemotherapy
,QWKHPHWDVWDWLFSKDVHWKHVDPHSURWRFROVZHUHHYDOXD-
3RVWRSHUDWLYHVWDJHVS1 WHGLQSKDVH,,DVWKRVHXVHGLQWKHSHULRSHUDWLYHFRQWH[W
ZLWK%03>@7,3>@RU73)>@5HVSRQVHUDWHVUDQJH
• ,Q S1 VWDJHV VXUYHLOODQFH LV UHFRPPHQGHG DGMXYDQW IURPWRZLWKPRGHVWSURJUHVVLRQIUHHVXUYLYDORID
WKHUDS\FDQRQO\EHXVHGLQFOLQLFDOWULDOV IHZPRQWKV7R[LFLW\DSSHDUVWREHVLJQLÀFDQWIRUWKH%03
$QLSVLODWHUDOSHOYLFO\PSKDGHQHFWRP\LVUHFRPPHQGHGLI SURWRFRO73)>@RU7,3FDQEHRIIHUHGDVstOLQHWKHUDS\
this single lymph node is in capsular rupture (it is no longer 1RWUHDWPHQWKDVEHHQGHÀQHGIRUnd line treatment and
S1 &LVSODWLQDQG3DFOLWD[HOPRQRWKHUDSLHV>@KDYHDPRGHVW
• ,QXQLODWHUDOS1HDUO\LSVLODWHUDOSHOYLFO\PSKDGHQHF- DFWLYLW\ ,QFOXVLRQ LQ WKHUDSHXWLF WULDOV VKRXOG EH WKH ÀUVW
WRP\LVUHFRPPHQGHGSULRUWRDGMXYDQWFKHPRWKHUDS\ FKRLFHIRUWKHVHSDWLHQWV
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHSHQLOHFDQFHU
Radical inguinal LDN pN1 Surveillance
on the pN+ side
+ contralateral SLN
(or modified Ipsilateral pelvic LDN
lymphadenectomy) pN2/pN3 at pN+ + adjuvant
Positive chemotherapy
Stability
PULSE
if stable or responsive
If inoperable
AcSé Nivolumab
Chemotherapy
if resistant or refractory
Radiotherapy or
Inguinal and pelvic LDN
pelvic Adjuvant chemotherapy
and contralateral SLN
cN3 (except if neoadjuvant
+/− neoadjuvant chemo
chemo) If contraindicated Palliative treatments
chemotherapy including surgery
6
Figure 3. 'HFLVLRQDODOJRULWKPF1F1F1F1
.H\/'1 O\PSKDGHQHFWRP\6/1 VHQWLQHOO\PSKQRGH(&, H[WUDFDSVXODULQYDVLRQ
S262 3+6DYRLHHWDO
1RFKHPRWKHUDS\SURGXFWKDVD0DUNHWLQJ$XWKRULVDWLRQ Strengh
Status Management
IRUXVHLQSHQLOHFDQFHU Rating
pelvic cN3 ,QJXLQDODQGSHOYLF Strong
Immunotherapy /'1QHRDGMXYDQW
chemotherapy)
,PPXQRWKHUDS\ KDV QRW \HW SURYHQ LWV HIIHFWLYHQHVV LQ FRQWUDODWHUDOVXUJLFDO
SHQLOHFDQFHUDQGFDQQRWEHXVHGRXWVLGHWKHFRQWH[WRID exploration
WKHUDSHXWLFWULDO pN1 6XUYHLOODQFHQRSHOYLF Strong
7KHVHWXPRXUVH[SUHVV3'/RQLQÀOWUDWLQJFHOOVDWDUDWH /'1
RIWRZLWKDZRUVHSURJQRVLVLQWHUPVRIVXUYLYDO>@
$IHZSKDVH,,VWXGLHVDUHXQGHUZD\LQPHWDVWDWLFSHQLOH S1S1RU LSVLODWHUDOSHOYLF/'1 Strong
FDQFHUV WKDW HLWKHU FRPELQH GLIIHUHQW LPPXQRWKHUDSLHV Suspicious pelvic
,SLOLPXPDE1LYROXPDEWULDOV1&71&7 adenopathies on
RUXVHPRQRWKHUDS\DVZLWK3HPEUROL]XPDE1&7 imaging
$YHOXPDE1&7$WH]ROL]XPDE1&7DQG
S1S1 'LVFXVVDGMXYDQW Strong
1LYROXPDE LQ nd line treatment (AcSé program in France
chemotherapy
1&7>@
$QRWKHUWULDOLQ)UDQFHLVHYDOXDWLQJPDLQWHQDQFHLPPXQR All N Radiotherapy not Strong
WKHUDS\ZLWK$YHOXPDEDIWHUDUHVSRQVHZDVDFKLHYHGZLWK recommended (except
FKHPRWKHUDS\38/6(VWXG\1&7>@DVZDVWKHFDVH LQUDUHSDOOLDWLYHFDUH
LQWKH-DYHOLQ%ODGGHUVWXG\2WKHUFRPELQDWLRQVDUHEHLQJ situations)
HYDOXDWHGZLWKWDUJHWHGWKHUDSLHVVXFKDV&DER]DQWLQLEDQG
WKH,SLOLPXPDEDQG1LYROXPDEFRPELQDWLRQ1&7LQ M+ 3DOOLDWLYHFKHPRWKHUDS\ Weak
DSURJUDPIRUUDUHFDQFHUVLQFOXGLQJSHQLOHFDQFHUV or therapeutic trials
2WKHU SDWKZD\V DUH EHLQJ H[SORUHG IRU WKRVH LQIHFWHG
ZLWK+39WKURXJKYDFFLQDWLRQVWXGLHVRUFRPELQDWLRQVVXFK
DVDWH]ROL]XPDEDQGEHYDFL]XPDE1&7 Treatment of recurrences
Local recurrences
7DEOHUHFRPPHQGDWLRQ Recommendations for the
7KHUDWHRIORFDOUHFXUUHQFHDIWHUFRQVHUYDWLYHVXUJHU\LV
management of lymph nodes and metastases
WR>@UHJDUGOHVVRIWKHWUHDWPHQWDGPLQLVWHUHG,WRFFXUV
PRVWO\LQWKHÀUVW\HDUVDQGFRUUHODWHVZLWKSRVLWLYHVXUJLFDO
Strengh PDUJLQV,QFDVHRIDQLQLWLDOFRQVHUYDWLYHSURFHGXUHDUHSHDW
Status Management
Rating SURFHGXUHVKRXOGEHFRQVHUYDWLYHLISRVVLEOH>@,QFDVHRI
F1 7LV7D*7* Strong GHHSLQYROYHPHQWSDUWLDORUWRWDODPSXWDWLRQLVUHFRPPHQGHG
VXUYHLOODQFH
7XPRXUJUDGHPD\FKDQJHWKHWKHUDSHXWLFDSSURDFK
)RUDF1SDWLHQWZLWKS7JUDGHFDOOVIRUVXUYHLOODQFH 6XUYHLOODQFH7DEOHVDQG
DQG JUDGH RU UHTXLUH LQJXLQDO O\PSKDGHQHFWRP\ >@
DOWKRXJK RQH VWXG\ IRXQG DQ LQYDGHG VHQWLQHO QRGH LQ
RIWKH7*>@ZKLFKZRXOGOHDGWRV\VWHPDWLFUHVHFWLRQ Local penile surveillance
RIWKHVHQWLQHOQRGH+LJKJUDGHWXPRXUVUHTXLUHFDXWLRXV DPLQLPXPRI\HDUV
VXUJHU\ LI D FRQVHUYDWLYH DSSURDFK LV WDNHQ LQ RUGHU WR
JXDUDQWHH QHJDWLYH PDUJLQV7KHUHIRUH VRPH PD\ SUHIHU ,Q DOO FDVHV OHDUQLQJ UHJXODU VHOIH[DPLQDWLRQV LV
SDUWLDODPSXWDWLRQWRFRQVHUYDWLYHVXUJHU\>@ recommended
• After local non-surgical treatment: Regular self-examination
DQGFOLQLFDOIROORZXS
By histological type For 2 years&RQVXOWDWLRQHYHU\PRQWKVZLWKELRSV\DW
WKHVOLJKWHVWGRXEW$WOHDVWRQHURXWLQHELRSV\ZLWKLQ\HDUV
&HUWDLQ W\SHV RI FDUFLQRPDV EDVDORLG ZDUW\EDVDORLG IRUKLVWRORJLFDOHYLGHQFHRIHUDGLFDWLRQRQWKHWUHDWHGDUHD
VDUFRPDWRLG SVHXGRJODQGXODU PXFRHSLGHUPRLG HWF RU after laser, topical or photodynamic therapy) and
FOHDU FHOO FDUFLQRPDV DUH YHU\ DJJUHVVLYH DQG WKLV VKRXOG Beyond 2 years and up to 5 years FRQVXOWDWLRQ HYHU\
EHGLVFXVVHGIRUPRUHDJJUHVVLYHPDQDJHPHQWUHJDUGOHVVRI 6 months
WKHVWDJHDQGJUDGHSDUWLDOSHQHFWRP\ZLWKZLGHPDUJLQV • $IWHU FRQVHUYDWLYH ORFDO VXUJLFDO WUHDWPHQW (excisional
ELODWHUDOLQJXLQDOO\PSKDGHQHFWRP\>@ ELRSV\SDUWLDOJODQVHFWRP\RUUHVXUIDFLQJ5HJXODUVHOI
H[DPLQDWLRQDQGFOLQLFDOIROORZXS
For 2 years:&RQVXOWDWLRQHYHU\PRQWKV
Functional results Beyond 2 years and up to 5 years &RQVXOWDWLRQ HYHU\
6 months
&RQVHUYDWLYHVXUJHU\ZKHUHSRVVLEOHSURYLGHVPXFKEHWWHU • After total glansectomy, partial or total amputation
UHVXOWVLQWHUPVRIRUJDVPVVHOILPDJHTXDOLW\RIOLIHDQG For 2 years:&RQVXOWDWLRQHYHU\PRQWKV
XULQDWLRQWKDQDPSXWDWLRQVYVS>@ Beyond 2 years and up to 5 years:&RQVXOWDWLRQHYHU\\HDU
S264 3+6DYRLHHWDO
Table 4. /RFRUHJLRQDOPRQLWRULQJRIO\PSKQRGHDUHDVDFFRUGLQJWRLQLWLDOPDQDJHPHQW
Modality M1 M3 M6 M9 0 M15 M18 0 0 0 M36 0 M48 M54 0
Without initial lymphadenectomy
Regular training
for self-examination
Clinical examination
$IWHULQLWLDOO\PSKDGHQHFWRP\S1RUQHJDWLYH6/1
Regular training
for self-examination
Clinical examination
Cytopuncture
+ ultrasound-guidance
$IWHUSRVLWLYHLQLWLDOO\PSKDGHQHFWRP\S1
Regular training
for self-examination
Clinical examination
Cytopuncture
+ ultrasound-guidance
Imaging )'*3(7&705,DQG&77$3XVHDQGIUHTXHQF\WREHGHÀQHGRQDFDVHE\FDVHEDVLVLQ070
Introduction Clinique
,OV·DJLWG·XQHOpVLRQLQGXUpHGHYHUJHWRXFKDQWOHJODQGRX
Epidémiologie OHSUpSXFHGDQVGHVFDV(OOHSHXWrWUHFDFKpHVRXVXQ
SKLPRVLV SURYRTXDQW XQ pFRXOHPHQW SXUXOHQW /·H[DPHQ
/HVWXPHXUVPDOLJQHVGXSpQLVVRQWUDUHV(Q)UDQFHOHXU FOLQLTXH YLVH j UHFRQQDvWUH XQH H[WHQVLRQ XUpWUDOH GH OD
LQFLGHQFHHVWVWDEOH>@&HWDX[UDSSRUWpjODSRSXODWLRQ PDODGLHFDYHUQHXVHRXSpULQpDOH>@
PRQGLDOHVHUDLWGHSRXU7UqVUDUHVDYDQWDQV
FHVWXPHXUVDWWHLJQHQWVXUWRXWOHVSOXVGHDQV
Imagerie du pénis
Facteurs de risque
Échographie
• ,QIHFWLRQjhuman papillomavirusRX+39FRQG\ORPHV
YpQpULHQVSDSXORVHERZpQRwGH>@ /·pFKRJUDSKLHQ·HVWSDVO·H[DPHQGHUpIpUHQFHGDQVOHELODQ
• 3KLPRVLV HW GpIDXW G·K\JLqQH LQÁDPPDWLRQ FKURQLTXH G·H[WHQVLRQORFDOH&RXSOpDX'RSSOHUFRXOHXUFHWH[DPHQ
OHOLFKHQVFOpURDWURSKLTXHQHFRQVWLWXHSDVXQHOpVLRQ VLPSOHHWSHXFRWHX[UHVWHRSpUDWHXUGpSHQGDQW,OSHUPHW
SUpFDQFpUHXVHSDUWHQDLUHVVH[XHOVPXOWLSOHVSXYDWKp- XQHDQDO\VHGHO·H[WHQVLRQORFDOHDXFRUSVFDYHUQHX[HWj
UDSLHSRXUSVRULDVLV O·XUqWUH>@/·pFKRVWUXFWXUHGHODWXPHXUHWFHOOHGHVFRUSV
VSRQJLHX[FDYHUQHX[VRQWSURFKHVPDLVOHVOLPLWHVWXPRUDOHV
UHVWHQWDVVH]QHWWHVVXUWRXWHQXWLOLVDQWGHVVRQGHVGHKDXWHV
Lésions précancéreuses IUpTXHQFHV!0K](OOHSHXWrWUHSUDWLTXpHVDQVRXDX
PLHX[DYHFXQHLQMHFWLRQLQWUDFDYHUQHXVHGHSURVWDJODQGLQHV
/DOpVLRQSUpFDQFpUHXVHODSOXVIUpTXHQWHHVWODQpRSODVLH
LQWUDpSLWKpOLDOH3H,1>@0DFURVFRSLTXHPHQWGLIIpUHQWVOH
carcinome in situO·pU\WKURSODVLHGH4XH\UDWRXODPDODGLH IRM
GH%RZHQGXSpQLVVRQWpTXLYDOHQWVDX3H,1KDXWJUDGHDX
QLYHDXKLVWRORJLTXH/HXUSULVHHQFKDUJHHVWLGHQWLTXH/HXU &·HVWXQHDOWHUQDWLYHRXXQFRPSOpPHQWGHO·pFKRJUDSKLH
DVVRFLDWLRQ DYHF XQH LQIHFWLRQ SDU +39 HVW SUREDEOHPHQW /·H[DPHQ HVW VXSSRVp rWUH PRLQV RSpUDWHXU GpSHQGDQW
VRXVpYDOXpHHWGRLWrWUHV\VWpPDWLTXHPHQWUHFKHUFKpH /·LQMHFWLRQLQWUDFDYHUQHXVHGHSURVWDJODQGLQHVSHUPHWG·REWH-
'·DXWUHVOpVLRQVFRQVWLWXHQWGHVIRUPHVSUpFDQFpUHXVHV QLUXQHpUHFWLRQTXLIDFLOLWHODOHFWXUH>@/DOpVLRQHVWHQ
RXFDQFpUHXVHVSUpLQYDVLYHVFRPPHOHFRQG\ORPHDFXPLQp K\SRVLJQDO7SHXPDUTXp(OOHSUpVHQWHXQHUHVWULFWLRQHQ
JpDQW WXPHXU GH %XVFKNH/|ZHQVWHLQ RX OD PDODGLH GH GLIIXVLRQHWXQUHKDXVVHPHQWDSUqVLQMHFWLRQGHJDGROLQLXP
3DJHW H[WUDPDPPDLUH DGpQRFDUFLQRPH LQWUDpSLWKpOLDO /·LPDJHULHSDUUpVRQDQFHPDJQpWLTXH,50HVWSHUIRUPDQWH
/HXUSULVHHQFKDUJHHVWO·H[pUqVHFKLUXUJLFDOHH[KDXVWLYH SRXU O·H[WHQVLRQ DX FRUSV FDYHUQHX[ XQ SHX PRLQV SRXU
O·H[WHQVLRQ XUpWUDOH>@ (OOH HVW XWLOH HQ FDV GH FKLUXUJLH
FRQVHUYDWULFHHWLQGLVSHQVDEOHHQFDVGHFXULHWKpUDSLH
Prévention (QSUDWLTXHODSRVHG·XQHDQWHQQHSHOYLHQQHHVWFODV-
VLTXHVXUOHSpQLVGpFDORWWpHWVLSRVVLEOHHQpUHFWLRQ
/DFLUFRQFLVLRQGDQVODSpULRGHQpRQDWDOHUpGXLUDLWOHULVTXH
GHFDQFHUGXSpQLVPDLVSDVGH3H,1>@/DFLUFRQFLVLRQj
O·kJHDGXOWHQ·HVWFHSHQGDQWSDVSUpYHQWLYH Diagnostic anatomopathologique
'HSXLVÀQHQ)UDQFHOD+DXWH$XWRULWpGH6DQWp
+$6 UHFRPPDQGH HVVHQWLHOOHPHQW HQ SUpYHQWLRQ GHV
FDQFHUVDQDX[HWRURSKDU\QJpVXQHYDFFLQDWLRQGHWRXVOHV Place de la biopsie
JDUoRQVGHjDQVUpYROXVDYHFXQUDWWUDSDJHSRVVLEOH
GHjDQVUpYROXV/DYDFFLQDWLRQUHVWHUHFRPPDQGpH /DELRSVLHSHUPHWG·DIÀUPHUOHGLDJQRVWLFKLVWRORJLTXH(OOH
MXVTX·jDQVSRXUOHVKRPPHVD\DQWGHVUHODWLRQVVH[XHOOHV HVWREOLJDWRLUHDYDQWWRXWWUDLWHPHQWFRQVHUYDWHXUORFDO8QH
DYHFGHVKRPPHV>@&HODLQGXLWXQUHPERXUVHPHQW ELRSVLHH[pUqVHHVWSUpIpUpHSRXUXQHVWDGLÀFDWLRQ710HW
/H &&$)8 VRXWLHQW XQH YDFFLQDWLRQ pODUJLH j WRXV OHV O·REWHQWLRQGXJUDGHRULHQWDQWDLQVLODSULVHHQFKDUJHGHV
KRPPHVMHXQHVDQVTXHOOHTXHVRLWOHXURULHQWDWLRQ DLUHVJDQJOLRQQDLUHV>@
VH[XHOOHDYHFXQUDWWUDSDJHSRVVLEOHMXVTX·jDQVHQFDV
GHUDSSRUWVKRPRVH[XHOV&HODSURWpJHUDLWOHVKRPPHVGHV
FDQFHUV+39LQGXLWVSpQLVDQXVRURSKDU\Q[PDLVDPpOLRUH- Histologie
UDLWDXVVLODSURWHFWLRQGHVMHXQHVÀOOHVQRQYDFFLQpHVFROGH
O·XWpUXVDQXVRURSKDU\Q[3OXVLHXUVYDFFLQVVRQWGLVSRQLEOHV /HFDUFLQRPHpSLGHUPRwGHUHSUpVHQWHSOXVGHGHVWXPHXUV
FRXYUDQW GLIIpUHQWV VRXVW\SHV GH +39 *DUGDVLO apparaît PDOLJQHVGXSpQLV,OH[LVWHGHVIRUPHVPL[WHVFRPSUHQDQWGHV
VXIÀVDQWFDULOSURWqJHFRQWUHGHVFDQFHUV*DUGDVLO FRQWLQJHQWVYHUUXTXHX[SDSLOODLUHERQSURQRVWLFRXEDVDORwGHV
SOXVRQpUHX[SURWqJHTXDQWjOXLFRQWUHGHVFDQFHUV>@ DGpQRVTXDPHX[VDUFRPDWRwGHVPDXYDLVSURQRVWLF>@
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHSHQLOHFDQFHU S267
RX À[pHV F1 'DQV FHUWDLQV FDV XQH VXULQIHFWLRQ DYHF FDYHUQHX[ HW XUqWUH PDLV PHLOOHXUH SRXU O·H[WHQVLRQ
ÀVWXOLVDWLRQjODSHDXSHXWrWUHOHPRWLIGHFRQVXOWDWLRQ JDQJOLRQQDLUH HW j GLVWDQFH 6D VHQVLELOLWp HVW YDULDEOH
VHORQO·H[DPHQFOLQLTXHHQWUHHWSRXUOHVSDWLHQW
F1DYHFXQHERQQHVSpFLILFLWpGHj>@
Examens paracliniques SRXUOHVSDWLHQWVF1SRXUXQHVSpFLILFLWpGH>@
&HV YDOHXUV OD UHQGHQW SHUWLQHQWH GDQV O·pYDOXDWLRQ GH
O·HIILFDFLWpG·XQHFKLPLRWKpUDSLHQpRDGMXYDQWHFKH]OHV
Place de la cytoponction SDWLHQWV1
/RUVTX·XQWUDLWHPHQWFRQVHUYDWHXUORFDOQRQFKLUXUJLFDOHVW
HQYLVDJpXQHELRSVLHHVWREOLJDWRLUHDLQVLTX·XQHFLUFRQFL- Stade Tis
VLRQ&HWWHSULVHHQFKDUJHH[SRVHjGHVUpFLGLYHVSUpFRFHV
YRLUSOXVORLQFHTXLLPSRVHXQFRQWU{OHKLVWRORJLTXHDX 8QWUDLWHPHQWFRQVHUYDWHXUORFDOSDUFUqPHF\WRWR[LTXHRX
PRLQGUHGRXWHORUVGHODVXUYHLOODQFHHWXQHELRSVLHV\VWp- ODVHUHVWSRVVLEOHVDXIHQFDVG·DWWHLQWHGXPpDWMXVTX·j
PDWLTXHGDQVOHVDQVHQFDVGHFDUFLQRPHin situ&,6 GHUpFLGLYHVSRXUOHVTXHOOHVXQGHX[LqPHWUDLWHPHQW
Les modalités de prise en charge sont : ORFDO HVW FRQWUHLQGLTXp >@ 8Q FRQWU{OH ELRSVLTXH HVW
• FUqPHVF\WRWR[LTXHV,PLTXLPRGDSSOLFDWLRQVSDU REOLJDWRLUHGDQVOHVDQV
VHPDLQHSHQGDQWjVHPDLQHVRX)8DSSOLFDWLRQV 8QWUDLWHPHQWFKLUXUJLFDOFRQVHUYDWHXUHVWUHFRPPDQGp
SDUMRXUSHQGDQWjVHPDLQHV>@ 8QHFLUFRQFLVLRQHVWFRQVHLOOpH/DWHFKQLTXHGH©UHVXUID-
• laser Yag ou CO2 ; oDJHªGXJODQGDYHFJUHIIHFXWDQpHGRQQHDXMRXUG·KXLOHV
• SKRWRWKpUDSLHG\QDPLTXHDSUqVDSSOLFDWLRQG·XQWRSLTXH PHLOOHXUVUpVXOWDWVHQWHUPHVGHUpFLGLYHV>@
SKRWRVHQVLELOLVDQWDPLQROpYXOLQDWHGHPpWK\OHFRPPHU-
FLDOLVpVRXVOHQRP0(79,;,$PJJFUqPH,OV·DJLW
G·XQH RSWLRQ GH GHX[LqPH LQWHQWLRQ FKH] GHV VXMHWV
7DEOHDX,QGLFDWLRQVWKpUDSHXWLTXHVHQIRQFWLRQ
LPPXQRFRPSpWHQWV>@
GXVWDGH7
(QFDVG·pFKHFXQeHVVDLGHWUDLWHPHQWSDUWRSLTXHV
RXODVHUQ·HVWSDVUHFRPPDQGp Stade T (type Options thérapeutiques Grade
GHOpVLRQ
Stade T3
Stade T4
8QHDPSXWDWLRQSpQLHQQHWRWDOHDYHFXUpWURVWRPLHSpULQpDOHHVW
UHFRPPDQGpHVLODWXPHXUHVWH[WLUSDEOHpYHQWXHOOHPHQWDVVR-
FLpHjXQHFKLPLRWKpUDSLHQpRDGMXYDQWHFHVWDGHOHVWDX[
GHJXpULVRQVVRQWIDLEOHVHWODPRUELGLWppOHYpH>@
/DFKLPLRWKpUDSLHDpWppYDOXpHHQVLWXDWLRQQpRDGMXYDQWH
FKH]OHVSDWLHQWVDWWHLQWVG·XQFDQFHUGXSpQLVORFDOHPHQW 6WDGHF1)LJXUH
DYDQFp F1 HQ VLWXDWLRQV DGMXYDQWH HW PpWDVWDWLTXHV
0 /HV pWXGHV FRQFHUQHQW HQ JpQpUDO XQIDLEOH QRPEUH (Q SUHPLqUH LQWHQWLRQ LO IDXW SURSRVHU OD UHFKHUFKH GX
GHSDWLHQWVQHSHUPHWWDQWSDVG·pWDEOLUGHVVWDQGDUGV JDQJOLRQVHQWLQHOOHTXLpYDOXHGHIDoRQDFFHSWDEOHj
(QFDVG·HQYDKLVVHPHQWJDQJOLRQQDLUHLQJXLQDOO·REMHFWLI GHIDX[QpJDWLIOHVWDWXWJDQJOLRQQDLUHPLFURVFRSLTXHSRXU
G·XQHFKLPLRWKpUDSLHQpRDGMXYDQWHHVWGHSHUPHWWUHXQH XQHPRUELGLWpPRLQVpOHYpHTXHODO\PSKDGpQHFWRPLHPRGL-
UpGXFWLRQWXPRUDOHHWG·HQIDFLOLWHUO·H[pUqVH>@ ÀpHELODWpUDOH>@&HWWHSURFpGXUHGRLWrWUHUpDOLVpH
Les plus anciens protocoles de chimiothérapie utilisaient VLPXOWDQpPHQW j OD FKLUXUJLH SpQLHQQH (OOH QH SHXW rWUH
XQH DVVRFLDWLRQ GH OD EOpRP\FLQH YLQFULVWLQH HW PpWKRW- UpDOLVpH GDQV XQ GHX[LqPH WHPSV TXH VL OD WXPHXU LQLWLD-
UH[DWH>@'·DXWUHVpWXGHVUpWURVSHFWLYHVRQWUHFHQVpGLYHUV OHPHQWVXVSHFWpHGHULVTXHIDLEOHHVWÀQDOHPHQWGHULVTXH
SURWRFROHV GH FKLPLRWKpUDSLH ÁXRURXUDFLO FLVSODWLQH LQWHUPpGLDLUHRXpOHYp>@
WD[DQHEOpRP\FLQH²FLVSODWLQH²PpWKRWUH[DWHQHSHUPHWWDQW • &KH]OHVSDWLHQWVjIDLEOHULVTXH7LV7D*HW7D*HW
DXFXQHFRQFOXVLRQ>@'HIDoRQSOXVUpFHQWH3L]]RFDUR F1XQHVXUYHLOODQFHHVWUHFRPPDQGpHFKH]XQSDWLHQW
HWDORQWWUDLWpTXHOTXHVSDWLHQWVDYHFXQHFKLPLRWKpUDSLH ELHQLQIRUPpHWFRPSOLDQWjODVXUYHLOODQFH
QpRDGMXYDQWHGHW\SH73)SDFOLWD[HOFLVSODWLQHHWÁXR- • &KH]OHVSDWLHQWVjULVTXHLQWHUPpGLDLUHRXpOHYp≥S7E
URXUDFLOSRXUXQHWXPHXULQH[WLUSDEOHRXSRXUXQHUpFLGLYH HWRX≥JUDGHHWF1XQHVWDGLÀFDWLRQJDQJOLRQQDLUH
JDQJOLRQQDLUH>@/DPRLWLpGHVSDWLHQWVpWDLHQWYLYDQWVVDQV LQYDVLYHHVWUHFRPPDQGpHDYHFDQDO\VHH[WHPSRUDQpH
UpFLGLYHjSOXVGHPRLV8QHpWXGHGHSKDVH,,DpYDOXp JDQJOLRQVHQWLQHOOHHQSULRULWpHWFXUDJHPRGLÀpELODWpUDO
O·LQWpUrWG·XQHFKLPLRWKpUDSLHQpRDGMXYDQWHDYHFF\FOHV VLQRQSOXVPRUELGH
GH7,3WD[ROLIRVIDPLGHHWFLVSODWLQHSRXUOHVSDWLHQWVD\DQW • 'DQVOHVWXPHXUVjKDXWULVTXHVLOHJDQJOLRQVHQWLQHOOH
XQHWXPHXUGXSpQLVDYHFHQYDKLVVHPHQWJDQJOLRQQDLUHGH QHÀ[HTXHG·XQF{WpXQGHX[LqPHHVVDLHVWSRVVLEOH
VWDGHV 1 RX 1 HW 0 >@ 3DUPL OHV SDWLHQWV LQFOXV DYDQWXQFXUDJHPRGLÀpVLO·H[DPHQQ·HVWWRXMRXUVSDV
GDQVO·pWXGHODPRLWLpDREWHQXXQHUpSRQVHREMHFWLYHHW FRQWULEXWLI>@
SDWLHQWVpWDLHQWHQUpSRQVHFRPSOqWH$YHFXQVXLYLPpGLDQ • (Q FDV GH JDQJOLRQ VHQWLQHOOH RX GH FXUDJH PRGLÀp
GHPRLVGHVSDWLHQWVpWDLHQWYLYDQWVVDQVUpFLGLYH QpJDWLIVXQHVXUYHLOODQFHHVWUHFRPPDQGpH
/·pWXGH$)8*(78*B0(*$&(31&7DTXDQW • (QFDVGHJDQJOLRQVHQWLQHOOHRXGHFXUDJHPRGLÀpSRVLWLIV
jHOOHFKRLVLG·XWLOLVHUXQHDVVRFLDWLRQWD[ROLIRVIDPLGHHW une lymphadénectomie inguinale totale est recomman-
FLVSODWLQH>@ GpHGXF{WpFRQFHUQpODO\PSKDGpQHFWRPLHVXSHUÀFLHOOH
/HVSUHPLqUHVpWXGHVG·HIÀFDFLWpGHODFKLPLRWKpUDSLH PRGLÀpHFRQWURODWpUDOHQ·HVWSDVV\VWpPDWLTXHO·DQDO\VH
DGMXYDQWHGDQVOHFDQFHUGXSpQLVRQWpYDOXpGHQRPEUHXVHV QpJDWLYHGXJDQJOLRQVHQWLQHOOHHVWVXIÀVDQWH
S272 3+6DYRLHHWDO
≤ pT1aG1 Surveillance
Négative Surveillance
Ganglion
≥ pT1bG2
sentinelle Refaire ganglion
sentinelle
Non contributif
ou
unilatéral
Curage
modifié côté muet
Curage inguinal
complet côté pN+
Positif
GETUG 25
)LJXUH$OJRULWKPHGpFLVLRQQHOF1
Stabilité
PULSE
si stable ou en réponse
Si inopérable
AcSé Nivolumab
Chimiothérapie si résistants ou
réfractaires
LDN inguinale et Radiothérapie ou
cN3 pelvienne Chimiothérapie adjuvante
pelvien et GS controlatérale (sauf si chimioth.
± chimioth.néo-adjuvante néo-adjuvante) Si contre-indication Traitements palliatifs
chimiothérapie dont chirurgie
S273
/pJHQGH/'1 O\PSKDGpQHFWRPLH*6 JDQJOLRQVHQWLQHOOH((& HIIUDFWLRQH[WUDFDSVXODLUH
S274 3+6DYRLHHWDO
&HUWDLQVW\SHVGHFDUFLQRPHVEDVDORwGHVYHUUXFREDVDORwGHV
Résultats carcinologiques VDUFRPDWRwGHVSVHXGRJODQGXODLUHVPXFRpSLGHUPRwGHV«
RXOHVFDUFLQRPHVjFHOOXOHVFODLUHVVRQWGHVFDUFLQRPHVWUqV
Selon le stade local DJUHVVLIVTXLGRLYHQWIDLUHGLVFXWHUXQHSULVHHQFKDUJHSOXV
DJUHVVLYHTXHOVTXHVRLHQWOHVWDGHHWOHJUDGHSpQHFWRPLH
/DVXUYLHVSpFLÀTXHjDQVHVWGHSRXUOH&,6 SDUWLHOOHODUJHFXUDJHLQJXLQDOELODWpUDO>@
SRXUOHVS7HWSRXUOHVS7>@
3RXUOHVOpVLRQV7OHWDX[GHUpFLGLYHHVWGHj
HWOHWDX[GHPRUWDOLWpVSpFLÀTXHGHjjDQV>@ Résultats fonctionnels
/HWUDLWHPHQWSDU)8SRXUXQ&,6GRQQHGHUpSRQVHV
FRPSOqWHVHWSDUPLFHVUpSRQVHVFRPSOqWHVGHUpFLGLYHV /DFKLUXUJLHFRQVHUYDWULFHORUVTX·HOOHHVWSRVVLEOHGRQQH
SUpFRFHVWHPSVPR\HQORUVGHODUpFLGLYH PRLV>@ GHELHQPHLOOHXUVUpVXOWDWVFRQFHUQDQWOHVRUJDVPHVO·LPDJH
/HWUDLWHPHQWSDUODVHUGHVWXPHXUV&,6HWS7DXQWDX[ GHVRLODTXDOLWpGHYLHHWOHVPLFWLRQVTXHOHVDPSXWDWLRQV
GHUpFLGLYHjDQVYDULDQWGHjFHTXLQpFHVVLWH vsp>@
XQHFKLUXUJLHFRPSOpPHQWDLUH>@/DVXUYLHVSpFLÀTXH
jDQVHVWVXSpULHXUHj>@
/DFKLUXUJLHFRQVHUYDWULFH©UHVXUIDoDJHªRXJODQGXOHF- Statut mictionnel
WRPLH D XQ WDX[ GH UpFLGLYH VXLYLH GH j DQV GH j
DYHFXQHPRUWDOLWpVSpFLÀTXHQXOOH>@/HVUpFLGLYHV /HVWDWXWPLFWLRQQHOHVWHQJpQpUDOERQSRXUOHVFKLUXUJLHV
SUpFRFHVVXUYLHQQHQWGDQVGHVFDVGDQVOHVDQV2Q FRQVHUYDWULFHVDYHFGHUDUHVFDVGHVWpQRVHPpDWLTXHPDLV
UHWURXYHGHVIDFWHXUVSUpGLFWLIVGHUpFLGLYHHQYDKLVVHPHQW OHVGLIÀFXOWpVPLFWLRQQHOOHVGHVSDWLHQWVD\DQWHXXQHDPSX-
SpULQHUYHX[&,6PDUJHSRVLWLYHHWKDXWJUDGHORUVTXHOHV tation partielle sont sans doute sous-estimées car rarement
VRQWSUpVHQWVOHULVTXHHVWPXOWLSOLpSDU>@ pYDOXpHV
/DFKLUXUJLHQRQFRQVHUYDWULFHDPSXWDWLRQSDUWLHOOHRX /DFXULHWKpUDSLHHQWUDvQHXQHVWpQRVHGXPpDWTXLSHXW
WRWDOHDXQWDX[GHUpFLGLYHORFDOHGHj>@ rWUHFRPSOH[HjWUDLWHUGDQVSOXVGHGHVFDV>@
$SUqV FXULHWKpUDSLH OH WDX[ GH UpFLGLYH YDULH GH j
DYHFGHVWpQRVHXUpWUDOH>@
Sexualité
HQ VD VH[XDOLWp SDVVH GH j HQ FDV GH SpQHFWRPLH • après glandulectomie totale, amputation partielle ou
SDUWLHOOHHWGHVUpVXOWDWVLGHQWLTXHVVRQWUHWURXYpVFKH]OHV totale :
SDUWHQDLUHV>@ Ⱦ pendant 2 ans : consultation tous les 3 mois,
Ⱦ au-delà de 2 ans et jusqu’à 5 ans :FRQVXOWDWLRQWRXVOHVDQV
6XLYL7DEOHDX[HW
6XLYLORFRUpJLRQDOLQJXLQDO
Tableau 4. 6XLYLORFRUpJLRQDOGHVDLUHVJDQJOLRQQDLUHVHQIRQFWLRQGHODSULVHHQFKDUJHLQLWLDOH>@
Modalité M1 M3 M6 M9 0 M15 M18 0 0 0 M36 0 M48 M54 0
Sans curage initial
Apprentissage
autopalpation
régulière
([DPHQFOLQLTXH
$SUqVFXUDJHLQLWLDOS1RX*6QpJDWLI
Apprentissage
autopalpation
régulière
([DPHQFOLQLTXH
Cytoponction
sous échographie
optionnelle
$SUqVFXUDJHLQLWLDOSRVLWLIS1
Apprentissage
autopalpation
régulière
([DPHQFOLQLTXH
Cytoponction
sous échographie
optionnelle
Imagerie )'*7(37'0,50HWVFDQQHU7$3XWLOLVDWLRQHWU\WKPHjGpÀQLUDXFDVSDUFDVHQ5&3
www.sciencedirect.com
France
gInstitut de pathologie des Hauts-de-France, 51, rue Jeanne-d’Arc, 80000 Amiens,
France
hService d’urologie, CHU de Lyon, 165, chemin du Grand-Revoyet, 69310 Pierre-Bénite,
France
iMSP Bordeaux Bagatelle, 203, route de Toulouse, 33401 Talence, France
jService d’urologie et transplantation rénale, hôpital européen Georges-Pompidou,
*Corresponding author.
E-mail address: t-murez@chu-montpellier.fr (T. Murez).
Summary
KEYWORDS Objective.î7RXSGDWH)UHQFKJXLGHOLQHVFRQFHUQLQJWHVWLFXODUJHUPFHOOFDQFHU
Testicular
Materials and methods. î &RPSUHKHQVLYH 0HGOLQH VHDUFK EHWZHHQ DQG
neoplasms;
XSRQGLDJQRVLVWUHDWPHQWDQGIROORZXSRIWHVWLFXODUJHUPFHOOFDQFHUDQGWUHDWPHQWV
2UFKLHFWRP\
WR[LFLWLHV/HYHORIHYLGHQFHZDVHYDOXDWHG
5DGLRWKHUDS\
Results. î 7HVWLFXODU *HUP FHOO WXPRU GLDJQRVLV LV EDVHG RQ SK\VLFDO H[DPLQDWLRQ
3(%FKHPRWKHUDS\
ELRORJ\WHVWVVHUXPWXPRUPDUNHUV$)3K&*W/'+DQGUDGLRORJLFDODVVHVVPHQWVFURWDO
Retroperitoneal
XOWUDVRXQG DQG FKHVW DEGRPHQ DQG SHOYLV FRPSXWHUL]HG WRPRJUDSK\ 7RWDO LQJXLQDO
O\PSKDGHQHFWRP\
RUFKLHFWRP\ LV WKH ÀUVWOLQH WUHDWPHQW DOORZLQJ FKDUDFWHUL]DWLRQ RI WKH KLVWRORJLFDO
W\SH ORFDO VWDJLQJ DQG LGHQWLÀFDWLRQ RI ULVN IDFWRUV IRU PLFURPHWDVWDVHV ,Q FDVH RI
VHYHUDOWKHUDSHXWLFRSWLRQVRQHPXVWLQIRUPKLVSDWLHQWEDODQFLQJULVNVDQGEHQHÀWV
6XUYHLOODQFHLVXVXDOO\FKRVHQLQVWDJH,VHPLQRPDFRPSOLDQWSDWLHQWVDVWKHHYROXWLRQ
UDWHLVORZEHWZHHQWR&DUERSODWLQ$8&LVDQDOWHUQDWLYHRSWLRQ5DGLRWKHUDS\
LQGLFDWLRQVKRXOGEHDYRLGHG,QVWDJH,QRQVHPLQRPDWRXVSDWLHQWVHLWKHUVXUYHLOODQFH
RU ULVNDGDSWHG VWUDWHJ\ FDQ EH DSSOLHG 6WDJLQJ UHWURSHULWRQHDO O\PSKDGHQHFWRP\
KDV UHVWULFWHG LQGLFDWLRQV 0HWDVWDWLF JHUP FHOO WXPRUV DUH XVXDOO\ WUHDWHG E\ 3(%
FKHPRWKHUDS\DFFRUGLQJWR,*&&&*SURJQRVWLFFODVVLÀFDWLRQ/RPERDRUWLFUDGLRWKHUDS\
LV VWLOO D VWDQGDUG WUHDWPHQW IRU VWDJH ,,$ 5HVLGXDO PDVVHV VKRXOG EH HYDOXDWHG E\
ELRORJLFDO DQG UDGLRORJLFDO DVVHVVPHQW WR ZHHNV DIWHU WKH HQG RI FKHPRWKHUDS\
5HWURSHULWRQHDO O\PSKDGHQHFWRP\ LV DGYRFDWHG IRU HYHU\ QRQ VHPLQRPDWRXV UHVLGXDO
PDVVPRUHWKDQRQHFP)'*XSWDNHVKRXOGEHHYDOXDWHGIRUHDFKVHPLQRPDUHVLGXDO
mass more than 3 cm.
Conclusions. î $ ULJRURXV XVH RI FODVVLÀFDWLRQV LV PDQGDWRU\ WR GHÀQH VWDJLQJ VLQFH
LQLWLDOGLDJQRVLV$SSO\LQJWUHDWPHQWVEDVHGRQWKHVHFODVVLÀFDWLRQVOHDGVWRH[FHOOHQW
VXUYLYDOUDWHVLQ&6,LQ&6,,
© 2020 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
Résumé
MOTS-CLÉS Objectif.î0LVHjMRXUGHVUHFRPPDQGDWLRQVGHSULVHHQFKDUJHGHVWXPHXUVJHUPLQDOHV
Cancer du testicule ;
du testicule.
Orchidectomie ;
Matériel et méthodes. î 5HYXH H[KDXVWLYH GH OD OLWWpUDWXUH HIIHFWXpH VXU 3XE0HG
Radiothérapie ;
depuis 2018 concernant le diagnostic, le traitement et le suivi des tumeurs germinales
Chimiothérapie ;
GXWHVWLFXOH7*7HWODWROpUDQFHGHVWUDLWHPHQWV/HQLYHDXGHSUHXYHGHVUpIpUHQFHV
%(3
a été évalué.
Curage ganglionnaire
Résultats.î/·pYDOXDWLRQLQLWLDOHG·XQSDWLHQWDWWHLQWG·XQHWXPHXUJHUPLQDOHGXWHVWLFXOH
rétro péritonéal
UHSRVHVXUO·pYDOXDWLRQLQLWLDOHFOLQLTXHELRORJLTXHSDUOHGRVDJHGHPDUTXHXUVVpULTXHV
DOSKDI±WRSURWpLQH>$)3@JRQDGRWURSKLQHFKRULRQLTXHKXPDLQH>K&*@WRWDOHODFWDWH
GpVK\GURJpQDVH >/'+@ HW UDGLRORJLTXH pFKRJUDSKLH VFURWDOH HW WRPRGHQVLWRPpWULH
WKRUDFRDEGRPLQRSHOYLHQQH >7$3@ /·RUFKLGHFWRPLH WRWDOH SDU YRLH LQJXLQDOH HVW OD
SUHPLqUHpWDSHWKpUDSHXWLTXHHOOHSHUPHWOHGLDJQRVWLFKLVWRORJLTXHGpÀQLWOHVWDGH
ORFDO HW OHV IDFWHXUV GH ULVTXH pYROXWLIV SRXU OHV VWDGHV , 3RXU OHV SDWLHQWV DWWHLQWV
G·XQ VpPLQRPHSXUGHVWDGH ,OHIDLEOHULVTXHpYROXWLIFRPSULVHQWUH HW IDLW
SULYLOpJLHU OD VXUYHLOODQFH FKH] GHV SDWLHQWV FRPSOLDQWV OD FKLPLRWKpUDSLH DGMXYDQWH
SDU FDUERSODWLQH Area Under the Curve $8& HVW XQH RSWLRQ OHV LQGLFDWLRQV GH
UDGLRWKpUDSLH ORPERDRUWLTXHV VRQW OLPLWpHV 3RXU OHV SDWLHQWV DWWHLQWV G·XQH WXPHXU
JHUPLQDOHQRQVpPLQRPDWHXVH7*16GHVWDGH,GLIIpUHQWHVRSWLRQVVRQWHQYLVDJHDEOHV
HQWUHXQHVXUYHLOODQFHRXXQHVWUDWpJLHDGDSWpHDXULVTXHVXUYHLOODQFHRXF\FOHGH
EOpRP\FLQHpWRSRVLGHFLVSODWLQH>%(3@HQIRQFWLRQGHODSUpVHQFHRXQRQG·HPEROHV
YDVFXODLUHVDXVHLQGHODWXPHXU/HFXUDJHJDQJOLRQQDLUHUpWURSpULWRQpDOGHVWDGLÀFDWLRQ
DXQHSODFHWUqVOLPLWpH/HWUDLWHPHQWGHV7*7PpWDVWDWLTXHVHVWXQHFKLPLRWKpUDSLH
SDU%(3HQO·DEVHQFHGHFRQWUHLQGLFDWLRQjODEOpRP\FLQHGRQWOHQRPEUHGHF\FOHVHVW
GpÀQLVHORQOHVJURXSHVSURQRVWLTXHVGHO·International Germ Cell Cancer Collaborative
Group,*&&&*/DUDGLRWKpUDSLHORPERDRUWLTXHHVWHQFRUHXQVWDQGDUGGDQVOHVVWDGHV
,,$GHVWXPHXUVJHUPLQDOHVVpPLQRPDWHXVHVO·LVVXHGHODFKLPLRWKpUDSLHO·pYDOXDWLRQ
GHODWDLOOHGHVPDVVHVUpVLGXHOOHVGRLWrWUHUpDOLVpHSDUXQVFDQQHU7$3SRXUOHV7*16
un curage ganglionnaire rétropéritonéal est recommandé pour toute masse résiduelle
VXSpULHXUHjFPGHSHWLWD[HDLQVLTXHO·H[pUqVHGHWRXVOHVDXWUHVVLWHVPpWDVWDWLTXHV
3RXUOHVWXPHXUVJHUPLQDOHVVpPLQRPDWHXVHV7*6XQHUppYDOXDWLRQSDUWRPRJUDSKLH
SDUpPLVVLRQGHSRVLWRQVDXÁXRURGpR[\JOXFRVH7(3)'*HVWQpFHVVDLUHSRXUOHV
masses résiduelles > 3 cm pour préciser l’indication chirurgicale. La chirurgie reste rare
dans ces situations.
S282 T. Murez et al.
Conclusion. î /H UHVSHFW GHV UHFRPPDQGDWLRQV GH SULVH HQ FKDUJH GHV 7*7 SHUPHW
G·REWHQLUXQWDX[GHVXUYLHVSpFLÀTXHH[FHOOHQWGHSRXUOHVVWDGHV,HWGHSRXU
les stades métastatiques.
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$EGRPLQRSHOYLF&7LVURXWLQHO\UHFRPPHQGHGIRUHYDOXDWLRQ 3HUFXWDQHRXVELRSV\RIWHVWLFXODU*&7LVIRUELGGHQ
RIWKHUHWURSHULWRQHDOO\PSKQRGHVWDJH7KHVHQVLWLYLW\LV ,IWKHUHLVDQ\GRXEWFRQFHUQLQJWKHGLDJQRVLVDSDUWLDO
IRUDWKUHVKROGWDUJHWVHWDWPP,WDOVRDOORZV LQJXLQDORUFKLHFWRP\PD\EHGLVFXVVHGHVSHFLDOO\LQFDVH
WKHGHWHFWLRQRISRWHQWLDOYLVFHUDOPHWDVWDVHV>@ RIDVPDOODQGRUQRQSDOSDEOHWXPRXU$PDOLJQDQWWXPRXU
$EGRPLQDO05,FDQEHSHUIRUPHGIRUO\PSKQRGHHYDOXD- LVH[SHFWHGLQRIWKHFDVHVRIVXEFHQWLPHWULFOHVLRQVLQ
WLRQLIWKHUHLVDFRQWUDLQGLFDWLRQWR&7VFDQZLWKLQMHFWLRQ LQIHUWLOHSDWLHQWV>@([WHPSRUDQHRXVDQDO\VLVFDQSUHYHQW
RULIWKHSDWLHQWUHIXVHVWREHLUUDGLDWHG>@DQGSURYLGHV WRWDORUFKLGHFWRP\IRUEHQLJQWXPRXUV>@
results equivalent to a CT scan. %LRSVLHVRIWKHWHVWLVFRQWUDODWHUDOWRWKH*&7SHUIRUPHG
A chest CT scan is the most sensitive examination for LQJXLQDOO\ DUH QRW V\VWHPDWLFDOO\ UHFRPPHQGHG EHFDXVH
WKH GHWHFWLRQ RI SXOPRQDU\ PHWDVWDVHV RU PHGLDVWLQDO RI WKHLU EHQHÀWULVN UDWLR WKH PRUELGLW\ LV DSSUR[LPDWHO\
DGHQRSDWKLHV7KHVSHFLÀFLW\LVUHGXFHGE\WKHUDWHRIIDOVH 7KH\ FDQ EH GLVFXVVHG IRU SDWLHQWV DW ULVN LH \RXQJ
SRVLWLYHVQRQVSHFLÀFSXOPRQDU\PLFURQRGXOHV>@,QWKH VXEMHFWVZLWKPLFUROLWKLDVLVDQGDWOHDVWRQHULVNIDFWRUIRU
YDVWPDMRULW\RIFDVHVWKHSUDFWLFHLVWRSHUIRUPDWKRUDFR *&7VHFWLRQ,%>@
DEGRPLQRSHOYLF&7VFDQ
7KH GHÀQLWLYH GLDJQRVLV LV EDVHG RQ WKH DQDO\VLV RI WKH 7KH 710 FODVVLÀFDWLRQ 7DEOH LV EDVHG RQ KLVWRORJLFDO
RUFKLHFWRP\VSHFLPHQ DQDO\VLVDQGVWDJLQJ,WZDVXSGDWHGLQ>@
0DFURVFRSLFFKDUDFWHULVWLFVVKRXOGEHLQFOXGHGVLGHVL]H 7KHFODVVLÀFDWLRQRIPDUNHUV7DEOHLVEDVHGRQSRV-
RIWHVWLVODUJHVWWXPRXUD[LVDSSHDUDQFHRIWKHHSLGLG\PLV WRSHUDWLYHWHVWLQJLQORFDOLVHGIRUPVDQGRQ'RIWKHÀUVW
FRUGDQGWXQLFDYDJLQDOLVDQGPXOWLIRFDOLW\6DPSOLQJVKRXOG F\FOHLQPHWDVWDWLFIRUPV
LQFOXGHDOOPDFURVFRSLFDOO\VXVSHFWDUHDVRQHVDPSOHSHU
cm of lesion if homogeneous; inclusion of all tumours less
WKDQFPLQFOXGLQJKHDOWK\SDUHQFK\PDWHVWLFXODUKLOXP $-&&FODVVLÀFDWLRQ
DOEXJLQHDHSLGLG\PLVDQGSUR[LPDODQGGLVWDOVHFWLRQVRI
WKHFRUG>@ 7KH$-&&FODVVLÀFDWLRQ7DEOH>@LQFRUSRUDWHVWKH
0LFURVFRSLFDQDO\VLVVKRXOGGHÀQHWKHKLVWRORJLFDOW\SH 7106 FODVVLÀFDWLRQ 7KHUDSHXWLF PDQDJHPHQW LV KLJKO\
DFFRUGLQJWR:+2>@FODVVLÀFDWLRQDQGVKRXOGVSHFLI\ GHSHQGHQWRQDGHÀQLWLRQDFFRUGLQJWRWKLVV\VWHP
Table 1.710FODVVLÀFDWLRQWKHGLWLRQ
S7²SULPDU\WXPRXUVXIÀ[ m for multiple synchronous tumours)
pTx &DQQRWEHHYDOXDWHG
pT0 1RHYLGHQFHRISULPDU\WXPRXU
pTis *HUPFHOOQHRSODVLDLQVLWX
pT1 7XPRXUOLPLWHGWRWKHWHVWLVLQFOXGLQJUHWHWHVWLVLQYDVLRQZLWKRXWO\PSKRYDVFXODULQYDVLRQ
pT1a* FP *Subdivision T1a/b only applies to SGCT
S7E
FP *Subdivision T1a/b only applies to SGCT
pT2 7XPRXUOLPLWHGWRWKHWHVWLVLQFOXGLQJUHWHWHVWLVLQYDVLRQZLWKO\PSKRYDVFXODULQYDVLRQZLWKLQWKHWHVWLVRU
the spermatic cord OR
7XPRXULQYDGLQJWKHKLODUVRIWWLVVXHRUHSLGLG\PLVRUSHQHWUDWLQJWKHYLVFHUDOWXQLFDYDJLQDOLVRYHUWKHWXQLFD
DOEXJLQHDZLWKRUZLWKRXWO\PSKRYDVFXODULQYDVLRQ
pT3 7XPRXULQYDGHVWKHVSHUPDWLFFRUGLQFRQWLQXLW\ (a discontinuous invasion would be considered of
O\PSKRYDVFXODURULJLQDQGZRXOGEHFODVVLÀHGDVVWDJH0
S7 7XPRXULQYDGHVWKHVFURWXPZLWKRUZLWKRXWO\PSKRYDVFXODULQYDVLRQ
5HWURSHULWRQHDOO\PSKQRGHV²&OLQLFDOFODVVLÀFDWLRQF1VXIÀ[ snIRUVHQWLQHOLGHQWLÀFDWLRQRU f for cytopuncture/
ELRSV\LGHQWLÀFDWLRQ
F1[ &DQQRWEHDVVHVVHG
F1 1RO\PSKQRGHPHWDVWDVLV
F1 0HWDVWDVLVLQDVLQJOHO\PSKQRGHFPLQJUHDWHVWGLPHQVLRQRUPXOWLSOHO\PSKQRGHVFPLQJUHDWHVW
dimension
F1 0HWDVWDVLVLQDVLQJOHO\PSKQRGH!FPLQJUHDWHVWGLPHQVLRQRUPXOWLSOHO\PSKQRGHVDQ\RQHPDVV!FP
EXWQRWFPLQJUHDWHVWGLPHQVLRQ
F1 0HWDVWDVLVZLWKDO\PSKQRGHPDVV!FPLQJUHDWHVWGLPHQVLRQ
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHV²XSGDWH²WHVWLFXODUJHUPFHOOWXPRUV 6
Table 2.6HUXPWXPRXUPDUNHUVWDJLQJ
Stage III – metastatic disease
Serum tumour markers
6WDJH,,,% All pT 1²1 M0 S2
Sx &DQQRWEHDVVHVVHG 1[ M1a S2
Table 4.,*&&&*SURJQRVWLFFODVVLÀFDWLRQRIPHWDVWDWLFIRUPV
Good prognosis group
16*&7 3ULPDU\WHVWLFXODURUUHWURSHULWRQHDO RIWKHFDVHVRI16*&7
AND 3)6DW\HDUV
$EVHQFHRIQRQSXOPRQDU\YLVFHUDOPHWDVWDVHV 26DW\HDUV
AND
S1
Seminoma $Q\SULPDU\JHUPFHOOWXPRU RIWKHFDVHVRI6*&7
AND 3)6DW\HDUV
$EVHQFHRIQRQSXOPRQDU\YLVFHUDOPHWDVWDVHV 26DW\HDUV
AND
1RUPDO$)3UHJDUGOHVVRIK&*WDQG/'+OHYHOV
Intermediate prognosis group
16*&7 3ULPDU\WHVWLFXODURUUHWURSHULWRQHDO RIWKHFDVHVRI16*&7
AND 3)6DW\HDUV
$EVHQFHRIQRQSXOPRQDU\YLVFHUDOPHWDVWDVHV 26DW\HDUV
AND
S2
Seminoma $Q\SULPDU\JHUPFHOOWXPRU RIWKHFDVHVRI6*&7
AND 3)6DW\HDUV
1RQSXOPRQDU\YLVFHUDOPHWDVWDVLV 26DW\HDUV
AND
1RUPDO$)3DOOOHYHOVRIK&*WDQG/'+
Poor prognosis group
16*&7 3ULPDU\PHGLDVWLQDO RIWKHFDVHVRI16*&7
OR 3)6DW\HDUV
1RQSXOPRQDU\YLVFHUDOPHWDVWDVLV 26DW\HDUV
OR
S3
Seminoma 1RWDSSOLFDEOH
Table 5.8SGDWHG,*&&&*6HPLQRPDVXUYLYDOGDWD
,*&&&* 3)6DW\HDUV² 3)6DW\HDUV²XSGDWHG 26DW\HDUV 26DW\HDUV²XSGDWHG
*RRG
,QWHUPHGLDWH
Table 6.8SGDWHG,*&&&*16*&7VXUYLYDOGDWD
,*&&&* 3)6DW\HDUV² 3)6DW\HDUV²XSGDWHG 26DW\HDUV² 26DW\HDUV²XSGDWHG
*RRG
,QWHUPHGLDWH
Poor
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHV²XSGDWH²WHVWLFXODUJHUPFHOOWXPRUV 6
FKHPRWKHUDS\ZLWKF\FOHRI%(3LVWKHUHFRPPHQGHGRSWLRQ
+LJKULVN $GMXYDQWFKHPRWKHUDS\ZLWKF\FOHRI%(3LVWKHUHFRPPHQGHGRSWLRQJLYHQ Strong
/9, LWVSURYHQVXSHULRULW\RYHUVWDJLQJO\PSKDGHQHFWRP\7KHSDWLHQWVKRXOGEH
LQIRUPHGRIWKHEHQHÀWVDQGULVNVRIF\FOHFRPSDUHGWR
,ILQHOLJLEOHIRUFKHPRWKHUDS\VXUYHLOODQFHLVWKHUHFRPPHQGHGRSWLRQ Strong
/\PSKDGHQHFWRP\IRUVWDJLQJVKRXOGEHUHVHUYHGIRUVHOHFWFDVHVLQH[SHUW Strong
FHQWUHVDQGQHUYHSUHVHUYDWLRQVKRXOGEHSUDFWLVHG
$IWHUO\PSKDGHQHFWRP\DSDWKRORJLFDOVWDJH,,VKRXOGEHGLVFXVVHG
IRUVXUYHLOODQFHRUDGMXYDQWFKHPRWKHUDS\
$FFRUGLQJWRWKH,*&&&*LQFDVHRIUHFXUUHQFHDQGUHJDUGOHVVRIWKHLQLWLDOWUHDWPHQWFKRVHQWUHDWPHQW Strong
FRQVLVWVRIRUF\FOHVRI%(3IROORZHGE\O\PSKDGHQHFWRP\IRUUHVLGXDOPDVVHVLIDSSURSULDWH
Table recommendation 4. Recommendations ,Q FDVH RI FRQWUDLQGLFDWLRQ WR EOHRP\FLQ SDWLHQWV DUH
for the management of metastatic Seminoma WUHDWHGZLWKF\FOHVRI9,3HYHU\GD\V
Evaluation of metastatic GCT in systemic LQGLFDWLRQ ZHUH HYDOXDWHG E\ PHWDDQDO\VLV DW
treatment DQG IRU VHQVLWLYLW\ VSHFLÀFLW\ SRVLWLYH SUH-
dictive value, negative predictive value, precision and AUC,
Before chemotherapy UHVSHFWLYHO\>@,IÀ[DWLRQLVTXHVWLRQDEOH)'*3(7RU
6HUXPWXPRXUPDUNHUVVKRXOGEHHYDOXDWHGRQGD\RQHRI &7LPDJLQJVKRXOGEHUHSHDWHGWRDVVHVVFKDQJHVLQOHVLRQ
WKHÀUVWF\FOHRIFKHPRWKHUDS\7KLVYDOXHLVXVHGWRGHÀQH VL]HRUÀ[DWLRQLQWHQVLW\
WKHÀQDO,*&&&*SURJQRVWLFJURXS
,I WKHUH LV D WLPH ODSVH EHWZHHQ RUFKLGHFWRP\ DQG Residual NSGCT masses
FKHPRWKHUDS\WKH&7VFDQVKRXOGEHXSGDWHGVRWKDWDQ\ $Q\UHVLGXDOP16*&7PDVVWKDWPHDVXUHVPRUHWKDQFP
SURJUHVVLRQ EHIRUH FKHPRWKHUDS\ LV QRW PLVLQWHUSUHWHG LQ LQWKHPLQRUD[LVVKRXOGEHVXUJLFDOO\UHVHFWHGWRZHHNV
WKHHYHQWRILQVXIÀFLHQWUHJUHVVLRQDWUHHYDOXDWLRQGXULQJ DIWHUWKHHQGRIFKHPRWKHUDS\7KHUHLVQRUHOLDEOHSUHRSH-
FKHPRWKHUDS\ rative predictor of residual tumour.
6XEFHQWLPHWULF PDVVHV FRQWDLQ QHFURVLV WHUDWRPD RU
During chemotherapy DQRWKHUYLDEOHWXPRXUFRPSRQHQWLQDQG
6HUXPWXPRXUPDUNHUVVKRXOGEHHYDOXDWHG RI FDVHV UHVSHFWLYHO\ >@7KH ULVNEHQHÀW UDWLR LV QRW LQ
• (YHU\ ZHHN GXULQJ FKHPRWKHUDS\ ZKHQ WKH\ DUH IDYRXU RI LPPHGLDWH V\VWHPDWLF WUHDWPHQW +RZHYHU WKH
elevated, SRVVLELOLW\ RI ODWH UHFXUUHQFH VKRXOG QRW EH QHJOHFWHG LQ
• (YHU\F\FOHZKHQQRUPDO extended surveillance.
0DUNHU NLQHWLFV EHWZHHQ ' DQG ' VKRXOG EH HYD- )'* 3(7 KDV QR SODFH LQ WKH HYDOXDWLRQ RI UHVLGXDO
OXDWHG LQ SDWLHQWV LQ WKH ,*&&&* SRRU SURJQRVLV JURXS P16*&7PDVVHVGXHWRWKHIDOVHQHJDWLYHVLQFKHPRDQG
VHFWLRQ,,,'F radio-resistant teratoma [80].
,Q WKH HYHQW RI DQ LQFUHDVH LQ PDUNHUV GXULQJ FKHPR
WKHUDS\WUHDWPHQWJHQHUDOO\DIWHUWKHrdRUthF\FOHDUDUH Technical principles
VLWXDWLRQDQGPRUHIUHTXHQWLQSDWLHQWVZLWKDWXPRXUZLWKD /\PSKDGHQHFWRP\IRUUHVLGXDOPDVVHVLVDUHJLRQDOVXUJHU\
SRRUSURJQRVLVSDWLHQWVVKRXOGEHUHIHUUHGWRDVSHFLDOLVHG DQG FDQQRW EH OLPLWHG WR WKH H[FLVLRQ RI PDFURVFRSLFDOO\
FHQWUHIRUVXEVHTXHQWFDUH YLVLEOHPDVVHV,WVKRXOGEHFRQVLGHUHGZKHQWKHGLVHDVHLV
$&77$3VKRXOGEHSHUIRUPHGDIWHUF\FOHVRIFKHPR- VWDELOLVHG DQG ZKHQ PDUNHUV LQFUHDVH WKRXJKW VKRXOG EH
WKHUDS\LIWKHUHLVDVWURQJVXVSLFLRQWKDWVXUJHU\WRUHPRYH JLYHQWRFKHPRWKHUDS\LQVWHDG3UHRSHUDWLYHPXOWLGLVFLSOL-
UHVLGXDO PDVV PLJKW EH FDOOHG IRU DW D ODWHU GDWH LQLWLDO QDU\SODQQLQJLVHVVHQWLDO&RPELQHGSURFHGXUHVVDFULÀFH
YROXPH!FPDQGRUSUHVHQFHRIWHUDWRPDLQWKHLQLWLDOSUL- RIDGMDFHQWRUJDQYDVFXODUVXUJHU\DUHQHFHVVDU\LQ
PDU\WXPRXU,QWKHHYHQWRIWXPRXUJURZWKFKHPRWKHUDS\ >@WRRIWKHFDVHV>@
LVVWLOOFRPSOHWHGLIWKHELRORJLFDOSURJUHVVLRQLVIDYRXUDEOH )RUUDGLFDOO\PSKDGHQHFWRP\WKHVWDQGDUGWHPSODWHLV
ELODWHUDO)LJXUH$'LVVHFWLRQVKRXOGEHFRPSOHWHXSWRWKH
At the end of chemotherapy DQWHULRUORQJLWXGLQDOOLJDPHQW7KHDEVHQFHRIOXPEDUYHVVHO
$ELRORJLFDODQGUDGLRORJLFDOUHDVVHVVPHQWE\&77$3VKRXOG ligation and the persistence of a segment of spermatic cord
EHSHUIRUPHGWRZHHNVDIWHUWKHHQGRIFKHPRWKHUDS\ DUHULVNIDFWRUVIRUUHFXUUHQFH1HUYHVVKRXOGEHSUHVHUYHG
7KHFKDQJHVLQWKHWDUJHWVRQLPDJLQJVKRXOGEHLQWHUSUHWHG ZKHQHYHUSRVVLEOH
DFFRUGLQJWRWKH5(&,67FULWHULD>@ ,QRUGHUWRUHGXFHHMDFXODWRU\IXQFWLRQORVVLQO\PSKD-
6DOYDJH FKHPRWKHUDS\ LV JHQHUDOO\ UHFRPPHQGHG LQ GHQHFWRP\DPRGLÀHGWHPSODWHKDVEHHQSURSRVHGDLPHGDW
FDVHRIGLVHDVHSURJUHVVLRQLQFUHDVHLQPDUNHUVDQGGLIIXVH SUHVHUYLQJDWOHDVWXQLODWHUDOO\WKHOXPEDUSRVWJDQJOLRQLF
GLVHDVHIROORZLQJstOLQHFKHPRWKHUDS\ V\PSDWKHWLFÀEUHVUXQQLQJODWHUDOO\WRWKHDRUWDDQGWKHYHQD
cava to converge around the origin of the inferior mesenteric
DUWHU\DQGJLYHULVHWRWKHVXSHULRUK\SRJDVWULFSOH[XV
Management of post-chemotherapy residual 7KH XQLODWHUDO PRGLÀHG DSSURDFK UHJLRQV VKRZQ LQ
masses )LJXUH%VKRXOGRQO\EHGLVFXVVHGIRUSDWLHQWVZKRVWULFWO\
PHHWWKHIROORZLQJFULWHULDLPDVVLQLWLDOO\DQGGHÀQLWLYHO\
Residual Seminoma masses FPLLLSVLODWHUDOWRWKHSULPDU\WXPRXULLLZLWKRXW
5HGXFWLRQ LQ UHVLGXDO P6HPLQRPD PDVVHV LV XVXDOO\ LQWHUDRUWLFFDYDOPDVV>@
GHOD\HG$QHZELRORJLFDODQGUDGLRORJLFDOHYDOXDWLRQE\ 3DWLHQWVVHOHFWHGIRUPRGLÀHGO\PSKDGHQHFWRP\VKRXOG
CT TAP after 3 months is useful to assess the reduction VWLOOEHZDUQHGRIWKHULVNRIUHWURJUDGHHMDFXODWLRQGLVRUGHUV
in the targets. DQGVKRXOGEHRIIHUHGFU\RSUHVHUYDWLRQ>@
,Q FDVH RI D UHVLGXDO PDVV FP D YLDEOH WXPRXU LV 7KHODSDURVFRSLFDSSURDFKZKLFKFRXOGEHURERWDVVLVWHG
almost never noted. Careful surveillance is recommended, LVWKHVXEMHFWRISXEOLFDWLRQVE\H[SHUWFHQWUHVDIWHUHYDOXD-
HVSHFLDOO\VLQFHWKHGHVPRSODVWLFUHDUUDQJHPHQWVLQFUHDVH WLRQLQVWDJLQJO\PSKDGHQHFWRP\0RVWRIWKHVHULHVKDYHD
WKHPRUELGLW\DVVRFLDWHGZLWKO\PSKDGHQHFWRP\RIUHVLGXDO VPDOOSRSXODWLRQ>@RIIHURQO\OLPLWHGIROORZXS>@
PDVVHVLQWKLVFRQWH[W>@ DQG RIWHQ FRQVLVW RI D ZLGH VHOHFWLRQ RI FDVHV PRGLÀHG
,QFDVHRIDPDVVFP)'*3(7LVUHFRPPHQGHG,W O\PSKDGHQHFWRP\ PRUH IUHTXHQW WKDQ UDGLFDO O\PSKD-
VKRXOGEHSHUIRUPHGZHHNVDIWHUFKHPRWKHUDS\WRUHGXFH GHQHFWRP\ZLWKRXWDVVRFLDWHGSURFHGXUHV>@$OWKRXJK
IDOVH SRVLWLYHV GXH WR LQÁDPPDWLRQ +\SHUPHWDEROLVP RI the general postoperative advantages of the laparoscopic
WKHWDUJHWVVXJJHVWLYHRIDYLDEOHWXPRXULVWKHLQGLFDWLRQ DSSURDFKDUHXQGHQLDEOHQRFRPSURPLVHVKRXOGEHPDGHLQ
IRUVXUJHU\>@7KHFKDUDFWHULVWLFVRI)'*3(7IRUWKLV WKHFRPSOHWHQHVVRIWKHSURFHGXUHDQGVXUJHU\SHUIRUPHG
S292 T. Murez et al.
LQQRQH[SHUWFHQWUHVPD\KDYHOHGWRXQXVXDOUHFXUUHQFHV ,QFDVHRIELODWHUDOOXQJLQYROYHPHQWWKHUHLVQRQHHGWR
SRVVLEO\ UHODWHG WR D QRQRSWLPDO SURFHGXUH QRQOLJDWLRQ H[SORUHWKHFRQWUDODWHUDOÀHOGLIWKHUHLVH[FOXVLYHÀEURVLV
RIWKHOXPEDUYHVVHOVIRUH[DPSOH>@*LYHQWKHSRVVLEOH RUQHFURVLVLQWKHÀUVWÀHOG
GLIÀFXOWLHVRIGLVVHFWLRQZLWKWKHQHHGIRUFRPSOHPHQWDU\
SURFHGXUHVYDVFXODUGLJHVWLYHERQHXULQDU\WKHVHWHFK- Histological result of residual mass
QLTXHVVKRXOGEHUHVHUYHGIRUFHQWUHVZLWKWKHH[SHUWLVH lymphadenectomy
+LVWRORJLFDODQDO\VLVRIUHVLGXDOPDVVHVLGHQWLÀHV
• IRU6HPLQRPDXSWRWXPRXUWLVVXHWKHVHDUHSDWLHQWV
VHOHFWHGE\)'*3(7
• IRU16*&7WHUDWRPDLQRIWKHFDVHVDQRWKHUDFWLYH
WXPRXUFRPSRQHQWLQRIWKHFDVHVDQGQHFURVLVLQ
RI WKH FDVHV >@7KHUH LV QR V\VWHPDWLF FRUUHOD-
WLRQ EHWZHHQ WHVWLFXODU DQG UHWURSHULWRQHDO KLVWRORJ\
WHUDWRPDKDVEHHQLGHQWLÀHGLQRIWKHUHVLGXDOPDVV
O\PSKDGHQHFWRPLHV SHUIRUPHG LQ SDWLHQWV WUHDWHG E\
RUFKLGHFWRP\IRUSXUHHPEU\RQDOFDUFLQRPD>@
2QO\ WKH SUHVHQFH RI WHUDWRPD RU QHFURVLV LQ UHVLGXDO
A B PDVVHVLVQRWDQLQGLFDWLRQIRUDGGLWLRQDOFKHPRWKHUDS\
6XUYHLOODQFH UDGLRWKHUDS\ RU DGMXYDQW FKHPRWKHUDS\
Figure 2. 5DGLFDO ELODWHUDO $ DQG PRGLILHG WHPSODWH VKRXOG EH GLVFXVVHG LQ WKH SUHVHQFH RI DQ DFWLYH WXPRXU
% ULJKW XQLODWHUDO \HOORZ DQG OHIW XQLODWHUDO SXUSOH 7KHUHLVQRVWDQGDUGUHFRPPHQGDWLRQ7KHULVNIDFWRUVIRU
O\PSKDGHQHFWRP\7KHORZHUOLPLWRIO\PSKDGHQHFWRP\LV SURJUHVVLRQLQWKLVFRQWH[WDUHLQFRPSOHWHUHVHFWLRQ!
DOZD\VWKHLQWHUQDOLQJXLQDOULQJ YLDEOH WXPRXU FHOOV DQG DQ LQWHUPHGLDWH RU SRRU ,*&&&*
SURJQRVLV>@
Table recommendation 6. Recommendations
IRUWKHPDQDJHPHQWRIP6*&7
Post-chemotherapy tumour recurrences
Recommendation Strength rating or chemotherapy-refractory disease
,QFDVHRIDSHUVLVWHQWUHVLGXDO Intermediate 5HODSVHG SDWLHQWV VKRXOG EH FODVVLÀHG DFFRUGLQJ WR WKH
P6*&7PDVVFP)'* ,QWHUQDWLRQDO&ODVVLÀFDWLRQRI5HODSVHG3DWLHQWV7DEOH
3(7SHUIRUPHGZHHNVDIWHU ZKLFKLVGLYLGHGLQWRJURXSV>@
FKHPRWKHUDS\PDNHVLWSRVVLEOH The management of tumour recurrence after chemo-
WRVHOHFWSDWLHQWVIRUZKRP WKHUDS\ RU FKHPRWKHUDS\UHIUDFWRU\ GLVHDVH LV EDVHG RQ
O\PSKDGHQHFWRP\LVVXLWDEOH VDOYDJHFKHPRWKHUDS\
6HYHUDOFRPELQDWLRQVRIFKHPRWKHUDS\DUHUHFRPPHQGHG
/\PSKDGHQHFWRP\LVVXLWDEOH Strong
• F\FOHVRI9,3(WRSRVLGHLIRVIDPLGHFLVSODWLQ
IRUDQ\UHVLGXDOP6*&7PDVVJUHDWHU
• F\FOHVRI7,33DFOLWD[HOPJPðRQ'FRQWLQXRXVO\
than 1 cm in the smallest dimension.
RYHUKRXUVQRQ0$LIRVIDPLGHPJPðIURP
)'*3(7KDVQRSODFHLQSDWLHQW
'WR'FLVSODWLQPJPðIURP'WR'
selection.
• F\FOHVRI9H,39LQEODVWLQHPJNJRQ'DQG'
/\PSKDGHQHFWRP\IRUUHVLGXDO String ,IRVIDPLGHPJPðIURP'WR'&LVSODWLQPJPð
PDVVHVLVHQYLVDJHGZKHQ IURP'WR'
WKHPDUNHUVDUHQRUPDOLVHG 7KHVHSURWRFROVOHDGWRDORQJWHUPUHPLVVLRQUDWHRI
RUZKHQWKHLUUHGXFWLRQNLQHWLFV WR>@GHSHQGLQJRQSURJQRVWLFIDFWRUVWKDWKDYHEHHQ
LVIDYRXUDEOH LGHQWLÀHG ORFDWLRQ DQG KLVWRORJ\ RI WKH SULPDU\ WXPRXU
UHVSRQVHWRWKHÀUVWOLQHWUHDWPHQWGXUDWLRQRIUHPLVVLRQ
DQGWKHUDWHRIPDUNHUVRQUHFXUUHQFH>@
Extra-peritoneal residual masses ,QWHQVLYHFKHPRWKHUDS\ZLWKSHULSKHUDOVWHPFHOOVXSSRUW
7KH GLVFUHSDQF\ EHWZHHQ WKH KLVWRORJ\ RI UHWURSHULWRQHDO GLG QRW GHPRQVWUDWH VXSHULRULW\ RYHU VDOYDJH WKHUDS\ LQ
masses and that of masses at other metastatic sites is esti- SKDVH,,,WULDOVEXWDQLQWHUQDWLRQDOUHWURVSHFWLYHDQDO\VLV
PDWHGWREHLQFDVHRIUHWURSHULWRQHDOÀEURVLVEXW ZRXOG DSSHDU WR VKRZ LPSURYHG VXUYLYDO LQ DOO SURJQRVWLF
LQFDVHRIWHUDWRPDDQGLQFDVHRIYLDEOHJHUPFHOO VXEJURXSV>@
WXPRXUV RWKHU WKDQ WHUDWRPD >@ 1R H[WUDSRODWLRQ LV 7KHRQJRLQJLQWHUQDWLRQDO7,*(5VWXG\LVHYDOXDWLQJVWDQ-
SRVVLEOHEHWZHHQWKHGLIIHUHQWVLWHV6XUJLFDOPDQDJHPHQW GDUGVDOYDJHWUHDWPHQWZLWKF\FOHVRI7,3YHUVXVLQWHQVLYH
VKRXOGEHGLVFXVVHGLQPXOWLGLVFLSOLQDU\WHDPV FKHPRWKHUDS\DFFRUGLQJWRWKH7,&(SURWRFRO
Unless there is a threatening lesion, the retroperitoneum *HPFLWDELQH KDV SURYHQ WR EH HIIHFWLYH LQ WKH WUHDW-
LVWKHÀUVWVXUJLFDOVLWH7KHFRQFRPLWDQWRUVHTXHQWLDOQDWXUH PHQW RI UHIUDFWRU\ GLVHDVH E\ V\QHUJLVWLF DFWLRQ ZLWK
RILQWHUYHQWLRQVZLOOGHSHQGRQWKHH[SHFWHGPRUELGLW\>@ FLVSODWLQ>@
French ccAFU guidelines – update 2020–2022: testicular germ cell tumors S293
Table 7.,QWHUQDWLRQDOFODVVLÀFDWLRQRI*&7SDWLHQWVLQUHODSVH
Points –1 0 1 2 3
+LVWRORJ\ Seminoma 16*&7
3ULPDU\ Testicular Retroperitoneal Mediastinal
Response Complete or partial 3DUWLDOZLWKSRVLWLYH Progression
ZLWKQHJDWLYHPDUNHUV RUVWDEOHPDUNHUV
Free interval > 3 months PRQWKV
AFP 1RUPDO
K&*
/LYHUERQHRUEUDLQ 1R Yes
metastasis
Total score –1 0 1-2 3-4
5LVN Very low Low Intermediate High Very high
3)6DW\HDUV
26DW\HDUV
Table 8.0RGDOLWLHVIRUPRQLWRULQJVWDJH,*&7
Modality M1 M3 M6 M9 M12 M15 M18 M21 M24 M30 M36 M42 M48 M54 M60
Stage I Seminoma
Clinical
examination,
PDUNHUV
TAP scan
Stage I LVI- NSGCT
Clinical
examination*,
PDUNHUV
TAP scan
Stage I LVI+ NSGCT
Clinical
examination*,
PDUNHUV
TAP scan
*In patients with no functional complaints, the clinical examination may be performed only every 6 months
Modality M2 M4 M6 M8 M10 M12 M15 18 M24 M30 M36 M42 M48 M54 M60
mGCT with a poor prognosis according to the IGCCCG or after active lesion in residual masses
Clinical
examination*,
PDUNHUV
TAP scan
*As the prognosis is determined by the distant progression, the clinical examination can be carried out only for every 2 biological
assays when these remain normal.
Quality of life and long-term toxicity 7KH ORQJWHUP WR[LFLW\ RI DGMXYDQW %(3 FKHPRWKHUDS\
after testicular cancer treatment LVSRRUO\GHVFULEHGEXWDSSHDUVWREHPRGHUDWHRUDOPRVW
non-existent [100].
7KH LPPHGLDWH WR[LFLW\ RI FKHPRWKHUDS\ DVWKHQLD
QDXVHDYRPLWLQJQHXURORJLFDOWR[LFLWLHVWLQQLWXVXVXDOO\
GLVDSSHDUDIWHUDIHZPRQWKV
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHV²XSGDWH²WHVWLFXODUJHUPFHOOWXPRUV 6
,QWKHIROORZXSRIWKHVHSDWLHQWVLWLVLPSRUWDQWWRUHGXFH )DWLJXH PD\ SHUVLVW IRU XS WR VHYHUDO PRQWKV DIWHU WKH
RUHOLPLQDWHULVNIDFWRUVVPRNLQJSK\VLFDOLQDFWLYLW\RYH- HQG RI FKHPRWKHUDS\ DQG WKLV LV H[DFHUEDWHG E\ K\SR
UZHLJKWHDUO\DQGWRPRQLWRUEORRGSUHVVXUHOLSLGGLVRUGHUV DQGURJHQLVP ,QVXIÀFLHQW DQGURJHQ SURGXFWLRQ UHVXOWV LQ
and androgen function. DGHFUHDVHLQELRDYDLODEOHWHVWRVWHURQHDQGDQLQFUHDVHLQ
0HWDEROLF V\QGURPH PD\ EH D FRPELQDWLRQ RI KLJK /+VHFUHWLRQ>@
EORRGSUHVVXUHG\VOLSLGDHPLDDQGHQGRFULQHGLVRUGHUVWKDW
over the long-term cause cardiovascular disease [101].
&DUGLRYDVFXODU GLVHDVHUHODWHG PRUWDOLW\ IRU SDWLHQWV ZKR Second cancers
KDYHEHHQWUHDWHGIRUDJHUPFHOOWXPRXULVKLJKHUWKDQLQ
the general population [102]. 7KHULVNRIDVHFRQGVROLGFDQFHULQSDWLHQWVWUHDWHGIRU*&7
5D\QDXG·VV\QGURPHLVUHODWHGWRFLVSODWLQDQGRUEOHR- RFFXUVPRUHWKDQ\HDUVDIWHUWKHHQGRIWUHDWPHQW7KH
P\FLQWR[LFLW\LQWKHYHVVHOVDQGFDXVHVYDVFXODUVSDVPVRQ \RXQJHU WKH SDWLHQW WKH PRUH SURQRXQFHG LW LV7KH ULVN
exposure to cold. YDULHVDFFRUGLQJWRWKHW\SHRIWUHDWPHQWUHFHLYHGEHWZHHQ
7KHULVNRIGHHSYHLQWKURPERVLVLVLQFUHDVHGLQDGYDQFHG FKHPRWKHUDS\ DQG UDGLRWKHUDS\ DQG LQFUHDVHV ZKHQ ERWK
P7*&7>@7KHUHLVQRFRQVHQVXVRQWKHSUHGLFWLYH WUHDWPHQWV DUH FRPELQHG ,W SHUVLVWV PRUH WKDQ \HDUV
IDFWRUV/'+$-&&VWDJHERG\VXUIDFHDUHDVL]HRIUHWUR- DIWHUWKHHQGRIWUHDWPHQW5DGLRWKHUDS\LQGXFHVWXPRXUVLQ
SHULWRQHDOO\PSKQRGHPDVVHV!PP:KLOHWKURPERSUR- WKHWUHDWHGDUHDFRORQVWRPDFKSDQFUHDVEODGGHUXULQDU\
SK\OD[LVDSSHDUVWREHIDYRXUDEOHLQWKHVHFRQWH[WVVWXGLHV WUDFW>@
ZLWKDKLJKOHYHORIHYLGHQFHDUHODFNLQJ,WLVUHFRPPHQGHG 7KHULVNRIOHXNDHPLDLVGHSHQGHQWRQWKHDGPLQLVWUDWLRQ
WRDGPLQLVWHUFKHPRWKHUDS\E\SHULSKHUDOYHLQVZKHQWKH RIDGRVHRIFLVSODWLQDQGHWRSRVLGHDERYHJPð,QPRVW
YHQRXVQHWZRUNVRDOORZV LQVWDQFHV WKLV LV DQ DFXWH P\HORLG RU O\PSKREODVWLF OHX-
NDHPLD7KHUDWLREHWZHHQWKHPRQLWRUHGDQGWKHWUHDWHG
SRSXODWLRQLV&,RIWHQGLVFRYHUHG\HDUV
Neurological toxicity DIWHUWUHDWPHQWRI*&7
,QPRVWLQVWDQFHVWKLVLVDVHQVRU\SHULSKHUDOQHXURSDWK\
resulting in paresthesias that occur in the extremities after Abbreviations
FLVSODWLQDGPLQLVWUDWLRQ7R[LFLW\LVREVHUYHGLQRISDWLHQWV
WRYDU\LQJGHJUHHVRIWHQJUDGH,WLQFUHDVHVWRLQ 7*&7WHVWLFXODUJHUPFHOOWXPRXU
SDWLHQWVZKRUHFHLYHPRUHWKDQF\FOHVRIFLVSODWLQ>@ 6*&7VHPLQRPDWRXVJHUPFHOOWXPRXU
2WRWR[LFLW\LVOLQNHGWRFLVSODWLQDQGPRVWRIWKHWLPHV 16*&7QRQVHPLQRPDWRXVJHUPFHOOWXPRXU
UHVXOWVLQWLQQLWXVPRUHUDUHO\LQDGHFUHDVHLQKHDULQJDFXLW\ P*&7PHWDVWDWLFJHUPFHOOWXPRXU
PDLQO\IRUKLJKIUHTXHQFLHVRI+]DQGDKHDULQJDLG *&1,6JHUPFHOOQHRSODVLDLQVLWX
PD\EHUHTXLUHGLQVRPHFDVHV &7FRPSXWHGWRPRJUDSK\
05,PDJQHWLFUHVRQDQFHLPDJLQJ
AFP: alpha feto protein
Pulmonary toxicity /'+ODFWDWHGHK\GURJHQDVH
K&*WWRWDOKXPDQFKRULRQLFJRQDGRWURSLQ
7KHXVHRIEOHRP\FLQPD\LQGXFHORQJWHUPWR[LFLW\ZKLFK )'* 3(7 SRVLWURQ HPLVVLRQ WRPRJUDSK\ ZLWK
LQFUHDVHVZLWKVPRNLQJ%OHRP\FLQLVUHVSRQVLEOHIRURI ÁXRURGHVR[\JOXFRVH
WR[LFGHDWKVLQ*&7SDWLHQWV ,*&&&* LQWHUQDWLRQDO JHUP FHOO FROODERUDWLYH FRQVHQVXV
group
Renal toxicity
&LVSODWLQFDQLQGXFHORQJWHUPUHQDOWR[LFLW\ZLWKD
ORVVRIIXQFWLRQ,PSDLUHGNLGQH\IXQFWLRQSRWHQWLDWHVWKH
WR[LFLW\RIRWKHUSURGXFWVVXFKDVEOHRP\FLQ
6 T. Murez et al.
Le dosage de trois marqueurs sériques est recommandé /·pFKR'RSSOHU VFURWDO HVW UHFRPPDQGp V\VWpPDWLTXH-
V\VWpPDWLTXHPHQWDYDQWHWDSUqVRUFKLGHFWRPLHSRXUOHXU ment, permettant de distinguer les lésions intra- et
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHV²XSGDWH²WHVWLFXODUJHUPFHOOWXPRUV 6
Tableau 2.6WDGLÀFDWLRQGHVPDUTXHXUVWXPRUDX[VpULTXHV
Stade II – atteinte ganglionnaire rétropéritonéale
Marqueurs tumoraux sériques
6WDGH,, Tous pT 1²1 M0 Sx
Sx 1RQpYDOXDEOHV
6WDGH,,$ Tous pT 1 M0 S0 – 1
S0 'DQVOHVOLPLWHVGHODQRUPDOH
6WDGH,,% Tous pT 1 M0 S0 – 1
LDH (UI/L) hCGt (UI/L) AFP (ng/mL)
6WDGH,,& Tous pT 1 M0 S0 – 1
S1 1 ET ET
Stade III – atteinte métastatique
S2 ²1 OU ² OU 1 000 – 10 000
6WDGH,,, Tous pT 1[ M1 Sx
S3 !1 OU ! OU > 10 000
6WDGH,,,$ Tous pT 1[ M1a S0 – 1
6WDGH,,,% Tous pT 1²1 M0 S2
Tableau 3.&ODVVLÀFDWLRQ$-&& 1[ M1a S2
Tableau 4.&ODVVLÀFDWLRQSURQRVWLTXH,*&&&*GHVIRUPHVPpWDVWDWLTXHV
Groupe de bon pronostic
7*16 Primitif testiculaire ou rétropéritonéal GHVFDVGH7*16
ET 663jDQV
$EVHQFHGHPpWDVWDVHVYLVFpUDOHVQRQSXOPRQDLUHV 6*jDQV
ET
S1
7*6 Tout primitif germinal GHVFDVGH7*6
ET 663jDQV
$EVHQFHGHPpWDVWDVHVYLVFpUDOHVQRQSXOPRQDLUHV 6*jDQV
ET
$)3QRUPDOHTXHOTXHVRLWOHWDX[G·K&*WHWGH/'+
Groupe de pronostic intermédiaire
7*16 Primitif testiculaire ou rétropéritonéal GHVFDVGH7*16
ET 663jDQV
$EVHQFHGHPpWDVWDVHVYLVFpUDOHVQRQSXOPRQDLUH 6*jDQV
ET
S2
7*6 Tout primitif germinal GHVFDVGH7*6
ET 663jDQV
Atteinte métastatique viscérale autre que pulmonaire 6*jDQV
ET
$)3QRUPDOHWRXVQLYHDX[G·K&*WHWGH/'+
Groupe de mauvais pronostic
7*16 Primitif médiastinal GHVFDVGH7*16
OU 663jDQV
Atteinte métastatique viscérale autre que pulmonaire 6*jDQV
OU
S3
7*6 1RQDSSOLFDEOH
Tableau 5.$FWXDOLVDWLRQGHVGRQQpHVGHVXUYLHGHV7*6VHORQO·,*&&&*
,*&&&* 663jDQV 663jDQVDFWXDOLVpH 6*jDQV 6*jDQVDFWXDOLVpH
%RQ
,QWHUPpGLDLUH
French ccAFU guidelines – update 2020–2022: testicular germ cell tumors S301
Tableau 6.$FWXDOLVDWLRQGHVGRQQpHVGHVXUYLHGHV7*16VHORQO·,*&&&*
,*&&&* 3)6jDQV 3)6jDQVDFWXDOLVpH 26jDQV 26jDQVDFWXDOLVpH
%RQ
,QWHUPpGLDLUH
Mauvais
/HWDX[G·HIIHWVVHFRQGDLUHVjORQJWHUPHLQIpULHXUj WHUPH HVW IDLEOH HW OD IHUWLOLWp GHV SDWLHQWV SHX DOWpUpH
et le risque de second cancer doivent limiter les indications /HVWR[LFLWpVjWUqVORQJWHUPHQHVRQWSDVUDSSRUWpHVGDQV
jGHVFDVSDUWLFXOLHUV>@/DUDGLRWKpUDSLHDGMXYDQWHQH la littérature.
GRLWSDVrWUHSURSRVpHHQSUHPLqUHLQWHQWLRQFKH]OHVMHXQHV 8QF\FOHXQLTXHGH%(3DSURXYpVDVXSpULRULWpSDUUDS-
patients. SRUWDXFXUDJHGHVWDGLÀFDWLRQHQWHUPHVGHUpGXFWLRQGHV
UpFLGLYHVGDQVXQHFRKRUWHGH7*16GHVWDGH,FRPSUHQDQW
Indication GHKDXWULVTXHVXUYLHVDQVSURJUHVVLRQjDQVYV
Une attitude de surveillance de tous les patients traités pour hazard ratio>+5@>@/HVGRQQpHVGX6ZHGLVK
XQH7*6GHVWDGH,VHUDLWOLFLWHGHYDQWXQULVTXHJOREDOGH DQG1RUZHJLDQ7HVWLFXODU&DQFHU*URXS6:(127(&$UDS-
UHFKXWHJDQJOLRQQDLUHGH SRUWHQW XQ WDX[ GH UpFLGLYH GHV7*16 GH VWDGH , GH KDXW
&HSHQGDQWFHULVTXHSHXWDXJPHQWHUMXVTX·jVHORQ ULVTXHDSUqV%(3GHDSUqVXQVXLYLPpGLDQGHDQV
la taille de la tumeur initiale [39]. Une stratégie adaptée au >@/HVGRQQpHVUpFHQWHVGH&XOOHQHWDOFRQÀUPHQWODIDL-
ULVTXHSHXWDORUVrWUHDGRSWpHGLVFXWDQWXQF\FOHDGMXYDQW VDELOLWpG·XQF\FOHGH%(3GDQVXQHSRSXODWLRQjKDXWULVTXH
GHFDUERSODWLQH$8& pYROXWLI DYHF XQ WDX[ GH UHFKXWH GH GRQW OD PRLWLp
Quelle que soit la stratégie retenue, le taux de survie FRUUHVSRQGDLWjXQ growing teratoma>@/HVGRQQpHVjORQJ
VSpFLÀTXHHWJOREDOHHVWSURFKHGH terme manquent mais les effets secondaires dose-dépendant
La stratégie thérapeutique sera discutée en RCP et le VRQWOLPLWpVFHTXLDXJPHQWHOHUDSSRUWEpQpÀFHULVTXHGH
SDWLHQWGHYUDUHFHYRLUO·LQIRUPDWLRQFRQFHUQDQWO·HQVHPEOHGHV ODFKLPLRWKpUDSLHDGMXYDQWH
RSWLRQVWKpUDSHXWLTXHVHQSUpVHQWDQWOHXUEDODQFHEpQpÀFH (QFDVGHGpFLVLRQG·XQHFKLPLRWKpUDSLHDGMXYDQWHXQ
ULVTXH,OV·DJLWG·XQHGpFLVLRQSDUWDJpHDYHFOHSDWLHQW F\FOHGH%(3VHPEOHrWUHODPHLOOHXUHRSWLRQ
Indication
TGNS de stade I (IA/IB) /D VXUYHLOODQFH V\VWpPDWLTXH GHV 7*16 GH VWDGH , SHXW
être appliquée sous réserve de l’information complète
Surveillance GX SDWLHQW YLVjYLV GX ULVTXH GH UpFLGLYH MXVTX·j
/D VXUYHLOODQFH V\VWpPDWLTXH GHV 7*16 GH VWDGH , dans les formes de haut risque) motivant des traitements
V·DFFRPSDJQHG·XQWDX[GHVXUYLHVSpFLÀTXHjDQVGH FRPSOpPHQWDLUHV GH UDWWUDSDJH SOXV PRUELGHV TXH OH
>@ WUDLWHPHQWDGMXYDQW>@
1pDQPRLQVHOOHH[SRVHjXQULVTXHGHUpFLGLYHJOREDOGH O·LQYHUVHODVWUDWpJLHSHXWrWUHDGDSWpHDXULVTXHOLp
YDULDQWGHjVHORQO·DEVHQFHRXODSUpVHQFH jODSUpVHQFHGHO·,/9)LJXUH
GHO·,/9>@&HVUHFKXWHVQpFHVVLWHQWXQHFKLPLRWKpUDSLH • HQFDVGH7*16GHVWDGH,GHIDLEOHULVTXHOHWDX[GH
pYHQWXHOOHPHQWDVVRFLpHjXQFXUDJHGHPDVVHVUpVLGXHOOHV UpFLGLYH GH IDLW GH OD VXUYHLOODQFH XQH RSWLRQ GH
/·pYROXWLRQVXUYLHQWGDQVGHVFDVODSUHPLqUHDQQpH choix ;
ODVHFRQGHODWURLVLqPHODTXDWULqPHHWFLQ- • HQ FDV GH7*16 GH VWDGH , GH KDXW ULVTXH OH WDX[ GH
TXLqPH,OV·DJLWG·XQHIRUPHGHERQSURQRVWLF,*&&&*GDQV UpFLGLYHGHIDLWSULYLOpJLHUODFKLPLRWKpUDSLHDGMX-
GHVFDV YDQWHSDU%(3
Quelle que soit la stratégie retenue, le taux de survie
Chimiothérapie adjuvante VSpFLÀTXHHWJOREDOHHVWSURFKHGH>@
/DFKLPLRWKpUDSLHDGMXYDQWHSDUF\FOHVGH%(3LQWURGXLWH La stratégie thérapeutique sera discutée en RCP et le
dans les années 1990, avait montré une réduction du taux SDWLHQWGHYUDUHFHYRLUO·LQIRUPDWLRQFRQFHUQDQWO·HQVHPEOH
GHUpFLGLYHjPRLQVGHVXLYLPR\HQDQVSRXUGHV GHV RSWLRQV WKpUDSHXWLTXHV HQ SUpVHQWDQW OHXU EDODQFH
7*16GHVWDGH,GHKDXWULVTXH>@/DWR[LFLWpjPR\HQ EpQpÀFHULVTXH
French ccAFU guidelines – update 2020–2022: testicular germ cell tumors S303
DGMXYDQWHSDUXQF\FOHGH%(3HVWO·RSWLRQUHFRPPDQGpH
+DXWULVTXH /DFKLPLRWKpUDSLHDGMXYDQWHSDUXQF\FOHGH%(3HVWO·RSWLRQUHFRPPDQGpHpWDQWGRQQp Fort
,/9 VDVXSpULRULWpSURXYpHVXUOHFXUDJHGHVWDGLÀFDWLRQ/HSDWLHQWGRLWUHFHYRLU
XQHLQIRUPDWLRQFRQFHUQDQWOHVDYDQWDJHVHWULVTXHVG·XQF\FOHSDUUDSSRUWjGHX[
(QFDVG·LQpOLJLELOLWpjODFKLPLRWKpUDSLHODVXUYHLOODQFHHVWO·RSWLRQUHFRPPDQGpH Fort
/HFXUDJHGHVWDGLÀFDWLRQGRLWrWUHUpVHUYpjGHVFDVVpOHFWLRQQpVGDQVGHVFHQWUHV Fort
experts avec préservation nerveuse.
$SUqVFXUDJHXQVWDGH,,SDWKRORJLTXHGRLWIDLUHGLVFXWHUXQHVXUYHLOODQFH
RXXQHFKLPLRWKpUDSLHDGMXYDQWH
En cas de récidive, et quelle que soit l’option thérapeutique initiale, le traitement consistera en trois Fort
RXTXDWUHF\FOHVGH%(3VHORQODFODVVLÀFDWLRQ,*&&&*VXLYLVG·XQpYHQWXHOFXUDJHGHPDVVHVUpVLGXHOOHV
6 T. Murez et al.
7*6P Les patients doivent recevoir une Fort ,,IRVIDPLGH JPð -j-
GHIDLEOH LQIRUPDWLRQFRQFHUQDQWODEDODQFH (P) Cisplatine PJPð -j-
volume EpQpÀFHULVTXHGHODUDGLRWKpUDSLH
et de la chimiothérapie Mesna JPð -j-
GDQVOHVVWDGHV,,$HW,,%GHIDLEOH
volume.
TGNSm du groupe IGCCCG mauvais pronostic
Lorsque la chimiothérapie Fort
/HV SDWLHQWV DWWHLQWV G·XQH7*16P GH PDXYDLV SURQRVWLF
HVWUHWHQXH%(3RX(3
VHORQ O·,*&&&* GRLYHQW UHFHYRLU XQ SUHPLHU F\FOH GH %(3
procurent le même niveau
La décroissance des marqueurs selon leur demi-vie doit être
GHFRQWU{OHFDUFLQRORJLTXH
évaluée entre le J18 et le J21 du 1erF\FOH(QFDVGHGpFURLV-
7*6P SDUWLUGHVVWDGHV,,%GHKDXW Fort VDQFHLQVXIÀVDQWHODVXUYLHHVWGLPLQXpH>@8QRXWLOGpGLp
avancée volume, le choix du protocole HVWGLVSRQLEOHZZZJXVWDYHURXVV\IUFDOFXODWLRQWXPRU
de chimiothérapie repose En cas de décroissance favorable, les patients doivent
VXUOHJURXSHSURQRVWLTXH,*&&&* UHFHYRLUF\FOHVGHFKLPLRWKpUDSLHVXSSOpPHQWDLUHSDU%(3
selon les mêmes modalités VRLWDXWRWDOVXLYLVG·XQHpYHQWXHOOHFKLUXUJLHGHVPDVVHV
TXHOHV7*16 résiduelles.
En cas de décroissance défavorable, les patients doivent
UHFHYRLUOHSURWRFROHLQWHQVLÀpVHORQOHVUpVXOWDWVGX*URXSH
TGNS métastatiques (TGNSm) G·pWXGH GHV WXPHXUV XURJpQLWDOHV *(78* >@ &HWWH
pWXGHDPRQWUpXQHDPpOLRUDWLRQVLJQLÀFDWLYHGHODVXUYLHVDQV
TGNSm du groupe IGCCCG bon pronostic SURJUHVVLRQYV+5>@ p HQWUH
/H WUDLWHPHQW UHFRPPDQGp GHV 7*16P GX JURXSH ERQ OHEUDVLQWHQVLÀpHW%(3DYHFXQHWHQGDQFHjO·DPpOLRUDWLRQ
SURQRVWLF,*&&&*UHSRVHVXUF\FOHVGH%(3RXF\FOHV GH OD VXUYLH JOREDOH HW VXUWRXW j XQH QHWWH GLPLQXWLRQ GX
G·(3 HQ FDV GH FRQWUHLQGLFDWLRQ j OD EOpRP\FLQH >@ traitement de rattrapage par chimiothérapie intensive.
/HPRGHG·DGPLQLVWUDWLRQGX%(3UHSRVHVXUXQF\FOHGH (QFDVGHFRQWUHLQGLFDWLRQjODEOpRP\FLQHOHVSDWLHQWV
MRXUV UHFHYURQWXQWUDLWHPHQWSDUF\FOHVGH9,3
)DFH j OD UDUHWp HW OD FRPSOH[LWp GH FHV VLWXDWLRQV
%%OpRP\FLQH 30 mg -²-²- oncologiques, il est recommandé d’inclure les patients
dans des essais cliniques et de les orienter vers des centres
(E) Étoposide PJP2 -j- expérimentés. Le volume de malades traités dans un centre
(P) Cisplatine PJP2 -j- HVWFRUUpOpjODVXUYLHGHVPDODGHVDWWHLQWVG·XQH7*16PGH
SURQRVWLFLQWHUPpGLDLUHRXPDXYDLV>@
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHV²XSGDWH²WHVWLFXODUJHUPFHOOWXPRUV 6
/·DQDO\VHKLVWRORJLTXHGHVPDVVHVUpVLGXHOOHVLGHQWLÀH
/HVSDWLHQWVVpOHFWLRQQpVSRXUXQFXUDJHPRGLÀpVGRLYHQW
• SRXUOHV7*6MXVTX·jGHWLVVXWXPRUDOLOV·DJLWGH
WRXWGHPrPHrWUHDYHUWLVGXULVTXHGHWURXEOHVGHO·pMD-
SDWLHQWVVpOHFWLRQQpVSDU7(3)'*
FXODWLRQUpWURJUDGHHWXQHFU\RSUpVHUYDWLRQGRLWOHXUrWUH
SURSRVpH>@ • SRXUOHV7*16GXWpUDWRPHGDQVGHVFDVXQDXWUH
/DYRLHG·DERUGODSDURVFRSLTXHpYHQWXHOOHPHQWURERW FRQWLQJHQW WXPRUDO DFWLI GDQV GHV FDV HW GH OD
DVVLVWpHIDLWO·REMHWGHSXEOLFDWLRQVSDUGHVFHQWUHVH[SHUWV QpFURVHGDQVGHVFDV>@/DFRUUpODWLRQQ·HVWSDV
DSUqVpYDOXDWLRQHQVLWXDWLRQGHFXUDJHGHVWDGLÀFDWLRQ/HV V\VWpPDWLTXHHQWUHKLVWRORJLHWHVWLFXODLUHHWUpWURSpUL-
VpULHVVRQWPDMRULWDLUHPHQWG·HIIHFWLIIDLEOH>@Q·RIIUHQW WRQpDOHLODSXrWUHLGHQWLÀpGXWpUDWRPHGDQVGHV
TX·XQUHFXOOLPLWp>@HWUHÁqWHQWVRXYHQWXQHJUDQGHVpOHF- curages de masse résiduelle réalisé chez des patients
WLRQGHVFDVFXUDJHPRGLÀpSOXVIUpTXHQWTXHUDGLFDOVDQV WUDLWpVSDURUFKLGHFWRPLHSRXUFDUFLQRPHHPEU\RQQDLUH
JHVWHDVVRFLp>@6LOHVDYDQWDJHVJpQpUDX[SRVWRSpUDWRLUHV pur [90].
GHODYRLHG·DERUGODSDURVFRSLTXHVRQWLQGpQLDEOHVLOQHIDXW La présence exclusive de tératome ou de nécrose au
accepter aucun compromis dans l’exhaustivité du geste, et sein des masses résiduelles n’indique pas de chimiothérapie
des chirurgies pratiquées dans des centres non experts ont complémentaire.
SXFRQGXLUHjGHVUpFLGLYHVLQKDELWXHOOHVSRVVLEOHPHQWHQ La présence de tumeur active doit faire discuter surveil-
OLHQDYHFXQJHVWHQRQRSWLPDOQRQOLJDWXUHGHVORPEDLUHV ODQFHUDGLRWKpUDSLHRXFKLPLRWKpUDSLHDGMXYDQWH,OQ·H[LVWH
SDUH[HPSOH>@eWDQWGRQQpOHVGLIÀFXOWpVSRVVLEOHVGH pas de standard de recommandation. Les facteurs de risque
dissection avec nécessité de gestes complémentaires (vascu- de progression dans ce contexte sont : une résection incom-
laire, digestif osseux, urinaire), ces techniques doivent être SOqWH ! GH FHOOXOHV WXPRUDOHV YLDEOHV XQ SURQRVWLF
UpVHUYpHVDX[FHQWUHVHQD\DQWO·H[SHUWLVH ,*&&&*LQWHUPpGLDLUHRXPDXYDLV>@
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHV²XSGDWH²WHVWLFXODUJHUPFHOOWXPRUV 6
Tableau 7.&ODVVLÀFDWLRQLQWHUQDWLRQDOHGHVSDWLHQWVHQUHFKXWHGH7*
Points –1 0 1 2 3
+LVWRORJLH 7*6 7*16
Primitif Testiculaire Rétropéritonéal Médiastinal
Réponse Complète ou partielle 3DUWLHOOHjPDUTXHXUV Progression
jPDUTXHXUVQpJDWLIV SRVLWLIVRXVWDEOH
,QWHUYDOOHOLEUH > 3 mois PRLV
AFP 1RUPDOH
K&*
Métastase hépatique, 1RQ Oui
RVVHXVHRXFpUpEUDOH
Score total –1 0 1-2 3-4
Risque Très faible Faible Intermédiaire Élevé Très élevé
663jDQV
6*jDQV
S308 T. Murez et al.
Surveillance • WR[LFLWpGHVIDLEOHVGRVHVG·LUUDGLDWLRQOLpHjODUpSpWLWLRQ
des examens.
Tableau 8.0RGDOLWpVGHVXLYLGHV7*GHVWDGH,
Modalité M1 M3 M6 M9 M12 M15 M18 M21 M24 M30 M36 M42 M48 M54 M60
TGS stade I
Examen
clinique,
marqueurs
Scanner
TAP
TGNS stade I ILV-
Examen
clinique*,
marqueurs
Scanner
TAP
TGNS stade I ILV+
Examen
clinique*,
marqueurs
Scanner
TAP
*Chez un patient sans plainte fonctionnelle, l’examen clinique peut n’être réalisé que tous les 6 mois.
French ccAFU guidelines – update 2020–2022: testicular germ cell tumors S309
TGTm de pronostic bon ou intermédiaire selon l’IGCCCG, en rémission complète après chimiothérapie, sans lésion
active dans les masses résiduelles
Examen
clinique*,
marqueurs
Scanner TAP
*Chez un patient sans plainte fonctionnelle, l’examen clinique peut n’être réalisé que tous les 6 mois.
Modalité M2 M4 M6 M8 M10 M12 M15 18 M24 M30 M36 M42 M48 M54 M60
TGTm de mauvais pronostic selon l’IGCCCG ou après lésion active dans les masses résiduelles
Examen
clinique*,
marqueurs
Scanner TAP
*Le pronostic étant déterminé par l’évolution à distance, l’examen clinique peut n’être réalisé que tous les deux dosages biologiques
lorsque ceux-ci restent normaux.
/H ULVTXH GH WKURPERVH YHLQHXVH SURIRQGH HVW PDMRUp Toxicité rénale
GDQVOHV7*7PDYDQFpHV>@/HVIDFWHXUVSUpGLFWLIVQH
VRQWSDVFRQVHQVXHOV/'+VWDGH$-&&VXUIDFHFRUSRUHOOH /HFLVSODWLQHSHXWLQGXLUHXQHWR[LFLWpUpQDOHjORQJWHUPH
WDLOOHGHVPDVVHVJDQJOLRQQDLUHVUpWURSpULWRQpDOHV!PP DYHFXQHSHUWHGHjGHODIRQFWLRQ/·DOWpUDWLRQGH
6LXQHWKURPERSURSK\OD[LHVHPEOHIDYRUDEOHGDQVFHVVLWXD- la fonction rénale potentialise la toxicité d’autres produits
WLRQVOHVpWXGHVGHKDXWQLYHDXGHSUHXYHPDQTXHQW,OHVW FRPPHODEOpRP\FLQH
recommandé d’administrer les chimiothérapies sur veines
périphériques quand le réseau veineux le permet.
Qualité de vie
Le ratio entre une population observée et traitée est de [8] Etter JL, Eng K, Cannioto R, Kaur J, Almohanna H, Alqassim E,
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>@ +LOWRQ 6 &RQWHPSRUDU\ UDGLRORJLFDO LPDJLQJ RI WHVWLFXODU >@ %H\HU-&ROOHWWH/'DXJDDUG*GH:LW57U\DNLQ$$OEDQ\
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>@ 6RKDLE 6$ .RK '0 %DUEDFKDQR < 3DULNK - +XVEDQG -(6 WKH,*&&&*8SGDWH&RQVRUWLXP-&OLQ2QFRO
'HDUQDOH\'3HWDO3URVSHFWLYHDVVHVVPHQWRI05,IRULPDJLQJ >@ 5LYHV13HUGUL[$+HQQHELFT66DwDV0DJQDQ-0HOLQ0&
retroperitoneal metastases from testicular germ cell tumours. %HUWKDXW,HWDO7KHVHPHQTXDOLW\RIPHQZLWKWHVWLFXODU
&OLQ5DGLRO FDQFHUDWWKHWLPHRIFU\RSUHVHUYDWLRQUHVXOWVRIWKH)UHQFK
>@ 1RQRPXUD11DJDKDUD$2ND'0XNDL01DNDL<1DND\DPD0 1DWLRQDO&(&261HWZRUN-$QGURO
HW DO %UDLQ PHWDVWDVHV IURP WHVWLFXODU JHUP FHOO WXPRUV D >@ +DXJQHV +6 %RVO *- %RHU + *LHWHPD -$ %U\G¡\ 0
UHWURVSHFWLYHDQDO\VLV,QW-8URO 2OGHQEXUJ-HWDO/RQJWHUPDQGODWHHIIHFWVRIJHUPFHOO
[28] /DJDEULHOOH6'XUDQG;'URXS\6,]DUG90DUFHOOL)+X\JKH( WHVWLFXODUFDQFHUWUHDWPHQWDQGLPSOLFDWLRQVIRUIROORZXS-
HWDO7HVWLFXODUWXPRXUVGLVFRYHUHGGXULQJLQIHUWLOLW\ZRUNXS &OLQ2QFRO
DUHSUHGRPLQDQWO\EHQLJQDQGFRXOGLQLWLDOO\EHPDQDJHGE\ >@ 5LYHV1:DOVFKDHUWV06HWLI9+HQQHELFT66DLDV-%UXJQRQ)
VSDULQJVXUJHU\-6XUJ2QFRO HW DO 6SHUP DQHXSORLG\ DIWHU WHVWLFXODU FDQFHU WUHDWPHQW
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ELRSV\IRUHDUO\FDQFHUGHWHFWLRQREMHFWLYHVWHFKQLTXHDQG WHVWLFXODUJHUPFHOOWXPRXUVDFOLQLFDOUHYLHZ$QQ2QFRO2II
FRQWURYHUVLHV,QW-$QGURO3WH -(XU6RF0HG2QFRO
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*RXG<0DGKXVXGKDQD%HWDO5ROHRIFKHPRWKHUDS\SULRUWR .XHKQ0HWDO5DGLRWKHUDS\ZLWK*\PD\IDLOWRHUDGLFDWH
RUFKLHFWRP\LQPHWDVWDWLFWHVWLFXODUFDQFHULVWHVWLVUHDOO\D WHVWLFXODULQWUDHSLWKHOLDOQHRSODVLDSUHOLPLQDU\FRPPXQLFDWLRQ
VDQFWXDU\VLWH"(FDQFHUPHGLFDOVFLHQFH RIDGRVHUHGXFWLRQWULDORIWKH*HUPDQ7HVWLFXODU&DQFHU6WXG\
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7XPRU8URO&OLQ1RUWK$P >@ *UROO5-:DUGH3-HZHWW0$6$FRPSUHKHQVLYHV\VWHPDWLF
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7HVWLFXODU&DQFHU6XUJ3DWKRO&OLQ 2QFRO+HPDWRO
>@ 9HUULOO & 3HUU\.HHQH - 6ULJOH\ -5 =KRX 0 +XPSKUH\ 3$ >@ 7DQGVWDG76PDDODQG56ROEHUJ$%UHPQHV50/DQJEHUJ&:
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3DWKRORJ\ ,6837HVWLFXODU &DQFHU &RQVXOWDWLRQ &RQIHUHQFH WKH6ZHGLVKQRUZHJLDQWHVWLFXODUFDQFHUVWXG\JURXS-&OLQ
5HFRPPHQGDWLRQV$P-6XUJ3DWKROH 2QFRO2II-$P6RF&OLQ2QFRO
>@ 0RFK + &XELOOD$/ +XPSKUH\ 3$ 5HXWHU 9( 8OEULJKW70 >@ %RRUPDQV-/0D\RUGH&DVWUR-0DUFRQL/<XDQ</DJXQD
7KH:+2&ODVVLÀFDWLRQRI7XPRXUVRIWKH8ULQDU\6\VWHP 3HV03%RNHPH\HU&HWDO7HVWLFXODU7XPRXU6L]HDQG5HWH
DQG0DOH*HQLWDO2UJDQV3DUW$5HQDO3HQLOHDQG7HVWLFXODU 7HVWLV,QYDVLRQDV3URJQRVWLF)DFWRUVIRUWKH5LVNRI5HODSVHRI
7XPRXUV(XU8URO &OLQLFDO6WDJH,6HPLQRPD7HVWLV3DWLHQWV8QGHU6XUYHLOODQFHD
>@ 9HUULOO&<LOPD]$6ULJOH\-5$PLQ0%&RPSpUDW((JHYDG/ 6\VWHPDWLF5HYLHZE\WKH7HVWLFXODU&DQFHU*XLGHOLQHV3DQHO
HWDO5HSRUWLQJDQG6WDJLQJRI7HVWLFXODU*HUP&HOO7XPRUV7KH (XU8URO
,QWHUQDWLRQDO6RFLHW\RI8URORJLFDO3DWKRORJ\,6837HVWLFXODU >@ 3LHURUD]LR30$OEHUV3%ODFN3&7DQGVWDG7+HLGHQUHLFK$
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*RVSRGDURZLF]0HWDO3URJQRVWLFIDFWRUVIRUUHODSVHLQVWDJH, (XU8URO
VHPLQRPDPDQDJHGE\VXUYHLOODQFHDSRROHGDQDO\VLV-&OLQ >@ 2OLYHU57'0HDG*05XVWLQ*-6-RIIH-.$DVV1&ROHPDQ5
2QFRO HW DO 5DQGRPL]HG WULDO RI FDUERSODWLQ YHUVXV UDGLRWKHUDS\
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.ROOPDQQVEHUJHU&HWDO(YDOXDWLRQRIDSURJQRVWLFPRGHOIRU ODWHUDO WHVWLV FDQFHU UDWHV LQ 05&7((257& VWXG\
ULVNRIUHODSVHLQVWDJH,VHPLQRPDVXUYHLOODQFH&DQFHU0HG ,65&71 - &OLQ 2QFRO 2II - $P 6RF &OLQ 2QFRO
>@ 7DQGVWDG 7 6WnKO 2 'DKO 2 +DXJQHV +6 +nNDQVVRQ 8 >@ -RQHV:*)RVVD6'0HDG*05REHUWV-76RNDO0+RUZLFK$
.DUOVGRWWLUcHWDO7UHDWPHQWRIVWDJH,VHPLQRPDZLWKRQH HW DO 5DQGRPL]HG WULDO RI YHUVXV *\ LQ WKH DGMXYDQW
FRXUVHRIDGMXYDQWFDUERSODWLQRUVXUYHLOODQFHULVNDGDSWHG WUHDWPHQW RI VWDJH , 7HVWLFXODU 6HPLQRPD D UHSRUW RQ
UHFRPPHQGDWLRQVLPSOHPHQWLQJSDWLHQWDXWRQRP\DUHSRUW Medical Research Council Trial TE18, European Organisation
IURP WKH 6ZHGLVK DQG 1RUZHJLDQ 7HVWLFXODU &DQFHU *URXS IRU WKH 5HVHDUFK DQG 7UHDWPHQW RI &DQFHU 7ULDO
6:(127(&$$QQ2QFRO ,65&71 - &OLQ 2QFRO 2II - $P 6RF &OLQ 2QFRO
>@ $OEHUV 3 6LHQHU 5 .OLHVFK 6 :HLVVEDFK / .UHJH 6
6SDUZDVVHU&HWDO5LVNIDFWRUVIRUUHODSVHLQFOLQLFDOVWDJH, >@ %HDUG&-7UDYLV/%&KHQ0+$UYROG1'1JX\HQ3/0DUWLQ1(
nonseminomatous testicular germ cell tumors: results of the HWDO2XWFRPHVLQVWDJH,WHVWLFXODUVHPLQRPDDSRSXODWLRQ
*HUPDQ 7HVWLFXODU &DQFHU 6WXG\ *URXS 7ULDO - &OLQ 2QFRO EDVHGVWXG\RISDWLHQWV&DQFHU
>@ 'DXJDDUG**XQGJDDUG0*0RUWHQVHQ06$JHUE N0+ROP
>@ ,QWHUQDWLRQDO*HUP&HOO&RQVHQVXV&ODVVLÀFDWLRQDSURJQRVWLF 19 5¡UWK 0 HW DO 6XUYHLOODQFH IRU VWDJH , QRQVHPLQRPD
IDFWRUEDVHGVWDJLQJV\VWHPIRUPHWDVWDWLFJHUPFHOOFDQFHUV WHVWLFXODU FDQFHU RXWFRPHV DQG ORQJWHUP IROORZXS LQ D
,QWHUQDWLRQDO *HUP &HOO &DQFHU &ROODERUDWLYH *URXS - &OLQ SRSXODWLRQEDVHGFRKRUW-&OLQ2QFRO2II-$P6RF&OLQ2QFRO
2QFRO
S312 T. Murez et al.
>@ &DUYHU %6 6KHLQIHOG - 0DQDJHPHQW RI SRVWFKHPRWKH- >@ $OLIUDQJLV&/XFDV2%HQDÀI6$QVHOO:*UHHQZRRG06PLWK6
UDS\ H[WUDUHWURSHULWRQHDO UHVLGXDO PDVVHV :RUOG - 8URO HW DO 0DQDJHPHQW RI /DWH 5HODSVHV $IWHU &KHPRWKHUDS\
LQ7HVWLFXODU &DQFHU 2SWLPDO 2XWFRPHV ZLWK 'RVHLQWHQVH
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DIWHU&KHPRWKHUDS\LQ3DWLHQWVZLWK3XUH(PEU\RQDO&DUFLQRPD ,QVWLWXWH7HVWLV&DQFHU&OLQLFDO6WXGLHV*URXS-&OLQ2QFRO2II
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1HFFKL$HWDO3URJQRVWLFIDFWRUVLQSDWLHQWVZLWKPHWDVWDWLF 6WXGHU8(/RQJWHUPRXWFRPHRISDWLHQWVZLWKFOLQLFDOVWDJH,
JHUP FHOO WXPRUV ZKR H[SHULHQFHG WUHDWPHQW IDLOXUH ZLWK KLJKULVN QRQVHPLQRPDWRXV JHUPFHOO WXPRUV \HDUV DIWHU
FLVSODWLQEDVHGÀUVWOLQHFKHPRWKHUDS\-&OLQ2QFRO2II-$P RQH DGMXYDQW F\FOH RI EOHRP\FLQ HWRSRVLGH DQG FLVSODWLQ
6RF&OLQ2QFRO FKHPRWKHUDS\$QQ2QFRO
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&DYDOOLQ6WnKO ( HW DO +LJKGRVH FKHPRWKHUDS\ ZLWK DXWR- &RQVHQVXV*URXS7KHPHWDEROLFV\QGURPHDQHZZRUOGZLGH
ORJRXV VWHP FHOO VXSSRUW LQ SDWLHQWV ZLWK PHWDVWDWLF QRQ GHÀQLWLRQ/DQFHW/RQG(QJO
VHPLQRPDWRXVWHVWLFXODUFDQFHUDUHSRUWIURPWKH6ZHGLVK [102] )RVVn6'*LOEHUW('RUHV*0&KHQ-0F*O\QQ.$6FKRQIHOG6
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6WRFNK6ZHG FDQFHU-1DWO&DQFHU,QVW
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PRWKHUDS\ DV ÀUVW VDOYDJH WUHDWPHQW LQ PDOH SDWLHQWV ZLWK SDWLHQWVUHFHLYLQJFLVSODWLQEDVHGFKHPRWKHUDS\IRUJHUPFHOO
metastatic germ cell tumors: Evidence from a large interna- WXPRXUV(XU-&DQFHU2[I(QJO
WLRQDOGDWDEDVH-&OLQ2QFRO >@+HLGHJJHU , 3RUUHV ' 9HHN 1 +HLGHQUHLFK $ 3ÀVWHU '
>@ )L]D]L . *UDYLV * )OHFKRQ $ *HRIIURLV / &KHYUHDX & 3UHGLFWLYH )DFWRUV IRU 'HYHORSLQJ 9HQRXV7KURPERVLV GXULQJ
/DJXHUUH%HWDO&RPELQLQJJHPFLWDELQHFLVSODWLQDQGLIRVID- &LVSODWLQ%DVHG &KHPRWKHUDS\ LQ7HVWLFXODU &DQFHU 8URO ,QW
PLGH*,3LVDFWLYHLQSDWLHQWVZLWKUHODSVHGPHWDVWDWLFJHUP
FHOOWXPRUV*&7DSURVSHFWLYHPXOWLFHQWHU*(78*SKDVH,, >@6SUDXWHQ0'DUUDK7+3HWHUVRQ'5&DPSEHOO0(+DQQLJDQ5(
WULDO$QQ2QFRO2II-(XU6RF0HG2QFRO &YDQFDURYD 0 HW DO ,PSDFW RI ORQJWHUP VHUXP SODWLQXP
>@ 2·6KDXJKQHVV\0-)HOGPDQ'5&DUYHU%66KHLQIHOG-/DWH FRQFHQWUDWLRQVRQQHXURDQGRWRWR[LFLW\LQ&LVSODWLQWUHDWHG
5HODSVH RI7HVWLFXODU *HUP &HOO7XPRUV 8URO &OLQ 1RUWK$P survivors of testicular cancer. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin
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>@ 'XUDQG;$YDQFHV&)OHFKRQ$0RWWHW16RXVFRPLWp2*(GX >@)XQJ & )RVVD 6' 0LODQR 07 2OGHQEXUJ -7UDYLV /% 6ROLG
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Progrès en urologie (2020) 30, S314-S330
www.sciencedirect.com
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWH
retroperitoneal sarcoma
Recommandations françaises du Comité de cancérologie de l’AFU – actualisation
2020-2022 : sarcomes rétropéritonéaux
France
gInstitut de pathologie des Hauts-de-France, 51, rue Jeanne-d’Arc, 80000 Amiens, France
hService d’urologie, CHU de Lyon, 165, chemin du Grand-Revoyet,
Summary
KEYWORDS Objective. – To update French urological guidelines on retroperitoneal sarcoma.
Sarcoma;
Materials and methods. – Comprehensive Medline search between 2018 and 2020 upon
Retroperitoneal;
diagnosis, treatment and follow-up of retroperitoneal sarcoma. Level of evidence was
Diagnosis;
evaluated.
Surgery;
Results. – Chest, abdomen and pelvis CT is mandatory to evaluate any suspected
retroperitoneal sarcoma. MRI sometimes helps surgical planning. Before histological
*Corresponding author.
E-mail address: t-murez@chu-montpellier.fr (T. Murez).
FRQÀUPDWLRQ WKURXJK ELRSV\ WKH SDWLHQW PXVW EH UHJLVWHUHG LQ WKH )UHQFK VDUFRPD
Radiotherapy; pathology reference network. The biopsy standard should be an extraperitoneal
Prognosis coaxial percutaneous sampling before any retroperitoneal mass therapeutic decision.
Surgery is retroperitoneal sarcoma cornerstone. The main objective is grossly negative
PDUJLQVDQGFDQEHWHFKQLFDOO\FKDOOHQJLQJ0XOWLPRGDOWUHDWPHQWULVNVDQGEHQHÀWV
must be discussed in multidisciplinary teams. The relapse rate is related to tumor
grade and surgical margins. Reported Negative margins rate thus encourage surgery in
high-volume centers.
Conclusion. – Retroperitoneal sarcoma prognosis is poor and closely related to the
quality of initial management. Centralization through dedicated sarcoma pathology
network in a high-volume center is mandatory.
© 2020 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
Résumé
MOTS-CLÉS Objectif. – Mise à jour des recommandations de prise en charge des sarcomes du
Sarcome ; rétropéritoine (SRP), à destination des chirurgiens urologues.
Rétropéritoine ; Matériel et méthodes. – Revue exhaustive de la littérature effectuée sur PubMed depuis
Diagnostic ; 2018 concernant le diagnostic, le traitement et le suivi des sarcomes du rétropéritoine.
Chirurgie ; Le niveau de preuve des références a été évalué.
Radiothérapie ; Résultats. – La tomodensitométrie thoraco-abdomino-pelvienne est l’examen de
Pronostic référence d’évaluation d’une suspicion de sarcome rétropéritonéal (SRP). L’imagerie
SDUUpVRQDQFHPDJQpWLTXH,50HVWSDUIRLVXWLOHjODSODQLÀFDWLRQFKLUXUJLFDOH$YDQW
ODFRQÀUPDWLRQELRSVLTXHO·LQFOXVLRQGXGRVVLHUDXVHLQGXUpVHDXIUDQoDLVGHUpIpUHQFH
en pathologie du sarcome doit être la règle. La biopsie sous scanner réalisée par
voie extra-péritonéale selon une technique coaxiale est recommandée et doit être
systématique avant toute prise en charge thérapeutique d’une masse tissulaire suspecte
du rétropéritoine. Le traitement est avant tout chirurgical avec pour objectif principal
une résection en marges saines (R0) obtenue par une chirurgie d’exérèse le plus souvent
compartimentale, techniquement complexe et exigeante. Le taux de chirurgie R0
semble en faveur d’une chirurgie centralisée au sein du réseau NetSarc. La place de la
radiothérapie et de la chimiothérapie au sein d’un traitement multimodal (néo-adjuvant
ou adjuvant) est discutée en fonction des risques évolutifs et des possibilités d’exérèse.
Le taux de rechute est lié au grade tumoral et aux marges chirurgicales. Le pronostic
ÀQDO HVW pWURLWHPHQW OLp j OD TXDOLWp GH SULVH HQ FKDUJH LQLWLDOH HW DX YROXPH GH FDV
traités par centre.
Conclusion. – Les SRP ont un pronostic péjoratif. La qualité de la prise en charge initiale
impacte directement la survie sans récidive et la survie globale. La prise en charge
multidisciplinaire, coordonnée au sein d’un réseau de soins référent en pathologie du
sarcome, est une impérative nécessité.
© 2020 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
PCP
536LVFODVVLÀHGDFFRUGLQJWRWKHUHVHPEODQFHWRWKHRULJLQDO
MTM mesenchymal tissue.
Liposarcoma is the most common histological form
When RPS is suspected, and before the biopsy is performed, WR RI WKH FDVHV >@ ,W LV D ORFDOO\ DJJUHV-
the case should be discussed in a specialised MTM. The French sive tumour composed of adipose tissue. Liposarcoma
sarcoma reference network (RRePS-TMV) can be solicited. LV VXEGLYLGHG LQWR ZHOOGLIIHUHQWLDWHG RI FDVHV
They have 3 coordinating centres and 19 reference centres GHGLIIHUHQWLDWHGP\[RLGDQGSOHRPRUSKLF
(www.infosarcomes.org) throughout France. IRUPV >@ 8QGLIIHUHQWLDWHG IRUPV FRQIHU D QRQ
7KURXJKWKLVDSSURDFKWKHVXVSLFLRQFDQEHFRQÀUPHG adipocyte component of high grade. In doubtful cases, the
the biopsy optimised (yield and safety against dissemination), KLVWRORJLFDO GLDJQRVLV LV VXSSRUWHG E\ DQ DPSOLÀFDWLRQ RI
and the therapeutic strategy, necessarily multidisciplinary, WKH0'0JHQHE\ÁXRUHVFHQWLQVLWXK\EULGLVDWLRQ),6+
often multimodal and, in all cases, highly specialised, can or colorimetric in situ hybridisation (CISH). Since (benign)
be planned and prepared. lipomas are extremely rare in the retroperitoneum, the
diagnosis should not be made without this assessment. In
contrast, the dedifferentiated form is very common in the
Biopsy retroperitoneum and can also be found in the spermatic
FRUG>@
Although it is revealed on imaging, a positive diagnosis is LeiomyosarcomaWRRIWKHFDVHV>@LQFOXGHV
histological, through biopsy. It enables the formulation of smooth muscle differentiation cells. Retroperitoneal and
several differential diagnoses, including benign tumours, pelvic locations are the most common. A mass developed
H[WUDJRQDGDOJHUPFHOOWXPRXUVDQGO\PSKRPDV>@536V to the detriment of a retroperitoneum vessel (inferior vena
DFFRXQWIRURQO\RQHWKLUGRIWKHUHWURSHULWRQHDOWXPRXUV>@ cava, aorta, gonadal vessels in particular) is suggestive of
Radiologically-guided percutaneous biopsy is performed WKLVW\SHRIWXPRXU>@/HLRP\RVDUFRPDVDUHDPRQJWKH
by extraperitoneal approach along a short path, using a most biologically aggressive sarcomas and are associated
VKHDWKHG JXLGHZLUH FRD[LDO QHHGOH >@ ,W LV FXUUHQWO\ ZLWKDKLJKUDWHRIPRUWDOLW\>@7KHLUPHWDVWDWLFVSUHDGLV
WKHVWDQGDUGIRUVDPSOLQJ>@ PDLQO\KDHPDWRJHQRXV>@
CT guidance helps to identify the path and an area of 0DOLJQDQWÀEURXVKLVWLRF\WRPDDFFRXQWIRUOHVVWKDQ
interest in the tissue (excluding necrotic and cystic areas, RIWKHFDVHV>@0RVWGLDJQRVHVRI0)+KDYHEHHQIRXQG
SUHIHUDEO\LQWKHOHDVWDGLSRVHSRUWLRQ>@:KHUHWHFKQLFDOO\ to belong to another undifferentiated histological subtype,
and reasonably possible, sampling should include different often liposarcoma. In practice, this term should no longer
areas. The diameter of the needle is chosen by the radiologist be used.
according to the path and the risk of haemorrhage. An 18G Other sarcomas are rarer>@ÀEURVDUFRPD, rhabdo-
needle or better yet, a 16G, is usually suitable for histological myosarcoma, synovial sarcoma, Ewing’s sarcoma or malignant
diagnosis. The risk of path contamination is low, although it schwannoma.
does exist and does not appear to be associated with more
ORFDO UHFXUUHQFHV >@7KH SDWK FDQ EH WDWWRRHG IRU ODWHU
LGHQWLÀFDWLRQWRHQDEOHWKHH[FLVLRQ>@:KHQWKHGLDJQRVLV &ODVVLÀFDWLRQ
is not the one that was anticipated, the biopsy path could
be affected by the surgical excision. The main prognostic criteria are size, histological type
It was recommended that a fresh sample be sent to the DQGJUDGHDFFRUGLQJWRWKHFULWHULDGHÀQHGE\WKH)UHQFK
pathological laboratory for possible freezing based on the federation for cancer control (FNCLCC).
quantity of biopsy material to enable subsequent molecular Leiomyosarcomas and angiosarcomas are aggressive
WHVWLQJ >@ 0ROHFXODU VWXGLHV FDQ QRZ EH SHUIRUPHG RQ tumours for which histological grade is not a discriminating
IRUPDOLQÀ[HGSDUDIÀQHPEHGGHGWLVVXH criterion. In addition, regardless of the histological subtype,
Surgical biopsy may provide more material but the indi- WKHFULWHULDWDNHQLQWRDFFRXQWWRGHÀQHWKH)1&/&&JUDGH
cation should be balanced by the risk of seeding resulting are the mitotic index, cell differentiation and tumour
from pseudocapsule rupture. The decision should be made necrosis.
E\WKHUHIHUHQFHFHQWUH>@,WVKRXOGEHVWULFWO\H[WUDSHUL- The sum of each of the criteria produces a score ranging
WRQHDO'XULQJGHÀQLWLYHWUHDWPHQWUHVHFWLQJWKHVXUJLFDO IURPWRWUDQVODWHGLQWRJUDGHV7DEOH>@
route is required. The transsphincteric and transvaginal 7KH710 FODVVLÀFDWLRQ RI UHWURSHULWRQHDO VDUFRPDV LV
DSSURDFKHVDUHIRUELGGHQFRQVLGHULQJWKHDIÀQLW\RIUHFXU- SULPDULO\ GHWHUPLQHG E\ WXPRXU VL]H >@ 7DEOH 7KLV
rences for scars which worsens the functional prognosis in FODVVLÀFDWLRQKDVEHHQFULWLFLVHGSDUWLFXODUO\ZLWKUHJDUGWR
these contexts. VWDJH7EHFDXVHWKHPHGLDQVL]HDWGLDJQRVLVFODVVLÀHVWKH
Regardless of the sampling method, the transperitoneal majority of RPSs as stage T4, despite a larger sub-division
approach should be the last resort for diagnosis, after discus- RIVL]HVLQWKHODWHVWXSGDWH>@$VDFRQWLQXRXVYDULDEOH
VLRQRIWKHFDVHLQDVSHFLDOLVHGPXOWLGLVFLSOLQDU\PHHWLQJ>@ tumour size has a modest effect on survival (HR 1.004;
S318 T. Murez et al.
Table 1. Grade of soft tissue sarcomas according to the FNCLCC: GX (grade cannot be established), G1
VXPRIVFRUHV*VXPRIVFRUHV*VXPRIVFRUHV
Tumour differentiation Mitotic Index Tumour necrosis
6FRUH Absent
Score 1 Resemblance to normal tissue WRPLWRVHVÀHOGV /HVVWKDQ
6FRUH 'LDJQRVLVRIDGHÀQLWHKLVWRORJLFDOW\SH WRPLWRVHVÀHOGV 0RUHWKDQ
Score 3 Diagnosis of an uncertain histological type !PLWRVHVÀHOGV
Sarcoma MTM
(Radio)Chemotherapy
Or
Radiotherapy Grade 1 Grade 2/3
Non-resectable Resectable
R0/R1 R0/R1 Surgery Chemotherapy ± Rx
Sarcoma MTM
R0 possible
Surgery
Palliative
R1 R0
Chemotherapy
R0 possible
R0 impossible
Palliative R0 R0
Sarcoma MTM Sarcoma MTM R1
Radiotherapy compartmental wide
:KLOH RI WKH 536V UHVHFWHG ZLWK D FXUDWLYH LQWHQW randomised patients with non-metastatic RPS between
may result in a macroscopically complete resection (R0/R1) surgery alone and neoadjuvant radiotherapy followed
LQWKHÀUVWVXUJHU\WKLVUDWHLVOHVVWKDQLQVHFRQGOLQH by surgery. The main objective was intra-abdominal
VXUJHU\>@ relapse-free survival. The results, which are still
R0 resection of recurrent RPS can be interpreted pending, will be decisive in future indications for
as the only curative option but the limited chances of radiotherapy.
SURJUHVVLRQIUHHVXUYLYDOVKRXOGEHLGHQWLÀHGLQWKH070WR • Postoperative adjuvant radiotherapy concerns all or
ZHLJKWKHLQGLFDWLRQIRUZLGHUHVHFWLRQZLWKRUJDQVDFULÀFH SDUWRIWKHRSHUDWLQJÀHOGZKLFKFDQEHLGHQWLÀHGE\
IXQFWLRQ>@0RUELGLW\PRUWDOLW\LVLPSRUWDQWVRDVVHVV- surgical clips. The overall survival data from the SEER
ment of the patient’s general health status is an important GDWDEDVHDUHFRQWUDGLFWRU\>@7KHPDLQOLPLWDWLRQ
VHOHFWLRQ>@FULWHULRQWRDYRLGLPSDLUPHQWRITXDOLW\RIOLIH LV ODWH PRUELGLW\ UHSRUWHG EHWZHHQ DQG RI WKH
ZKHQUHFRYHU\LVQRWHQVXUHG>@ FDVHVIRUGRVHVRIWR*\>@7KHXVHRI©VSDFHUVª
The probability of complete resection reduces (in particular breast implants, to move the intestinal
ZLWK WKH QXPEHU RI UHFXUUHQFHV >@ DQG WKH QRWLRQ RI loops away from the area to be irradiated) has been
IUDJPHQWDWLRQLQWKHÀHOGRIWKHLQLWLDOWXPRXU7KHSUR- UHSRUWHG QRW ZLWKRXW DVVRFLDWHG PRUELGLW\ >@7KH
gnosis worsens with the number of nodules of peritoneal practice of extensive primary surgery and neoadjuvant
FDUFLQRPDWRVLV>@ radiotherapy have drastically reduced the indications for
Neoadjuvant therapy may be indicated particularly in WUHDWPHQW>@
case of leiomyosarcoma, dedifferentiated liposarcoma, • The results of brachytherapy and intraoperative radio-
SOHRPRUSKLFVDUFRPDVROLWDU\ÀEURXVWXPRXUVDQGV\QRYLDO therapy ZHUH PL[HG DQG DVVRFLDWHG ZLWK VLJQLÀFDQW
VDUFRPD>@ PRUELGLW\ >@ 0RUHRYHU GXH WR WKH UDWH RI GLJHVWLYH
9LVFHUDOPHWDVWDVHVDUHSUHVHQWLQRIWKHFDVHV complications, brachytherapy in the upper abdomen
DWGLDJQRVLVDQGUDUHO\FRQVWLWXWHWKHVLWHRIÀUVWUHFXUUHQFH VKRXOGEHDEDQGRQHG>@
RI WKH GLVHDVH >@ 0HWDVWDVHFWRP\ PD\ KDYH D VXUYLYDO • Emerging therapies (protons, carbon ions) are being
EHQHÀW LQ VHOHFWHG ROLJRPHWDVWDWLF SDWLHQWV >@ 6XUJLFDO developed to improve the efficacy and reduce the
excision of any number of lung metastases has shown a sur- UDGLRWR[LFLW\RIWKHVHDGMXYDQWPRGDOLWLHV>@
YLYDOEHQHÀW>@ZKLFKLVQRWWKHFDVHIRUOLYHUPHWDVWDVHV All in all, radiotherapy in multimodal treatment asso-
ZKHUHVXUJHU\LVQRWWKHVWDQGDUG>@ ciated with surgery would appear to improve local control
In the presence of synchronous abdominal and distant according to certain modalities (rather preoperative) and
UHFXUUHQFHV\VWHPLFWUHDWPHQWVKRXOGEHFRQVLGHUHGDWÀUVW for certain tumours (well circumscribed, high grade), the
ZLWKLQDPXOWLPRGDODSSURDFK>@ LGHQWLÀFDWLRQ RI ZKLFK UHTXLUHV LPSURYHPHQW E\ LQFOXVLRQ
in prospective trials.
Radiotherapy
Chemotherapy
The value of adding radiotherapy is supported by a
low level of evidence and is essentially based on the The rationale for the use of perioperative chemotherapy in
extrapolation of the results obtained for local control RPS is based on concepts such as preoperative cytoreduc-
of high-grade sarcomas of the extremities, sometimes tion, micro-metastatic sterilisation, and the evaluation of
XVLQJROGHULUUDGLDWLRQWHFKQRORJLHV>@5HWURSHULWRQHDO chemosensitivity on resection specimens:
location and the proximity of radiosensitive structures • In a neoadjuvant context, chemotherapy allows
complicate irradiation modalities. objective responses (with the exception of well-
The timing of radiation therapy is controversial: differentiated non-chemosensitive liposarcoma) of
• Neoadjuvant radiotherapy is based on the theoretical DSSUR[LPDWHO\ >@ SDUWLFXODUO\ LQ WHUPV RI
optimisation of tissue oxygenation before surgery, tumour volume. It is discussed for large, high-grade
easier contouring, the advantage of the tumour pushing tumours, especially when an associated nephrectomy
back the radiosensitive organs, and a lower dose level LV SODQQHG >@ EXW WKH ORZ UHVSRQVH UDWH VKRXOG
than in the adjuvant context. The recommended dose not delay complete resection for a resectable mass.
LV*\LQIUDFWLRQVRI*\DQGERRVWVFDQ Traditionally, molecules that are used are ifosfamide
EH DGGHG RQ DUHDV DW ULVN IRU SRVLWLYH PDUJLQV >@ DQGGR[RUXELFLQ>@6XUYLYDORXWFRPHVDSSHDUWREH
Surgery is offered 4 to 8 weeks after the end of radio- GLVDSSRLQWLQJ>@DQGGDWDIURPWKH675$66VWXG\
therapy. Retrospective studies support this modality evaluating neoadjuvant chemotherapy for grade 3
with respect to overall survival but do not provide all dedifferentiated liposarcoma and high-grade retrope-
the expected details, in particular those concerning ritoneal leiomyosarcoma are awaited.
UHFXUUHQFH DQG WR[LFLW\ >@$ UHFHQW PHWDDQDO\VLV • In an adjuvant context&7DSSHDUVWRKDYHDEHQHÀWRQ
LGHQWLÀHG D EHQHÀW LQ SURJUHVVLRQIUHH DQG RYHUDOO ORFDOUHFXUUHQFHEXWQRVWXGLHVKDYHVKRZQDEHQHÀWLQ
survival of perioperative radiotherapy compared to RYHUDOOVXUYLYDOVSHFLÀFDOO\UHODWHGWR536>²@
surgery alone, which is more marked in neoadjuvant • Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy does not
WKHUDS\>@$UHWURVSHFWLYH7$536:*VWXG\GLGQRW DSSHDUWRSURYLGHDEHQHÀWIRUSHULWRQHDOVDUFRPDWRVLV
FRQÀUPWKLVEHQHÀWDIWHUVWDWLVWLFDODGMXVWPHQW>@ FRPSDUHGWRVXUJHU\>@EXWFRXOGKDYHLPSURYHGORFDO
The prospective randomised trial EORTC STRASS control and relapse-free survival without an overall
(NCT01344018), which completed inclusion in 2018, VXUYLYDOJDLQLQDSKDVH,,,VWXG\>@
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHUHWURSHULWRQHDOVDUFRPD 6
• New drugs (TNF) and new routes of administration are Table 4. Oncological prognosis according to subtype and
being evaluated, which highlights the importance of histological grade.
including patients in trials.
While metastatic RPSs are rare at the outset, approxi- Overall Local Metastatic
mately 1/3 of the cases follow a systemic course in their survival recurrence spread
progression, which is often concomitant with local recur- at 5 years
rence. In these contexts, CT has a palliative indication, Liposarcoma
IRUDPRGHVWEHQHÀW7KHUHIHUHQFHGUXJVDUHDGULDP\FLQ grade 1
ifosfamide, doxorubicin, trabectidine and pazopanib. The
REMHFWLYHUHVSRQVHUDWHUDQJHVIURPWRGHSHQGLQJ Liposarcoma
on the patient’s general health and the tumour grade. JUDGH
Conclusion Abbreviations
RPS is a rare tumour with which urologists are readily CCAFU French Urology Association Cancer
FRQIURQWHGDVDÀUVWOLQHGLDJQRVLV+RZHYHUDNH\WRWKH Committee
prognosis lies in the initial treatment. It is fundamental CT Chemotherapy
that the message of multidisciplinarity and coordi- INCA French Cancer Institute
nation within a sarcoma reference network is heard and MRI Magnetic Resonance Imaging
understood. PCP Personalised Care Program
MTM Multidisciplinary Team Meeting
RT Radiotherapy
RPS Retroperitoneal Sarcoma
18FDG PET Positron Emission Tomography
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHUHWURSHULWRQHDOVDUFRPD 6
Version française En dehors des diagnostics fortuits sur une imagerie non
dédiée, les douleurs (lombaire, abdominale) et les compres-
sions urétérales ou du grêle sont les principales circonstances
Introduction diagnostiques. La découverte de telles tumeurs doit faire
suspecter l’existence d’un SRP jusqu’à la preuve histologique
Les sarcomes du rétropéritoine (SRP) sont des tumeurs du contraire.
PDOLJQHV UDUHV j GHV WXPHXUV PDOLJQHV >@ L’extension à distance est rare lors du primo-diagnostic
/D ORFDOLVDWLRQ UpWURSpULWRQpDOH UHSUpVHQWH j GHV mais reste possible, notamment en situation de rechute ou
VDUFRPHVGHVWLVVXVPRXV>@HWFHUWDLQVW\SHVKLVWRORJLTXHV lorsqu’il s’agit d’un léiomyosarcome de haut grade.
\VRQWGDYDQWDJHUHSUpVHQWpV>@
La grande majorité des SRP sont sporadiques, néanmoins
IDFWHXUVGHULVTXHVRQWLGHQWLÀpV>@ Imagerie
• la radiothérapie, pourvoyeuse de sarcomes radio-induits
SULQFLSDOHPHQW KLVWLRF\WRÀEURPHV PDOLQV RVWpRVDU- Scanner thoraco-abdomino-pelvien (TDM TAP)
FRPHVH[WUDVTXHOHWWLTXHVHWÀEURVDUFRPHVFDUDFWpULVpV La TDM TAP avec injection de produit de contraste est
par leur agressivité et leur pronostic sombre ; indispensable à la démarche diagnostique et à l’élaboration
• SOXVLHXUV PDODGLHV KpUpGLWDLUHV FRPPH OD QHXURÀEUR- du projet thérapeutique :
matose de type I (associée au schwannome malin), les • Évoquer le diagnostic positif : devant une lésion localisée
altérations du gène RB ou la maladie de Li-Fraumeni au rétropéritoine, non développée aux dépens d’un
DOWpUDWLRQGXJqQHVXSSUHVVHXUGHWXPHXU73 RUJDQH/HFDUDFWqUHUpWURSpULWRQpDOHVWSDUIRLVGLIÀFLOH
La croissance des SRP s’effectue par poussées centri- à évaluer lorsque les masses sont volumineuses mais le
fuges successives qui délimitent une pseudo-capsule déplacement des organes rétropéritonéaux est un indice
tumorale, toujours envahie et parfois franchie par des XWLOH/DWXPHXUSHXWIUDQFKLUGHVGpÀOpVDQDWRPLTXHV
bourgeons tumoraux qui contaminent l’espace rétropéri- ce qui est caractéristique du mode de développement.
WRQpDODGMDFHQW>@7RXWHHIIUDFWLRQGHODSVHXGRFDSVXOH Le SRP n’a classiquement pas d’artère nourricière.
(tumorectomie ou par biopsie chirurgicale) provoque une • Évoquer dans certains cas la nature histologique : les
dissémination tumorale. liposarcomes peuvent avoir une composante de densité
graisseuse et comporter des cloisons vascularisées.
La disparition de la veine cave inférieure est quant à
Diagnostic clinique (Figure 1) elle un signe évocateur d’un sarcome de la veine cave
(léiomyosarcome, angiosarcome).
• 3ODQLÀHUODSURFpGXUHELRSVLTXHGHODWXPHXUSULPLWLYH
Circonstances cliniques révélatrices ou d’une métastase.
• Réaliser le bilan d’extension ganglionnaire et systémique
Les SRP sont de volume tumoral important au moment du MXVTX·jGHPpWDVWDVHVSXOPRQDLUHVDXGLDJQRVWLFGH
diagnostic eu égard à l’espace dont ils disposent dans le léiomyosarcome).
UpWURSpULWRLQH53FPGHJUDQGD[HPpGLDQ>@ • eWXGLHUOHVFULWqUHVGHUpVpFDELOLWp>@
PPS
L’IRM abdominale sera indiquée chez le patient allergique aux Bien qu’évoqué à l’imagerie, le diagnostic positif sera histo-
produits de contrastes iodés, en complément d’un scanner logique, par la biopsie. Cette attitude permet de redresser
VDQVLQMHFWLRQRXGDQVOHVFDVG·DQDO\VHGLIÀFLOHDXVFDQQHU plusieurs diagnostics différentiels parmi lesquels les tumeurs
L’extension musculaire, osseuse, foraminale, ou vasculaire bénignes, les tumeurs germinales extra-gonadiques, les
pourra ainsi être mieux précisée. Dans le pelvis, l’IRM peut O\PSKRPHV>@/HV653QHUHSUpVHQWHQWTX·XQWLHUVGHV
être utile pour délimiter la lésion. WXPHXUVUpWURSpULWRQpDOHV>@
Le protocole d’IRM inclut des séquences classiques T1 et La biopsie percutanée radiologique est réalisée par voie
T2, des séquences avec saturation de graisse, des séquences extra-péritonéale sur un trajet court, en mandrin protégé
de diffusion et des séquences dynamiques après injection de DLJXLOOHFRD[LDOH>@(OOHHVWDFWXHOOHPHQWOHVWDQGDUG
gadolinium. L’antenne corps permet d’étudier les limites de GHSUpOqYHPHQW>@
la tumeur dans tous les plans. Le guidage par scanner aide à choisir le trajet et une
Lorsque la radiothérapie est considérée, elle permet de zone d’intérêt tissulaire (hors nécrose et zone kystique, de
délimiter le volume de traitement, qui pour être optimal SUpIpUHQFHGDQVODSRUWLRQODPRLQVDGLSHXVH>@/RUVTXH
LQFOXUDO·±GqPHSpULWXPRUDO>@ techniquement et raisonnablement possible, le prélèvement
doit concerner différentes zones. Le diamètre de l’aiguille
est choisi par le radiologue, en fonction du trajet, des
Autres examens risques hémorragiques : une aiguille de 18 ou mieux 16G
permet en général un diagnostic histologique. Le risque de
L’échographie ne permet pas d’éliminer le diagnostic, mais contamination du trajet est faible bien qu’existant et il ne
peut permettre la découverte initiale d’une masse amorçant VHPEOHSDVrWUHDVVRFLpjGDYDQWDJHGHUpFLGLYHORFDOH>@/H
la démarche diagnostique. trajet peut être tatoué pour repérage ultérieur permettant
La TEP-18FDG n’est pas indiquée dans le diagnostic O·H[FLVLRQ>@/RUVTXHOHGLDJQRVWLFQ·pWDLWSDVDWWHQGXOH
initial étant donné la variabilité des types histologiques trajet biopsique pourrait être concerné par l’acte chirurgical
et grades rencontrés. Elle n’est pas assez discriminante d’exérèse.
pour distinguer les sarcomes de bas grade des tumeurs Il a été recommandé d’adresser un prélèvement à l’état
EpQLJQHV>@(OOHSHXWQpDQPRLQVWURXYHUXQHSODFHGDQV frais au laboratoire d’anatomie pathologique pour envisager
le suivi évolutif d’une tumeur en récidive eu égard à sa une congélation en fonction de l’abondance de matériel
VHQVLELOLWpHWVDVSpFLÀFLWpVXSpULHXUHVjFHOOHVGXVFDQQHU biopsique et permettre la réalisation ultérieure de tests
dans cette situation, ou dans l’évaluation des formes PROpFXODLUHV>@'pVRUPDLVOHVpWXGHVPROpFXODLUHVSHXYHQW
DJUHVVLYHV>@ rWUHDVVXUpHVVXUWLVVXVÀ[pVHQIRUPROHWLQFOXVHQSDUDIÀQH
La scintigraphie osseuse peut trouver un intérêt dans La biopsie chirurgicale peut fournir davantage de maté-
le diagnostic différentiel d’une tumeur primitive osseuse à riel mais son indication doit être balancée par le risque
extension de contiguïté aux parties molles adjacentes. d’essaimage résultant de l’effraction de la pseudo-capsule.
Dans les cas où l’exérèse concernera un des reins, une (OOHUHOqYHG·XQHGpFLVLRQGHFHQWUHGHUpIpUHQFH>@(OOH
évaluation biologique et par scintigraphie à l’acide dimercap- doit être strictement extra-péritonéale. La voie d’abord
tosuccinique (DMSA) de la fonction rénale est recommandée, GRLW rWUH UpVpTXpH ORUV GX WUDLWHPHQW GpÀQLWLI /HV YRLHV
permettant d’anticiper une éventuelle prise en charge transsphinctérienne et transvaginale doivent être proscrites
QpSKURORJLTXH>@ HX pJDUG j O·DIÀQLWp GHV UpFLGLYHV SRXU OHV FLFDWULFHV TXL
péjore dans ces situations le pronostic fonctionnel.
Quelle que soit la modalité de prélèvement, l’approche
Démarche diagnostique (Figure 1) transpéritonéale doit être le dernier recours diagnostique,
après discussion du dossier en concertation pluridisciplinaire
VSpFLDOLVpH>@
RCP /·DQDO\VHKLVWRORJLTXHGpÀQLWLYHUHOqYHUDG·XQSDWKROR-
JLVWHVSpFLDOLVp>@
Dès lors que le SRP est suspecté, et avant la réalisation de la
biopsie, le dossier doit être discuté en réunion de concerta-
tion pluridisciplinaire (RCP) spécialisée. Le réseau français de Diagnostic histologique
référence en pathologie des sarcomes (RRePS-TMV) peut être
sollicité, comprenant 3 centres coordonnateurs et 19 centres Les SRP sont classés en fonction de leur ressemblance au
référents (www.infosarcomes.org) répartis sur le territoire tissu mésenchymateux d’origine.
national. Le liposarcome est la forme histologique la plus fré-
Cette attitude permet de confirmer le degré de TXHQWH j GHV FDV >@ ,O V·DJLW G·XQH WXPHXU
suspicion, d’optimiser la biopsie (rendement et sécurité localement agressive composée de tissu adipeux. Le
contre la dissémination), de planifier et d’anticiper la stra- liposarcome est sous-divisé en forme bien différenciée
tégie thérapeutique obligatoirement multidisciplinaire, GHVFDVLQGLIIpUHQFLpHVP\[RwGH
souvent multimodale et, dans tous les cas, hautement HW SOpRPRUSKH >@ /HV IRUPHV LQGLIIpUHQFLpHV \
spécialisée. associent une composante non adipocytaire de haut grade.
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHVîXSGDWHUHWURSHULWRQHDOVDUFRPD 6
Dans les cas douteux, le diagnostic histologique est conforté taille tumorale, du type histologique (favorable/défavo-
SDUODPLVHHQpYLGHQFHG·XQHDPSOLÀFDWLRQGXJqQHPXULQH UDEOHHWGXJUDGH)1&/&&>@'HPXOWLSOHVQRPRJUDPPHV
double minute 2 (MDM2) par hybridation in situÁXRUHVFHQWH RQW pWp GpYHORSSpV GRQW FHUWDLQV VSpFLÀTXHV GX VDUFRPH
(FISH) ou colorimétrique (CISH). Les lipomes (bénins) étant UpWURSpULWRQpDO>@
extrêmement rares dans le rétropéritoine, le diagnostic
ne devrait pas être posé sans cette évaluation. La forme
dédifférenciée est à l’inverse très fréquente dans le rétro-
Tableau 1. Grade des sarcomes des tissus mous selon
péritoine et peut également être retrouvée au niveau du
la FNCLCC.
FRUGRQVSHUPDWLTXH>@
Le léiomyosarcome j GHV FDV FRPSUHQG Différenciation Index mitotique Nécrose
GHV FHOOXOHV j GLIIpUHQFLDWLRQ PXVFXODLUH OLVVH >@ tumorale tumorale
Les localisations rétropéritonéales et pelviennes sont les
plus fréquentes. Une masse développée aux dépens d’un 6FRUH Absente
vaisseau du rétropéritoine (veine cave inférieure, aorte, Score 1 Ressemblance à 0 à 9 mitoses/ Moins
YDLVVHDX[JRQDGLTXHVQRWDPPHQWHVWpYRFDWULFH>@/HV un tissu normal 10 champs GH
léiomyosarcomes sont parmi les sarcomes biologiquement
les plus agressifs et sont caractérisés par un haut taux de 6FRUH Diagnostic 10 à 19 mitoses/ Plus
PRUWDOLWp>@/HXUGLVVpPLQDWLRQPpWDVWDWLTXHHVWSULQFLSD- de type 10 champs GH
OHPHQWKpPDWRJqQH>@ histologique
/HWHUPH©KLVWLRF\WRÀEURPHPDOLQª représentait moins certain
GH GHVFDV >@/D SOXSDUWGHVGLDJQRVWLFV G·+)0VH
VRQW UpYpOpV ÀQDOHPHQW DSSDUWHQLU j XQ DXWUH VRXVW\SH Score 3 Diagnostic > 19 mitoses/
histologique indifférencié, souvent liposarcome. En pratique, de type 10 champs
ce terme ne devrait plus être employé. histologique
/HV DXWUHV VDUFRPHV VRQW SOXV UDUHV ÀEURVDUFRPH incertain
rhabdomyosarcome, synovialosarcome, sarcome d’Ewing ou GX : grade ne pouvant être établi, G1 : somme des scores : 2-3,
VFKZDQQRPHPDOLQ>@ *VRPPHGHVVFRUHV*VRPPHGHVVFRUHV
&ODVVLÀFDWLRQ
Tableau 3. Stades AJCC selon le stade TNM et le grade combinés courants, la discussion de la voie d’abord est
FNCLCC actuellement restreinte, les rares études laparoscopiques
étant biaisées par un volume d’exérèse limité et un suivi
Stade T N M Grade LQVXIÀVDQW>@
IA T1 N0 M0 G1, GX
IB T2 – T4 N0 M0 G1, GX Impératifs carcinologiques
II T1 N0 M0 G2, G3 L’objectif carcinologique est la résection monobloc de la
IIIA T2 N0 M0 G2, G3 tumeur en marge saine microscopique (R0), ce d’autant
qu’il n’existe aucun traitement de rattrapage systémique
IIIB T3 – T4 N0 M0 G2, G3 d’une chirurgie macroscopiquement incomplète et que
Tout stade T N1 M0 Tout grade l’effraction tumorale favorise la dissémination péritonéale
(sarcomatose). La pseudo-capsule qui entoure le sarcome est
IV Tout stade T Tout stade N M1 Tout grade
FRQVWLWXpHG·XQIURQWGHFHOOXOHVWXPRUDOHVGHQVLÀpHVTXLQH
représente pas un plan de clivage pertinent.
La notion de chirurgie compartimentale est dérivée des
7UDLWHPHQW)LJXUH principes des sarcomes des extrémités pour lesquels une
marge de muscle sain enveloppant la tumeur est systémati-
TXHPHQWSUpOHYpH>@
Chirurgie à visée curative Elle constitue l’exérèse d’un quadrant abdominal empor-
tant au moins les organes refoulés et parfois les organes au
Pierre angulaire du traitement à visée curative, la chirurgie FRQWDFW>@&HODHVWSDUWLFXOLqUHPHQWYUDLSRXUO·LQWHVWLQ
d’exérèse des SRP répond à des impératifs carcinologiques grêle et le tractus urinaire supérieur. Un geste orthopédique
de qualité d’exérèse et à des exigences techniques de peut être nécessaire pour l’exposition très large peut être indi-
résécabilité. Une résection macroscopiquement complète qué pour l’exposition très large nécessaire à cette chirurgie
améliore la survie bien que le taux de récidive locale compartimentale monobloc (rachis, sacrum).
GHPHXUH JOREDOHPHQW pOHYp >@ 'DQV FHV FRQGLWLRQV Une étude rétrospective des chirurgies compartimentales
avec un volume tumoral médian important et des gestes DUDSSRUWpXQHQYDKLVVHPHQWKLVWRORJLTXHGHGHVRUJDQHV
RCP Sarcome
(Radio)Chimiothérapie
ou
Radiothérapie Grade 1 Grades 2/3
RCP Sarcome
R0 possible
Chirurgie
Chimiothérapie
R1 R0
palliative
R0 possible
R0 impossible
Radiothérapie R0 R0 R1
palliative compartimentale large
RCP Sarcome RCP Sarcome
VXVSHFWVG·rWUHHQYDKLVGHVRUJDQHVDGKpUHQWVGHV G·RUJDQHIRQFWLRQ>@/DPRUELPRUWDOLWpHVWLPSRUWDQWH
organes enveloppés mais aucun des autres organes faisant aussi l’évaluation de l’état général du patient est un critère
partie de la résection en bloc>@ LPSRUWDQWGHVpOHFWLRQ>@DÀQG·pYLWHUXQHDOWpUDWLRQGHOD
Si cette chirurgie a pour objectif d’atteindre des marges TXDOLWpGHYLHORUVTXHODJXpULVRQQHVHUDSDVDVVXUpH>@
de résection macroscopiquement saines, elle expose à une La probabilité de résection complète réduit avec le
morbidité plus importante, en particulier lorsque le duodénum, nombre de récidive et la notion de morcellation dans le
les gros vaisseaux, le pancréas ou des nerfs majeurs sont FKDPS GH OD WXPHXU LQLWLDOH >@ /H SURQRVWLF V·DJJUDYH
LPSOLTXpV>@ DYHFOHQRPEUHGHQRGXOHVGHFDUFLQRVHSpULWRQpDOH>@
,OV·DJLWG·XQHFKLUXUJLHGLIÀFLOHWHFKQLTXHPHQWFRPSOH[H Un traitement néo-adjuvant peut être indiqué parti-
relevant d’une équipe multidisciplinaire. La morbidité est culièrement dans les cas de léiomyosarcome, liposarcome
importante, y compris dans des centres de référence, avec dédifférencié, sarcome pléomorphe, tumeurs fibreuses
GHFRPSOLFDWLRQV&ODYLHQ'LQGR≥ 3 (notamment en cas VROLWDLUHVHWV\QRYLDORVDUFRPH>@
de résection vasculaire majeure ou chirurgie pancréatique) /HVPpWDVWDVHVYLVFpUDOHVVRQWSUpVHQWHVGDQVGHV
HWGHGpFqVjMRXUV>@ cas au diagnostic et constituent rarement le site de première
Une équipe multidisciplinaire dédiée semble indispen- UpFLGLYH GH OD PDODGLH >@ /D PpWDVWDVHFWRPLH SRXUUDLW
sable à l’élaboration du plan thérapeutique et à sa mise en SUpVHQWHUXQEpQpÀFHGHVXUYLHFKH]FHUWDLQVSDWLHQWVROLJR
±XYUHDYHFODPRLQGUHPRUELGLWp>@ PpWDVWDWLTXHVVpOHFWLRQQpV>@/·H[pUqVHFKLUXUJLFDOHGHV
(Q O·DEVHQFH G·pWXGH UDQGRPLVpH pYDOXDQW OH EpQpÀFH métastases pulmonaires, quel qu’en soit le nombre, a montré
de la chirurgie large, certains évoquent le recours à une XQEpQpÀFHHQVXUYLH>@FHTXLQ·HVWSDVOHFDVSRXUOHV
stratégie reposant sur des données anatomiques et histo- PpWDVWDVHVKpSDWLTXHVRODFKLUXUJLHQ·HVWSDVOHVWDQGDUG>@
ORJLTXHV OHV SDWLHQWV SRXYDQW OH SOXV EpQpÀFLHU GH FHWWH En présence d’une récidive synchrone abdominale et à
chirurgie étant ceux porteurs d’un sous-type agressif comme distance, le traitement systémique doit être considéré en
OHOLSRVDUFRPHGpGLIIpUHQFLpGHKDXWJUDGH>@'DQVG·DXWUHV SUHPLHUDXVHLQG·XQHDSSURFKHPXOWLPRGDOH>@
KLVWRORJLHV>@XQHFKLUXUJLH5ODUJHSRXUUDLWrWUHVXIÀ-
sante, correspondant à une résection en marge saine avec
XQOLVHUpGHWLVVXVDLQVDQVVDFULÀFHG·RUJDQHV\VWpPDWLTXH Radiothérapie
En France, une étude rétrospective observait un taux de
FKLUXUJLH5GHGDQVOHVFHQWUHVGXUpVHDX1HW6DUFYROXPH L’intérêt de l’adjonction de la radiothérapie est soutenu
PpGLDQGHjFDV>@FRQWUHGDQVOHV par un faible niveau de preuve et repose essentiellement
FHQWUHVKRUVGXUpVHDXYROXPHPpGLDQFDV>@>@ sur l’extrapolation des résultats démontrés pour le contrôle
local des sarcomes des extrémités de haut grade, avec parfois
GHVWHFKQRORJLHVG·LUUDGLDWLRQDQFLHQQHV>@/DORFDOLVDWLRQ
Résécabilité rétropéritonéale, la proximité de structures radiosensibles
compliquent les modalités d’irradiation.
Les possibilités techniques d’exérèse chirurgicale ou résécabilité Le moment de la radiothérapie est sujet à controverse :
GHODWXPHXULQÁXHQWORXUGHPHQWODVWUDWpJLHWKpUDSHXWLTXH • La radiothérapie néo-adjuvante repose sur l’optimisa-
L’expertise d’un centre référent est particulièrement requise tion théorique de l’oxygénation tissulaire avant chirurgie,
DÀQG·pYDOXHUOHULVTXHYLWDOSpULRSpUDWRLUHHWODSURIRQGHXUGX un contourage plus aisé, l’intérêt du refoulement des
préjudice fonctionnel (longueur du grêle, tractus urogénital). organes radiosensibles par la tumeur, et un niveau de
Le taux de résécabilité des tumeurs atteint aujourd’hui dose plus faible qu’en adjuvant. La dose recommandée
/HSULQFLSDOFULWqUHGHQRQUpVpFDELOLWpGHODWXPHXUHVW HVWGH*\HQIUDFWLRQVGH*\HWGHVboosts
l’engainement circulaire de l’artère mésentérique supérieure. peuvent être additionnés sur les zones à risque de marges
A contrario, l’extension intrarachidienne par un trou de conju- SRVLWLYHV>@/DFKLUXUJLHVHUDSURSRVpHjVHPDLQHV
gaison, l’envahissement ou l’extension circonférentielle de DSUqVODÀQGHODUDGLRWKpUDSLH'HVpWXGHVUpWURVSHFWLYHV
l’aorte, l’envahissement de la veine cave, le caractère pan sont favorables à cette modalité en ce qui concerne la
abdominal nécessitent des adaptations techniques permettant survie globale mais ne livrent pas tous les détails attendus
une résection dans des conditions acceptables. FRQFHUQDQW QRWDPPHQW OD UpFLGLYH HW OD WR[LFLWp >@
8QHPpWDDQDO\VHUpFHQWHHVWHQIDYHXUG·XQEpQpÀFH
en survie sans progression et globale de la radiothérapie
Chirurgie de seconde intention périopératoire en comparaison à la chirurgie seule,
GDYDQWDJH PDUTXpH HQ QpRDGMXYDQW >@ 8QH pWXGH
/DUpFLGLYHORFDOHVXUYLHQWGDQVjGHVFDVHQIRQFWLRQ UpWURVSHFWLYHGX7$536:*QHFRQÀUPHSDVFHWDYDQWDJH
du sous-type histologique, du grade et de la qualité de DSUqV DMXVWHPHQW VWDWLVWLTXH >@ /·pWXGH UDQGRPLVpH
O·H[pUqVHLQLWLDOH>@ prospective EORTC STRASS (NCT01344018), dont les inclu-
6LGHV653RSpUpVHQLQWHQWLRQFXUDWLYHSHXYHQW sions sont terminées depuis 2018, randomisait les patients
aboutir à une résection macroscopiquement complète atteints de SRP non métastatique entre chirurgie seule
(R0/R1) lors de la première chirurgie, ce taux est inférieur et radiothérapie néo-adjuvante puis chirurgie. L’objectif
jHQFKLUXUJLHGHVHFRQGHLQWHQWLRQ>@ principal est la survie sans récidive intra-abdominale. Ses
La résection R0 d’une récidive de SRP peut être interpré- résultats, toujours en attente, seront déterminants dans
tée comme la seule option curative mais les chances limitées les indications futures de radiothérapie.
GHVXUYLHVDQVSURJUHVVLRQGRLYHQWrWUHLGHQWLÀpHVSDUOD5&3 • La radiothérapie adjuvante postopératoire concerne
SRXUEDODQFHUO·LQGLFDWLRQGHFKLUXUJLHODUJHDYHFVDFULÀFH tout ou partie du champ opératoire, pouvant être repéré
S328 T. Murez et al.
par des clips chirurgicaux. Les données de survie globale Si le SRP d’emblée métastatique est rare, environ un tiers
provenant de la base Surveillance, Epidemiology, and des cas connaissent une évolution systémique au décours de
End Results 6((5 VRQW FRQWUDGLFWRLUHV >@ /D leur évolution, volontiers concomitante d’une récidive locale.
principale limite est la morbidité tardive, rapportée Dans ces situations, la CT trouve une indication palliative,
HQWUHHWGHVFDVSRXUGHVGRVHVGHj*\>@ SRXUXQEpQpÀFHPRGHVWH/HVGURJXHVGHUpIpUHQFHVVRQW
/·XWLOLVDWLRQ GH ©spacersª QRWDPPHQW GH SURWKqVHV l’adriamycine, l’ifosfamide, la doxorubicine, la trabectédine
mammaires, pour éloigner les anses intestinales de et le pazopanib. Le taux de réponse objective oscille entre 16
la zone à irradier) a été rapportée, non sans morbi- HWVHORQO·pWDWJpQpUDOGXSDWLHQWHWOHJUDGHWXPRUDO
GLWp>@/HUHFRXUVjODFKLUXUJLHSUHPLqUHODUJHHWj
la radiothérapie néo-adjuvante a drastiquement réduit Tableau de recommandation 1
OHVLQGLFDWLRQVGHWUDLWHPHQW>@
• Les résultats de la curiethérapie et de la radiothérapie Recommandations thérapeutiques pour le SRP
peropératoire ont été mitigés et associés à une morbidité
VLJQLÀFDWLYH>@/HWDX[GHFRPSOLFDWLRQVGLJHVWLYHVGRLW /DVWUDWpJLHWKpUDSHXWLTXHGRLWrWUHGpÀQLHGqVODSULVH
d’ailleurs faire renoncer à la curiethérapie dans la partie en charge initiale, coordonnée par centre de référence
KDXWHGHO·DEGRPHQ>@ en pathologie du sarcome
• Des thérapies émergentes (protons, ions carbone) sont
La chirurgie d’exérèse ± compartimentale est la pierre
GpYHORSSpHVDÀQG·DPpOLRUHUO·HIÀFDFLWpHWGHUpGXLUHOD
angulaire du traitement des formes localisées
UDGLRWR[LFLWpGHFHVPRGDOLWpVDGMXYDQWHV>@
ou localement avancées
Au total, la radiothérapie en traitement multimodal asso-
ciée à la chirurgie semblerait pouvoir améliorer le contrôle Le traitement multimodal, adjuvant ou néo-adjuvant,
local, selon certaines modalités (plutôt préopératoire) et par radiothérapie ou chimiothérapie, optimise les
pour certaines tumeurs (bien circonscrites, haut grade) qui résultats carcinologiques des tumeurs à haut risque
QpFHVVLWHQWG·rWUHPLHX[LGHQWLÀpHVSDUO·LQFOXVLRQGDQVGHV VDQVWRXWHIRLVDSSRUWHUGHEpQpÀFHHQVXUYLHHWGRLW
essais prospectifs. être discuté au sein d’une RCP référente
L’inclusion dans des essais thérapeutiques doit être
Chimiothérapie SURSRVpHDX[SDWLHQWVDWWHLQWVGH653DÀQGHGpÀQLU
les standards de traitement encore en évaluation
Le rationnel de l’utilisation de la chimiothérapie (CT)
La survie globale et la survie sans récidive sont liées
périopératoire dans le SRP s’appuie sur des notions telles
à la qualité de la prise en charge de première intention,
que la cytoréduction préopératoire, la stérilisation micro-
notamment de l’exérèse chirurgicale, ainsi
métastatique, l’évaluation de la chimio-sensibilité sur les
qu’au volume de cas traité par centre
spécimens de résection :
• En situation néo-adjuvante, la CT permet d’obtenir des
réponses objectives (à l’exception du liposarcome bien Pronostic
GLIIpUHQFLpQRQFKLPLRVHQVLEOHGHO·RUGUHGH
QRWDPPHQWVXUOHYROXPHWXPRUDO>@(OOHHVWGLVFX- Le pronostic des SRP est globalement péjoratif. La qualité
tée pour de larges tumeurs de haut grade, notamment G·H[pUqVHHVWOHIDFWHXUSURQRVWLTXHOHSOXVVLJQLÀFDWLIHQ
lorsqu’une néphrectomie associée est anticipée mais analyse multivariée (R2 21 mois de survie médiane vs R0/R1
le faible taux de réponse ne doit pas faire retarder la 69 mois). Le caractère R2 prédit indépendamment le risque
FKLUXUJLH FRPSOqWH G·XQH PDVVH UpVpFDEOH >@ /HV GHPRUWDOLWpVSpFLÀTXH>@/HYROXPHGHFDVWUDLWpVSDU
molécules classiquement utilisées sont l’ifosfamide et FHQWUHHVWSUpGLFWLIGHVVXLWHVRQFRORJLTXHV>@
OD GR[RUXELFLQH >@ /HV UpVXOWDWV HQ VXUYLH VHPEOHQW /HVWDX[GHVXUYLHJOREDOHjHWDQVVRQWGHHW
décevants, et on attend les données de l’étude STRASS2 GH UpFLGLYH ORFDOH GH HW GH GLVVpPLQDWLRQ
évaluant la CT néo-adjuvante des liposarcomes dédiffé- PpWDVWDWLTXHGHHWUHVSHFWLYHPHQW>@
renciés de grade 3 et des léiomyosarcomes de haut grade De nombreux facteurs impactent de manière indépen-
GXUpWURSpULWRLQH>@ dante ces chiffres parmi lesquels l’âge, la taille de la tumeur,
• En situation adjuvante, la CT semble apporter un béné- le sous-type histologique, le grade FLNCC, la multifocalité et
ÀFHVXUODUpFLGLYHORFDOHPDLVDXFXQHpWXGHQ·DPRQWUp la qualité de l’exérèse chirurgicale. Un nomogramme tenant
GHEpQpÀFHHQVXUYLHJOREDOHFRQFHUQDQWVSpFLÀTXHPHQW compte de ces données, et ayant fait l’objet d’une validation
OH653>²@ externe, est disponible, permettant d’intégrer à la stratégie
• La CT hyperthermique intrapéritonéale ne semble pas WKpUDSHXWLTXHXQHGLPHQVLRQSURVSHFWLYH>@
DSSRUWHUGHEpQpÀFHSDUUDSSRUWjODFKLUXUJLHGDQVOHV Les traitements multimodaux complémentaires à la
FDVGHVDUFRPDWRVHSpULWRQpDOH>@PDLVDXUDLWDSSRUWp FKLUXUJLHLQÁXHQWOHVGRQQpHVGHVXUYLHGLYHUVHPHQWHQIRQF-
une amélioration du contrôle local et de la survie sans WLRQGHVVRXVW\SHVKLVWRORJLTXHV$LQVLOHÀEURVDUFRPHELHQ
récidive sans gain de survie globale dans une étude de différencié est favorablement impacté par un traitement
SKDVH,,,>@ adjuvant pour la récidive locale, alors que le leiomyosarcome
• De nouvelles drogues (TNF), de nouvelles voies QHO·HVWSDV>@
d’administration sont en cours d’évaluation, rappelant Le grade est un puissant facteur pronostique indépendant
l’importance de l’inclusion des patients dans les essais. GHVXUYLHVDQVUpFLGLYH7DEOHDX>@
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gMSP Bordeaux Bagatelle 203, route de Toulouse, 33401 Talence, France
hService d’urologie, CHU de Lyon, 165, chemin du Grand-Revoyet, 69310 Pierre-Bénite
iInstitut de pathologie des Hauts-de-France, 51, rue Jeanne-d’Arc, 80000 Amiens, France
jService d’urologie et transplantation rénale, hôpital européen Georges-Pompidou,
Summary
KEYWORDS Introduction. î 7KH REMHFWLYH RI WKLV SXEOLFDWLRQ LV WR UHFDOO WKH LQLWLDO RQFRORJLFDO
Adrenal
management of adrenal incidentalomas.
incidentaloma;
Material & Methods.î7KHPXOWLGLVFLSOLQDU\ZRUNLQJJURXSXSGDWHGIUHQFKXURORJLFDO
Adrenocortical
JXLGHOLQHVHVWDEOLVKHGE\WKH&&$)8LQEDVHGRQDQH[KDXVWLYHOLWHUDWXUHUHYLHZ
carcinoma;
carried out on PubMed.
Results.î$OWKRXJKWKHPDMRULW\RIWKHDGUHQDOPDVVHVDUHEHQLJQDQGQRQIXQFWLRQDO
it is important to investigate them, as a percentage of these can cause serious
*Corresponding author.
E-mail address: phsavoie@hotmail.fr (P.-H. Savoie).
HQGRFULQH GLVHDVHV RU EH FDQFHUV 0DOLJQDQW DGUHQDO WXPRUV DUH PDLQO\ UHSUHVHQWHG
Malignant E\$GUHQRFRUWLFDO&DUFLQRPDV$&&PDOLJQDQWSKHRFKURPRF\WRPDV03&DQGDGUHQDO
SKHRFKURPRF\WRPD metastases (AM).
Adrenal metastasis 7KHPDOLJQDQF\DVVHVVPHQWRIDQDGUHQDOLQFLGHQWLQFOXGHVDFRPSOHWHKLVWRU\DSK\VLFDO
H[DPLQDWLRQ D ELRFKHPLFDO KRUPRQDO DVVHVVPHQW WR ORRN IRU VXEFOLQLFDO KRUPRQDO
VHFUHWLRQ 'LDJQRVWLF K\SRWKHVHV DUH VRPHWLPHV DYDLODEOH DW WKLV VWDJH EXW LW LV WKH
PRUSKRORJLFDODQGIXQFWLRQDOLPDJLQJDQGWKHKLVWRORJLFDODQDO\VLVZKLFKZLOOPDNHLW
SRVVLEOHWRFORVHWKHPDOLJQDQF\DVVHVVPHQWDQGPDNHWKHRQFRORJLFDOGLDJQRVLV
Conclusions. î $& DQG 03& DUH PDLQO\ VSRUDGLF EXW D KHUHGLWDU\ RULJLQ LV DOZD\V
SRVVLEOH$&&LVVXVSHFWHGSUHRSHUDWLYHO\EXWWKHGLDJQRVLVRIFHUWDLQW\LVKLVWRORJLFDO
7KHGLDJQRVLVRI03&LVPRUHGHOLFDWHDQGLVEDVHGRQFOLQLFELRORJ\DQGLPDJHU\7KH
GLDJQRVLVRIFHUWDLQW\RI$0UHTXLUHVDSHUFXWDQHRXVELRSV\
$WWKHHQGWKHÀOHVPXVWEHGLVFXVVHGZLWKLQWKH&20(7(îDGUHQDOFDQFHUQHWZRUN
$SSHQGL[
© 2020 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
Résumé
MOTS-CLÉS Introduction. î /·REMHFWLI GH FHWWH SXEOLFDWLRQ HVW GH UDSSHOHU OD SULVH HQ FKDUJH
Incidentalome
FDUFLQRORJLTXHLQLWLDOHGHVLQFLGHQWDORPHVVXUUpQDOLHQV
surrénalien ;
Matériel et méthodes. î /H JURXSH GH WUDYDLO PXOWLGLVFLSOLQDLUH D DFWXDOLVp OHV
Carcinome
UHFRPPDQGDWLRQVpWDEOLHVSDUOH&&$)8HQHQV·DSSX\DQWVXUXQHUHYXHH[KDXVWLYH
corticosurrénalien ;
de la littérature effectuée sur PubMed.
3KpRFKURPRF\WRPH
Résultats. î %LHQ TXH OD PDMRULWp GHV PDVVHV VXUUpQDOLHQQHV VRLHQW EpQLJQHV HW QRQ
malin ;
fonctionnelles, il est important de les investiguer, du fait du potentiel endocrinien grave
Métastase
HWGHFHUWDLQVFDQFHUV/HVWXPHXUVPDOLJQHVGHODVXUUpQDOH706VRQWHVVHQWLHOOHPHQW
surrénalienne
UHSUpVHQWpHV SDU OHV FDUFLQRPHV FRUWLFRVXUUpQDOLHQV &&6 OHV SKpRFKURPRF\WRPHV
malins (PCM) et les métastases surrénaliennes (MS).
/HELODQGHPDOLJQLWpG·XQLQFLGHQWDORPHVXUUpQDOLHQLQFOXWXQHDQDPQqVHFRPSOqWHXQ
H[DPHQSK\VLTXHXQHpYDOXDWLRQELRFKLPLTXHKRUPRQDOHSRXUUHFKHUFKHUXQHVpFUpWLRQ
KRUPRQDOHLQIUDFOLQLTXH'HVK\SRWKqVHVGLDJQRVWLTXHVVRQWSDUIRLVGLVSRQLEOHVGqVFH
VWDGH PDLV F·HVW O·LPDJHULH PRUSKRORJLTXH HW IRQFWLRQQHOOH HW O·DQDO\VH KLVWRORJLTXH
TXLSHUPHWWURQWGHFORUHOHELODQGHPDOLJQLWpHWGHSRVHUOHGLDJQRVWLFFDUFLQRORJLTXH
Conclusions.î/HV&&6HWOHV3&0VRQWVXUWRXWVSRUDGLTXHVPDLVXQHRULJLQHKpUpGLWDLUH
HVW WRXMRXUV SRVVLEOH 8Q &&6 HVW VXVSHFWp HQ SUpRSpUDWRLUH PDLV OH GLDJQRVWLF GH
FHUWLWXGH HVW KLVWRORJLTXH /H GLDJQRVWLF GH 3&0 HVW SOXV GpOLFDW HW VH EDVH VXU OD
FOLQLTXH OD ELRORJLH HW O·LPDJHULH /H GLDJQRVWLF GH FHUWLWXGH GH 06 SDVVH SDU XQH
biopsie percutanée.
O·LVVXHOHVGRVVLHUVGRLYHQWREOLJDWRLUHPHQWrWUHGLVFXWpVDXVHLQGXUpVHDX&20(7(îFDQFHUV
GHODVXUUpQDOH$QQH[H
(OVHYLHU0DVVRQ6$67RXVGURLWVUpVHUYpV
Table recommendation 2. Radiological assessment 7KLV WHVW LV XVHG WR FDOFXODWH WKH UDWLR RI WKH 689 PD[
of adrenal tumours (maximal Standard Uptake Value) of the tumour to that of
WKHOLYHU689PD[WXPRXU689PD[OLYHU$UDWLRLVKLJKO\
Strengh SUHGLFWLYHRIPDOLJQDQF\>@
Recommendations ))'* 3(7 VHHPV WR KDYH D GLIIHUHQW YDOXH IRU FKD-
rating
UDFWHULVLQJWXPRXUVRIWKHPHGXOODDVLWLVNQRZQWKDWERWK
7KHULVNRIPDOLJQDQF\LQ$7LQFUHDVHVZLWK Strong EHQLJQDQGPDOLJQDQW3&VFDQVKRZXSWDNHRI))'*>@
the size of the lesion. ,WLVQRZUHFRPPHQGHGSUHRSHUDWLYHO\IRUVWDJLQJPDOLJQDQW
'XULQJ0,VXUYHLOODQFHUDSLGJURZWKRIDQ$7 Strong SKHRFKURPRF\WRPDV>@,WLVDOVRQRZDXWKRULVHGLQ)UDQFH
LVFDXVHIRUVXVSLFLRQRIPDOLJQDQF\ ZKHQDQDGUHQDOLQFLGHQWDORPDKDVEHHQLGHQWLÀHG>@
:KHQWKHUHLVDK\SHUPHWDEROLFDGUHQDOOHVLRQZLWK))'* 3HUFXWDQHRXVELRSV\KDVDYHU\OLPLWHGUROH,WLVQRWUHFRP-
WKHUHDUHIRXUPDLQGLDJQRVHV3&$&&$0RUO\PSKRPD PHQGHGLQSDWLHQWVZLWKQRKLVWRU\RIQHRSODVWLFGLVHDVH>@
,I$&&LVVXVSHFWHG)'*3(7LVWKHUHIHUHQFHVFLQWL- 7KHRQO\LQGLFDWLRQLVDVXVSLFLRQRIDGUHQDOPHWDVWDVLVRURI
JUDSKLFH[DPLQDWLRQERWKDWWKHGLDJQRVWLFSKDVHDQGIRU UHWURSHULWRQHDOO\PSKRPDRUVDUFRPD>@
IROORZXS>@3(7LVDOVRXVHIXOLQWKHVWDJLQJRI$&& (YHQLQWKHVHFRQWH[WVDVXEFOLQLFDO3&VKRXOGÀUVWEH
for the diagnosis of distant metastases. IRUPDOO\UXOHGRXWEHFDXVHWKHSUHYDOHQFHRIVXEFOLQLFDO3&LQ
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHV²XSGDWHPDOLJQDQF\DVVHVVPHQWRIDQDGUHQDOLQFLGHQWDORPD 6
SDWLHQWVZLWKH[WUDDGUHQDOFDQFHULVUHODWLYHO\KLJKUDQJLQJ ZKHWKHULWLVDQDGUHQDOPHWDVWDVLVRU$&&LILWLVFHUWDLQWKDW
IURPWR>@([FHSWLRQDOO\LWPD\EHQHFHVVDU\DIWHU LWLVQRQVHFUHWRU\>@
UXOLQJRXW3&WRFRQÀUPDGLDJQRVLVRIDGUHQDOOHVLRQWKDW
LVLPPHGLDWHO\PHWDVWDWLFDQGXQUHVHFWDEOHLQZKLFKFDVH Therapeutic management
LWVKRXOGEHDVVRFLDWHGZLWKDQWL6)LPPXQRKLVWRFKHPLVWU\
ODEHOOLQJ,I03&LVVXVSHFWHGWUDGLWLRQDOO\LWLVFRQWUDLQGL- 7KH WUHDWPHQW UHFRPPHQGDWLRQV DUH SUHVHQWHG DV GHFL-
FDWHGULVNRIPDOLJQDQWK\SHUWHQVLRQGXHWRFDWHFKRODPLQHV VLRQ DOJRULWKPV WDNHQ IURP WKH &&$)8 UHFRPPHQGDWLRQV
RYHUÁRZ>@ SXEOLVKHGLQ>@7KHÀUVWSURSRVHVPDQDJHPHQWRI$,
,I$&&LVVXVSHFWHGLWLVFRQWUDLQGLFDWHG>@EHFDXVHRI EDVHGRQWKHUHVXOWVRIWKHPDOLJQDQF\DVVHVVPHQW)LJXUH
WKHULVNRIWXPRXUGLVVHPLQDWLRQGXHWRFDSVXODUUXSWXUH>@ 6SHFLÀFDOJRULWKPVDUHSURSRVHGIRUVXVSHFWHG$&&)LJXUH
+RZHYHULWPD\EHRILQWHUHVWLQFDVHRIXQFHUWDLQW\DERXW and suspected MPC (Figure 3).
No malignancy
Surveillance
criteria
< 4 cm
Malignancy
CT and Washout criterion/criteria
Negative
18FDG TEP
> 4 cm Laparoscopic
adrenalectomy
Hormonal
assessment Suspicion see corresponding
of ACC algorithm
Adrenal
incidentaloma Aetiological and Suspicion see corresponding
Positive
malignancy assessment of MPC algorithm
> 6 cm
Open
4 to 6 cm
adrenalectomy
Figure 1. 'HFLVLRQDODOJRULWKPIRU$,>@
$EEUHYLDWLRQV)'*3(7 )OXRURGHR[\JOXFRVH)3RVLWURQ(PLVVLRQ7RPRJUDSK\$&& $GUHQDO&RUWLFDO&DUFLQRPD
03& 0DOLJQDQW3KHRFKURPRF\WRPD
Re-evaluation,
Symptoms Mitotane Chemotherapy
resectability if
controlled monotherapy in case of failure
response or stability
Inoperable
stages
Not controlled by
Debulking Chemotherapy
alpha-adrenergic
> 80% and Mitotane
blocking agents
Figure 2. 'HFLVLRQDODOJRULWKPIRU$&&>@
$EEUHYLDWLRQVW[ WUHDWPHQW5 QRUHVLGXDOWXPRXU5 PLFURVFRSLFUHVLGXDOWXPRXU
6 P.-H. Savoie et al.
Negative Chemotherapy
Non-resectable MIBG
or inoperable scintigraphy
Locally Metabolic
Positive Failure
advanced radiotherapy
MPC
Resectable Surgery
Lifelong
Surgery + focal
monitoring of
tx for metastases
Curable Metanephrines
by total
eradication
Surgery +
Treatment
Metastatic metastasectomies
Suspicion of complications
of MPC (HTN, diabetes, MPC
constipation)
Non-resectable
Chemotherapy
or inoperable
Uncontrolled
Adjuvant
hormonal Debulking
therapies
symptoms
Figure 3. 'HFLVLRQDODOJRULWKPIRU03&>@
$EEUHYLDWLRQV03& PDOLJQDQWSKHRFKURPRF\WRPD+71 K\SHUWHQVLRQW[ WUHDWPHQW
/HELODQFOLQLTXHGHO·,6GRLWrWUHFOLQLTXHSXLVKRUPRQDODÀQ
GHFDUDFWpULVHUVRQSURÀOGHVpFUpWLRQVpFUpWDQWRXQRQ 6SpFLÀFLWpVFOLQLTXHV
/H ELODQ pWLRORJLTXH VH SRXUVXLW HQ UHSUHQDQW RX HQ FRP-
plétant l’imagerie. En cas d’incidentalome non sécrétant, Phéochromocytome
la crainte est de laisser évoluer, en l’absence de chirurgie, /HWDEOHDXFOLQLTXHGHV3&GjO·H[FqVGHFDWpFKRODPLQHV
XQHWXPHXUPDOLJQHDV\PSWRPDWLTXH&HWWHpYHQWXDOLWpHVW SHXW FRPSUHQGUH K\SHUWHQVLRQ DUWpULHOOH +7$ DYHF
faible. Rechercher les arguments de malignité représentera K\SRNDOLpPLHSHUWHGH SRLGVSkOHXUSDUYDVRFRQVWULFWLRQ
ODWURLVLqPHpWDSH>@ SpULSKpULTXH/DWULDGHV\PSWRPDWLTXHW\SLTXHGLWH©WULDGH
Tableau 1. +\SRWKqVHGLDJQRVWLTXHHQIRQFWLRQGHVV\PSW{PHVHWVLJQHVFOLQLTXHV
Symptômes et signes cliniques Médullosurrénale Corticosurrénale
Signes de diabète PC
+7$ PC CSS
+7$DYHFK\SHUDOGRVWpURQLVPHSULPDLUH GHV&66
3kOHXURXYDVRFRQVWULFWLRQSpULSKpULTXH PC
7ULDGHGH0HQDUGFRPSOqWHRXQRQ 3&
,QVXIÀVDQFHFDUGLDTXHFDUGLRSDWKLHGLODWpH PC
&RQVWLSDWLRQH[WUrPH PC
$(*ÀqYUH PCM CSS
Contact lombaire ou masse abdominale palpée PCM CSS
6\QGURPHGH&XVKLQJ CSS
*DLQGHSRLGVSOpWKRUHIDFLDOHIDFLqVOXQDLUHREpVLWp+7$YHUJHWXUHV
SRXUSUHVHFFK\PRVHVIDFLOHV
+\SHUDQGURJpQLVPHFKH]ODIHPPH CSS
Signes de féminisation chez l’homme &66
eYpQHPHQWVRVVHX[ 3&0RVWpRO\VH CSS
6 P.-H. Savoie et al.
Tableau 2. %LODQKRUPRQDOUHFRPPDQGpSDUO·(16#7European Network for the Study of Adrenal Tumors>@
Type d’hormone Bilan biologique initial d’un IS
Bilan standard Glycémie à jeun*, Kaliémie*
Glucocorticoïdes Cortisolémie à 8 h*
6LpOHYpH!Q0RX!õJGO
&RUWLVROpPLHSODVPDWLTXHRXVDOLYDLUHjPLQXLW
&RUWLVROOLEUHXULQDLUHXULQHVGHKRX$&7+OHPDWLQSODVPD
Test à la dexaméthasone (1 mg à 23 h)*GLW©WHVWGHIUHLQDJHPLQXWHª
VXLYLG·XQHFRUWLVROpPLHjKOHOHQGHPDLQVHXLOGHQRUPDOLWpQ0RXõJGO
Minéralocorticoïdes Kaliémie*
6L+7$HWRXK\SRNDOLpPLHUDWLRDOGRVWpURQHUpQLQH
Catécholamines Métanéphrines fractionnées urinaires (urines de 24 h) et créatininurie
concomitante*
2XPpWDQpSKULQHVOLEUHVSODVPDQRWDPPHQWVLLQVXIÀVDQFHUpQDOHQRQUHPERXUVp
Stéroïdes sexuels : 6XOIDWHGH'+($VpULTXH
androgènes (si point d’appel
clinique ou suspicion de CCS 2+SURJHVWpURQH
à l’imagerie) 7HVWRVWpURQHVpULTXH
Composé S
* Bilan systématique de première intention.
)UHQFKFF$)8JXLGHOLQHV²XSGDWHPDOLJQDQF\DVVHVVPHQWRIDQDGUHQDOLQFLGHQWDORPD 6
Recommandations Grade
Caractéristiques de la tomodensitométrie (TDM) /HULVTXHGHPDOLJQLWpG·XQH76V·DFFURvWDYHF Fort
la taille de la lésion.
/·pWXGHGHODGHQVLWpVSRQWDQpHGLIIpUHQFLHOHVDGpQRPHV
ULFKHVHQJUDLVVHPLFURVFRSLTXHGHVOpVLRQVPDOLJQHVSOXV /RUVGHODVXUYHLOODQFHG·XQ,6XQHFURLVVDQFH Fort
SDXYUHVDYHFXQHVHQVLELOLWpHWXQHVSpFLÀFLWpGHHW UDSLGHG·XQH76HVWVXVSHFWHGHPDOLJQLWp
UHVSHFWLYHPHQW>@$LQVLOHVWXPHXUVPDOLJQHVDXUDLHQWXQH
Un IS avec un bilan hormonal normal Fort
GHQVLWpVSRQWDQpHSOXVLPSRUWDQWHTXHOHVWXPHXUVEpQLJQHV
HWGRQWOD7'0PRQWUHXQHGHQVLWp8+
'DQV OD VpULH GH 6]RODU HW DO OHV GHQVLWpV PR\HQQHV GHV
DYHFXQSDUHQFK\PHKRPRJqQH
WXPHXUVVXUUpQDOLHQQHVVRQW8+SRXUOHV&&68+SRXU
et un wash-out rapide, est considéré comme
OHV3&0HW8+SRXUOHVPpWDVWDVHVVXUUpQDOLHQQHVFRQWUH
un adénome bénin. Quand il est inférieur
8+SRXUOHVDGpQRPHVVXUUpQDOLHQV&HWWHWHQGDQFHVHUDLW
jFPDXFXQVXLYLSDUDFOLQLTXHQ·HVW
FRQÀUPpHVXUOHVGHQVLWpVPLQXWHVDSUqVLQMHFWLRQ>@
QpFHVVDLUH>@
/·DQDO\VHGXUHKDXVVHPHQWGHODPDVVHDSUqVLQMHFWLRQ
DLGHpJDOHPHQWjODFDUDFWpULVDWLRQ/HVDGpQRPHVSUpVHQWHQW 8Q,6QRQVpFUpWDQW!FPVDQVFULWqUH Fort
un wash-out absolu (tenant compte de la densité spontanée) SpMRUDWLIDXVFDQQHUQRQLQMHFWpSHXWMXVWLÀHU
RX UHODWLI SOXV LPSRUWDQW TXH FHOXL GHV PpWDVWDVHV KRUV d’un bilan d’imagerie complémentaire, être
PpWDVWDVHVK\SHUYDVFXODLUHVGHFDUFLQRPHUpQDOjFHOOXOHV surveillé par scanner ou IRM dans l’année,
FODLUHV/HFDOFXOGX wash-out ne permet pas de différencier RXrWUHRSpUpG·HPEOpH>@
O·DGpQRPHGXSKpRFKURPRF\WRPHWXPHXUK\SHUYDVFXODLUH
.DKUDPDQJLOFRQÀUPHTXHODVXVSLFLRQGHPDOLJQLWpGHV (Q7'0XQHGHQVLWpVSRQWDQpH!8+ Fort
IS résulte d’un faisceau d’arguments issu des évaluations XQDVSHFWKpWpURJqQHXQHK\SHUYDVFXODULVDWLRQ
FOLQLTXHKRUPRQDOHHWSDULPDJHULH>@ un wash-outUpGXLWHWRXGHVOLPLWHVLUUpJXOLqUHV
(envahissement local) sont des arguments
jULVTXHGHPDOLJQLWpSRXUXQH76
Caractéristiques de l’imagerie par résonance
'DQVOHV76O·,50HVWXQH[DPHQGHGHX[LqPH Fort
magnétique (IRM) intention :
,6DYHFFRQWUHLQGLFDWLRQjOD7'0LQMHFWpH
/·,50DEGRPLQDOHQ·DSSRUWHSDVG·pOpPHQWVGLDJQRVWLTXHV
76DW\SLTXHDXVFDQQHUGHQVLWp!8+
supplémentaires par rapport au scanner (sa sensibilité et sa
une chute de signal en opposition de phase
VSpFLÀFLWpVRQWPRLQGUHVHWUHVSHFWLYHPHQWGDQV
SHUPHWG·DIÀUPHUOHFDUDFWqUHEpQLQ
ODFDUDFWpULVDWLRQWLVVXODLUH>@/DSULVHGHFRQWUDVWHDSUqV
GHODWXPHXU>@
LQMHFWLRQGHJDGROLQLXPHVWLPSRUWDQWHDYHFXQK\SHUVLJQDO
76VXVSHFWGHPDOLJQLWpSRXUSUpFLVHU
pYRFDWHXUPDLVQRQVSpFLÀTXHGHV3&0VXUOHVVpTXHQFHV7
l’envahissement local et à distance).
/DJUDQGHOHQWHXUGX wash-outDSUqVLQMHFWLRQGHJDGROL-
QLXPHVWpYRFDWULFHGHV&&6/HVOpVLRQVEpQLJQHVWLVVXODLUHV /pJHQGH76 WXPHXUVXUUpQDOLHQQH,6 LQFLGHQWDORPH
RQWHQ7HW7XQHLQWHQVLWpGHVLJQDOpJDOHRXOpJqUHPHQW PDOLQ8+ 8QLWpV+RXQVÀHOG
6 P.-H. Savoie et al.
Pas de critère
Surveillance
de malignité
< 4 cm
Critère(s)
TDM et Wash-out de malignité
Négatif
TEP 18FDG
> 4 cm Surrénalectomie
cœlioscopique
Bilan
hormonal Suspicion cf algorithme
de CCS correspondant
Incidentalome
surrénalien Bilan étiologique Suspicion cf algorithme
Positif
et de malignité PCM correspondant
> 6 cm
Surrénalectomie
4 à 6 cm
ouverte
Figure 1. $OJRULWKPHGpFLVLRQQHOGHV,6>@
$EUpYLDWLRQV7(3)'* WRPRGHQVLWRPpWULHSDUpPLVVLRQGHSRVLWRQVDXÁXRURGpVR[\JOXFRVH)&&6 FDUFLQRPH
FRUWLFRVXUUpQDOLHQ3&0 SKpRFKURPRF\WRPHPDOLQ
Réévaluation
Symptômes Mitotane Chimiothérapie
résécabilité si réponse
contrôlés monothérapie si échec
ou stabilité
Stades
inopérables
Non contrôlé Debulking Chimiothérapie
par alpha bloquant > 80 % et Mitotane
> 6 cm Ouverte
Stade I II III Surrénalectomie
résécables et curage
Ouverte ou
< 6 cm
laparoscopie
Figure 2. $OJRULWKPHGpFLVLRQQHOGHV&&6>@
$EUpYLDWLRQVWWW WUDLWHPHQW5 SDVGHWXPHXUUpVLGXHOOH5 UHOLTXDWWXPRUDOPLFURVFRSLTXH
Négative Chimiothérapie
Non résécable Scintigraphie
ou non opérable au MIBG
PCM Radiothérapie
Positive Échec
localement métabolique
avancé
Résécable Chirurgie
Chirurgie + ttt
focaux Suivi à vie
des métastases des Métanéphrines
Curable
par éradication
totale
Chirurgie +
Traitement
PCM métastasectomies
Suspicion des complications
de PCM (HTA, diabète, métastatique
constipation)
Non résécable
Chimiothérapie
ou non opérable
Symptômes
Traitement
hormonaux Debulking
adjuvants
non contrôlés
Figure 3. $OJRULWKPHGpFLVLRQQHOGHV3&0>@
Abréviations : 3&0 SKpRFKURPRF\WRPHPDOLQ+7$ K\SHUWHQVLRQDUWpULHOOHWWW WUDLWHPHQW
Stade M
&ODVVLÀFDWLRQ710GHV&&6 cM0 Pas de métastase à distance
/HGLDJQRVWLFGHFHUWLWXGHGX&&6 Fort I 7 N0 M0
HVWKLVWRORJLTXHSHUPHWWDQWG·pWDEOLU II 7 N0 M0
ODFODVVLÀFDWLRQ710
III 7²7 N1 M0
3RXUOHV3&DXFXQFULWqUHKLVWRORJLTXHQ·HVW Fort
7²7 7RXW1 M0
VSpFLÀTXHGHVRQFDUDFWqUHPDOLQHQGHKRUV
de l’envahissement des organes de voisinage. IV 7RXW7 7RXW1 M1
S350 P.-H. Savoie et al.
FDUFLQRPD LQ DGXOWV LQ FROODERUDWLRQ ZLWK WKH (XURSHDQ >@ *DXMRX[60LKDL5MRLQWZRUNLQJJURXSRI((QVDW(XURSHDQ
1HWZRUN IRU WKH 6WXG\ RI$GUHQDO7XPRUV (XU - (QGRFULQRO 6RFLHW\RI(QGRFULQH6XUJHRQV(6(6DQG(XURSHDQ1HWZRUN
** IRUWKH6WXG\RI$GUHQDO7XPRXUV(16$7UHFRPPHQGDWLRQV
>@ Harari A, Inabnet 3rd :% 0DOLJQDQW SKHRFKURPRF\WRPD D IRUWKHVXUJLFDOPDQDJHPHQWRIDGUHQRFRUWLFDOFDUFLQRPD%U
UHYLHZ$P-6XUJ -6XUJ
>@ $QGUDGH02&XQKD96'2OLYHLUD'&0RUDHV2//RIUDQR3RUWR$ >@ 3ODW]HN , 6LHURQ ' 3ORGHFN 9 %RUNRZHW] $ /DQLDGR 0
:KDWGHWHUPLQHVPRUWDOLW\LQPDOLJQDQWSKHRFKURPRF\WRPD" +RIIPDQQ57&KHPLFDOVKLIWLPDJLQJIRUHYDOXDWLRQRIDGUHQDO
²5HSRUWRIDFDVHZLWKHLJKWHHQ\HDUVXUYLYDODQGUHYLHZRIWKH PDVVHV D V\VWHPDWLF UHYLHZ DQG PHWDDQDO\VLV (XU 5DGLRO
OLWHUDWXUH$UFK(QGRFULQRO0HWDE
>@ 5HQDUG-&OHULFL7/LFNHU07ULSRQH])3KHRFKURPRF\WRPD >@ /LEH5$VVLH*>$GUHQRFRUWLFDOFDUFLQRPD8SGDWHLQ@
DQGDEGRPLQDOSDUDJDQJOLRPD-9LVF6XUJH 3UHVVH0HG
>@ 0HQHJDX[ ) &KHUHDX 1 3HL[ -/ &KULVWRX 1 /LIDQWH -& >@ /LEH5$GUHQRFRUWLFDOFDUFLQRPD$&&GLDJQRVLVSURJQRVLV
3DODGLQR1&HWDO0DQDJHPHQWRIDGUHQDOLQFLGHQWDORPD- DQGWUHDWPHQW)URQW&HOO'HY%LRO
9LVF6XUJ >@ 7KRPSVRQ/'3KHRFKURPRF\WRPDRIWKH$GUHQDOJODQG6FDOHG
>@ %HUODQG // 6LOYHUPDQ 6* *RUH 50 0D\R6PLWK :: Score (PASS) to separate benign from malignant neoplasms: a
0HJLERZ$- <HH - HW DO 0DQDJLQJ LQFLGHQWDO ÀQGLQJV RQ FOLQLFRSDWKRORJLFDQGLPPXQRSKHQRW\SLFVWXG\RIFDVHV
DEGRPLQDO &7 ZKLWH SDSHU RI WKH$&5 LQFLGHQWDO ÀQGLQJV $P-6XUJ3DWKRO
FRPPLWWHH-$P&ROO5DGLRO >@ 7HQHQEDXP)/DWDXG0*URXVVLQ/>8SGDWHLQDGUHQDOLPD-
>@ %DXGLQ ( +DEUD 0$ 'HVFKDPSV ) &RWH * 'XPRQW ) JLQJ@3UHVVH0HG
&DEDQLOODV0HWDO7KHUDS\RIHQGRFULQHGLVHDVHWUHDWPHQW >@ 3ORXLQ 3) $PDU / 'HNNHUV 20 )DVVQDFKW 0 *LPHQH]
RI PDOLJQDQW SKHRFKURPRF\WRPD DQG SDUDJDQJOLRPD (XU - 5RTXHSOR $3 /HQGHUV -: HW DO (XURSHDQ 6RFLHW\ RI
(QGRFULQRO5 (QGRFULQRORJ\ &OLQLFDO 3UDFWLFH *XLGHOLQH IRU ORQJWHUP
>@ 6RQJ-+&KDXGKU\)60D\R6PLWK::7KHLQFLGHQWDODGUHQDO IROORZXSRISDWLHQWVRSHUDWHGRQIRUDSKDHRFKURPRF\WRPD
PDVVRQ&7SUHYDOHQFHRIDGUHQDOGLVHDVHLQFRQVHFXWLYH RUDSDUDJDQJOLRPD(XU-(QGRFULQRO**
DGUHQDOPDVVHVLQSDWLHQWVZLWKQRNQRZQPDOLJQDQF\$-5$P >@ 7DwHE ' 6DODQ 3< 5HFRPPDQGDWLRQV GH ERQQH SUDWLTXH
-5RHQWJHQRO FOLQLTXH SRXU O·XWLOLVDWLRQ GH OD 7(3 HQ FDQFpURORJLH
>@ %HUUXWL$ %DXGLQ ( *HOGHUEORP + +DDN +5 3RUSLJOLD ) ,QFLGHQWDORPHVVXUUHQDOLHQV0pGHFLQH1XFOpDLUH
)DVVQDFKW 0 HW DO$GUHQDO FDQFHU (602 &OLQLFDO 3UDFWLFH >@ 7DwHE ' 7LPPHUV +- +LQGLH ( *XLOOHW %$ 1HXPDQQ +3
*XLGHOLQHVIRUGLDJQRVLVWUHDWPHQWDQGIROORZXS$QQ2QFRO Walz MK, et al. EANM 2012 guidelines for radionuclide imaging
YLL RISKDHRFKURPRF\WRPDDQGSDUDJDQJOLRPD(XU-1XFO0HG0RO
>@ (LVHQKRIHU * /HQGHUV -: 6LHJHUW * %RUQVWHLQ 65 Imaging 2012;39(12):1977-95.
)ULEHUJ 3 0LORVHYLF ' HW DO 3ODVPD PHWKR[\W\UDPLQH >@ /HQGHUV -: 'XK 4< (LVHQKRIHU * *LPHQH]5RTXHSOR$3
D QRYHO ELRPDUNHU RI PHWDVWDWLF SKHRFKURPRF\WRPD DQG *UHEH6.0XUDG0+HWDO3KHRFKURPRF\WRPDDQGSDUDJDQ-
SDUDJDQJOLRPD LQ UHODWLRQ WR HVWDEOLVKHG ULVN IDFWRUV RI JOLRPDDQHQGRFULQHVRFLHW\FOLQLFDOSUDFWLFHJXLGHOLQH-&OLQ
WXPRXU VL]H ORFDWLRQ DQG 6'+% PXWDWLRQ VWDWXV (XU - (QGRFULQRO0HWDE
&DQFHU >@ 7DEDULQ$%DUGHW6%HUWKHUDW-'XSDV%&KDEUH2+DPRLU(
>@ .HUNKRIV70 .HUVWHQV 01 .HPD ,3 :LOOHPV73 +DDN +5 HWDO([SORUDWLRQDQGPDQDJHPHQWRIDGUHQDOLQFLGHQWDORPDV
'LDJQRVWLF9DOXHRI8ULQDU\6WHURLG3URÀOLQJLQWKH(YDOXDWLRQ )UHQFK 6RFLHW\ RI (QGRFULQRORJ\ &RQVHQVXV$QQ (QGRFULQRO
RI$GUHQDO7XPRUV+RUP&DQFHU 3DULV
>@ )DVVQDFKW 0 $UOW : %DQFRV , 'UDOOH + 1HZHOO3ULFH - >@ )DVVQDFKW0/LEH5.URLVV0$OOROLR%$GUHQRFRUWLFDOFDUFL-
Sahdev A, et al. Management of adrenal incidentalomas: QRPDDFOLQLFLDQ·VXSGDWH1DW5HY(QGRFULQRO
(XURSHDQ6RFLHW\RI(QGRFULQRORJ\&OLQLFDO3UDFWLFH*XLGHOLQH >@ 6ELHUD66FKPXOO6$VVLH*9RHONHU+8.UDXV/%H\HU0
LQFROODERUDWLRQZLWKWKH(XURSHDQ1HWZRUNIRUWKH6WXG\RI et al. High diagnostic and prognostic value of steroidogenic
$GUHQDO7XPRUV(XU-(QGRFULQRO** IDFWRUH[SUHVVLRQLQDGUHQDOWXPRUV-&OLQ(QGRFULQRO0HWDE
>@ .DKUDPDQJLO % .RVH ( 5HPHU (0 5H\QROGV -3 6WHLQ 5 (
5LQL%HWDO$0RGHUQ$VVHVVPHQWRI&DQFHU5LVNLQ$GUHQDO >@ %DXGLQ((QGRFULQH7XPRU%RDUGRI*XVWDYH5$GUHQRFRUWLFDO
,QFLGHQWDORPDV$QDO\VLVRI3DWLHQWV$QQ6XUJ FDUFLQRPD(QGRFULQRO0HWDE&OLQ1RUWK$P
>@ 9XUDO9.LOLQF(06DULGHPLU'*RN,%+XVH\QRY$$NEDURY$ >@ )DVVQDFKW0-RKDQVVHQ64XLQNOHU0%XFVN\3:LOOHQEHUJ+6
HW DO$VVRFLDWLRQ EHWZHHQ7XPRU 6L]H DQG 0DOLJQDQF\ 5LVN %HXVFKOHLQ ) HW DO /LPLWHG SURJQRVWLF YDOXH RI WKH
LQ +RUPRQDOO\ ,QDFWLYH $GUHQDO ,QFLGHQWDORPDV &XUHXV International Union Against Cancer staging classification
H IRU DGUHQRFRUWLFDO FDUFLQRPD SURSRVDO IRU D 5HYLVHG 710
>@ 6HEH35LJDXG-$YDQFHV&%UXQDXG/&DLOODUG&&DPSDUR3 &ODVVLÀFDWLRQ&DQFHU
HW DO >&&$)8·V FRQWULEXWLRQ WR WKH )UHQFK 1DWLRQDO &DQFHU >@ $PLQ0%*UHHQH)/(GJH6%&RPSWRQ&&*HUVKHQZDOG-(
,QVWLWXWH·VUHIHUHQFHIUDPH$GUHQDOPDOLJQDQWWXPRUV@3URJ %URRNODQG5.HWDO7KH(LJKWK(GLWLRQ$-&&&DQFHU6WDJLQJ
8URO6 Manual: Continuing to build a bridge from a population-based
>@ 6KHQ:76WXUJHRQ&&ODUN2+'XK4<.HEHEHZ(6KRXOG to a more “personalized” approach to cancer staging. CA
SKHRFKURPRF\WRPDVL]HLQÁXHQFHVXUJLFDODSSURDFK"$FRP- &DQFHU-&OLQ
SDULVRQRIPDOLJQDQWDQGEHQLJQSKHRFKURPRF\WRPDV >@ 3DWH\0>3KHRFKURPRF\WRPDDQGWKHGLDJQRVLVRIPDOLJQDQF\
6XUJHU\ UHFHQW GDWD DQG WKH UROH RI WKH SDWKRORJLVW@ $QQ 3DWKRO
>@ 6]RODU'+.RURENLQ05HLWWQHU3%HUJKROG$%DXHUQKRIHU7 6
7UXPPHU + HW DO$GUHQRFRUWLFDO FDUFLQRPDV DQG DGUHQDO >@ &URQD-%HXVFKOHLQ)3DFDN.6NRJVHLG%$GYDQFHVLQDGUHQDO
SKHRFKURPRF\WRPDVPDVVDQGHQKDQFHPHQWORVVHYDOXDWLRQDW WXPRUV(QGRFU5HODW&DQFHU55
GHOD\HGFRQWUDVWHQKDQFHG&75DGLRORJ\ >@ 3RRUPDQ&((WKXQ&*3RVWOHZDLW/07UDQ7%3UHVFRWW-'
>@ 1J&6$OWLQPDNDV(:HL:*KRVK3/L;*UXEEV(*HWDO8WLOLW\ 3DZOLN70 HW DO$ 1RYHO76WDJH &ODVVLÀFDWLRQ 6\VWHP IRU
RI,QWHUPHGLDWH'HOD\:DVKRXW&7,PDJHVIRU'LIIHUHQWLDWLRQRI Adrenocortical Carcinoma: Proposal from the US Adrenocortical
0DOLJQDQWDQG%HQLJQ$GUHQDO/HVLRQV$0XOWLYDULDWH$QDO\VLV &DUFLQRPD6WXG\*URXS$QQ6XUJ2QFRO
$-5$P-5RHQWJHQRO:: >@ $\DOD5DPLUH] 0 )HQJ / +DEUD 0$ 5LFK 7 'LFNVRQ 39
>@ :X '7LVFKOHU$6 /OR\G 59 'H/HOOLV 5$ GH .ULMJHU 5 YDQ 3HUULHU1HW DO &OLQLFDOEHQHÀWV RIV\VWHPLFFKHPRWKHUDS\
1HGHUYHHQ)HWDO 2EVHUYHUYDULDWLRQ LQWKHDSSOLFDWLRQRI IRUSDWLHQWVZLWKPHWDVWDWLFSKHRFKURPRF\WRPDVRUV\PSDWKH-
WKH 3KHRFKURPRF\WRPD RI WKH$GUHQDO *ODQG 6FDOHG 6FRUH WLF H[WUDDGUHQDO SDUDJDQJOLRPDV LQVLJKWV IURP WKH ODUJHVW
$P-6XUJ3DWKRO VLQJOHLQVWLWXWLRQDOH[SHULHQFH&DQFHU
S352 P.-H. Savoie et al.