THERAPEUTIQUES

NOUVELLES DE LA
DREPANOCYTOSE et
PERSPECTIVES
THERAPEUTIQUES
Pr. Dapa A. Diallo
@ Service d’Hématologie-oncologie médicale,
Hôpital du Point “G”
@ Faculté de Médecine, de Pharmacie et d’Odonto-
stomatologie, Bamako, Mali
Drépanocytose
 Maladie moléculaire
– Gélification de l’hbS
– Rôle du taux d’hbS
– Rôle du taux d’hbF
 Maladie vasculaire
– Artériopathie drépanocytaire
 Maladie cellulaire
– Falciformation
– Adhésion cellulaire
– Flux K/Cl
– Déshydratation
– Rôle des Globules blancs et des plaquettes
 Autres facteurs
– Facteurs inflammatoires
– Facteurs sériques (coagulation)
Les thérapeutiques
 Greffe de moelle osseuse ou de cellules
souches
 Induction de la synthèse de l’hémoglobine
fœtale
 Inhibition de la déshydratation du globule
rouge drépanocytaire
 Anti-inflammatoires non stéroïdiens
La greffe de moelle osseuse ou
de cellules souches du cordon
 Moelle allogénique

 Cellules souches du cordon ombilical

 Nécessité de donneur HLA identique

 Seule thérapeutique curative prouvée

La greffe de moelle osseuse ou
de cellules souches du cordon
 Indications
– Antécédent d’AVC
– Syndromes thoraciques à répétition
– CVO entraînant plus de trois hospitalisations par an (si
TS programmée ou Hydroxyurée non envisageables)
 Limites
– Mortalité liée à la greffe : 8%
– Échec par rejet du greffon : 7%
– Donneurs limités
– Coût élevé du traitement
 Inducteurs de la synthèse de
l’hémoglobine fœtale (1)
 L’hydroxyurée
– Antimitotique
– Mécanismes d’action :
• Stimulation de la synthèse de l’HbF
• Réduction de l’adhésion des réticulocytes à l’endothélium
vasculaire
• Diminution de la leucocytose périphérique et modulation des
processus inflammatoires
• Modification de la répartition membranaire de
phosphatidylsérine
• Augmentation de la synthèse de NO
Inducteurs de la synthèse de
l’hémoglobine fœtale (2)
 Hydroxyurée
– Capsules de 500 mg (HYDREA®)
– Administration par voie orale
– Posologie moyenne : 20 mg/kg/j
– Délai de réponse : 3 – 6 mois
– Qualité de la réponse :
– Surveillance :
• Hémogramme et réticulocytes
• Dosage de l’hémoglobine fœtale
Inducteurs de la synthèse de
l’hémoglobine fœtale (3)
 Hydroxyurée
– Indications
• Formes très expressives (> 3 crises sévères par an)
• Syndrome thoracique aigu (STA)
• Ulcère de jambe chronique (+/-)
• Anémie sévère
– Limites
• Risque infectieux (neutropénie)
• Toxicité à long terme (mal connue)
• Disponibilité
• Coût
Les autres inducteurs de la
synthèse de l’HbF (4)
 Butyrate d’arginine et isobutyramide
 Érythropoïétine recombinante
 Acides gras
 5-Azacytidine et cytosine arabinoside
 Limites:
• Toxicité +++
• Coût élevé
• Mécanisme d’action mal connu
Inhibiteurs de la déshydratation
du globule rouge
 Clotrimazole et miconazole
– Bloque la perte de potassium par le canal de Gardos

 Dipilate de magnésium
– Augmente de taux de Mg intracellulaire
– Diminue le cotransport K/Cl
– Premiers essais encourageants
– Essais en double insu en cours
Anti-inflammatoires non
stéroïdiens

 Kétoprofène
 Diclofénac

 Raccourcissement de la durée de la crise

Perspectives thérapeutiques (1)

 Thérapie génique

– Transfert du gène  normal à l’aide d’un vecteur

– Faible efficacité du transfert

– Incapacité à assurer au gène une régulation correcte

– Au stade de l’expérimentation animale

Perspectives thérapeutiques (2)
 NO (Monoxyde d’Azote)
– Régulation du tonus vasculaire
 Vasodilatateurs
– Efficacité dans la prévention des crises non démontrée
par des essais contrôlés
 Autres molécules
– Inhibiteurs de l’adhésion cellulaire (ex: Flucor,
Pentoxyfilline, Polysaccharides anioniques)
– Anticoagulants (AVK à faible dose, HBPM)
– Antioxydants (Tocophérol, N-acétylcystéine)
 Criblage de molécules thérapeutiques
Conclusion
 Greffe de moelle osseuse ou de cellules souches =
seul moyen curatif prouvé de la drépanocytose

 Acquisitions importantes avec l’Hydroxyurée et

les Inhibiteurs de la déshydratation du
drépanocyte

 Espoirs sur :
– Thérapie génique
– Nouvelles molécules permettant une maîtrise des
phénomènes moléculaires et vasculaires
– Criblage de molécules thérapeutiques