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Les Réactions d’Hypersensibilité

Les Maladies Allergiques Et Leur Exploration

Dr Feki Sawsan
Laboratoire d’immunologie
CHU Habib Bourguiba
sawsanfeki@yahoo.fr

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 Réponse immunitaire

Homéostasie de
l’organisme

Dysfonctionnement du système immunitaire

Déficit immunitaire Réponse immunitaire exagérée:

congénital/ acquis -Auto-immunité
-hypersensibilité/ Allergie

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 Définition des réactions d’hypersensibilité

• Hypersensibilité (HS):

- Réponse immunitaire exagérée ou inappropriée à un Ag donné

- Responsable de lésions tissulaires

- Qui se manifeste lors d’une deuxième exposition à cet Ag

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 Classification des réactions
d’hypersensibilité

• Classification de Gell et Coombs 1963:

4 types de R° d’HS différents par:

- la nature des effecteurs

- le type de manifestations observées

- le délai de leur apparition

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 Classification de Gell et Coombs
Type d’hypersensibilité Particularités principales
Hypersensibilité type I: Réactions rapides~15mn
HS immédiate/ IgE médiée Médiée par les IgE
Réaction anaphylactique
Hypersensibilité type II Action des IgG ou des IgM contre des
HS cytotoxique dépendante d’Ac Ag de surface →destruction C

Hypersensibilité type III: Action des IgG ou des IgM contre des
Ag solubles→ Complexe Immun →
Semi-retardée action du complément
HS à dépôt d’immuns complexes

Hypersensibilité type IV: Action des lymphocytes T et des

macrophages
Hypersensibilité retardée
HS à médiation cellulaire 6
Ces ≠ types d’HS participent, isolés ou associés à la réponse
immunitaire générale de l’organisme

HSI ou type I :
la plupart des cas
→Désordres
physiopathologiques dans
l’organisme

Les 3 autres types :

généralement → reflet
d’une certaine immunité

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Allergie?

-terme introduit au début du 20éme siècle

-Réactions d’HS provoquées par des Ag habituellement bien

tolérés par la majorité des individus:

→HS de type I ou immédiate++++

-MAIS allergies en rapport avec des mécanismes d’HS de type III

ou IV.

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 Classification de Gell et Coombs
Type d’hypersensibilité Allergie
Hypersensibilité type I:
HS immédiate +++
Ex: Réaction anaphylactique
Hypersensibilité type II Non
HS cytotoxique dépendante d’Ac
Hypersensibilité type III: Alvéolites allergiques extrinsèques:
inhalation de:
Semi-retardée -spores bactériennes: maladie des
HS à dépôt d’immuns complexes poumons de fermiers
-protéines fécales aviaires:
maladie des éleveurs d’oiseaux
Hypersensibilité type IV: Dermite / Eczéma de contact
Hypersensibilité retardée
HS à médiation cellulaire 9
 Allergie

• Importance des maladies allergiques en pathologie humaine:

- Incidence en augmentation

- Gravité:

➢ Choc anaphylactique: peut tuer en qques minutes !!!

➢ Asthme: peut compromettre la croissance chez l’enfant

peut mener à l’insuffisance respiratoire à tout âge

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 Allergie: Aspects Cliniques

-Manifestations systémiques:
Choc anaphylactique
Œdème de Quincke

-Manifestations localisées:
œil: conjonctivite
sphère ORL (rhinite,sinusite)
broncho-pulmonaire (asthme,AAE)
peau (urticaire, dermatite atopique…)
tube digestif ( spasmes, diarrhée…)
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HYPERSENSIBILITE DE TYPE I / IMMEDIATE

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 Physiopathologie

HS Immédiate → 2 Phases:

1/Phase de sensibilisation: 1er contact allergénique

asymptomatique

2/Phase effectrice: 2nd contact avec l’allergène

symptomatique
-phase aigue
-phase tardive (inflammatoire)

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 Physiopathologie

HS Immédiate: 2 Phases:

1/Phase de sensibilisation: 1er contact allergénique

asymptomatique
IL-4
LT CD4+ => LT Th2
IL-5
LB => Plasmocytes : secretion IgE

IgE sur les FcεRI (Mastocytes et Basophiles)

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 Physiopathologie
Hypersensibilité Immédiate
1/phase de sensibilisation:

Th2

ε
Fc RI

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1er contact avec
l’allergène

2ème contact avec l’allergène

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 Physiopathologie
HS Immédiate:

2/phase effectrice: 2nd contact avec l’allergène/ symptomes

2 phases:

1- phase aigue: en qq minutes

interaction allergène et complexes IgE/FcεRI

=> activation des PNB et Mastocytes: libération de médiateurs

préformés et production de médiateurs néoformés

2- phase inflammatoire (tardive: après 6h)

recrutement local dӎosinophiles et macrophages 17

18
 Médiateurs de l’HSI

1- Médiateurs préformés ou stockés:

– Histamine, Sérotonine, Héparine..

– ECF-A, NCF-A

2- Médiateurs néoformés:
− Prostaglandines: PG

− Leucotriènes: LT

− PAF : “Platelet Agregating Factor”

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 Médiateurs de l’HSI

1- Médiateurs préformés ou stockés:

– Histamine= Principal médiateur de l’HSI +++

Petit PM/ Action brutale et brève (récepteur H1 et/ou H2)

– Héparine et autres protéoglycanes

– Sérotonine

– ECF-A: eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis

– NCF-A:neutrophil chemotactic factor of anaphylaxis

Granules intracytoplasmiques: PNB: histamine + héparine

Mastocytes: tous les médiateurs 21

 Médiateurs de l’HSI

1- Médiateurs préformés ou stockés:

– Histamine, Sérotonine, Héparine..
– ECF-A, NCF-A

2- Médiateurs néoformés:
− Prostaglandines: PG
− Leucotriènes: LT
− PAF : “Platelet Agregating Factor”

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Médiateurs néoformés

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 Les cellules de l’HSI: PNB et mastocytes+++

• Dérivent d’une même cellule souche myéloïde

• PNB : MO sang : 0,5% des GB circulants

• Mastocytes : MO sang tissus périphériques

où ils achèvent leurs différenciation: Tissu conjonctif; Muqueuses

intestinale, bronchique et séreuses

• PNB et mastocytes: ¢ effectrices de HSI:+++

ε
-Récepteur de forte affinité pour le fragment Fc des IgE (Fc RI )

-Granules intra-cytoplasmiques: médiateurs préformés

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 Autres ¢ intervenant dans l’HSI

Mφ, PNE et Plaquettes:

• Expriment Fcε-RII ou CD23

• Après activation:

-Enzymes lysosomiales

-Médiateurs préformés (plaquettes seulement)

-Médiateurs néoformés:

PAF, PGE2, TXA2, LTC4

LTB4 : puissant facteur chimiotactique des PNN (Mφ et ¢ épithéliales bronchiques)

PGI2 : ¢ endothéliales
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 Les IgE
• 1 domaine Cε supplémentaire ÷ IgG

• Très faible concentration sérique: 100 à 200 ng/ml

(100 000 fois moins que les IgG)

• Faible durée de vie: ½ vie ≈ 3 jours

• Cytophilie pour les PNB et les mastocytes:

Fcε-RI très haute affinité +++

→ Durée de vie IgE adsorbés ↑ jusqu’à 12 semaines

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 Les allergènes
• Ag non parasitaires généralement Ag banaux et inoffensifs de
l’environnement qui chez certains sujets induisent une réponse
Ac de type IgE, alors que chez la grande majorité des individus:
pas de réponse ou Ac de type IgG, IgA ou IgM

• Pneumallergènes: voie respiratoire

• Trophallergènes: voie digestive

• Autres: Venin d’insecte, Médicaments, Allergènes

professionnels
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 Les allergènes
• Pneumallergènes:
– Pollens
– Acariens (poussière de
maison)
– Moisissures
– Poils de chat et de chien
– Plumes d’oiseaux
– Blattes..

• Trophallergènes:
– Lait, crustacés
– Arachide
– Œufs, poissons..
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Déroulement des manifestations cliniques au cours des
réactions d’HSI

2 phases: (= 2 étapes de la phase effectrice)

– Immédiate: 15 min, Vite réversible

• Histamine ++
• Vasodilatation, œdème
• Contraction de fibres musculaires lisse
• Dyspnée par bronchoconstriction

– Tardive: 6 à 12 h, Dure plusieurs heures

• Inflammatoire
• PNN, PNE, Mφ, Plaquettes
• Dyspnée par encombrement bronchique inflammatoire

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 HSI en pathologie humaine
• Forme généralisée: Anaphylaxie

• Forme localisée: Atopie

• Le choc anaphylactique: rare, Après injection de:

- sérum xéno génique (sérothérapie)

- de certains médicaments (pénicilline, anesthésiants, produits de

contraste radiologique)

- ou de venins d’hyménoptères (guêpe, abeille)

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 HSI en pathologie humaine

• Atopie/ maladies atopiques: Très fréquentes+++

-Exposition naturelle à l’Ag par inhalation, ingestion, contact avec

la peau

-Caractère familial héréditaire (IgE)

– Rhinites saisonnières ou périodiques

– Asthme extrinsèque

– Eczéma atopique ou constitutionnel = Dermatite atopique

– Certains urticaires

– Oedème de Quincke
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 HS type III ou
HS à complexes immuns

• Maladie sérique:

Rx généralisée, Cx immuns en excès d’Ag

• ≠ Phénomène d’Arthus:

Rx localisée, CI en excès d’Ac

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 HS type III en pathologie humaine
• Maladie sérique après sérothérapie:

Devenue très rare grâce à: Vaccination, Antibiothérapie, Utilisation de sérums

d’origine humaine

• Alvéolites allergiques extrinsèques (4 à 6 h après le contact avec

l’allergène): équivalents chez l’homme de R° d’Arthus:
– Maladie des poumons de fermier
(Actinomycètes dans le foin humide et moisi)

– Maladie des éleveurs d’oiseaux (protéines aviaires Maladies allergiques

contenues dans la poussière des matières fécales
des pigeons, perruches…)

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 Phénomène d’Arthus
•Injections préalables d’Ag :
Ac précipitants IgG et IgM ++
•Après, Injection de l’Ag :
Pénétration intra vasculaire de l’Ag:
CI Ag-Ac en excès d’Ac: gros
complexes peu solubles qui activent
voie classique du complément: sur
place

Phénomène d’Arthus:
- CI ++=> activation du C’ =>
,
Chimioattraction des PNN
=>Libération d’enzymes
lytiques par les PNN =>
lésions!!! 38
 HS Retardée ou HS type IV
HS à médiation cellulaire

• Met plus de 12 h pour se développer

• Transférable par les LT et pas par le sérum

• 3 types principaux de Rx d’HSR:

-HS de contact→ maladie allergique+++

-HS tuberculinique

-HS granulomateuse

• Peuvent se superposer en partie ou se succéder à la suite d’une seule et

même stimulation Ag

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 Hypersensibilité de contact
= dermite/eczéma de contact

Seule forme d’HSR retenue dans le cadre des maladies allergiques+++

• Eczéma au site de contact avec l’Ag qui atteint son maximum 48 h après ce
contact

• Ag = Pro-Ag: petite taille, devient immunogène après fixation sur protéïne

de la peau

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 Hypersensibilité de contact
ou dermite de contact

1/ Sensibilisation:

• contact de la peau avec plante, produit cosmétique, chimique..

• Passage à travers la peau facilité par blessures superficielles et/ou

nature chimique des produits Ag

• Captation et processing de l’Ag :

pro-Ag+protéïne porteuse: ¢ de Langerhans (c dendritique de la peau)

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 Hypersensibilité de contact
ou dermite de contact

• Présentation Ag ↔ CMH classe II aux LT CD4+

• Sécrétion concomitante d’IL1

• Activation et Prolifération des LT CD4+ spécifiques du pro-Ag

• LT helper et LT mémoire spécifiques dans le sang circulant

• L’induction de cette sensibilité prend 4 à 5 j et peut durer plusieurs

mois voire années

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 Hypersensibilité de contact
ou dermite de contact
• 2/ Lors du 2ème contact avec le même pro-Ag:

– Activation rapide et expansion clonale des LT mémoire sensibilisés par le

pro-Ag

– Secrétion de cytokines

• IL2 : prolifération et maturation des LT helper et LT cytotoxiques

spécifiques du pro-Ag

• MIF, IL8: recrutement des Mφ

• INFγ, GM-CSF, TNFβ: activation des Mφ

Les Mφ activés +++ sont responsables avec les LT

cytotoxiques des lésions observées 44
Exploration de l’allergie

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 EXPLORATION

INTERROGATOIRE ++++
ATCD personnels et familiaux d’atopie

Les circonstances d’apparition des symptômes:

règle des 3 unités:

unité de temps (année, semaine, journée)

unité de lieu (concentration d’allergènes)

unité d’action (mêmes symptômes)

Diagnostic facile: si exposition/éviction

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Exploration de HS type I

-NFS

-Tests cutanés: IDR ou prick-test (+++)

-Tests de provocation!!!

-Dosage des IgE Totales

-Recherche des IgE spécifiques+++

-Perspectives (Exploration fonctionnelle/ Etude des sous-

composants moléculaires d’allergènes/ microarray test)

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 Exploration de HS type I:

Eléments d’orientation

Hyperéosinophilie à la NFS en l’absence d’autres pathologies

habituellement associées à l’hyperéosinophilie (helminthiases, …)

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 Exploration de HS type I:

Tests cutanés
Prick-test (+++)
Lecture au bout 15 à 20 mn

Lecture tardive: 6h (R° tardive)

Témoin positif (histamine) et négatif (solvant)

Positivité: papule ≥ 3mm de diamètre

Nécessité d’analyser les résultats avec pertinence: un test positif ne signe pas
à coup sure une allergie mais juste une sensibilisation (clinique??)

49
 Exploration de HS type I:

Tests cutanés
Prick-test (+++)
10 à 20% positifs sans allergie

Résultats décevants dans les allergies alimentaires!!!

éviter les extraits commerciaux, utiliser aliments natifs++

CI: grossesse, nourrisson, dermatose en poussées, ATCD de

manifestations systémiques, prise médicamenteuse

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 Exploration de HS type I

Tests de provocation:
Surveillance stricte
Peuvent être dangereux

Nasale
Bronchique
Orale, labial : allergies alimentaires+++

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 Exploration de HS type I
Dosage des IgE sériques totales

Recherche des IgE spécifiques

Ce sont des tests:

-simple, non invasif
-Plus couteux que les tests cutanés
-non de 1ère intention

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 Exploration de HS type I:
Dosage des IgE sériques totales
peu d’intérêt en allergologie
Les valeurs normales varient selon l’âge
Interprétation prudente!!!
20% des sujets allergiques ont un taux< 150 UI/ml
20% des sujets normaux ont un taux≥ 150 UI/ml
Augmentés dans d’autres affections (parasitoses, Sd de Buckley,
myélome à IgE, sarcoidose, lymphome…)

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 Exploration de HS type I:
Recherche des IgE spécifiques

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 Exploration de HS type I

Recherche des IgE spécifiques

Tests de dépistage =multi-allergéniques à réponse globale: résultat

qualitatif global (positif/Négatif)

Tests multi-allergénique à réponse spécifique: résultat semi-

quantitatif spécifique (CLA 30, Mediwiss, Euroline)

Tests mono allergéniques: dosages unitaires (résultat quantitatif

spécifique)

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 Exploration de HS type I
IgE SPECIFIQUES

Ne doivent pas être systématiques!!!

Indications:

-TC sont contre-indiqués

-TC ininterprétables

- résultat précis avant désensibilisation

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 Exploration de HS
type IV:

Etude des sous-composants

moléculaires d’allergènes:

-Précision diagnostique

-Valeur pronostique

-Intérêt thérapeutique (guider

la restriction alimentaire et
l’immunothérapie)

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 Exploration de HS type I
Micro-array (puces à allergènes)

• Diagnostic multi-allergénique en un seul test (high throughput

capacity): jusq 5000 allergènes à la fois+++

• Faible qté de sérum

• qq picogrammes de chaque allergène à tester dans la puce, R°

avec sérum du patient, marquage par anti-IgE fluorescent

• Lecture au microscope à fluorescence

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Micro-array (puces à allergènes)

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 Exploration de HS type I
Les tests allergologiques fonctionnels in vitro

➢ Dans certains cas de difficulté diagnostique (résultats

des tests discordants ou ininterprétables, contre
indication aux tests in vivo....) de l'allergie IgE-médiée

➢ Sophistiquée et couteuse

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 Exploration de HS type I
Les tests allergologiques fonctionnels in vitro

Les principaux tests sont :

➢ test de libération de l'histamine et de leucotriène,

➢ test d'activation des basophiles sanguines.

Ces tests sont :

de plus en plus validés en pratique clinique

mais manquent encore de standardisation.

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 Exploration de HS type IV

Les patchs tests

Exploration de l’HSR ( eczéma de contact)

Batteries d’allergènes standardisés, essentiellement chimiques, dilués

dans de la vaseline

Réalisés sous occlusion

Lecture à 48 h, jusqu’à 96h

Pratiqués à tout âge

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Exploration de HS type IV:

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 TRAITEMENT
EVICTION

Base du traitement allergologique++++

Contrôle de l’environnement:

acariens

animaux domestiques

pollens

allergènes professionnels

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 TRAITEMENT

PHARMACOTHERAPIE

Inhibiteurs de la production ou libération des

médiateurs inflammatoires : corticoïdes

Inhibiteurs de l’action du médiateur: anti-H1

Autres traitements spécifiques

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 TRAITEMENT

IMMUNOTHERAPIE
Détourner la réponse Th2 (IgE) en une réponse Th1
(IgG)
Protocole: Inj. s/c, répétées, de doses croissantes
d’allergènes purifiés.
Indications limitée: - venins d’hymenoptères +++
-acariens ++, pollens++
perspectives: voie sublinguale

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MERCI

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