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Les hypersensibilités
médicamenteuses
Dr. Emna Bokri

AHU en pharmacie clinique
Année universitaire: 2023-2024

1.Introduction et problématique
2.Hypersensibilité allergique
Hypersensibilité immédiate typeI
Anaphylaxie
Angioedème
Urticaire
Hypersensibilité retardés typeII
Anémie hémolytique
Hypersensibilité retardés typeIII
Vascularite cutanée
Maladiesérique
Hypersensibilité retardés typeIV
Syndrome de DRESS
Syndrome deLyell
Diagnostic des allergies médicamenteuses
Désensibilisation des allergies IgE médiées
Allergie à la pénicilline
3.Hypersensibilité non allergique
Intolérance
Pseudo-allergie
Problématique
• RHM 15 % de l’ensemble des effets indésirables des
médicaments.
• 7 % de la population générale
• Problème en termes de diagnostic et de prise en charge.
• Retrait de certains médicaments
• Plusieurs manifestations cliniques
Hypersensibilités médicamenteuses
Ensemble des réactions cutanées ou générales qui se
produisent lors de la prise d’un médicament et qui
ressemblent à de l’allergie, qu’elles soient réellement
de mécanisme allergique, c’est-à-dire
immunologique, ou non.
Hypersensibilité Hypersensibilité
allergique non allergique
• L’hypersensibilité aux médicaments est fréquente mais

exceptionnellement sévère et elle n’est allergique que
dans 10 % des cas
Bensaid B, Hacard F, Rozières A, Bérard F, Nicolas JF. Hypersensibilités aux médicaments. Rev Prat Med Gen 2014;28(927):632.
Hypersensibilités médicamenteuses
• Manifestations multiples allant d’une urticaire

localisée au choc anaphylactique ou au décollement
cutané parfois mortels.
• Immédiates ou retardées
Hypersensibilité allergique
• Synonyme : allergie
• La réaction implique l’immunité
spécifique dite adaptative (Ac ou LTs)
• Immunité cellulaire et humorale
• Production des effecteurs de
l’immunité : anticorps IgE spécifiques
++
Deux éléments essentiels:
Notion de contact antérieur
Pouvoir sensibilisant de la
molécule
Notion de contact antérieur Absolument Indispensable

évident ou masqué
Pouvoir sensibilisant de la molécule

PM des médicaments
Réactivité chimique des médicaments
Hypersensibilités: 4 type
Type I Type II
Type III Type IV

LT
Type I Type II
Quelques minutes max 1 heure Quelques minutes à quelques heures
Type III Type IV LT
3 heures jusqu’à 10 heures 48 heures jusqu’à 72 heures

Type I Type II
Premier contact
Type III Type IV LT

RHS
RHS RHS
Immédiates
type II et III type IV
(type I)
Hypersensibilité immédiate (type I)
Activation des mastocytes et basophiles, cellules présentes dans la
peau, les muqueuses bronchiques et digestives et dans le sang.
Manifestations cliniques très rapidement quelques minutes à
moins d’une heure après la prise de médicament
 Erythème
 Prurit / Urticaire
 Bronchospasme ou difficultés respiratoires
 Œdèmes des mains, des pieds ou du visage (angioœdème)
 Nausées, vomissements et diarrhée
 Malaise
PHASE DE SENSIBILISATION PHASE DE LATENCE
LB
TNF
PHASE DE REEXPOSITION
Tryptase
Augmentation de la
perméabilité des
vaisseaux sanguin
+
Extravasation de la
plasma
Urticaire
Manifestations cliniques
Surélèvement de l’épiderme qui
s’accompagne de
démangeaisons souvent intenses
Rosées ou rouges
Séparées (papule≤1cm) ou en
larges plaques (≥1cm);
Changent de forme ou
disparaissent en quelques heures
(moins de 2-3 heures).
Urticaire
Remarque: Une réaction urticarienne de type IgE-médiée dure
généralement moins de 24heures.
Angioedème
Œdème localisé et de courte durée (qui persiste de quelques heures à
quelques jours)
-Manifestations cliniques:
Peut atteindre la peau, les muqueuses ,le derme profond et le tissu
sous-cutané (p.ex. : paupière, lèvre, langue, gorge);
Peut survenir seul, accompagné d’urticaire ou dans le cadre d’une
réaction anaphylactique
PEC Angio-œdème et Urticaire
- Arrêt du médicament en cause
- Traitement local seulement avec de l’eau en évitant les bains et douches trop
fréquentes
- Appliquer un émollient directement après la douche
- Eviter les topiques à base d’antihistaminiques ou de corticoïdes.
- Traitement médicamenteux:
Adrénaline , anti H1 , +/- corticoïdes en cas d’angio-œdème laryngé ou de difficulté
respiratoire
Anaphylaxie
• La plus redoutée
• Installation extrêmement rapide des symptômes et de sa

possible issue fatale (moins de 5% des cas)
• Réaction grave et systémique qui apparaît rapidement suivant

la dégranulation des mastocytes et basophiles qu’elle soit
médiée ou non par les IgE
Anaphylaxie
• Critères chronologiques:
 Délai d'apparition: de quelques minutes à 1 heure: plus on
s'écarte de cette "fourchette", plus diminue la vraisemblance
 Dès la première administration en cas de contact antérieur +++
 Sinon, au bout de 5‐7 jours minimum
• Critères cliniques : signes évocateurs diversement associés

- Symptômes mineurs: Angioœdème et urticaire
- Tachycardie sinusale et hypotension+++
- Bronchospasme ou difficultés respiratoires
- Vomissements, douleurs abdominales
- Arrêt cardiaque
Anaphylaxie
• Critères paracliniques
 Recherche d'IgE
IgE totales : aucun intérêt diagnostique
IgE spécifiques : test disponible pour un tout petit
nombre de médicaments (myorelaxants, pénicilline, insuline)
sensibilité discutée
 Dosage de l'histamine plasmatique
Élévation rapide (≥1min) ,brève (≤1‐2h)
Prélèvement précoce (5‐30min)
Anaphylaxie
 Dosage de la tryptase totale
Élévation précoce (15 min), prolongée (≥ 6h)
Bonne corrélation avec la clinique (réactions
suffisamment sévères)
 Test d'histamino libération leucocytaire
Incubation avec des concentrations croissantes de
l'allergène
Moins sensible que les tests cutanés, plus que les
IgE spécifiques
Réactions croisées
Anaphylaxie
Tests cutané: Prick tests à lecture immédiate (20
min)+++
Prick tests
HYPERSENSIBILITÉ AUX MÉDICAMENTS DOSSIER ÉLABORÉ AVEC LES CONSEILS SCIENTIFIQUES DU Pr JEAN-FRANÇOIS NICOLAS,* * Service allergologie et immunologie clinique, CHU Lyon-
Sud, Inserm U1111-CIRI, université Lyon-1, Lyon, France. jean-françois. nicolas@chu-lyon.fr
Prise en charge
1) Arrêt du médicament
2) Allongez le patient et soulevez ces jambes
3) Assurer la liberté des voies aériennes
4) Oxygénothérapie (masque ou intubation)
5) Injection de l’adrénaline
6) Remplissage vasculaire concomitant avec les
cristalloïdes TA Irrigation des
organes
7) Si bronchospasme: Salbutamol en IV
Adrénaline pourquoi?
0.01 mg/kg (max 0.5 mg) IM
E< 5ans : 0.15mg
E> 5ans : 0.3mg PA = DC x Ra
A : 0.5mg
(max 2 à 3 doses)
FC , contractilité cardiaque , FES
Vasoconstriction des VX
Les médicaments
• AINS et salicylés
• Les produits de contraste iodés
• Les anesthésiques généraux et curares: suxametonium
• Les antibiotiques: bétalactamines +++
• Les vitamines: Vitamine B12+++
• Les solutés de remplissage: Dextran+++
Type I Type II
Type III Type IV

LT
Type II
Hypersensibilité cytotoxique (type II)
Manifestations cliniques :
Anémie hémolytique, agranulocytose, thrombopénie, aplasie
Cibles :
Cellules sanguines
Cellules hématopoïétiques
Effecteurs :
IgM, IgG
Diagnostic :
Importance des critères chronologiques
Recherche d'anticorps IgG ou IgM anti‐médicament
Réaction antigène‐anticorps à la surface d'un érythrocyte
Réaction antigène‐anticorps à la surface d'un érythrocyte
Ex type: pénicillines/céphalosporines
Hypersensibilité retardée (type II)
Baisse subite d’Hb suivant une exposition médicamenteuse
Après une 1ère exposition: Délai de plusieurs jours
En pratique, incriminer les médicaments reçus dans les 2 semaines
qui précèdent
Médicament pris au long cours: exceptionnel
Plus de 130 médicaments incriminés:

• Méthyldopa+++
• Pénicillines et céphalosporines
Hypersensibilité retardée (type II)
Prise en charge:
Arrêt du ou des médicament(s) incriminé(s)

Prise en charge de l’anémie en tant que telle
Récupération attendue en 2 semaines environ
Type I Type II
Type III Type IV

LT
Circulation Tissus
sanguine
Activation des plaquettes
PN phagocyte les IC
Immun complexe
(IC) Activation du
complément
Type III
Hypersensibilité retardée (type III)
Manifestations cliniques :
Vascularite cutanée, maladie sérique
Cibles :
Cellules endothéliales
Effecteurs :
IgM, IgG
Diagnostic :
Critères chronologiques (qqs heures à plusieurs jours) et cliniques
Biopsie cutanée
Recherche de CI : technique délicate ; soit circulants, soit dépôts dans
le glomérule rénale (biopsie)
Vascularite cutanée
Localisée à la peau
Aspect histologique caractéristique
Médicaments incriminés
 Pénicillines
 Allopurinol
 Vaccination
Prise en charge
Suppression de l'agent causal

Réduction de l 'activité
Surélévation des membres inférieurs.
L'évolution est en général spontanément résolutive.
En cas de lésions chroniques, étendues: colchicine, corticoïdes à fortes
doses (courte durée)
Maladie sérique
Réaction systémique (maladie du 9ème jour)
Fièvre, arthralgies, éruption cutanée, atteinte rénale (syndrome
néphrotique)
Médicaments incriminés:
 Sérums hétérologues (sérum antidiphtérique, antitétanique,
anti lymphocytaire )+++
 Cases report: atorvastatine, ofloxacine
Type I Type II
Type III Type IV

LT
Hypersensibilité retardée (type IV)
Retardée Cellulaire Localisée
Macrophage TNF α
LT
Survient quelques heures à
plusieurs semaines après
la prise de médicaments
Manifestations cliniques:
Des plaques épaisses,
Des rougeurs
diffuses (érythème),
Des bulles, des
décollement scutanés
L’hypersensibilité retardée est à
médiation cellulaire, elle est due à
l’activation des lymphocytes T qui ont
infiltré la peau et les organes cibles.
Elle peut être allergique ou non
allergique.
Diagnostic
✓ Critères chronologiques et cliniques
+++
✓ Essentiellement tests cutanés :
patch tests +++ , IDR
• À distance de la réaction (≥ 6 semaines)
• Lecture retardée (24‐48 heures)
Syndrome de DRESS
Syndrome de DRESS du terme anglais DRESS (Drug Reaction With
Eosinophilia And Systemic Symptoms)
Manifestations cliniques: apparition avant la 8ème semaine de
traitement (dès le1er jour en cas de traitement antérieur)
✓Éruption maculo-papuleuse très inflammatoire touchant > 50% de la
surface corporelle
✓Œdème facial souvent associé
✓Fièvre, Lymphadénopathies
✓Lymphocytose et éosinophilie marquée
✓Atteinte d’au moins un organe interne (le plus souvent une hépatite).
Syndrome de DRESS
Médicaments incriminés
✓Bêta-lactamines, Sulfamides, minocycline
✓Dapsone
✓Allopurinol
✓Anticonvulsivants: carbamazépine, lamotrigine
PEC
Sans atteinte d’organes viscéraux: traitement par des
dermocorticoïdes
Atteinte viscérale: corticothérapie systémique (1-1,5mg/kg/jour)
Menace vitale (hépatite sévère, insuffisance médullaire, etc.) ou
absence de réponse aux corticoïdes: traitement par des IVIG en
association avec une corticothérapie
Syndrome De Stevens-Johnson
Syndrome De Stevens-Johnson (SJS) Nécrolyse Épidermique
Toxique (TEN) OU Syndrome De Lyell
Manifestation cliniques
✓Destruction brutale et détachement de la couche
superficielle de la peau
✓Atteinte des muqueuses (p.ex. : muqueuses labiales et
orales).
✓Très grave, pronostic vital mis en jeu à la phase aiguë.
✓ Les séquelles invalidantes sont fréquentes.
✓Mortalité de 5 à 10 % en cas de syndrome de Stevens-
Johnson à plus de 30 % en cas de nécrolyse épidermique toxique.
Diagnostic des allergies
médicamenteuses: Règles générales
 Obligatoire lorsque le médicament éventuellement en cause est

indispensable, ou fréquemment prescrit
 Ils sont réalisés à distance de l’épisode.
 Ils ne sont pas pratiqués si le médicament responsable est peu
utilisé, si les alternatives à ce traitement sont nombreuses, ou
lorsque la réaction a été grave
 Le bilan allergologique repose, dans un premier temps, sur la
réalisation de tests cutanés
 Ils sont classiquement réalisés 4 à 6 semaines après la réaction, en

milieu spécialisé associé à un secteur de réanimation car ils peuvent,
à eux seuls, induire une réaction anaphylactique
 Leur sensibilité et leur valeur prédictive varient selon les

médicaments: d’excellentes (pénicillines, curares, sérums
hétérologues, enzymes) à mauvaises ou inconnues (quinolones,
opiacés, paracétamol)
✓ L’absence d’IgE spécifiques circulantes ne permet pas
d’éliminer le diagnostic.
✓Les IgE spécifiques ne sont disponibles en pratique clinique

que pour certains médicaments allergisants (pénicillines, curares,
chymopapaïne, thiopenthal, formol, insuline, protamine, toxine
tétanique).
Désensibilisation dans les allergies IgE-
médiées
 Indiquée seulement en l’absence d’alternatives acceptables:
– Chimiothérapie (platines, taxanes. etc)
– Anticorps monoclonaux (infliximab, rituximab,etc)

– Antibiotique (pénicilline G et syphilis)
 Procédure à risque d’induire une anaphylaxie
 Phénomène temporaire
• Environ 10% de la population adulte

• L’allergie à la pénicilline se résout avec le temps chez la
majorité des gens
• Seulement 43% des patients allergiques à la pénicilline
l’étaient toujours 5 ans plus tard
• Seulement 32% des patients allergiques aux céphalosporines
l’étaient toujours 5 ans plus tard.
Picard. JACI:In Practice 2013 2. Macy. JACI:In Practice 2013 3. Blanca. JACI1999 4. Romano.Allergy.
2014
Non dose-dépendant et imprévisible.
Type I Type IV
Urticaire manifestations cutanées non

Angio-œdème compliquées
Rhinite (exanthèmes maculopapuleux,
Conjonctivite urticaire, etc.)
Bronchospasme Syndrome de Stevens-Johnson
Réaction anaphylactique. de Lyell.
Quel test pour savoir si on est
allergique ?
Quel est le risque de réaction croisée
entre les betalactamines?
Patient avec allergie confirmée à la pénicilline
• Carbapénèmes ≤ 1%
• Céphalosporines 3éme génération: environ1%
• Céphalosporines 2éme génération: variable
✓ Cefuroxime (IV): environ 1%
✓ Cefprozil (po): entre 10-20%
✓ Cefoxitin (po et IV): risque indéterminé
• Céphalosporines 1ère génération: variable
✓ Cefazoline (IV): environ 1-2%
✓ Cefadroxil (po): entre10-20%
✓ Cephalexine (po): entre 10-20%
En urgence est ce que je peux prescrire une bêtalactamine à
un patient avec histoire d'allergie à la pénicilline
Hypersensibilité NON allergique
Intolérance
Réaction non immunologique attribuable à un effet
pharmacologique ou indésirable exagéré survenant suivant la
prise d’une dose très faible ou usuelle d’un médicament et dont
les mécanismes sont souvent inconnus.
Exemples: céphalées / symptômes digestifs tels que vomissement

et/ou diarrhées graves
Réactions pseudo ‐allergiques
 Déclenchement possible lors d'un premier contact
 Ressemblance clinique à la réaction causée par les IgE, mais
ne mettent pas en cause le système immunologique
 Réactions anaphylactoïdes
 Histamino-libération directe
 Intervention des phospholipides/eicosanoïdes
 Mise en jeu des bradykinines
• Histamine: Libération, soit IgE dépendante (anaphylaxie), soit IgE
indépendante de mécanismes mal connus (choc osmotique, perturbations
des mouvements calciques, stress cellulaire, cytotoxicité…):
• L’accumulation de leucotriènes qui se produit avec les anti-inflammatoires

non stéroïdiens ou AINS (ex : ibuprofène, diclofénac, aspirine, etc. ),
• La libération directe d’histamine par dégranulation des mastocytes et des
basophiles induite par certains médicaments comme les produits de
contraste iodés, la vancomycine, la codéine, les chimiothérapies
anticancéreuses, etc.
• L’accumulation de bradykinine par les inhibiteurs de l’enzyme de
conversion (IEC).
L’hypersensibilité non allergique ne conduit généralement pas à une
contre-indication du médicament Excepté pour les angiœdèmes
(notamment avec les IEC) qui imposent l’arrêt définitif du
médicament en raison du risque d’asphyxie.
• Tableau clinique: Choc histaminique

• CAT :
Une prémédication à base de corticostéroïdes et
d’antihistaminiques aide souvent à abolir ou à minimiser ces
réactions, permettant ainsi de pouvoir utiliser les produits en cause
lorsqu’ils sont vraiment indiqués.
Médicaments histamino-libérateurs:
 Morphiniques (morphine, codéine): pas d’effet pour le

fentanyl et dérivés
 Pdts de contraste iodés
Anesthésiques généraux intraveineux ✓Vancomycine (« l’homme
rouge » → perfusion lente sur 2h) ✓protamine
• Intolérance à l'aspirine et aux AINS
• Tableau clinique assez stéréotypé (asthme+++)
• AINS non sélectifs +++
AINS
• Angioœdème des inhibiteurs de l'enzyme de conversion,
typiquement au niveau du visage et du cou, mais localisation
atypique possible
• Mécanisme pharmacologique : inhibition de la dégradation de
la bradykinine par l'enzyme de conversion de l'angiotensine
• Conduite à tenir : arrêt du traitement à vie et information du
patient (selon ANSM)
Correction Pré-test
1- Qu'est-ce que l'hypersensibilité aux médicaments?
Réponse Correcte: b)
2- L’hypersensibilité médicamenteuse allergique :
Réponses Correctes: h) , i), j)
3- Le choc anaphylactique:
Réponses Correctes: a) b)
4- L'allergie à la pénicilline:
5- Les prick-tests:

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Les hypersensibilités

Dr. Emna Bokri

Année universitaire: 2023-2024

• L’hypersensibilité aux médicaments est fréquente mais

• Manifestations multiples allant d’une urticaire

Notion de contact antérieur Absolument Indispensable

Pouvoir sensibilisant de la molécule

Type III Type IV

Quelques minutes max 1 heure Quelques minutes à quelques heures

Type III Type IV LT

3 heures jusqu’à 10 heures 48 heures jusqu’à 72 heures

Type III Type IV LT

• Installation extrêmement rapide des symptômes et de sa

• Réaction grave et systémique qui apparaît rapidement suivant

• Critères cliniques : signes évocateurs diversement associés

FC , contractilité cardiaque , FES

Type III Type IV

Plus de 130 médicaments incriminés:

Arrêt du ou des médicament(s) incriminé(s)

Type III Type IV

Suppression de l'agent causal

Type III Type IV

Retardée Cellulaire Localisée

✓Œdème facial souvent associé

✓Lymphocytose et éosinophilie marquée

 Obligatoire lorsque le médicament éventuellement en cause est

 Ils sont classiquement réalisés 4 à 6 semaines après la réaction, en

 Leur sensibilité et leur valeur prédictive varient selon les

✓Les IgE spécifiques ne sont disponibles en pratique clinique

– Anticorps monoclonaux (infliximab, rituximab,etc)

 Procédure à risque d’induire une anaphylaxie

• Environ 10% de la population adulte

Urticaire manifestations cutanées non

Exemples: céphalées / symptômes digestifs tels que vomissement

• L’accumulation de leucotriènes qui se produit avec les anti-inflammatoires

• Tableau clinique: Choc histaminique

 Morphiniques (morphine, codéine): pas d’effet pour le

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