Les Hypersensibilités

Mode de réponse inapproprié

de l’immunité adaptative
face à un antigène du soi ou du non soi
qui se manifeste par des effets néfastes pour l’hôte.
Classification de Gell et Coombs

HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE

Médiée par les anticorps IgE

HYPERSENSIBILITE DE TYPE II
Médiée par les anticorps IgG

HYPERSENSIBILITE DE TYPE III

Médiée par les complexes immuns à IgG

HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV ou RETARDEE

Médiation cellulaire
HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE
Symptomatologie très diversifiée

Apparition des symptômes extrêmement rapide

après la mise en contactde l’allergène avec l’organisme
(inhalation, ingestion, injection, contact cutanéo-muqueux)
HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE
médiée par les IgE

Cellules effectrices
Mastocytes/basophiles

Mediateurs
(histamine,
leucotriènes,
prostaglandines,…)

Anticorps: IgE
 IgE
HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE
Les anticorps : IgE
• Phénomène de Prausnitz et Kustner
• Dégranulation des basophiles et des mastocytes
Taux sérique très faible.

Acs cytophiles +++

Défense contre les parasites (helminthes).

N’activent pas le complément

Ne traversent pas le placenta

Responsables des phénomènes

d’hypersensibilité immédiate (allergie).
 HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE
Les cellules

1- Cellules ayant un rôle de déclencheur de la réaction

Polynucléaires basophiles (cellules circulantes)
Mastocytes (cellules intra-muqueuses)

FCeRI à la surface

Granules contenant des médiateurs chimiques

2- Cellules ayant un rôle pro-inflammatoire

Lymphocytes T et B
Monocytes, macrophages
Polynucléaires éosinophiles

FCRII ou CD23 à la surface, d’affinité plus faible

 HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE
Les médiateurs chimiques

1- Les médiateurs préformés

Présents dans les granules en dehors de toute
Stimulation allergénique

Histamine
Facteurs chimiotactique (réaction semi-retardée)
Héparine
Enzymes
2 1

2- Les médiateurs néoformés

Synthèse induite par l’introduction de l’allergène
Prostaglandines 1 2 1
Leucotriènes
Cytokines 1
1
 HYPERSENSIBILITE DE TYPE I
Allergène
ou
Muscles lisses
IMMEDIATE
Capillaires sanguins
Lymphocyte B Lymphocyte T CD4+
Glandes muqueuses

Plaquettes

+ allergène
plasmocyte Terminaisons nerveuses
Lymphocyte B
mémoire Mastocyte
IgE spécifiques sensibilisé
de l’allergène Eosinophiles
-1-
Phase de SENSIBILISATION -2-
SILENCIEUSE REACTION SYMPTOMATIQUE
survenant dans les MINUTES
suivant l’exposition à l’allergène
 HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE
Le récepteur de haute affinité des IgE= FceRI

Mastocytes/basophiles

IgE
e
néosynthèse de amplification libération de
médiateurs réaction médiateurs
semi-retardée préformés et
néoformés
Allergie : réaction inappropriée du système immunitaire
entrainant un effet délétère pour l'organisme. (Von Pirquet
(1906) )
Anaphylaxie: forme paroxystique de l’allergie sous tendue
par des réactions d’hypersensibilité immédiate médiées par
les IgE . (Richet et Portier (1902) )

Atopie : utilisé pour décrire des maladies médiées par les IgE
chez des personnes présentant une prédisposition héréditaire à
produire ce type d'anticorps contre des Ag de l'environnement
= allergènes. (Coca et Cooke (1923))
 HYPERSENSIBILITE DE TYPE II
Médiée par les anticorps IgG

IIa : Ag adsorbé à la cellule ou à la matrice

IIb : Ag = récepteur cellulaire de surface

Cytotoxicité dépendante des Acs

Activation du complément
Opsonisation
 HYPERSENSIBILITE DE TYPE II
Médiée par les anticorps IgG

II a - Antigène associé à la cellule ou à la matrice

Mort cellulaire et/ou lésion tissulaires

Certaines anémies hémolytiques

Rejet de greffe hyper aigu
Certaines réactions médicamenteuses
…
Maladie hémolytique du nouveau-né
 Exemple de maladie autoimmune

Maladie de Goodpasture (dépôts linéaires d’IgG et de C3b)

Auto-anticorps dirigés contre un antigène présent dans la membrane basale des glomérules rénaux
 HYPERSENSIBILITE DE TYPE II
Médiée par les anticorps IgG

II b - Antigène = récepteur cellulaire de surface

La signalisation médiée par le récepteur est altérée par les

anticorps.

Pathologie liée à une augmentation de la fonction

des récepteurs s’ils s’agit d’Acs agonistes (Maladie de
Graves).

Pathologie liée à une diminution de la fonction des récepteurs

s’ils s’agit d’Acs antagonistes (myasthénie).
 HYPERSENSIBILITE DE TYPE II
Médiée par des anticorps IgG antagonistes

Myasthénie
 HYPERSENSIBILITE DE TYPE II
Médiée par des anticorps IgG agonistes

Maladie de Graves
 HYPERSENSIBILITE DE TYPE III
Complexes Immuns IgG en excès
Antigène
soluble
Dépôt de complexes immuns et activation du complément

Mastocytes

Complexes immuns IgG

Recrutement
de neutrophiles
Extravasation de
protéines sériques

Dégranulation dommages tissulaires

 Hypersensibilité de type III
Phénomènes localisés ou généralisés

Formation des complexes dans les tissus

- phénomène de type III localisé

Formation dans le sang

- dissémination des complexes et dépôt de ces derniers selon les
caractéristiques rhéologiques des vaisseaux considérés
•synoviales des articulations
•artérioles de la peau
•glomérules des reins
•plexus choroïdes du cerveau
Hypersensibilité de type III
Phénomènes localisés

Ag soluble

Phénomène d’Arthus

Alvéolites allergiques
extrinsèques
 Hypersensibilité de type III
Phénomène généralisé : la maladie sérique

Sypmtômes
AG libre
AC libre

Complexes
immuns

days

injection
 HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV ou RETARDEE
Médiation cellulaire
Réactions lentes et persistantes

Recrutement local de macrophages par les cytokines et chimiokines des

lymphocytes T activés. Si ce recrutement devient chronique : formation
d’un granulome

Le recrutement des macrophages prend plus de temps que celui des

neutrophiles

Localisation: les phénomènes de type IV sont toujours localisés dans un

tissu
HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV ou RETARDEE

L’hypersensibilité tuberculinique

L’eczéma de contact

L’hypersensibilité granulomateuse
substances inertes (talcs, silice, amiante)
infections bactériennes (tuberculose, lèpre,…)
infections parasitaires (bilharziose, leishmaniose,…)
infections mycotiques (aspergillus, histoplasmose…)

Certaines maladies auto-immunes

HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV ou RETARDEE
Exemples
L’eczéma de contact

Patch test
HYPERSENSIBILITE DE TYPE I HYPERSENSIBILITE DE TYPE II
ou IMMEDIATE Médiée par les IgG
Médiée par les anticorps IgE

HYPERSENSIBILITE DE TYPE III HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV

Médiée par les complexes immuns à IgG ou RETARDEE
Médiation cellulaire
Conséquences biologiques de l’activation du système du
complément
HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE
Transduction du signal de dégranulation