Faculté de Médecine d’Alger

1 ère année résidanat Microbiologie

2017

Bases bactériologiques de la
thérapeutique bactérienne

Pr Ouar-Korichi
 Plan
• Introduction
1- critères cliniques
2- critères de choix d’un antibiotique en fonction de la bactérie
a- Structure
b-Pathogénicité
c-Physiologie
d-Résistance
e- Spectre clinique des antibiotiques (SCA)
F- épidémiologie
3 - critères pharmacologiques
• Conclusion
 Objectifs d'aujourd'hui

• Quels sont les critères bactériologiques pour le

choix de l’antibiotique ?
• Comment définir le spectre clinique d'un
antibiotique (SCA) ?
• Combien de classes thérapeutiques existe-t-il ?
 Introduction
• L ’antibiotique : substance organique naturelle ou synthétique
• Capable: de limiter la multiplication des bactéries pathogènes
ou les plus puissants pouvant éradiquer l’inoculum bactérien
• Mode d’action : il doit rencontrer sa cible pour agir

 Si la cible n’ existe pas l’antibiotique est inactif sur

la bactérie : Résistance naturelle
 Si cette cible est présente mais rendue inaccessible
la bactérie devient insensible à l’antibiotique: Résistance
acquise
 Introduction
• Les antibiotiques ont fait reculer la mortalité liée aux
maladies infectieuses ( passé)
• Cependant le nombre très élevé de prescriptions
inadaptées ( sur- consommation d’antibiotique)

• Dépense pharmaceutique importante

• L’émergence de bactéries résistantes aux antibiotiques
• Diminution de l’efficacité des antibiotiques
• Recherche obligatoire des nouvelles molécules d’antibiotique
 Introduction(suite)
• Une antibiothérapie bien conduite et justifiée prend en
compte plusieurs critères
critères bactériologiques
Critères pharmacologiques
Critères cliniques

Afin de définir les modalités pratiques: Choix de

l’antibiotique actif, monothérapie ou association ,
posologie …..)
 1.Critères cliniques

• Maladie: Symptomatologie
• Gravité : bénigne sévère

• ATCD:
-Immunodéprimé
-Grossesse, Nourrissons , personnes âgées
-Insuffisant rénal , Hépatique ….
-Allergie
 2.Critères bactériologiques
• Il existe 5 principaux critères bactériologiques pour le
choix de l’antibiotique

a- Structure
b-Pathogénicité
c- Croissance bactérienne
d-Résistance
E-spectre clinique des antibiotiques
a- Critères liés à la structure
Paroi bactérienne:
• Enveloppe rigide
• Donnant la forme à la
bactérie
• Assure l’intégrité de la
bactérie

• Mycoplasme : pas de
Paroi
Donc toutes les molécules
actives sur la Paroi
• Β-lactamines
• Glycopéptide Lyse
• Bacitracine cellulaire
• Fosfomycine

Inactives sur le mycoplasme :

pas de paroi

Traitement : Antibiotique intracellulaire :

tétracycline
Exemple : Mycobactéries

• Bactérie possédant des acides mycoliques et des cires

• Peptidoglycane en quantité importante recouvert de lipides
complexes ramifiés associés à des polysaccharides et à des
protéines

• BAAR
• Résistance dans l’environnement
• Les antibiotiques actifs sur cette paroi: isoniazide, ethionamide,
pyrazinamide ( bloquent la synthèse des acides mycolique)
 Membrane cytoplasmique
Membrane trilamellaire : Rôle:
Phospholipides entourant des Poumon de la bactérie : échanges
protéines respiratoires
Echange grâce aux protéines
perméase

Dénaturation des phospholipides, les antibiotiques vont provoquer la fuite fatale de

composés intracellulaires ( rupture de la perméabilité cellulaire
Dénaturation des phospholipides, par les
antibiotiques

provoque la fuite fatale de composés

intracellulaire

rupture de la perméabilité cellulaire

 L’ ADN
• ADN bicaténaire circulaire ( 80 % d’ADN +
de l’ARN)
• Libre dans le cytoplasme , il est comprimé ,
sur-enroulé
• Associé à des enzymes (protéines):
• ADN gyrase, ADN polymérase…

Les antibiotiques qui agissent en inhibant

la synthèse d’acides nucléiques

Fluoroquinolone :inhibition de l’ADN gyrase

Rifampicines :inhibition de l’ ARN polymérase
Imidazolés , furanes
Synthèses de protéines

• Traduction de l’ADN en ARN par

ARN polymérase ADN
dépendante pour initier la
synthèse des protéines
• Synthèse de protéines de
structures et des enzymes au
niveau des ribosomes ( 30S et
50S)
• Les antibiotiques actifs sur les
ribosomes: Aminosides
Macrolide, tétracyclines,
phénicolés et l’acide fusidique
 • Les antibiotiques actifs sur les ribosomes
provoquant l’arrêt de la synthèse des protéines:

Aminosides ,macrolide, tétracyclines, phénicolés ,

acide fusidique
exemple
• Phénicolés: inhibition peptidique
• Aminosides et tétracyclines :inhibition de l’élongation
protéique
 b-Critères liés à la pathogénicité

• il existe plusieurs facteurs de virulence pour une bactérie:

Toxine, enzymes , toxines, capsule;

Exotoxine est une toxine produite par une bactérie lorsqu'elle est
encore vivante, de nature protéique .Elle est pathogène , très
immunogène pour des doses plus faibles (de l'ordre du µg/L)
Endotoxine est produite lors de la croissance ou lors de la lyse
cellulaire et est pathogène pour des doses de l'ordre du mg/L.

• Clostridium tetani, Clostridium botulinum, Vibrio cholerae,

Staphylococcus aureus , Streptococcus du groupe A , Shigella
dysenteriae, Escherichia coli , Corynebacterium diphteriae
 • Il faut bien choisir l’antibiotique afin de ne pas faire éclater les
bactéries libérant plus de toxine. Il faut tuer la bactérie.
• La toxine libérée précédemment doit être neutralisée par une
sérothérapie ( cas de la diphtérie)

http://btsanalysesbio.free.fr /
 C-Critères liés à la croissance bactérienne
L’antibiotique bactériostatique va provoquer:
• Un ralentissement ( si bactérie en phase de croissance )
• Ou un arrêt (si bactérie en phase de latence )
de la croissance bactérienne en contact avec l’antibiotique

1- Phase de Latence
2-Phase d’accélération
3-Phase exponentielle
4-Phase stationnaire
5-Phase de déclin

Courbe de la croissance bactérienne

• L’activité bactériostatique de l’antibiotique est mesurée au
laboratoire par la CMI: plus petite concentration
d’antibiotique inhibe toute culture visible d’une culture
bactérienne après 18 H d’incubation

L’antibiotique bactéricide va provoquer la mort de la

bactérie

• L’activité bactéricide est mesurée in vitro par la CMB: plus

petite concentration laissant au plus 0,01 % de survivant de
la culture bactérienne après 18 H d’incubation
http://slideplayer.fr
• Antibiotiques bactériostatiques
CMB éloignée des CMI : CMB > 32 x CMI

• Antibiotiques bactéricides
CMB proches des CMI : CMB < 32 x CMI

Notions de pharmacodynamique
• Sensibilité d’une bactérie vis à vis d’un antibiotique
(CMI).
• Bactéricide ; bactériostatique.
• Deux grands mécanismes de l’effet :

concentration dépendant,
temps dépendant.
 Aminosides β-lactamines Gram-
Fluoroquinolones Gram- Fluoroquinolones Gram+
Glycopeptide
/
http://slideplayer.fr/slide/1640715
 Effet concentration dépendant : cas
des aminosides
• Les aminosides sont des antibiotiques actifs sur les bacilles à Gram
négatif.
• Bactéricidie en rapport avec les Cmax .
• Elimination rénale exclusive.
• Néphrotoxicité et ototoxicité dépendantes de la
• concentration résiduelle.
• Développement du concept de l’administration en « une fois ».
• L’augmentation de la concentration s’accompagne d’un
accroissement de la bactéricidie .
Le pourcentage de succès thérapeutique dépend du rapport
Cmax/CMI (quotient inhibiteur), qui doit être d’au moins 4 à 8
Antibiotiques - bactéries : une relation (pharmaco)d ynamiqueAntibiotics - bacteria : a(pharmaco)dynamic relationship
FrançoisJehlChristelleKoebel
• Le pourcentage de succès thérapeutique dépend du rapport
Cmax/CMI (quotient inhibiteur), qui doit être d’au moins 4 à 8

• La pénétration tissulaire est favorisée par les fortes doses

(gradient de concentration)

En pratique
Administration de l’aminoside en 30 minutes, et dosage
systématique du pic 30 minutes après la fin de la perfusion.
Valeur des pics (Cmax) à obtenir :
- Gentamicine : 6 à 10 mg/Kg (Pic = 20 à 30 mg/mL)
- Amikacine : 20 à 30 mg/Kg (Pic = 60 à 80 mg/L)
 Effet temps dépendant : cas des β-lactamines
et de la vancomycine

• Antibiotiques bactéricides.
• Objectif du traitement : maintenir le plus longtemps
possible sur l ’intervalle thérapeutique, les
concentrations plasmatiques au dessus de la CMI de la
bactérie (T > CMI).
• Développement du concept de l’administration en
continu des antibiotiques.
 Perfusion continue des antibiotiques
• Concentration à l ’état d ’équilibre (Css) doit se situer
au moins au dessus de 4 x CMI pour obtenir une
activité bactéricide efficace.
La résistance aux antibiotiques-planete -vie
Publié le 06.12.19
Par Emilie Cardot Martin, Oana Dumitrescu, Philippe Lesprit
CPM: la concentration de prévention des mutants résistants
 d-Critères liés à la résistance bactérienne

Mutations : modifications stables transmisses à la descendance,

rares et ponctuelles ( 10 -5 -10-7 ).

• Pour voir l’apparition de mutant résistant il faut que l’inoculum

bactérien soit élevé.
• Afin de diminuer la survenue de mutants résistants il faudra
alors associer 2 antibiotiques différents

• Exemple Mycobacterium tuberculosis ( agent de la

tuberculose)
http://slideplayer.fr/slide/1718246/
 e-Critères liés au spectre clinique des
antibiotiques (SCA)
Pour chaque antibiotique : il y ‘a une liste d’espèces bactériennes (spectre
d’activité)

Le SCA se définit selon les éléments suivants: c, C, données

pharmacocinétiques, spectre naturel de l'antibiotique (CMI ) et résultats
cliniques.

Ainsi 4 classes de SCA sont proposées au clinicien par espèce bactérienne:

Espèce Habituellement Sensible

Espèce Modérément Sensible
Espèce Inconstamment Sensible
Espèce Résistante
• Les espèces habituellement sensibles appartiennent au
spectre naturel de l'antibiotique et le pourcentage de souches
résistantes ne dépasse pas 10%.

Le médecin peut choisir cet antibiotique pour une infection

peu sévère et l'antibiogramme n'est pas nécessaire.

Exemple : l’angine à streptococcus pyogene du groupe A : traitement probabiliste

• Les espèces modérément sensibles sont naturellement peu
sensibles à l'antibiotique mais ne possèdent pas de
résistance acquise (CMI 50% comprises entre c et C).
• Le traitement impose de fortes doses ou il s'agit d'une
infection de localisation particulière avec des concentrations
très élevées de l'antibiotique.
• Les espèces inconstamment sensibles sont dans le spectre
naturel de l'antibiotique mais la fréquence de résistance
acquise dépasse 10%.

Sensibilité imprévisible, donc l'antibiogramme est

nécessaire. Risque d'échec clinique
 Les espèces inconstamment sensibles

Escherichia coli résistant

Escherichia coli sensible
www .microbes-edu
• Les espèces résistantes : fréquence de résistance > 90%,
catégorie hétéroclite dont les espèces naturellement
résistantes ou espèces habituellement sensibles mais le
pourcentage de résistance est supérieur à 90% ou encore
l'espèce est sensible in vitro mais résistante cliniquement.

Le spectre de l’antibiotique pour les diverses classes d’espèces

bactériennes est publié régulièrement , en fonction de l’évolution des
résistance
 e-Critères liés aux données épidémiologiques

Les connaissances épidémiologiques portant sur :

• Le spectre des germes impliqués dans un type d’infection
• Leur sensibilité habituelle aux antibiotiques
• En fonction du milieu communautaire ou hospitalier

Sont fait régulièrement par des experts dans chaque pays

 3.Critères Pharmacologiques

Pour être efficace , un antibiotique :

• Pénétration tissulaire ( dépend du tissu infecté , de la posologie
et de l’antibiotique)
• Vitesse de bactéricidie
• Effet post antibiotique
• Schéma de posologie
• Intervalle d’administration
• Critère pharmaco-cinétique (PK/PD)
 Pas d’analyse bactériologique
Antibiothérapie probabiliste

Situations cliniques bien définies

Consensus thérapeutique des experts
Evaluation clinique de l’efficacité thérapeutique
Ex Angine aigue ( strepto A) / pénicilline G /Oracilline
 Analyse bactériologique réalisée

Gravité de l’infection
Espèces inconstamment sensibles

Traitement de 1 ère intention

changement de traitement après le résultat de l’antibiogramme
 Conclusion
• Le choix de l’antibiothérapie se base sur plusieurs critères :
• Clinique ( sévères-bénigne , communautaires, hospitalière)
• Choix et Efficacité de l’antibiotique du point de vue
bactériologique ( en fonction de la bactérie) et pharmacocinétique
• Conséquences écologiques sur l’évolution des flores bactériennes
au niveau individuel et collectif :
•Préférer l’antibiotique à spectre étroit
•Prévenir l’émergence de mutants résistants
• Toxicité:
•Molécule
• Terrain