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Notions de microbiologie
La microbiologie étudie les micro-organismes : organismes simples découverts en 1676 par Van
Leeuwenhoek avec l'invention du microscope.
La désignation des bactéries s’effectue toujours, comme pour tous les autres êtres vivants, selon la
nomenclature latine binomiale de Linné : nom du genre avec la première lettre en majuscule et le nom
de l’espèce en minuscule (ex : Staphylococcus aureus, staphylocoque doré).
L’identification d’une souche inconnue s’effectue par un processus de comparaison des caractères de
cette souche par rapport à ceux des taxa existants et qui constituent des références.
Les bactéries
Les bactéries sont les êtres vivants les plus nombreux sur terre (plusieurs milliers d'espèces).
Le génome est constitué d'un filament unique d'ADN.
On trouve parfois, en plus, de petites molécules d'ADN circulaires libres dans le cytoplasme: les
plasmides, conférant des propriétés spécifiques à ces individus.
Les bactéries se multiplient par processus asexué et exceptionnellement par un mécanisme sexué..
Environ 3% de bactéries sont pathogènes pour l'homme.
Une paroi protège la bactérie des agents externes : absorbe la différence de pression osmotique entre
milieu intérieur/milieu extérieur, donne sa forme externe à la bactérie et permet la communication.
La coloration de Gram est une aide à l'identification de certaines bactéries :
- Gram + : paroi épaisse constituée de peptidoglycanes
- Gram - : membrane externe fine, riche en protéines et en lipides (pôles hydrophobes et
pôles hydrophiles) -> décolorée par l'alcool
Un polymère peut, dans certains cas, protéger la bactérie de la phagocytose chez certaines bactéries
pathogènes, c'est la capsule, généralement polysaccharidique.
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Les virus, eux, sont 10 à 100 fois plus petits que les bactéries.
Ils sont acellulaires, ils n'ont qu'un acide nucléique (ADN ou ARN) n'ont pas de vie autonome, ne
métabolisent pas l'énergie.
Ils ne peuvent se multiplier que grâce à une cellule hôte dont ils détournent le métabolisme.
Agit :
− Par des toxines : exo (tétanos, toxines nécrotiques de bactéries responsables des
gangrènes…) ou endotoxines libérées lors de la lyse des bactéries
− Par synthèse d'enzymes inactivant les agents anti-infectieux (coagulases, streptokinases,
pénicillinases…)
− Par multiplication bactérienne responsable de l'infection : principal mécanisme ->
bactériémies, abcès
Sepsis
Réponse inflammatoire systémique + infection avérée
Sepsis grave
Idem + dysfonctionnement d'organe, hypoperfusion ou hypotension
Choc septique
Sepsis associé à une hypotension persistante malgré remplissage vasculaire
Septicémie
Infection générale de l'organisme avec des décharges importantes et répétées dans le sang de
germes pathogènes => hémoculture + (différent de bactériémie : bactéries dans le sang, mais pas de
manifestation clinique).
L'action d'un antibiotique est le résultat des interactions organisme/antibiotique d'une part et
antibiotique/bactérie d'autre part.
L'antibiotique doit donc :
- Pénétrer jusqu'à sa cible bactérienne
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- Y parvenir efficace, donc ne pas être inactivé
- Etre capable d'agir sur la cible
Résistance bactérienne
Il faut bien distinguer la résistance naturelle : tous les individus de l'espèce sont résistants, des
résistances acquises : seuls quelques individus "mutants" sont résistants.
On ne parle ici que de la résistance acquise.
La résistance aux agents antimicrobiens est due à la modification de l'information "endogène" par
mutation chromosomique ou à l'acquisition de matériel génétique "exogène" (plasmides et/ou
transposons).
Transposons : ce sont des séquences d'ADN insérées dans les chromosomes ou des plasmides à
localisation variable dans le génome (on les appelle aussi protovirus).
L'antibiogramme
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Sur cette gélose sont placés de petits disques imprégnés des différents antibiotiques dont on veut
tester l'activité sur le ou les germes présents dans le prélèvement.
Si l'antibiotique est actif (bactéricide ou bactériostatique) sur le ou les germes, il y a une zône de non
pousse (un cercle sans pousse bactérienne) autour du disque.
On appelle concentration minimale inhibitrice (CMI) d'un antibiotique sur un germe, la concentration
minimale de cet antibiotique inhibant la croissance de ce germe : en dessous de cette valeur de
concentration, l'antibiotique n'est plus actif.
A B
C D
On appelle spectre d'un antibiotique l'ensemble des espèces bactériennes qui sont sensibles à cet
antibiotique, c'est à dire sur lesquelles cet antibiotique a un effet bactéricide ou bactériostatique.
Bactéricide : tue les bactéries, provoque une inhibition irréversible de la croissance bactérienne.
On dit que le spectre est large quand un antibiotique agit sur un grand nombre d'espèces, il est étroit
quand il agit sur un nombre limité d'espèces.
Antibiothérapie/Antibioprophylaxie
Antibiothérapie
Lors d'une infection bactérienne, le médecin prescrit généralement un traitement curatif antibiotique : il
traite l'infection présente.
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Le prescripteur peut s'aider d'un antibiogramme pour être sûr d'utiliser le ou les antibiotiques actifs sur
le ou les germes responsables de l'infection : on parle d'une antibiothérapie documentée.
Il peut également prescrire les antibiotiques les plus généralement actifs dans la pathologie
diagnostiquée en se basant sur ses connaissances (cliniques et pharmacologiques), généralement
des antibiotiques à large spectre, on parle d'antibiothérapie probabiliste.
Antibioprophylaxie
Lors d'une intervention (chirurgicale ou dentaire) ou pour des plaies profondes ou étendues, afin de
prévenir le risque d'infection dans un foyer peu accessible aux antiseptiques, le praticien peut
prescrire des antibiotiques.
Le but du traitement est, dans ce cas, préventif : il prévient une infection potentielle, il ne peut donc
pas être documenté.
Les antibiotiques utilisés sont les antibiotiques qui sont actifs sur les germes les plus souvent
rencontrés dans ce type d'infection et dans ces localisations.
Ils sont utilisés à forte dose et pour une durée plus courte que pour une antibiothérapie, il est même
possible d'utiliser, pour certaines interventions de courte durée, une injection unique d'antibiotique.
Efficacité du traitement
Si les signes persistent plus de 48 à 72h, ce peut être dû à une antibiothérapie probabiliste mal
adaptée, à un défaut de bactéricidie (foyer peu accessible à l'antibiotique utilisé), à l'acquisition d'une
résistance, ou un mauvais choix pharmacologique (voie d'administration, interactions, posologie
insuffisante).
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GRANDES FAMILLES d'ANTIBIOTIQUES
1. Bêtalactamines : pénicillines
Structure
Les bêtalactamines ou bêtalactames sont caractérisées par un noyau commun, le noyau bêtalactame.
Les pénicillines sont les premiers antibiotiques utilisés en thérapeutique dans les années 1940, elles
ont valu à leurs découvreurs, et principalement le bactériologiste anglais Arthur Fleming, le prix Nobel
de médecine en 1945.
Ce sont des molécules acides, utilisées sous cette forme ou sous forme de sels de sodium ou de
potassium, instables en milieu basique et parfois en milieu acide.
Les premières générations ne sont utilisables que par voie injectable.
Mode d'action
Elles bloquent la biosynthèse du peptidoglycane, constituant principal de la paroi indispensable aux
bactéries.
Elles ont donc un effet bactériostatique en empêchant les bactéries de se multiplier.
Spectre
Le spectre est étroit avec les premières générations (Gram +), il s'élargit avec les générations
successives.
Les résistances acquises sont nombreuses par différents mécanismes, notamment par inactivation
enzymatique de l'antibiotique : production de bêtalactamases inactivant l'antibiotique.
Les résistances sont fréquentes en France, notamment pour les staphylocoques et streptocoques.
Indications
Elles sont nombreuses, mais sont limitées par le phénomène de résistance.
1
Elles sont très utilisées en ORL et en pneumologie, dans les septicémies , les endocardites
infectieuses et les méningites, les infections cutanées à staphylocoques et/ou à streptocoques
(érysipèles).
Effets indésirables
Les réactions immunoallergiques sont les principaux effets indésirables, les formes sévères interdisent
toute nouvelle administration de pénicilline.
2
Les réactions cutanées peuvent être sévères (syndrome de Stevens-Johnson ), et aggravées lors de
mononucléose infectieuse, d'infections à cytomégalovirus ou en cas d'association à l'allopurinol.
Les troubles gastro-intestinaux sont fréquents, surtout en association avec les inhibiteurs des
bêtalactamases.
Elles sont donc contre-indiquées en cas d'antécédents d'allergie aux pénicillines.
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2. Bêtalactamines : céphalosporines
Structure
Les bêtalactamines ou bêtalactames sont caractérisées par un noyau commun, le noyau bêtalactame.
La découverte des céphalosporines a suivi celle des pénicillines à la fin des années 1940.
Comme pour les pénicillines, les premières molécules naturelles (Cephalosporium est un
champignon) ont rapidement été modifiées afin d'en faciliter l'administration (rendre possible la voie
orale, ce qui n'était pas le cas à l'origine), d'en élargir le spectre et de diminuer les risques de
résistance.
On distingue 3 générations successives les rendant moins sensibles aux bêtalactamases notamment
e
et plus puissantes en ce qui concerne les céphalosporines de 3 génération (C3G).
Comme les pénicillines, ce sont des molécules acides (attention aux incompatibilités physico-
3
chimiques) que l'on utilise sous forme de sels, parfois sous forme de prodrogues utilisables par voie
orale.
Mode d'action
Elles bloquent la biosynthèse du peptidoglycane, constituant principal de la paroi indispensable aux
bactéries.
Elles ont donc un effet bactériostatique en empêchant les bactéries de se multiplier.
Spectre
Le spectre s'élargit à mesure des générations des Gram + vers les Gram – et les phénomènes de
résistance diminuent avec l'évolution des générations.
Comme pour les pénicillines, l'émerge des pénicillines augmente.
Indications
En fonction de la sensibilité du germe, elles sont principalement utilisées dans les infections ORL,
respiratoires, urinaires et dans les infections à entérocoques sensibles.
Elles diffusent peu au niveau des méninges, elles ont donc peu de place dans le traitement des
méningites.
e
Les céphalosporines de 3 génération doivent être réservées au traitement d'infections sévères et
résistant aux autres bêtalactamines.
Leur tolérance digestive est meilleure que celle des pénicilines, mais elles peuvent être responsables
4
de colites pseudo-membraneuses .
Elles peuvent d'autre part être responsable d'effet antabuse, l'ingestion d'alcool est donc à proscrire
pendant le traitement.
3 Médicament administré sous une forme chimique qui a besoin de certaines transformations dans
l'organisme pour être rendu actif.
4 Diarrhées pouvant être très graves, dues à Clostridium difficile (bactérie anaérobie sporulée) dont
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3. Cyclines
Structure
Les premières cyclines provenaient d'une bactérie du genre Streptomyces, les molécules actuelles
sont obtenues par hémisynthèse.
Elles ont toutes un noyau à 4 cycles hexagonaux, d'où leur autre nom de tétracyclines, sur lequel on
greffe différents radicaux.
Les cyclines ont une bonne diffusion tissulaire et intracellulaire, mais diffusent peu au niveau des
méninges.
Mode d'action
Elles agissent par inhibition de la synthèse des protéines au niveau des ribosomes bactériens.
Spectre
Elles ont un spectre assez large, limité du fait de nombreuses résistances plasmidiques.
Indications
Elles sont indiquées :
− Dans certaines pneumopathies
− Dans des maladies infectieuses à germe intracellulaires sensibles du fait de leur diffusion à
l'intérieur des cellules : brucellose, leptospirose, rickettsiose (maladie de Lyme), choléra…
− Dans certaines MST : salpingites, prostatites, syphilis en cas d'allergie aux pénicillines
− Dans certaines infections dermatologiques dont l'acné pour la minocycline, et les parodontites
− Dans la prophylaxie et le traitement (associé à la quinine) du paludisme pour la doxycline
dans les régions à forte résistance
Effets indésirables
Les tétracyclines présentent un risque de dépôt dentaire provoquant une coloration
permanente brunâtre des dents, et des risques de retard d'ossification, ce qui les contre-
indique chez les enfants de moins de 8 ans, les femmes enceintes ou allaitantes.
Leur tolérance digestive est variable, surtout pour les molécules les plus anciennes. Elles
doivent être prises avec un grand verre d'eau et loin du coucher pour limiter les risques
d'ulcération de l'œsophage.
De plus, certains éléments chimiques en diminuent l'absorption par formation de complexes
insolubles : calcium, aluminium, magnésium, fer et zinc. Il faut donc ne pas absorber des
aliments et des médicaments contenant une de ces substances en même temps qu'une
cycline.
Les photosensibilisations sont fréquentes avec ces molécules, de même que les troubles de
l'équilibre avec la doxycline.
Elles peuvent présenter une certaine néphrotoxicité qui les contre-indique en cas
d'insuffisance rénale grave.
Elles sont contre-indiquées avec les rétinoïdes du fait du risque d'hypertension intracrânienne
en cas d'association.
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4. Aminosides
Structure
Les aminosides sont des hétérosides, molécules formées d'une partie sucre aminé (d'où leur nom) et
d'une partie non osidique ou génine.
Sous forme de sels, ce sont des molécules très solubles dans l'eau.
Ils sont hydrolysés, donc inactivés, en milieu acide.
La première molécule découverte a été la streptomycine, premier antibiotique efficace contre la
tuberculose.
Mode d'action
Leur action se situe au niveau des ribosomes bactériens : ils perturbent donc la synthèse des
protéines.
Spectre
Leur spectre est large, ils sont très actifs sur les Gram – aérobies et sur certains Gram +.
Il existe néanmoins des résistances que l'on contourne par modification hémisynthétique de la
molécule.
Indications
Ils sont très peu absorbés par voie orale et sont utilisés par voie intramusculaire ou intraveineuse.
Ils pénètrent peu dans le liquide céphalo-rachidien.
Les taux tissulaires sont très élevés au niveau rénal et ils diffusent de façon importante dans le sang
fœtal et dans le liquide amniotique.
Leur élimination est essentiellement urinaire.
Ils sont utilisés en monothérapie dans les infections urinaires graves, et souvent associés à d'autres
antibiotiques comme les bêtalactamines ou les fluoroquinolones dans les infections sévères,
généralement en milieu hospitalier.
5
On les utilise dans certaines zoonoses : peste, tularémie…
Effets indésirables
Des effets indésirables graves en limitent l'utilisation :
Néphrotoxicité
Proportionnelle à la dose et à la durée du traitement, l'âge et une insuffisance rénale en augmentent le
risque, ainsi qu'une association avec des médicaments eux-mêmes néphrotoxiques (AINS, lithium,
produits de contraste iodés).
La fonction rénale doit être surveillée, surtout chez le sujet sensible.
Les indications des aminosides doivent donc être limitées chez le sujet âgé et chez l'insuffisant rénal.
Ils ne doivent jamais être associés entre eux ou avec d'autres médicaments oto ou néphrotoxiques.
L'utilisation chez la femme enceinte ou allaitante est une contre-indication relative fonction du facteur
bénéfice/risque.
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5. Macrolides
Structure
Les macrolides, initialement extraits de Streptomyces erythreus (l'érythromycine), sont des molécules
lipophiles complexes.
Des molécules hémisynthétiques plus récentes ont été élaborées afin d'en améliorer la tolérance
digestive.
Le terme de macrolide vient de macro : grand et olide : lactone (noyau commun à toutes les
molécules).
Mode d'action
Ils agissent par inhibition de la synthèse des protéines au niveau des ribosomes bactériens.
Spectre
Le spectre des différentes molécules est comparable, ils sont principalement actifs sur les Gram +,
notamment les strepto, les staphylo et les pneumocoques malgré l'émergence de souches résistantes.
Ils ont une excellente diffusion tissulaire, notamment au niveau pulmonaire, mais également au niveau
osseux et prostatique.
Ils diffusent dans le placenta et dans le lait maternel.
Ils sont éliminés en majorité par voie biliaire, ce qui nécessite une surveillance chez le patient
insuffisant hépatique.
Indications
e
Ils sont indiqués en 2 intention (en cas d'allergie aux bêtalactamines) dans de nombreuses
pathologies ORL et stomatologiques en tenant compte des résistances fréquentes.
Ils sont fréquemment utilisés dans les infections pulmonaires, notamment les légionelloses.
Ils sont indiqués dans certaines MST, dans les infections cutanées dont l'acné, par voie locale ou
générale, et dans le traitement de la toxoplasmose chez la femme enceinte.
On les utilise également pour l'éradication d'Helicobacter pylori dans l'ulcère gastroduodénal associé à
un autre antibiotique (généralement l'amoxicilline) et à un antisécrétoire.
Effets indésirables
Ils sont en général bien tolérés, sauf les molécules les plus anciennes (érythromycine) qui ont une
mauvaise tolérance digestive (nausées, vomissements, diarrhées).
Ils peuvent également avoir une incidence sur le rythme cardiaque par allongement de l'espace QT.
Le risque d'interaction est le principal risque lié aux macrolides : ce sont des inhibiteurs enzymatiques.
Ils présentent donc un risque de majoration d'effet de nombreux médicaments par diminution de leur
dégradation hépatique : anticoagulants, antiparkinsoniens, digoxine et tous les médicaments à marge
thérapeutique étroite.
Associés aux dérivés de l'ergot de seigle (dihydroergotamine, ergotamine), ils présentent un risque
grave de nécrose des extrémités.
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Synergistines
C'est principalement la pristinamycine, utilisée dans les infections cutanées et ostéoarticulaires à
Staphylocoques, et dans certaines infections génitales et pulmonaires à germes sensibles.
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6. Quinolones
Structure
Les quinolones sont des antibiotiques de synthèse à spectre large et à activité puissante.
Leur nom vient de la structure quinoléique du noyau.
On distingue :
• Les quinolones de 1 génération
ère
Mode d'action
Les quinolones pénètrent la cellule bactérienne et inhibent la réplication de l'ADN par action sur
l'ADNgyrase, enzyme indispensable à la transcription de l'ADN chromosomial.
Spectre
ère
Pour les quinolones de 1 génération, le spectre est principalement ciblé sur les Gram (-),
principalement les entérobactéries.
Le spectre des fluoroquinolones est étendue et leur distribution est plus large, elles sont actives sur le
staphylocoque.
Les résistances sont dues à des mutations chromosomiques, elles ne peuvent donc pas se
transmettre entre espèces, contrairement aux résistances plasmidiques.
Ces résistances sont variables selon les espèces bactériennes, l'utilisation des fluoroquinolones doit
être prudente avec les espèces à résistance élevée.
Indications
ère
Les quinolones de 1 génération sont classiquement indiquées dans les infections urinaires basses
de l'adulte à germe sensible.
Les fluoroquinolones sont indiquées dans les infections urinaires, intestinales, ostéoarticulaires et
ORL à germes sensibles.
e
Les quinolones de 3 génération ont une activité accrue sur le strepto et le pneumocoque.
Effets indésirables
L'absorption orale des quinolones est bonne.
Elles sont en général bien tolérées, leurs principaux effets secondaires sont :
Le risque de photosensiblilisation avec les fluoroquinolones par production accrue de
prostaglandines inflammatoires.
Un risque de toxicité articulaire, là aussi avec les fluoroquinolones, mais surtout de
fragilisation tendineuse avec risque de rupture des tendons, principalement le tendon
d'Achille. Ce risque persiste même après le traitement et est maximal avec la péfloxacine : les
patients doivent donc être surveillés et prévenus, les sujets âgés et insuffisants rénaux sont
les plus à risque.
Précautions d'emploi
Les fluoroquinolones sont contre-indiquées chez la femme enceinte ou allaitant en raison de leur
capacité à se fixer aux cartilages.
Elles sont contre-indiquées chez l'enfant pour la même raison, sauf en cas d'absence d'alternative
dans le traitement de l'infection.
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7. Antituberculeux
Physiopathologie de la tuberculose
er
Le 1 contact avec l'agent pathogène est la primo-infection qui passe généralement inaperçue et
évolue spontanément vers la guérison.
Chez le patient immunodéprimé (VIH) ou fragilisé (sujet âgé, dénutri, alcoolique), la maladie se traduit
par une atteinte du parenchyme pulmonaire.
Evolution de la tuberculose
La tuberculose est une maladie qui existe depuis la plus haute antiquité.
L'amélioration de l'hygiène de vie et les progrès de la prévention en ont limité la diffusion.
e
Mais la découverte des antibiotiques, et surtout des antibiotiques antituberculeux après la 2 guerre
mondiale ont marqué un progrès décisif dans la lute contre la tuberculose.
Depuis l'épidémie de VIH, l'incidence de la maladie a progressé du fait de l'immunodépression des
patients et de l'accès aux soins limité pour certaines populations.
Anti tuberculeux
Différents médicaments
− Isoniazides ou INH
− Pyrazinamides
− Ethambutol
− Rifampicine
− Rifabutine
Ces médicaments ont une bonne absorption orale, une bonne diffusion tissulaire et subissent un
métabolisme hépatique.
Rifampicine et rifabutine sont des inducteurs enzymatiques.
Effets indésirables
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Principes de traitement
Un traitement antituberculeux doit associer plusieurs molécules : généralement 3 ou 4 molécules les 2
premiers mois, puis 2 molécules les 4 mois suivant, lorsque la population bactérienne a suffisamment
régressé.
Le but de ces associations d'antibiotiques est de limiter au maximum le risque de résistance.
La rifampicine est la molécule de base.
Il existe sur le marché des spécialités associant 2 ou 3 antibiotiques antituberculeux afin de faciliter
l'observance.
La dose journalière est administrée en totalité le matin avant le petit déjeuner.
Le traitement est instauré dès la preuve bactériologique de l'infection.
Ce traitement est lourd, associe plusieurs médicaments, la bonne observance du traitement est
primordiale.
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8. Imidazolés
Structure
Noyau imidazolé, appelés aussi nitro-imidazolés.
Mode d'action
Action par destruction de l'ADN bactérien.
Spectre
Pour être active, la molécule doit être métabolisée à l'intérieur de la cellule, cette activation ne peut
avoir lieu que chez les bactéries anaérobies, ce qui explique le spectre étroit et "spécialisé" des
imidazolés.
Le métabolite est toxique pour l'ADN bactérien.
Ils ont une bonne absorption orale et une très bonne diffusion tissulaire.
Indications
Du fait de son action exclusive sur les bactéries anaérobies, on élargit généralement son spectre en
l'associant à un antibiotique actif sur les germes aérobies.
On l'utilise en traitement curatif d'infections abdominales, gynécologiques, de foyers dentaires et
pulmonaires.
ère 6
C'est le traitement de 1 intention de la colite pseudo-membraneuse .
On l'utilise en antibioprophylaxie en chirurgie digestive.
On les utilise également dans certaines infections parasitaires intestinales, vaginales et uro-génitales
dues à des protozoaires anaérobies pathogènes : amibiases, lambliases, trichomonases,
Effets indésirables
Le métronidazole a de fréquents effets digestifs : nausées, vomissements, diarrhées, et il peut
provoquer un goût métallique.
Il colore les urines en brun.
Il provoque fréquemment vertiges et céphalées.
La consommation d'alcool est contre-indiquée car elle peut provoquer un effet antabuse.
Le métronidazole est un inhibiteur enzymatique, il peut donc majorer l'action de médicaments qui lui
sont associés (anticoagulants et curarisants notamment).
Des effets secondaires plus rares mais graves ont été signalés :
− Neuropathies périphériques régressives à l'arrêt du traitement
− Leucopénies
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9. Sulfamides
Différents sulfamides
Les principaux sulfamides sont les :
Sulfamides actifs par voie générale et à action systémique :
− Seuls :
o Sulfaméthizole
o Sulfafurazole
o Sulfadoxine
o Dapsone
− Associés :
o Sulfadoxine + pyriméthamine
o Sulfaméthoxazole + triméthoprime (cotrimoxazole)
Sulfamides actifs par voie générale et à action locale :
− Sulfasalazine
Sulfamides à usage local
− Sulfadiazine
Structure
Les propriétés bactériostatiques des sulfamides ont été découvertes dans le cadre d'études sur les
colorants.
Les sulfamides sont des molécules de synthèse qui dérivent de l'acide para-aminobenzène-
sulfonique.
On les rencontre dans 2 autres classes pharmacologiques : les antidiabétiques oraux et les
diurétiques, ces 2 classes n'ayant pas, elles, de propriétés antibiotiques.
Mode d'action
Ils agissent à différentes étapes de la synthèse de l'acide folique, cofacteur de la synthèse des bases
puriques et pyrimidiques constitutives de l'ADN bactérien.
Ils n'ont pas d'action sur la cellule humaine, l'acide folique étant directement apporté par l'alimentation
chez les eucaryotes, ceux-ci n'ont pas à le synthétiser.
Ils sont donc bactériostatiques par inhibition de synthèse de l'ADN bactérien.
Spectre
A l'origine, leur spectre était très étendu, mais de nombreuses résistances sont apparues, diminuant
leurs indications.
Actuellement, on les combine à d'autres molécules bactériostatiques, principalement la triméthoprime
et la pyriméthamine, afin d'éviter les phénomènes de résistance.
Ils sont notamment actifs sur strepto, staphylo et pneumocoques.
Indications
Leurs indications sont variées :
par voie générale et action systémique :
• aux infections urinaires basses non compliquées à germe banal
• aux otites moyennes de l'enfant
• associé au triméthoprime dans des pneumonies et toxoplasmoses chez le patient
immunodéprimé
• associé à la pyriméthamine dans le traitement de certains accès palustres
• dans le traitement de la lèpre pour la dapsone, bien que le bacille de la lèpre lui
devienne de plus en plus résistant
par voie générale et action locale :
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La sulfasalazine est hydrolysée dans l'intestin en acide 5 aminosalicylique, anti-
inflammatoire efficace dans le traitement de la rectocolite hémorragique et de la
maladie de Crohn.
en usage local dans le traitement des brûlures et des plaies infectées.
Effets secondaires
Les sulfamides présentent des risques d'effets indésirables :
Hypersensibilité : rash cutané, photosensibilisation, voire oedème de Quincke
Troubles hématologiques : agranulocytose ou thrombopénie, voire anémie en cas de déficit
en G6PD
Altérations rénales par cristallurie, limitée par alcalinisation des urines
Interactions avec certains médicaments : anticoagulants, ciclosporine, méthotrexate...
Contre-indications
Les sulfamides sont contre-indiqués en cas d' :
Hypersensibilité aux sulfamides (allergie croisée avec les sulfamides hypoglycémiants)
Insuffisances hépatiques et rénales sévères
Hémopathies évolutives
Leur utilisation doit être prudente et justifiée chez la femme enceinte (toxoplasmose par exemple) et
chez le nourrisson.
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10. Autre antibiotiques
Polymyxines
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Annexes
On établit des courbes de croissance en fonction du temps, dans lesquelles on distingue différentes
phases :
1. Phase de latence : les bactéries s'adaptent au milieu
2. Phase de croissance exponentielle : toutes les bactéries sont vivantes et se multiplient,
d'autant plus vite que les conditions sont adaptées à l'espèce
3. Phase stationnaire : correspond au maxi de rendement de la croissance
4. Phase de décroissance : le catabolisme produit des toxines modifiant les paramètres du
milieu, d'où diminution de la croissance.
Coloration de Gram
L'antibiothérapie peut inhiber des bactéries faisant partie intégrante de la flore commensale normale
et donc utile.
-> Diarrhées des antibiotiques : la flore intestinale exerce un effet de barrière qui s'oppose à
l'implantation de bactéries non commensales, surtout avec ampicilline, amoxicilline + acide
clavulanique, céphalosporines, clindamycine.
-> Emergence de résistances => nécessité de concentrations suffisantes > CMI
-> Phénomène de translocation bactérienne : du fait de la diminution de la flore intestinale,
colonisation peut toucher d'autres sites que le tube digestif si facteurs favorisants
Antibio-supplémentation chez l'animal : utilisation non clinique permet une croissance plus rapide des
animaux, mais favorise les résistances.
Monothérapie ou association
Mais elle augmente le déséquilibre de la flore commensale : les associations doivent être limitées.
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La plupart des AMM ont été retirées dans cette indication en raison d'une balance bénéfices/risques
défavorable : risques de réactions cutanées ou allergiques, sélection de germes résistants.
Depuis 2009, les antibiotiques locaux commercialisés en dermatologie sont inscrits sur la liste I,
certaines indications ont été supprimées.
Les règles d'hygiène sont généralement suffisantes, y compris dans l'impétigo (prévention de la
dissémination).
En cas de besoin, l'antibiothérapie par voie générale est préférable.
La prise en charge des plaies cutanées repose sur des soins d'hygiène, et non sur une antibiothérapie
locale.
Staphylocoques résistants
L'une des plus fréquentes infections hospitalière à germe résistant (on parle souvent de BMR :
bactéries multi-résistantes) est due au SARM : Staphylocoque aureus résistant à la méticilline (en
pratique, sur l'antibiogramme, à l'oxacilline).
C'est une bactérie fréquente, du moins en France, que l'on peut considérer comme "traceur" de la
propagation de la résistance bactérienne aux antibiotiques.
Elle n'est pas exclusivement hospitalière, et on rencontre de plus en plus de SARM communautaires
("en ville").
Dans 5 à 30% des cas selon les sujets et selon les antibiotiques, l'antibiotique provoque un
déséquilibre de la flore intestinale (essentiellement des bactéries anaérobies strictes) en détruisant
non seulement les bactéries pathogènes, mais aussi les bactéries saprophytes constitutives de la flore
endogène. Cette agression se manifeste par la diarrhée.
La diarrhée est généralement une diarrhée "simple" mais pouvant entraîner une déshydratation et une
dénutrition chez l'enfant et chez la personne âgée, et une mauvaise observance du traitement ne
permettant pas de traiter l'infection et favorisant les résistances.
La diarrhée peut aussi aboutir à une colite pseudo-membraneuse : diarrhée très grave, due à
Clostridium difficile (bactérie anaérobie sporulée) dont certaines souches secrètent des toxines.
Les toxines produites se fixent aux entérocytes, entraînant une hypersécrétion d'eau, de sels
minéraux et une fuite de potassium -> diarrhée inflammatoire.
Survient 4 à 9 jours après le début du traitement antibiotique -> selles liquides, verdâtres, fièvre
modérée et douleurs abdominales possibles.
Rencontrées le plus souvent avec céphalosporines, pénicilline (ampicilline, amoxicilline),
clindamycine.
Une levure, Saccharomyces boulardii, de nature fongique résistant donc aux antibiotiques et aux sucs
digestifs, secrète une protéase détruisant les toxines de C. difficile, d'où l'intérêt d'Ultralevure (1 gélule
à 200 mg/jour) dans certains traitements antibiotiques et chez des patients à risque.
Effet antabuse
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− Hypotension orthostatique
Immunodéprimé
Différentes immunodépression :
− Neutropénie par leucémie, chimiothérapie
− Déficit de l'immunité humorale : myélome, radiothérapie
− Déficit de l'immunité cellulaire : SIDA, greffes, chimiothérapie, maladie de Hodgkin
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