Microbiologie et ImmunologieHSS 1500

Marc Desjardins PhD, D(ABMM) FCCM

madesjardins@eorla.ca
613-737-8899 poste 72242
Plan de cours HSS1500A, Hivers 2022Lundi 19h00 en
ligne

janvier
10 Introduction - Immunologie (Chap. 14, 15)
- Vaccination
17 Bactériologie - Pathogenèse (Chap. 3,9,12,13)
- Gram Positifs: Coccus
24 Bacilles Gram Négatifs – E. coli, Salmonella, Legionella, P. aeruginosa, Helicobacter
31 Examen mi session #1
31 Les bacilles Gram positif

février
7 Les ITS (Chap. 25)
14 Les antibiotiques et la résistance (Chap 19)
14 La tuberculose (Chap. 3, p798-804)
21 Semaine de lecture
28 Les pathogènes eucaryotes (Chap 10)
- Les Parasites
- Les Mycètes

mars
7 Examen mi session #2
7 Intro à la Virologie (Chap. 11)
14 Les virus respiratoires et gastrique (Chap 23: p813-817; Chap 24: p857-
859)
21 Les Hépatites Virales (Chap 24, 860-867)
28 Les maladies virales infantiles
28 Le virus Zika et autres arbovirus

avril
4 Prévention et contrôle des infections
4 Le laboratoire de microbiologie et les maladies infectieuses
 Livre recommandé

Tortora, Funke, Case (eds). Introduction

à la microbiologie, 2017. Troisième
édition, Édition du renouveau pédagogique.

Le livre peut-être commandé en ligne en

accédant le site web du magasin de
l’Université d’Ottawa:
www.uottawashop.ca
 Evaluation

2 mi-termes et le final
Mi terme: 30% chacun
30 choix multiples
Pas inclusif

Le finale: 40% (peut changer)

Ne comprend pas la matière des mi-termes
60 Choix multiples
10 vrais ou Faux
2 questions à développement
 Maladies Infectieuses et l’Histoire

Intime association entre l’évolution

de notre civilisation et les maladies
infectieuses

Guerres, immigration, urbanisation,

innovations technologiques sont
responsables de multiples épidémies
 Des exemples notables

La peste
Latin: pestris atra – la mort
horrible
3 pandémies causant 200-300
millions de morts
2ème: 1346 – 1722 30-50% de la
population Européenne est
morte

La variole
Origine virale
Devient l’infection la plus
redoutable au 18e siècle
400 000 morts/an en
Europe
 Et Aujourd’hui?

De nouveaux fléaux Fléaux recyclés

VIH o
TB
SRAS-CoV o
La grippe
Fièvre Hémorragique o
Syphilis
virale (Ebola) o
SARM
Maladie de Lyme o
C. difficile
Maladie du Légionnaire o
La gonorrhée
SARS-CoV2
 Et Aujourd’hui

Pourquoi sommes-nous encore ici?

Les défenses naturelles: L’ensemble

du système immunitaire
 Immunologie

Immunité:
L’ensemble des mécanismes qui nous
permet de différencier le soi (nos
tissus) du non-soi (substances
étrangères, agents infectieux)
 Définitions

Antigène (Ag):
Molécule étrangère qui peut être
reconnue par le système immunitaire

Composante du pathogène (le non-soi)

Protéine
Glucide
Lipide
Polysaccharide
 Les Anticorps (Ac)

Protéines synthétisées et libérées par les

B lymphocytes
L’Ac reconnaît l ’Ag avec un très haut degré de
spécificité
modèle clef et serrure
Chaque Ac possède au moins 2 sites
d’attachement retrouvés sur la portion Fv
(fragment variable)
La portion Fc (fragment conservé), détermine
la classe
5 classes (isotypes) et sous-classes
IgG (1, 2, 3, 4), IgM, IgA, IgD, IgE
La communication entre cellules

Cytokines
Famille de protéines qui stimulent la
migration, l’activation des macrophages,
neutrophiles, et lymphocytes...
Assure la communication intercellulaire
Peuvent être produites et libérées par les
cellules du système immunitaire ou autres
types de cellules.
Interleukines, Interférons, chimiokines
 Les composantes cellulaires
Globules Blancs - Leucocytes
Ensemble de cellules provenant d’une cellule progénitrice (souche) dans la moelle
osseuse
2 lignées:
myéloïdes (polynucléaires, macrophages) – phagocyte: détruire/éliminer un microorganisme par le processus de la
phagocytose
Lymphocytes (Lymphocytes B et T)

Ils sont retrouvés dans le sang, lymphe, organes lymphoïdes (nodes, rate, amygdales)
 Phagocytes

Les phagocytes du système immunitaire:

Le neutrophile (polynucléaire) – non
spécifiques, réponse innée, 65% des
leucocytes
Le macrophage (mononucléaire)
Les lymphocytes B immatures (naïfs)
 Le macrophage

On les appellent monocytes quand ils sont

immatures et dans le sang

Une fois au foyer d’infection le monocyte mature

en macrophage
Les cytokines libérées par le processus infectieux
déclenchent la maturation du monocyte en macrophage

Les différents macrophages:

Peau: cellules de Langherhan (cellules dendritiques)
Poumons: macrophages alvéolaires
Système nerveux: cellules microglies
 Lymphocytes

Lymphocyte B – Réponse humorale: production

d’anticorps (Ac)
Cellule immature (naïve): les anticorps demeurent
fixées à la membrane – agissent comme un
récepteur. Aussi un phagocyte
Cellule activée: les Ac membranaires sont libérés
dans la circulation et n’agit plus comme phagocyte

Lymphocytes T:
2 types:
Th (helper/auxiliaire): coordination de la réponse acquise
Tc (cytotoxique): Réponse cellulaire, destruction des cellules infectées
L’Organisation du système immunitaire

Système lymphatique
Réseau d’organes et de tissus indépendant du système circulatoire
Permet la circulation et distribution des cellules et les autres
composantes du système immunitaire
 Noeud lymphatique

Capture les Ag
Établie un endroit où l’association intime entre cellules est
plus probable
Facilite la présentation des Ag aux T lymphocytes
Le fluide lymphatique passe par les ganglions
 La Réponse Immunitaire

Regroupe l’immunité non spécifique et

spécifique:
Non spécifique (innée): permet une réponse
immédiate contre tous les agents pathogènes
quelle que soit leurs natures
Spécifique (acquise): Spécifique à un agent
infectieux évoluant sur une période de temps
prolongée pour aboutir à une réponse mémoire.

La combinaison des 2 assure une réponse

immunitaire efficace
Les trois lignes de défense
Réponses non-spécifiques
 Première ligne de défense

Barrières physiques et
chimiques.
Ils sont toujours présents
Physique:
Peau, muqueuse, cellules
mucociliaires, appareil lacrymal,
la flore microbienne normal,
péristaltisme.
Chimique:
Enzymes digestives: lysosyme
(salive, sueur, larme), suc
gastrique (mucus, enzyme et
HCL, pH 1.2 a 3.0), sébum
(acide gras)
 Deuxième ligne de défense

1. Les facteurs antimicrobiens sériques

Compléments et anticorps
2.

3. La phagocytose
Neutrophiles, cellules dendritiques,
macrophages, Lymphocytes B
4.

5. Inflammation
1. Système du complément
Protéines plasmatiques qui sont activées en cascade (série)
Elles doivent être fixées sur une surface tel que la membrane de la bactérie pour
être activées

3 voies d’activation ayant le même résultat

Voie classique: par les Ac
Voie alterne: Fixation aux protéines, glucides, lipide sur la surface du pathogène
Voie lectine: Protéines provenant du foie qui se lient aux glucides
1. Système du complément
Conséquence de l’activation du système du complément:
1. Formation du complexe d’attaque
2. Relâche des médiateurs inflammatoires
3. Opsonisation
2. Les 4 étapes de la phagocytose

1. Chimiotactisme:
Phénomène par lequel les phagocytes sont attirés du
sang au foyer d’infection par la libération de molécules:
Libérés par les microorganismes, composante des cellules de l’hôte
endommagé, les facteurs du complément, cytokines

2. Adhérence:
Une fois au foyer d’infection le phagocyte fixe le
microbe sur sa membrane
Des récepteurs (récepteur Toll) sur la membrane des phagocytes peuvent reconnaitre
certains motifs des molécules de la parois des bactéries.

Les macrophages, mais PAS les neutrophiles ont besoin

de l’aide - Opsonisation:
Certaines protéines sériques peuvent se fixer sur le microbe et lier un
récepteur sur la membrane du macrophage
Agissent comme opsonine et incluent les anticorps et des protéines du
système du complément
1. Les 4 étapes de la phagocytose

1. Ingestion:
Acheminement du microbe fixé vers l’intérieur du
phagocyte
Le microbe est transporté à l’intérieur d’une vésicule –
le phagosome
2.

3. Digestion:
Le phagosome se fusionne avec un lysosome qui contient
les enzymes digestives et substances anti-bactériennes
formant le phagolysosome
Le microbe est apprêté et réduit en ses plus petites
composantes
Les déchets sont ensuite évacués
2. Les 4 étapes de la phagocytose
3. Inflammation

Donne accès aux cellules et

composantes sériques au foyer
d’infection

Activé suite au dommage causé aux

cellules et tissus et par des
cytokines libérées:
Les signes cardinaux: chaleur, douleur,
rougeur, tuméfaction
3. Inflammation
Les 3 phases de l’inflammation:
1. Vasodilatation: Augmente le débit
sanguin au site infecté – rougeur et
chaleur
2. ⇧ perméabilité vasculaire: Permet le
mouvement de facteurs de
résistances du système circulatoire
aux tissus
Le mouvement de liquide et du sang au zones
interstitielles cause la tuméfaction (enflure,
œdème, douleur)

3. Mobilisation des phagocytes:

Margination: Les phagocytes adhérent à
l’endothélium
Diapédèse: Le mouvement des phagocytes entre les
cellules endothéliales pour passer du sang aux tissus
interstitiels
La réponse spécifique (acquise)
 Réponse spécifique

Les 2 branches de la réponse

immunitaire spécifique:
Immunité humorale: facteurs solubles dans le liquide
biologique (sang) – Ac
Immunité à médiation cellulaire: les lymphocytes T,
macrophages et autres phagocytes

Les deux embranchements sont

étroitement reliés et co-régulés mais
quand même séparés
 Cellule Présentatrice d’Ag

Les T et B lymphocytes doivent être activés par

le bon Ag présenter par un phagocyte; la cellule
présentatrice d’antigène (CPA)

Très éfficace Efficace Le moins éfficaces

Reconnaît plusieurs pathogènes Spécialisé pour reconnaître les Spécificité limité a 1 Ag par le
pathogènes extracellulaire récepteur
L’activation des B et T lymphocytes

Il y a 5 étapes à l’activation des lymphocytes:

1. Reconnaissance de l’antigène – par les récepteurs
des Th et Tc ou les anticorps membranaires du B
lymphocyte
2. L’activation – dépend de deux signaux
3. L’expansion/sélection clonale
4. Différentiation en cellule effectrice ou cellule
mémoire
5. La sécrétion – Ac par B les lymphocytes,
cytokines par les Th ou Tc
 T Lymphocytes

2 classes de T lymphocytes:
Th: T lymphocyte auxiliaire
Cellule effectrice qui contrôle l’immunité acquise
Th1: activation des macrophages, Tc et stimule les B lymphocytes à
produire des Ac favorisant l’opsonisation et l’activation du complément
Th2: contrôle et stimule les B lymphocytes à produire des Ac – IgE
(humoral)
Th17: Produit des cytokines pro-inflammatoires et qui stimulent les
cellules à produire des peptides antimicrobiens

Tc: T lymphocyte cytotoxique

Ils sont responsables de détruire les cellules du corps infectées par
des pathogènes intracellulaires tels que les virus
 T Lymphocytes

Jouent un rôle intégral dans le

développement de la réponse immunitaire
Munis d’un récepteur membranaire qui
reconnaît seulement un Ag
Un Th ou Tc possède un seul récepteur spécifique
à 1 Ag
Chaque personne possède un répertoire de 10 7
récepteurs, présent à la naissance
La CPA présente l’Ag au Th ou Tc lorsqu’il est
combiné avec le complexe majeur
d’histocompatibilité (CMH) de type I ou II
CMH-I: toutes les cellules nucléées – présente aux Tc
CMH-II: Seulement les CPA – présente aux Th
Présentation de l’Ag
 Activation – Th et Tc

L’activation des T lympho dépend de deux signaux:

Contacte physique entre le Th ou Tc et le CPA
Libération de cytokine par le CPA qui active le Th
Pour le Tc le deuxième signale provient du Th

L’activation est suivie par la prolifération clonal et

la différentiation du Th (Th1, Th2, Th17) et Tc
formation de cellules mémoires

Le Th produit ensuite différentes cytokines qui

agissent sur d’autres cellules
Macrophage, Th, Tc, B Lymphocyte
Activation – Th et Tc
 B Lymphocyte
Produit les Ac mais agit aussi comme une CPA

Le complément de lymphocytes B en réserve peut reconnaître

>107 Ag, mais 1 B lymphocyte reconnaît qu’un Ag

Le B lymphocyte naïf possède des Ac membranaires qui

agissent comme un récepteur spécifique
La fonction du B lymphocyte naïf est d’une CPA
A ce point le B lymphocyte ne sécrète pas les anticorps

La maturation et l’activation du lymphocyte B dépend de deux

signaux:
1.

1. La fixation de l’Ag par l’Ac membranaire

2. Une association intime avec les lymphocytes Th qui libèrent les cytokines

Chaque B lymphocyte produit 1 Ac spécifique à 1 Ag

Activation du B lymphocyte
Réponse humorale -les Anticorps

Mode d’action des Ac

Neutralisation
Opsonisation:
Les macrophages ont en surface
des récepteurs capables de se lier
au Fc de l’Ac

Activation du
complément (voie
classique)
La vaccination
 La vaccination

Développement médical le plus important dans

la lutte contre les maladies infectieuses
Les vaccins sauvent plus de vie que les autres
interventions
Avant les vaccins, les maladies infectieuses
étaient la cause primaire de mortalité.
Aujourd’hui: 5%

Immunisation protège les individus et la

communauté
 La vaccination

Le vaccin a pour but d’induire une réponse

immunitaire en évitant les symptômes et
séquelles.
Active la réponse immunitaire spécifique
Si le taux d’immunisation est suffisamment élevé,
les personnes qui ne sont pas vaccinées seront
protégées en vertu de l’immunité collective ou de
groupe

L’immunisation peut prévenir

L’établissement d’une infection
Prévenir ou diminuer l’importance de la morbidité
et/ou mortalité
 La vaccination

Le vaccin doit induire l’immunité

appropriée: cellulaire ou humorale (Ac)
Les différentes préparations d’un vaccin:
Atténué à agents complets: vivant mais affaibli
Vaccin inactivé
Agents complets
Vaccins acellulaires: sous-unitaire, Recombinant
Les anatoxines: toxines inactivées
Semblables aux vaccins acellulaires
Vaccin conjugué: vaccin à base d’un
polysaccharide lié à une protéine:
Permet l’activation des réponses immunitaires avec mémoire
 La vaccination
Vivant Inactivé
Avantages: Avantages:
1 dose o
Produit à partir du
Plus petit inoculum pathogène
Pas d’adjuvant
o
Stable
Route naturelle
o
Ne peut être transmis
Induit Ac & cellules T Désavantages:
Nécessite des rappels
Désavantages:
o

o
Inoculum large
Moins stable o
Adjuvant peut être
Mutation peut rétablir nécessaire
la virulence:
Polio, Rotavirus
o
Administration IM
o
Induit principalement
une réponse humoral
Testez vos connaissances
1) Parmi les cellules du système
immunitaire suivantes, lesquels sont
capable de phagocytose?
a) Lymphocytes B
b) Lymphocytes Th
c) Lymphocytes Tc
d) Neutrophiles
e) Macrophages
2) Lequel des processus ne fait pas
parti de la réponse immunitaire innée?
a) Phagocytose
b) Inflammation
c) Réponse humorale
d) Système de complément
e) Fièvre
3) Mettez dans l’ordre les 4 étapes
de la phagocytose:
(1) Adhérence
(2) Digestion
(3) Chimiotactisme
(4) Ingestion
4) Nommez la fonction:
a) Lymphocyte T cytotoxique
b) Lymphocyte T helper
b) Vaccination
c) Inflammation
d) Système lymphatique