Immunité contre les parasites, les Virale, les bactéries et Les infections fongiques

IMMUNITÉ DANS INFECTIONS PARASITAIRES

Caractéristiques générales
Les parasites infectent un très grand nombre de personnes et présentent des problèmes
médicaux majeurs, en particulier dans les pays tropicaux. Les maladies provoquées sont
diverses et les réponses immunitaires, qui sont efficaces contre les différents les parasites
varient considérablement. Les infections parasitaires partagent toutefois un certain nombre de
caractéristiques communes.
Les parasites protozoaires et les vers sont considérablement plus grande que les bactéries et
virus, non seulement plus en quantité, mais aussi en variété. Les parasites, contrairement aux
bactéries et virus, subissent un cycle de vie dans l'hôte et présentent une antigénicité différente
à différents stades de la vie; certaines espèces changent également leurs antigènes de surface,
un processus appelé variation antigénique (Trichinella spiralis). Les protozoaires développent
différents mécanismes pour entrer à l'intérieur de la cellule pour avoir leur existence
intracellulaire. Le mérozoïque envahissant s'est attaché au récepteur sur les érythrocytes et
utilise le cellule. Par contre, les espèces de Leishmania utiliser le récepteur du complément sur
le macrophage être englouti par les macrophages, où ils résident et se multiplient.
La résistance de l’hôte à l’infection parasitaire peut être génétique et contrôlée par des gènes de
réponse immunitaire situés dans la grande Complexe d'histocompatibilité de classe II (CMH II)
surface. Certains individus sont génétiquement moins susceptible de certains parasites. Gens
avec trait drépanocytaire, sont résistants au paludisme. Pour exemple, les mérozoïtes du parasite
du paludisme (Plasmodium vivax) utilise un sang particulier substance du groupe sur la surface
des érythrocytes, l'antigène Duffy, en tant que récepteur de leur entrée dans la cellule. Certaines
populations africaines manquent cet antigène et sont totalement résistants à l'infection par le
parasite.
Les infections parasitaires sont généralement chroniques et montrer une spécificité d'hôte
marquée. Par exemple, les parasites du paludisme des rongeurs et de l’homme ne peuvent se
multiplier que dans leur propre type particulier d'hôte. Quelques exceptions sont Là. Le ténia
du porc peut aussi infecter humains.

Mécanismes d'effecteur
Après l'entrée du parasite dans l'hôte, avant de faire face à la réponse immunitaire spécifique,
il doit surmonter le pré-existant de l'hôte mécanismes de défense. Complément joue rôle dans
l'élimination ou la lyse de nombreux parasites, y compris certains vers adultes et larve
infectieuse de T. spiralis, schistosomules de Schistosoma mansoni. Tueur naturel (NK) cellule
peut également être active dans la transmission innée immunité initiale contre les infections
parasitaires.
Différents types de cellules effectrices telles que les macrophages, les neutrophiles, les
éosinophiles et même les plaquettes aident à défendre l'hôte contre la Immunité contre les
parasites, Virale, bactérienne et Infections fongiques 18242 Manuel d'immunologie invasion
des parasites et agir pour contrôler la multiplication et la propagation des parasites, déjà dans
la résidence. Ils agissent comme les cellules de la première ligne de défense.

Macrophage
En plus d'agir comme traitement antigénique et présentant des cellules en initiant immunitaire
réponse, les macrophages affectent le cours de infection parasitaire de deux manières:
1. Ils sécrètent des molécules qui agissent réguler la réponse inflammatoire.
Interleukine-1 (IL-1), facteur de nécrose tumorale (TNF) et facteur de stimulation des colonies
(CSF) peut renforcer l'immunité en activant d'autres cellules ou en stimulant leur prolifération.
Macrophage libère des pro-staglandines, qui peuvent être immunosuppressives.
2. Ils agissent comme des cellules effectrices, qui inhibent la multiplication du parasite
ou ils peut les détruire. L'activation des macrophages est un général caractéristique des premiers
stades de l'infection. L'activation des macrophages est provoquée par les cytokines produites
par T helper (Th1) cellule [interféron-y (IFN-y), granulocyte-macrophage (GM) -CSF, IL-3,
etc.]. Quelques produits du parasite tel que Trypanosoma brucei et les parasites du paludisme
peuvent provoquer une activation de macrophages, indépendants des cellules T, peut-être
directement ou en induisant des macrophages sécréter du TNF-α, qui active ensuite d'autres les
macrophages.
Formation de granulomes dans l’encapsulation du foie et des fibres: Dans certaines infections
parasitaires chez que le système immunitaire ne peut pas complètement éliminer le parasite, le
corps réduit les dommages en muronnant le parasite derrière une capsule de cellules
inflammatoires. Cette réaction est T dépend des cellules, est une chronique à médiation
cellulaire réponse immunitaire à l'antigène libéré. Les macrophages s’accumulent et libèrent le
facteur fibrogène du granulome. Ce genre de granulome la formation se produit dans l'infection
schistosomal dans dont les oeufs sont piégés dans le foie.
Phagocytose: C’est l’une des fonctions principales du macrophage et elle est importante dans
la défense contre les envahisseurs parasites plus petits. L’efficacité est nettement améliorée par
opsonisation des organismes à ingérer. De plus, les macrophages activés peuvent exprimer
davantage de récepteurs Fc et C3, qui ont tendance à améliorer leur fonction phagocytaire. Les
trypanosomes africains sont rapidement absorbés par les cellules phagocytaires dans le foie.
Propriétés de destruction des parasites: les macrophages sécrètent une multitude de facteurs
solubles, dont beaucoup peut être cytotoxique et par conséquent, ils peuvent également tuer les
parasites par un processus qui ne dépend pas de l'ingestion. Les macrophages activés sont
importants pour le contrôle des infections causées par, par exemple, Trypanosoma cruzi,
Leishmania et Espèces de Plasmodium. Les macrophages sont capables de tuer non seulement
un parasite intracellulaire relativement petit comme le stade érythrocytaire parasitaire du
paludisme, mais aussi, lorsqu’il est activé, un parasite plus gros comme le stade larvaire de
schistosomes. Ils peuvent aussi agir comme le tueur cellules par médiation cellulaire
dépendante des anticorps cytotoxicité (ADCC). L'immunoglobuline G (IgG) et les IgE
spécifiques, par exemple, peuvent augmenter leur capacité à tuer les schistosomules.
Granulocytes Propriétés phagocytaires: elles peuvent tuer à la fois oxygène (O2) -dépendant et
indépendant de l'O2 mécanismes. Ils produisent plus intense rafales oxydatives que les
macrophages et leurs granules de sécrétion contiennent hautement cytotoxique protéine.
Destruction extracellulaire: les neutrophiles aussi peut être activé par des cytokines (IFN-γ,
GMCSF, TNF-α). Destruction extracellulaire de T. cruzi est médiée par le superoxyde et le
peroxyde d'hydrogène. Neutrophiles: Ils portent également le récepteur Fc et récepteur pour
complément qui les rend (S. mansoni et T. spiralis) participants effectifs à ADCC.Immunité
dans les infections parasitaires, virales, bactériennes et fongiques 243 Éosinophiles Infiltration
des éosinophiles et production niveau élevé d’IgE sont les conséquences communes de
l’infection par des vers parasites et les éosinophiles apparaissent comme une cellule effectrice
majeure contre les helminthes. Il a été soutenu que l’éosinophile a évolué, en particulier, en tant
que défense contre le stade tissulaire des parasites trop gros pour être phagocytés (par exemple
les helminthes). Le mât dépendant des IgE réaction cellulaire a principalement provoqué la
localisation d’éosinophiles près du parasite, puis améliore la fonction antiparasitaire grâce à
facteur chimiotactique éosinophilique (ECF). le augmentation du nombre d'éosinophiles chez
la schistosomiase et l'ascaridiase sont également des cellules T dépendant. Le recrutement
d’éosinophiles est à médiation par un facteur spécifique, éosinophilique promoteur de
stimulation, qui est un produit de Cellule T. Les éosinophiles fonctionnent dans divers façons:
1. En association avec un anticorps spécifique, ils tuent le ver par ADCC. Dommage aux
helminthes (schistosomula) peuvent être causée par la principale protéine basique libérée après
la dégranulation.

2. Les éosinophiles sont moins phagocytaires que neutrophiles, mais comme les neutrophiles
ils peut tuer les parasites à la fois par l'O2 dépendante et O2 mécanismes indépendants.
3. Les enzymes libérées par les granulés exercent un effet de contrôle sur les substances libéré
des mastocytes. Le mât les facteurs dérivés des cellules sont importants dans contrôler la
perméabilité du local les vaisseaux sanguins et l'inflammation à la site d'infection.
Mastocytes
Les médiateurs mastocytaires renforcent l'activité de autres processus effecteurs dans l'infection
par le ver:
1. Ils interagissent avec les éosinophiles décrit.
2. Ils jouent un rôle important dans l’accélération de l’expulsion des vers.
En réponse à la libération locale de l’antigène, T les cellules produisent des cytokines, qui
induisent une vaste augmentation du nombre de cellules inflammatoires y compris les
monocytes, les mastocytes muqueux et cellules caliciformes.
Les mastocytes favorisent également une sécrétion accrue de médiateurs et de mucus et
fournissent aide à l'accumulation d'IgG, d'IgA et de IgE. Produits de mastocytes comprenant la
protéinase, provoquer un changement de la perméabilité de l'intestin et l'excrétion de
l'épithélium, ce qui peut aider éjecter certains parasites protozoaires.
Plaquettes
Les plaquettes sont capables de tuer divers types de parasites, y compris Schistosoma,
Toxoplasma gondii et T. cruzi. De plus, ils également porter des récepteurs Fc pour IgE sur leur
surface membrane par laquelle ils médient ADCC associé à IgE

Cellules T
Les cellules T jouent un rôle important dans la lutte contre les infections à protozoaires. Cela a
été montré souris nude, dépourvue de cellules T, ont une capacité réduite à contrôler les
trypanosomes et infection paludéenne. Le transfert de splénique les cellules, en particulier les
cellules T d’animaux immunisés, offrent une protection contre la plupart des parasites.
infection.
Les cellules CD4 + et CD8 + sont nécessaires pour protection contre certains parasites. Le type
des lymphocytes T responsables du contrôle de l'infection varie selon le type de parasite, les
stades d'infection et les cytokines qu'ils produire. Les lymphocytes T CD4 + et CD8 + protègent
contre les différentes phases de Plasmodium infection. Les cellules CD4 + médient l'immunité
contre le stade sanguin. Les cellules CD8 + protègent contre le stade du foie. Les cellules CD8
+ agissent dans deux manières. Ils sécrètent l’IFN-γ, qui inhibe la multiplication du parasite
dans le foie les cellules et aussi ils détruisent les hépatocytes par action cytotoxique, en raison
de la présence de 244 Textbook of Immunology MHC I dans les hépatocytes. Les cellules CD8
+ ne peuvent pas affecter le parasite au stade sanguin comme les érythrocytes ne possède pas
de molécule de CMH I.
La réponse immunitaire contre T. cruzi et T. gondii dépendent non seulement de CD4 + et les
cellules CD8 +, mais aussi les cellules NK et la production d’anticorps. Les cellules CD4 +
agissent de différentes manières dans différentes infections. T Les cellules h sont de deux types
Th1 et Th2. Les cytokines Th1 et Th2 sont des antagonistes mutuels. Les cellules Th1 et Th2
luttent toutes deux contre les infections paludéennes. T les cellules h1 agissent contre le stade
du foie du paludisme. Administration de IFN-γ (cytokines Th1) directement au chimpanzé,
infecté par des sporozoïtes de vivax diminue parasitémie. Les cellules Th2 à travers IL-4
activent B cellules pour produire des anticorps spécifiques. L'élimination du stade sanguin du
paludisme se produit dans les la rate via les cellules effectrices activées et par cytotoxicité
dépendante des anticorps.
Le sous-ensemble T helper de type 1 améliore la réponse de protection contre les protozoaires
intracellulaires. T
Les sous-ensembles h1 produisent l’IFN-γ, qui active macrophages pour tuer les protozoaires
qui vivent dans eux (L. donovani, T. gondii). Il améliore également les réponses effectrices
contre d'autres parasites. Les deux t Les réponses h1 et Th2 sont importantes dans l'infection
helminthique. IgE et éosinophiles jouer un rôle vital dans l'immunité contre la plupart des
infections helminthiques et dépendent de la production de cytokines par les cellules Th2. Le
rôle de T
Les cellules h1 ne peuvent pas non plus être ignorées. Dans schistosomiase, les réponses
immunitaires diffèrent chez la souris, le rat et l'homme. La réponse Th2 est plus importante que
la résistance après le traitement médicamenteux est en corrélation avec la production d'IgE.
Chez la souris, cellules Th1 et IFN-γ sont nécessaires pour la protection induite par le vaccin et
T les cellules h2 sont associées aux œufs immunopathologie. Le passage à Th2 est déclenché
par des antigènes liés aux œufs. La sécrétion d'IFN-γ par les cellules Th1 active les cellules
effectrices qui détruisent le stade pulmonaire larves, via la production d’oxyde nitrique, mais
quand les schistosomes adultes (S. mansoni) pondre des œufs, un antigène soluble est libéré.
Le L’antigène réduit la fonction des cellules Th1, ainsi que le niveau d'IFN-γ et augmente la
production de cellules Th2 et d'IL-5.
Chez certains parasites, lorsque le système immunitaire ne parvient pas à éliminer
complètement l’organisme, les dommages causés au corps sont réduits de formation de
granulomes par des cellules inflammatoires et fibroblaste entourant le reste de parasite. Cette
réaction médiée par Th1 est une réponse chronique à médiation cellulaire à un antigène libéré
localement et à médiation par des cytokines, en particulier TNF et IFN-γ.
La réponse immunitaire induite contre les différents vers dépendent des sites anatomiques
(intestin, tissu), où ils sont présents et aussi les antigènes qu'ils gagnent, tout en passant à travers
leurs cycles de vie.

Des anticorps
Outre l’augmentation des anticorps spécifiques, de nombreuses infections parasitaires
provoquent une hypergammaglobulinémie non spécifique. Tandis que les réponses spécifiques
dépendent principalement des cellules T, une grande partie de la production d'anticorps non
spécifique est probablement due aux antigènes libérés des parasites agissant en tant que
mitogènes de cellules B.
Un anticorps spécifique est particulièrement important dans le contrôle des parasites
extracellulaires. Le l'anticorps est efficace pour empêcher la réinvasion des cellules par des
parasites à diffusion hématogène, mais inefficace une fois que le parasite entre dans la des
cellules hôtes. Le mécanisme par lequel spécifique anticorps contrôle les infections parasitaires
sont résumées (Fig. 18.1).
L'anticorps est également impliqué dans ADCC.
Les cellules cytotoxiques telles que les macrophages, les neutrophiles et les éosinophiles
adhèrent aux vers revêtu d'anticorps au moyen de Fc et Récepteurs C3. Dommages aux
schistosomes causée par la protéine de base majeure (MBP) du noyau cristalloïde des
éosinophiles. La libération de MBP dans un petit espace entre les éosinophiles et la surface des
schistosomes localise son action sur les téguments de la ver et tue-les.

Mécanismes d'évacuation
Il existe différents mécanismes, comment le les parasites échappent au système immunitaire de
l'hôte et établir des infections.
Résistance Intrinsèque
Inaccessibilité anatomique (isolement): plusieurs les parasites sont protégés de la défense de
l'hôte par leur inaccessibilité anatomique. Par exemple, les parasites intracellulaires évitent
l’effet de l'anticorps étant accessible (T. cruzi, espèces de Plasmodium et espèces de
leishmanies). Parasites intracellulaires résidant à l'intérieur du les macrophages évoquent
également différentes stratégies d'éviter d'être tué par les métabolites d'O2 et les enzymes
lysosomales. Certains parasites (Entamoeba histolytica) sont protégés en passant à la forme
kystique.
Capacité à résister à la destruction par complément: L. donovani offre plus de résistance à la
lyse médiée par le complément que L. tropica.
Éviter la reconnaissance
Certains parasites subissent une variation antigénique (trypanosomes africains) et modifient la
antigènes de leur couche de surface. Chaque variante possèdent des glycoprotéines
antigéniquement distinctes, qui forment sa couche de surface. La surface manteau,
probablement, protège le sous-jacent membrane de surface de la défense de l'hôte mécanismes.
Les parasites du paludisme montrent également variation antigénique.
D'autres parasites, par exemple, les espèces de Schistosoma acquièrent une couche de surface
de antigènes, de sorte que la défense de l'hôte ne distingue-les du moi.
Suppression de l'hôte
Réponse immunitaire
1. Les parasites peuvent perturber directement les cellules lymphoïdes ou les tissus (les
particules solubles). facteur lymphotoxique de T. spiralis). Schistosoma peut cliver un peptide
d'IgG.
2. Les antigènes de parasites solubles, qui peuvent se produire en quantités énormes, peuvent
réduire l'efficacité de la réponse de l'hôte par un processus connu sous le nom de distraction
immunitaire.
3. L’immunosuppression non spécifique est une phénomène universel d'infection parasitaire
dans son ensemble.
4. Un dysfonctionnement des macrophages peut survenir en raison de à la charge antigénique.
Traitement de l'antigène la capacité est réduite. Il y aura une diminution de la production d'IL-
1. Macrophage libère également des prostaglandines, qui suppriment la réaction immunitaire.
5. Une immunosuppression spécifique peut survenir comme cela se produit dans la
leishmaniose. Dans ce cas, il y a une immunosuppression de T la réactivité des cellules, qui est
néfaste pour la hôte car la protection dépend de l’immunité induite par les cellules (CMI) (Fig.
18.2).
Immunopathologique
Conséquences de Infections Parasitaires Outre les effets directement destructeurs de certains
parasites et de leurs produits, beaucoup les réponses immunitaires ont elles-mêmes effets
pathologiques.
1. Les IgE libérées en réponse au ver les infections ont des effets graves sur le hôtes par le
biais de médiateurs de mastocytes.
Exemples:
a. Un choc anaphylactique peut survenir quand le kyste hydatique se rompt.
b. Comme la réaction d'asthme se produit dans Infection à Toxocara canis.
c. L’éosinophilie tropicale se produit lorsque vers filariens migrent à travers le poumons.
2. La formation du complexe immunitaire est commun dans l'infection parasitaire.
Exemples:
a. Le complexe immunitaire peut se déposer dans les reins, comme dans le syndrome
néphrotique du paludisme à quartes.
b. Un complexe immunitaire contenant un antigène parasitaire peut se lier à des cellules non
parasitées et accélérer leur phagocytose par le phagocytaire cellule de la rate et du foie.
3. Des auto-anticorps ont été détectés contre les globules rouges, les lymphocytes et l'acide
désoxyribonucléique (ADN) (par exemple dans la trypanosomiase et le paludisme).
4. Antigènes à réactions croisées: anticorps contre le parasite peut avoir une réaction croisée
avec les tissus de l'hôte.
Exemple:
a. Cardiomyopathie, œsophage élargi et mégacôlon qui survient dans on pense que la maladie
de Chagas résultat des effets auto-immunes d'anticorps ou de cellules T cytotoxiques sur
ganglions nerveux qui réagit avec T. cruzi.
5. Il y aura une augmentation du nombre et l'activité des macrophages et des lymphocytes
conduisant à la splénomégalie et hépatomégalie dans le paludisme, la maladie du sommeil, la
leishmaniose viscérale.
6. Formation de granulome autour du ver les œufs entraînent une hypertrophie du foie et une
fibrose.
7. Une production excessive de cytokines peut contribuer à la somme des manifestations de la
maladie. Ainsi la fièvre, l'anémie, la diarrhée et les modifications pulmonaires du paludisme
aigu ressemblent beaucoup à la symptômes d'endotoxémie et probablement causés par le TNF-
α.
8. De nombreux mécanismes immunologiques peuvent être combinés dans leurs effets
pathologiques pour causer l'anémie du paludisme.
9. L'immunosuppression non spécifique explique pourquoi les personnes atteintes d'infections
parasitaires sont particulièrement sensibles aux infections bactériennes et virales (rougeole).

MMUNITÉ DANS LES INFECTIONS VIRALES

La réponse de l'hôte à l'invasion du virus dépend des agents infectieux et du lieu où c'est
rencontré. En réponse à l'entrée du virus il peut ne pas y avoir toujours une réaction manifeste
conduisant à la manifestation clinique. Là peut être simplement, infection infraclinique, qui
protégerait la personne contre une exposition ultérieure. Un certain nombre de mécanismes
effecteurs immunitaires spécifiques associés à des mécanismes non spécifiques mécanisme de
défense joue un rôle dans l'élimination un virus infectieux (tableau 18.1). Au même temps le
virus trouve également des moyens de subvertir le mécanisme de défense et établir la infection.
Réponse innée immunitaire
Les interférons alpha et bêta (IFN-α et -β) et les cellules NK jouent un rôle vital dans la
transmission réponse immunitaire innée à une infection virale.
IFN-α et IFN-β sont produits en réponse à la présence de virus et de certaines bactéries
intracellulaires. Manuel ribonucléique248 ribonucléique248 de l'immunologie l'acide (ARNdb)
peut être l'inducteur important.
Les macrophages, les monocytes et les fibroblastes sont également capable de synthétiser ces
cytokines.
L’IFN-α et l’IFN-β peuvent induire une réponse antivirale ou une résistance à la réplication
virale par liaison aux récepteurs IFN. Suite à la reliure de ces IFN avec le récepteur IFN, il y a
induction de la synthèse à la fois de 2-5 oligoadénylate synthétase, (2-5A synthétase) et de
protéine kinase-ARN (PKR). L’action de la 2-5A synthétase entraîne l’activation de la
ribonucléase (RNaseL), qui peut dégrader l'ARN messager la protéine kinase (ARNm), inactive
le facteur d’initiation de la traduction en le phosphorylant.
Ainsi, les deux voies entraînent l'inhibition de la synthèse des protéines et par là, efficacement
bloquer la réplication virale (Fig. 18.3).
Certaines réactions à médiation cellulaire sont également la partie des défenses innées contre
les virus les infections. Les cellules NK jouent un rôle important dans cette aspect. La formation
d'un conjugué proche entre la cellule NK et la cible, induit la cellule effectrice à produire des
molécules toxiques, qui entraînent la destruction de la cible cellule. La mortalité naturelle est
augmentée par les IFN, à la fois le nombre de cellules effectrices et leur destruction potentiel.
Par conséquent, ces deux défense innée les mécanismes semblent fonctionner ensemble pour
protéger l'hôte contre l'infection virale.

Immunité Humorale
L'immunité humorale existe de différentes manières, comment les anticorps contre les
composants viraux protéger l'hôte. Les anticorps n'ont aucune action contre les virus latents,
ainsi que ceux transmis d’une cellule à l’autre. Petit quantité d'anticorps dans le sang, peut
neutraliser le virus avant qu'il atteigne sa cible les cellules du système nerveux. La plupart des
virus exprimer des molécules de récepteur de surface qui leur permettent d’initier l’infection en
se liant à ces molécules sur la partie complémentaire sur les tissus [résidus d'acide sialique dans
les cellules glycoprotéine membranaire et glycolipide pour virus de la grippe, molécules
d’adhésion intercellulaire (ICAM) pour rhinovirus, récepteurs du complément de type 2 sur
cellules B pour Epstein-Barr (EB) virus]. Les anticorps bloquent les molécules réceptrices sur
les virus, empêchant ainsi leur adhésion au virus complémentaire. tissus. IgA sécrétoire peut
neutraliser les virus par un mécanisme similaire sur les surfaces muqueuses.
Dans certains cas, les anticorps peuvent bloquer les virus pénétration en se liant à l'épitope qui
sont nécessaires pour médier la fusion de l'enveloppe virale avec la membrane plasmique. Les
anticorps aussi peut travailler aux étapes après la pénétration. Uncoating avec sa libération
d’acide nucléique viral, dans cytoplasme, peut être inhibé si le virion est couvert d'anticorps. Si
l'anticorps induit isotypes activant le complément, lyse de des virions enveloppés peuvent en
découler. Anticorps peut également provoquer une agrégation de particules virales, Fig. 18.3:
Induction d'activité antivirale par IFN-α et -β. Ces IFN se lient au récepteur IFN, qui à son tour
induit la synthèse de la 2-5A synthétase et de la protéine kinase ARN (PKR). L'action de la 2-
5A synthétase entraîne l’activation de la RNAse L, qui peut dégrader l’ARNm. La PKR inactive
le facteur d'initiation de la traduction elF-2 en le phosphorylant. Les deux voies entraînent ainsi
l’inhibition de la synthèse des protéines et donc bloquer efficacement la réplication virale.
limiter la propagation des particules infectieuses et formant un complexe qui est facilement
phagocyté. Anticorps et complément peuvent aussi fonctionner en tant qu'agent opsonisant pour
faciliter Phagocytose à médiation par le récepteur Fc ou C3b les particules virales.
L’immunité humorale joue un rôle protecteur majeur dans la polio et dans nombre d’autres
infections virales. Les anticorps administrés passivement peuvent protéger les humains contre
plusieurs infections, notamment la rougeole, l'hépatite A et l'hépatite B. et la varicelle, si donné
avant ou très bientôt après l'exposition. L'immunité à beaucoup de virus Les infections durent
toute la vie.
Immunité à médiation cellulaire
Tant que le virus est extracellulaire et que le virus l'infection n'est pas établie, l'anticorps joue
un rôle majeur soit en éliminant le virus par différents mécanismes ou en empêchant la entrée
en bloquant le site récepteur. Anticorps ne joue aucun rôle, une fois le virus intracellulaire et
l'ADN du virus est intégré dans le ADN hôte.
Une fois l’infection établie, le CMI est impératif de faire face au virus. En général, CD8 +
[lymphocytes T cytotoxiques (CTL)] et CD4 + (Th1) les cellules sont les principaux types de
cellules, qui participent aux mécanismes de défense. CD4 + activé (Th1) les cellules produisent
un nombre de cytokines telles que IFN-α, IL-2 et TNF-β, qui défendent directement contre
l'infection virale ou indirectement. IFN-α agit directement sur le virus cellule infectée et
produire un état antiviral. IL-2 active les CTL et potentialise l'action lytique sur les cellules
infectées par le virus. IFN-γ et IL-2 active les cellules NK, qui jouent un rôle important rôle
dans la lyse des cellules infectées par le virus par le mécanisme ADCC au début de la infection,
lorsque des LTC spécifiques ne se sont pas développés. Le rôle des CTL dans la défense contre
virus est démontré par la capacité de virus CTL spécifiques pour conférer une protection du
virus spécifique à un destinataire non immunisé par transfert adoptif.

Evasion virale du mécanisme de défense de l'hôte

Malgré une réponse immunitaire adéquate produite contre les composants viraux, le virus
échappe au mécanisme de défense de l'hôte et établit l'infection (fig. 18.4). Dans de nombreux
virus, des protéines supplémentaires sont produites qui interfèrent à différents niveaux avec des
défenses spécifiques et non spécifiques. L'avantage de ces protéines est qu'elles se répliquent
plus efficacement au milieu des défenses antivirales de l'hôte (fig. 18.4). Il existe certains virus,
qui font évoluer les stratégies pour échapper à l'action de l'IFN et de l'IFN. Il s'agit notamment
du virus de l'hépatite C, qui a été montré pour surmonter l'effet antiviral des IFN en bloquant
l'action de La PKR. Virus de l'herpès simplex (HSV) à la fois I et II, échapper au mécanisme
de défense hôte par l'inhibition de la présentation d'antigène par les cellules hôtes infectées. Le
HSV-I et le HSV-II expriment une protéine précoce immédiate appelée protéine cellulaire
infectée (ICP) 47, qui inhibe très efficacement la molécule de transporteur humain (TAP)
nécessaire au traitement des antigènes. Le ciblage sur la molécule DE MHC n'est pas unique au
HSV. Dans l'adénovirus et le cytomégalovirus (CMV) il y a également la régulation vers le bas
de l'expression de MHC I inhibant la présentation d'antigène aux lymphocytes de T de CD8.
Dans certaines infections virales telles que le CMV, la rougeole et l'infection par le virus de
l'immunodéficience humaine (VIH), il y a également une réduction de l'expression des
molécules MHC II à la surface des cellules présentant des antigènes (APC), bloquant ainsi la
fonction de l'antiviral spécifique à l'antigène Th Cellules.
La destruction du virus par anticorps dépend de l'activation du complément conduisant à la lyse
ou à la phagocytose après l'opsonisation, mais certains virus développent des stratégies, pour
surmonter la destruction à médiation complémentaire. Par exemple, le virus de la vaccination
sécrète des protéines qui se lient à la composante C4b du complément et inhibent la voie
classique de complément. De même, la composante glycoprotéine du virus HSV se lie au
composant C3b inhibant la voie classique et alternative. Beaucoup d'autres virus font évoluer
le mécanisme de défense de l'hôte en adoptant une variation antigénique. Le meilleur exemple
est le virus de l'influenza, qui subit des variations antigéniques, produisant une souche
différente.

Fig. 18.4 : Entrée du virus sur les surfaces muqueuses inhibée par l'IgA. Après l'infection
initiale, le virus peut se propager à d'autres tissus par la circulation sanguine, les IFN produites
par les réponses immunitaires innées (IFN-et IFN-) et adaptatives (IFN-MD) rendent les
cellules voisines résistantes à l'infection par la propagation du virus. Les anticorps sont
importants dans le contrôle du virus libre. Considérant que les lymphocytes T et les cellules NK
sont efficaces pour tuer les cellules infectées (ADCC, cytotoxicité cellulaire dépendante des
anticorps).

L'anticorps produit contre la souche antérieure devient inefficace à la variation

antigénique des rhinovirus (l'agent causal du rhume) est responsable de l'incapacité de produire
un vaccin contre le rhume. La variation antigénique aussi, est très fréquente dans le VIH en
raison de mutations régulières, est le plus grand obstacle à la préparation du vaccin. Un grand
nombre de virus échappent au mécanisme immunitaire de l'hôte en provoquant une
immunosuppression généralisée. Parmi eux, les oreillons, la rougeole, le virus de l'EB et le VIH.
Certains virus détruisent directement les lymphocytes et les macrophages (VIH causant la lyse
des cellules CD4MD). Dans d'autres cas, l'immunosuppression peut être due au déséquilibre de
cytokine. Le virus EB produit une protéine (BCRF1), qui a obtenu une action similaire à l'IL-
10, qui supprime l'action Th1 conduisant à une diminution du niveau d'IFN et d'IL-2.
IMMUNITY IN BACTERIAL INFECTIONS
Les bactéries pénètrent dans l'organisme soit par un certain nombre de voies naturelles
(p. ex. les voies respiratoires, le tractus gastro-intestinal et le tractus génito-urinaire) ou par la
peau cassée et la muqueuse. Différents niveaux de défense hôte sont enrôlés en fonction du
nombre d'organismes et de leur virulence. Si la taille de l'inoculum est petite et que la virulence
des organismes est faible, ils peuvent être éliminés par les cellules phagocytiques du système
de défense inné. D'autre part, si la taille des inoculums est plus grande et les organismes sont
plus virulents, alors le rôle de la réponse immunitaire spécifique vient. Habituellement, lorsque
les bactéries sont extracellulaires, ils sont éliminés par la défense anticorps-négociée. Pour les
bactéries intracellulaires, l'IMC joue un rôle important.

Défenses d'hôte Très peu d'organismes peuvent pénétrer la peau intacte, en raison de
divers mécanismes de défense innés. Chaque fois que les bactéries accèdent aux tissus, leur
capacité à combattre les organismes et à éliminer dépend de la réponse immunitaire générée
contre les antigènes microbiens. Dans la plupart des cas, la rétorque immunitaire est générée
contre les composants des bactéries et les molécules sécrétées par eux. La réponse immunitaire
est également générée contre l'organe de la motilité (flagella), l'organe de l'adhérence (fimbriae)
et aussi les capsules. Des anticorps spécifiques à la flagelle et aux fimbriae affectent également
leur capacité à fonctionner correctement. Les anticorps peuvent également inactiver diverses
enzymes bactériennes et toxines. Les bactéries après avoir réussi à échapper aux mécanismes
de défense innés (barrière mécanique, substances antibactériennes, phagocytose, etc.),
prolifèrent dans le tissu libérant les produits toxiques, qui déclenchent l'inflammation. La
perméabilité vasculaire accrue résultante mène à l'exsudation du sérum, qui contient des
composants de complément, des anticorps, des facteurs de coagulation, aussi bien que des
cellules phagocytiques. Les facteurs chimiothérapeutiques attirent les cellules phagocytiques
vers le site de l'inflammation. Les anaphylatoxines (C3a, C5a) générées par les activations
complémentaires, augmentent encore la perméabilité vasculaire augmentant le flux sanguin
vers la région. Deux types d'immunité adaptative jouent un rôle contre l'infection bactérienne.
Ils sont l'immunité humoristique et CMI.
L'attachement et l'invasion d'immunité d'humour sont des processus importants, que les
bactéries pathogènes adoptent pour établir l'infection. Certains anticorps tels que la sécrétion
IgA, interfèrent avec la molécule d'attachement (agresin) et empêchent la colonisation des
bactéries pathogènes. De nombreux organismes produisent des maladies par l'intermédiaire de
leurs exotoxines (diphtérie, tétanos, botulisme, etc.).

Les anticorps acquis par immunisation ou par infection antérieure ou administrés

passivement neutralisent les exotoxines bactériennes. Par la suite, les complexes toxine-
antitoxine sont phagocytosed. Beaucoup d'exotoxines bactériennes sont des enzymes.
L'anticorps contre les enzymes interfère avec la capacité de l'enzyme à interagir avec les
substrats. Les anticorps peuvent interférer avec le fonctionnement normal des bactéries, si de
diverses façons lorsqu'ils se lient directement aux bactéries. La liaison directe affecte l'activité
de systèmes de transport spécifiques, là en privant les bactéries de son approvisionnement
énergétique et d'autres produits chimiques essentiels. L'invasion des bactéries peut également
être inhibée en limitant la motilité, lorsque des anticorps antiflagellar sont produits. Un
anticorps spécifique peut agglutiner les bactéries, limitant ainsi la dissémination de l'organisme.
Les anticorps qui se lient à des antigènes accessibles à la surface d'une bactérie ainsi que la
composante C3b du complément, agissent comme une opsonine et augmentent la phagocytose
et le dégagement de la bactérie (fig. 18.5). Chez certaines bactéries, notamment les bactéries
gramnégatives, les activations complémentaires peuvent conduire directement à la lyse de
l'organisme. L'activation de complément anticorps-négociée produit également certaines
molécules localisées d'effecteur, qui aident à amplifier la réponse inflammatoire. Par exemple,
les produits fractionnés de complément (C3a, C4a et C5a) agissent comme anaphylatoxine pour
induire la dégranulation de mastocyte et ainsi, vasodilatation et extravasation des neutrophiles
et des lymphocytes du sang aux tissus. Immunité à médiation cellulaire En fin de compte,
toutes les bactéries seront englouties par des macrophages soit pour tuer les bactéries ou pour
enlever après la mise à mort extracellulaire. Les produits microbiens (dipeptide de muramyle
et dimycolate de tréhalose) et les facteurs chimiothérapeutiques (peptide de méthionyl de
mymyl) sont pour activer les macrophages et les monocytes. L'endotoxine présente dans la
paroi cellulaire des bactéries gramnégatives et de divers polymères de glucides, tels que les
glucanes, sont également de puissants activateurs macrophages. Tandis que l'immunité innée
aussi bien que l'immunité humoristique ne sont pas très efficaces contre les agents pathogènes
bactériens intracellulaires, les bactéries intracellulaires peuvent activer des cellules de NK, qui
tournent fournissent la défense tôt contre les bactéries intracellulaires. Les bactéries
intracellulaires induisent une réponse immunitaire à médiation cellulaire, spécifiquement
retardé le type d'hypersensibilité. Les cytokines sécrétées par les cellules CD4MD (Th) sont
importantes, notamment ifN-MD, bien que TNF-mD et CSF activent les macrophages pour tuer
plus efficacement les agents pathogènes ingérés. Evasion des mécanismes de défense de l'hôte
L'établissement d'une infection bactérienne comporte quatre étapes principales. Ils sont:
1. Attachement aux cellules hôtes.
2. Prolifération.
3. Invasion des cellules hôtes.
4. Dommages induits par la toxine aux cellules hôtes.
Les mécanismes de défense de l'hôte agissent à chacune de ces étapes et de nombreuses
bactéries ont développé des moyens de contourner certaines de ces défenses hôtes (tableau
18.2). Bactéries intracellulaires Les bactéries, qui peuvent survivre et se répliquer à l'intérieur
de la cellule sont dans un état avantageux, parce que les anticorps n'ont pas accès sur eux. M.
leprae adopte un environnement intracellulaire, de sorte qu'ils ne peuvent plus vivre
extracellulairement. Listeria monocytogenes, l'organisme causal de la listériose, se multiplie
dans les macrophages normaux, mais ne parviennent pas à survivre dans les macrophages
activés. La listériose se produit principalement chez les sujets immunodéprimés, les femmes
enceintes et les nouveau-nés chez qui probablement les facteurs d'activation du macrophage
dépendant des lymphocytes T (IFN-, TNF-, etc.) sont déficients. Les espèces de Salmonella et
de Brucella peuvent également survivre intracellulairement. Ils doivent leur résistance au
glycolipide qui résiste à la destruction. Dans le cas des espèces mycobactériennes, il y a une
paroi de cellules cireuses, qui est résistante aux enzymes lysosomal. M. tuberculosis sécrète
certaines molécules, ce qui empêche la fusion du lysosome avec le phagosome, mais M. leprae
échappe au phagosome et se développe dans le cytoplasme. Outre la paroi cellulaire des deux
espèces mycobactériennes contiennent lipoarabinomannan, qui bloque l'action de l'IFN-sur les
macrophages. Th1 représente la principale défense de l'hôte contre les bactéries intracellulaires.

Dans de nombreuses circonstances, la réponse immunitaire entraîne la destruction du

tissu hôte. L'accumulation de macrophages, en réponse aux lymphokines (IFN-, TNF-MD, GM-
CSF) sécrétées par les cellules CD4MD, entraînera la formation de granulome, ce qui
empêchera la dissémination de la bactérie à d'autres sites du corps.

IMMUNITY IN FUNGAL INFECTIONS

Les champignons sont des eucaryotes avec une paroi cellulaire rigide composée de
polysaccharides complexes tels que la chitin, les glucanes et le mannan. Parmi les 70 000
espèces de champignons, seul un petit nombre sont pathogènes pour l'homme. Cependant, les
champignons peuvent causer, parfois, de graves maladies potentiellement mortelles. Les
champignons peuvent exister comme:
1. Cellules simples (levures), qui peuvent facilement être phagocytosed en raison de la petite
taille.

2. Long expéditeur ramification hyphes, qui nécessitent des processus de mise à mort
extracellulaire. Certains champignons pathogènes existent dans la nature sous forme de
moisissure infectieuse (forme d'hyphel) et envahissent les tissus sous forme de levure (ou de
levure comme des sphérules et des endospores). Ces champignons sont connus sous le nom de
champignons dimorphes. Les deux phases possèdent des déterminants virulents importants et
posent des problèmes différents dans le système immunitaire.
Fig. 18.5 : Mécanismes médiés par anticorps pour combattre l'infection par des bactéries
extracellulaires. 1. L'anticorps neutralise les toxines bactériennes; 2. L'activation de
complément sur la surface bactérienne mène à la lyse complète-négociée des bactéries ; 3.
L'anticorps et le produit fractionné de complément C3b se lient aux bactéries, servant
d'opsonines pour augmenter la phagocytose ; 4. C3a et C5a, générés par l'activation de
complément initiée par anticorps, induisent la dégranulation locale de mastocyte, libérant des
substances qui médiateurnt la vasodilatation et l'extravasation des lymphocytes et des
neutrophiles ; 5. D'autres produits fractionnés de complément sont chimiotactiques pour des
neutrophiles et des macrophages

Bien que, certaines infections fongiques puissent survenir chez des personnes en bonne santé,
les sujets immunodéprimés [patients atteints du syndrome d'immunodéficience acquise non
traitée (SIDA), patients subissant un traitement contre le cancer, receveur de greffe s'il est
immunosuppresseur. la thérapie, les patients dépendant de la thérapie à long terme de
corticostéroïde et d'autres] sont plus enclins à souffrir d'une série d'infections fongiques.
L'immunité contre différentes catégories de champignons se compose largement de:
1. Réponse immunitaire innée.
2. Réponses immunitaires spécifiques à médiation cellulaire T.

Innée Réponse immunitaire

 La peau intacte et la flore commensale normale jouent un rôle important dans la
prévention de l'entrée et de la colonisation des champignons. Certaines substances
antifongiques et antibactériennes telles que les defensins, la lectine liant le mannose (MBL), les
protéines de surface 'A' et 'D', les manteaux sur les éléments fongiques et les opsoniser pour la
phagocytose. L'immunité aux mycoses est principalement cellulaire, impliquant des
neutrophiles, des macrophages, des lymphocytes et probablement par des cellules NK (pour la
mise à mort extracellulaire). À l'exception possible des dermatophytes et des arrhizus de
Rhizopus, les champignons sont immunisés contre la lyse anticorps.négociée. Les phagocytes
(neutrophiles et macrophages) tuent les champignons.
1. Dégranulation et libération des matières toxiques sur les hyphes indigestes.
2. Ingestion des levures ou des conidies.

Les rafales oxydatives, suite à l'ingestion, jouent un rôle important dans la destruction des
champignons. Défaut dans le système d'oxidase de phosphate de dinucleotide d'adéniamide de
nicotinamide (NADPH), car cela se produit dans les patients présentant la maladie
granulomatetous chronique (CGD), ne traite pas des espèces d'Aspergillus, menant à
l'aspergillose grave. Cependant, les phagocytes des patients de CGD, avec des voies
défectueuses de réduction d'oxygène, sont assez compétents pour tuer d'autres levures et hyphes
avec l'efficacité normale, indiquant le rôle d'autres mécanismes. La réponse phagocytique
dépend de la reconnaissance des modèles moléculaires pathogènes associés (PAMP) dans la
paroi fongique de cellules par des molécules solubles ou de reconnaissance de modèle lié de
cellules. Le récepteur de péage 2 (TLR2) reconnaît le mannan phospholipide fongique de
Candida albicans, de levures et d'hyphes et de conidies d'A. fumigatus. TLR4/CD14 reconnaît
C. albicans, A. fumigatus et capsule glucuronoxylomannan de C. neoformans.

Réponse immunitaire spécifique à médiation cellulaire

La plupart des champignons sont hautement immunogènes. Ils induisent la production
d'anticorps, ainsi que T CMI, qui peut être détecté par sérologie et test cutané (hypersensibilité
retardée), respectivement. Les anticorps sont rarement protecteurs. Des preuves considérables
suggèrent que l'activité Th1-macrophage joue un rôle dominant dans l'élimination des agents
pathogènes fongiques.

L'immunité contre la plupart des champignons pathogènes (y compris les dermatophytes

et la plupart des mycoses systémiques comme C. neoformans, H. capsulatum, etc. mais pas les
espèces d'Aspergillus) dépend de T CMI en particulier, CD4-Th1 cell sécrétage cytokine (IFN-
- . Dans une infection fongique, comme la paracoccidioidomycose, le type de réponse
immunitaire dépend de la gravité de la lésion. Dans la paracoccidioidomycose douce, la réponse
de Th1 domine. D'autre part, dans la paracoccidioidomycose disséminée grave, la réponse de
Th1 est remplacée par la réponse de Th2 avec le niveau élevé des cytokines de Th2 (IL-4, IL-
10) et des éosinophiles. Une réduction d'IFN-MD (avec le niveau concomitant d'augmentation
de l'IL-10) est également un marqueur de l'immunité altérée dans la mycose systémique telle
que C. albicans et l'aspergillose neutropenia-associée. Stratégies d'évasion De nombreux
champignons ont évolué les moyens de contourner, une partie de la défense hôte pour leur
survie:
 1. Cryptococcus neoformans, habituellement, inhibe la phagocytose en raison de sa
capsule de polysaccharide, mais peut être surmonté par l'effet oponique de complément et
anticorps.

2. Les dermatophytes suppriment les réponses des lymphocytes T de l'hôte et retardent

la destruction à médiation cellulaire.

3. Histoplasma capsulatum, un agent pathogène intracellulaire obligatoire, évite

l'abattage par macrophage en entrant par le récepteur CR3 et en modifiant la voie normale de
la maturation phagosome.

QUESTIONS DE L'ÉTUDE
Questions d'essai
1. Discutez du mécanisme effecteur impliqué dans l'élimination des parasites de l'hôte.

2. Discutez brièvement des divers mécanismes, comment les parasites échappent au système
immunitaire d'hôte et ont établi des infections.
3. Discutez, brièvement les réponses immunitaires humoristiques et cellulaires aux virus.
4. Comment les virus échappent-ils aux mécanismes de défense de l'hôte?
5. Discutez des réponses immunitaires de l'hôte aux infections bactériennes.
6. Discutez des réponses immunitaires de l'hôte aux infections fongiques.
Notes courtes 1. Rôle des éosinophiles dans l'infection parasitaire.
2. Conséquences immunopathologiques des infections parasitaires.
3. Immunité againt bactéries intracellulaires.
4. Immunité muqueuse contre les infections virales.
5. Réponse immunitaire à médiation cellulaire T contre les infections fongiques.
LECTURE SUGGÉRÉE

1. JG noir. Microbiologie : Principes et applications, 3e édition. Etats-Unis: Printice Hall

College div; en 1996.

2. Coligan JE, Kruisbeek AM, Margulies DH, et coll. Current Protocols in Immunology. New
York: Wiley; en 1997. 3. Daniel P Stites. Immunologie de base et clinique, 8e édition. Etats-
Unis: Lange (Medical Book); 2007. 4. Gerald L Mandell, John E Bennett, Raphael Dolin.
Principes et pratique des maladies infectieuses (Volume 1 et 2), 5e édition. 2000. 5. Goldsby
RA, Kindt Thomas J, Osborn Barbara A Kuby. Immunologie, 6e édition. New York : WH
Freeman and Company; 2007. 6. C'est Jawetz. Melnick and Adelberg's Medical Microbiology,
25e édition. Etats-Unis: McGraw Hill, Lange Science fondamentale; 2010. 7. Homme David,
Brostoff Jonathan, Roitt Ivan, et coll. Immunology, 7e édition; 2006. 8. Tortora Gerard J, Funke
Berdel R. Case christine L. Microbiology: an introduction, 10th edition. États-Unis; 1998. 9.
Thao Doan, Roger Melvold, Susan Viselli, et autres critiques illustrées de Lippincott :
Immunology. Première impression indienne. Baltimore, États-Unis: Lippincott Williams et
Wilkins; en 2008.