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CC3 : Immunologie (Pr GHAZOUANI )

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Cours 1: Bases immunologiques de la vaccination

Important :

**Objectifs éducationnels :
 Décrire les étapes de la réponse immunitaire cellulaire développée au cours de la
vaccination
 Décrire les étapes de la réponse humorale développée au cours de la vaccination
 Définir la réponse primaire, secondaire, mémoire
 Décrire le rôle des adjuvants
 Enumérer les types d’antigènes utilisés dans les vaccins
 Citer les facteurs influençant la réponse immunitaire
 Citer les facteurs immunitaires qui déterminent les stratégies de vaccination

A retenir :
1) Réponse immunitaire innée :
**Reconnaissance du signal de danger
 Système de reconnaissance binaire (reconnaissance du signal de danger oui ou non)
 Récepteur à configuration germinale
 Le système immunitaire inné met à la disposition de l’hôte un mécanisme de détection
rapide des infections virales, bactérienne ou fongiques
Les récepteurs du système immunitaire inné (présents sur les cellules de l’immunité
innée)= récepteurs de reconnaissance de motifs moléculaires= pattern recognition receptors (PRR)
 Reconnaissent les signatures moléculaires ou motifs présents sur les pathogènes
mais absents de l’hôte =Pathogen associated molecular patterns (PAMPs)
 Les PAMPS sont des signatures biochimiques, se composent d'une grande famille de
biomolécules telles que les protéines,les lipides, les bases azotées, et les
carbohydrates,distinctes des molécules de l'hôte et exprimées exclusivement dans les
pathogènes et sont essentielles à leur survie
 Les PRR sont composés de:
- Toll-like récepteurs (TLR),
- récepteurs retinoic acid-inducible gene like (RRL),
- récepteurs nucleotide oligomerization domain ou NOD-like (NLR),
- C-type lectin-like receptors (CLRs),
- DNA sensors
 Existent sous forme membranaire (surface ou endosome)/soluble / cytoplasmique
 La Détection de PAMP par PRR initie la cascade de signalisation
 l'activation de facteurs de transcription tels que NF-kB et des facteurs de régulation de
l'interféron (IRF),
 la production d'interférons (IFN) et des cytokines pro-inflammatoires (IL-6, TNF).
 PRR sur les Cellules présentatrices de l’antigène (CPA)
** Exemple: les « Toll-Like receptors » TLR : famille de récepteurs de surface
reconnaissant les molécules de divers pathogènes
 11 TLR chez l’homme :
--Chaque TLR agit avec un produit microbien spécifique
* TLR-2: peptidoglycane, acide lipotéichoïque (bactéries Gram+)
*TLR4: Lipopolysaccharides bactériens
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Localisation cellulaire des TLR : certains sont en surface (la membrane cellulaire) et d'autres en
position intracellulaire (la membrane de l'endosome).

2) Adjuvants :
**Rôle de l’adjuvant :
 Chaque adjuvant peut stimuler un ou plusieurs des mécanismes de l’immunité innée
- Prise en charge de l’antigène par les CPA
- Stimulation des CPA par activation de la sécrétion de cytokines, et l’expression des
molécules du CMH classe II et les molécules de co-stimulation;
- Migration des CPA vers les zones des cellules T au niveau des ganglions lymphatiques
3) Activation et différenciation lymphocytaire T:

Les 3 signaux d’activation des LT :

**Signal1:
Reconnaissance de l’Ag présenté par le CMH
** Signal 2:
molécules de co-stimulation
** Signal 3
cytokines du microenvironnement
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4) Les facteurs influençant l’efficacité du vaccin:

 Insuffisance quantitative
- Âge
– Les lacunes du répertoire (mauvais répondeurs)
- Durée de la mémoire immunologique (rappel)
 Insuffisance qualitative
- Mutation de l’agent infectieux, variation antigénique (virus de la grippe, HIV)
- Existence de multiple sérotype
- Inadaptation de la réponse immunitaire contre le pathogène (Ac ou réponse cellulaire)
- Facteurs génétiques héréditaires de la réponse immunitaire exple: la vaccination anti-HBV:
seuls 41% dépendants du HLA, les autres facteurs en dehors du complexe HLA
- Epitope inadapté
- Compétition antigénique (certains vaccins ne fonctionnent que administrés seuls)
- Interférence avec les Ac maternels (exple: vaccin anti-rougeole doit être administré après 14
mois)

5) Schéma récapitulatif :