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Biochimie : Catabolisme des lipides Nadia CHAOU

Catabolisme des lipides

La β-oxydation est la principale voie métabolique de dégradation des molécules d'acides


gras pour produire :

 D'une part de l'acétyl-CoA, dont le groupe acétyle est oxydé par le cycle de Krebs.
 Et d'autre part du NADH et du FADH2, dont les électrons à haut potentiel alimentent
la chaîne respiratoire.

Dans les cellules eucaryotes, la β-oxydation se déroule en aérobiose dans la matrice


mitochondriale, mais aussi dans d'autres organites.

Les acides gras sont dégradés dans les mitochondries sous forme d'acyl-CoA. Ces derniers se
forment sous l'action d'une acyl-CoA synthétase.

Les acides gras à chaîne courte peuvent diffuser à travers les membranes mitochondriales,
de sorte que leur activation en acyl-CoA peut être réalisée au sein de la matrice
mitochondriale ; en revanche, les acides gras à chaîne plus longue doivent être activés dans
le cytosol et franchir les membranes mitochondriales en utilisant la navette de la carnitine.
Ils sont dans ce cas convertis en acyl carnitine par transfert du groupe acyle sur une
molécule de carnitine sous l'action d'une carnitine acyl transférase de la membrane
mitochondriale externe. L'acylcarnitine peut alors pénétrer dans l'espace intermembranaire
mitochondrial à travers une porine de la membrane externe, puis franchir la membrane
mitochondriale interne en empruntant la carnitine-acyl carnitine translocase, qui fonctionne
comme un antiport permettant d'échanger une molécule de carnitine de la matrice
mitochondriale contre une molécule d'acyl carnitine de l'espace intermembranaire. Une fois
parvenues dans la matrice, les molécules d'acylcarnitine peuvent restituer leur groupe acyle
à une coenzyme A sous l'action d'une carnitine acyl transférase de la membrane interne
afin de redonner de l'acyl-CoA.

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La béta oxydation peut commencer :

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Oxydation mitochondriale :

La voie de la β oxydation comporte 4 réactions récurrentes permettant l’oxydation des acyl-


CoA et la libération d’acétyle-CoA.
Cette voie est cyclique et comporte 4 réactions : oxydation, hydratation, oxydation et thiolyse,
d’un acyl-CoA et aboutit à la formation d’un acyl-CoA raccourci de 2C (hélice de Lynen).

Réaction 1: Déshydrogénation

Réaction de déshydrogénation (oxydation) donnant un trans enoyl CoA et catalysée par Acyl
CoA déshydrogénase

Produit une molécule de FADH2. L’enzyme est lié à la membrane mitochondriale interne

Réaction 2: Hydratation

Hydratation de la double liaison. Dehydro acyl hydratase = énoyl-CoA hydratase

Réaction 3: Deshydrogénation

Réaction d’oxydation catalysée par β Hydroxyacyl CoA déshydrogénase. Produit une


molécule de NADH, H+

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Réaction 4: Thiolyse

Réaction Enzyme Description

Déshydrogénation par
le FAD.
La déshydrogénation, en
présence de FAD, catalysée
Acyl-CoA par une oxydo-réductase,
déshydrogénase l'acyl-CoA déshydrogénase.
Le FADH2 est oxydé par
la chaîne respiratoire avec
libération d'énergie sous
forme d'ATP.

Hydratation. Cette réaction


Énoyl-CoA d'addition est catalysée par
hydratase Enoyl CoA Hydratase

Oxydation par le NAD+ avec


formation de β-cétoacyl-
3-hydroxyacyl- CoA
CoA
déshydrogénase Le NADH est oxydé par
la chaîne respiratoire avec
libération d'énergie sous
forme d'ATP.

Thiolyse. Cette réaction est


catalysée par
une transférase, la β-
β-cétothiolase cétothiolase, en présence
de coenzyme A, et conduit à
la formation : d'acétyl-
CoA, dégradée par le cycle

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de Krebs, la lipogenèse,
la cétogenèse ;

 d'acyl-
CoA dégradée
par β-oxydation

La dégradation complète de l'acide gras se poursuit jusqu'à ce que la chaîne carbonée soit
complètement découpée en molécules d'acétyl-CoA : c'est l'hélice de Lynen. Chaque tour de
l'hélice raccourcit l'acyl-CoA de deux atomes de carbone et libère une molécule d'acétyl-CoA,
une molécule de FADH2 et une molécule de NADH.

Résumé des réactions :


Acyl-CoA Trans enoyl CoA
Trans enoyl CoA β hydroxyl CoA
β hydroxyl CoA β céto acyl CoA
β céto acyl CoA Acyl CoA
Bilan énergétique :
Après un tour de cycle :
Un FADH2 fournit par la chaine respiratoire 2 ATP.
Un NADH, H+ fournit par la chaine respiratoire 3 ATP.
Un acétyl CoA fournit par le cycle de krebs 12 ATP.
Soit un total de 17 ATP.

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