10/03/2022

METABOLISME LIPIDIQUE :
compléments de cours

Pr. Eric RAYNAUD de MAUVERGER, PU-PH

Biochimie métabolique et clinique (Faculté de Pharmacie)

Exploration métabolique et Maladies héréditaires du métabolisme
(CHU et UMR PHYMEDEXP Inserm/CNRS - Montpellier)

Métabolisme intracellulaire des acides gras

Triglycérides

Lipolyse Synthèse des TG

Acide gras Acyl-CoA

Oxydation
Lipogenèse

Acétyl-CoA

Energie

1
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Régulation de l’oxydation des acides gras et de la cétogenèse

Adipocyte Plasma Hépatocyte

Acides gras Acides gras

Triglycérides Albumine FABP

Acyl-CoA
1 Lipolyse
Mitochondrie 2

Acides gras Acides gras Acyl-CoA Acylglycérol

3
Corps Cycle de
cétoniques Triglycérides
Krebs

Activation des acides gras

Acides gras
Plasma

Cellule

Acides gras

CoA + ATP Mitochondrie

Microsome

Acyl-CoA synthétase

AMP + PPi

H2O

Acyl-CoA 2 Pi

2
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Membrane mitochondriale

Cytosol Externe Interne Matrice mitochondriale

Acyl-Carnitine Acyl-Carnitine

Translocase
CPT II

CPT I
Carnitine
Acyl-CoA

Acyl-CoA Acyl-CoA

Acyl-CoA Acétyl-CoA
synthétase

Acide gras
Cycle de Corps
Krebs cétoniques

La ß-oxydation mitochondriale

Acyl-CoA

Acyl-CoA déshydrogénase

FADH2 Chaîne respiratoire

Transénoyl-CoA

Enoyl-CoA hydratase

H2O
3-hydroxyacyl-CoA
3-hydroxyl-CoA déshydrogénase

NADH,H+ Chaîne respiratoire

3-cétoacyl-CoA
CoA

Thiolase

Acyl-CoA + Acétyl-CoA

Cycle de Krebs

3
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Le bilan de l’oxydation d’une molécule de palmitate

Palmitoyl-CoA + 7 FAD + 7 NAD+ + 7 CoA + 7 H2O

8 Acétyl-CoA + 7 FADH2 + 7 NADH + 7 CoA + 7 H+

Cycle de Krebs Chaîne respiratoire

80 ATP 10,5 ATP 17,5 ATP

108 ATP - 2 ATP utilisés dans l’activation du palmitate en palmitoyl-CoA

106 ATP

Synthèse des acides gras

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Estérification des acyl-CoA

Glucose Acide gras

Acyl-CoA
synthétase
Glycérol-3-P 2 Acyl-CoA Acyl-CoA

Glycérolphosphate
acyltransférase

Phosphatidate
Phosphatidate
phosphohydrolase Pi
Diacylglycérol
Diacylglycérol
acyltransférase

Triacylglycérol

Interrelation entre synthèse et oxydation des acides gras

Acide gras Triacylglycérol Glucose

Glycérol-3-P
Acyl-CoA
FAS
Malonyl-CoA
ACC
Acyl-CoA Acétyl-CoA
Pyruvate
CPT I Citrate

Acyl-Carnitine
Pyruvate
CPT II Citrate
Acyl-CoA
Acétyl-CoA

CO2
Mitochondrie

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Interrelation entre synthèse et oxydation des acides gras

Acide gras Triacylglycérol Glucose

Glycérol-3-P
Acyl-CoA
FAS
Malonyl-CoA
- ACC
Acyl-CoA Acétyl-CoA
Pyruvate
CPT I Citrate

Acyl-Carnitine
Acyl-Carnitine
Pyruvate
CPT II Citrate
Acyl-CoA
Acyl-CoA
Acétyl-CoA

CO
CO2
2
Mitochondrie

Synthèse des corps cétoniques

2 Acétyl-CoA

Acétoacétyl-CoA thiolase
CoA

Acétyl-CoA + Acétoacétyl-CoA

HMG-CoA synthase
CoA

Hydroxyméthylglutaryl-CoA

Acétyl-CoA HMG-CoA lyase

Acétoacétate 3-hydroxybutyrate
Décarboxylation
spontanée NADH NAD

CO2

Acétone

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Utilisation des corps cétoniques

Acétoacétate 3-hydroxybutyrate
Plasma

Cellule NADH NAD

Acétoacétate 3-hydroxybutyrate
Succinyl-CoA

Succinyl-CoA transférase (absente dans le foie)

Succinate

Acétoacétyl-CoA
CoA
Acétoacétyl-CoA thiolase

2 Acétyl-CoA

Cycle de Krebs

Utilisation des corps cétoniques

50% Cerveau
ATP

Corps cétoniques

Rein
10%
40% 10%
ATP
Urine
Acétone

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Un exemple physiopathologique

Un nouveau-né souffrant de l’absence de carnitine

palmitoyltransférase 1 (CPT1)

Développe une hypoglycémie sévère lors d’un jeûne,

malgré la présence d’une concentration élevée d’acides
gras (lipolyse normale)

Pas de cétogenèse hépatique

Hypoglycémie sans cétose chez un nouveau-né

AGL et Corps cétoniques (mM/l) Glucose (g/l)

2 1
AGL

1 0,5
Glucose

Corps cétoniques

0 0
0 10 20
Heures de jeûne

Une biopsie de foie permet de diagnostiquer un défaut de CPT1

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AGL AGL
Longue chaîne Chaîne moyenne

Acyl-CoA

CPT1

Acyl-Carnitine

CPT2

Acyl-CoA Acyl-CoA

ß-oxydation ß-oxydation

Hypoglycémie sans cétose chez un nouveau-né

Correction par l’administration de Triglycérides à chaîne
moyenne

Corps cétoniques (mM/l) Glucose (g/l)

2 1
Glucose

1 0,5

Corps cétoniques

0 0
0 10 20 Heures de jeûne

Administration de MCT

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