13.mtabolisme Des Acides Gras.

METABOLISME DES ACIDES GRAS
Prof. Aynina CISSE
Université Amadou Hampaté BA - Dakar (Sénégal) – UFR Sciences de la Santé- L1S2 2019-2020 1
INTRODUCTION
✓ Acides carboxyliques aliphatiques
(chaînes linéaires) saturés ou insaturés.
✓ Nb C pair en gal (4 à 36), impair pfs.
✓ AG à nb C impair: doubles liaisons de type cis,

à 3 C l’un de l’autre.
✓ AG constitutifs de glycérides
(triglycérides; sphingolipides).
CATABOLISME
Mobilisation à partir des triglycérides
Hydrolyse des triglycérides par lipase: lipolyse
- Adrénaline
- Noradrénaline
insuline récepteur - Glucagon Acides
- 7 TFM
+ - ACTH gras
Glycolyse
Voie des pentoses
Adénylate kinase
ATP AMPc glycérol
Protéine kinase Protéine kinase
Triglycéride
inactive active
Lipase inactive
déphosphorylée
Activation de l’acide gras
Activ° au ° m.m.e. s/act° acétylCoA synthétase
Transport par sérumalbumine vers mitoch.

AcétylCoA synthétase = acide gras thiokinase = acide gras: CoA ligase (AMP)
2Pi
O O
➢ Mg++
R C OH + ATP R C AMP + PPi
Acide gras Acylgras adénylate
O
O
➢ + R C SCoA +
᷉
R C AMP HS CoA AMP
acylgrasCoA
O
O
Mg++
SCoA + AMP + 2Pi
R C OH + ATP + HS CoA R C
᷉
Transport de l’AG activé
dans la matrice mitochondriale
➢ Passage de l’acylgras CoA ds l’espace i.m. / conj° avec carnitine
H3C H3C
H3C +N CH2 CH CH2 COOH H3C +N CH2 CH CH2 COOH
H3C O C R
H3C OH
carnitine O acylcarnitine
Carnitine palmityl
transférase I
O
acylCoA HS CoA
᷉
R C SCoA
➢ Transport de l’acylcarnitine à la m.m.i. / acylcarntine/carnitine translocase
➢ Retour de la carnitine dans l’espace i.m. / carnitine palmityl transférase II
Carnitine palmityl transférase = CPT = carnitine acyl transférase

Transport de l’AG activé
dans la matrice mitochondriale
ATP AMP
CoASH 2Pi
Acide gras
cytosol
CPT I
m.m.e. acylCoA
synthétase
AcylCoA
e.i.m. CoASH
carnitine acylcarnitine
Acylcarnitine/
m.m.i.
translocase
carnitine
CPT II
CoASH acylCoA carnitine

matrice acylcarnitine acylcarnitine
β-oxydation
Béta-oxydation
Cas des AG saturés à nb pair de C
= Hélice de Lynen
4 réactions:
• Oxydation
• Hydratation
• Oxydation
• Thiolyse
Béta-oxydation
FAD FADH2
acylCoA (x) Trans Δ2-énoylCoA
O ① H O
R CH2 C SCoA
CH2 CH2
CoASH
᷉ 3(β)-cétoacylCoA
R
CH2
C
C
H
C SCoA
᷉
H 2O
acétylCoA
O
O O
R C C SCoA ②
H3C
C
SCoA
④ CH2 C
᷉ enoylCoA hydratase
᷉ H H
OH H O
NADH,H+
R C C SCoA
R
O
C SCoA
CH2 C
H H ᷉
CH2
acylCoA (x-2)
᷉ ③
NAD+
3(β)-hydroxyacylCoA
Béta-oxydation
CoASH
acylCoA acétylCoA
2n acylCoA (x)
CoASH
Hélice de LYNEN
2n-2 acylCoA (x-2)

acétylCoA
2n-4 acylCoa (x-4)
2n-6 acylCoA (x-6)
-------------------------------
2 acétylCoA
acétylCoA
acétylCoA Bilan? Exemple
Béta-oxydation
Cas des AG saturés à nb impair de C
Chez ruminants
Dernier cycle
acétylCoA
propionylCoA O O L-méthylmalonylCoA
O C C
C SCoA
H3C C HO
CH2 SCoA H3C H
HCO3- + ATP
O O O
C C CH2 C
C SCoA HO
ADP + Pi HO C CH2 SCoA
H3C H O
D-méthylmalonylCoA succinylCoA
Béta-oxydation
Cas des AG monoinsaturés
ex: acide palmitoléique 16:1Δ9
C SCoA 3 acétylCoA
H3C 3 cycles
O
palmitoléylCoA
H3C C SCoA
O
cis-Δ3-décénoylCoA
O (cis-Δ3-énoylCoA)
C SCoA
H3C H2O
trans-Δ2-décénoylCoA
(trans-Δ2-énoylCoA)
Béta-oxydation
Cas des AG polyinsaturés
3 acétylCoA
ex: acide linooléique 18:2Δ9,12 dodéca-3,6-diénoylCoA
H3C
3 cycles
H3C
C SCoA C SCoA
O O
linoléylCoA
cis-Δ3,transΔ2 énoylCoAisomérase
FAD
H3C C SCoA H3C C SCoA
O
cis4-décénoylCoA O
dodéca-2trans,6cis-diénylCoA
FADH2
NADPH,H+
H3C C SCoA NADP+
O H3C
C SCoA
déca-transΔ2,cisΔ4-diénoylCoA
transΔ3-décénoylCoA
O
H3C
C SCoA trans-Δ3,transΔ2 énoylCoAisomérase
transΔ2-décénoylCoA O
Béta-oxydation
AG à très longue chaîne (>24C)
Dans les peroxysomes
H2O + 1/2O2
H2O2
R CH2 O2
FAD
CH2 C SCoA
O FADH2
acylCoA
R CH
CH C SCoA
énoylCoA O
β-oxydation
Alpha-oxydation
Dans les microsomes (cerveau; foie)
O Peroxyde d’AG
O O2
R CH C OH
R CH2 C OH
O OH
Acide gras 2n
H2 O
peroxydase
CO2
β-oxydation H2O O
NADP+ O
R C H
NADPH,H+ R CH C OH
O OH
R C OH Acide gras α-ol 2n
Acide gras 2n-1
Oméga-oxydation
Dans le reticulum endoplasmique
[O2; NADPH,H+]
H3C (CH2)n COOH HO CH2 (CH2)n COOH
ω-hydroxylase
Acide gras 2n Acide gras ω-ol 2n
H
C (CH2)n COOH
O
Acide semi-aldéhyde carboxylique Acide dicarboxylique
HO
C (CH2)n COOH
O
CETOGENESE
(mitochondrie)
3(β)-hydroxyméthyl
qd: * β-oxyd° (foie) glutarylCoA
(βHMGCoA)
* OA indisponible CoA
CoA CoA S
S S C O
C O C O CoASH H2C
H3C CoA H3C CH3
CoA CoASH C
S OH
S C O H2C
C O H2C C O
H3C HO
C O
acétylCoA H3C
acétoacétylCoA
H3C NAD+
HMGCoA CoA
OH
C
NADH,H+
ligase S
acide β-OH H
H2C C O
butyrique C O H3C
H3C
HO C O
Corps cétoniques
CO2 H2C
acétone H3C C O
C O HO
acide acétoacétique
H3C
acide acétoacétique
sang
tissus périph (rein; muscle card.)
acide β-OH
Sources d’E +++
butyrique
acide acétoacétique jusqu’à 75% E cerveau qd jeûne

H3C
H3C NAD+
C O
OH NADH,H+
C H2C
H
H2C C O acide acétoacétique
β-OH butyrate DH HO
C O succinylCoA
HO
acide β-OH CoA transférase
butyrique H3C
C O acide succinique
H2C Krebs
CoASH
C O
SCoA
acétoacétylCoA 2 acétylCoA
BIOSYNTHESE
Transport de l’acétylCoA
matrice m.m.i. e.i.m. m.m.e. cytosol
glucose
CoASH
CoASH
a ATP
citrate citrate
pyruvate
① ②
ADP + Pi
acétylCoA OA OA acétylCoA
NADH,H+
aa NADH,H+
④ b ③
ADP + Pi NAD+
⑥ malate malate NAD+
NADP+
CO2
c ⑤
ATP CO2
pyruvate NADPH,H+
pyruvate
① Citrate synthase
④ Malate DH mitoch. a Transporteur de tricarboxylate
② Citrate lyase ⑤ Enzyme malique b Transporteur de malate et d’α-cétoglutarate
⑥ Pyruvate carboxylase
c Transporteur de pyruvate
③ Malate DH cytosol.
Formation du malonylCoA
O O
O
[biotine] C C
SCoA + ATP + CO2 SCoA Pi
C + ADP +
H 3C ᷉ acétylCoa
carboxylase
HO CH2
malonylCoA
acétylCoA
[Mn++]
Enz-biotine + CO2 + ATP Enz-biotine CO2 + ADP + Pi
᷉
Enz-biotine CO2 + acétylCoA malonylCoA + Enz-biotine
᷉
R° irréversible = étape d’engagement de la biosynthèse
Intervention de l’acide gras synthase
SH
SH
ACP = Acyl Carrier Protein
malonylCoA-ACP transférase
3(β)-cétoacyl-ACP synthase
(enzyme condensante) MT
CS
CR 3(β)-cétoacyl-ACP réductase
AT
acétylCoA-ACP acétyl transacétylase ACP
HD
ER
3(β)-hydroxyacyl-ACP déshydratase
énoylCoA-ACP réductase
Acide gras synthase

Asp
O O CH3 OH NH
Sérine
HS (CH2)2 NH C (CH2)2 NH C CH C CH2 O P O CH2 CH
OH CH3 O
β-mercapto-éthylamine C O
β-alanine
(cystéamine) ac. α,γ-diOH-β,β-diméthyl- Leu
Butyrique (pantothénol)
acide pantothénique
pantéthéine
phosphopantéthéine
Acyl Carrier Protein (ACP)
Etapes préparatoires
▪ Au niveau de l’acétylCoA
O
H3C C SCoA HS ACP
acétylCoA ᷉
O
HS CoA
H3C C S ACP HS CS
acétyl-ACP
AT
O
HS ACP H3C C S CS
Etapes préparatoires
▪ Au niveau du malonylCoA
O
HOOC CH2 C SCoA HS ACP
malonylCoA ᷉ MT O
HS CoA HOOC CH2 C S ACP
Malonyl-ACP
O O
H3C C S CS HOOC CH2 C S ACP
1. Condensation CS
CO2 O O
acétoacétyl-ACP
HS CS H3C C CH2 C S ACP (cétobutyryl-ACP)
NADPH,H+
2. Réduction du gpt céto
OH O CR
H3C C CH2 C S ACP
H NADP+
3. Déshydratation HD
transΔ2buténoyl-ACP
H O
H2O
H3C C C C S ACP
H
transΔ2buténoyl-ACP
H O 16:0
H3C C C C S ACP
H
4. Réduction de la double liaison ER O O HS CS

H H O
H3C CH2 CH2 C CH2 C S ACP
H3C C C C SACP
H H butanoyl-ACP HS CS
CO2
5. Translocation sur CS-SH AT
CS
H H O
HS ACP H3C C C C S CS
H H
O
Si AG à nb C impair: acétylCoA de départ 6. Condensation HOOC CH2 C S ACP
remplacé par propionylCoA
Elongation
nb C ≥ 18 Dans reticulum et mitochondrie: l’acétylCoA devient le pourvoyeur d’acétyles
O
acylgrasCoA (x) β-cétoacylCoA
H3C C SCoA HSCoA
O O O
R CH2 C SCoA R CH2 C CH2 C SCoA
β-cétothiolase
NADH,H+
énoylCoA O H2 O acylCoA-β-cétoréductase
R CH2 CH CH C SCoA NAD+
OH O
NADPH,H+
R CH2 C CH2 C SCoA
énoylCoA réductase
H
O
NADP+ β-hydroxyacylCoA
R CH2 CH2 CH2 C SCoA
acylgrasCoA (x+2)
Désaturation
pour la form° d’AG insaturés AG insaturés à partir de :
▪ Acide palmitoléique 16:1Δ9
acylgras CoA saturé ▪ Acide oléique 18:1Δ9 essentiels
▪ Acide linoléique 18:2Δ9
H H O ▪ Acide linolenique 18:3Δ9 NADPH,H+
H3C (CH2)n C C (CH2)m C SCoA
H H 2cytb5 Cytb5réductase
+ O2 + 2H+ ˂ (Fe2+) (FAD)
acylgras CoA
désaturase
2cytb5 Cytb5réductase
(Fe3+) (FADH2)
H H O
NADP+
H3C (CH2)n C C (CH2)m C SCoA
acylgras CoA monoinsaturé + 2H2O

Interv° thioestérase qd obt° longueur voulue
Désaturation
acide palmitique acide palmitoléique acide vaccénique
16:0 16:1Δ9 18:1Δ11
acide stéarique acide oléique acide γlinoléique

18:0 18:1Δ9 18:2Δ6 20:2Δ8 20:3Δ5
24:1Δ15 20:1Δ11
acide nervonique
acide arachidonique
18:2Δ9 18:3Δ6 20:3Δ8lino 20:4Δ5
acide linoléique acide γlinolénique acide homo-γlinolénique
REGULATION
acétylCoa carboxylase : enzyme-clé
ATP ADP
protéine kinase
AMP-dépendante ℗
acétylCoA acétylCoA carboxylase
carboxylase aarboxylase partiellement
active inactive active
protéine phosphatase 2A citrate
Pi H2O
Régulation globale
par phosphorylation réversible
acétylCoA carboxylase:
- activée par déphosphoryl° (insuline)
- inactivée par phosphoryl° (glucagon; adrénaline)
Protéine kinase AMP-dépendante:

acétylCoA carboxylase activée
o activée par AMP
qd charge énergétique faible
o inactivée par ATP
Protéine kinase acivée par adrénaline; glucagon inhib° protéine phosphatase 2A
Régulation locale
stimul° acétylCoAcarboxylase par citrate
Mécanisme allostérique, par invers¨partielle de l’inactiv° par la phosphoryl°
ATP et acétylCoA en qté imp [citrate]
Effet contraire du citrate en préseence palmtylCoA, à 2 niveaux:

✓ Inhib° translocase assurant transport citrate de la matrice mitoch. Vers cytosol
✓ Inhib° G6PDH
Régime
➢ Au cours du jeûne: catab AG (stimul° lipase par glucagon et adrénaline)
➢ après repas (charge énergétique élevée):
✓ Sécr° insuline inhib° lipolyse
✓ malonylCoA inhib° carnitine acyltranférase (cœur; muscle)
✓ Inhib° β-hydroxyacylCoA DH (par NADH,H+
✓ Inhib° thiolase (par acétylCoA)
BIOSYNTHESE
DES DERIVES DES EICOSANOÏDES
Prostaglandines
acide arachidonique
2O2 ▪ COX-1: estomac; rein;
COX plaquettes
Thromboxanes ▪ COX-2: fibroblastes;
macrophages:
TXA2; TXB2 Thromboxane PGG2 chondrocytes; utérus
synthase 2e-
hydroperoxydase
PGH-PGF prostacycline
PGF2 réductase PGH2 synthase PGI2
PGH-PGE isomérase
PGD2 PGE2
Leucotriènes
acide arachidonique
Leucocytes; macrophages;
5-lipooxygénase mastocytes; kératinocytes
• Lipoxines
LXA4; B4 Acide 5-hydroxy-Δ5,8,11,14-
• HETE eicosatétraénoïque (5-HPETE)
déshydratase
glutathion LTC4
LTA4 γ-glutamyl
transférase
transpeptidase
Glu
LTB4 Gly
LTE4 LTD4
CONCLUSION

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METABOLISME DES ACIDES GRAS

Prof. Aynina CISSE

✓ Nb C pair en gal (4 à 36), impair pfs.

✓ AG à nb C impair: doubles liaisons de type cis,

ATP AMPc glycérol

Protéine kinase Protéine kinase

Transport par sérumalbumine vers mitoch.

➢ Transport de l’acylcarnitine à la m.m.i. / acylcarntine/carnitine translocase

➢ Retour de la carnitine dans l’espace i.m. / carnitine palmityl transférase II

Carnitine palmityl transférase = CPT = carnitine acyl transférase

CoASH acylCoA carnitine

2n-2 acylCoA (x-2)

2n-6 acylCoA (x-6)

acide acétoacétique jusqu’à 75% E cerveau qd jeûne

Acide gras synthase

Acyl Carrier Protein (ACP)

4. Réduction de la double liaison ER O O HS CS

acylgras CoA monoinsaturé + 2H2O

acide stéarique acide oléique acide γlinoléique

protéine phosphatase 2A citrate

Protéine kinase AMP-dépendante:

Protéine kinase acivée par adrénaline; glucagon inhib° protéine phosphatase 2A

Mécanisme allostérique, par invers¨partielle de l’inactiv° par la phosphoryl°

ATP et acétylCoA en qté imp [citrate]

Effet contraire du citrate en préseence palmtylCoA, à 2 niveaux:

➢ Au cours du jeûne: catab AG (stimul° lipase par glucagon et adrénaline)

➢ après repas (charge énergétique élevée):

✓ Sécr° insuline inhib° lipolyse

✓ malonylCoA inhib° carnitine acyltranférase (cœur; muscle)

✓ Inhib° β-hydroxyacylCoA DH (par NADH,H+

✓ Inhib° thiolase (par acétylCoA)

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