Métabolisme des acides gras

Biochimie métabolique
Pr. Sanae Bouhsain
1ière année Médecine
2023-2024
Synthèse des acides gras

Biochimie métabolique
Pr. Sanae Bouhsain
1ière année Médecine
2023-2024
 Objectifs du cours

• Distinguer les 2 types d'apport des AG:

endogène et exogène

• Décrire les réactions de synthèse endogène

• Établir le bilan énergétique

• Comprendre les mécanismes de régulation

 Plan
• Introduction

I- Réactions

II- Bilan énergétique

III- Modifications post- synthèse

IV- Régulation

V- Devenir des acides gras

VI- Principales anomalies

• Conclusion
Introduction
• Synthèse endogène acides gras: Voie mineure chez l’Homme

• Voie devient importante si régime hyperglucidique ou

hyperprotéique

• Organes : foie, tissus adipeux et intestins

• Précurseurs: Acétyl-CoA , ATP, NADPH,H+

• Voie cytoplasmique , Implique Navette citrate:++++

– Transport sous forme de citrate de l’Acétyl-CoA de la
mitochondrie vers cytoplasme
Navette citrate
 Navette citrate
• Citrate synthase mitochondriale: formation du citrate qui est exporté dans
cytoplasme

• Citrate lyase cytoplasmique: libération dans cytoplasme de l’Acetyl-CoA

et Oxaloacétate = OAA

• Retour OAA dans mitochondrie soit sous forme:

– Malate : action isoenzymes Malate déshydrogénase MDH
• MDH Cytoplasmique
• MDH mitochondriale
– Pyruvate:
• Action Enzyme malique cytoplasmique: conversion malate en
pyruvate
• Action pyruvate carboxylase mitochondriale: formation OAA
 I- Réactions
de l’Acétyl CoA C2 à l’Acide Palmitique C16
 A- Carboxylation
Acétyl CoA Carboxylase (ACC)+++

- Carboxylation acétyl CoA en Malonyl CoA= donneur de 2C

- Réaction irréversible : siège de régulation ++++

O
=

CH3-C-S-CoA Acetyl-CoA
ATP

HCO3-
O
=

-OOC-CH -C-S-CoA
2
Malonyl-CoA
 B- Réactions d’élongations
Complexe Acide gras synthase

• 1 protéine Acyl-carrier protein ACP

• 7 enzymes
– Acétyl-transacylase (AT)
– Malonyl- transacylase (MT)
– Enzyme de condensation (KS)
– β-cétoacyl ACP réductase (KR)
– β-hydroxyacyl ACP déshydratase (HD)
– Énoyl ACP réductase (ER)
– Thioestérase
 B- Réactions d’élongations
Hélice de Wakil

• Allongement de 2C= Répétition de 7 réactions

– Transacylation sur ACP : Formation
• Acetyl ACP
• Malonyl ACP
– Condensation Malonyl CoA et Acetyl ACP: β-cétoacyl synthase
– Hydrogénation: β-cétoacyl ACP réductase, utilise 1 NADPH,H+
– Déshydratation: β-hydroxyacyl ACP déshydratase
– Hydrogénation: Énoyl ACP réductase, utilise 1 NADPH,H+

• Coupure et libération AG allongé de 2C par Thioestérase

 Synthèse de l’Acide Palmitique C16

• Nécessite 8 Acétyl CoA et Complexe AG Synthase

• Formation donneur Acétyl-CoA: Malonyl CoA ( consommation 1 ATP)

• 1ier cycle d’élongation : 1 acétyl ACP + 1 malonyl ACP

– Formation Butyryl ACP ( 4C) , consommation 2 NADPH,H+

• À chaque tour hélice:

– Allongement de 2C par un malonyl-ACP
– Utilisation de 2 NADPH,H+

• 6 cycles d’élongation : formation Palmityl ACP

• Libération de l’acide palmitique par action Thioesterase

Synthèse de l’Acide Palmitique
II- Bilan énergétique
III- Modifications post synthèse

- Elongation

- Désaturation
 Élongations des AG ։2 sites
• Réticulum endoplasmique lisse
– Donneur d’unités dicarbonées = malonyl-CoA
– Enzymes = élongases

• Mitochondrie: Palmitoyl- CoA passe dans

mitochondrie
– Navette carnitine (comme pour la β-oxydation = voie de
dégradation des AG)
– Donneur unités dicarbonées = Acétyl-CoA
– Enzymes = enzymes réversibles de la β-oxydation
– Coenzymes = NADP (et non FAD comme pour la β-
oxydation)
 Désaturation des AG +++
• Réticulum endoplasmique lisse

• Enzymes = Acyl-Co désaturases

• Première double liaison en 9
• Doubles liaisons
supplémentaires uniquement
entre 9 et le COOH = 6, 5
• Impossibilité de désaturer
après le 9

• AGPI (AG polyinsaturés) ω-6 et

ω-3 = AG indispensables: apport
alimentaire++++
IV- Régulation
 Régulation Acétyl CoA Carboxylase
(ACC)
• Régulation allostérique
– Citrate : activateur
– Acyl CoA, Palmitoyl CoA : inhibiteurs

• Régulation hormonale: forme déphosphorylée

active
- Insuline active l’ACC
- Glucagon inactive l’ACC
 V- Devenir des Acides Gras

• Formation de triglycérides endogènes

• Transportés dans le sang sous forme de VLDL
• Mis en réserve dans tissu adipeux

• Formation de phospholipides membranaires

• Production Eicosanoïdes : lipides messagers

VI- Anomalies synthèse des AG
• Déficit primaire ACC: pronostic vital

• Apports excessifs glucides, alcool, protides:

– Stimulation synthèse AG
– Stockage sous forme de triglycérides
– Pancréatite, Stéatose hépatique
Au total
• Biosynthèse des AG est cytoplasmique

• Nécessite formation du malonyl-CoA par ACC

• NADPH Cytosolique générée par Voie des pentoses phosphates.

• Réactions de synthèse
– Enzyme multifonctionnelle: AG synthase
– Répétition séquence réactions (condensation, réduction,
déshydratation, réduction)
– Libération par thiolyse de l’acide palmitique

• Modifications secondaires: élongation, désaturations

• Régulation ACC, régulation réciproque avec β-oxydation