1

Biosynthèse des AG
 Plan 2

I. Généralités

II. Transfert du radical acétyl de la mitochondrie dans le cytosol

III. La synthèse du malonylCoA

IV. La biosynthèse de l’acide palmitique

IV.1 Condensation de l’ acétyl-ACP et du malonyl- ACP
IV.2 Réduction de l’acétoacétyl-ACP en béta-hydroxybutyryl- ACP
IV.3 Déshydratation du béta-hydroxybutyryl-ACP
IV.4 Réduction de la double liaison par NADPH,H+
 Plan 3

V. Biosynthèse AG monoinsaturés

VI. Biosynthèse AG polyinsaturés

VII. Régulation de la biosynthèse des acides gras

VIII. Anomalies de la biosynthèse des acides gras

 I. Généralités 4

 Chez l’homme la majorité des acides gras sont exogènes

 Néanmoins la plupart des tissus sont capable de synthèse de novo à partir de

l’acétyl-CoA (foie, reins, tissu adipeux, poumons, glandes mammaires)

 La biosynthèse des acides gras est connue sous le nom de lipogenèse

 Elle est la voie de production d’AG nécessaires à la synthèse de lipides de

structure mais aussi à la mise en réserve de l’énergie (stockage dans tissu
adipeux)
 I. Généralités 5

 La lipogenèse est l’ensemble des réactions enzymatiques se déroulant principalement dans le

cytosol, conduisant à partir de l’acétyle CoA à la synthèse d’AG

 Trois mécanismes distincts se complètent :

• Synthèse cytosolique ou voie de Wakil à partir de l’acétyl-CoA jusqu’au palmitoyl-CoA

(C16)

• Elongation mitochondriale allant au delà de C16 les AG préformés dans le cytosol

• Elongation et désaturation microsomales les AG saturés

 I. Généralités 6

 La synthèse des AG est endergonique et réductrice

 Les substrats nécessaires à la synthèse du palmitoyl-CoA sont :

• ATP : source d’énergie

• Acétyl-CoA : précurseur

• NADPH,H+ : réducteur (source de proton)

II. Transfert du radical acétyl de la mitochondrie dans le cytosol :
7
 Il se déroule en 2 phases : mitochondriale et cytosolique

 Phase mitochondriale
 Le pyruvate provenant du cytosol est carboxylé par la pyruvate carboxylase avec formation
d’oxaloacétate

 Condensation oxaloacétate et acétyl-CoA pour former du citrate (1ère réaction CK)

 Le citrate est transporté grâce à la citrate translocase à travers la membrane mitochondriale

interne
II. Transfert du radical acétyl de la mitochondrie dans le cytosol :
8

 Phase cytosolique
 Sous l’action d’une citrate synthase ATP-dépendante et en présence de HS-CoA, le
citrate est clivé en acétyl-CoA et en oxaloacétate qui regenère le pyruvate
II. Transfert du radical acétyl de la mitochondrie dans le cytosol :
9
 III. Etape de la lipogenèse : 10
III.1 La synthèse cytosolique de l’acide palmitique : Voie de Wakil
III.1.1 La carboxylation de l’acétyl-CoA en malonyl-CoA

 Elle est la 1ère réaction d’engagement dans la synthèse des acides gras, catalysée par l’acétyl-
CoA carboxylase (ACC), enzyme allostérique

 Seule enzyme n’appartenant pas à l’acide gras synthase

 Nécessite la biotine comme coenzyme, l’ATP comme source d’énergie, et le bicarbonate

comme source de CO2
 III. Etape de la lipogenèse : 11
III.1 La synthèse cytosolique de l’acide palmitique : Voie de Wakil
III.1.1 La carboxylation de l’acétyl-CoA en malonyl-CoA

 Réaction irréversible

 Etape limitante (site majeur de régulation)

 III. Etape de la lipogenèse : 12
III.1 La synthèse cytosolique de l’acide palmitique : Voie de Wakil
III.1.2 Formation du palmitate C16

 Par une séquence réccurente de 4 réactions (condensation, réduction, déshydratation et

réduction), le palmitoyl-CoA est synthétisé à partir de 8 molécules d’acétyl-CoA

 Toutes ces réactions sont catalysées par l’AG synthase (AGS)

 AGS = complexe multi-enzymatique regroupant 7 activités enzymatiques et l’acyl carrier

protein (ACP ou protéines transporteuse des groupements acyles)
 III. Etape de la lipogenèse : 13
III.1 La synthèse cytosolique de l’acide palmitique : Voie de Wakil
III.1.2 Formation du palmitate C16

 Enzyme multifonctionnelle constituée de deux chaines polypeptiques identiques catalysant la

formation de l’AG à partir de l’ acétyl-CoA et du malonyl-CoA

 Chaque chaine contient une ACP et sept activités enzymatiques catalysant l’allongement par 2
C de l’AG
 III. Etape de la lipogenèse : 14
III.1 La synthèse cytosolique de l’acide palmitique : Voie de Wakil
III.1.2 Formation du palmitate C16

 Les sept activités enzymatiques sont :

• Acétyl transférase
• Malonyl transférase
• β cétoacyl synthase
• β cétoacyl réductase
• β hydroxyacyl déshydratase
• Enoyl réductase
• palmityl thioestérase
 III. Etape de la lipogenèse : 15
III.1 La synthèse cytosolique de l’acide palmitique : Voie de Wakil
III.1.2 Formation du palmitate C16
 III. Etape de la lipogenèse : 16
III.1 La synthèse cytosolique de l’acide palmitique : Voie de Wakil
III.1.2 Formation du palmitate C16
 Transfert des groupements acétyle et malonyle sur HSACP

 Le transporteur ACP-SH (Acyl Carrier Protein), par sa fonction thiol se lie au radical acyle par
une liaison thioester riche en énergie. Il joue un rôle analogue à celui du coenzyme A de la
béta-oxydation
 III. Etape de la lipogenèse : 17
III.1 La synthèse cytosolique de l’acide palmitique : Voie de Wakil
III.1.2 Formation du palmitate C16
 Condensation
• Condensation de l’ acétyl et du malonyl en acétoacétyl lié au SH de l’ACP

• Décarboxylation concomitante (CO2 ayant carboxylé l’acétyle CoA)

• Réaction irréversible catalysé par la β cétoacyl synthase

 III. Etape de la lipogenèse : 18
III.1 La synthèse cytosolique de l’acide palmitique : Voie de Wakil
III.1.2 Formation du palmitate C16
 Réduction
 Réduction du groupement carbonyle du β-cétoacyl pour former le β-hydroxyacyl

 La réaction consomme une molécule de NADPH,H+

 III. Etape de la lipogenèse : 19
III.1 La synthèse cytosolique de l’acide palmitique : Voie de Wakil
III.1.2 Formation du palmitate C16
 Déshydratation

 Le hydroxyacyl est déshydraté en β-déhydroacyl ACP ou crotonylACP par une déshydratase

 III. Etape de la lipogenèse : 20
III.1 La synthèse cytosolique de l’acide palmitique : Voie de Wakil
III.1.2 Formation du palmitate C16
 Réduction de la double liaison
 Le déhydro acyl ACP est réduit en acyl ACP grâce à la déhydroacylACP réductase ou énoyl
réductase

 A la fin du premier tour, est formé un acyle à 4 atomes de carbones (butyryle) lié au SH de
l’ACP

 La réaction consomme une molécule de NADPH,H+

 III. Etape de la lipogenèse : 21
III.1 La synthèse cytosolique de l’acide palmitique : Voie de Wakil
III.1.2 Formation du palmitate C16
 Réduction de la double liaison

 Le déhydro acyl ACP est réduit en acyl ACP grâce à la déhydroacylACP réductase ou énoyl
réductase

 A la fin du premier tour, est formé un acyle à 4 atomes de carbones (butyryle) lié au SH de
l’ACP
 III. Etape de la lipogenèse : 22
III.1 La synthèse cytosolique de l’acide palmitique : Voie de Wakil
III.1.2 Formation du palmitate C16
 III. Etape de la lipogenèse : 23
III.1 La synthèse cytosolique de l’acide palmitique : Voie de Wakil
III.1.2 Formation du palmitate C16
 Bilan métabolique du 1er tour

CH3-CO-SCoA + HOOC-CH2-CO-SCoA + 2 NADPH,H+ + Enz

CH3-CH2-CH2-CO-S-Enz + 2 CoA.SH + CO2 + H2O + 2 NADP+

 III. Etape de la lipogenèse : 24
III.1 La synthèse cytosolique de l’acide palmitique : Voie de Wakil
III.1.2 Formation du palmitate C16

 L’ensemble de 4 réactions catalysées par les quatre enzymes β-cétoacyl synthase, β cétoacyl
réductase, β hydroxyacyl déshydratase, énoyl réductase constitue un tour qui se répète
permettant à chaque fois l’allongement de la chaine de deux carbones supplémentaire,
aboutissant à la synthèse de palmitate

 Sept tours sont nécessaires pour la synthèse du palmitate 16 C

 III. Etape de la lipogenèse : 25
III.1 La synthèse cytosolique de l’acide palmitique : Voie de Wakil
III.1.2 Formation du palmitate C16
 III. Etape de la lipogenèse : 26
III.1 La synthèse cytosolique de l’acide palmitique : Voie de Wakil
III.1.2 Formation du palmitate C16

 Au tour suivant, transfert de l’acyl (Butyryl) du –SH de l’ACP sur le –SH de l’AGS en même
temps que le groupement malonyle d’un autre malonyl-CoA est transféré sur le –SH libéré de
l’ACP

 Allongement du groupement acyle de 2 atomes de carbone, au terme de la séquence récurrente

condensation, réduction, déshydratation, réduction
 III. Etape de la lipogenèse : 27
III.1 La synthèse cytosolique de l’acide palmitique : Voie de Wakil
III.1.2 Formation du palmitate C16

 Quand l’acyle compte 16 atomes de C, la palmityl thioestérase libère l’acide palmitique

 Ce dernier, une fois activé en palmitoyl-CoA, subit des réactions d’élongation/désaturation

et/ou estérifié dans les triglycérides
 III. Etape de la lipogenèse : 28
III.1 La synthèse cytosolique de l’acide palmitique : Voie de Wakil
III.1.3 Bilan métabolique de la synthèse du palmitate

 Or le précurseur de synthèse est l’ acétyl-CoA donc :

 III. Etape de la lipogenèse : 29
III.1 La synthèse cytosolique de l’acide palmitique : Voie de Wakil
III.1.3 AG impair

 L’acétyle CoA permet la synthèse d’AG à nombre paire d’atome de carbone

 Si le propionyl-CoA remplace l’acétyle-CoA, l’AG obtenu est à nombre impaire d’atome de

carbone
 III. Etape de la lipogenèse : 30
III.2 L’élongation mitochondriale

 Le palmitoy-CoA, après passage dans la matrice mitochondriale grâce à la navette de la

carnitine, poursuit son élongation par simple réversion de la β-oxydation

 Dans la dernière réaction d’oxydoréduction, le NADP+ remplace le FAD

 L’acétyl-CoA étant donneur d’unités dicarbonées

 III. Etape de la lipogenèse : 31
III.3 L’élongation et la désaturation microsomales

 Ces réactions ont lieu sur la face luminale du RE lisse, élongation catalysée par des élongases

 Le malonyl-CoA étant donneur d’unités dicarbonées et le NADPH,H+ est le coenzyme

réducteur

 Désaturations par des désaturases

 III. Etape de la lipogenèse :
32
III.3 L’élongation et la désaturation microsomales
 IV. Régulation de la lipogenèse : 33
 La synthèse des AG est fonction :
• de la disponibilité des substrats d’origine glucidique (acétyl-CoA, ATP, NADPH,H+)
• Et de l’activité de l’AAC, qui catalyse la réaction limitante

 L’AAC est soumise à 2 contrôles, étroitement liés :

• Covalent, par phosphorylation et déphosphorylation
• Et non covalent par allostérie

 Le glucagon phophoryle et inhibe l’ACC, l’insuline la déphosphoryle et donc active l’ACC

 Le palmitoyl-CoA, l’AG et l’avidine inhibent la synthèse, le citrate la stimule

 V. Anomalies de la biosynthèse des AG : 34

 Le déficit primaire en acétyl-CoA carboxylase ou en biotine est très rare et très grave. Il est
associé aux autres déficits des carboxylases à biotine

 L’augmentation des AG par stimulation de la lipogenèse conduit à leur stockage sous forme de
triglycérides pouvant aboutir à une stéatose hépatique ou à une augmentation des lipoprotéines
VLDL