Métabolisme des lipides : Oxydation et

synthèse des acides gras

Professeur Adnane LOUAJRI

Département de Biologie

Filière Sciences de la vie SViS6

Module Biochimie Approfondie

Rappel :
Formule chimique d’un acide gras saturé

H3C — [CH2]n — COOH

Structure :
β -Oxydation des acides gras
 Les réactions d’oxydation des a. gras se font
après acylation.

 L’acylation est cytosolique catalysée par

diverses AcylCoA synthétases.

 Réaction acylation
R-CH2-COOH R-CH2-CO~SCoA
ATP, HSCoA AMP+PPi
● L’oxydation des acyl CoA est mitochondriale

 Les acyl CoA ne peuvent pas traverser la membrane

mitochondriale interne Ils sont transférés sur la
carnitine
 Réaction catalysée par une carnitine acyltransférase
cytosolique

Acyl-CoA + Carnitine Acyl-carnitine+HSCoA

 Les acylcarnitines traversent la membrane
mitochondriale interne grâce à un une
translocase spécifique (transporteur).

 Dans la matrice mitochondriale une

carnitine acyltransférase mitochondriale
catalyse le retour des groupement acyls sur
le CoA.
 CYTOSOL MATRICE MITOCHON

Acyl CoA Acyl CoA

+ +
Carnitine Carnitine

Acylcarnitine Acylcarnitine Acylcarnitine

Carnitine Carnitine Carnitine

 Acylcarnitine transférase I cytosolique

Acylcarnitine transférase II mitochondriale

Translocase

Au niveau de la mitochondrie on acyl CoA

3 2 1
R-CH2-CH2-CH2-CO~SCoA
β α
 La dégradation oxydative des acyls CoA
procède par cycles de 4 réactions.

 Au cours d’un cycle l’atome de carbone 3

(ou β) passe d’un état d’oxydation CH2 à un
niveau d’oxydation CO d’où le nom de β-
oxydation.
β

R-CH2-CH2-CH2-CO~SCoA
Première réaction
Déshydrogénation entre le carbone 2 et 3.

Enzyme AcylCoA déshydrogénase à FAD.

R--CH2-CH2-CO~SCoA R--CH=CH-CO~SCoA
FAD FADH2

Formation d’un Delta–Trans-énoyl CoA

 Deuxième réaction
Hydratation du delta-2-trans-énoyl

Enzyme Enoyl CoA hydratase

H2O
R--CH=CH-CO~SCoA R-CHOH-CH2-CO~SCoA

Formation de 3-L-hydroxyacyl CoA

Troisième réaction
Deuxième déshydrogénation au niveau du
carbone 3.

Enzyme 3-L-hydroxyacyl CoA deshydrogénase à

NAD.

R-CHOH-CH2-CO~SCoA R-CO-CH2-CO~SCoA
NAD+ NADH,H+

Formation d’un 3-oxo-acyl-CoA.

Quatrième réaction

Thiolyse de la liaison C2--C3 du 3-oxo-acyl

CoA

Enzyme Acétyl CoA acétyltransférase: Autre

dénomination de l’enzyme est la β-cétothiolase
(Lyase)

R-CO-CH2-CO~SCoA R—CO~SCoA
HS~CoA CH3-CO~SCoA
 Formation d’un acétylCoA et l’acylCoA(n)
initial est amputé de deux atomes de
carbones.

 Le nouveau acylCoA (n-2) devient le

substrat d’un nouveau cycle de 4 réactions.

 Lors du dernier cycle on obtient deux acétyl

CoA en cas d’un acide gras initial à nombre
pair d’atomes de carbones.
 R--CH2-CH2-CO ~S CoA (n)
FAD
FADH2
AcylCoA déhydrogénase
R—CH=CH –CO~S CoA
H2O
Enoyl CoA hydratase
R—CHOH- CH2-CO~S CoA
NAD+ Hydroxyacyl CoA
NADH,H+ déshydrogénase
R—CO- CH2- CO ~S CoA
HS-CoA Acétyl CoA acétyl
transférase

R—CO ~S CoA (n-2) + CH3- CO~S CoA

Acide palmitique Palmityl CoA
Membrane mitochondriale
Palmityl CoA (C16)

NAD+, FAD+, H2O, HS CoA

NADH,H+, FADH2, AcétylCoA

Myristyl CoA (C14)

Cas d’un acide gras à nombre impair
d’atomes de carbones :

Dernier cycle -------> formation d’acétyl CoA

et du propionyl CoA

Propionyl CoA : CH3-CH2-CO~SCoA.

Propionyl CoA----> -----> ----> SuccinylCoA

 Propionyl CoA
ATP, CO2 Propionyl CoA
ADP+ Pi carboxylase

D-méthylmalonyl CoA

Racémase
L-méthylmalonyl CoA

MéthylmalonylCoA
mutase
Succinyl CoA
Biosynthèse d’ acides gras
● Répond à deux impératifs:
- Fourniture des acides gras nécessaires à la
synthèse des lipides de structure
- Mise en réserve de l’énergie : en cas d’excès ou
aliments très riches

● Synthèse d’acides gras besoin de:

- Energie sous forme d’ATP
- Pouvoir réducteur sous forme de NADPH,H+
- Précurseur : Acétyl CoA
Remarque : Origine de l’acétyl CoA est
mitochondriale, tandis que la synthèse des acides
gras est cytosolique ---------> Transfert du radical
acétyl

Phase mitochondriale :
1- Formation de l’oxaloacétate

Pyruvate Oxaloacétate
CO2, ATP ADP+ Pi

Enzyme: Pyruvate carboxylase PC

 2- Formation du citrate

Oxaloacétate se condense avec l’acetyl CoA pour

donner du citrate

Oxaloacétate Citrate
Acétyl CoA, H2O HS~CoA

Enzyme : Citrate Synthase CS

Citrate transporté vers cytosol par une translocase.

Phase cytosolique:

- Citrate clivé en acétyl CoA et en oxaloacétate

Citrate Oxaloacétate
HS~CoA, ATP AcétylCoA, ADP+Pi

Enzyme: Citrate Synthase ATP dépendante

Acétyl CoA précurseur de la synthèse acide gras

Pyruvate Oxaloacétate AcétylCoA
Citrate

Membrane externe

Membrane interne
Pyruvate Oxaloacétate Citrate
Etapes préalables
1- Formation du malonyl CoA :

CH3-CO~S CoA HOOC-CH2-CO~SCoA

ATP, CO2 ADP+Pi

Enzyme : AcétylCoA carboxylase ACC

2 - Transfert des groupements acétyl et malonyl
sur une protéine Acyl Carrier Protein ACP

CH3-CO~S CoA CH3-CO~SACP

HS~ACP HS CoA
Enzyme : Acétyltransférase

COOH-CH2-CO~SCoA COOH-CH2~SACP
HS~ACP HS~CoA
Enzyme: Malonyltransférase
 La synthèse des acides gras se fait par cycles
de 4 réactions:
- Condensation
- Réduction
- Déshydratation
- Réduction
Succession de cycles jusqu’à l’acide palmitique
C16
Première réaction

condensation de l’acétyl ACP et du malonyl ACP

HOOC-CH2-CO~SACP CH3-CO-CH2-CO~SACP
CH3-CO~SACP CO2, HS~SACP

Enzyme : Acétoacétyl –ACP synthase

Deuxième réaction

Réduction d’acétoacétyl-ACP en β–hydroxybutyryl-ACP

CH3-CO-CH2-CO~SACP CH3-CHOH-CH2-CO~SACP
NADPH, H+ NADPH

Enzyme : Acétoacétyl ACP réductase ou β – cétoacyl ACP

réductase
 Troisième réaction

Déshydratation du β- hydoxybutyryl en 2-énoyl –

ACP.

CH3-CHOH-CH2-CO~SACP CH3-CH=CH-CO~SACP
H 2O

Enzyme : β- hydoxybutyryl deshydratase.

Quatrième réaction

Réduction de la double liaison du 2- énoyl ACP

CH3-CH=CH-CO~SACP CH3-CH2-CH2-CO~SACP
NADPH,H+ NADPH

Enzyme : Enoyl ACP réductase

Cycle d’élongation d’un acide gras
Delta- Enoyl ACP(n+2)

H2O NADPH,H+
NADP

3-HydroxyacylACP(n+2) Acyl ACP(n)

Malonyl ACP

NADP
NADPH,H+ CO2
3-OxoacylACP(n+2)
L’acyl ACP(n+2) formé subit un cycle d’élongation
de 4 réactions

Répetition de cycles jusqu’ à la formation du

palmityl ACP (C16)

Palmityl ACP +H2O acide palmitique

Enzyme : Thioéstérase

Acide palmitique constitue le précurseur de la

synthèse des acides gras à longues chaînes
Désaturations des acides gras:
→ Insertion dans la chaîne carbonée de
doubles liaisons
→ Au contact du réticulum endoplasmique,
catalysées par des déhydrogénases
→ Ont lieu aprés les élongations
→ Dans cellules eucaryotes les acylCoA doivent
comporter au moins 16 C
→ Mise en place de doubles liaisons au niveau
les plus proches de la position méthyl
terminale

→ Introduction double liaison entre C9 et C10,

Δ9
a- palmitique ---------- > a-palmitoleique
a- stéarique ------------- > a- oleique

a-palmitoleique, a- oleique : têtes de série n-7

et n-9
→ Addition d’une deuxième liaison à a- oleique
génère a- linoleique série n-6
→ Troisième double liaison donne a-
linolénique série n-3

Les deux dernières insertions ne se font pas

chez les mammifères : a- linoleique et acide
linolénique essentiels; apport par
alimentation
Regulation de la β-oxydation et
de la synthèse des acides gras
1-Régulation allostérique
- Vitesse d’ oxydation des acides gras déterminée
par la vitesse de transport du radical acyl à travers la
membrane mitochondriale : malonylCoA
cytosolique , effecteur allostérique

[malonyl CoA] -------> Inhibition de l’acylcarnitine

transférase 1(ACT1)--------> inhibition de la β-
oxydation
- Synthèse des acides gras conditionnée par les taux du
citrate et du palmityl CoA cytosoliques

[ malonyl CoA]--------> Accumulation d’Acétyl CoA

cytosolique ----------> [ Citrate }

[ Citrate ] ---------> Activation de l’acétyl caboxylase

ACC -------> Synthèse des acides gras

[ palmitylCoA ]-------> inhibition ACC --->

Ralentissement synthèse a- gras
2- Régulation hormonale

Adrénaline et Glucagon ----- -----> PKA-------

-> Phosphorylation ACC ----->ACC inactive -----
Inhibition synthèse a-gras

Insuline ----------> Protéine phosphatse ----->

Déphosphorylation ACC-------> ACC active ------->
Stimulation synthèse acides gras.
Bon courage