16/11/2020

LE CYCLE DE KREBS

Pr. Laila CHABAA

1ère année médecine / Novembre 2020
1

OBJECTIFS

• Définir le cycle de krebs

• Assimiler l’importance et le rôle du cycle de krebs

• Situer le CK au sein du métabolisme énergétique

• Décrire ses réactions et leurs régulations

• Déduire le bilan énergétique

1
 16/11/2020

PLAN

• INTRODUCTION

• RÉACTIONS DU CYCLE DE KREBS

• BILAN DU CK

• REGULATION DU CK

• ANOMALIES DU CK

INTRODUCTION
Cycle de krebs = cycle de l’acide citrique = cycle tricarboxylique

Voie du catabolisme oxydatif aérobie du groupement acétyl

sous sa forme active d’acétyl coenzyme A :
• mitochondrie de toutes les cellules
• Oxydation avec libération de bicarbonates
• transport des atomes d’hydrogène vers la CRM par le
NAD+ et le FAD

Acétyl coA :
source d’énergie (Oxydation)
« Carrefour métabolique »
4

2
 16/11/2020

C
Y Acides aminés Glucides Acides gras
T
O
P
L
A
S
M
E Pyruvate

M Pyruvate
I provenance
T β -oxydation
O Acétyl coA provenance
C
H provenance
OAA pts de pts de
O départ départ
N citrate de la de la Corps cétoniques
créa
D Cycle de créa
R krebs Cholestérol
I
E
CRM
5

le CK joue un role anapléortique ctd elle mets à disposition des substrat qui seront réutilisé par l’organisme

Rôle anaplérotique du cycle de krebs

Réaction anaplérotique: réaction biochimique qui produit un

métabolite
6

3
 16/11/2020

REACTIONS DU CYCLE
DE KREBS

avt l’initiation du CK on prépare d’abord les substrats

I – FORMATION DES SUBSTRATS DU CYCLE DE KREBS

A – formation de l’acétyl CoA à partir du pyruvate

Pyruvate déshydrogénase

Pyruvate + CoA SH Acétyl CoA + CO2

TPP
Acide lipoïque Acide dihydrolipoïque

FAD FADH2

NAD NADH,H+

Acétyl CoA ← catabolisme des corps cétoniques, AA, AG 8

4
 16/11/2020

Pyruvate déshydrogénase
•E1: décarboxylase

les diff •E2: lipoyl transacétylase

domaines
•E3: lipoyl déshydrogénase

elle associe la réduc du NAD+ et du FAD

1- décarboxylation
E1
CH3-CO-COOH CH3CHO + CO2
TPP
2- oxydation

E1
CH3CHO acétyl-lipoate
Ac lipoique

1
2 10

5
 16/11/2020

3- formation de l’acétyl-CoA

acétyl-lipoate Acétyl-CoA
E2
+ +
Coenzyme A-SH ac dihydrolipoïque

11

4-oxydation de l’acide lipoïque

ac dihydrolipoïque
E3 ac lipoïque oxydé

FAD FADH2

5-oxydation du FADH2

E3
FADH + NAD+ FAD +NADH,H+

12

6
 16/11/2020

B – carboxylation du pyruvate en oxaloacétate (OAA)

Coenzyme de la réac

activateur allostérique
Pyruvate carboxylase

OAA ← catabolisme de la Phé et Tyr

13

II – LES REACTIONS DU CYCLES DE KREBS

Acétyl CoA
NAD+
OAA
NADH,H+ CoA~SH

malate citrate

isocitrate
fumarate
FADH2 NAD+

FAD NADH,H+, CO2

succinate α-cétoglutarate

CoA~SH, NAD+, CoA~SH

GTP Succinyl CoA NADH,H+, CO2
GDP+Pi
14

7
 16/11/2020

1 – formation de l’acide citrique

Citrate synthétase

Réaction irréversible, limitante

15

2 – Isomérisation du citrate en isocitrate

Aconitase

2 étapes réversibles: hydratation + déshydratation

16

8
 16/11/2020

3 – décarboxylation oxydative de l’isocitrate en α-cétoglutarate

Isocitrate déshydrogénase

Réaction irréversible, limitante

17

4 – décarboxylation oxydative de l’α-cétoglutarate en succinyl

coenzyme A

α-cétoglutarate déshydrogénase

Réaction irréversible, limitante

18

9
 16/11/2020

19

5 – formation du succinate

Succinyl coenzyme A synthétase=

succinate thiokinase

ATP

Nucléoside ADP
diphosphokinase

20

10
 16/11/2020

6 – déshydrogénation du succinate en fumarate

FAD FADH2

Succinate déshydrogénase

21

7 – Hydratation du fumarate en malate

Fumarase

22

11
 16/11/2020

8 – déshydrogénation du malate en oxaloacétate

Malate déshydrogénase

23

BILAN DU CYCLE DE
KREBS

24

12
 16/11/2020

Acétyl CoA
NAD+
OAA
NADH,H+ CoA~SH

malate citrate

isocitrate
fumarate
FADH2 NAD+

FAD NADH,H+, CO2

succinate α-cétoglutarate

CoA~SH, NAD+, CoA~SH

GTP Succinyl CoA NADH,H+, CO2
GDP+Pi
25

1 – Bilan métabolique

Acétyl CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP +Pi + 2 H2O

2 CO2 + 3 NADH,H+ + FADH2 + GTP + COA

2 – Bilan énergétique

NADH,H+ 3 ATP
FADH2 2 ATP

1 acétyl coA 9 + 2 + 1 = 12 ATP

26

13
 16/11/2020

REGULATION DU
CYCLE DE KREBS

27

Pyruvate DHase
pyruvate Acétyl CoA

Malate DHase OAA Citrate synthétase

malate citrate

fumarate isocitrate

Isocitrate DHase

succinate α-cétoglutarate

α-cétoglutarate DHase
Succinyl CoA

28

14
 16/11/2020

1 – Régulation de la pyruvate déshydrogénase (PDH)

PDH = Pyruvate DésHydrogénase
1.1 – régulation par modification covalente

Acétyl coA +
PDH kinase
- Pyruvate
NADH,H+
ATP ADP ATP

PDH
inactive PDH
déP,
active

H2O Pi
Insuline +
Ca++ PDH phosphatase

Acétyl coA
1.2 – régulation allostérique

Inhibiteurs: acétyl CoA, NADH,H+

29

2 – Régulation des enzymes du cycle de Krebs

retenir l’importance du NADH, H+

30

15
 16/11/2020

ANOMALIES DU
CYCLE DE KREBS
lors de l’anomalie du CK se montre par une fatigue & une baisse d’énergie chez le patient

NE PAS APPRENDRE LES DIAPOS DES ANOMALIE !!!!!

31

Anomalies acquises ou héréditaires

Sepsis

syndrome d'infection et d'inflammation systémique et grave de

l'organisme causé par des agents infectieux pathogènes.

Inhibition de la PDH accumulation du pyruvate et de

lactate

Ichai C, Leverve X, Orban JC. Lactate and acute heart failure syndrome. In: Mebazaa A, Gheorghiade M, Zannad FM, Parrillo JE, editors.
Acute heart failure. London: Spinger-Verlag; 2008. p. 768—80
32

16
 16/11/2020

DEFICITS ENZYMATIQUES

Déficit en pyruvate déshydrogénase ↑ Lactate

↑ pyruvate
Déficit en pyruvate carboxylase

Traitement
Régime cétogène
Thiamine

33

Déficit en alpha-cétoglutarate déshydrogénase

Acidurie oxoglutarique

Signes neurologiques, atteinte hépatique

Déficit en fumarase

Acidurie fumarique

Retard psychomoteur sévère, hypotonie

34

17
 16/11/2020

CONCLUSION

35

Anomalies

Définition
Régulation

CYCLE
DE
KREBS

Localisation
Fonctionnement

Rôle
36

18