Biochimie PASS/LAS 2023-2024

LES LIPIDES

1. Définition
2. Classification
2.1. Les acides gras
2.2. Les lipides simples
2.3. Les lipides complexes
2.4. Les isoprénoides
3. Complexes lipidiques

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 1. DEFINITION

Les lipides (grec lipos, graisse) sont

définis sur la base d’un critère physique
commun : LA SOLUBILITE.

• Peu ou pas soluble dans l’eau, solubles dans les solvants organiques
Ils sont soit: - hydrophobes
- amphiphiles

• Diversité structurale

• Points communs : - métabolique

- structural
1. DEFINITION (suite)

✓ Les lipides substrats énergétiques

✓ Les lipides de réserve

✓ Les lipides de structure

✓ Les lipides fonctionnels

A jeun le taux des lipides plasmatiques est d’~ 7g/l.

 2. CLASSIFICATION

Lipides simples ou Lipides complexes ou

Homolipides Hétérolipides
Ce sont des composés ternaires Ce sont des composés formés de C, H, O, N, P
formés de C, H, O et éventuellement de S

 Glycérides ou acylglycérols  Glycérophospholipides

 Stérides  Sphingolipides
 2. CLASSIFICATION (suite)

Acétyl Coenzyme A Groupe

Acides gras Isoprénoïdes

acétyle

Acides gras Diterpènes Triterpènes Tétraterpènes

non estérifiés Vit A,K et E
(Acides gras libres)
Stéroïdes
Cholestérol
Non hydrolysables Vit D

Hydrolysables
Phospholipides Glycolipides

Phosphoglycérides Sphingomyéline Gangliosides Stérides

Cérébrosides
Acylglycérides

GLYCÉROLIPIDES SPHINGOLIPIDES
 2. CLASSIFICATION (suite)

Acétyl Coenzyme A
Acides gras Isoprénoïdes
Acides gras Diterpènes Triterpènes Tétraterpènes
non estérifiés Vit A,K et E
(Acides gras libres)

Stéroïdes
Cholestérol
Non hydrolysables Vit D

Hydrolysables
Phospholipides Glycolipides

Phosphoglycérides Sphingomyéline Gangliosides Stérides

Cérébrosides
Acylglycérides

GLYCÉROLIPIDES SPHINGOLIPIDES
- 2.1.LES ACIDES GRAS (Définition générale)

Les acides gras sont des acides carboxyliques

(-COOH) à longue chaîne aliphatique (R).

H3C — [CH2]n — COOH

où n est un nombre entier égal ou supérieur à 2.

Fonction carboxylique

R= Chaîne carbonée aliphatique

- 2.1.LES ACIDES GRAS

 Non ramifiés
 Nombre pair d’atomes de carbone (n entre 12 à 24 et +)
 Saturés ou insaturés

 Les doubles liaisons sont séparées par un groupement

méthylène (-CH=CH-CH2-CH=CH-)
 Les acides gras insaturés sont généralement sous forme
d’isomères « cis »
- 2.1.LES ACIDES GRAS (Conformation)

 Chaîne saturée

 Double liaison trans (E)

 Double liaison cis (Z)

 - 2.1.LES ACIDES GRAS (Nomenclature)

Les acides gras sont caractérisés par :

 La longueur de leur chaîne (nombre de carbones)

C18
 Le nombre de doubles liaisons (degré d’insaturation)
C18:2
 La position des doubles liaisons
C18:29,12 ou C18:2(9,12) ou C18(-6)
 La stéréo-isomérie des doubles liaisons
C18:2c (9,12) ou C18:2t (9,12)
 - 2.1.LES ACIDES GRAS SATURES (Nomenclature) suite

….3 2 1

oïque : forme neutre R-COOH

Acide n-[nb de C] an oate : forme ionisée R-COO-
oyle : radical R-COO-R’
Indique le caractère
linéaire

Indique le caractère saturé

Ex : n-hexadécanoïque
C 16 : 0

C16 : 0 C18 : 0
n-hexadécanoïque n-octadécanoïque
A. palmitique (palmier) A. stéarique
 - 2.1.LES ACIDES GRAS INSATURES (Nomenclature) suite
Ex : cis-9-octadécénoïque
C 18: 19 ou C 18 : 1(9)
9
Acide oléique
9 1
9

1

oïque : forme neutre R-COOH

oate : forme ionisée R-COO-
conf-p-[nb de C]-nb de doubles liaisons én oyle : radical R-COO-R’

Indique la configuration
et la position des S’il y a plusieurs
doubles liaisons doubles liaisons : di, tri…. Indique le caractère insaturé

C18 : 29,12
Cis-cis-9-12-octadécadiénoïque
A. linoléique
6
C18 : 39,12,15 C20 : 45,8,11,14
toutes cis-9-12-15-octadécatriénoïque toutes cis-5-8-11-14-eicosatétraénoïque
A. -linolénique A. arachidonique
3 6
 - 2.1.LES ACIDES GRAS (Acides Gras Essentiels)

Les Acides Gras Essentiels (AGE) sont des acides gras que l’organisme n’est
pas capable de fabriquer et qu’il doit impérativement trouver
dans son alimentation.

Les AGE sont au nombre de deux :

▪ L’acide -linolénique ( 3)
▪ L’acide linoléique ( 6)

En médecine clinique et en biologie, la désignation des acides gras insaturés la plus courante est celle qui fait
appel au symbole oméga ()
- 2.1.LES ACIDES GRAS (Propriétés physiques)
a- Densité
- 2.1.LES ACIDES GRAS (Propriétés physiques)
b- Point de fusion

C18 : 0
A. stéarique

69,9°C

C18 : 29,12
A. linoléique -9°C
6

-17°C

C18 : 39,12,15
A. -linolénique Le point de fusion (mp)*
3

*Température pour laquelle il y a passage de l’état solide à l’état liquide.

 - 2.1.LES ACIDES GRAS (Propriétés physiques)
c- La solubilité

▪ Les AG sont amphiphiles : possèdent 2 pôles

▪ Rapidement le caractère apolaire de la chaîne l’emporte (la longueur

de la chaîne confère le caractère hydrophobe, seuls les AG en C4
(voir C6) sont un peu solubles dans l’eau.

Solubilité des AG dans l’eau

▪ A pH 7, tous les acides gras libres sont ionisés.
Ces molécules amphiphiles s’assemblent en micelles dans l’eau.
 - 2.1.LES ACIDES GRAS (Propriétés physiques)
d- Propriétés spectrales

Les acides gras sont incolores.

Les AG à doubles liaisons maloniques n’absorbent pas dans l’ U.V., mais par chauffage
en milieu alcalin on peut les isomériser en doubles liaisons conjuguées qui absorbent entre
316 et 332 nm.
 - 2.1.LES ACIDES GRAS (Propriétés chimiques)

1. Propriétés liés au groupement carboxylique (-COOH) :

. Estérification des alcools

La fonction acide carboxylique peut estérifier une fonction alcool pour former un ester d’acides gras.
Les principaux alcools sont le glycérol et le cholestérol.

2. Propriétés liées aux insaturations :

. Halogénation et indice d’iode (I2)
Le nombre d’insaturations x peut être déterminé grâce à la détermination de l’indice d’iode. L’indice
d’iode correspond à la masse de diiode I2(en g) nécessaire à la saturation de toutes les doubles liaisons
de 100 g de matière grasse.

— CH2 — CH = CH — CH2 — + I2 ———> — CH2 —CHI — CHI — CH2 —

. Hydrogénation catalytique
Les acides gras insaturés sont réduits au niveau de la double liaison (catalyseur: platine, palladium) par
addition de dihydrogène (H2).
 - 2.1.LES ACIDES GRAS (Propriétés chimiques) suite

. L’oxydation chimique
- Oxydants puissants (Ozone, ion permanganate)

- L’oxydation par l’oxygène de l’air conduit au rancissement des graisses (Auto-oxydation)

. L’oxydation biologique
L’oxydation enzymatique intracellulaire de l’acide arachidonique par la cyclooxygénase
conduit aux prostaglandines médiateurs très actifs.
 Acétyl Coenzyme A
Acides gras Isoprénoïdes
Acides gras Diterpènes Triterpènes Tétraterpènes
non estérifiés Vit A,K et E
(Acides gras libres)

Stéroïdes
Cholestérol
Non hydrolysables Vit D

Hydrolysables
Phospholipides Glycolipides

Phosphoglycérides Sphingomyéline Gangliosides Stérides

Cérébrosides
Acylglycérides

GLYCÉROLIPIDES SPHINGOLIPIDES
 - 2.2.LES LIPIDES SIMPLES

Les lipides simples (lipides neutres) ou homolipides sont des corps ternaires (C,H,O).

➢ L’hydrolyse de ces lipides donne au maximum 2 catégories de constituants

= des esters d’acides gras que l’on classe en fonction de l’alcool

• Glycérides ou acylglycérols • Stérides

des esters d’acides gras et de glycérol des esters de stérols

Acide gras
Alcool polycyclique
Glycérol

Acide gras dérivant du noyau stéroides

Acide gras

Acide gras
- 2.2.LES LIPIDES SIMPLES
a-Glycérides (Définition)

Les glycérides sont des esters d’acides gras et de glycérol.

Ce sont des graisses neutres, très hydrophobes :
les polarités des groupements hydroxyle du glycérol
et carboxyle des acides gras « s’annulent » dans les liaisons ester.

Groupement acyle
 - 2.2.LES LIPIDES SIMPLES
a-Glycérides (Stéréochimie et nomenclature)

➢Lorsque R1  R3 (cas le plus fréquent) le carbone central est

asymétrique

➢Système de numérotation stéréospécifique (sn)

 Position sn-1

 Position sn-2

 Position sn-3

1-palmityl-2,3-dioléyl-sn-glycérol
 - 2.2.LES LIPIDES SIMPLES
a-Glycérides (Propriétés physiques)
Point de fusion

C’est un critère de classification des corps gras alimentaires puisqu’on distingue,

Selon l’état physique à température ordinaire, les graisses solides, les huiles liquides.
 - 2.2.LES LIPIDES SIMPLES
a-Glycérides (Propriétés physiques)
Solubilité

Le caractère complètement apolaire des acylglycérols naturels,

essentiellement des triacylglycérols.

• Ils sont insolubles dans l’eau et très solubles dans les solvants les
plus apolaires
 - 2.2.LES LIPIDES SIMPLES
a-Glycérides (Propriétés chimiques)
•Hydrolyse des triglycérides :
La lipase, enzyme du suc pancréatique, hydrolyse les triglycérides alimentaires en monoglycéride + 2 acides
gras :

Dans le tissu adipeux, l’hydrolyse est complète car elle fait intervenir la lipase hormonosensible,
puis une monoglycéride lipase pour donner :

•La saponification Glycérol + 3 AG

 - 2.2.LES LIPIDES SIMPLES
a-Glycérides (rôles biologiques)

Les TG sont les constituants principaux des cellules adipeuses

ou adipocytes qui stockent l’énergie.

 le tissu adipeux blanc ou graisse blanche

 le tissu adipeux brun ou graisse brune

Ils sont bien adaptés au stockage d’énergie :

• sont pratiquement pas hydratés
• contiennent 2X plus d’énergie par unité de masse que les glucides

Ils servent aussi d’isolant thermique et sont impliqués dans la thermogénèse

 - 2.2.LES LIPIDES SIMPLES
b- Stérides

Ils résultent de l’estérification d’acides gras par des stérols.

Lécithine Cholestérol Acyl Transférase

= LCAT

✓Transport du cholestérol (lipoprotéines)

✓Stockage du cholestérol (foie, surrénales)
✓Accumulation dans les macrophages
 Acétyl Coenzyme A
Acides gras Isoprénoïdes
Acides gras Diterpènes Triterpènes Tétraterpènes
non estérifiés Vit A,K et E
(Acides gras libres)

Stéroïdes
Cholestérol
Non hydrolysables Vit D

Hydrolysables
Phospholipides Glycolipides

Phosphoglycérides Sphingomyéline Gangliosides Stérides

Cérébrosides
Acylglycérides

GLYCÉROLIPIDES SPHINGOLIPIDES
 - 2.3.LES LIPIDES COMPLEXES
Les lipides complexes (lipides polaires) ou hétérolipides sont des composés formés
de C, H, O, N, P et éventuellement de S

➢ L’hydrolyse de ces lipides donne au moins 3 catégories de constituants

•Glycérophospholipides

.Sphingolipides
 - 2.3.LES LIPIDES COMPLEXES
a- Les glycérophospholipides (Définition)

Les glycérophospholipides (ou phosphoglycérides) sont des 1,2-

diglycérides unis à un alcool par une liaison phosphodiester.

Liaison phosphodiester
 - 2.3.LES LIPIDES COMPLEXES
a- Les glycérophospholipides (Classification)

Nom complet Rôle abréviation charge

H Acide phosphatidique PA -1
Sérine Phosphatidylsérine Feuillet interne des membranes PS -1
Ethanolamine Phosphatidyléthanolamine PE 0
Très abondants dans les membranes
Choline Phosphatidylcholine PC 0
animales ou végétales

Inositol Phosphatidylinositol Feuillet interne des membranes. Rôle PI -1

important dans la signalisation
Glycérol Phosphatidylglycérol intracellulaire PG -1
 - 2.3.LES LIPIDES COMPLEXES
a- Les glycérophospholipides (Propriétés physiques / chimiques)
Solubilité

Ils sont amphiphiles :

-une tête polaire et ionisée

-une partie apolaire, donc hydrophobe, les deux groupements acyles.

-sont solubles dans des mélanges de solvants organiques (chloroforme (apolaire) + méthanol
(plus polaire))
- leur solubilité dans l'eau est très limitée, ils s'organisent en bicouche lipidique
- 2.3.LES LIPIDES COMPLEXES
a- Les glycérophospholipides (Propriétés physiques / chimiques)
Hydrolyses
 - 2.3.LES LIPIDES COMPLEXES
b- Les sphingolipides (Définition)

La classification des sphingolipides repose sur la nature

du groupement R lié à l’hydroxyle.
 - 2.3.LES LIPIDES COMPLEXES
b- Les sphingolipides (Classification)

Groupement R Nom d’usage

H Céramide
Phosphate Céramide-Phosphate
Phosphocholine Choline sphingomyélines
Phosphoéthanolamine Ethanolamine sphingomyélines
Ose simple Cérébroside

Holoside acide Gangliosides

 Acétyl Coenzyme A
Acides gras Isoprénoïdes
Acides gras Diterpènes Triterpènes Tétraterpènes
non estérifiés Vit A,K et E
(Acides gras libres)

Stéroïdes
Cholestérol
Non hydrolysables Vit D

Hydrolysables
Phospholipides Glycolipides

Phosphoglycérides Sphingomyéline Gangliosides Stérides

Cérébrosides
Acylglycérides

GLYCÉROLIPIDES SPHINGOLIPIDES
 - 2.4.LES ISOPRENOIDES (Définition)

L’isoprène (de formule brute C5H8)

Les lipides isopréniques ou isoprénoïdes sont des polymères d’unités isopréniques.

•Comme les autre lipides, ils sont peu ou pas solubles dans l’eau et
solubles dans les solvants organiques;
•Contrairement aux autres lipides et sauf exception, ils ne sont pas liés
à des acides gras.
- 2.4.LES ISOPRENOIDES (Classification)

Hydrocarbures linéaires ou cycliques formés par polymérisation

d’un nombre variable de molécule d’isoprène.

Classe Nb isoprènes exemples

Monoterpènes 2 Géraniol, Camphre,
Menthol
Sesquiterpènes 3 Farnésol
Diterpènes 4 Vitamines (A), E, K
Triterpènes 6 Stéroïdes (cholestérol,
Vit D….)
Tétraterpènes 8 Caroténoïdes
6-10 Ubiquinone
700-5000 Caoutchouc
 - 2.4.LES ISOPRENOIDES
Cholestérol et stéroïdes (Définition)

Le cyclopentano-perhydrophénanthrène, noyau de base des stéroïdes,

appelé noyau stérane . Il est formé de 4 cycles saturés accolés (A, B, C et D).
- 2.4.LES ISOPRENOIDES
Cholestérol (Biosynthèse schéma général)
- 2.4.LES ISOPRENOIDES
Cholestérol (Structure)

➢Huit carbones asymétriques

➢256 isomères possibles dont un seul existe: Cholest-5-éne-3--ol

Cholestérol en projection plane

- 2.4.LES ISOPRENOIDES
Cholestérol (Structure) suite

✓Cycles A et C en configuration chaise

✓Cycle B en configuration demi-chaise
✓Chaîne latérale mobile, cycles plans (trans)
 - 2.4.LES ISOPRENOIDES
Cholestérol (Rôles Biologiques)

Précurseur des hormones stéroïdes

Précurseur de la vitamine D3
synthétisée par la peau sous l’effet des rayons UV

Précurseur des sels biliaires

Présent dans les lipoprotéines du sang :

Les HDL qui transportent le cholestérol des tissus vers le foie
Les LDL qui transportent le cholestérol du foie vers les tissus

Constituant majeur des membranes cellulaires

Rôle structural
Contrôle de la fluidité
Interaction avec PC et Sphingomyéline
Régulation de l’activité des protéines membranaires
 3.ASSEMBLAGE DES LIPIDES
- 3.1.AUTO-ASSEMBLAGE DES LIPIDES

Monocouches : couches mono-moléculaires dont les têtes hydrophiles sont

dirigées vers le milieu aqueux et les queues hydrophobes vers le milieu
lipidiques.

Micelles : formations sous la forme de gouttelettes rondes

Bicouches phospholipides rentrent dans la formation des bicouches membranaires

 - 3.1.AUTO-ASSEMBLAGE DES LIPIDES (suite)

Bicouches phospholipidiques permettent la formation de liposomes. Vésicules

artificielles sphériques, constituées de molécules amphiphiles, formant une ou
plusieurs bicouches phospholipidiques (uni ou multilamellaire)

➔transport ciblé de médicaments

- 3.2. LIPOPROTÉINES (Définition)

Ces lipoprotéines sont constituées, de deux composantes :

les lipides à transporter et
une portion protéique qui maintient le complexe,
assure sa solubilité dans l’eau et le transporte à destination.
 - 3.2. LIPOPROTÉINES (Structure)
Elles vont être classées selon différents caractères :

La densité +++

Leur taille

Leur composition lipidique et protéique

 - 3.2. LIPOPROTÉINES (Structure) (suite)

La mobilité électrophorétique
francoise.nazih@univ-nantes.fr
 BIOCHIMIE
PASS – LAS 2023 - 2024
OPTION SANTE

Lipoprotéines et Dyslipoprotéinémies
Kalyane Bach
28 novembre 2023
Lipoprotéines
Structure et composition
Rôle
Lipides alimentaires
Absorption intestinale
Transport des lipides alimentaires
Métabolisme des lipides alimentaires
Hyperchylomicronémie
Lipides endogènes
Synthèse hépatique
Transport du cholestérol du foie aux tissus
Hypercholestérolémie
Transport du cholestérol des tissus vers le foie
Déficit en LCAT
Lipoprotéines - structure

Assemblage de molécules è Pas de liaisons covalentes

Milieu
biologique
aqueux

Phospholipides

Complexes macromoléculaires lipides – protéines spécifiques (apolipoprotéines)

 Milieu
biologique
aqueux
Localisation Core lipoprotéines:
Périphérique
Lipides hydrophobes
Interactions hydrophobes
Cholestérol non estérifié
Rôles Apolipoprotéines
structural
métabolique
Phospholipides

Classification des
Périphérie des lipoprotéines :
lipoprotéines
lipides amphiphiles
à interactions hydrophobes avec les lipides du core
à Interactions hydrophiles avec le milieu biologique
Lipoprotéines - Rôle
= Transport des lipides hydrophobes dans les liquides biologiques

Lieux d’absorption
Organes
périphériques
Intestin
Lipides alimentaires Utilisation
TRIGLYCERIDES ++ Ex: muscles
et de synthèse Stockage
Ex:
Foie
Catabolisme
80% Cholestérol circulation ou recyclage
sanguine provient d’une
synthèse endogène ++
Lipoprotéines - Nature et composition

Transport vers les tissus

périphériques

Transport des tissus périphériques vers

A jeûn
leur lieu de catabolisme ou de recyclage
Post-Prandial
(foie)
Triglycérides ++ Cholestérol ++
Lipides alimentaires - Absorption intestinale
Localisation Entérocytes du Duodénum (hydrolyse), du Jéjunum (absorption)
Digestion préalable des lipides
Emulsification par les sels biliaires en gouttelettes lipidiques
Hydrolyse par les enzymes pancréatiques, classe des Hydrolases
Phospholipase: Phospholipides à Lysophospholipides + Acide Gras
Cholestérol estérase: Cholestérol estérifié à Cholestérol libre + Acide Gras
Lipase pancréatique: Triacylglycérol à Monoacylglycérol + 2 Acide Gras

Absorption au niveau de la bordure en brosse via transporteurs membranaires spécifiques

AG

Monoglycérides

Cholestérol Lysophospholipides

Bordure en brosse Entérocytes

Lipides alimentaires – Transport vers tissus périphériques
Lipoprotéines responsable du transport des lipides alimentaires Chylomicrons
Lieu d’assemblage : entérocytes
Localisation Réticulum Endoplasmique Lisse
Lieu de synthèse lipides complexes à partir lipides simples absorbés : Cytoplasme
Transport lipides nouvellement synthétisés dans le Réticulum Endoplasmique Lisse : cavéoline 1
Assemblage des lipides autour de l’apolipoprotéine B48 : MTP (Microsomal Transfert Protein)

Synthèse: période post-prandiale

Voie de Kennedy ribosome

GlycéroP + AG à GlycéroPL MTP
Voie de Clark et Hubscher ApoB48
Monoglycéride + AG à TG MTP

Estérification du Cholestérol
Chylomicron mature
Cholestérol + AG à CE
REL
Entérocytes
Composition des chylomicrons:
Core riche en triglycérides , très peu d’esters de cholestérol
Couche superficielle apolipoprotéines (apoB48 ++)
phospholipides
cholestérols libres

Principaux lipides alimentaires TRIGLYCERIDES ++

Sécrétion dans la Lymphe, liquide dans lequel baignent les cellules de l’organismes
drainés par les chylifères lymphatiques
déversés en même temps que la lymphe dans le sang veineux

Chylomicrons

Apolipoprotéines

Lymphe Sang
 Vaisseau lymphatique

Chylomicrons

Seymour M JLR 1977

Lipides alimentaires – Métabolisme
Métabolisme des chylomicrons dans le sang par la lipoprotéine lipase
Synthèse myocytes, adipocytes
Localisation Fixation niveau endothélium Chylomicron

Classe des Hydrolases

Catalyse très rapide des chylomicrons
½ vie 30 minutes
AG libérés transportés par albumine
jusqu’aux cellules utilisatrices
Lipoprotéine Lipase

Endothélium vasculaire Compartiment

plasmatique

MyocytesSubstrats énergétiques
ou
Adipocytes
Lipides de Réserves
Lipoprotéine lipase (LPL) , enzyme plasmatique essentielle au
métabolisme des chylomicrons
Endothélium vasculaire Myocytes ou Adipocytes

Ancrage au niveau de l’endothélium vasculaire

Complexe LPL - glycoprotéine membranaire GPIHBP1
Stabilise structure, permet activité catalytique LPL

Domaine Ct interaction lipides

Domaine Nt catalytique hydrolase

Ion Calcium

Birane G, PNAS 2019

•GPIHBP1 : glycosylphosphatidylinositol-anchored high density lipoprotein binding protein 1
Hyperchylomicronémie – déficit en LPL
Etiologie : Défaut de métabolisation des chylomicrons à accumulation
mutations pertes de fonction LPL ou GPIHBP1 +++
mutation pC445Y LPL ++ à perte liaison GPIHBP1

Type Hypertriglycéridémie pure

Transmission : monogénique
Age d'apparition : (petite) enfance

Présentations cliniques :

douleurs abdominales récurrentes (pancréatites),

xanthomatose éruptive (accumulation sous-cutanée de macrophages saturés en chylomicrons - bras, corps)
hépatosplénomégalie (accumulation de chylomicrons )

Prévalence : 1-9/100 000

Rare MAIS RISQUE VITAL à court terme Si Triglycéridémie > 10 g/L
Diagnostic biologique

- Dosage de la triglycéridémie plasmatique : concentrations >> de la population normale

- Après centrifugation du sang total: aspect lactescent du plasma

limpide lactescent
Test crémage
Surnageant blanc
=Chylomicrons
12h à +4°C (faible densité)

Trigycéridémie Hypertriglycéridémie
normale
- Electrophorèse sur gel d’agarose des lipoprotéines plasmatiques: mise en évidence des CM

Hyperchylomicronémie

Dépôt
plasma

- +
sens de migration

- Atteinte pancréatique estimée par la mesure de l’activité Enzymatique de la LIPASE pancréatique

- Mesure de l’Activité Enzymatique de la LPL

- Recherche de la mutation causale

Lipides endogènes – Synthèse hépatique
Lipoprotéines responsable du transport des lipides endogène VLDL - LDL
Lieu d’assemblage : Hépatocytes
Localisation Réticulum Endoplasmique Lisse
Lieu de synthèse lipides complexes à partir lipides simples absorbés : Cytoplasme
Transport lipides nouvellement synthétisés dans le Réticulum Endoplasmique Lisse : cavéoline 1
Assemblage les lipides autour de l’apolipoprotéine B100 : MTP (Microsomal Transfert Protein)

Synthèse: période de jeûne

Voie de Kennedy ribosome

GlycéroP + AG à GlycéroPL MTP
Voie de Clark et Hubscher Apo100
Monoglycéride + AG à TG MTP

Estérification du Cholestérol
VLDL
Cholestérol + AG à CE
REL
Hépatocytes
Lipides endogènes – transport du foie aux tissus
Composition des VLDL
Core riche en triglycérides , très peu d’esters de cholestérol
Couche superficielle apolipoprotéines (apoB100), phospholipides, cholestérols libres
Fournisseur d’AG pendant la période de jeûne
sous l’action de la Lipoprotéine Lipase
Après épuisement en TG, transformation en LDL
Composition des LDL
Core riche en cholestérol, dépourvu de triglycérides
Couche superficielle apolipoprotéines (apoB100), phospholipides, cholestérols libres
Fournisseur de cholestérol aux tissus périphériques
Reconnaissance et internalisation grâce aux récepteurs aux LDL = Rc à l’apoB100

ribosome Tissus

Apo100
Lipoprotéine
REL VLDL Lipase LDL LDL-R
Hépatocytes Tissus
 Hypercholestérolémie – défaut de captation des LDL
(1) Les LDL, fournisseurs de cholestérol aux tissus périphériques
Captation du cholestérol via récepteurs aux LDL = récepteur aux apolipoprotéines B et E
apolipoprotéine B
Glycoprotéine
839 acides aminés
Domaine de liaison = domaine
riche en Cys
160 kDa
aux LDL
5 domaines
apolipoprotéines E Domaine
homologue au
précurseur de
l’EGF

Domaine
transmembranaire

Internalisation et digestion des LDL Rôle structural

Rôle métabolique
Libération du cholestérol Rôle précurseur hormonal …
Etiologies : Défaut de reconnaissance des LDL par son récepteur spécifique à accumulation
Mutation perte de fonction Récepteur LDL +++
Mutation perte de fonction Apolipoprotéine B ++
Type Hypercholestérolémie pure
Transmission : monogénique
Présentations cliniques :
xanthomes cutanés ou tendineux (par dépôt cholestérol)
Arcs cornéens (accumulation de cholestérol)
Insuffisance coronaire avant 40 ans (hétérozygote) ou avant 20 ans (homozygote)

Prévalence : 1/500 à 1/250 forme hétérozygote

10-6 forme homozygote

Prise en charge essentielle car RISQUE CARDIOVASCULAIRE MAJEUR

hypocholestérolémiants
Conséquences
- Captation LDL par récepteurs « éboueurs » exprimés par les macrophages au niveau vasculaire

Retentissement vasculaire

Strie Lipidique

Plaque d’athérome
évoluée

Athérothrombose

- Pas de catabolisme des LDL internalisés en excès

- Formation de cellules « spumeuses » Retrécissement

Diagnostic biologique

- Dosage de la concentration plasmatique du LDL-cholestérol >> concentration de la population

normale

- Electrophorèse des lipoprotéines plasmatiques

Hyperchylomicronémie Hypercholestérolémie familiale

Dépôt

- +
sens de migration

- Recherche de la mutation causale

Lipides endogènes – transport des tissus vers le foie

Lipoprotéine impliquée HDL

Enzyme essentielle LCAT (Lécithine Cholestérol Acyl Transférase)
Classe Transférase
Catalyse Estérification du cholestérol libre en cholestérol estérifié
Cofacteur Apolipoprotéine AI (apoAI)
Localisation HDL discoïdal (ne contenant que l’apoAI)
Permet transport du cholestérol sous forme ester dans le core des HDL
Rôle : élimination du cholestérol non utilisé par captation hépatique (mineur)
ou transfert vers LDL (majeur)
CE LDL
Cholestérol
HDL discoïdal
LCAT CE Recyclage
LDL-R
Organes Catabolisme
périphériques HDL mature CE Foie
Déficit en LCAT– fish eye disease ou athérome

Défaut activité de la LCAT (Lécithine Cholestérol Acyl Transférase)

Conséquences cliniques opacité cornéenne (Fish Eyes disease), anémie,
insuffisance rénale, athérome (déficit total)
Conséquences biologiques concentrations sanguine HDL faible ou
indétectable, CE < 25% C total (vs 70% en situation normale)
Prévalence rarissime
Traitement : jusqu’à présent pas de traitement ou symptomatique pur (dialyse)
très récemment succès enzymothérapie substitutive

CE LDL
Cholestérol
HDL discoïdal
LCAT CE Recyclage
LDL-R
Organes Catabolisme
périphériques HDL mature CE Foie
Merci pour votre attention

kalyane.bach@chu-nantes.fr