Biochimie structurale

Les lipides

Biochimie Structurale
Pr. Sanae Bouhsain
FMPR, Université Mohamed V-Souissi
1ière année Médecine , 2021-2022
 Objectifs du cours
Définir les lipides

Comprendre la complexité de la classification

Comprendre relation entre la structure et les propriétés physicochimiques

Connaitre structure et propriétés des principaux dérivés lipidiques :

Acides gras
Lipides simples
Lipides complexes
Composés à caractère lipidique
 Plan
I- Définitions
II- Origines et rôles biologiques
III- Classification
IV- Acides gras
V- Lipides simples
Glycérides
Stérides
VI- Lipides complexes
Glycérophospholipides
Sphingolipides
VII- Composés à caractère lipidique
Isoprénoïdes quinones

Eicosanoides
I- Définitions
Les lipides:
Du grec lipos = graisse
Huiles, graisses, cires: diffrents états
physiques des graisses à température
ambiante

Importance des lipides en Médecine+++:

Obésité
Maladies cardiovasculaires
Maladies
Groupe hétérogène:
Non définis sur la base de la structure chimique
comme les glucides, les acides aminés, les acides
nucléiques
Définis sur la base caractère physique, la solubilité:

Élevée dans solvants organiques (éther, méthanol, ..)

Les lipides sont soit:
Hydrophobes, lipophyile, apolaires: non miscibles à

Amphiphile (ou amphipathique), bipolaires: tête

polaire liée à une chaîne fortement apolaire (queue)
II- Origines et rôles biologiques
Origines:
Exogène: Apport alimentaire
-CoenzymeA

Rôles :
Énergétique: Acides gras et Triglycérides
Structurale: Cholestérol et lipides complexes
Précurseurs: Hormones stéroïdes, vitamines A, D, E, K)
Isolation:
Mécanique et thermique : graisses corporelles
Électrique: potentiel des membranes cellulaires
III-Classification des lipides
Lipides simples: Composés ternaires (C,H,O), Esters

- Glycérides: alcool est le Glycérol

- Stérides: alcool est le Cholestérol
- Cérides : alcool à Haut poids moléculaire ( non étudiés ici)

Lipides complexes: contenant autres groupes (P, N, ou S),

Glycérophospholipides: Esters et alcool: glycérol phosphaté
Sphingolipides: Amides : sphingosine

Apparentés aux lipides par leur caractère lipophile hydrophobe

Eicosanoides: Dérivent des acides gras à C20
Isoprénoïdes :
Stérols
Acides biliaires
Hormones stéroïdiennes
Vitamines liposolubles
IV- Les acides gras (AG)
 1- Définition
Structure de base de la majorité des lipides

Sont des acides monocarboxyliques: majorité AG naturels

ont 14 à 24 Carbones

Rarement libres: transport plasmatique

Souvent estérifiés à des alcools : formation autres lipides

Molécules amphipathiques:
Pole hydrophile: fonction acide
Région hydrophobe: chaine hydrocarbonée
Schématisation des acides gras
 2- Classification
En fonction ne de la chaine
aliphatique, on distingue:
Acide gras à courte chaîne : 4 à 10 C
Acide gras à chaîne moyenne: 12 à 18 C
Acide gras à chaîne longue : 20 à 36 C

En fonction présence ou absence de doubles liaisons au

niveau chaine aliphatique, on distingue:
Acides gras saturés AGS: absence doubles liaisons
Acides gras insaturés AGI: présence doubles liaisons
1 double liaison :acide gras monoinsaturé
Plusieurs doubles liaisons: acide gras polyinsaturé (AGPI)
3- Acides gras saturés
 Structure

Écriture en zigzag : angle valence entre carbones

 Nomenclature
Nomenclature systématique:
Nombre
Absence de doubles liaisons

Notation: Cn: 0 ( pas de double liaison)

Nomenclature courante: origine acide gras

 Numérotation
En chiffre:
Commence à partir du carbone carboxylique: C1
Se termine au niveau carbone méthylique terminal

En lettres:
, , et respectivement pour C2, C3, C4 et C5
à partir du carbone méthylique terminal
Principaux acides gras saturés
Nomenclature

C16: 0

= Acide palmitique
Acide palmitique 16 C : CH3 (CH2)14 COOH
= Acide hexadécanoïque
Solide blanc, qui fond à 64°C

Aliment très énergétique, Son nom vient de palme

Abondant dans graisses et huiles animales ou végétales

Principal produit de la synthèse endogène des acides gras

Industriellement: fabrication des margarines, des savons durs

Acide stéarique 18 C : CH3 (CH2)16 COOH
=Acide octadécanoïque

Solide blanc, qui fond à 70°C,

Abondant dans graisses animales et végétales

Sert industriellement à faire des bougies, des savons.

5- Acides gras insaturés
 Structure

Insaturé = non saturé en hydrogène = double liaisons

CnH2(n-x)O2 n = nb de C et x = nb doubles liaisons

AG à 1 double liaison: monoinsaturé

AG à plusieurs doubles liaisons: polyinsaturé

 1 double liaison: angulation de la chaine carbonée de 120°
3 doubles liaisons: repliement molécule et possibilité de cyclisation
 Isomérie cis-trans
Acides gras naturels: configuration cis +++

Toujours un carbone entre 2 doubles liaisons

consécutives
 Symboles des acides gras insaturés
Cn : m (p, p ou Cn: m (p, p'..) ou Cn: m, (p)

n: Nombre atomes de carbone

m: Nombre de doubles liaisons

ou : Positionnement de la double liaison

Delta : en partant du carboxyle (1er C)
Oméga : en dernier C)
 Symboles des acides gras insaturés
Cn: m (p, p'..) ou Cn : m (p,p ou Cn: m, (p)

C16 :1 9 = C16: 1 (9) : Double liaison en C9 à partir COOH

= C16: 1 7 : Double liaison en C7 à partir CH3

 Nomenclature
Nomenclature systématique:+++

Doubles liaisons: nombre, position, isomérie

Nomenclature physiologique: oméga 3, 6,7, 9

Nomenclature courante: origine acide gras

Nomenclature systématique
Exemple de nomenclature systématique
Acide palmitoléïque: C16

Acide cis-9- Hexadécénoïque

C16 :1 9 = C16: 1 (9) = C16: 1 7
Classification des AG insaturés et polyinsaturés
en séries
En fonction position doubles liaisons à partir C omega
Série 3 ou n- 3: chef de fil est acide linolénique
Indispensable, notre organisme est incapable de la synthétiser

série 6 ou n- 6: chef de fil est acide linoléique

Indispensable, notre organisme est incapable de la synthétiser

Série 9 ou n- 9: Chef de fil est acide oléique

Non indispensable, notre organisme est capable de la
synthétiser
 AG polyinsaturés : AGPI
Rôles
Structural: constituants des phospholipides membranaires
Précurseur de molécules actives: eicosanoïdes

Apport alimentaire obligatoire:

Huiles végétales ( maïs, olives, arachide, tourneol)
Poisson gras
Respect journalier du rapport [ 6/ 3] <5++++

Carence alimentaire: Modification composition

membranaire
Dysfonctionnement métabolique.
Troubles cognitifs et comportementaux au cours du
développement et chez personnes âgées
 ALA: Acide linolénique C18, 3
AGPI, Précurseur de la série 3 (n-3) , indispensable
Apport alimentaire: graines et huiles colza, noix

Permet formation 2 AGPI :

DHA; 22 :6n-3: acide docosahéxaénoïque
EPA; 20 :5n-3 acide eicosapentaénoïque
 LA: Acide linoléique: C18, 6

AGPI précurseur de la série 6, indispensable

Apport alimentaire: graines, huiles tournesol et de soja.

= Acide cis 9, 12 octadecadiénoïque

LA = C18:2 (9, 12)
 Acide arachidonique: C20, 6

Produit à partir de LA (acide linoléique)

Devient indispensable si Déficit LA

Sources

Acide 5, 8, 11, 14 eicosatetraénoique

 DHA: acide Docosahexaénoïque C22, 3

C22, 6 (19,16, 13, 10, 7,4)

Rôles fondamentaux dans:

Développement du cerveau (grossesse et la petite enfance)
Cellules rétiniennes: Vision
Protection Certaines maladies dégénératives (

DHA considéré comme indispensable: faible production endogéne: apport

alimentaire avec 2 à 3 rations poissons gras par semaine
6- Acides gras atypiques
Acides gras avec configuration « trans »+++
Origine Industrielle
huiles
Problème de Santé publique: augmentation risque de
MCV et de cancer

AG avec substitution chaîne latérale: Hydroxylations

ou ramifications

AG avec structure cyclique

7- Propriétés physiques des acides gras
 7-1 Solubilité
Solubilité dans solvants organiques apolaires : benzène,

Très Faible solubilité dans eau:

Solubilité baisse progressivement avec nombre de C
Insolubles à partir de 10C

À pH 7: acides gras ionisés COO- , appelés Carboxylates

Exemple: Acide palmitique Palmitate
Milieu aqueux
tête polaire), Formation de :
Films monomoléculaires à l'interface eau-air
Micelles: émulsion huile dans eau ou eau dans huile
Solubilité en milieu aqueux
 7-2- Point de fusion ( PF)

PF dépend : masse moléculaire, richesse en doubles liaisons

Point fusion augmente avec nombre de Carbones

PF Acide palmitique C16
PF Acide stéarique C18 : 69

Point de fusion diminue avec

PF C18: 1 16
C18: 2 -
C18: 3 -

Dans les lipides membranaires : AG sont fluides, permettent

échanges
8- Propriétés chimiques des acides gras

- liées à la fonction carboxylique

- Liées aux doubles liaisons

8-1- Propriétés liées à la fonction carboxylique

- Formation de savons
-
-
A-
(séance de travaux pratiques)

Hydrolyse alcaline : Neutralisation fonction carboxylique par des cations alcalins

monovalents

Formation de Sels alcalins (KOH, NaOH): savons amphiphiles ou amphipathiques:

NaOH hydroxyde de sodium donne des sels de sodium: savons durs
KOH Hydroxyde de potassium donne des sels de potassium: savons mous

Savons sont des molécules tensioactives : baissent tension superficielle de

moussantes, mouillantes et émulsionnantes.
 B- Formation

Avec les alcools, les acides gras donnent des esters.

C- Amidification avec les amines
8-2- Propriétés liées aux doubles liaisons
-
-
-
 A- Halogénation

Fixation quantitative halogènes (Cl2, Br2, I2) sur double liaison

Indice iode: Renseigne sur nombre doubles liaisons

chloroformique
 B- Hydrogénation

Saturation double liaison

Obtention acide saturé correspondant

Application: durcissement huiles naturelles

dans fabrication margarine
 C- Oxydation

En puissant
Scission AG monoinsaturé au niveau double liaison
Production un monoacide et un diacide, produits
volatils
 D- Auto-Oxydation: Rancissement

Réaction spontanée, se produit lentement, à température ordinaire

Correspond au clivage oxydatif des doubles liaisons des AG insaturés

Production un monoacide et un diacide volatils à odeur caractéristique.

oxydation est rapide

Auto- oxydation partiellement évitée

 Plan
I- Définitions
II- Origines et rôles biologiques
III- Classification
IV- Acides gras
V- Lipides simples
Glycérides
Stérides
VI- Lipides complexes
Glycérophospholipides
Sphingolipides
VII- Composés à caractère lipidique
Isoprénoïdes quinones

Eicosanoides
V- Les lipides simples
 Définition et classification
Composés ternaires : C,H,O

Classés fonction de

Alcool est un Glycérol: Glycérides ou Acyl-glycérols

Alcool est un stérol (= Alcool polycyclique): Stérides

1- Les glycérides
 Définition
et de glycérol

Glycérol : triol symétrique

Carbones des extrémités sont porteurs
alcools primaires: et
Carbone central porteur alcool
secondaire: (ou C2)
 Classification
Fonction
1 OH estérifié: Monoglycérides
2 OH estérifiés: Diglycérides
3 OH estérifiés: Triglycérides

Fonction nature des acides gras

Glycérides simples homogènes: acides gras identiques
(R1=R2 ou R1 = R2 = R3)
Glycérides mixtes hétérogènes : acides gras différents
Différents glycérides
 Propriétés des glycérides
Graisses neutres

Solubilité:
Monoglycérides et Diglycérides: amphipathiques

Point de fusion:
Si acides gras saturés: solides à température ambiante
Si acides gras insaturés: liquides à température ambiante

Hydrolyse:
Acide ou enzymatique par lipases: glycérol + AG
Alcaline: saponification, sels alcalins des AG ou savons
Indice de saponification caractéristique des acides gras
 Rôles des triglycérides
Réserve énergétique++++
Stockage dans le tissu adipeux
Utilisation en cas de déficit énergétique

Tissu adipeux viscéral+++: organe actif métaboliquement,

Augmentation risque des maladies cardiovasculaires, du diabète,

des cancers (colon, pancréas, sein...)

Isolant thermique: tissu adipeux sous-cutané

Ne sont jamais rencontrés dans les membranes plasmatiques

2- Les stérides
stérols: alcools polycycliques
 Esters du cholestérol

cholestérol

Différents par nature des

acides gras

Rôle: constituants des

membranes cellulaires

Aucun rôle énergétique Palmitate de Cholestéryl

 Cholestérol : stérol le plus important
C27H45OH
4 cycles A, B, C, D: noyau Stéroïde

Fonction alcool en C3

Double liaison en C5-6

Deux méthyls sur C10 et C13

Chaine latérale à 8C sur C17

Caractère amphiphile
VI- Les lipides complexes
 Définition et classification

Lipides qui contiennent en plus du (C, H, O) un ou

plusieurs hétéroatomes (azote, phosphore, souffre)

Classés en fonction molécule qui fixe acide gras:

Glycerophospholipides: glycérol avec une liaison ester
Sphingolipides: sphingosine avec une liaison amide

Rôles: Principaux constituants membranes cellulaires

1- Glycérophospholipides
(GPL)
 Définition
Esters du Glycérol 3 Phosphate
Estérification sur les C 1 et 2 par AG

Acide phosphatidique
Structure de base

Différents composés:
fonction de la molécule X liée au groupement
Phosphate
Dénomination: préfixe « phosphatidyl » suivi
Phosphatidyl-éthanolamine
Phosphatidyl- sérine
Phosphatidyl-choline
Phosphatidyl- inositol
 Caractéristiques des Glycérophospholipides
Substituant X Nom Charge Propriétés
Céphalines: Feuillet membranaire
Éthanolamine Phosphatidyl-éthanolamine PE 0 interne

Sérine Phosphatidyl-sérine PS -1
Lécithines - Membrane externe
- Surfactant pulmonaire
Choline Phosphatidyl-Choline PC 0 - Régulateur fluidité
membranaire
Glycérol Phosphatidyl-glycérol PG -1 Chez les bactéries
Inositol Phosphatidyl-inositol PI -1 - Feuillet interne
membranaire
- Signalisation
intracellulaire
Inositol 4,5 Phosphatidyl-inositol 4,5 -3 Précurseur de médiateurs
biphosphate biphosphate chimiques
PIP2
 Dérivés des GPL : Lysophospholipides

Action de phospholipases:
d
2 AG constitutifs des GPL
Reste 1 seul AG soit sur C1, soit sur C2

Différentes phospholipases:
PLA1 : intervient sur C1 du glycérol, libérant
un acide gras et un lysophospholipide
PLA2 : intervient sur C2 du glycérol, libérant
un acide gras et un lysophospholipide
 Rôles des Lysophospholipides

phospholipases:

Phospholipases Physiologiques: phospholipases

membranaires
Exemple: acide arachidonique formé par action PLA2 sur
Phospholipides membranaires

Phospholipases pathologiques: Venins

de serpents
2- Sphingolipides
 Définition

sphingosine

La sphingosine est un dialcool aminé à 18 carbones: fonction

amine sur le C2 avec présence de double liaison en trans sur le C4
 Acyls-sphingosines ou Céramides
Précurseur des sphingolipides

Différents AG souvent saturés de 16, 18, 22 ou 24 C

Acide Gras
 Principaux sphingolipides
Différentes molécules se greffent sur le OH du C1 des
céramides
1

En fonction nature de liaison sur céramide, on

distingue:
Sphingomyélines : liaison ester phosphorique

Sphingoglycolipides: liaison osidique

 Sphingomyélines
Liaison ester entre C1 du Céramide et la Phosphocholine

Acide Gras C24

1

Maladie de Niemann- Pick: maladie héréditaire grave

Déficit en sphingomyélinase , enzyme qui permet renouvellement
sphingomyéline
Dépôt abondant de sphingomyéline dans: cerveau, foie et rate
Grave retard mental, mort précoce
Sphingoglycolipides : Galactocérebrosides

osidique entre C1 du Céramide et le

Galactose
 Sphingoglycolipides : Gangliosides

entre
C1 du Céramide et oses
et dérivés osidiques

Exemple de dérivés
osidiques:
NANA: acide N acetyl
neuraminique
N-acetyl-galactosamine
 Principaux sphingolipides
Nature de la Substituant Classe et role
liaison sur
C1 du
céramide
Phosphocholine Sphingomyélines
Ester phosphoéthanolamine
phosphorique constituants de la gaine de myéline

1 seul ose Gluco et galacto

cérébrosides

Céramides 2 à 6 oses Spécificité des

groupes sanguins
(sphingosine Osidique Sphingoglycolipides
+ AG sur
fonction Acides sialiques Gangliosides
amine du C2) Abondants dans
cerveau

Ose sulfaté Sulfatides

Membranes
cellulaires du SNC
 Plan
I- Définitions
II- Origines et rôles biologiques
III- Classification
IV- Acides gras
V- Lipides simples
Glycérides
Stérides
VI- Lipides complexes
Glycérophospholipides
Sphingolipides
VII- Composés à caractère lipidique
Isoprénoïdes quinones

Eicosanoides
VII-Composés à caractère lipidique

1- Isopreno des
2- Eicosano des
1- Isopréno des
 Classification des Isopréno des
Stéroïdes ++
Stérols: Cholestérol
Acides biliaires
Hormones stéroïdes
Vitamine D.

Quinones à chaîne isopréniques

Ubiquinones
Vitamine E
Vitamine K
Plastoquinones

Caroténoïdes:
Vitamine A (rétinol)
Carotènes (pigment rouge-orangé
Xanthophylles (pigment jaune) .

Terpénoïdes
A- Stéroïdes
Particularités structurales des Stéroïdes
Cholestérol C27 : noyau cholestane

Rôle majeur dans la

régulation de la fluidité
membranaire

Précurseur hormones
stéroïdiennes
Vitamine D2 et Vitamine D3
C27: noyau cholestane
Acides biliaires primaires
C24: noyau Cholane
Acides biliaires secondaires
C24: noyau Cholane
 Origine et rôles des acides biliaires
Acides biliaires :
primaires : produites par foie,
Secondaires : transformation des acides biliaires primaires
au niveau colon
Concentrés dans la vésicule biliaire
Cycle enterohépatique: réabsorption intestinale puis
foie

Rôles: digestion et absorption lipidique

Molécules amphiphiles: Propriétés détergentes
Absorption lipides et vitamines lipidiques: A, D, E, K
Hormones stéroïdiennes
 Rôles des Hormones stéroïdiennes
Nature stéroïde les différencie des hormones protéiques
Insolubles: transportées par des protéines spécifiques
Lipophiles et traversent les membranes.

Hormones des glandes sexuelles et du placenta :

Androgènes: Testostérone C19

progestagènes: Progestérone C21

Hormones des glandes corticosurrénales :

Minéralocorticoides (Aldostérone C21): équilibre minéral
Glucocorticoïdes ( Cortisol C21): métabolisme énergétique
B- Quinones à chaîne isopréniques
 Unités isoprènes
Isoprène: 2-méthyl 1,3-butadiène.
Hydrocarbure ramifié à doubles liaisons

Association unités isoprèniques: longues

molécules à multiples doubles liaisons, qui
peuvent être linéaires ou cycliques
 Ubiquinones ou coenzymes Q
Structure:

Localisés dans membrane interne des mitochondries

Rôle: transporteurs d'électrons au niveau chaine

respiratoire mitochondriale
 Vitamine K
Structure:

Origine: alimentaire ( légumes verts) et bactéries

intestinales

Rôle: vitamine antihémorragique

 Vitamine E
Structure:

Fonction: Antioxydant le plus puissant du corps humain

C- Caroténoïdes: Vitamine A et dérivés
 Vitamine A = Rétinol

Structure: Alcool primaire cyclique C20

Conformation trans des 5 doubles liaisons

conjuguées
 Dérivé de la Vitamine A: Rétinal

Remplacement de l'alcool par une fonction aldéhyde

11-cis-rétinal Trans-rétinal

Absorption photon: isomérisation 11-cis-rétinal en 11-trans rétinal

et passage Influx nerveux dans le nerf optique
Régénération 11-cis-rétinal par voie enzymatique
 Dérivé de la Vitamine A: Acide rétinoïque

Oxydation de la fonction alcool du rétinol en acide

Fonctions: croissance et différenciation des cellules

des tissus endothéliaux, osseux et nerveux
2- Eicosano des ou lipides messagers
 Définition

Dérivent de l'acide arachidonique AGPI à C20

Action des Cyclooxygenases: formation des

Prostaglandines

Action des lipoxygenases: formation des

Leucotriénes
 Rôles des éicosanoides
Molécules très diffusibles

Rôle important dans fonctions physiologiques :

Inflammation++++
Pression artérielle
vasoconstriction/vasodilatation,
Coagulation

Eicosanoides et anti-inflammatoires
Aspirine et AINS : Inhibent cycloxygénases
Corticostéroïdes: inhibent la phospholipase A2 avec
blocage de toutes les voies de synthèse des éicosanoides
 Prostaglandines
Structure cyclique : cycle
pentagonal entre le C8 et le
C12
Double liaison C13-C14

Fonction hydroxyle sur le C15

Nombreux substituants sur
partie cyclique et chaines
latérales
Exemple de prostaglandines:
Prostacycline et Throboxane ++
 Leucotriènes
Molécules linéaires non cyclisées avec 3
doubles liaisons conjuguées.
Fin