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Facult de Mdecine Pierre et Marie Curie

PACES 2013-2014
UE1

Structures et fonctions des lipides


Pr Franois Couraud

Structures et fonctions des lipides


Les lipides constituent un groupe htrogne de molcules
hydrophobes insolubles dans leau et solubles dans les solvants
non polaires (benzne, chloroforme)
lipos : insoluble dans l eau.
A. Principales fonctions des lipides
B. Les lipides nergtiques
B.1 Acides gras
B.2 Triglycrides

C. Les lipides structuraux


C.1 Constituants des membranes
C.2 Prcurseurs de mdiateurs
D. Lipides ayant des fonctions biologiques spcifiques:
Coenzymes, hormones, mdiateurs, vitamines
2

A. Principales fonctions des lipides


glycrol

A.1 Rserve d nergie: les triglycrides

AG
AG

1 glycerol et 3 acides gras (AG)

AG

triglycrides

- Molcules hydrophobes et anhydres : facilit de stockage


- Structure commune au monde vgtal (graines, huiles)
animal (graisses,tissu adipeux)
- tat d oxydation trs bas : trs riche en nergie
- Circulation entre les tissus dans des lipoprotines compatibles
avec un milieu aqueux

A.2 Certains lipides s organisent en bicouche pour former


les membranes biologiques
Partie polaire

Ils sont amphiphiles

Partie apolaire
- tanchit
- Fluidit membranaire
glycrol

Partie polaire

sphingosine
sphingosine

AG

Partie apolaire

AG

AG

AG

alcool

glycro
phospholipides

choline

sphingomyline

glycolipides

OH

Partie polaire

cholestrol

A.3 Les lipides membranaires sont une source de


mdiateurs
- Produits de l hydrolyse des glycrophospholipides et des
sphingomylines
- Impliqus dans la signalisation cellulaire

A.4 Rles spcifiques :


-

Coenzymes
mulsifiants
Hormones
Vitamines
Ancres lipidiques des protines
5

B. Les lipides nergtiques


B.1 Les acides gras
B.1.1 Proprits gnrales des acides gras
Chane hydrocarbone + fonction acide carboxylique

Ple
hydrophobe

Molcule amphiphile
CH3-(CH2) n-2 - COOH

Acides gras naturels:

Ple
hydrophile

nombre pair datomes de carbone


de C4 C24

Les acides gras libres sont ioniss pH 7


6

Formation de sels de Na ou de K : savons


Proprits dtergentes, moussantes, mulsionnantes

COO-

Na+

hydrophobe hydrophile

Molcule amphiphile,
tensioactive

huile
eau

dtergent ! toxique pour les cellules

Les acides gras naturels sont le plus souvent lis


- par liaison ester avec le glycrol ! triglycrides, phospholipides
le cholestrol ! esters de cholestrol

- par liaison amide avec la sphingosine ! sphingomyline


- par liaison thioester avec le coenzyme A

B.1.2 Les acides gras saturs


CH3- (CH2) n-2 - COOH
CH3

Mthyle
terminal
= Cn

CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2

CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 COOH

Chane hydrocarbone
(16 carbones)

Carboxyle = C1

Acide palmitique

B.1.3 Les acides gras insaturs


Double liaison cis

Acide olique
18

16
17

14
15

12
13

10

11

7
8

5
6

COOH

CH3- (CH2)7- CH= CH- (CH2)7 COOH

le plus abondant dans les graisses vgtales et animales


C 18 :1 (" 9)
position de la 1re double liaison
en partant du CH3 terminal

nombre de carbones

nombre de doubles liaisons

16

14

15

12
13

acide starique
10

11

7
8

5
6

1COOH

3
4

C 18 :0

acide palmitolique

16 :1 (" 7)

Les acides gras polyinsaturs (1)


Famille " 6 (linolique)
indispensable,
carence (besoins quotidiens : 3-4g/j)
18

16

14

17 15

11

13 12 10 9

6
7

4
5

Position malonique
cis, malonyl
Cis, conjugu

2
3

1COOH

CH3 (CH2)4- CH= CH- CH2- CH= CH- (CH2)7- COOH

18 : 2 (" 6)

acide linolique

dsaturation
18 : 3 (" 6)

COOH

acide # linolnique

longation +
dsaturation
20 18
19

16

13

17 15 14 12

10
11 9

7
8

4
6

20 : 4 (" 6)

2
3

1COOH

acide arachidonique
Indispensable en l absence
d acide linolique
dans l alimentation
10

Les acides gras polyinsaturs (2)


Famille

"3

(linolnique)

- indispensable
18

16

15 13

17

12 10

14

11

7
8

5
6

18 : 3 (" 3)
acide $ linolnique

COOH
2

Pas d interconversion possible entre " 3 et " 6


18 16 14
17 15

11
13

12

8
10

1COOH

18 : 3 (" 6)
acide # linolnique

11

B.1.4 Proprits physicochimiques des acides gras


- Solubilit :

C4

diminue lorsque la chane s allonge

- Point de fusion
- augmente avec le nombre datomes de
carbone
- diminue quand le nombre de doubles
liaisons augmente

C18 : 0
C18 : 1
C18 : 2
C18 : 3

starique
olique
linolique
linolnique

(C6
(C8
(C10
(C12
(C14

C16
C18

(C20
(C22
(C24

pt fusion (C)
butyrique
-8
caproque
-3)
+17)
+31)
laurique
+44 )
myristique
+54)
palmitique
+63
starique
+70
arachidique
+75)
+80)
lignocrique
+84)

+70
+13.4
-9
- 17

C20 : 0 arachidique
+75.4
C20 : 4 arachidonique - 49.5

Structure
ordonne

Structure
dsordonne

12

B.2 Les triglycrides (ou triacylglycerols):


- Esters dacides gras et de
glycerol

1 CH2O - OC
-CO- O- 2 -C-H
3 CH2O - OC

1 glycrol + 3 acides gras

- lipides neutres = trs apolaires, trs hydrophobes

Graisses de rserve :

- adipocytes des vertbrs. Chez l'homme, rserve nergtique = qqs mois


Forment des gouttelettes lipidiques dans le cytosol
- graines des plantes
chanes longues

Dans l'alimentation :

Molcules anhydres:
valeur nergtique deux fois
suprieure celle des glucides

Saturs
Acides gras (% total)

huiles vgtales
produits laitiers
graisses animales = triglycrides
diffrent par leurs acides gras

100

15

80

Saturs
chanes courtes

Insaturs

35

50

60

80

40

40

45

20

Graisse 13
animale

Huile d olive beurre

C. Les lipides structuraux


C.1 Constituants des membranes
- Les membranes biologiques sparent deux compartiments aqueux.
- Les constituants lipidiques des membranes forment la barrire de
permabilit.
- Molcules amphiphiles possdant la fois une partie hydrophobe
et une partie hydrophile
Acides gras longues chanes
O

Phosphate
CH2

O CH
H2 C
Glycrol

O
O

P
O

CH3
N+

CH2

C
O

Phosphatidylcholine

C
O

Tte hydrophile

CH2

CH3
CH3

Choline

Queue hydrophobe
14

C.1.1 Glycrophospholipides
Esters d Acide Phosphatidique et d Alcool
Acides Phosphatidiques : Glycrol + 2 AG + H3PO4
acides gras longue chane C16 C20
R1 satur

R1 CO O 1CH2!
O -!
|!
3CH2 O P O !
||!
O!

R2 insatur

R2 CO O *2CH!

Au pH sanguin (7,35 - 7,45), les 2 fonctions acides sont ionises.


15

Nature de l alcool

Srine

HO CH2 CH NH3
COO- CO2

Ethanolamine

HO CH2 CH2 NH3

+ 3 CH3

Choline

HO CH2 CH2 N

HO
inositol

HO

OH

3
OH

6
HO

CH3
CH3 Ammonium
quaternaire
CH3

4
OH
16

Principales classes de glycrophospholipides


Phosphatidylcholines ou lcithines (PC)

satur
insatur

R1 = CH3 !
R2 = CH3 !

R1 CO O 1CH2!

O -!
+
|!
CH2 CH2 N
3CH2 O P O!
||!
O!

R2 CO O *2CH!

CH3
CH3
CH3

Acide gras satur longue chane


Acide gras insatur longue chane

mulsionnants, surfactant

17

Phosphatidyl thanolamines (PE)

R1 CO O 1CH2!
O -!+
|!
+
3CH2 O P O! CH2 CH2 NH3
||!
O!

R2 CO O *2CH!

18

Phosphatidylinositols (PI)
R1 CO O 1CH2!

-!

O R2 CO O 2CH!
|!
3CH2 O P O!
||!
O!

phosphatidylinositol 4,5
bisphosphate

19

Phosphatidylsrines (PS)
R1 CO O 1CH2!

-!

O +
|!
+
CH2 CH NH3
3CH2 O P O!
||!
COO
O!
-

R2 CO O *2CH!

Remarque importante :
la grande diversit des acides gras et des ttes
polaires est l origine de la trs grande diversit des
glycrophospholipides membranaires
20

C.1.2 Sphingomylines
sphingosine

CH3 (CH2)12 CH = CH 3CHOH


NH2 2CH
Fixation dun AG

1CH

2OH

Les plus simples des sphingolipides :


les cramides ou acyl sphingosines
CH3 (CH2)12 CH = CH CHOH
|
CH3 (CH2)n-2 CO NH CH
|
Acide gras satur
CH2OH
longue chane

Liaison amide
Ce sont des
amides de
sphingosine

21

Sphingomylines:
Cramide (Sph. + AG) + PhosphorylCholine.
le plus souvent : AG satur longue chaine
CH3 (CH2)12 CH = CH CHOH
|
CH3 (CH2)22 CO NH CH
O
CH3
|
||
+
+
CH2 O P O CH2 CH2N CH3
|
CH3
O
neutre pH 7
Constituants importants des membranes cellulaires et des gaines de
myline.
22

C.1.3 Glycolipides
1 cramide + 1 ose ou 1 oligoside
Selon la nature de la partie glucidique, on distingue :
Les crbrosides : ne contiennent quun seul ose
(glucose ou galactose)
Les gangliosides : contiennent plusieurs oses
(oligosylcramides )
CH3(CH2)12CH=CHCHOH
|
CH3(CH2)22CONHCH
|
CH2 O

Structure oligosidique
complexe, trs diversifie,
comparable aux chaines O
osidiques des glycoprotines

&%

gal

Un exemple de gangliosides :
les antignes des groupes
sanguins

galNac

&%

NANA

$%

gal

&%

glc

&%

$%
23

C.1.4 le Cholestrol
C

Noyau strane

21
18

12

17

11
1

HO

13

19

A
3

tte polaire

10
5

B
6

14
8

20

22
23

16

- 27 C
- 1 '%
- 1 OH

24

15

25

7
26

27

corps apolaire
24

nm 3
Cholesterol rgulateur de
la fluidit membranaire

2
1
0

21

Stride ou ester de cholestrol :

17

11
1
2

CO- O

18

12

fixation d 1 acide gras sur l OH

10

9
B

20

14

22
23

16
24

15

25

19

13

26

Pas dans les membranes,


mais dans les lipoprotines

27

25

Origine : alimentation ou synthse par le foie


Transport : sous forme de complexe lipoprotique
dans le sang (athrome)
Elimination : dans la bile
Low Density Lipoprotein
(LDL)

Cholestrol libre
Phospholipides
Esters de cholestrol, TG
Apo B

- Rles : constituant des membranes, prcurseur des hormones

strodes, de la vitamine D3 et des acides biliaires

26

C.2 Les lipides prcurseurs de mdiateurs


Les phospholipides membranaires, hydrolyss par des enzymes
spcifiques, donnent naissance des mdiateurs actifs

C.2.1 Hydrolyse des glycrophospholipides par une


phospholipase A1
R1 CO O CH2

A1

R2 CO O *CH

O+
|
CH2 O P O CH2 CH2 N
||
O

Phospholipase A1
lyso 1 PL

CH2OH
O
CO CH
CH2O -P-

CH3
CH3
CH3

+
acide gras
satur

HOOC

23

C.2.2 Hydrolyse des glycrophospholipides


par une phospholipase A2
R1 CO O CH2
R2 CO O *CH
20 : 4 ("6)

acide arachidonique

A2

O+ CH
|
3
CH2 O P O CH2 CH2 N CH
3
||
CH3
O

Phospholipase A2

COOH

CH2O-CO
acide gras insatur (acide arachidonique) + HO- CH
CH2O -PX
Libre, prcurseur de mdiateurs
lyso 2 PL
prostaglandines

(eicosanodes)

28

C.2.3 Hydrolyse du phosphatidylinositol 4,5


bisphosphate par une phospholipase C!:
phosphatidylinositol 4, 5 diphosphate

R1 CO O CH2!

O -! (PIP )
2
R2 CO O *CH!
|!
CH2 O P O!
2!
||!
1!
6!
O!

3!
P

4!
P

5!
P

phospholipase C

Inositol 1, 4,
Diglycride
(Diacylglycrol) + 5 triphosphate

2!

3!
P

6!
5!

4!
P

- L inositol 1,4,5 triphosphate (IP3) est un mdiateur soluble


- Les diglycrides sont des mdiateurs hydrophobes

29

C.2.4 Hydrolyse des glycrophospholipides


par une phospholipase D
R1 CO O CH2
R2 CO O *CH

O
|
+ CH3
CH2 O P O CH2 CH2 N CH3
||
CH3
O

D
R1 CO O CH2

O
|
CH2 O P - OII
O

R2 CO O *CH

acide phosphatidique

CH3
CH3
CH3

HO CH2 CH2 N

alcool
(choline)
30

C.2.5 Hydrolyse des sphingomylines par une


sphingomylinase
CH3 (CH2)12 CH = CH CHOH
|
CH3 (CH2)22 CO NH CH
O
CH3
|
||
CH2 O P O CH2 CH2N+ CH3
|
CH3
O-

sphingomylinase
Cramide + phosphorylcholine
Les cramides sont des mdiateurs hydrophobes
31

C.2.6 Oxydation des acides gras polyinsaturs


- oxydation chimique par l'oxygne de l'air : rancissement
- oxydation enzymatique intracellulaire
COOH

Hydrolyse d un glycrophospholipide
membranaire par une phospholipase A2

acide arachidonique libre


cyclo-oxygnase
COOH

O
O

COOH

OH

OH

prostaglandine E2

eicosanodes

prostaglandines, leucotrines.
mdiateurs trs actifs, dgrads trs
rapidement.
Rles physiologiques: action locale
- contraction des muscles lisses( intestin,
utrus, vaisseaux,)
- rgulation des mtabolismes
- agrgation plaquettaire
Rles physiopathologiques
- inflammation, fivre (aspirine)

32

D. Lipides ayant des fonctions biologiques


spcifiques
Coenzymes (Coenzyme Q)
mulsifiants (Phosphatidylcholine, acides biliaires)
Hormones (drivs du cholestrol)
Vitamines (vitamine D)
Ancres lipidiques des protines

33

Vitamine D3 ou cholcalcifrol

7 dhydro cholestrol
C

Liposoluble, naturelle

HO

HO
3

HO

25

HO
Mtabolisme :

synthse partir du 7 dhydrocholestrol dans la peau


dans le foie : 25-Hydroxylase
1,25-dihydroxy cholcalcifrol =
Dans le rein : 1-Hydroxylase,
Calcitriol
(Hormone)
Prvient le rachitisme (favorise la fixation osseuse de Calcium)

34