Cannabis Sativa, État Des Lieux en 2014 Controverses Sur La Réglementation Du Cannabis Dans Le Monde Frontière Étroite Entre L'usage Récréatif Et Thérapeutique PDF

UNIVERSIT DE NANTES
FACULT DE PHARMACIE
_____________________________________________________________________________
ANNE 2014
N 059
THSE
pour le
DIPLME DTAT
DE DOCTEUR EN PHARMACIE
par
Fanny Gaborit
Prsente et soutenue publiquement le
1er Dcembre 2014
Cannabis sativa, tat des lieux en 2014 :

controverses sur la rglementation du cannabis
dans le monde ; frontire troite entre lusage
rcratif et thrapeutique
Prsident :
Mme Gatane COLLIN, Matre de Confrences en

Chimie Gnrale
Directeur de Thse : Mme Karina PETIT, Matre de Confrences en

Pharmacognosie
Membre du jury :
Mme Virginie YVERNOGEAU, Pharmacien
Remerciements
A mon Directeur de thse, Mme Karina PETIT pour mavoir guide tout au long de cette
rdaction et pour sa disponibilit.
Au Prsident du jury, Mme COLLIN Gatane pour stre intresse au sujet et avoir
accept de prsider le jury.
A Mme YVERNOGEAU Virginie pour avoir accept de faire partie du jury et pour mavoir
suivie tout au long de ma 6me anne en compagnie de Mr YVERNOGEAU Benoit et de leur
quipe la pharmacie des Halles Challans. Ils ont t disponibles, lcoute et dsireux de
partager leur savoir et leur exprience. Merci aussi pour leur confiance car ils mont permis
deffectuer mon 1er remplacement au sein de leur officine.
Au Dr LEBEAU Bertrand, addictologue lhpital de Montfermeil en Seine-Saint-Denis,
Dr VERMESCH Patrick, neurologue au CHU de Lille, Dr LAROCHE Franoise du
centre de la douleur lhpital Saint-Antoine Paris, Dr PRETAGUT Stphane,
addictologue lhpital Saint-Jacques Nantes, Mme GOALIC Anne Franoise,
documentaliste lhpital Saint-Jacques Nantes, Dr VALLEE Monique et Dr BURGLEN
Franck du Neurocentre Magendie de Bordeaux , Dr AUDEVAL Christelle de la pharmacie
hospitalire du Centre Ren Gauducheau Nantes pour leur collaboration et les informations
prcieuses quils ont pu me fournir pour laborer cette thse.
A Christian et Franoise, mes parents et mon compagnon David, pour leur soutien, leur
patience et leurs encouragements durant toutes ces annes dtude.
A mes amis, pour les bons moments de dtente et de dcompression partags ensemble.
A la pharmacie Dubois-Pigeanne de Notre-Dame-de-Monts et toute lquipe agrable,
motive lide de me faire dcouvrir les multiples facettes du mtier de lofficinal en
maccueillant en stage de fin de 1re anne et en me permettant deffectuer ma premire saison
en pharmacie.
A la pharmacie Dubois de Noirmoutier et toute lquipe accueillante et sympathique qui
mont forme en stage de 3me et 4me anne et qui mont permis de me perfectionner dans le
mtier de pharmacien dofficine au cours de deux saisons estivales.
A la pharmacie des Vignes de Pont-Saint-Martin et toute lquipe pour leur accueil, leur
gentillesse et le partage de leur connaissance, lt de la 5me anne hospitalo-universitaire.
Sommaire
I.
Introduction ................................................................................................................................... 1
II. Description botanique et habitat ................................................................................................. 2

A. Le systme vgtatif ................................................................................................................. 3
o
La tige ..................................................................................................................................... 3
Racines .................................................................................................................................... 4
Feuilles .................................................................................................................................... 4
Prsentation et rle des trichomes ....................................................................................... 7
B. Les inflorescences ................................................................................................................... 10

o
Inflorescence mle .............................................................................................................. 10
Inflorescence femelle .......................................................................................................... 11
Fleurs mles ......................................................................................................................... 12
Fleurs femelles ..................................................................................................................... 13
C. La fcondation ......................................................................................................................... 15
D. Le fruit ...................................................................................................................................... 16
E. La graine .................................................................................................................................. 17
III. Composition du cannabis ........................................................................................................... 18
A. La composition globale de la plante ..................................................................................... 18
B. Biosynthse des phytocannabinodes ................................................................................... 22
IV. Histoire du cannabis ................................................................................................................... 24
A. Une utilisation ancestrale et multiple du cannabis ............................................................. 24
o
Utilisation hdoniste ........................................................................................................... 24
Utilisation artisanale et thrapeutique .............................................................................. 25
Utilisation agricole .............................................................................................................. 25
Utilisation gastronomique .................................................................................................. 26
B. Cannabis sativa : De la libert de consommation vers une utilisation restrictive ......... 26

C. Dnominations du cannabis selon son mode de prparation et sa teneur en delta-9ttrahydrocannabinol (9-THC), composant psychoactif majeur............................................ 28
V. Utilisations licites et illicites des cannabinodes naturels et synthtiques........................... 30
A. Utilisations illicites ................................................................................................................. 30
o
Formes orales ....................................................................................................................... 30
Inhalation .............................................................................................................................. 31
Absorption percutane ........................................................................................................ 32
B. Utilisations licites ................................................................................................................... 32

o
Inhalation de Bedrocan, Bedrobinol, Bediol, Bedica ........................................ 32
Absorption percutane ........................................................................................................ 33
Absorption sublinguale ....................................................................................................... 33
Voie orale ............................................................................................................................. 34
a-
Marinol ...................................................................................................................... 34
b-
Cesamet ..................................................................................................................... 35
VI. Etat des lieux de la rglementation du cannabis dans quelques pays du monde ................ 36
A. Quelques dfinitions de termes juridiques .......................................................................... 36
B. Lgislations des pays europens ........................................................................................... 37
C. Lgislations des pays amricains .......................................................................................... 39
o
Les Etats-Unis ...................................................................................................................... 39
Le Canada ............................................................................................................................. 40
Amrique centrale et Amrique du Sud ........................................................................... 41
VII. Epidmiologie et tude des comportements et motivations des usagers de cannabis ....... 46
A. Estimation du nombre de consommateurs de cannabis en France mtropolitaine parmi
les 11-75 ans en 2011 ..................................................................................................................... 46
o
Les facteurs discriminants de lusage rgulier du cannabis ........................................... 46
Les contextes de consommation de cannabis .................................................................. 47
Effets recherchs et ressentis ............................................................................................. 48
B. Opinions ................................................................................................................................... 48
C.
Mortalit et consommations problmatiques ...................................................................... 49
D. Autoculture .............................................................................................................................. 49
E. Saisies ....................................................................................................................................... 49
Puret ........................................................................................................................................ 50
F.
VIII. Pharmacologie ............................................................................................................................. 50
A. Le systme endocannabinode............................................................................................... 50
B. Synthse des endocannabinodes .......................................................................................... 51
o
Anandamide (AEA) ............................................................................................................ 52
2-arachidonoyl-glycrol (2-AG)........................................................................................ 53
C. Structure et localisation des rcepteurs cannabinodes ...................................................... 53
D. Activation de la signalisation ................................................................................................ 55

E. Consquences de l'activation des voies de signalisation ................................................... 56
F.
Signal de terminaison ............................................................................................................. 56
G. Conclusion ............................................................................................................................... 58
IX. Potentiel thrapeutique du cannabis ......................................................................................... 58
A. Rle du cannabis en cancrologie ........................................................................................ 59
o
Dfinition du cancer et traitements actuels ...................................................................... 59
Analyse dtudes scientifiques .......................................................................................... 60
a-
Traitement du cancer ................................................................................................... 60

Nutrition............................................................................................................ 60
Induction de lapoptose des cellules cancreuses ............................................. 63
Proprits antiangiogniques des cannabinodes .............................................. 64
Influence gntique des cannabinodes ............................................................ 66
Exemples de cancers impliqus ........................................................................ 66
b-
Traitement des pathologies associes au cancer ...................................................... 68

Anorexie et cachexie......................................................................................... 68
Cachexie ................................................................................................................... 68
Anorexie ................................................................................................................... 69
Douleurs, troubles anxieux, dpression ............................................................ 70

c-
Pallier aux effets secondaires des chimiothrapies ................................................. 71

Nauses et vomissements chimio-induits ......................................................... 71
Acidit gastrique ............................................................................................... 72
Troubles digestifs.............................................................................................. 73
B. Rle du cannabis sur les maladies inflammatoires et auto-immunes............................... 73

o
Encphalomylite auto-immune ........................................................................................ 74
Polyarthrite rhumatode et autres maladies inflammatoires rhumatismales ................ 74
Diabte .................................................................................................................................. 75
Asthme allergique ............................................................................................................... 76
Lupus rythmateux ............................................................................................................ 76
Ostoporose .......................................................................................................................... 76
Maladies gastro-intestinales et hpatiques inflammatoires ........................................... 76
C. Lutter contre les maladies du systme nerveux central ..................................................... 77

o
La dpression et les troubles anxieux ............................................................................... 77
a-
Prsentation et traitements actuels ............................................................................ 77
b-
Analyse dtudes .......................................................................................................... 78

La dpression .................................................................................................... 79
Les troubles anxieux ......................................................................................... 80
Epilepsie (dont le syndrome de Dravet) ........................................................................... 81
a-
b-
Analyse dtudes .......................................................................................................... 82
Syndrome Gilles de la Tourette ......................................................................................... 84
a-
b-
Analyse dtudes .......................................................................................................... 85
Maladie de Parkinson.......................................................................................................... 85
a-
b-
Analyse dtudes .......................................................................................................... 86
Maladie dAlzheimer .......................................................................................................... 86
a-
b-
Analyse dtudes .......................................................................................................... 87
Schizophrnie....................................................................................................................... 87
a-
b-
Analyse dtudes .......................................................................................................... 88
D. Potentiel thrapeutique dans le glaucome ........................................................................... 89

o
Prsentation et traitements actuels .................................................................................... 89
Analyse dtudes ................................................................................................................. 90
E. Potentiel thrapeutique dans le traitement de lobsit ..................................................... 92

o
Dfinition et traitements actuels ........................................................................................ 92
Analyse dtudes ................................................................................................................. 92
F.
Potentiel thrapeutique dans le traitement de la douleur ................................................... 94

o
Dfinition et traitements actuels ........................................................................................ 94
Etudes cliniques ......................................................................................................... 95
a-
Proprits analgsiques ....................................................................................... 95
b-
Activit anti-inflammatoire topique .................................................................... 96
c-
De nouvelles perspectives thrapeutiques ........................................................... 97
d-
Synergie daction entre le systme cannabinode et le systme opiode ............ 100
Cas particulier de la sclrose en plaques ........................................................................ 101
a-
Dfinition et traitements actuels .............................................................................. 101
b-
Analyse dtudes ........................................................................................................ 102
G. Maladies cardiovasculaires .................................................................................................. 103

o
Prsentation et traitements actuels .................................................................................. 103
Analyse dtudes ............................................................................................................... 104
H. Dpendance aux cannabis aux opiodes, lalcool et au tabac ...................................... 105

o
Prsentation et traitements actuels .................................................................................. 105
Analyse dtudes ............................................................................................................... 106
a-
Dpendance au cannabis ........................................................................................... 106
b-
Dpendance aux opiodes ......................................................................................... 107
c-
Dpendance la nicotine .......................................................................................... 107
d-
Dpendance lalcool ............................................................................................... 108
X. Effets dltres dus au cannabis ............................................................................................. 109

A. Effets aigus ............................................................................................................................ 109
o
Livresse cannabique ........................................................................................................ 109
a-
Effets recherchs ........................................................................................................ 109
b-
Plusieurs formes dintoxications aiges au cannabis ............................................ 109
c-
Raisons pharmacologiques ....................................................................................... 111
d-
Intensit des symptmes modulable........................................................................ 111

Mode dadministration et dose administre .................................................... 111
Proprits pharmacocintiques ....................................................................... 112
Association dautres drogues ....................................................................... 112
Conditions physiques du consommateur et milieu environnant ..................... 112
Accidents de la route......................................................................................................... 113
Problmes de scurit et de sret dans le milieu professionnel ................................ 114
Problmes judiciaires ........................................................................................................ 114
Consommation passive de cannabis chez les enfants ................................................... 115
B. Effets chroniques .................................................................................................................. 115

o
Les comportements de consommation ........................................................................... 115
Les dpendances ................................................................................................................ 115
a-
La dpendance psychique ......................................................................................... 116
b-
La dpendance physique ........................................................................................... 116

Tolrance ........................................................................................................ 116
Dfinition ............................................................................................................... 116
Origine pharmacologique .................................................................................... 116
Syndrome de sevrage ...................................................................................... 117
Symptmes ............................................................................................................ 117
Explication pharmacologique .............................................................................. 118
c-
Physiologie de la dpendance : le circuit de la rcompense ................................ 118
Perte de capacits intellectuelles ..................................................................................... 120
Troubles du sommeil ........................................................................................................ 120
Maladies mentales ............................................................................................................. 120
a-
Schizophrnie ............................................................................................................. 120
b-
Dpression et comportements suicidaires .............................................................. 121
c-
Troubles anxieux et psychotiques ........................................................................... 121
Cancers des testicules ....................................................................................................... 122
Problmes sur la fonction respiratoire ............................................................................ 122
Impact sur le droulement de la grossesse ..................................................................... 123
La thorie de lescalade : le risque de polytoxicomanie .............................................. 124
Troubles cardiovasculaires ............................................................................................... 125
a-
Troubles cardiaques ................................................................................................... 125
b-
Troubles vasculaires .................................................................................................. 125
Troubles de la fonction hpatique ................................................................................... 126
Troubles du comportement alimentaire .......................................................................... 126
Perturbations endocriniennes et troubles de la fertilit ................................................ 126
Troubles immunologiques ................................................................................................ 126
Autres troubles chroniques............................................................................................... 126
C. La consommation de cannabis touche des personnes vulnrables ................................. 127

o
Ladolescence, une priode risque ............................................................................... 127
a-
Les facteurs de risque ................................................................................................ 127
b-
Les comorbidits psychiatriques ............................................................................. 128
Les personnes ayant des troubles psychiatriques .......................................................... 128
XI. Questionnaire sur lusage du cannabis en France ................................................................. 129

XII. Conclusion ................................................................................................................................. 146
XIII. Bibliographie ............................................................................................................................. 147
Table des illustrations

Figure 1 : Classification phylogntique selon l'APG III ou Angiosperms Phylogeny Group .. 2
Figure 2 : Cannabis sativa ......................................................................................................... 3
Figure 3 : Dtails de la tige de Cannabis sativa ......................................................................... 4
Figure 4 : Dtails de la tige de Cannabis sativa ......................................................................... 4
Figure 5 : Organisation de la tige feuille .................................................................................. 5
Figure 6 : Disposition des feuilles de Cannabis sativa .............................................................. 5
Figure 7 : Stipules de Cannabis sativa ...................................................................................... 6
Figure 8 : Foliole de Cannabis sativa (ct suprieur) .............................................................. 6
Figure 9 : Foliole de Cannabis sativa (ct infrieur) ............................................................... 6
Figure 10 : Respiration et photosynthse ................................................................................... 7
Figure 11 : Coupe transversale d'une feuille .............................................................................. 8
Figure 12 : Les diffrents poils vgtaux ................................................................................... 9
Figure 13 : Morphologie des poils non scrteurs et scrteurs de Cannabis sativa ................. 9
Figure 14 : Inflorescence en panicules de Cannabis sativa ..................................................... 10
Figure 15 : Inflorescence mle de Cannabis sativa ................................................................. 10
Figure 16 : Inflorescence femelle de Cannabis sativa ............................................................. 11
Figure 17 : Fleur mle de Cannabis sativa .............................................................................. 12
Figure 18 : Insertion de l'ovaire................................................................................................ 13
Figure 19 : Caractristique de l'ovule chez Cannabis sativa ................................................... 13
Figure 20 : Disposition des ovules dans l'ovaire ...................................................................... 14
Figure 21 : Fleur femelle de Cannabis sativa .......................................................................... 14
Figure 22 : La double fcondation : une des caractristiques fondamentales du groupe des
Angiospermes ........................................................................................................................... 15
Figure 23 : Passage de la fleur au fruit ..................................................................................... 16
Figure 24 : Fruit de Cannabis sativa ........................................................................................ 16
Figure 25 : Les diffrents types de fruits .................................................................................. 17
Figure 26 : Graines de Cannabis sativa ................................................................................... 17
Figure 27 : Cannabinodes de type CBG .................................................................................. 19
Figure 28 : Cannabinodes de type CBC .................................................................................. 19
Figure 29 : Cannabinodes de type CBD.19 et 97
Figure 30 : Cannabinodes de type 9-trans-ttrahydrocannabinol....20 et 97
Figure 31 : Cannabinodes de type 8-trans-ttrahydrocannabinol ........................................ 20
Figure 32 : Cannabinodes de type CBL .................................................................................. 20
Figure 33 : Cannabinodes de type CBE .................................................................................. 21
Figure 34 : Cannabinodes de type CBN .................................................................................. 21
Figure 35 : Cannabinodes de type CBND ............................................................................... 21
Figure 36 : Cannabinodes de type CBT .................................................................................. 21
Figure 37 : Biosynthse des principaux phytocannabinodes .................................................. 23
Figure 38 : Lgislation du cannabis en Europe ........................................................................ 38
Figure 39 : Lgislation du cannabis aux Etats-Unis ................................................................. 40
Figure 40 : Le systme endocannabinode ............................................................................... 51

Figure 41 : 1-Arachidonoyl- Phosphatidylcholine ................................................................... 52
Figure 42 : Biosynthse de l'anandamide ................................................................................. 52
Figure 43 : Biosynthse du 2-AG ............................................................................................. 53
Figure 44 : Localisation des rcepteurs cannabinodes dans le corps humain ......................... 54
Figure 45 : Reprsentation des rcepteurs CB1 et CB2 ........................................................... 55
Figure 46 : Catabolisme des endocannabinodes ..................................................................... 57
Figure 47 : Le systme endocannabinode au niveau synaptique ............................................ 58
Figure 48 : Mdiateurs de l'inflammation ................................................................................ 61
Figure 49 : Mdiateurs de l'inflammation aux proprits antiprolifratives ............................ 62
Figure 50 : Mcanismes induisant l'apoptose ........................................................................... 63
Figure 51 : Mcanismes induisant l'apoptose ........................................................................... 63
Figure 52 : Inhibition de l'invasion tumorale et de la prolifration mtastatique par les
cannabinodes .......................................................................................................................... 65
Figure 53 : Le syndrome Gilles de la Tourette ......................................................................... 84
Figure 54 : Structure du rimonabant ........................................................................................ 94
Figure 55 : Structures de molcules drives du rimonabant potentiel thrapeutique .......... 94
Figure 56 : Structures qui participent au fonctionnement du circuit de la rcompense ......... 119
Tableau 1 : Rglementation du cannabis mdical dans quelques pays du monde et statut

juridique inspir du Moniteur des Pharmacies N 2982 du 4 Mai 2013 .................................. 45
Tableau 2 : Nombre de consommateurs de cannabis en France............................................... 46
Tableau 3 : Utilisation thrapeutique du cannabis. Traduction franaise inspire de larticle de
GREINEISEN W.E. et TURNER H., 2010 ............................................................................. 59
Tableau 4 : Arguments en faveur et en dfaveur de l'usage thrapeutique du cannabis ........ 108
I. Introduction
Cannabis sativa est le nom latin pour dsigner ce quon appelle plus communment le
cannabis. Il sagit dune plante connue depuis lAntiquit pour ses usages artisanaux dans la
confection de textiles ou de cordages, ses usages mdicaux et rcratifs. Elle est qualifie de
drogue au sens historique du terme en tant que matire premire vgtale pouvant servir
la prparation de mdicaments. Plus communment, une drogue fait plutt allusion aux
substances qui modifient la perception des sens, entrainent des perturbations motrices et
cognitives. Ce terme est aussi associ au risque de toxicomanie ainsi qu un statut juridique
illgal qui dfinit les stupfiants.
Cet expos traitera tout dabord laspect botanique du cannabis. Ensuite, on exposera les
bienfaits de cette plante justifiant son utilisation en tant que mdicament. On prsentera par
ailleurs les effets nfastes quelle peut engendrer. Un tat des lieux de la rglementation du
cannabis dans quelques pays du monde fera aussi lobjet de cet expos. On voquera ainsi la
controverse que suscite cette drogue sur les bienfaits quelle peut apporter contrebalancs par
les risques sanitaires quelle peut procurer notamment si elle nest plus rglemente.
II. Description botanique et habitat

Le taxonomiste sudois Carl Von Linn a dcrit le cannabis en 1753 et lui a donn le nom
scientifique de Cannabis sativa (BLOCPOT, 2014).
Le classement phylogntique montre que cette plante appartient au groupe des Angiospermes
qui reprsentent les plantes les plus volues du monde vgtal. Ce groupe est innovant par la
prsence dune fleur et par linsertion de lovule dans un ovaire (MARTIN P., 2013). De par la
morphologie du grain de pollen, cette plante a t classe parmi les Eudycotyldones
moyennes . Ce sont des plantes dites triapertures car le pollen a trois pores
(WIKIPEDIA, 2014). Le cannabis ne fait pas partie des plantes les plus volues car elle na
pas de ptales et la pollinisation ne se fait pas par lintermdiaire des insectes. Nanmoins,
elle ne peut tre considre comme archaque car le nombre de pices florales est assez limit
et leur insertion nest pas spirale. Lappartenance lOrdre est un sujet non encore clarifi.
Les botanistes la classeraient dans lOrdre des Urticales qui serait trs proche de celui des
Rosales daprs une tude base sur la phylognie molculaire (BOULOC P., 2006). Par
ailleurs, lAngiosperms Phylogeny Group classifie le Cannabis sativa dans lOrdre des
Rosales. Le consensus est par contre obtenu sur son appartenance la famille des
Cannabaces. Cette famille runit deux genres, le genre Cannabis et le genre Houblon. Le
genre Cannabis ne contient que lespce sativa qui se subdivise en deux varits : var. sativa
et var. indica (MARTIN P., 2013).
Figure 1 : Classification phylogntique selon l'APG III ou Angiosperms Phylogeny Group (REYNAUD J., 2014)
Le cannabis est une plante annuelle c'est--dire qui ne vit quune anne, disparaissant en
hiver. Les fleurs mles et femelles se dveloppent sur des plantes spares , ce qui montre
le caractre dioque de la plante. Elle peut atteindre six mtres de haut (CONNELL CLARKE
R., 2004).
A. Le systme vgtatif
Nous allons dcrire plus prcisment les diffrentes parties du systme vgtatif de la plante
reprsentes par la tige, les racines et les feuilles.
o La tige
Figure 2 : Cannabis sativa (Universit Pierre et Marie Curie, 2014)
Comme le montre la photo ci-dessus, la tige de Cannabis sativa est dresse et simple. Les
photos ci-aprs mettent en vidence de faon plus prcise que la tige est creuse, avec une
section ronde. On peut constater aussi que sa surface est cannele et pubescente (CETIOM,
2014 ; Universit Pierre et Marie Curie, 2014).
Section ronde et tige creuse
Poils et
cannelures
Figure 3 : Dtails de la tige de Cannabis

sativa (CETIOM)
Figure 4 : Dtails de la tige de Cannabis sativa (Universit Pierre et Marie Curie, 2014)
Comme chez tous les vgtaux, la tige a une fonction de transport et de soutien
(SPICHIGER R.E. et al., 2002). La fonction de soutien est assure par des fibres de cellulose
qui constituent lossature du vgtal (CETIOM, 2014). Ces fibres, trs rsistantes, sont
dailleurs utilises pour fabriquer des cordages.
Outre son rle de soutien, la tige a aussi un rle de transport grce ses deux systmes
conducteurs ou vaisseaux quelle renferme. Ils sont reprsents par le xylme et le phlome.
La sve brute, constitue deau et de sels minraux, est transporte via le xylme depuis le
systme racinaire jusqu lappareil foliaire. La sve labore, base de produits issus de la
photosynthse, est emmene via le phlome des feuilles jusquaux organes souterrains
(MOREELS C., 2014).
o Racines
Les racines constituent galement une part importante dans lintgrit du vgtal.
On observe chez Cannabis sativa un systme radiculaire trs dvelopp autour dune racine
pivotante (CETIOM, 2014). Les racines ont un rle dans labsorption des sels minraux et
de leau via des poils absorbants.
o Feuilles
Les feuilles du cannabis sont composes et palmes (Universit Pierre et Marie Curie, 2014)
c'est--dire que les folioles, ou chaque division du limbe, partent du mme point de la
feuille (Larousse, 2014). Le limbe est la partie principale, largie et tale de la feuille
4
(Larousse, 2014), de couleur verte car riche en chlorophylle. Elle est relie la tige par le
ptiole. A la base du ptiole se trouvent des stipules qui sont dcrits comme des expansions
foliacs latrales de la feuille (Larousse, 2014). Les feuilles sont opposes de part et dautre
de la tige et deviennent alternes au sommet (CETIOM, 2014). Ce vocabulaire est illustr sur
les figures 5, 6, 7, 8 et 9 ci-aprs.
Tout dabord, voici lorganisation de la tige feuille :
Feuilles palmes dcoupes

jusqu la base du limbe
(palmatisques)
Les feuilles sont composes

(jusqu 11 folioles)
Les feuilles sont opposes. Elles

deviennent en haut de tige
alternes en dbut de floraison
Ptiole
Figure 5 : Organisation de la tige feuille (Universit Pierre et Marie Curie, 2014)
Figure 6: Disposition des feuilles de Cannabis sativa (Plantes Sauvages, 2014)
Figure 6: disposition des feuille de Cannabis sativa depuis

http://plantes.sauvages.free.fr/user/accueil/index.php5 consult en Juin 2014
(16)
Ensuite, lillustration ci-dessous met en vidence les stipules la base des feuilles :
Stipules aigues
Figure 7: Stipules de Cannabis sativa (Universit de Pierre et Marie Curie, 2014)
Chaque division du limbe, ou foliole, est galement reprsente ci-dessous :

Folioles dentes et pointues
lextrmit
Folioles pubescentes sur le ct

suprieur et infrieur
Figure 8: Foliole de Cannabis sativa (ct suprieur) (Universit de Pierre et Marie Curie, 2014)
Figure 9 : Foliole de Cannabis sativa (ct infrieur) (Universit de Pierre et Marie Curie, 2014)
Les feuilles ont un rle primordial pour la vie vgtale. En effet, elles sont le sige de la
photosynthse et de la respiration .
La photosynthse permet la production de glucides partir du gaz carbonique de l'air et de
l'eau en prsence de lumire .
Quant la respiration cellulaire, il sagit de la production de composs phosphors
nergtiques et assimilables par les cellules, par combustion de glucides en prsence
d'oxygne . Elle se droule au niveau des mitochondries dans tout lorganisme vgtal
(SPICHIGER R.E. et al., 2002).
Voici une reprsentation schmatique de la respiration et la photosynthse, deux processus
complmentaires ncessaires la vie des vgtaux.
Figure 10 : Respiration et photosynthse (AQUAPORTAIL, 2014)
o Prsentation et rle des trichomes

Comme voqu prcdemment, les feuilles du cannabis ont leur surface des poils, appels
aussi trichomes. Tout dabord, nous allons dcrire ces trichomes avant de prsenter leur rle.
Jean Bruneton a mis en vidence dans son ouvrage de 2009 la prsence de poils scrteurs
de rsine sur Cannabis sativa principalement au niveau des bractes des inflorescences
femelles (MARTIN P., 2013).
Ces poils sont en fait des trichomes ou encore des
excroissances de plante qui, pour certains, ont la capacit de scrter une rsine
(Futura-Sciences, 2014). Il existe par ailleurs des trichomes non scrteurs comme les poils
absorbants et les poils tecteurs qui sont aussi prsents chez Cannabis sativa L. Les poils, ou
7
trichomes font partis de lpiderme du vgtal. Certains vgtaux ont un piderme sans poils.
Ces derniers assurent une protection supplmentaire que lpiderme assure dj via ses
cellules de revtement et ses cellules stomatiques qui recouvrent les organes ariens. Cette
structure pidermique a donc un rle dans la protection contre la dessiccation et les
agressions extrieures tout en permettant de rguler les changes gazeux avec latmosphre
(Universit Pierre et Marie Curie, Juin 2014).
Lpiderme est constitu dune seule
assise de cellules de revtement
jointives parfois surmonte dune
couche de cuticule freinant les pertes
deau par dessiccation. La cuticule est
parfois surmonte de poils.
Les stomates rgulent les changes dair

et de vapeur deau selon la temprature
et lhumidit qui modifient leur degr
douverture.
Cellule de garde
Ostiole
Figure 11: Coupe transversale d'une feuille (SVT/S.BERNARD, 2014)
Les poils tecteurs ont un rle de protection chez les espces des rgions chaudes. Chez
Cannabis sativa L., ils sont unicellulaires paroi lisse et extrmit recourbe
(BRUNETON J., 2009). Certains prsentent des cristaux de carbonate de calcium ou
cystolithes leur base. Ils se recouvrent les uns les autres, comme des cailles de poisson
(BRUNETON J., 2009).
Les poils scrteurs sont des poils pied pluricellulaire plurisri (BRUNETON J., 2009)
ce qui veut dire que les cellules sont rparties sur plusieurs couches. Le pied est reli une
tte globuleuse pluricellulaire. Les poils scrteurs fabriquent une rsine recherche par les
consommateurs de cannabis notamment par sa teneur en substance psychoactive : le
ttrahydrocannabinol.
Trichomes tecteurs
cystolithiques
Trichomes scrteurs ou glandulaires
Figure 12: Les diffrents poils vgtaux (MCSHANE J., 2014)
Figure 13 : Morphologie des poils non scrteurs et scrteurs de Cannabis sativa (JUDE W.S. et al., 2002)
B. Les inflorescences
Nous allons prsent aborder la partie concernant la description des parties ariennes fleuries
du cannabis.
Tout dabord, il est important de prciser quil sagit dune plante dioque c'est--dire que les
fleurs mles et les fleurs femelles sont sur deux plantes diffrentes. Il existe diffrentes
dispositions des fleurs sur la tige (LAROUSSE, 2014) ou inflorescences comme les
inflorescences croissance dfinie (ou cymeuses), les inflorescences croissance indfinie
et les inflorescences mixtes (axe indfini, branches dfinies) (SPICHIGER R.E. et
al. ,2002). Concernant le cannabis, il sagit dinflorescences en panicules pour les fleurs mles
et dinflorescences en cymes compactes pour les fleurs femelles comme illustr ci-dessous
(MARTIN P., 2013). On pourra remarquer leur base des feuilles appeles bractes
(LAROUSSE, 2014).
o Inflorescence mle
Linflorescence mle est une inflorescence dfinie comprenant un axe principal dont
lextrmit se termine par une fleur et non un bourgeon contrairement aux axes indfinis. Des
axes secondaires galement fleuris leur extrmit sont disposs de faons alternes sur laxe
principal comme lillustre la figure ci-dessous. Il sagit dune inflorescence en panicules.
Inflorescences en panicules
Figure 14 : Inflorescence en
panicules de Cannabis sativa
(Acadmie de Versailles, 2014)
Figure 15 : Inflorescence mle de Cannabis sativa (Universit de Pierre et Marie Curie, 2014)
10
o Inflorescence femelle
Linflorescence femelle est caractrise par une cyme bipare compacte. Il sagit aussi dune
inflorescence dfinie qui prsente un axe principal fleuri et des axes secondaires disposs de
faon oppose partir de laxe principal. Les ramifications qui se poursuivent suivent la
mme logique dinsertion. La figure ci-dessous illustre cette inflorescence.
Figure 16 : Inflorescence femelle de Cannabis sativa (Acadmie de Versailles, 2014)
La famille du houblon et du chanvre prsente la caractristique davoir des glandes

aromatiques au niveau des inflorescences (MARTIN P., 2013). Ces glandes sont inclues au
niveau de la tte des trichomes glandulaires voqus prcdemment. Ce lieu est le sige de la
synthse des cannabinodes et des terpnodes, ces derniers tant des composs volatils
aromatiques entrant dans la composition dhuiles essentielles.
Nous allons maintenant exposer plus en dtail les particularits botaniques des fleurs mles et
femelles du cannabis.
Les fleurs de Cannabis sativa sont dites rgulires ou actinomorphes (MARTIN P., 2013)
c'est--dire que les parties de la fleur sont disposes en rayon autour dun axe
(LAROUSSE, 2014). On dit quelles suivent une symtrie radiaire (LAROUSSE, 2014).
Cest un caractre volu comparativement aux fleurs spirales pour lesquelles il ny a aucune
symtrie. Les fleurs reprsentent lorgane reproductif de la plante. On distingue la fleur mle
et la fleur femelle. Les fleurs mles et femelles nont pas de ptales, ce qui est caractristique
de lOrdre des Urticales, mais ont des tpales verts qui forment le prigone (MARTIN P.,
2013). Labsence de ptales et de spales nest pas un caractre volu dans lvolution du
rgne vgtal.
11
Outre les caractristiques gnrales des fleurs de cannabis exposes ci-dessus, il est ncessaire
de distinguer les organes de reproduction chez la fleur femelle et la fleur mle.
o Fleurs mles
Les fleurs mles se distinguent des fleurs femelles par la prsence dtamines. Ces dernires
sont au nombre de cinq chez Cannabis sativa et sont soudes aux cinq tpales. On dit que les
tamines sont pitpales (MIEGE J., 2014). Elles sont relies aux tpales par un filet.
Les tamines forment landroce, appareil reproducteur mle et cest au niveau de lanthre
(extrmit des tamines) que se concentrent les sacs polliniques fournisseurs de pollen. La
pollinisation est anmophile (MIEGE J., 2014) donc cest par lintermdiaire du vent que le
pollen sera transport jusqu lorgane reproducteur femelle pour la fcondation. Ce mode de
reproduction anmophile tmoigne du caractre ancestral des Cannabaces comparativement
aux fleurs zygomorphes pour lesquelles la reproduction est assure par les insectes.
Bracte
5 tpales verts
libres ou prigone
1 filet
1 anthre
Figure 17 : Fleur mle de Cannabis sativa (Universit de Pierre et Marie Curie, 2014)
12
1 tamine ;
landroce est
form de 5
tamines soudes
aux tpales
o Fleurs femelles
Lorgane reproductif de la fleur femelle est le gynce. Il comprend lensemble des carpelles.
Sur le gynce se trouve les stigmates qui retiendront le grain de pollen et permettront sa
germination en vue de fconder lovule (LAROUSSE, 2014). Le style reprsente la partie
intermdiaire entre les stigmates et lovule. Le tube pollinique issu de la germination du grain
de pollen stendra le long du style pour atteindre lovule. Lovaire est uniloculaire en raison
de la fusion des deux carpelles (MIEGE J., 2014). Linsertion de lovaire se fait au-dessus des
tpales et des tamines, lovaire est dit supre (MALHERBOLOGIE TROPICALE, 2014).
Figure 18 : Insertion de l'ovaire (Malherbologie tropicale, 2014)
De plus, lovaire contient un ovule orthotrope qui prsente la caractristique davoir un

alignement du micropyle qui permet lentre du tube pollinique, avec le nucelle qui entoure le
sac embryonnaire et la chalaze qui regroupe les tissus conducteurs alimentant lovule
(SPICHIGER R.E. et al., 2002 ; Le Jardin du Pic Vert, 2014 ; Structure de lovule des
Angiospermes, 2014).
Figure 19 : Caractristique de l'ovule chez Cannabis sativa (Le Jardin du Pic Vert, 2014)
Il faut aussi noter quil existe diffrentes dispositions des ovules dans lovaire appeles
placentations . Ont t mise en vidence par les botanistes la placentation basale, apicale,
axile et centrale dont voici les illustrations (Australian Government, 2014). Lovule de
13
Cannabis sativa a une placentation apicale qui dcrit lemplacement de lovule au sommet de
lovaire (JACQUES F., 2004).
Figure 20 : Disposition des ovules dans l'ovaire (Australian Government, 2014)
En conclusion, la figure ci-dessous illustre tous les lments qui constituent la fleur femelle de
Cannabis sativa.
2 stigmates
1 style
1 ovaire supre
uniloculaire
1 ovule (de
placentation apicale)
Figure 21 : Fleur femelle de Cannabis sativa (Universit de Pierre et Marie Curie, 2014)
14
2 Carpelles souds
constituant le
gynce
C. La fcondation
La fcondation permet la rencontre entre les deux organes reproducteurs voqus
prcdemment. Elle seffectue par lintermdiaire de la pollinisation.
La pollinisation est le transfert du pollen de lanthre au stigmate (HAMILTON RAVEN
P. et al., 2000). Le pollen contient deux gamtes mles appels noyaux spermatiques. Lun est
inclus dans une cellule gnrative et lautre dans une cellule vgtative. Le sac embryonnaire
correspond au gamtophyte femelle. Un des huit noyaux contenu dans ce sac embryonnaire
est appel loosphre. La double fcondation est un phnomne qui va unir lun des gamtes
mles avec loosphre pour former un zygote diplode (HAMILTON RAVEN P. et al.,
2000) alors que par ailleurs, lautre gamte mle sunira avec les noyaux polaires du sac
embryonnaire pour former le noyau primaire de lalbumen . Lovule se transformera en
graine avec lintrieur un embryon qui deviendra la future plantule et de lalbumen qui est le
tissu nutritif pour lembryon et le tgument, enveloppe protectrice de lensemble
(HAMILTON RAVEN P. et al., 2000). La structure entourant lovule qui dfinit lovaire, se
transformera en fruit (Envol vers le Professorat, 2014). La figure ci-dessous illustre cette
double fcondation qui distingue les Angiospermes des Gymnospermes.
Figure 22 : La double fcondation : une des caractristiques fondamentales du groupe des Angiospermes (Envol vers
le Professorat, 2014).
15
D. Le fruit
La fcondation des fleurs femelles des Cannabis sativa aboutit la formation dun fruit dont
on va dcrire les caractristiques.
Le fruit de Cannabis sativa est un akne ovode contenant une graine (GRUBBEN G.J.H.,
2008). Le schma ci-dessous nous permet de mieux comprendre lorigine des structures du
fruit notamment lpicarpe, le msocarpe, lendocarpe et la graine.
Figure 23 : Passage de la fleur au fruit (Secrets de fruits, 2014)
Lakne est un fruit sec indhiscent ce qui veut dire quil ne souvre pas (Figure 24).Il se
diffrencie des fruits secs dhiscents, des fruits charnus et des fruits plus complexes comme le
montre la figure 25 ci-aprs (Universit Pierre et Marie Curie, 2014).
akne
Figure 24 : Fruit de Cannabis sativa (Cannabis sativa,

2014)
16
Les aknes sont des fruits spcifiques par leur ct indhiscent mais ils ne sont pas les seuls
reprsentants des fruits comme le montre la classification ci-dessous.
(42) Cannabis sativa L.
Figure 25 : Les diffrents types de fruits (Universit de Pierre et Marie Curie, 2014)
E.
La graine
La graine de cannabis est aussi appele chnevis. Il sagit dune graine albumen huileux
(JACQUES F. 2004). Elle est utilise dans lalimentation pour la prvention des maladies
cardiovasculaires et galement en cosmtique pour lapport hydratant de lhuile extraite de la
graine (Passeportsante.net, 2014).
Figure 26 : Graines de Cannabis sativa (Graines de cannabis, 2014)
17
Abordons ds prsent les molcules qui composent Cannabis sativa faisant delle une plante
unique.
III. Composition du cannabis

A. La composition globale de la plante
Les composants naturels identifis chez Cannabis sativa sont au nombre de 489. La classe
chimique spcifique de cette plante est reprsente par les cannabinodes qui sont des
composs terpno-phnoliques. Les cannabinodes issus de la plante sont appels les
phytocannabinodes. Le plus connu est le 9-trans-ttrahydrocannabinol (9-THC). Il sagit
de la substance possdant le plus fort pouvoir psychotrope de la plante. Ont t identifis 70
cannabinodes dont les majeurs sont le cannabigrol (CBG), le cannabichromne (CBC), le
cannabidiol (CBD), le 8-trans-ttrahydrocannabinol (8-THC), le cannabicyclol (CBL), le
cannabielsoin (CBE), le cannabinol (CBN), le cannabinodiol (CBND), le cannabitriol (CBT).
Les autres composs identifis sont des composs azots, des amino-acides, des protines, des
enzymes, des glycoprotines, des sucres, des hydrocarbones, des alcools, des aldhydes, des
ctones, des acides gras, des esters, des lactones, des strodes, des terpnes, des phnols, des
flavonodes, des vitamines et des pigments (ELSOHLY M. et SLADE D., 2005).
Les phytocannabinodes et leurs drivs synthtiques font lobjet dtudes scientifiques sur
leur potentiel thrapeutique. Les proprits psychotropes de certaines molcules sont un
obstacle la recherche mdicale mais sont recherchs pour la consommation rcrative du
cannabis.
Les effets psychotropes ne sont pas seulement observs au niveau du 9-THC. En effet, le 8THC possde galement ces effets. Il sagit dun isomre de position du 9-THC qui
prsente un profil pharmacologique et une puissance psychoactive lgrement infrieure . Il
nest pas retrouv en grande quantit dans la plante car il sagirait dun artfact caus par la
dgradation du THC . Le cannabinol aurait de lgres proprits psychotropes et serait le
produit de la dgradation du THC pendant le schage, lentreposage et le chauffage
18
(BEDROCAN CANADA, 2014).

Le cannabidiol est le principal cannabinode nayant pas deffets psychoactifs, le cannabigrol
est galement dpourvu de ces proprits (BEDROCAN CANADA, 2014).
Voici en illustrations les diffrentes structures de cannabinodes naturels retrouvs dans la
plante (ELSOHLY M. et SLADE D., 2005).
Figure 27 : Cannabinodes de type CBG
Figure 28 : Cannabinodes de type CBC
Figure 29 : Cannabinodes de type CBD
19
Figure 30 : Cannabinodes de type 9-trans-ttrahydrocannabinol
Figure 31 : Cannabinodes de type 8-trans-ttrahydrocannabinol
Figure 32 : Cannabinodes de type CBL
20
Figure 33 : Cannabinodes de type CBE
Figure 34 : Cannabinodes de type CBN
Figure 35 : Cannabinodes de type CBND
Figure 36 : Cannabinodes de type CBT
21
B. Biosynthse des phytocannabinodes

Aprs avoir prsent les structures chimiques des cannabinodes naturels, voquons prsent
comment ils sont synthtiss au sein mme de la plante.
Les phytocannabinodes constituent un groupe dune soixantaine de molcules lipophiles,
synthtises au niveau de la rsine scrte par les trichomes qui sont prsents abondamment
au niveau des inflorescences femelles de Cannabis sativa (HILL A.J. et al., 2012).
Les phytocannabinodes sont sous forme acide lorsque la plante est frache. Une
dcarboxylation produite par la chaleur entraine la synthse des composs finaux (MAIONE
S. et al., 2013).
Les phytocannabinodes sont synthtiss partir de prcurseurs dacides gras par
lintermdiaire de transfrase et denzymes synthases (HILL A.J. et al., 2012).
Les deux phytocannabinodes majeurs (le 9-THC et le cannabidiol) drivent dun prcurseur
commun : le cannabigrol.
Dun point de vue pharmacochimique, alors que le 9-THC et le CBD ont une chane
carbone latrale 5 carbones, leurs deux homologues qui sont le 9-THCV
(9-ttrahydrocannabivarine) et le CBDV (cannabidivarine) qui nont pas le mme prcurseur
chimique (cannabigrovarine), se distinguent par une chaine latrale propyle (HILL A.J. et
al., 2012).
22
Figure 37 : Biosynthse des principaux phytocannabinodes (HILL A.J. et al., 2012)
Cette plante est connue depuis plusieurs sicles. Lexpos qui suit traite de ses origines, ses
usages, lmergence dune rglementation stricte encore dactualit et ses diffrentes
dnominations.
23
IV. Histoire du cannabis

Le cannabis est originaire dAsie centrale puis sest tendu vers lOuest en gagnant le
Moyen-Orient et les pays du Maghreb et lEst en se rpandant en Inde et en Chine.
Le cannabis est connu ds lAntiquit pour ses fibres et ses graines. Peu peu, cette plante a
t exploite de manire religieuse et thrapeutique (FABRE A.J., 2014).
A. Une utilisation ancestrale et multiple du cannabis
o Utilisation hdoniste
Certains crits voquent dune manire vasive et non claire une utilisation hdoniste du
cannabis c'est--dire que cette plante tait utilise pour le plaisir quelle pouvait apporter.
Cest le cas des textes dHrodote (484-425 avant J. C.) qui voquent une peuplade de
guerriers farouches , les Scythes, vivant sur les bords septentrionaux de la Mer Noire qui,
lors des crmonies funraires, inhalaient les vapeurs de graines de cannabis chauffes
procurant un tat de dtente euphorisante .
Un breuvage apaisant, du nom de nepenthes , dont la composition reste mystrieuse mais
qui peut faire penser au cannabis, est voqu dans un texte mythologique : lOdysse
dHomre. Ce breuvage est dcrit comme celui qui apporte loubli . Diodore de Sicile
(90-21 avant J.C.) voque aussi le nepenthes pour rconforter les pleureuses lors de
crmonies funraires dans son ouvrage Histoires .
Des textes encyclopdiques dcrivent une herbe qui donne une ivresse mle de fous rires .
Elle porte le nom de gelotophyllis , lachaemenis , ou hippophobas (FABRE A.J.,
2014).
24
o Utilisation artisanale et thrapeutique
Dioscoride (Ier sicle aprs J.C.) dcrit la plante dans De materia medica comme utile
pour la confection de cordages solides . Manger ses graines en grande quantit diminue la
puissance sexuelle . Le jus de graines fraches, instill dans les oreilles, est utile dans le
traitement des otalgies . Dans Description de la Grce de Pausanios au IIme sicle, on
retrouve lusage du chanvre dans la confection des textiles.
Quant Pline (23-79), il met en vidence que le suc de cannabis, mlang leau de boisson
du btail, rgularise le transit intestinal . La racine de cannabis, bouillie dans de leau est
utile lorsque les articulations sont grippes, mais aussi en cas de goutte et dattaques de ce
genre. Les applications de graines crues aident au traitement des brlures . Galien (129-env.
210) dcrit que la graine de cannabis limine les gaz intestinaux daprs louvrage De
simplicium medicamentorum temperamentis ac facultatitus .
Oribase, mdecin au IVme sicle, voque dans lEncyclopdie mdicale lutilisation
mdicale des graines de cannabis comme tant une aide perdre du poids et Marcellus
Empiricus (350-410),
pratique la magie avec les racines de chanvre pour arrter les
hmorragies comme le dcrit louvrage De medicamentis .

Par ailleurs, une autre utilisation thrapeutique est mise en vidence dans un trait
dagriculture datant du Xme sicle qui mentionne le mlange de cendres de chanvre du
miel pour le traitement des ulcrations du sige (FABRE A.J., 2014).
o Utilisation agricole
La culture de la plante est documente dans Histoire naturelle de Pline lAncien et dans
De re rustica de Columelle. Les souvenirs des anciennes cultures de cannabis sont gards
travers les noms de communes franaises comme Chennevires-sur-Marne et
Chennevires-ls-Louvres (FABRE A.J., 2014). A partir du XIIme sicle, la culture du
chanvre prosprait dans ces communes pour la production de vtements, de cordes, de voiles
pour la marine, dhuile dclairage et de papier (Calamo et Funny facts.fr, 2014). Elle a
25
ensuite dcline partir du XVIIIme sicle suite au dveloppement de lindustrie du ptrole

et du charbon, ds lapparition du coton et des fibres synthtiques (Le lin et le chanvre
europen, 2014). La culture franaise de chanvre na jamais totalement disparue mais a repris
depuis ces quinze dernires annes avec une rglementation plus stricte. En effet, depuis
1973, la teneur en substance psychoactive reprsente par le ttrahydrocannabinol ou THC,
prsente dans les varits de cannabis destines lindustrie, doit tre infrieure 0,2%.
Avant la rglementation, la teneur tait aux alentours de 2% mais la croissance des trafics de
stupfiants dont celui du THC a incit les lgislateurs plus dencadrements dans la
production agricole (Construire en chanvre et Futura High Tech, 2014). Depuis lan 2000, la
culture de chanvre industriel est relance pour lintrt cologique apport dans le domaine du
btiment (construction, isolation) et de lautomobile (biocarburant, plasturgie). Elle est
galement intressante au niveau alimentaire et cosmtique (Construire en Chanvre, 2014).
o Utilisation gastronomique
Lusage gastronomique du cannabis est mis en vidence au I er sicle par Apicius qui mle le
cannabis des gteaux au miel (FABRE A.J., 2014).
B. Cannabis sativa : De la libert de consommation vers une

utilisation restrictive
Ds la fin du Xme sicle, le cannabis arrive en Orient. Il est appel haschish . Les crits
commencent relater plus explicitement des utilisations hdonistes du cannabis. Cest ainsi
quau XVIime sicle, Da Orta Garcia (1501-1568), mdecin portugais, prsente dans son
ouvrage intitul Colloque des simples et des drogues de lInde les pratiques du
cannabisme aux Indes . Le cannabis suscite toujours un intrt mdical comme le montre
Franois Rabelais dans son ouvrage Tiers livre . Il qualifie cette plante de
pantagruelon . Elle est, selon lui, utile pour soigner plaies et brlures, pour faire cder les
douleurs spastiques, les crampes et les rhumatismes .
Cest au XIXime sicle que lon commence voir des mesures prohibitives sinstaurer
26
contre lusage du cannabis rcratif. En effet, un dcret du 8 Octobre 1800 tabli par le
gnral Bonaparte suite lenvoi dun corps expditionnaire franais en Egypte interdit
lusage de la liqueur forte [] avec une certaine herbe nomme haschish ainsi que celui de
fumer la graine de chanvre .
Le cannabis progresse en Occident. A Paris, les artistes et littraires se runissent dans une
demeure aristocratique de lIle Saint-Louis, lHtel Pimodan . Le Club des Haschishins est
fond. Il comprend Thophile Gautier, Victor Hugo, Charles Baudelaire, Gustave Flaubert,
Honor de Balzac. Ces derniers reurent du dawamesc (pte avec du sucre, des pices, une
forte dose de cannabis), pour explorer les effets rcratifs du chanvre (MICHKA, 2013b).
Mais les avis sont beaucoup plus opposs quant son intrt mdical. Alors que Moreau de
Tours, psychiatre, pense, en 1845, avoir trouv un remde pour ses malades quil dcrit dans
son livre : Du Haschish et de lalination mentale , Charles Richet (1850-1935) met en
vidence en 1877 les effets nfastes du cannabis dans son ouvrage Les poisons
intellectuels . Paralllement, de nouveaux mdicaments analgsiques, sdatifs ou
hypnotiques sont dvelopps. Lintrt du cannabis en thrapeutique est remis en question au
XIXme sicle car les lots de chanvre macrs dans l'alcool ont une efficacit variable selon
la teneur en principe actif (c'est dire en delta-9-ttrahydrocannabinol) qui diffre selon les
lots. Le manque de connaissance sur la composition de la plante empche d'extraire
spcifiquement ce composant. De plus, l'usage de l'aiguille hypodermique se dveloppe, ce
qui permet de remplacer le chanvre par la morphine, soluble dans l'eau, dans le traitement de
la douleur (MICHKA, 2013b).
Cest alors quen France, le cannabis, comme moyen thrapeutique est abandonn. En 1953,
le chanvre est retir de la Pharmacope franaise (MICHKA, 2013b).
Par ailleurs, en Angleterre, William B. Shaughnessy, mdecin de la colonie anglaise des Indes
crit un Mmoire sur le chanvre indien en 1839 o il expose, travers lexprimentation
animale, son intrt dans le traitement de lpilepsie ou du ttanos. Cette plante est utilise
pour lutter contre la douleur, pour soigner les spasmes et les convulsions, le ttanos, la rage,
l'pilepsie, l'angine, la toux, l'asthme, l'insomnie, la migraine, le manque d'apptit ; Il est
utilis dans les cures de dsintoxication des alcooliques et des hronomanes, ainsi que pour
faciliter l'accouchement et pour remdier aux troubles menstruels (MICHKA, 2013b).
27
Aux Etats-Unis, le chanvre est exploit pour lindustrie textile et les corderies lpoque de
Georges Washington.
Aprs la premire guerre mondiale, des travailleurs immigrs
originaires des Carabes, notamment les musiciens de jazz de la Nouvelle-Orlans, ont

favoris la consommation rcrative de cannabis qui sest ensuite rpandue sur tout le
territoire des Etats-Unis. En 1937, une taxe appele la Marihuana Tax Act est instaure pour
essayer de limiter lusage de cannabis devant la dangerosit du produit observe en cas dabus
ou dutilisation prolonge (MICHKA, 2013b).
En 1941, le cannabis est retir de la Pharmacope Nord-Amricaine face ce pouvoir
addictogne quelle procure et lessor des opiacs qui ont remplac le cannabis en tant
quanalgsique (FABRE A.J., 2014).
Malgr ces mesures prohibitives, le cannabis deviendra ensuite le symbole de la contestation

tudiante en 1968 dans les universits de Californie en donnant naissance au mouvement
hippie et la flower generation . Pour stopper ce phnomne, les gouvernements tenteront
dinterdire et de sanctionner les usagers de cannabis (FABRE A.J., 2014).
En 1964, alors que le cannabis n'est pas envisag comme un mdicament mais comme un
psychotrope, le Pr Raphael Mechoulam l'universit de Jrusalem a trouv la structure du
THC malgr les refus d'autorisation de recherche dans la plupart des pays du monde. En 1992,
lui et son quipe dcouvre son analogue endogne qui est l'anandamide, ce qui ouvre des
perspectives thrapeutiques (MICHKA, 2013b).
C. Dnominations du cannabis selon son mode de prparation et sa

teneur en delta-9-ttrahydrocannabinol (9-THC), composant
psychoactif majeur
Le cannabis est un terme global dsignant communment la plante induisant des effets
psychotropes. Or, il faut distinguer deux varits de cannabis, toutes deux nayant pas la
mme concentration en substance psychoactive. En effet, le chanvre industriel ou agricole est
issu du Cannabis sativa var. sativa qui sadapte bien au climat tempr comme en France par
28
exemple. Cette dernire contient moins de 0,2% de 9-THC alors que le chanvre utilis pour
ses fortes teneurs en 9-THC provient du Cannabis sativa var. indica appel aussi chanvre
indien qui se dveloppe plutt en milieu chaud ou tropical comme en Inde, au Pakistan, au
Liban, en Afghanistan, au Maroc, au Mexique. La slection de certaines varits moins
sensibles aux conditions de culture ou contenant une forte teneur en 9-THC permet la
cration de varits hybrides contenant jusqu 30% de 9-THC comme la varit Quantum
Kush. Certaines varits sont galement plus ou moins adaptes la culture intrieure ou
extrieure et diffrent aussi selon leur odeur et leur got. Laugmentation de la teneur en THC
est surtout observe aux Pays Bas grce des cultures sous serres, hydroponiques, des
conditions de luminosit et de temprature optimales (Stop-cannabis.ch, 2014).
On appelle plus familirement les feuilles ou les sommits fleuries sches du cannabis,
lherbe , la marijuana , le kif , le ganja , la beuh , la marie-jeanne , le
yobi . La simsemilla est une varit plus riche en rsine et prive de graines . Le
contenu en 9-THC serait de 6 21% (THEUNIS L. et al., 2013 ; Cespharm, 2014).
La rsine du cannabis porte quant elle le nom de shit , hashisch , teushi , teush ,
teuteu , chichon , hash , bdo et se prsente sous forme de barrettes pouvant
avoir un aspect marron et solide si elle provient du Maroc, rouge pour le Liban ou noir et
mallable si la plante a t cultive en Afghanistan. La concentration en 9-THC varie selon
le pays importateur : de 8 30% (THEUNIS L. et al., 2013 ; Cespharm, 2014).
Lhuile de cannabis est un liquide visqueux brun-vert noirtre rsultant de lextraction de
la rsine par de lalcool 90C suivie dune vaporation . La concentration en substance
psychoactive est de lordre de 60 80% (Cespharm, 2014).
29
V. Utilisations licites et illicites des

cannabinodes naturels et synthtiques
A. Utilisations illicites
o Formes orales
Il existe six manires diffrentes de consommer par voie orale le cannabis.
Tout dabord, il existe une boisson base de cannabis appele le bhang qui est conue partir
de fleurs fraches mlanges avec des graines de cardamome. Le tout est pulvris dans un
mortier. La pte obtenue est dilue avec du lait frais entier (MICHKA, 2013a).
La teinture mre est aussi une faon de consommer le cannabis. Elle est obtenue partir de
plante sche. Il faut immerger deux cent grammes de feuilles et fleurs avec un litre d'alcool
90 degrs, puis recouvrir avec ce qu'il faut d'eau. L'tape d'aprs consiste laisser macrer
une semaine et agiter tous les jours. Ensuite, on filtre dans un linge. On souhaite obtenir un
titre de 40 degrs d'alcool donc on dilue de moiti la teinture mre avec de l'eau (MICHKA,
2013a).
La tisane se prpare, quant elle, partir de plante sche et d'eau que l'on porte bullition
(MICHKA, 2013a).
Une alternative la consommation de cannabis sous forme liquide est lextrait gras ou beurre
de cannabis qui est un mlange de feuilles, d'eau et de beurre, chauff pendant une heure,
puis tamis. Le liquide est mis au rfrigrateur. L'extrait gras form par le froid sert pour
prparer du majoun, ou dawamesc qui est une confiserie traditionnelle orientale. On y
retrouve du miel, des amandes, des pistaches piles, de la farine grille ainsi que des pices
(noix de muscade, cardamome, cannelle), (MICHKA, 2013a).
Des brownies au chanvre ou space-cake constitus de cacao, de beurre de cannabis,

30
d'oeufs, de sucre, de farine et de sel sont aussi consomms. Le chocolat, contenant de

l'anandamide semble agir en synergie avec le cannabis (MICHKA, 2013a).
Enfin, la prparation de glules est une autre manire de consommer le cannabis par voie
orale. Les fleurs sont sches puis chauffes la temprature permettant le processus de
dcarboxylation. Les fleurs sont alors broyes et la poudre obtenue est place dans les glules
vides (MICHKA, 2013a).
o Inhalation
Une autre forme de consommation du cannabis est linhalation. Il existe quatre formes
dinhalation.
Tout dabord, le stick (ou joint ) est dfinie comme tant une cigarette de fleur sche de
marijuana (MICHKA, 2013a).
La pipe petit foyer peut galement tre utilise pour inhaler des fleurs sches de marijuana
(MICHKA, 2013a).
Le bang ou pipe eau est une technique dinhalation qui permet dinhaler une dose
massive de fume de cannabis dans le but de ressentir des effets plus rapides et plus
prononcs . Ces pipes sont souvent fabriques de faon artisanale au moyen dune bouteille
plastique ou de canettes en aluminium. Le rcipient est reli un tuyau avec une sorte de
douille lextrmit dans laquelle est brl le cannabis, avec ou sans tabac. La fume est
absorbe au travers du rcipient qui contient de l'eau puis inhale d'un coup dans sa
totalit [] Un bang correspond quatre ou cinq joints en une seule aspiration
(Stop-cannabis.ch, 2014).
Le vaporisateur, quant lui serait moins nocif. Il utilise des fleurs sches miettes mises
dans un rceptacle. Les substances vont tre vaporises, ce qui protge l'utilisateur des
produits toxiques gnres par la combustion observe avec le joint, la pipe petit foyer et la
pipe eau (MICHKA, 2013a).
31
o Absorption percutane
Les vertus mdicinales anti-inflammatoires des feuilles de cannabis sont exploites depuis
plusieurs sicles en cataplasme. Les feuilles de chanvre fraches sont pralablement crases
avant dtre appliques sur l'articulation douloureuse (MICHKA, 2013a).
B. Utilisations licites
Les cannabinodes sont aussi utiliss pour leur intrt mdical et certains intgrent la
composition de mdicaments ou de dispositifs mdicaux.
o Inhalation de Bedrocan, Bedrobinol, Bediol,

Bedica
Aux Pays-Bas, il est autoris de consommer du cannabis pour un usage thrapeutique et il est
tolr den consommer pour un usage rcratif.
Il existe deux sources dapprovisionnement de cannabis : le circuit pharmaceutique sur
prsentation dune ordonnance mdicale ou les coffee shops.
La quantit maximale de cannabis remise la personne est de 5 grammes fournie dans une
bote scelle.
Le cannabis fabriqu par lEtat nerlandais doit se soumettre des conditions de culture bien
dfinies et un contrle qualit (composition en cannabinodes, taux dhumidit, strilisation
de lchantillon, conditionnement aseptis, contrle microbiologique, prsence de mtaux
lourds, de pesticides), ce qui nest pas le cas du cannabis distribu dans les coffee shops.
Il se prsente sous la forme de fleurs de plantes femelles sches et manucures et est
produit par un cultivateur agre . Les plantes sont cultives en intrieur selon des
directives drives des rglementations gnrales des Bonnes Pratiques Agricoles du Groupe
de travail sur les Produits de Phytothrapie de lAgence Europenne dEvaluation des
Mdicaments (EMEA) .
32
Quatre varits de cannabis sont distribues dans le circuit pharmaceutique : il sagit de la

varit Bedrocan qui contient un taux moyen de THC de 18%, la varit Bedrobinol avec un
taux de THC de 13%, la varit Bediol qui contient 6% de THC et la varit Bedica avec
14 % de THC. Bediol et Bedica sont prsentes sous la forme de granuls. Les fleurs
sches sont alors broyes sous forme dagglomrats de 5mm. Cest la forme la plus facile
doser (Bedrocan.nl, 2014).
Les mdecins nerlandais peuvent prescrire du cannabis pour plusieurs indications
caractrises par les nauses, la perte dapptit cause par les traitements palliatifs par
chimiothrapie, radiothrapie ou trithrapie chez les
malades du cancer ou du VIH, la
spasticit et les douleurs associes la sclrose en plaques, ou aux lsions de la moelle

pinire et les tics physiques ou verbaux causs par le syndrome de la Tourette (Hazekamp
A., 2006).
o Absorption percutane
Labsorption percutane de cannabinodes par lintermdiaire dun patch est actuellement
tudie par une socit base aux Etats-Unis, la socit Patchtek (MICHKA, 2013a).
Ce dispositif mdical est en cours dtudes prcliniques pour plusieurs indications : soulager
les douleurs neuropathiques, les nauses, les vomissements et lutter contre lanorexie et la
spasticit.
Le patch permettrait davoir un dosage prcis, reproductible et contrl partir dextraits
huileux de bourgeons de plante (Patchtek, 2014).
o Absorption sublinguale
Le spray sublingual commercialis sous le nom de Sativex est une prparation contenant 27
mg/mL de 9-THC et de 25 mg/ mL de cannabidiol et sont des principes actifs extraits de la
plante. On y trouve aussi 0,04 g dalcool. Le mdicament est conditionn en flacons de
5,5 mL. Chacun de ces flacons permet une cinquantaine de pulvrisations de 100 L
chacune . Ladministration conjointe de cannabidiol permet de modrer laction du THC
concernant ses effets psychotropes. Ce mdicament est indiqu dans le traitement des
contractures svres chez les personnes atteintes de sclrose en plaques (Sciences et avenir,
2014).
33
Par ailleurs, le Sativex est en tude clinique de phase III pour le traitement des douleurs
cancreuses et est en phase II pour le traitement des douleurs neuropathiques. Ces tudes
seffectuent aux Etats-Unis et sur le continent Europen.
Le Canada a t le premier pays commercialiser le Sativex en 2005. Maintenant vingtquatre pays
le
commercialisent
(dont lAustralie et
quelques
pays
europens).
Lapprovisionnement du mdicament seffectue auprs du laboratoire GW Pharmaceuticals au

Royaume Uni ou auprs de ses partenaires bass sur tous les continents (GW
Pharmaceuticals, 2014).
La culture, la transformation et le conditionnement de la matire vgtale sont raliss selon
des normes pharmaceutiques et sont superviss par les instances mdicales du pays. La
qualit est garantie par des tests rguliers effectus par des laboratoires certifis (Hazekamp
A., 2006).
La France va pour la premire fois de son histoire autoriser la commercialisation dun
mdicament base de cannabis dont la demande dAutorisation de Mise sur le March
(AMM) a t accepte par lAgence Nationale de Scurit du Mdicament (ANSM). Celle-ci
devrait avoir lieu en 2015 par lintermdiaire du laboratoire espagnol Almirall qui doit encore
soumettre le dossier la Haute Autorit de Sant et au Comit Economique des Produits de
Sant pour discuter du prix de son mdicament et des modalits de son remboursement (Le
monde.fr, 2014).
o Voie orale
a- Marinol
Le Marinol est un mdicament contenant du 9-THC synthtique nomm le dronabinol.
Cest une huile rsineuse jaune clair qui est formule avec de lhuile de ssame, du dioxyde
de titane, de la glycrine, de loxyde de fer pour entrer dans la composition de capsules de
glatine. Il existe trois dosages diffrents de dronabinol : 2,5mg, 5 mg et 10 mg. En Suisse, le
dronabinol est sous forme de solution buvable. Le Marinol est fabriqu par le laboratoire
Banner Pharmacaps aux Etats-Unis. Il est prescrit pour lutter contre la perte dapptit associe
34
une perte de poids chez les patients atteints du virus de limmunodficience humaine au
stade sida et peut aussi tre prescrit en tant quantinauseux et antivomitif pour les patients
sous chimiothrapie pour lesquels la prescription dantimtiques conventionnels sest rvle
insuffisante. Ce mdicament est commercialis depuis 1996 en Californie et est maintenant
autoris en Europe, aux Etats-Unis et au Canada (International Association for Cannabinoid
Medicines, 2014).
En France, le Marinol est soumis une Autorisation Temporaire dUtilisation (ATU) depuis
1999 c'est--dire que sa dlivrance est possible sous des conditions trs strictes. Une demande
dautorisation doit tre effectue par un prescripteur hospitalier auprs de lAgence Nationale
de Scurit du Mdicament. Les indications encadres par lATU sont celles voques
prcdemment et le traitement des douleurs neuropathiques lorsque toutes les solutions
thrapeutiques ont t essayes sans rsultat. Les demandes dATU concernent dailleurs
70% les douleurs neuropathiques (ANSM, 2014). LANSM examine les bnfices que le
traitement peut apporter au regard des diffrentes tudes auxquelles le mdicament a particip
et regarde si toutes les solutions thrapeutiques ont t envisages avant dutiliser le
mdicament en question. Le traitement pourra tre conduit ou non et si tel est le cas il sera
limit dans le temps. La dlivrance ne seffectuera quen pharmacie hospitalire et seul le plus
petit dosage de Marinol est disponible pour cette autorisation (ANSM, 2014).
b- Cesamet
De la mme faon que le Marinol, le Cesamet est un mdicament contenant un analogue
synthtique du 9-THC, la nabilone. Il est indiqu dans le traitement des nauses et des
vomissements chimioinduits lorsquaucun autre traitement ne les soulage (site internet
Cesamet, Octobre 2014). Le Cesamet est sous forme de capsules dont la composition en
nabilone est de 0,25mg, 0,5mg et 1 mg (RICHARD D., 2013). Les excipients formuls avec la
nabilone sont la povidone et lamidon de mas. La capsule est obtenue par mlange de
glatine, doxyde de fer et de dioxyde de titane. Elles sont fabriques par le laboratoire
Valeant Canada LP au Qubec (Drugs.com, 2014). Sa distribution est autorise depuis 1982
au Canada et depuis 2006 pour les Etats-Unis (Cannabis, 2014 ; Medscape, 2014).
35
VI. Etat des lieux de la rglementation du

cannabis dans quelques pays du monde
A. Quelques dfinitions de termes juridiques
Pour mieux comprendre les diffrentes lgislations qui existent sur le statut juridique du
cannabis travers le monde, il est ncessaire de dfinir les termes de lgalisation et de
dpnalisation.
La lgalisation du cannabis signifie que sa dtention est autorise. Seulement, lEtat peut
contrler sa production et sa distribution. Il peut peser sur la demande en intervenant sur le
prix de vente lgal via la fiscalit ; il peut limiter les conditions dans lesquelles la
consommation est autorise, en restreignant lautorisation de consommer certaines
catgories de population (autorisation de vente dalcool et de tabac limite aux majeurs et
interdite aux mineurs) ou certains lieux (interdiction de fumer dans les lieux publics). Le
statut juridique illgal du cannabis entrane par consquent sil y a infraction de la loi des
sanctions pnales et/ou administratives. Les sanctions pnales sont dfinies par des peines
demprisonnement et les sanctions administratives sont reprsentes par des avertissements,
des amendes, des suspensions ou retraits de permis de conduire ou de passeport, ou bien par la
confiscation du produit .
Cependant, lutilisation du cannabis des fins thrapeutiques a conduit certains pays ne pas
interdire lusage et la dtention de petites quantits de cannabis des fins personnelles et donc
cela les a conduits assouplir les sanctions.
Ce qui nous amne dfinir la dpnalisation qui, selon Van de Kerchove est le processus
tendant rduire lapplication de sanctions pnales lgard dun comportement dtermin,
cette rduction pouvant aboutir leur suppression pure et simple . La dpnalisation peut
tre partielle ou totale ce qui veut dire que les peines demprisonnement peuvent ne plus avoir
lieu ou bien tre assouplies. Le temps demprisonnement peut alors tre rduit ou remplac
par un travail dintrt gnral, ou bien par un traitement mdical .
36
Nous allons tout dabord traiter les lgislations europennes puis nous traiterons les
lgislations de quelques tats amricains.
B. Lgislations des pays europens

Le cannabis est soumis une rglementation internationale de par son potentiel dabus et de
dpendance et les risques quil procure pour la sant publique . Il appartient la liste des
stupfiants dfinie dans les conventions des Nations Unies (Mission Interministrielle de
Lutte contre les Drogues et les Conduites Addictives, 2014).
Il existe deux conventions internationales des Nations Unies qui exercent une contrainte sur
lvolution des lgislations nationales europennes : la Convention unique sur les stupfiants
de 1961 et la Convention de 1988 contre le trafic illicite de produits stupfiants et de
substances psychotropes . Ces conventions imposent aux Etats Europens d incriminer la
production, le trafic, la cession et la dtention de stupfiants (qui peut tre entendue comme la
dtention destine au trafic) . Cependant, il ny a pas dobligations incriminer lusage de
cannabis selon le droit international. Cest pourquoi les lois en matire de consommation de
cannabis varient selon les pays (OFDT, 2014).
Certains pays autorisent lusage et la dtention de cannabis en petites quantits lorsquil
sagit dun usage personnel. Cependant, les seuils dfinissant les quantits de cannabis audel desquels lindividu est en infraction diffrent selon les pays. Pour la rsine de cannabis
par exemple, les seuils sont de 3 g en Belgique, 5 g en Rpublique tchque ou au Portugal, de
6 15 g en Allemagne (selon les Lnder), 25 g en Espagne, etc (OFDT, Octobre 2014).
A noter quen France, la culture, la dtention et la consommation sont prohibes.
Les Pays-Bas tolrent mme la vente de cannabis dans des commerces particuliers appels
coffee shops sous certaines conditions nonces ci-aprs : interdiction de publicit pour
les drogues interdites, interdiction de vente de drogue dure, interdiction de provoquer des
nuisances publiques, interdiction de vente et d'accs aux mineurs, vente maximum de 5
grammes par personne et par transaction (OFDT, 2014).
De la mme manire, lEspagne autorise la production, la dtention et la vente de cannabis au
37
sein des Cannabis Social Clubs qui regroupent des usagers de cannabis qui sautoapprovisionnent en cannabis. Ce sont des clubs privs qui produisent du cannabis pour le
distribuer sans but lucratif et en circuit ferm, des consommateurs adultes (Transnational
Institute, 2014).
La carte ci-dessous illustre la lgislation du cannabis en Europe.
Figure 38 : Lgislation du cannabis en Europe (OFDT, 2014)
38
C. Lgislations des pays amricains

o Les Etats-Unis
Contrairement aux pays europens, les Etats-Unis ont une lgislation deux niveaux. Les
pouvoirs lgislatifs, judiciaires et excutifs ne sont pas sous la seule souverainet de chaque
tat amricain mais sont partags avec ltat fdral qui reprsente lensemble des Etats-Unis
dAmrique.
Les Etats-Unis dAmrique forment un Etat fdral compos de 50 Etats fdrs [] La
politique extrieure, la dfense, le commerce extrieure, la monnaie, le commerce entre les
Etats fdrs sont de la comptence de lEtat fdral (Elections prsidentielles amricaines,
2014).
En 1970, le Congrs amricain adopta la loi fdrale appele Controlled Substances
Act (CSA), en vertu du pouvoir du gouvernement fdral de rglementer le commerce entre
les tats . Des sanctions fdrales accompagnent cette loi qui incrimine la distribution, la
possession dans lintention de distribuer, la fabrication, limportation et lexportation illicite
de drogues (Parlement du Canada, 2014).
Cependant, les tats fdrs peuvent aussi tablir leurs propres lois et leurs propres sanctions
concernant notamment lusage des drogues et peuvent tre contradictoires avec la loi fdrale.
Cest avec lintrt qua suscit la marijuana au niveau thrapeutique que certains pays ont
dcid dassouplir la loi fdrale et les sanctions associes pour autoriser lutilisation de la
marijuana mdicale et certains tats ont mme t plus loin en lgalisant le cannabis usage
rcratif.
Cest ainsi que le Colorado puis Washington ont lgalis entirement lusage du cannabis
respectivement le 1er Janvier 2014 et le 8 Juillet 2014 en autorisant aux personnes de plus de
21 ans la possession de 28 grammes de cannabis (France info, 2014 ; le Monde.fr, 2014 ;
Parlement du Canada, 2014).
Par ailleurs, des dbats sont en cours pour la lgalisation des fins rcratives en Alaska, en
Floride et au district de Columbia de Washington (Le Monde.fr, 2014).
39
Une carte schmatise ci-dessous la lgislation en vigueur dans chaque tat des Etats-Unis.
Figure 39 : Lgislation du cannabis aux Etats-Unis (Le Figaro, 2014)
o Le Canada
La justice du Canada rglemente lusage des drogues par la loi de 1997 sintitulant loi
rglementant certaines drogues et autres substances qui classe la marijuana dans lannexe II
des substances ayant un potentiel dabus et de dpendance.
Cette loi sanctionne la possession de cannabis sans autorisation, la possession de cannabis
dans un but de trafic, limportation, lexportation et la production .
Les sanctions peuvent tre dordre mdical en imposant un traitement contre la toxicomanie,
et peuvent aussi tre lorigine dun emprisonnement plus ou moins long selon la gravit des
faits pouvant aller jusqu lemprisonnement perptuit. De plus, le sujet ayant commis une
infraction est soumis une amende compensatoire. Ce pays ne tolre pas la production
usage personnel de petite quantit de cannabis.
Cependant, le pays commercialise depuis les annes 1980 du Cesamet, mdicament driv
40
du cannabis, ce qui dmontre bien lintention de lEtat canadien de diffrencier lusage

mdical du cannabis autoris, de lusage rcratif, lui interdit.
LEtat a mme autoris depuis 2001, la production et la vente de cannabis provenant de
producteurs respectant des bonnes pratiques de production et ayant une autorisation de lEtat.
Ce cannabis remplit donc des normes de qualit auxquelles pourront bnficier tout rsidant
canadien en possession dun avis mdical et dune autorisation de lEtat (Cannabis, 2014 ;
Educaloi.qc.ca, 2014 ; Passeport sant, 2014).
o Amrique centrale et Amrique du Sud

LUruguay est le premier tat dAmrique du Sud avoir lgalis le cannabis le 6 Mai 2014
en sopposant aux conventions internationales dont il est pourtant signataire. Les
consommateurs de cannabis seront autoriss acheter au maximum 40 grammes par mois
dans des pharmacies homologues par l'Etat. Ils devront avoir 18 ans et tre enregistrs dans
une base de donnes publique qui suivra leurs achats mensuels. Les Uruguayens seront
galement autoriss cultiver six plants de cannabis domicile par an, ou l'quivalent de 480
grammes. Ils pourront, en outre, crer des clubs de 15 45 membres qui seront autoriss
faire pousser 99 plants par an .
La lgalisation fait aussi dbat en Amrique centrale, en particulier au Guatemala et au
Mexique (Le Monde.fr, 2014).
Rcapitulons lensemble de ces lgislations par un tableau.
41
Pays
Allemagne
Belgique
Dispensation
Produits
Galnique
Prise en charge
Officine. Pas
besoin
dordonnance.
Ncessit davoir
une autorisation du
bureau des
stupfiants.
Sativex
Spray buccal
Partielle mais
exclusivement
pour sclrose en
plaques
Dronabinol
Solution buvable
Bediol,
Bedica,
Bedrobinol,
Bedrocan
Granules pour
inhalation ou
tisane
Projet pilote
Sativex
Spray buccal
Autorisation
2009
Statut juridique
Commentaires
Dpnalis pour
lusage mdical et
rcratif pour de
petite quantit
Autorisation de
cultiver du
cannabis chez des
particuliers aprs
accord de
lInstitut Fdral
du Mdicament
(Metronews,
22/07/14)
Usage : infraction
pnale ou
administrative
Dtention de
petites quantits
usage personnel :
infraction pnale
mais possibilit de
ne pas tre
sanctionn
2010
Dpnalis pour
lusage mdical et
rcratif pour de
petite quantit
Usage : infraction
pnale ou
administrative
Dtention de
petites quantits
usage personnel :
infraction pnale
mais possibilit de
ne pas tre
sanctionn
Danemark
Pharmacie
Sativex
Spray buccal
2011
Dpnalis pour
lusage mdical et
rcratif pour de
petite quantit
Usage : infraction
pnale ou
administrative
Dtention de
petites quantits
usage personnel :
infraction pnale
mais possibilit de
ne pas tre
sanctionn
Sude
Pharmacie
Sativex
Spray buccal
2011
Illgal mais
dpnalis pour
lusage mdical
Usage : infraction
pnale
42
Importation des
Pays-Bas
Autorisation non
officielle
Pays
Dispensation
Produits
Galnique
Prise en
Autorisation
Statut juridique
Commentaires
Dpnalis pour
lusage mdical et
rcratif pour de
petite quantit
Autoris depuis
2008 en
Catalogne
charge
Espagne
Pharmacie
Sativex
Spray buccal
hospitalire
Exclusivement
pour sclrose en
plaques
2011
Usage : infractions
administratives
(amendes) dans
les lieux publics et
risque
dinfractions
pnales dans les
lieux privs
Dtention :
infraction
administrative (en
public) pour de
petites quantits et
usage personnel
Vente dans les
Cannabis Social
Club sous
certaines
conditions
France
Milieu hospitalier
Dronabinol
Voie orale
(Marinol)
Officines. Sur
ordonnance.
100% pendant
1999, ATU
la dure de
uniquement
lATU
Sativex
(Janvier
Illgal pour
lusage rcratif et
dpnalis pour
lusage mdical
Usage: infraction
pnale
Spray buccal
2015)
Grande
Projet pilote
Sativex
Spray buccal
Bretagne
Exclusivement
pour sclrose en
plaques
2011
Dpnalis pour
lusage mdical et
rcratif pour de
petite quantit
Usage : infraction
administrative
Dtention de
petites quantits
pour usage
personnel:
infraction pnale
mais possibilit de
ne pas tre
sanctionn
43
Apparition en
2002 des
premiers
Cannabis Social
Clubs
Pays
Dispensation
Produits
Galnique
Prise en
Autorisation
Statut juridique
Commentaires
Dpnalis pour
lusage mdical et
lusage rcratif
en petite quantit
Autorisation
donne en 2012
pour Vntie,
Ligurie et
Toscane
charge
Italie
Pharmacie
hospitalire
Bediol,
Bedica,
Bedrobinol,
Bedrocan
Granules pour
inhalation ou
tisane
Oui
2013
Usage : infraction
pnale ou
administrative
Dtention :
infraction
administrative (
partir de la 2me
fois) pour de
petites quantits
usage personnel
Pays-Bas
Officine
Bediol,
Bedica,
Bedrobinol,
Bedrocan
Granules pour
inhalation ou
tisane
Partielle selon
les caisses
dassurance
maladie
2002
Dpnalis pour
lusage mdical et
lusage rcratif
en petite quantit
Usage : infraction
pnale ou
administrative
En 2015, larme
italienne base
dans une caserne
Florence
produira du
cannabis
(Francetv info,
Octobre 2014) et
importera moins
des Pays-Bas
Culture autorise
par un seul
producteur sous
contrle du
bureau cannabis
du ministre de la
Sant
Dtention de
petites quantits
usage personnel :
infraction pnale
mais possibilit de
ne pas tre
sanctionn
Vente dans les
coffee
shops tolre sous
certaines
conditions
Suisse
Officine
Rpublique
Officine. Sur
Tchque
ordonnance.
Dronabinol
Solution buvable
Sativex
Spray buccal
Bediol,
Bedica,
Bedrobinol,
Bedrocan,
Granules pour
inhalation ou
tisane
Sativex
Spray buccal
Partielle selon
les caisses
dassurance
maladie
non
2011
Dpnalis pour
lusage mdical
2013
2013
Dpnalis pour
lusage mdical et
lusage rcratif
en petite quantit
Usage : infraction
pnale ou
administrative
Dtention :
infraction
administrative
(petite quantit
pour usage
personnel)
44
Culture locale
Importation des
Pays Bas.
Culture locale
prvue
ultrieurement
Pays
Dispensation
Produits
Galnique
Prise en
Autorisation
Statut juridique
Commentaires
charge
Etats-Unis
Officine. Sur
ordonnance.
Sativex
Marinol
Cesamet
Spray buccal
non
Capsules
1996
(Californie)
Producteurs et
dispensaires ayant
une licence
Canada
officines et
distribution directe
du producteur au
patient
officines. Sur
ordonnance
Uruguay
Forme brute
de la plante
dlivre
Forme brute
de la plante
Sativex
Marinol
Cesamet
Officines
Forme brute
homologues
de la plante
inhalation
inhalation
Spray buccal
capsules
inhalation
non sauf pour

les personnes en
situation
prcaire
(daprs le site
Rgie de
lassurance
maladie du
Qubec,
Octobre 2014).
non
2001
(Passeport
Sant,
Octobre 2014).
Dpnalis pour
lusage mdical
voire lgalis
Washington et au
Colorado
21 tats
autorisent
seulement le
cannabis mdical
27 tats
conservent le
statut illgal du
cannabis
2 tats lgalisent
lusage rcratif
de cannabis
(Washington et
Colorado).
Dpnalis pour
lusage mdical
Usage : infraction
pnale ou
administrative
sauf si usage
mdical
Dtention :
infraction pnal
sauf si
autorisation
mdicale
Lgal
officiellement
depuis le 6 Mai
2014
Tableau 1 : Rglementation du cannabis mdical dans quelques pays du monde et statut juridique inspir du Moniteur des Pharmacies
N 2982 du 4 Mai 2013
A prsent, voyons le nombre de consommateurs qui exprimentent le cannabis en France et

les contextes socio-professionnels qui facilitent son usage.
45
VII. Epidmiologie et tude des comportements et

motivations des usagers de cannabis
Le cannabis est le produit illicite le plus souvent consomm en France.
A. Estimation du nombre de consommateurs de cannabis en France

mtropolitaine parmi les 11-75 ans en 2011
Tableau 2 : Nombre de consommateurs de cannabis en France (OFDT, 2013)
Exprimentateurs
dont actuels
dont rguliers
13,4 millions
3,8 millions
1,2 millions
Exprimentateurs : personnes ayant consomm au moins une fois au cours de leur vie
Actuels : consommateurs dans lanne
Rguliers : au moins 10 consommations de cannabis dans le mois
En 2011, 41,5 % des jeunes de 17 ans ont expriment le cannabis et 6,5 % sont des fumeurs
rguliers contre 7,3 % en 2008, les garons plus souvent que les filles (9,5 % contre 3,4%).
On estime que 5% des jeunes de 17 ans prsentent un risque dusage problmatique ou de
dpendance.
En 2011, les jeunes Franais gs de 15-16 ans consomment plus souvent du cannabis que les
autres Europens du mme ge (premire position sur 36 pays pour lusage au cours du mois).
Concernant les adultes, 32,8 % des 18 64 ans ont expriment le cannabis et 2,1 % sont des
fumeurs rguliers (OFDT, 2014).
o Les facteurs discriminants de lusage rgulier du

cannabis
La consommation rgulire de cannabis est retrouve chez les adolescents et les jeunes
adultes. Elle concerne surtout les hommes.
Chez les adolescents, la frquence dusage de cannabis est lie la situation scolaire ou
46
professionnelle. A 17 ans, les lves de lenseignement gnral consomment moins de

manire rgulire que les apprentis ou les jeunes en formation alterne qui sont eux mme
moins frquemment consommateur rgulier que les jeunes sortis du systme scolaire. En
revanche, il ny a pas de diffrences entre les milieux sociaux.
Chez les adultes, ceux qui possdent un haut niveau de diplme sont plutt exprimentateurs
de cannabis mais moins souvent usagers rguliers comparativement aux personnes qui se sont
arrtes au baccalaurat.
Au niveau de la population active, il ny a pas de diffrences de niveau de consommation
selon les professions, sauf pour ce qui est des professions des arts et spectacles qui se
distinguent des autres mtiers par une consommation plus rgulire. Cest galement le cas
pour les personnes au chmage (COSTES J.M., 2008).
o Les contextes de consommation de cannabis

Selon les jours de la semaine, le consommateur ne fume pas le mme nombre de joints. Du
lundi au vendredi, les consommateurs fument en moyenne 1 2 joints par jour. Du vendredi
soir au dimanche soir, on observe une augmentation de la consommation certainement due au
fait quil y ait plus de temps libre et les soires festives jouent aussi un rle. Les week-ends, il
peut y avoir en moyenne une consommation quatre fois plus importante que pour un autre
jour de la semaine.
Concernant les produits consomms, lherbe et la rsine sont neuf fois sur dix prfres
lhuile de cannabis. Le plus grand volume de cannabis consomm est sous la forme de rsine
car elle est plus accessible.
Les consommations de cannabis se font dans la convivialit en rgle gnrale surtout en
priode de fte ou au domicile.
La plupart des usagers rguliers de cannabis consomme le cannabis sous forme de joints avec
un mlange de tabac. Lutilisation de la pipe eau ou bang sest dveloppe, ce mode de
consommation est utilis par un tiers des consommateurs de cannabis. La frquence
dutilisation est plus importante chez les jeunes en recherche d effets puissants et violents
qui peuvent entrainer une perte de contact avec la ralit .
On observe une consommation plus importante de tabac et dalcool chez les usagers rguliers
47
de cannabis comparativement la population gnrale. Daprs des chiffres de 2005, huit

consommateurs de cannabis (adolescents et jeunes adultes) sur dix fument du tabac en dehors
de leur consommation de cannabis. Ils associent le tabac et lalcool pour amplifier les effets
psychotropes.
Lexprimentation dautres drogues illicites est aussi plus frquente, de lordre de cinq huit
fois, dans cette population par rapport la population gnrale.
Linitiation au cannabis se fait surtout la sortie du collge ou lyce, au caf Le dsir
dinsertion au groupe damis, la curiosit et la suppose non dangerosit du produit poussent
la consommation. On observe une forte consommation ladolescence de cette substance puis
elle diminue voire sarrte avec le temps pour une majorit dadolescents et de jeunes adultes
(COSTES J.M., 2008).
o Effets recherchs et ressentis

Le cannabis est souvent consomm lors de moments conviviaux et rcratifs. Leffet
euphorisant du produit est alors recherch.
La marijuana est aussi utilise pour amliorer des performances intellectuelles (renforcement
dune motivation, dveloppement de limagination).
Elle est aussi utilise pour contrler son stress, dcompresser, supporter une situation
psychologique ou sociale difficile comme la sparation amoureuse ou la perte demploi.
Le cannabis est aussi consomm en tant que somnifre (COSTES J.M., 2008).
B. Opinions
La proportion des 15-75 ans considrant la substance dangereuse dans lexprimentation est
de 54 % en 2013. Ce niveau, similaire celui de 1999, avait dpass 62 % en 2008 (OFDT,
2014).
Les consommateurs rguliers de cannabis estiment que seule la consommation quotidienne
comporte un caractre dangereux au mme titre que le tabac et lalcool. Par contre, selon eux,
lexprimentation de lhrone, de la cocane, de lecstasy et des champignons hallucinognes
prsenteraient un danger ds la premire exprience.
De plus, lherbe serait prfre la rsine car elle nest pas transforme contrairement la
rsine qui peut tre coupe par des produits psychoactifs ou par des matriaux divers
48
(graisse de mouton, rsidus de pneus, huile de vidange, billes de verre) (COSTES J.M.,
2008).
C. Mortalit et consommations problmatiques

La responsabilit de cette substance dans certaines pathologies est cependant avre, en
particulier dans le cancer du poumon, dont lusage du cannabis multiplierait le risque par
trois.
Les consommateurs de cannabis reconnaissent sa dangerosit sur la fonction pulmonaire mais
on observe comme pour le tabac une temporisation du risque , c'est--dire que la
proccupation de ce risque peut attendre.
De plus, certains consommateurs rguliers peuvent sexposer des situations risque pour
leur sant notamment par la conduite dun vhicule aprs avoir fum du cannabis, ou par
lapparition de problmes psychiques associs au cannabis comme les troubles de la mmoire.
Les consommations rgulires peuvent aussi tre problmatiques si apparaissent une
dsocialisation et une dpendance (COSTES J.M., 2008).
D. Autoculture
La production domestique reprsenterait 11,5 % des volumes de cannabis consomms en
France.
La pratique de ce phnomne clandestin (culture en plein air ou dite en placard ) parat en
nette augmentation depuis une dizaine dannes et, rcemment, des coopratives de petits
cultivateurs, cannabis social clubs (CSC), se sont dveloppes (OFDT, 2014).
E. Saisies
Les services de police et de gendarmerie ont effectu 15 302 interpellations pour usagerevente et trafic de cannabis en 2010.
54,4 tonnes de cannabis ont t saisies en 2012. Pour prs de 94 %, ces saisies sont
composes de rsine provenant du Maroc (OFDT, 2014).
49
F. Puret
En 2012, le taux moyen de THC (principe actif) est galement en augmentation, avec 12 %
pour la rsine et 11 % pour lherbe du fait de laugmentation importante de la proportion de
varits forte teneur en THC (> 15 %) (OFDT, 2014).
Aprs avoir dcrit la plante et sa composition, abordons ds prsent, la manire dont elle
agit sur lHomme et les mcanismes lorigine de ses proprits thrapeutiques et des effets
euphoriques recherchs lors dune consommation rcrative.
VIII. Pharmacologie
Nous savons dsormais que le cannabis est compos de phytocannabinodes et que la synthse
chimique de ces derniers est possible. Cependant, vers quelles cibles du corps humain sont-ils
destins se fixer ? Et quels sont les effets attendus ? Les cannabinodes appartiennent un
systme de signalisation lipidique prsent chez tous les vertbrs et conserv au cours de
lvolution, qui semble jouer un rle de rgulation dans un grand nombre de processus
physiologiques. Il sagit du systme endocannabinode que nous allons dcrire ds prsent
(Sant Canada, 2013).
A. Le systme endocannabinode
Le systme endocannabinode module, au sein du systme nerveux central, la transmission
neuronale et joue un rle clef dans la rgulation du mouvement, du sommeil, des motions, de
lapptit. Il rgule galement la temprature du corps, les souvenirs et la perception de la
douleur. Au niveau priphrique, il est impliqu dans le contrle de la scrtion
neuroendocrine, la motilit gastrique et la fonction vsicale. Les rponses immunologiques
sont galement contrles par ce systme (GREINEISEN W.E. et TURNER H., 2010).
Il comprend les rcepteurs cannabinodes CB1 et CB2, les ligands naturels qui s'y
rceptionnent, appels endocannabinodes ou cannabinodes endognes, tels que l'anandamide
50
et le 2-arachidonoyl-glycrol (2-AG). Les enzymes de synthse et de dgradation des

endocannabinodes comme l'hydrolase d'amide d'acide gras (FAAH) et la monoacylglycrollipase (MAGL) font galement parties intgrantes de ce systme. D'autres molcules
cannabinodes endognes peuvent, indirectement, par inhibition comptitive de lhydrolase
damide dacide gras (FAAH) et par effets allostriques directs, potentialiser leffet de
lanandamide sur dautres rcepteurs comme le canal ionique potentiel de rcepteur
transitoire vanillode de type 1 (TRPV1).
D'autres cibles molculaires des cannabinodes, autres que les rcepteurs CB1 et CB2
compliquent davantage leurs multiples effets dj connus (Sant Canada, 2013).
Le schma ci-dessous illustre le systme endocannabinode lintrieur dune cellule.
Figure 40 : Le systme endocannabinode (FONSECA B.M., et al., 2013).
B. Synthse des endocannabinodes

Le fonctionnement de ce systme dbute par la synthse endogne des endocannabinodes qui
seffectue en rponse un besoin cellulaire.
51
Le mtabolisme des endocannabinodes est diffrent de celui des neurotransmetteurs

peptidiques. Ces derniers sont synthtiss puis stocks dans des vsicules et sont ensuite
librs dans la fente synaptique. Les endocannabinodes sont des drivs de lacide
arachidonique et sont synthtiss partir de phospholipides membranaires, la demande,
aprs lactivation denzymes de biosynthse (MARIE N. et NOBLE F., 2008).
o Anandamide (AEA)
Les endocannabinodes sont synthtiss partir de phospholipides membranaires limage de
lanandamide. Sa synthse dbute par un transfert depuis lacide arachidonique de la
phosphatidylcholine avec la phosphatidylthanolamine par le N-acyltransfrase (NAT). On
obtient alors la N-arachidonoylphosphatidylthanolamine (NAPE) qui sera ensuite hydrolyse
par une phospholipase D pour former lanandamide (Sant Canada, 2013).
Le schma ci-dessous illustre cette biosynthse :
Figure 41 : 1-ArachidonoylPhosphatidylcholine (Cayman

Europe, 2014)
Figure 42 : Biosynthse de l'anandamide (FONSECA B.M., et al., 2013)
52
o 2-arachidonoyl-glycrol (2-AG)
Lacide arachidonique est li au phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate. Cette liaison va tre
hydrolyse via une phospholipase pour former du diacylglycrol (DAG). Le DAG est alors
hydrolys par la DAG lipase pour former le 2-AG comme le montre lillustration qui suit
(Sant Canada, 2013).
Figure 43 : Biosynthse du 2-AG (FONSECA B.M., et al., 2013)
C. Structure et localisation des rcepteurs cannabinodes

Limplication du systme endocannabinode dans de nombreux processus physiologique
induit une localisation ubiquitaire des rcepteurs cannabinodes dans le corps humain.
53
Les rcepteurs cannabinodes de type 1 sont surtout retrouvs au niveau du systme nerveux
central et priphrique. On les retrouve aussi au niveau des adipocytes, des leucocytes, de la
rate, du cur, des poumons, de lappareil gastro-intestinal (foie, pancras, estomac, intestin
grle et gros intestin), des reins, de la vessie, des organes reproducteurs, des muscles
squelettiques, des os, des articulations et de la peau (Sant Canada, 2013).
Les rcepteurs CB2 sont concentrs dans les tissus et cellules du systme immunitaire tels que
les leucocytes et la rate, mais ils peuvent aussi tre prsents dans los et dans une moindre
mesure dans les cellules hpatiques ainsi que les cellules nerveuses (Sant Canada, 2013).
Les rcepteurs cannabinodes sont des rcepteurs 7 hlices transmembranaires coupls aux
protines G (RCPG) [] Ils possdent une extrmit amino-terminale, trois boucles
extracellulaires, une extrmit carboxy-terminale et trois boucles intracellulaires [] Enfin,
des tudes sur des souris dficientes ( knock-out ) en rcepteurs CB1 semblent indiquer
lexistence dun troisime type de rcepteur cannabinode qui pourrait tre le rcepteur
GPR55 (MARIE N. et NOBLE F., 2008).
Figure 44 : Localisation des rcepteurs cannabinodes dans le corps humain (MAYANK KUMAR S. et al., 2014)
54
Figure 45 : Reprsentation des rcepteurs CB1 et CB2 (MAYANK KUMAR S. et al., 2014)
D. Activation de la signalisation
Les endocannabinodes participent lhomostasie cellulaire et sont synthtiss lorsque la
cellule en manifeste le besoin suite une dpolarisation ou suite la stimulation de rcepteurs
impliquant le calcium (Bouskila J., 2010).
Une fois synthtiss, les endocannabinodes vont tre librs dans la fente synaptique en
traversant les membranes plasmiques soit par diffusion passive ou par un systme de
transport saturable, haute affinit, slectif et dpendant de la temprature (MARIE N. et
NOBLE F., 2008).
Les endocannabinodes tels que lanandamide et le 2-AG, de mme que les
phytocannabinodes comme le 9-ttrahydrocannabinol (9-THC), le 8-THC, le cannabinol
et bien dautres, se lient aux rcepteurs CB1 et CB2 et les activent. Ces derniers tant des
rcepteurs coupls aux protines G, cela entrane une cascade de signalisation dpendance
Gi/Go.
Lactivation des rcepteurs CB1 ou des rcepteurs CB2 coupls aux protines Gi/Go aboutit
linhibition de lactivit de lenzyme adnylyl-cyclase, une baisse de laccumulation de
lAMP cyclique avec une baisse correspondante de lactivit de la protine kinase A, ainsi
qu linhibition de linflux calcique (Ca2+). Elle entrane aussi la stimulation de canaux K+
rectifiants entrants et les cascades de signalisation des protines kinases actives par des
agents mitognes.
55
Lanandamide a un effet agoniste partiel sur les rcepteurs cannabinodes et se lie avec un peu
plus daffinit au CB1 par rapport aux rcepteurs CB2.
Le 2-AG semble avoir plus daffinit pour le CB1 par rapport lanandamide (Sant Canada,
2013).
E. Consquences de l'activation des voies de signalisation

L'activation des rcepteurs cannabinodes de type 1 entrane une diminution de la libration
des
neurotransmetteurs
(5-hydroxytryptamine,
glutamate,
actylcholine,
GABA,
noradrnaline, dopamine, D-aspartate, cholcystokinine) au niveau des synapses inhibitrices

et excitatrices (Sant Canada, 2013). Cette rgulation de transmission des neurotransmetteurs
se fait au moyen d'un mcanisme de signalisation rtrograde par lequel les endocannabinodes
synthtiss et librs depuis les neurones postsynaptiques se rpandent vers larrire travers
la fente synaptique et se lient aux rcepteurs CB1 situs sur les terminaisons prsynaptiques.
Par ailleurs, dans un systme de neurotransmission classique, les neurotransmetteurs sont
librs au niveau du neurone prsynaptique et vont agir sur des rcepteurs situs au niveau du
neurone post-synaptique. Ce systme dcrit une transmission antrograde du message nerveux
(MARIE N. et NOBLE F., 2008 ; Sant Canada, 2013). Dans les cellules immunitaires,
lactivation des rcepteurs CB2 empche la libration des cytokines ou des chimiokines, et la
migration des neutrophiles et des macrophages, entranant des effets rgulateurs complexes
sur la fonction du systme immunitaire (Sant Canada, 2013).
F. Signal de terminaison
Linactivation du signal d aux endocannabinodes va se faire par la recapture de ces
neurotransmetteurs via le transporteur cit prcdemment (MARIE N. et NOBLE F., 2008).
La FAAH intervient essentiellement au niveau post-synaptique et dgrade de faon
prfrentielle lanandamide. La monoacylglycrol lipase (MAGL), quant elle, intervient au
niveau pr-synaptique et favorise le catabolisme du 2-AG (Sant Canada, 2013).
Le catabolisme des endocannabinodes fait aussi intervenir des oxydations laide de la
cyclooxygnase (COX) et des lipoxygnases 12 et 15 (LOX) (FONSECA B.M. et al., 2013).
56
Le schma ci-aprs illustre lensemble des voies du catabolisme des endocannabinodes.
Figure 46 : Catabolisme des endocannabinodes (YAZULLA S., 2008)
57
G. Conclusion
Figure 47 : Le systme endocannabinode au niveau synaptique (Sant Canada, 2013)
1- Formation du 2-AG via la diacylglycrol lipase et de lAEA via la phospholipase D

partir de lipides membranaires
2- Fixation des endocannabinodes et de cannabinodes exognes aux rcepteurs CB1
3- Cascade enzymatique
4- Sortie de K+ et baisse de linflux de Ca2+
5- Rgulation dans la transmission des neurotransmetteurs (diminution du potentiel
daction au niveau des synapses excitatrices et inhibitrices)
6- Dgradation des endocannabinodes par MAGL et FAAH.
Voyons
maintenant
plus
en
dtail
les
applications
thrapeutiques
du
systme
endocannabinode que lon peut exploiter.
IX. Potentiel thrapeutique du cannabis

La localisation ubiquitaire des rcepteurs cannabinodes impliqus dans de nombreux
processus physiologiques nous laisse prsager de multiples potentiels thrapeutiques dont
voici ci-aprs un rcapitulatif (GREINEISEN W.E. et TURNER H., 2010).
58
Tableau 3 : Utilisation thrapeutique du cannabis. Traduction franaise inspire de larticle de GREINEISEN W.E. et
TURNER H., 2010
Profil pharmacologique
Action pharmacologique
Indication
Stimulation de lapptit
Anorexie
Agonistes CB1 centraux
Agonistes CB1 centraux
Cachexie chez le patient

siden ou ayant un cancer
Retard staturo-pondral
Antagonistes CB1
Amlioration de la mmoire
Antagonistes CB1
Perte de poids
Antagonistes CB1
Diminution des
comportements hdonistes
Anti-inflammatoire et
analgsique
Agonistes CB1
priphriques
Antagonistes CB2
Neurodgnrescence dans la
maladie dAlzheimer
Obsit
Addiction lalcool
Inflammations du clon,
dermatoses, arthroses,
inflammations neurognes,
douleurs aigus, neuropathies
A. Rle du cannabis en cancrologie

o Dfinition du cancer et traitements actuels
Le cancer est une maladie caractrise par la prolifration incontrle de cellules qui
deviennent anormales suite une mutation altrant lADN cellulaire. Ces cellules vont alors
se regrouper pour former des tumeurs qui peuvent ensuite sinfiltrer au niveau des organes
environnants et dtruire ainsi les cellules saines. Certaines cellules cancreuses peuvent
migrer de lendroit o elles ont t formes au dpart et constituer ainsi des mtastases.
Diffrents types de traitements existent comme la chirurgie qui consiste retirer la tumeur.
Elle peut tre associe la radiothrapie. On peut aussi avoir recours la chimiothrapie
lorsque le cancer est dissmin, lorsque la tumeur a un volume important et pour viter les
rechutes. Les molcules utilises sont des antimitotiques, des cytotoxiques, des cytostatiques.
Cette chimiothrapie agira diffrentes tapes du cycle cellulaire des cellules prolifration
rapide telles que les cellules cancreuses afin dviter leur dissmination. Cependant, les
effets indsirables peuvent tre contraignants avec notamment les nauses, vomissements
comme dcrits ci-aprs, la modification de la numration formule sanguine, lalopcie, les
mucites, les troubles gastro-intestinaux, la perte dapptit pouvant conduire une anorexie ou
encore les neuropathies. Lhormonothrapie est aussi une stratgie mdicamenteuse pour
59
lutter contre les cancers hormono-dpendants comme pourraient ltre le cancer du sein ou de
la prostate. Des traitements complmentaires plus cibls existent pour agir spcifiquement sur
un type de tumeur comme les molcules qui bloquent le rcepteur HER2 trs prsent dans
certains cancers comme le trastuzumab et le lapitinib. Cest aussi le cas des molcules qui
bloquent le facteur stimulant la vascularisation de la tumeur comme le bevacizumab.
Il faut aussi envisager limmunothrapie car la stimulation des cellules immunitaires peut
amliorer le pronostic des cancers. Les greffes de moelle osseuses peuvent aussi faire parties
de larsenal thrapeutique des leucmies par exemple (Ligue Contre le Cancer, 2014).
o Analyse dtudes scientifiques

a- Traitement du cancer
Nutrition
Dans un premier temps, nous allons exposer lintrt dun quilibre lipidique au sein de notre
organisme en particulier le rapport des acides gras 6 sur 3 qui doit tre de cinq idalement.
Il sagit de deux catgories dacides gras polyinsaturs qui sont essentiels pour lhomostasie
cellulaire. Les prcurseurs de ces deux familles, lacide -linolnique appartenant au groupe
des 3 et lacide linolique du groupe des 6 ne peuvent sobtenir que par lalimentation et
sont lorigine de lacide arachidonique (6) qui est lui-mme le prcurseur des
endocannabinodes
ainsi
que
des
acides
gras
docosahexanoque
(DHA)
et
eicosapentaenoque (EPA). Ces acides gras polyinsaturs sont apports par lalimentation
(poissons, matires grasses dorigine vgtale).
Les 3 DHA, EPA et en particulier leurs drivs thanolamide : le docosahexaenoyl
thanolamide (DHEA) et leicosapentaenoyl thanolamide (EPEA) empcheraient lincidence
des maladies cardiovasculaires ainsi que celle des maladies inflammatoires. Ils auraient mme
un intrt pour limiter la progression du cancer en ayant des effets antiangiognique,
antiadhsif, antiinvasif, pro-apoptotique, et pourrait arrter le cycle cellulaire. Ils sont aussi
capables daugmenter lefficacit de traitement de chimiothrapie. Ces drivs thanolamides
se fixeraient et activeraient les rcepteurs CB1, CB2 et TRPV1.
Tel a t le cas sur des cellules prostatiques et mammaires cancreuses o cette activation
aurait t lorigine dune inhibition de la production de protines inflammatoires, dun effet
antioxydant et dun effet antiprolifratif. Ce potentiel thrapeutique pourrait galement tre
60
observ sur les drivs thanolamides 6 de lanandamide et du 2-AG (BROWN I et al.,

2013 ; Futura sant, 2014 ; Passeport sant.net, 2014).
Acides gras polyinsaturs

longues chaines 3
apports par
lalimentation
Figure 48 : Mdiateurs de l'inflammation (CALDER P., 2012)
61
Phospholipides membranaires
Apport
alimentaire
Phospholipases A2
Acide
linolique
Acide gras polyinsatur
longue chane 6
ProstaglandinFigure 49 : Mdiateurs de l'inflammation aux proprits antiprolifratives (ROUZER Carol A., 2014)
62
Induction de lapoptose des cellules cancreuses

Les cannabinodes sont capables dinduire lapoptose cellulaire selon les mcanismes
suivants :
Figure 50 : Mcanismes induisant l'apoptose (BROWN I et al., 2013)
Figure 51 : Mcanismes induisant l'apoptose (BROWN I et al., 2013)
63
Lactivation des rcepteurs CB2 pourrait mener lautophagie et lapoptose ou mort des
cellules cancreuses par une rgulation positive de TRB3. Cette pseudokinase serait active
par lintermdiaire du cramide et induirait ainsi une inhibition de la protine kinase B Akt
qui ne se liera plus avec mTORC. Cette inhibition du complexe Akt-mTORC1 empchera la
prolifration du cancer.
Une autre hypothse conduisant lapoptose consisterait activer la kinase adnosine
monophosphate (AMPK) par la protine kinase calcium/calmoduline (CaMKK).
Lapoptose pourrait aussi survenir par lintervention de MAP kinases qui appartiennent la
famille des srine/thronine kinases qui sont impliques dans la diffrenciation cellulaire, la
mort cellulaire et la rponse un stress cellulaire. Ces protines MAP kinases peuvent activer
des protines pro-apoptotiques ou inactiver des protines anti-apoptotiques.
Les endocannabinodes (AEA et 2-AG) seraient les substrats pour lenzyme COX-2 et
seraient mtaboliss en des prostaglandines drives des thanolamides. Ces dernires
pourraient activer les rcepteurs PPARs lorigine dune apoptose.
Le mcanisme par lequel les cannabinodes induiraient lapoptose et la mort cellulaire nest
pas encore trs clair mais il nous laisse penser quil y aurait un potentiel destructeur de
cellules cancreuses.
Proprits antiangiogniques des cannabinodes
Les cannabinodes inhiberaient de nombreux processus qui mnent au dveloppement de

cellules cancreuses invasives et la formation de mtastases. Ces processus incluent
langiogense, la vascularisation tumorale et la capacit des tumeurs dgrader les
membranes cellulaires.
64
Figure 52 : Inhibition de l'invasion tumorale et de la prolifration mtastatique par les cannabinodes (BROWN I et
al., 2013)
Pour se dvelopper, une cellule maligne a besoin de sapprovisionner en oxygne et en

nutriments grce des vaisseaux sanguins dont la cration dpend dun processus que lon
nomme angiogense. Langiogense implique la synthse de molcules angiogniques
spcifiques qui incluent le facteur vasculaire de croissance endothliale (VEGF), les
angiopoitines 1 et 2 (Ang1 et Ang2), et les mtalloprotases matricielles (MMPS). Le VEGF
est un des facteurs pro-angiogniques le plus puissant et le plus abondant. Il intervient dans la
rgulation de plusieurs tapes de la formation capillaire. Les angiopoitines sont requis pour
permettre la formation de vaisseaux sanguins matures. Les MMPS sont des protases qui
aident dgrader les protines dans les tissus membranaires et les parois de vaisseaux et ainsi
aider la cration de nouveaux vaisseaux. Les molcules adhsives comme ICAM-1 et
VCAM-1 sont essentielles pour permettre ladhsion et lextravasation des cellules travers
65
la barrire de vaisseaux. Cette extravasation aboutit la colonisation dautres organes dans le

processus cancreux.
LID-1 est une protine inhibitrice qui se lie lADN. Linhibition de lexpression de cette
protine module la signalisation de MAP kinases comme ERK et module aussi la formation
despces ractives de loxygne. Cette modulation serait plutt en faveur dune inhibition de
la prolifration cellulaire.
Linhibiteur de lactivateur du plasminogne 1(PAI-1) a un rle dans linhibition de la
fibrinolyse qui est un mcanisme de lyse des caillots cellulaires. Il sagit donc dun facteur
intressant dans la novascularisation, qui, lorsquil est inhib, empche linvasion tumorale
(BROWN I. et al., 2013).
Influence gntique des cannabinodes

Il a t suggr que la gense de tumeurs et linvasion cellulaire seraient menes
gntiquement par une hypomthylation au niveau de rgions promotrices de gnes impliqus
dans la progression tumorale. Les cannabinodes pourraient influencer le dveloppement de
cancers en altrant la rgulation pigntique de gnes promoteurs de cancers. Cette rgion
gntique permet de mettre sous silence, grce la mthylation lexpression de certains gnes.
La production de cannabinodes endognes via lalimentation, ladministration de
phytocannabinodes ou de cannabinodes synthtiques pourrait permettre de prvenir
linitiation de cellules cancreuses et leur progression.
Par exemple, linhibition de lexpression de la glycoprotine-p par les cannabinodes pourrait
permettre de mieux traiter les cancers. Il sagit dune pompe defflux responsable de
rsistance de multiples molcules thrapeutiques quand elle est surexprime, ce qui est le
cas au niveau des cellules cancreuses (BROWN I. et al., 2013).
Exemples de cancers impliqus
Les possibles proprits antiprolifratives des cannabinodes ont t testes sur plusieurs types
de cancers.
66
Tout dabord, une activit antiprolifrative des agonistes CB1 aurait t mise en vidence sur
le lymphome cellules du manteau (KAPLAN B.L.F., 2013). De mme, les agonistes CB2
auraient un potentiel pour lutter contre les cancers touchant les cellules immunitaires du fait
de la forte prsence des rcepteurs CB2 ce niveau-l (BROWN I. et al., 2013).
De plus, une tude a montr que les cannabinodes auraient une activit antitumorale en
induisant lapoptose et en inhibant lactivit de la tlomrase sur des cellules cancreuses du
foie (ABD EL MONEIM HUSSEIN N. I et al., 2014).
Par ailleurs, un article de Izzo A.A. et Sharkey K.A. (2010) met en vidence que les
cannabinodes ont une action apoptotique par lintermdiaire des rcepteurs CB1 et CB2 sur
des cellules cancreuses du clon et du rectum. Les agonistes CB1 ont aussi montr une
inhibition de la migration du carcinome du clon (IZZO A.A. et SHARKEY K.A., 2010).
Les cannabinodes peuvent galement exercer des actions apoptotiques indpendamment des
rcepteurs CB1 et CB2, notamment au moyen des prostamides (prostaglandines
thanolamines) qui sont produites suite une raction chimique entre lanandamide et la
cycloxygnase 2 (IZZO A.A. et SHARKEY K.A., 2010).
Enfin, lanandamide aurait une action synergique avec le paclitaxel, molcule antitumorale
notamment travers lactivation de caspases 3, 8 et 9 sur un cancer gastrique. Il a galement
t observ une action synergique entre le 5-fluorouracile et un cannabinode sur un cancer
colorectal (IZZO A.A. et SHARKEY K.A., 2010).
Une tude clinique de phase II n NCT02255292 dbutera en Novembre 2014 en Isral et

testera le potentiel du cannabidiol chez des patients atteints de cancer. Une autre tude
n NCT01654497 se droule actuellement aux Etats-Unis et teste lactivit du Sativex chez
des patients atteints dune tumeur crbrale. Enfin, les rsultats dune autre tude de phase I
n NCT01489826 au Royaume-Uni, valuant le potentiel antitumoral du Sativex, devraient
bientt tre disponibles (ClinicalTrials, 2014).
67
b- Traitement des pathologies associes au cancer

Les traitements de confort constituent une part importante dans la thrapeutique du cancer car
ils apportent une meilleure qualit de vie. Ils sont reprsents par les traitements de la douleur,
de lanxit, de la dpression, de lanorexie et de tout autre pathologie accompagnant le
cancer qui peut tre soulag par les traitements mdicamenteux mais aussi par lintervention
dquipes pluridisciplinaires incluant des psychologues, des ditticiens ou encore des
ergothrapeutes qui sont lcoute des patients et qui aident ces personnes lutter dignement
contre la maladie (Ligue contre le Cancer, 2014).
Anorexie et cachexie (BEN AMAR M., 2006)

Lanorexie est une maladie mentale qui se caractrise par la diminution ou larrt de
lalimentation, par perte dapptit ou refus de se nourrir . La prise en charge est
multidisciplinaire et fait intervenir des psychiatres, psychologues et ditticiens. Elle est
diffrencier de la cachexie qui est un tat daffaiblissement et damaigrissement extrmes,
lors dune dnutrition ou de la phase terminale de certaines maladies (LAROUSSE, 2014).
Cette dernire est prise en charge par des mdicaments dittiques hypercaloriques et
hyperprotins.
La thrapie par les cannabinodes est propose pour contrler les troubles alimentaires
incluant lanorexie et la cachexie associe au cancer et au sida. Les endocannabinodes
moduleraient la consommation alimentaire et les dpenses nergtiques ainsi que les fonctions
mtaboliques de tissus priphriques varis comme le muscle squelettique, le tractus gastrointestinal, le foie et le tissu adipeux. Llvation du taux dendocannabinodes entrainerait un
comportement de recherche alimentaire et le blocage du rcepteur CB1 prviendrait laction
orexigne de lhormone Ghrelin, hormone de la faim. De plus, les endocannabinodes
renforceraient la perception du plaisir que peut apporter la nourriture en induisant la synthse
dopiodes endognes (GREINEISEN W.E. et TURNER H., 2010).
Cachexie
On observe une perte de lapptit dans les stades avancs des cancers et lors dinfection au
virus de limmunodficience humaine. Le THC oral aiderait stimuler lapptit et retarder
68
la perte de poids chronique qui sobserve chez les patients ayant un cancer volu ou les
patients sidens.
Une tude de 2002, conduite par Jatoi et al. aux Etats-Unis sur 469 patients souffrant dun
cancer avanc, comparent les effets du THC oral raison de 2,5 mg par prise et par jour avec
le mgestrol, un driv synthtique de la progestrone utilis raison de 800 mg par prise et
par jour. A ces dosages, les rsultats montrent un avantage utiliser le mgestrol pour gagner
du poids et stimuler lapptit mais au risque davoir une impuissance sexuelle chez les
hommes. Un an aprs, une tude conduite aux Etats-Unis par Abrams et al. sur 67 patients
atteints du VIH, a montr quavec une dose plus importante de THC oral, les rsultats taient
intressants. Lexprience sest rvle aussi tre prometteuse pour le cannabis fum. Le
Marinol (dronabinol) est dailleurs indiqu dans le traitement de lanorexie et de la perte de
poids dans le cadre du sida (BEN AMAR M., 2006).
Anorexie
Lanorexie est, elle, dorigine nerveuse comme la boulimie nerveuse. Ce sont plutt des
dsordres psychiatriques o le systme endocannabinode aurait un rle. La rgion insulaire
du cerveau est implique dans les rponses neurales pour le dsir de manger, permet
dapprcier le got, lodeur et la texture dun aliment et reconnait lutilit de la nourriture.
Cette rgion du cerveau est aussi capable de percevoir la forme du corps. Les personnes
atteintes danorexie ou de boulimie nerveuse peroivent anormalement leur corps comme
dform. La dysfonction de cette rgion participerait aussi un dni de leur maladie et une
lvation de leur seuil de douleur. Par ailleurs, il y aurait une dficience du systme
endocannabinode chez les personnes atteintes de ces maladies. Une hypothse suggre quil y
aurait un lien entre le manque dapport de cannabinodes dans la rgion insulaire du cerveau
et la dfaillance de celle-ci entrainant une altration de la relation avec la nourriture
(GERARD N. et al., 2011).
Une tude clinique Danoise de phase III n NCT00760695 mene sur des patients atteints
danorexie nerveuse value lintrt thrapeutique du dronabinol dans cette pathologie. Les
rsultats nont pour linstant pas t publis. Une autre tude clinique n NCT00316563
labore au Canada en 2011 sur 46 patients a mis en vidence que le THC amliorait le plaisir
alimentaire pour des patients atteints de cancer (ClinicalTrials, 2014).
69
Douleurs, troubles anxieux, dpression

Une tude de 2014 labore en Isral a montr lutilisation du cannabis en tant que plante
naturelle pour traiter des pathologies associes aux cancers tels que la douleur, lanorexie, les
nauses et lanxit. Ce traitement est utilis dans diffrents stades de cancers. Les effets
indsirables les plus rapports ont t la fatigue, les vertiges ainsi que quelques hallucinations
et changements dhumeur. Un tat dyspnique attribu au cannabis a galement t mis en
vidence. Les patients ont rpondu un questionnaire les interrogeant sur les bnfices de
lutilisation du cannabis mdical pour leur maladie. Il en est ressorti que, parmi les
69 personnes qui ont rpondu ce questionnaire, le cannabis entrainait une augmentation de
lapptit pour 60% dentre eux, attnuait les douleurs pour 70% des patients, 50% ont trouv
que le cannabis diminuait les nauses et les vomissements et 44% ont voqu une rduction
de lanxit. 83% estiment que le niveau defficacit globale du cannabis est lev. En
conclusion, cette tude sest rvle intressante pour lutilisation du cannabis dans le cadre
des soins palliatifs lorsquaucune autre solution thrapeutique nest disponible pour soulager
un ensemble de symptmes et apporter du bien-tre.
Cependant, cette tude montre des rsultats subjectifs qui doivent tre analyss avec retenue
(WAISSENGRIN B. et al., 2014).
Ces observations semblent se vrifier avec une tude clinique amricaine de phase II
n NCT00530764 de 2012 qui a rvl que le Sativex pouvait tre intressant en tant
quanalgsique pour 263 patients atteints de cancers rfractaires aux opiodes. Une autre tude
de phase I et II rfrence n NCT00046709 est en cours aux Etats-Unis. Elle tente de mettre
en vidence que fumer la marijuana aurait un effet analgsique et inhiberait les effets
secondaires des opiodes incluant les nauses et les vomissements. Par ailleurs, une tude sest
rvle prometteuse quant lintrt dutiliser du Sativex pour lutter contre les douleurs
neuropathiques induites par les chimiothrapies. Cette tude de phase III n NCT00872144 a
t ralise en 2014 sur 16 patients au Canada. Mais il faudrait refaire lexprience avec plus
de patients pour lui accorder une plus grande importance (ClinicalTrials, 2014).
70
c- Pallier
aux
effets
secondaires
des
chimiothrapies
Nauses et vomissements chimio-induits
Les chimiothrapies anticancreuses causent frquemment des nauses et des vomissements,

dintensit variable, qui peuvent tre svres et prolongs. Le stimulus mtique active les
neurones de larea postrema que lon connait aussi sous le nom de chemoreceptor trigger
zone (CTZ). Il se trouve que dans cette rgion, on peut mettre en vidence la prsence de
rcepteurs CB1 mais aussi de CB2 dont on pensait que la localisation tait uniquement
priphrique. On y trouve galement des rcepteurs TRPV1 (IZZO A.A. et SHARKEY K.A.,
2010).
Dans les annes 70 et 80, les antimtiques utiliss taient la prochlorprazine, le
mtoclopramide, la chlorpromazine, la dompridone, la thithylprazine et lhalopridol.
Pendant ce temps, les Canadiens et les Amricains sintressent au potentiel antimtique du
dronabinol et de la nabilone. La nabilone est un analogue synthtique du THC alors que le
dronabinol correspond au THC synthtique. Ces deux substances ont t administres
oralement au cours dessais cliniques. La nabilone a fait lobjet de 15 tudes sur 600 patients
atteints de cancer et sest rvle avoir une efficacit significativement meilleure sur les
nauses et vomissements chimio-induits comparativement aux antimtiques classiques.
Commercialise sous le nom de Cesamet, la nabilone est autorise au Canada depuis 1982.
Quant au dronabinol, il a fait lobjet de 14 tudes cliniques incluant au total 681 patients et a
montr une efficacit quivalente voire meilleure par rapport aux antimtiques
conventionnels. Par la suite, il a t commercialis sous le nom de Marinol en 1985 aux
Etats-Unis et dix ans aprs pour le Canada.
Le lvonantradol, un cannabinode synthtique administr en intra musculaire a montr ses

effets antimtiques comparativement la chlorpromazine lors dune tude clinique effectue
en Angleterre sur 108 patients atteints de cancer.
Les cannabinodes peuvent tre utiles pour les 10 20% de cancers dont les nauses et
vomissements ne sont pas soulags par les antagonistes srotoninergiques et plus rcemment
par les antagonistes des rcepteurs neurokinine de type 1 (BEN AMAR M., 2006). Certains
71
sont efficaces, comme le 9-THC sur des modles animaux en agissant sur les nauses
anticipatoires. Il a t mis en vidence quil y aurait une synergie daction entre les rcepteurs
CB1 et 5-HT3 dans les rductions des vomissements induits par le cisplatine. De faon
contradictoire, daprs ce mme article, chez certaines personnes qui consomment de faon
chronique des cannabinodes, il arrive ce que lon nomme une hypermse cannabique c'est-dire que des vomissements violents sont induits par les cannabinodes. Les douches chaudes
sont un moyen dattnuer ces vomissements (IZZO A.A. et SHARKEY K.A., 2010).
Parmi les tudes cliniques en cours, on peut citer une tude amricaine de phase III
n NCT00553059 qui analyse lintrt de lassociation du dronabinol avec la dexamthasone
et le palonostron, utiliss pour lutter contre les vomissements chimioinduits. Un essai
clinique de phase IV n NCT00418678 est aussi en cours aux Etats-Unis pour montrer
lintrt du Cesamet en tant quantimtique, chez des patients atteints de cancers du
poumon non petites cellules, de cancers du sein ou de cancers colorectaux en lincluant dans
des protocoles de chimiothrapie (ClinicalTrials, 2014).
Acidit gastrique
Daprs un article de 2010, les cannabinodes diminuent la production dacide chez les
rongeurs travers lactivation des rcepteurs CB1. Ces rcepteurs se trouveraient sur le nerf
vagal et sur les cellules paritales gastriques mais leur mcanisme daction nest pas encore
connu. Lactivation des rcepteurs CB1 aurait un effet protecteur sur des modles animaux
dont un ulcre gastrique a t induit par laspirine. Aux Etats-Unis, le meilleur espoir de
recherche se porte sur un inhibiteur de la FAAH qui aurait apport une amlioration
significative dans lampleur de lirritation gastrique cause par le diclofnac sur des souris en
2009. Les inhibiteurs de la FAAH apporteraient une gastroprotection et une antinociception
lors dune utilisation combine avec des anti-inflammatoires non strodiens. Une tude
intressante effectue sur des cochons dInde en 2007 montre le potentiel thrapeutique des
cannabinodes dans le reflux gastro-oesophagien travers lactivation du rcepteur CB2
(IZZO A.A. et SHARKEY K.A., 2010).
72
Troubles digestifs
Une tude italienne exprimentale de 2003 suggre que les agonistes du rcepteur CB1
inhiberaient lhyperscrtion induite par la toxine cholrique dans un intestin grle de souris.
Ces derniers auraient donc un potentiel thrapeutique dans le traitement des diarrhes (IZZO
A.A. et SHARKEY K.A., 2010).
Par ailleurs, un article de 2010 mentionne que les cannabinodes inhiberaient le pristaltisme
et la motilit gastro-intestinale. Les rcepteurs CB1 et CB2 peuvent rduire lhypermotilit
associe linflammation des intestins chez les rongeurs (IZZO A.A. et SHARKEY K.A.,
2010).
Une tude sur lHomme de phase II n NCT01253408, a t ralise en 2011 aux Etats-Unis
sur 75 patients atteints du syndrome du clon irritable qui se manifeste par des diarrhes
alternes de constipation. Le dronabinol sest rvl intressant pour rduire la motilit du
clon qui est trop importante lorsquon souffre de ce syndrome. De plus, cette pathologie
serait lie une altration des gnes codant pour la FAAH, ce qui montre bien limplication
du systme endocannabinode dans ces troubles digestifs (ClinicalTrials, 2014).
B. Rle du cannabis sur les maladies inflammatoires et autoimmunes

Le rle des cannabinodes dans limmunit a t suggr par des tudes in vitro sur des
modles humains et de rongeurs. Cette exprience, dcrite dans un article de Fvrier 2010 a
dmontr que des agonistes endognes ou exognes des rcepteurs cannabinodes agissent la
fois sur la modulation de cytokines via leur action sur les macrophages et les lymphocytes et
aussi sur la prolifration de cellules immunitaires (BROWN I. et al., 2013).
Ce mme article cite une tude qui porte sur des souris dpourvues denzymes FAAH dont la
fonction est de mtaboliser lanandamide. La raction inflammatoire dermique provoque a
t attnue par laugmentation de la concentration danandamide rsultant de labsence de
FAAH. Ceci montre une activit anti-inflammatoire de lanandamide (BROWN I. et al.,
2013).
73
Cet article voque aussi que la consommation de marijuana diminue la prolifration des
cellules T. Lanandamide attnuerait galement la migration neutrophile qui est un mcanisme
de dfense antibactrien. Cet endocannabinode stopperait la rponse immunitaire et aurait
une activit immunosuppressive mdie par les rcepteurs CB1 et CB2 (BROWN I. et al.,
2013).
Beaucoup de thrapies immunosuppressives sont cytotoxiques envers les lymphocytes T et

augmentent la probabilit dinfection chez les patients. Lanandamide pourrait supprimer les
lments pro-inflammatoires des cellules immunitaires tout en prservant leur viabilit. La
protection des rponses immunitaires par les endocannabinodes pourrait tre une nouvelle
thrapie qui servirait la prvention des pathologies autoimmunes chez les patients (BROWN
I. et al., 2013).
En conclusion, les cannabinodes semblent montrer un intrt thrapeutique dans de

nombreuses pathologies inflammatoires et immunologiques. En particulier, les agonistes CB2
ainsi que les antagonistes CB1 avec leurs proprits anti-inflammatoires auraient un potentiel
thrapeutique dans la prise en charge de maladies varies comme lasthme, la maladie de
Crohn, les arthroses, les dermatoses (GREINEISEN W.E. et TURNER H., 2010).
o Encphalomylite auto-immune
Il a t dmontr que des agonistes CB2, par leur action immunosuppressive, ont attnu les
symptmes
dune
encphalomylite
autoimmune
exprimentale
chez
des
souris
(MALFITANO A.M. et al., 2014).
o Polyarthrite rhumatode et autres maladies

inflammatoires rhumatismales
Le cannabidiol (CBD), le composant majeur non psycho-actif du cannabis peut diminuer la
progression de la polyarthrite rhumatode. Cette action serait due une rduction de la
prolifration des lymphocytes T CD4+ ainsi qu la baisse de production dinterfron gamma.
Il y aurait aussi une inhibition de la production de TNF depuis les cellules synoviales. Le
74
traitement par des cannabinodes pourrait soulager la douleur articulaire et viter la

progression de la maladie (CROXFORD J. L. et YAMAMURA T., 2005).
Le palmitoyl-thanolamide est un endocannabinode qui se trouve en concentration
insuffisante chez les personnes atteintes de maladies rhumatismales inflammatoires. Lapport
de ce cannabinode de faon artificielle pourrait donc tre une solution thrapeutique pour
lavenir.
Lacide ajulmique est aussi une molcule trs attractive pour lutter contre les arthrites
rhumatismales. Il permet de supprimer lexpression de linterleukine 6 via les macrophages
(TANAESCU R. et CONSTANTINESCU C.S., 2010).
o Diabte
Certains cannabinodes pourraient protger le foie de la destruction auto-immune quil subit
au cours du diabte. Ils inhiberaient linsulite des lots de Langerhans qui est un tat
inflammatoire favorisant leur destruction. Cela se ferait par linhibition de cytokines proinflammatoires
telles que lINF-gamma et
le TNF alpha
(TANAESCU R. et
CONSTANTINESCU C.S., 2010).

La douleur neuropathique, notamment lallodynie, du diabtique pourrait aussi tre soulage
par des agonistes du rcepteur CB2 (CROXFORD J.L. et YAMAMURA T., 2005).
Les proprits antidiabtiques des cannabinodes ont t tudies lors dune tude anglaise
n NCT01217112 en phase II chez 62 patients diabtiques de type 2. Les cannabinodes tests
ont t les cannabinodes de synthse GWP42003 et le GWP42004. La publication de ltude
nest pas encore disponible.
Deux autres tudes anglaises, de phase II et III sont en cours sous le n NCT00238550 et
n NCT00710424 et sintressent respectivement au potentiel dextraits de cannabis et au
Sativex en particulier dans la neuropathie du diabtique. Enfin, une tude de phase III
n NCT00288236, des laboratoires pharmaceutiques Sanofi sest intresse en 2008 au
rimonabant, antagoniste CB1, et a cherch mettre en vidence son intrt dans le traitement
de 204 diabtiques de type II dont lquilibre glycmique nest pas atteint avec linsuline.
LHbA1c, qui est un indicateur glycmique dans le suivi du diabtique, a t significativement
rduit avec le rimonabant pour atteindre lobjectif infrieur 7%. Ce traitement a permis
galement dobtenir une perte de poids. Lanalyse sanguine rvlait une hausse du HDL75
Cholestrol qui protge des maladies cardiovasculaires. Enfin, ce traitement a permis de

rduire la dose dinsuline pour certains patients (ClinicalTrials, 2014 ; Sanofi, 2014).
o Asthme allergique
Le cannabiniol et le THC ont permis damliorer lasthme allergique sur modle animal en
rtablissant une expression normale de cytokines inflammatoires et en inhibant llvation
dimmunoglobulines IgE ainsi que la surproduction de mucus au niveau des poumons. Le
9-THC a montr des proprits bronchodilatatrices lorsquil est administr oralement ou en
arosol.
Le systme endocannabinode aurait un rle dans la fonction pulmonaire en
impliquant lanandamide et le rcepteur CB1 (CROXFORD J.L. et YAMAMURA T., 2005).
o Lupus rythmateux
Lacide ajulmique cit prcdemment est aussi impliqu dans cette pathologie via le mme
mcanisme daction (TANAESCU R. et CONSTANTINESCU C.S., 2010).
o Ostoporose
Lacide ajulmique est galement impliqu dans lostoporose. Il inhibe la synthse
dostoclastes et induit lapoptose des ostoclastes mtures (TANAESCU R. et
o Maladies gastro-intestinales et hpatiques

inflammatoires
Les cannabinodes peuvent rduire linflammation intestinale et hpatique en inhibant des

mdiateurs pro-inflammatoires, la motilit intestinale, les diarrhes et en attnuant la
sensibilit viscrale. Ils peuvent aussi intervenir si une origine immunitaire est mise en cause
(TANAESCU R. et CONSTANTINESCU C.S., 2010).
76
Une tude clinique isralo-amricaine de phase I et II n NCT01826188 va tenter de montrer

quune rmission de la maladie de Crohn est possible avec lutilisation de gouttes de THC et
de cannabidiol. Pralablement, en 2011, une tude observationnelle comprenant 30 patients
avait montr que le cannabis rduisait lactivit de la maladie (ClinicalTrials, 2014).
Parmi les tudes cliniques sintressant au potentiel immunosuppresseur des cannabinodes,
on peut citer une tude isralienne nNCT01385124 de phase I et II en cours de recrutement
de patients qui prsentent la maladie du greffon contre lhte suite une greffe allognique.
Cette tude sur le cannabidiol a pour objectif dobserver ses ventuels effets inhibiteurs de
rejet du greffon (ClinicalTrials, 2014).
C. Lutter contre les maladies du systme nerveux central

o La dpression et les troubles anxieux
a- Prsentation et traitements actuels
La dpression est une maladie psychique qui se caractrise par des perturbations de lhumeur
se manifestant sur une dure de plus de deux semaines et entranant une incapacit grer les
activits du quotidien. Les symptmes prouvs sont une fatigue, un ralentissement gnral,
une tristesse intense. La personne prouve une incapacit prouver du plaisir, a des
impressions dabandon, de solitude et dinutilit. Ces personnes sont hypersensibles
motionnellement et peuvent tre anxieuses. On observe aussi une diminution de lattention,
de la concentration et de la mmoire. La dvalorisation de soi et la culpabilit sont aussi une
caractristique de cette maladie ainsi que les penses ngatives. Il peut y avoir aussi une
dgradation du sommeil, une altration de lapptit, des problmes sexuels et des souffrances
physiques comme les maux de tte ou les troubles digestifs. Les solutions thrapeutiques
comprennent la psychothrapie, les mdicaments antidpresseurs, la phytothrapie avec
lusage du millepertuis ou de la rhodiole. La photothrapie peut tre employe lorsque les
symptmes dpressifs sexpriment temporairement, la stimulation magntique transcrnienne
est une alternative au traitement mdicamenteux lorsquil ne fonctionne pas ou quil prsente
des effets indsirables gnants. Enfin, llectroconvulsivothrapie est propose pour les
formes svres de dpression (Info-Dpression, 2014).
77
Les troubles anxieux comprennent un groupe de symptmes que sont lanxit excessive, un
sentiment de peur, dinquitude et des comportements dvitement et de compulsivit. Ces
troubles regroupent les crises de panique, la nvrose obsessionnelle compulsive, la phobie
sociale, le trouble danxit gnralise, la phobie spcifique et le syndrome de stress post
traumatique. Ce sont des troubles dans lesquels existent des peurs irrationnelles et
invalidantes. Les traitements prconiss sont la thrapie cognitivo-comportementale et les
mdicaments anxiolytiques et/ou antidpresseurs (Passeportsante.net, 2014).
Parmi les troubles anxieux, celui qui retiendra notre attention est le stress post-traumatique
(SPT). Cette pathologie peut se manifester aprs un vnement ayant impliqu la mort ou
ayant menac lintgrit physique dune personne (Institut universitaire en sant mentale de
Montral, 2014). Cela peut tre le cas chez les vtrans de guerre ou les personnes ayant
souffert de viol. La tension vcue par lensemble de lorganisme et notamment par les
structures crbrales lors dune situation de guerre reste en mmoire. Une odeur, un bruit
peuvent recrer les conditions de lagression et ainsi provoquer un flash-back ou des
ecmnsies c'est--dire que les images de la situation stressante reviennent en souvenir. La
nuit, ce phnomne peut entrainer des cauchemars traumatiques qui provoquent des cris, des
gestes de combat et un rveil en sueur. Ces symptmes peuvent provoquer une phobie au
sommeil et le recours dangereux aux somnifres ou lalcool peut traduire une situation de
dtresse profonde. Ce sont des symptmes dintrusion qui envahissent le quotidien de la
personne. Des symptmes dvitement sont aussi prsents car ces personnes cherchent viter
les situations, les lieux qui leur font penser ces souvenirs douloureux. En se renfermant sur
eux-mmes,
cette maladie peut avoir des rpercussions sociales, familiales et
professionnelles. Des symptmes dhyperveil sont aussi une caractristique de cette maladie.
En effet, les personnes atteintes de SPT sont lafft du danger en permanence, sont souvent
irritables et ont des troubles du sommeil (Institut Douglas, 2014 ; Ministre de la Dfenseservice de sant des armes, 2014).
b- Analyse dtudes
La rgion corticale insulaire est implique dans les dsordres obsessionnels compulsifs et plus
gnralement dans lanxit et galement la dpression. Chez les personnes dpressives et
78
anxieuses, il y aurait une dfaillance de ce systme et les cannabinodes pourraient rduire ces
symptmes (GERARD N. et al., 2011).
La dpression
Plus spcifiquement aux syndromes dpressifs, la stimulation chronique du systme
endocannabinode a montr une augmentation de lactivit du systme monoaminergique qui
est impliqu dans les actions bnfiques des antidpresseurs.
Le rcepteur CB1 serait impliqu dans cette symptomatologie. En effet, un manque de
rcepteur CB1 entrainerait des symptmes dpressifs et des comportements suicidaires et
dailleurs un antagoniste du rcepteur CB1, le rimonabant a t retir du march pour ces
effets secondaires. Il semblerait que les agonistes CB1 produisent leffet recherch pour lutter
contre cette pathologie (ESTEBAN S. et GARCIA-SEVILLA J.A., 2012).
Il y aurait aussi une concentration dendocannabinodes infrieure la normale chez les
personnes dpressives. Ces cannabinodes endognes favoriseraient la neurognse et
moduleraient la plasticit synaptique comme les antidpresseurs conventionnels (MICALE V.
et al., 2013).
Par ailleurs, limplication des canaux TRPV1 est aussi tudie dans la rduction de la
dpression. Linactivation de ces canaux entrainerait un effet antidpresseur (MICALE V. et
al., 2013).
Afin de minimiser les effets secondaires psychotropes des cannabinodes agonistes des
rcepteurs CB1, les recherches sorientent vers laugmentation de la concentration des
endocannabinodes en prvenant leur dsactivation ou en bloquant leur recapture. Cela
entrainerait une activation indirecte des rcepteurs CB1 et aussi des rcepteurs 5-HT1A
impliqus dans la dpression (MICALE V. et al., 2013).
Une autre alternative au traitement de la dpression sans risquer deffets psychotropes est
lutilisation de phytocannabinodes comme le cannabidiol, le cannabichromne, le cannabinol
et le cannabigrol (MICALE V. et al., 2013).
79
Les troubles anxieux

Une tude anglo-brsilienne de 2011 a mis en vidence, chez 10 patients atteints danxit
sociale gnralise, des proprits anxiolytiques du cannabidiol (CBD) (MALFITANO A.M.
et al., 2014).
De plus, le 9-THC synthtique et le dronabinol facilitent la suppression de la crainte daprs
une tude clinique amricaine de 2013 ralise sur 29 personnes. Cette tude appuie les
opinions de patients qui utilisent le cannabis pour ses effets antidpresseurs, anxiolytiques et
pour permettre une leve de stress (MICALE V. et al., 2013).
Les cannabinodes modulent la rponse physiologique et comportementale aux conditions de

stress, ce qui met en vidence une rponse anxiolytique-like. Il semblerait que des petites
doses de cannabinodes soient adquates pour rechercher un effet anxiolytique car lapport de
haute dose rapidement dclencherait les effets inverses tels que la panique, langoisse. De
plus, leffet de lactivation des rcepteurs CB1 dpend de la rgion du cerveau cible. En
effet, certaines rgions corticales sont anxiognes alors que dautres sont anxiolytiques
(MICALE V. et al., 2013).
Par ailleurs, limplication des canaux TRPV1 est aussi tudie dans la rduction de lanxit.
Linactivation de ces canaux entrainerait un effet anxiolytique (MICALE V. et al., 2013).
Des produits sont ltude comme ceux qui sont capables de bloquer la fois lhydrolyse de
lanandamide et dinactiver le canal TRPV1. Ces produits pourraient promouvoir des effets
anxiolytiques causs par lactivation des rcepteurs CB1 et paralllement prvenir des effets
anxiogniques mdis par lactivation de TRPV1. Cest le cas par exemple du
N-arachidonoyl-serotonin (AA-5-HT). Il permettrait davoir une activit anxiolytique et
antidpressive (MICALE V. et al., 2013).
Le cannabis agirait aussi sur le stress post traumatique comme le dmontre une tude labore
dans une clinique du Michigan aux Etats-Unis. Parmi les 186 participants ayant pu bnficier
du cannabis mdical, 42 dentre eux ont t confront dans leur vie un stress post
traumatique. Le groupe de patients ne subissant pas de stress post traumatique se plaint
surtout de douleurs alors que lautre groupe sujet ce trouble anxieux se plaint de douleurs
associes dautres pathologies qui peuvent tre les nauses, le cancer, la maladie de Crohn,
80
le glaucome, les spasmes musculaires, lpilepsie. Les deux groupes veulent bnficier du
cannabis mdical pour soulager leur douleur mais pour les personnes ayant subi un stress post
traumatique, il y a aussi une volont de soulager dautres symptmes tels que linsomnie
comme le montrent leurs historiques mdicamenteux comportant des sdatifs, de la cocane et
des opiodes (BOHNERT K.M et al., 2014).
Par ailleurs, une autre tude de Bonn-Miller, Boden, Bucossi, et Babson de 2014, voque
dans larticle, met en vidence que huit personnes sur quarante pensent que lavantage majeur
du cannabis est la rduction des symptmes du stress post traumatique (BOHNERT K.M et
al., 2014).
Daprs une tude mene en Californie par Reinarman, Nunberg, Lanthier, et Heddleston de
2001, cite galement dans larticle, 38% des patients rapportent utiliser du cannabis pour
combattre lanxit sans voquer par ailleurs de stress post traumatique (BOHNERT K.M et
al., 2014).
Actuellement, une tude clinique n NCT02069366 se prpare aux Etats-Unis concernant

limplication du dronabinol dans la rduction du syndrome de stress post traumatique.
o Epilepsie (dont le syndrome de Dravet)

Les crises pileptiques rcurrentes sont dues une hyperexcitabilit neuronale. Les
dcharges peuvent variablement activer les systmes neuronaux de la motricit, des
organisations cognitives, des motions, des systmes vgtatifs, et mme des comportements.
La diversit des aires crbrales concernes explique la grande varit des symptmes . Il
existe des crises partielles ou gnralises. Les crises gnralises entrainent une perte de
conscience du sujet et peuvent se manifester par des secousses de lensemble de la
musculature squelettique comme dans le Grand Mal ou se manifester par un arrt de toute
activit pendant quelques secondes comme dans le Petit Mal ou labsence. Le syndrome de
Dravet est une forme rare et prcoce dpilepsie. Cest une pilepsie myoclonique svre du
nourrisson qui apparait ds les premiers mois de lexistence. Il y aurait une raison gntique
81
cette forme rare de syndrome pileptique dbutant dans lenfance. Les traitements sont
essentiellement mdicamenteux et visent bloquer les altrations de la transmission
synaptique excitatrice ou inhibitrice et de limiter la propagation des crises. Ils agissent
diffrents niveaux : blocage des canaux synaptiques sodium, potassium ou calcium, inhibition
de certains acides amins excitateurs comme le glutamate et stimulation dautres
molcules ayant un effet inhibiteur comme lacide gamma-aminobutyrique (GABA)
(INSERM, 2014).
b- Analyse dtudes
Daprs un article crit par Mackenzie E. Hofmann et Charles J. Frazier disponible depuis
2013, lhypothse que le systme endocannabinode pourrait tre une cible dans le traitement
des pilepsies est venue du fait que les rcepteurs CB1, lorsquils sont activs, sont
directement impliqus dans linhibition des transmissions synaptiques par lintermdiaire des
canaux calciques et potassiques. Daprs cette quipe de recherche, le systme
endocannabinode est impliqu dans la rgulation de lexcitabilit corticale. Les rcepteurs
CB1 sont situs au niveau des neurones glutamatergiques et leur activation entraine une
inhibition de lexcitation neuronale.
De plus, ils voquent aussi la modulation du systme endocannabinode chez un individu

pileptique. En effet, il y aurait une diminution de lexpression des rcepteurs CB1 au niveau
des neurones glutamatergiques chez les personnes pileptiques et la maladie influencerait la
production de cannabinodes endognes.
Des pistes thrapeutiques sont tudies notamment sur les enzymes qui dgradent ou qui
synthtisent les endocannabinodes, le but tant de prolonger lactivit de ces derniers. Par
ailleurs, il existe aussi des cannabinodes comme le cannabidiol qui possde une action
antipileptique mais qui ne fait pas intervenir le rcepteur CB1 ce qui laisse entrevoir dautres
directions thrapeutiques.
En 1980, lquipe de Cuhna a montr une efficacit thrapeutique du cannabis dans
lpilepsie. Quinze personnes souffrant dpilepsie non stabilise par les traitements
conventionnels ont fait lobjet dune tude. Huit personnes ont reu, en plus de leur traitement
habituel 200 300 mg de cannabidiol par voie orale et par jour pendant huit dix-huit
82
semaines alors que les sept autres personnes ont reu un placebo en supplmentation. Sur les
huit personnes recevant le cannabidiol, quatre ont eu peu de convulsion pendant la dure de
ltude et les autres personnes ont voqu une amlioration clinique. Dans le groupe avec le
placebo, six personnes sur sept nont pas vu leur situation changer. La somnolence a t leffet
secondaire le plus voqu parmi les personnes sous cannabidiol (BEN AMAR M., 2006).
Le cannabidiol pourrait tre utilis pour le traitement des crises dpilepsies rebelles non
stabilises par les traitements classiques antipileptiques comme le montre une enqute du 30
Aot 2013, effectue aux Etats-Unis. Elle a t ralise auprs de parents denfants atteints
dpilepsie. Cette enqute comprenait 24 questions portant sur le diagnostic de lpilepsie, sur
les effets que le cannabidiol apporte sur la frquence des crises et sur ses effets indsirables.
Ce questionnaire a t rempli par dix-neufs parents. Une autre enqute a t lance ensuite
concernant le syndrome de Dravet trs frquemment cit lors du prcdent questionnaire.
Cette enqute comportait les mmes questions que pour le cannabidiol mais concernait le
traitement spcifique du syndrome de Dravet, le stiripentol. Vingt-deux questionnaires ont t
obtenus et ont t compar aux dix-neuf prcdents.
84% des parents ont rapport une diminution de la frquence des crises dpilepsie avec le
cannabis enrichi en cannabidiol. Ils ont aussi dit que ce traitement amliorait lhumeur,
augmentait la vigilance, amliorait le sommeil. De faon moins flagrante, les parents ont aussi
remarqu une baisse de lauto-stimulation. Les effets secondaires rapports ont t la
somnolence et la fatigue. 68% des parents ayant rpondu au questionnaire sur le stiripentol
ont trouv que la frquence des crises pileptiques diminuait. Les effets ngatifs qui ont t
rapport sont la perte dapptit, la perte de poids, linsomnie et une augmentation de lautostimulation. On saperoit ici que lefficacit clinique du cannabidiol serait suprieure celle
du traitement de rfrence.
Or, les extraits de cannabis contenant du cannabidiol ntaient pas standardiss du fait de la
teneur variable en cannabinodes des plantes qui ont fait lobjet de lextraction. Limprcision
du dosage en cannabidiol biaise les donnes de cette tude. Il faudrait lavenir valuer de
faon plus prcise les critres de scurit, de tolrance, defficacit partir dune prparation
standardise avec un dosage optimal de cannabidiol (PORTER B.E. et JACOBSON C., 2013).
83
Une tude du Journal Europen de Pharmacologie du 30 Mai 2013 a rvl un lien entre les
rcepteurs -adrnergiques et les rcepteurs des cannabinodes sur leffet pro ou
anticonvulsivant. Les agonistes du rcepteur CB1 ont un effet anticonvulsivant ; un agoniste
-adrnergique comme la clonidine inhibe laction anticonvulsivante du cannabinode alors
que la yohimbine ou antagoniste -adrnergique potentialise leffet anticonvulsivant du
cannabinode (SHAFAROODI H. et al., 2013).
o Syndrome Gilles de la Tourette

Le syndrome de Gilles de la Tourette (SGT) est une maladie neurologique composante

gntique caractrise par des tics involontaires, soudains, brefs et intermittents, se traduisant
par des mouvements (tics moteurs) ou des vocalisations (tics sonores) . Ce syndrome est
souvent associ dautres troubles comme lindique le schma ci-dessous.
Figure 53 : Le syndrome Gilles de la Tourette (Orphanet, 2014)
Des mdicaments tels que les agonistes dopaminergiques (pergolide, ropinirole), les
agonistes
GABAergiques
(clonazepam), les
agonistes
2-adrnergiques (clonidine,
guanfacine) sont gnralement utiliss lorsque les tics sont lgers. Pour les tics modrs
84
svres, les neuroleptiques classiques (pimozide, halopridol, tiapride, phniothazine) ou

atypiques (rispridone, olanzapine, aripiprazole) sont plutt utiliss. Pour les troubles
obsessionnels compulsifs, les antidpresseurs inhibiteurs de la recapture de la srotonine sont
prescrits tandis que des agents noradrnergiques (amoxtine) ou des stimulants comme la
ritaline sont indiqus dans les dficits dattention-hyperactivit. Une psychothrapie
rgulire et des thrapies comportementales peuvent galement aider diminuer la frquence
des tics (Orphanet, 2014).
b- Analyse dtudes
Deux tudes cliniques allemandes encadres par Mller-Vahl en 2002 et 2003 ont montr que
ladministration de dronabinol rduisait les tics comparativement au placebo chez des
personnes atteintes du syndrome (12 pour la premire tude et 24 pour la deuxime). Aucun
effet indsirable majeur na t dcrit. Ces chercheurs ont dmontr que le THC ne perturbait
pas les performances neuropsychologiques. En effet, un dosage lev de 10 mg par jour de
THC pendant une priode de 6 semaines, na pas mis en vidence deffets nuisibles sur
lapprentissage, le rappel et la reconnaissance dune liste de mots. Il ny en a pas eu
galement sur la mmoire visuelle immdiate et lattention. Au contraire, ces critres
pourraient mme tre amliors selon eux par le traitement base de THC (BEN AMAR M.,
2006).
o Maladie de Parkinson
La maladie de Parkinson est une affection neurodgnrative chronique qui est lorigine
de la destruction de neurones dopaminergiques. Les mouvements automatiques du corps ne
sont alors plus contrls. Les symptmes de cette maladie sont la lenteur du mouvement ou
bradykinsie, le tremblement au repos et la raideur ou hypertonie. Les traitements disponibles
sont lapport exogne de prcurseur dopaminergique via la L-Dopa ou bien ladministration
dagonistes dopaminergiques. Les inhibiteurs de la mono-amine oxydase IMAO de type B
sont des molcules qui empchent la dgradation de faon plus spcifique sur la dopamine
comparativement aux IMAO de type A mais sont de moins en moins prescrites du fait des
effets indsirables vise cardiaque quelles peuvent occasionner. Les inhibiteurs de la
85
catchol-o-mthyl-transfrase prolongent la demi-vie de la L-Dopa en inhibant cette enzyme

qui dgrade la dopamine. Les anticholinergiques comme la benzotropine et le trihexyphenidyl
agissent sur les tremblements. Lamantadine bloque les rcepteurs au glutamate
(neuromdiateur excitateur) et permet ainsi de lutter contre les dyskinsies provoques par la
dopathrapie. Il existe aussi le traitement chirurgical, la neurostimulation qui permet de
diminuer les symptmes de la maladie (France Parkinson, 2014).
On peut aussi avoir recours un soutien social dun psychologue pour aider surmonter cette
maladie. Lintervention de professionnels tels que des kinsithrapeutes, des ergothrapeutes
et des orthophonistes, des nutritionnistes peuvent aussi accompagner la mdication
(Passeportsant.net, 2014).
A lheure actuelle, aucun des moyens thrapeutiques cits ci-dessus ne traite cette maladie, ils
ne font que retarder son volution.
b- Analyse dtudes
Lors dune tude de 2001, mene par Sieradzan et son quipe au Royaume Uni, la nabilone
administre par voie orale sept patients atteints de la maladie de Parkinson na montr aucun
effet antiparkinsonien et na pas non plus dinfluence sur leffet antiparkinsonien de la
lvodopa. Cependant, elle diminuerait la dyskinsie induite par la lvodopa comparativement
au placebo en diminuant la recapture du GABA, neurotransmetteur potentiel daction
inhibiteur (Caduce, 2014).
Une autre tude en 2004, mene au Royaume Uni par lquipe de Carroll sur 19 patients
consistait administrer oralement un extrait de cannabis avec une teneur de 2,5 mg de THC et
1,25 mg de cannabidiol par capsule. Lexprience na pas t concluante. Peut-tre faudrait-il
explorer la piste avec dautres dosages de cannabinodes, voire dautres cannabinodes
(BEN AMAR M., 2006).
o Maladie dAlzheimer
La maladie dAlzheimer est une dgnrescence des neurones qui touchent la transmission
cholinergique. Les symptmes vocateurs de cette maladie sont les troubles de la mmoire,
86
les troubles de la fonction excutives comme ne plus savoir se servir de son tlphone ou
encore les problmes dorientation dans le temps et lespace. Lextension de la maladie se
traduit par des troubles progressifs du langage (aphasie), de lcriture (dysorthographie), du
mouvement (apraxie), du comportement et de lhumeur (anxit, dpression irritabilit) et du
sommeil (insomnie) (INSERM, 2014).
Les traitements mdicamenteux comprennent les inhibiteurs de lactylcholinestrase tels que
la rivastigmine, la galantamine et le donpzil. Les inhibiteurs de la NMDA tels que la
mmantine bloquent laction du glutamate qui, haute dose, serait un neurotransmetteur
favorisant la maladie. Dautres approches peuvent tre complmentaires au traitement
mdicamenteux comme lexercice physique, la psychothrapie, la phytothrapie, la nutrition,
la musicothrapie, lart-thrapie, la zoothrapie, ou encore la neurostimulation transcutane. Il
est essentiel que le patient conserve une vie sociale et culturelle panouie pour lutter contre la
progression de la maladie. A lheure actuelle, aucun traitement ne gurit cette maladie ; il ne
fait que retarder son volution (Passeportsant, 2014).
b- Analyse dtudes
Le 9-THC inhiberait lactylcholinestrase qui est lenzyme qui dgrade lactylcholine
faisant dfaut dans la maladie dAlzheimer.
Le cannabidiol ou CBD diminuerait le niveau de protines -amyloides anormalement leves
chez les patients atteints de cette pathologie et serait aussi capable de limiter lactivation de
cellules microgliales qui traduit une souffrance neuronale (HILL A.J. et al., 2012).
Une tude clinique hollandaise n NCT01302340 de phase II est en cours actuellement et

souhaite dmontrer lintrt du 9-THC dans la rduction de symptmes neuropsychiatriques
associs aux dmences.
o Schizophrnie
La schizophrnie est une maladie psychiatrique dont les symptmes sont trs varis. On
distingue les symptmes positifs qui regroupent le sentiment de perscution, la mgalomanie,
des ides dlirantes ou encore des hallucinations sensorielles comme le fait dentendre des
voix. Sont aussi mis en vidence les symptmes ngatifs qui correspondent un
87
appauvrissement affectif et motionnel avec une mise en retrait sociale et familiale. Les
personnes atteintes de schizophrnie tiennent des discours incohrents, sont dsorganises,
sont incapables de planifier des tches simples. Le traitement mdicamenteux fait appel des
antipsychotiques tels que la clozapine, la rispridone, lolanzapine et laripiprazole qui sont
surtout efficaces contre les symptmes positifs du patient. Ces patients peuvent aussi avoir
recours la stimulation magntique transcrnienne. Cette technique peut tre complmentaire
du traitement mdicamenteux en diminuant les symptmes positifs et ngatifs pendant
plusieurs mois. Dans les formes svres, llectroconvulsivothrapie ou lectrochocs peut tre
indique. La rhabilitation ou remdiation cognitive et les thrapies cognitivocomportementales peuvent permettre aux schizophrne dviter une dsocialisation et avoir
ainsi une vie quasi-normale (INSERM, 2014).
b- Analyse dtudes
Un dbat existe concernant lusage du cannabis cet effet. De nombreuses tudes
mentionnent le fait que de fumer du cannabis ladolescence augmente le risque de prsenter
un jour des dsordres psychiatriques comme la schizophrnie comparativement des
adolescents ne fumant pas de cannabis. Cela surviendrait chez des personnes ayant une
prdisposition gntique et ferait intervenir dautres facteurs environnementaux. A contrario,
pour les personnes souffrant de schizophrnie, le cannabis aurait des proprits
neuroprotectrices et amliorerait la dficience cognitive (SAITO A. et al., 2013).
Ladolescence est une priode critique pour la maturation de nombreux systmes de
neurotransmission et lactivation de rcepteurs CB1 entraverait la bonne maturation du circuit
neuronal. Il faudrait pouvoir traiter ds ladolescence ce dsquilibre du systme
endocannabinode avant que cela entraine une schizophrnie irrversible. Des antagonistes
des rcepteurs CB1 sont ltude pour leur effet antipsychotique (SAITO A. et al., 2013).
Une tude de Black et al. conduite sur des rongeurs en 2011 consistait tester un antagoniste
des rcepteurs CB1 en association avec des antipsychotiques classiques. Cette tude a montr
une amlioration des fonctions cognitives et une rduction des effets secondaires des
antipsychotiques associs (SAITO A. et al., 2013).
88
Les cannabinodes seraient efficaces pour lutter contre les symptmes ngatifs de la
schizophrnie comme lanhdonie. Les schizophrnes ont une dfaillance dans la transmission
des endocannabinodes, ils auraient un taux danandamide suprieur la normal ce qui
entrainerait
lapparition
de
symptmes
ngatifs.
Il
faudrait
diminuer
le
taux
dendocannabinodes en bloquant slectivement les rcepteurs CB1. De plus, ces antagonistes

du rcepteur CB1 pourraient diminuer le taux de dopamine trop lev chez les schizophrnes
(GIUFFRIDA A. et al., 2014).
Les antipsychotiques rduiraient la densit des rcepteurs CB1 au niveau du cortex prfrontal
et permettraient ainsi de librer du GABA lorigine dune normalisation des fonctions
cognitives. Par consquent, un antagoniste du rcepteur CB1 pourrait convenir supprimer
les symptmes de la schizophrnie (ESTEBAN S.et GARCIA-SEVILLA J.A., 2012).
Le cannabidiol, en tant quantagoniste CB1, a des effets antipsychotiques et a peu deffets
secondaires. Cette molcule pourrait faire partie un jour de larsenal thrapeutique de la
schizophrnie (MALFITANO A.M. et al., 2014).
Aux Etats-Unis, une tude clinique de phase II n NCT00588731 est en cours sur lintrt du
cannabidiol dans le traitement des dysfonctions cognitives chez des patients atteints de
schizophrnie.
Par ailleurs, une autre tude amricaine de phase II n NCT00547118 est galement en cours
sur le potentiel thrapeutique du rimonabant dans la diminution des symptmes de la
schizophrnie avec en plus lavantage de diminuer la prise de poids qui est un effet
indsirable des antipsychotiques classiques (Clinicaltrials, 2014).
D. Potentiel thrapeutique dans le glaucome

o Prsentation et traitements actuels
Le glaucome est une maladie de lil qui se manifeste par une augmentation de la pression
intra-oculaire. Cela entraine une lsion du nerf optique et une altration du champ visuel. Il
existe le glaucome angle ouvert, qui est le plus frquent des glaucomes et le glaucome
angle ferm. Le glaucome angle ouvert correspond une fermeture progressive du filtre
89
dvacuation de lhumeur aqueuse quon appelle le trabculum. Le glaucome angle ferm

ou glaucome aigu correspond une fermeture brutale du trabculum et se manifeste par des
douleurs oculaires et une baisse de la vision. Cest une urgence ophtalmologique. Pour traiter
le glaucome, les ophtalmologistes prescrivent trs couramment des collyres diminuant la
production de lhumeur aqueuse comme les -bloquants, les agonistes -adrnergiques ou les
inhibiteurs de lanhydrase carbonique. Ils prescrivent galement des collyres contenant des
prostaglandines ou des myotiques permettant daugmenter llimination de lhumeur aqueuse.
Les patients atteints de glaucome peuvent aussi recourir la chirurgie, au laser ou aux
ultrasons (Socit Franaise du Glaucome, 2014).
o Analyse dtudes
Daprs une tude de Pinar-Sueiro S. et al. (2011), il a t dmontr quil yavait une forte
concentration en rcepteurs CB1 au niveau des vaisseaux sanguins des corps ciliaires, du
muscle ciliaire et au niveau des structures impliques dans la production et lexcrtion de
lhumeur aqueuse.
La rduction du flux vasculaire est un des mcanismes fondamentaux qui rgule la

physiopathologie du glaucome.
Lquipe de Jessica Mac Intyre voque, dans un article du 18 Avril 2014, que les
cannabinodes sont associs une vasodilatation et une hyperhmie par lintermdiaire des
canaux potassiques. Ils induiraient aussi une augmentation du flux sanguin. Cela rgulerait la
pression intraoculaire.
Stimuler des rcepteurs CB1 et vanillodes par des agonistes cannabinodes comme
lanandamide ou AEA produirait des facteurs endothliaux induisant la relaxation vasculaire
comme loxyde nitrique.
Lingestion orale de dronabinol a montr, travers une angiographie rvle la fluorescine,
une augmentation de la perfusion rtinienne chez des individus en bonne sant. Ils nont pas
eu deffets indsirables cardiaques ni respiratoires contrairement linhalation de 9-ttrahydrocannabinol rduisant la pression artrielle systolique et diastolique et entrainant une
tachycardie.
90
Par ailleurs, un rcepteur cannabinode endothlial prsent au niveau rtinien (CBe) a t

dcouvert en 2010. Il serait activ par le cannabidiol, un phytocannabinode ninduisant pas
deffet psychoactif. Ce rcepteur, une fois activ par lanandamide, le cannabidiol ou ses
analogues, induirait une vasorelaxation (PINAR-SUEIRO S. et al., 2011 ; MACINTYRE J. et
al., 2014).
Par ailleurs, une tude de Caldwell et son quipe (2013) cite dans larticle, montre la
prsence de rcepteur GPR18 au niveau des tissus antrieurs de lil. Or ce rcepteur serait
impliqu dans la vasodilatation dartres msentriques et pourrait aussi rguler la pression
intraoculaire. Il est activ par un mtabolite de lanandamide qui est le N-arachidonyl-glycine
(NAGly) et par un analogue du cannabidiol (le Abn-CBD) (MACINTYRE J. et al., 2014).
En 1980, lquipe de Merritt a conduit aux Etats-Unis une tude base sur le potentiel de la
marijuana fume pour des personnes atteintes de glaucome. Dix-huit adultes ayant cette
maladie ophtalmique ont fum une cigarette contenant 2% de THC. La marijuana a induit une
rduction significative de la pression oculaire mais a mis en vidence des altrations
sensorielles, une tachycardie, des palpitations et une hypotension posturale.
Une autre tude mene par la mme quipe un an plus tard consistait instiller chez huit
individus atteints de glaucome des gouttes de THC diffrentes concentrations alors que
lautre il recevait des gouttes de placebo. Ils ont not une rduction significative de la
pression oculaire pour des concentrations de THC de 0,05% et 0,1%. La solution oculaire
0,1% a induit une lgre hypotension mais pas deffets psychotropes (BEN AMAR M., 2006).
Les cannabinodes apporteraient aussi une neuroprotection sur les cellules ganglionnaires de
la rtine en plus davoir une activit hypotensive.
Le glaucome entraine une concentration importante de glutamate qui est un neurotransmetteur

excitateur. Ce dernier active les rcepteurs glutamatergiques. Une fois activs, on observe une
augmentation de la concentration intracellulaire en calcium qui elle-mme sera lorigine de
peroxydation lipidique et de stress oxydatif. Cette excitotoxicit affecte les cellules
ganglionnaires de la rtine. Des cannabinodes comme le 9-ttrahydrocannabinol ont t
employ pour dmontrer leffet neuroprotecteur sur les cellules ganglionnaires rtiniennes qui
subissent un stress oxydatif. Cet effet neuroprotecteur se fait via les rcepteurs CB1 qui
inhiberaient les canaux calciques voltages dpendants mais les rcepteurs CB1 ne seraient pas
91
les seuls impliqus. En effet, le cannabidiol ou CBD, cannabinode non psychoactif qui na
pas daffinit avec les rcepteurs CB1 a dmontr in vivo une activit neuroprotectrice
(PINAR-SUEIRO S. et al., 2011).
De plus, lendocannabinode 2-AG serait neuroprotecteur en supprimant llvation dun
mdiateur de linflammation COX 2 ; cela permettrait dviter la propagation de
linflammation et dviter la mort cellulaire par les stimuli excitotoxiques. Par ailleurs, des
rcepteurs EP2 seraient aussi la surface des cellules ganglionnaires de la rtine et rduiraient
lischmie. Ils seraient activs par un mtabolite des endocannabinodes, la Prostaglandine E2
ou PGE2 (YAZULLA S., 2008).
E. Potentiel thrapeutique dans le traitement de lobsit

o Dfinition et traitements actuels
Selon lOrganisation Mondiale de la Sant, lobsit se caractrise par une accumulation
anormale ou excessive de graisse corporelle qui peut nuire la sant . Lexcs adipeux peut
se rpartir dans la rgion abdominale comme dans lobsit androde. La rpartition du tissu
adipeux peut avoir lieu au niveau des hanches et des cuisses comme dans lobsit gynode.
Cette maladie est un facteur de risque dautres pathologies comme les maladies
cardiovasculaires. Des mdicaments comme lorlistat peuvent tre utiliss pour des personnes
prsentant des facteurs de risque importants de maladies cardiovasculaires. Certaines
personnes peuvent avoir recours la chirurgie bariatrique pour diminuer la taille de lestomac.
Cette intervention est rserve aux personnes souffrant dune obsit morbide. La
consultation avec un ditticien et un psychologue peut tre intressante pour comprendre
lorigine de lobsit et agir contre. Lactivit physique doit aussi faire partie du quotidien
(Passeportsante, 2014).
o Analyse dtudes
Un article de Jeffrey King de Mars 2013 cite des tudes mentionnant que des niveaux levs
danandamide et de 2-arachidonoyl-glycrol ont un lien avec linsulinorsistance, les
dyslipidmies, les maladies des artres coronaires et les effets proathrosclrotiques.
92
Dans un essai thrapeutique ralis aux Etats-Unis en 2005 incluant 1036 patients obses, le
rimonabant, antagoniste CB1 avait significativement rduit le poids des personnes, la
circonfrence de leur taille et le taux de triglycrides sanguin. Paralllement il augmentait
aussi le taux de HDL cholestrol, qui est un facteur protecteur des maladies cardiovasculaires
ainsi que le taux dadiponectine plasmatique. Mais les essais cliniques ont t abandonns du
fait de cas de dpressions que ce traitement causait en contrepartie.
Ce mme article indique que lactivation des rcepteurs CB2 pourrait rprimer le
dveloppement de lathrosclrose en diminuant le taux de TNF et aurait aussi une action
anti-oxydative (KIM J. et al., 2013).
Par ailleurs, il a t prouv que les acides gras polyinsaturs 3 comme lEPA rduisent la
production des cytokines pro-inflammatoires comme lIL6, lIL1 et le TNF. LEPA
augmenterait aussi le taux plasmatique dadiponectine qui rduit linflammation et amliore la
sensibilit linsuline. Un rgime alimentaire riche en acides gras 6 induirait une
production plus importante danandamide et de 2-arachidonoyl-glycrol partir des
phospholipides membranaires, stimulant ainsi les rcepteurs CB1 et CB2. Cette stimulation
entrainerait une augmentation de lapptit, une augmentation de la consommation de glucose
par les adipocytes ainsi quune augmentation de la synthse dacides gras et de triglycrides.
Si lon apportait plus dacides gras polyinsaturs de type omga 3 dans lalimentation, il y
aurait une baisse de la synthse dendocannabinodes au profit dacide docosahexanoque,
DHEA , et dacide eicosapentanoque, EPEA, dans le but de modrer lapptit, dattnuer la
synthse dacides gras et de triglycrides, de rduire linflammation associe lobsit et de
restaurer la balance des hormones adipocytaires (KIM J. et al., 2013).
Une tude du Journal Europen de la Chimie Mdicale du 11 Janvier 2013 labore par Ilaria
Manca et son quipe a mis en vidence que des structures proches du rimonabant avaient un
potentiel thrapeutique dans la lutte contre lobsit tout en vitant les effets indsirables. Les
chercheurs ont substitu la partie N-(piperidinyl)-carboxamide la position 3 du groupement
pyrazole du rimonabant. Le compos (Z)-fluorine-vinyl a induit une rduction significative de
la consommation alimentaire auprs de souris jeun. La prsence dun driv hydroxyle est
aussi une piste intressante pour dvelopper une thrapeutique anti-obsit (MANCA I. et al.,
2013).
93
Figure 54 : Structure du rimonabant (MANCA I. et al., 2013)
Figure 55 : Structures de molcules drives du rimonabant potentiel thrapeutique (MANCA I. et al., 2013)
F. Potentiel thrapeutique dans le traitement de la douleur

o Dfinition et traitements actuels
La douleur est dfinie par lAssociation Internationale pour lEtude de la Douleur (IASP)
comme une exprience sensorielle et motionnelle dsagrable, associe un dommage
tissulaire prsent ou potentiel, ou dcrite en termes dun tel dommage . Il existe des douleurs
aigues qui sont limites dans le temps et qui sont occasionnes par un excs de nociception et
les douleurs chroniques prsentes depuis au moins trois mois qui traduisent un dsquilibre
entre le systme inhibiteur et le systme excitateur de la douleur. Il existe trois types de
douleur. Tout dabord, la douleur nociceptive apparat suite lactivation des rcepteurs
priphriques de la douleur, stimuls suite une lsion tissulaire. Elle est traite par des
antalgiques. Les douleurs neuropathiques ou neurognes surviennent, quant elles, lors dune
compression nerveuse et se manifestent par des brlures et des dcharges lectriques. Elles
94
sont soulages par les antidpresseurs et les anticonvulsivants. Il existe aussi la douleur
psychogne. La douleur peut avoir un mcanisme dorigine psychologique et cette
composante de la douleur peut tre prise en charge par un psychologue. Ces trois composantes
de la douleur sont retrouves dans le cancer par exemple (Institut UPSA de la Douleur, 2014).
o Etudes cliniques
a- Proprits analgsiques
Les proprits analgsiques des rcepteurs CB1 sexpliquent par leur prsence sur les trajets
de la douleur incluant le cerveau, la moelle pinire et les axones priphriques des neurones
sensitifs primaires. Ils sont prsents un niveau moindre au niveau des neurones innervant les
tissus priphriques comme le cur, le canal dfrent, la vessie et lintestin grle
(GREINEISEN W.E. et TURNER H., 2010).
Daprs une tude de 1975, encadre par Noyes aux Etats-Unis, le THC oral aurait une
efficacit dans les douleurs cancreuses chez dix patients pour des doses de 10, 15 et 20 mg
Deux tudes cliniques anglaises de 2004 de Notcutt, Berman et leurs quipes montrent que le
THC en sublingual seul ou associ au cannabidiol amliore la qualit du sommeil et la
douleur chez 34 patients douloureux chroniques et 48 patients ayant des douleurs
neuropathiques centrales (BEN AMAR M., 2006).
La co-administration du cannabidiol altre le profil pharmacologique du THC, potentialisant
ses effets thrapeutiques bnfiques et attnuant ses effets indsirables. La combinaison du
THC et du CBD dans la spcialit Sativex a rapport des bnfices sur la sclrose en
plaques, la douleur neuropathique et des symptmes neurognes varis. Le Sativex a montr
un intrt thrapeutique dans les douleurs rfractaires dautres traitements. Il a aussi t
utilis chez des patients avec un cancer avanc associ une douleur rsistante
ladministration chronique dopiodes (STAROWICZ K. et DI MARZO V., 2013).
95
Le cannabidiol ou CBD agirait en supprimant des cytokines pro-inflammatoires comme le

TNF alpha. Il ciblerait aussi des rcepteurs glycinergiques qui rgulent la nociception au
niveau spinal.
Par son activit inhibitrice de la FAAH, ce phytocannabinode a aussi des proprits antihyperalgsiques et anti-allodyniques sur des douleurs inflammatoires aigues et des douleurs
neuropathiques.
Cette molcule intervient par ailleurs dans lactivation des rcepteurs TRPA1 et 5HTA1 qui
modulent le message douloureux (STAROWICZ K. et DI MARZO V., 2013).
Un analogue synthtique du 11-hydroxy-THC, lacide ajulmique a montr des effets
analgsiques pour 21 patients souffrant de douleurs chroniques neuropathiques sans montrer
deffets indsirables majeurs (tude allemande de Karst et son quipe, 2003 in BEN AMAR
M., 2006).
Le lvonantradol administr en intramusculaire 56 patients souffrant de douleurs postopratoires a montr son efficacit analgsique (tude amricaine de Jain et son quipe, 1981,
in BEN AMAR M., 2006).
Par ailleurs, les douleurs qui ont lieu au niveau priphrique dans des territoires faiblement
innervs comme lintestin par exemple, peuvent tre diminues par lactivation des rcepteurs
CB1 et CB2 qui induisent un effet analgsique en diminuant la sensibilit des nerfs affrents
aux effets pro-inflammatoires et algsiques (IZZO A.A. et SHARKEY K.A., 2010).
b- Activit anti-inflammatoire topique

Une tude de relation structure-activit a compar lactivit anti-inflammatoire topique de
phytocannabinodes dont la structure chimique diffre.
Elle a rvl que lactivit anti-inflammatoire locale tait plus importante pour les drivs
tricycliques du ttrahydrocannabinol comparativement au cannabidiol qui a une structure
bicyclique (comme le montrent les figures 29 et 30 ci-dessous, dj prsentes
prcdemment).
96
Figure 29 : Cannabinodes de type cannabidiol
Figure 30 : Cannabinodes de9-trans-ttrahydrocannabinol
Par ailleurs, cette tude a aussi mis en vidence que des structures chimiques relativement
diffrentes de phytocannabinodes avaient le mme potentiel anti-inflammatoire local. Donc
on peut supposer quil ny a pas seulement limplication des rcepteurs cannabinodes dans ce
mcanisme daction (TUBARO A. et al., 2010).
Cet article a galement mis en avant des recherches antrieures qui montrent par exemple
lactivit anti-inflammatoire du 9-ttrahydrocannabinnol suprieure celle de laspirine et
de lhydrocortisone sur un dme dune patte de rat. De plus, le cannabidiol a montr une
activit anti-inflammatoire en agissant contre des cibles telles que le rcepteur vanillode
TRPV1, la cyclooxygnase-2 et loxyde nitrique synthase (TUBARO A. et al., 2010).
c- De nouvelles perspectives thrapeutiques

Daprs une tude de 2013, de considrables efforts sont mens depuis de rcentes annes
pour dvelopper des inhibiteurs slectifs de la fatty acid amide hydrolase-1 (FAAH-1) et de la
97
monoacylglycrol lipase (MAGL) qui sont responsables de lhydrolyse de lanandamide et du

2-AG (MAIONE S. et al., 2013).
Lide est de prolonger indirectement lactivation des rcepteurs CB1 et CB2. En inhibant
lactivit de la FAAH-1 et de la MAGL, on inhibe les prostaglandines thanolamides ou
prostamides ainsi que les prostaglandines glycrol esters qui sont des composs
pro-inflammatoires et pronociceptifs.
Prvenir linsuffisance du taux danandamide, en inhibant lactivit de la FAAH-1, a des
effets bnfiques dans le traitement des arthrites rhumatismales et les douleurs
ostoarticulaires inflammatoires car cet endocannabinode a une action anti-inflammatoire et
anti-hyperalgsique. Cet endocannabinode ainsi que le 2-AG a aussi des effets
antiallodynique sur les douleurs neuropathiques.
De la mme faon que bloquer la FAAH, bloquer la MAGL produit aussi des effets
intressants sur la douleur. En effet, des actions anti-hyperalgsiques ont t observes sur des
douleurs aigues aprs ladministration dun inhibiteur de MAGL. Ces inhibiteurs seraient
efficaces sur des douleurs inflammatoires aigues. Ils auraient aussi un rle thrapeutique et
protecteur contre les problmes gastriques pouvant tre induits par les Anti Inflammatoires
Non Strodiens (STAROWICZ K. et DI MARZO V., 2013).
Mais inhiber la FAAH-1 nest pas la meilleure solution car cela nempcherait pas lactivit
du rcepteur vanillode de type 1 qui a un rle pro-nociceptif. De la mme faon, inhiber la
MAGL rduirait la biosynthse des prcurseurs des icosanodes essentiels au bon
fonctionnement cellulaire (MAIONE S. et al., 2013).
Selon cette tude, la modulation simultane de diffrentes cibles serait peut tre la clef pour
obtenir un traitement anti-inflammatoire. Une stratgie prometteuse est le blocage simultan
de deux cibles qui sont la FAAH-1 et le TRPV-1 par le N-arachidonoyl-serotonine. Ce
compos est plus efficace contre les douleurs neuropathiques, inflammatoires et les douleurs
aigues comparativement deux antagonistes administrs indpendamment. Il est de plus
exempt deffets hyperthermiques. Il a t dcrit que ce compos agirait aussi en inhibant une
autre cible pour les drogues analgsiques qui est le canal calcique de type T (MAIONE S. et
al., 2013).
98
Dautres endocannabinodes ont aussi t tudi comme le N-arachidonoyl-glycine qui

inhiberait galement les canaux calciques de type T et le transporteur de glycine de type 2 qui
activerait certains composants impliqus dans linflammation (MAIONE S. et al., 2013).
Le N-arachidonoyl-dopamine fait aussi parti des endocannabinodes tudis pour leur

potentiel antalgique (MAIONE S. et al., 2013).
Celui qui a t le plus tudi est le N-Palmitoyl-Ethanolamine (PEA) qui inhiberait la

dgranulation des mastocytes. Il est reconnu que ce composant a une action
anti-inflammatoire, analgsique et neuroprotectrice (MAIONE S. et al., 2013).
Il est capable de soulager les douleurs neuropathiques grce ses proprits anti-allodyniques
et anti-hyperalgsiques. Le mcanisme voqu implique la dsensibilisation des rcepteurs
TRPV1.
Par ailleurs, le PEA augmente lactivit de lanandamide en se faisant passer pour un faux
substrat de lenzyme FAAH cense hydrolyser cet endocannabinode.
Une tude clinique italienne de 2012 sur 610 patients douloureux chroniques a mis en
vidence que le PEA administr par voie orale raison de 600 mg deux fois par jour pendant
3 semaines puis une fois par jour pendant 4 semaines diminuait de faon significative
lintensit de la douleur. Ce traitement sest montr efficace en association avec dautres
traitements analgsiques ou bien seul et na rvl aucun effet indsirable. Cette tude
supporte lhypothse que ce traitement pourrait soulager les douleurs neuropathiques et
inflammatoires chroniques (STAROWICZ K. et DI MARZO V., 2013).
Un article de 2012 crit par Rafael Cypriano Dutra et al., met en vidence les proprits
intressantes dune molcule extraite du latex dune plante de la famille des Euphorbiaces,
Euphorbia tirucally L., originaire des rgions tropicales dAfrique et dAmrique du Sud. Il
sagit de leuphol qui est un triterpne ttracyclique phnolique.
Cette molcule inhiberait la monoacylglycrol lipase qui est implique dans la dsactivation
de lendocannabinode 2-AG. Cela diminuerait la douleur inflammatoire. Leuphol
prsenterait une efficacit analgsique similaire celle des autres molcules classiquement
utilises pour traiter la douleur telles que la gabapentine et la morphine. Elle serait capable
dempcher la synthse et la libration de cytokines pro-inflammatoires et pourrait aussi
99
empcher linflux des neutrophiles. Leuphol a inhib de faon prononce la douleur

neuropathique induite par une ligation partielle du nerf sciatique sur des souris. Cette
molcule est dautant plus intressante quelle noccasionnerait pas deffets centraux
suggrant quelle agirait plutt sur des rcepteurs cannabinodes priphriques. Il est possible
aussi de suggrer que cette molcule ne passe pas la barrire hmato-encphalique. Mais
dautres tudes seraient ncessaires pour confirmer ces hypothses (CYPRIANO DUTRA R.
et al., 2012).
d- Synergie daction entre le systme cannabinode

et le systme opiode
Il yaurait une distribution similaire des rcepteurs CB1 et opiodes mu plusieurs niveaux du
systme nerveux central comme la corne dorsale de la moelle pinire ou les noyaux gris
centraux ainsi quune co-localisation sur les mmes neurones dans certaines situations
(MARIE N. et NOBLE F., 2008).
Cela pourrait expliquer lexistence dune action synergique dans le contrle de la douleur
entre les opiaces et les cannabinodes (MAIONE S. et al., 2013).
Combiner des doses sous analgsiques de 9-THC et de morphine met en vidence des
proprits anti-nociceptives synergiques, ce qui permet dviter le dveloppement de
phnomne de tolrance qui apparait lors dune exposition chronique la morphine
(SCAVONE J.L. et al., 2013).
Parmi les tudes cliniques rcentes qui mettent en vidence un potentiel antalgique des
cannabinodes, on peut citer une tude anglaise dAot 2014 de phase III n NCT00710554
effectue sur 303 patients prsentant des douleurs neuropathiques priphriques associes de
lallodynie. Les rsultats ont montr avec le Sativex, une diminution de la douleur associe
une meilleure qualit de sommeil. De plus, une tude canadienne n NCT00699634 de
phase II est en cours actuellement et tente de dmontrer une activit analgsique de la
nabilone dans la douleur du membre fantme. Une tude allemande n NCT00959218 est
aussi en cours sur lefficacit du dronabinol en phase III pour lutter contre les douleurs
neuropathiques centrales que lon retrouve dans la sclrose en plaques. Aux Pays-Bas, une
tude n NCT01318369 de phase II sintresse une nouvelle formulation du 9-THC de
synthse, le Namisol et son intrt dans le traitement de douleurs chroniques abdominales.
100
La fibromyalgie est galement un sujet dtude intressant et la nabilone pourrait amliorer la

qualit de vie des personnes atteintes de cette maladie daprs une tude canadienne de phase
II n NCT00272207 dont les rsultats sur 15 patients sont encourageants. Enfin, lintrt de
lassociation des opiodes avec les cannabinodes fait lobjet dune tude n NCT00153192
dont la publication des rsultats nest pas encore disponible (ClinicalTrials, 2014).
o Cas particulier de la sclrose en plaques

a- Dfinition et traitements actuels
La sclrose en plaques ou SEP est une maladie chronique neurologique invalidante qui touche
seulement le systme nerveux central (cerveau, moelle pinire). La myline du systme
nerveux central est altre par les auto-anticorps de la personne. Il sagit donc dune maladie
auto-immune. La myline est une membrane biologique qui sert isoler et protger les fibres
nerveuses. Cest une gaine pour les neurones. Elle permet aussi de transporter le message
nerveux. Les symptmes sont trs variables et sont fonction de la zone du cerveau et de la
moelle pinire touche par les lsions. Cela peut se traduire par des troubles moteurs, des
troubles visuels, des troubles urinaires. Ils se manifestent par pousse c'est--dire
temporairement. Au bout de quelques annes, ces pousses peuvent laisser des squelles
invalidantes (INSERM, 2014).
En terme de traitements mdicamenteux, les pousses sont traites par des corticostrodes qui
permettent de raccourcir leur dure. Pour rduire la frquence des pousses et ralentir
lvolution de la maladie, des traitements de fond sont proposs tels que les
immunomodulateurs (interfrons Bta, glatiramre), les immunosuppresseurs (mitoxantrone)
et les inhibiteurs slectifs des molcules dadhsion (natalizumab). Ces molcules permettent
de rduire lactivit du systme immunitaire. Des traitements anti-douleurs peuvent aussi tre
utiles tels que les antidpresseurs tricycliques ou les anticonvulsivants. La fatigue associe
cette maladie peut tre soulage par de lamantadine ou du mthylphnidate. Des
mdicaments qui luttent contre la spasticit et les contractures musculaires (baclofne) et ceux
pour limiter les fuites urinaires peuvent aussi tre prescrits. La prise en charge par un
ergothrapeute peut aussi se rvler utile pour limiter les complications de la maladie au
quotidien (Passeportsante, 2014).
101
b- Analyse dtudes
Des documents historiques retracent lutilisation du cannabis en Chine, en Inde, en Grce et
Rome pour soulager les spasmes musculaires, les crampes ou les douleurs rhumatismales.
Plus rcemment, en particulier au cours des vingt dernires annes, il y a eu beaucoup de
tmoignages de personnes atteintes de sclrose en plaques propos des bnfices du cannabis.
Par exemple, Clare Hodge de lassociation Alliance pour le Cannabis Thrapeutique, crit en
1993, aprs avoir mang de la rsine de cannabis : Aprs un laps de temps court, mon corps
est compltement dtendu. Je suis soulage des spasmes et des tensions musculaires. Le
cannabis me permet de mieux contrler mon inconfort urinaire qui se traduit par une
impossibilit de vider ma vessie. Il maide aussi stopper les nauses qui me gardent veille
la nuit (PERTWEE R.G., 2002).
Un questionnaire tablie en 1994, a t donn 112 personnes atteintes de sclrose en plaques
et qui sautomdicaient avec le cannabis. Plus de 90% dentre elles ressentent une
amlioration concernant la spasticit, la douleur musculaire et la dpression (PERTWEE R.G.,
2002).
Les annes 90 ont permis de mettre en vidence que le 9-THC pouvait dcrotre la spasticit,
la rigidit et les tremblements. Il amliorerait galement la capacit de marche, la
performance des tests dcriture et permettrait un meilleur contrle de la vessie. Les agonistes
cannabinodes inhiberaient les contractions vsicales (PERTWEE R.G., 2002).
Il y aurait aussi une synergie daction avec le diazpam, une benzodiazpine dans la lutte
contre la dystonie (PERTWEE R.G., 2002).
En Grande Bretagne, Wade et son quipe ont publi une tude en 2004 qui a conduit valuer
sur 160 sujets lefficacit dun extrait de cannabis contenant 2,5 mg de cannabidiol et 2,7 mg
de THC administrs en sublingual. Cette prparation, qui sera commercialise sous le nom de
Sativex, sest rvle efficace pour rduire la spasticit, value laide des scores VAS
(chelle visuelle analogique). Une amlioration dans la qualit du sommeil, la mobilit et les
dysfonctions vsicales ont t dmontr. Les effets secondaires ont t bnins et bien tolrs
De plus, les cannabinodes seraient neuroprotecteurs car ils rduiraient les cytokines
proinflammatoires de cellules T au niveau du cerveau (KAPLAN B.L.F., 2013). En contrlant
la neurotransmission excessive de glutamate observe lors de la maladie du fait de laltration
102
des fibres nerveuses, ils protgeraient de lexcitotoxicit. Ils pourraient promouvoir le

dveloppement de cellules neurales et participer la gense de nouvelles synapses. Les
cannabinodes seraient donc intressants pour traiter les symptmes de la maladie mais il
faudrait en administrer sur du long terme pour esprer retarder son volution (BAKER D. et
al., 2012).
Les pistes tudies pour lutter contre la sclrose en plaques font intervenir la
pharmacocintique. La forme pharmaceutique joue en effet un rle essentiel car elle peut agir
sur la rapidit daction. Ladministration des cannabinodes sans effet de premier passage
hpatique permettrait une action rapide. Tel est le cas avec la forme sublinguale du spray
Sativex (PERTWEE R.G., 2002).
Lextraction des cannabinodes fait aussi lobjet de spcificits. Les cannabinodes doivent
avoir le moins possible voire tre dnus deffets psychotropes. Les pistes sorientent
pharmacologiquement sur des agonistes partiels des rcepteurs CB1 (PERTWEE R.G., 2002).
Lidal serait daugmenter le taux dendocannabinodes en limitant leur hydrolyse, laction
serait plus cible et il ny aurait pas deffets psychotropes (PERTWEE R.G., 2002).
Enfin, peut-tre faudrait-il agir plus spcifiquement sur les rcepteurs CB2 qui sont trs
prsents au niveau des cellules immunitaires et dont les agonistes pourraient mieux contrler
la progression de maladies auto-immunes comme la sclrose en plaques (PERTWEE R.G.,
2002).
G. Maladies cardiovasculaires
Lathrosclrose se dfinit par une plaque essentiellement compose de lipides qui se dpose
sur la paroi des artres. Cette plaque est aussi appele athrome. Au fil du temps, elle peut
entrainer une lsion de la paroi artrielle appele sclrose. Un amas de plaques peut conduire
une obstruction du vaisseau et peut conduire la rupture.
Une fois le dpt graisseux form, lvolution de la maladie se caractrise par une infiltration
de cellules sanguines, les monocytes, dans la paroi interne des artres. Ces cellules
deviendront des macrophages et entraineront une inflammation locale par la libration de
cytokines pro-inflammatoires. Cette inflammation participera lpaississement de la plaque
103
et la rupture de la paroi artrielle. Une fois la paroi rompue, les plaquettes sagrgeront cet
endroit entrainant la formation dun caillot. Linterruption de la circulation sanguine au niveau
dune artre coronaire conduit langine de poitrine. La rupture dune plaque dathrome peut
conduire en fonction de sa localisation un infarctus du myocarde, un accident vasculaire
crbral ou une artrite oblitrante des membres infrieurs.
Les statines aident stabiliser lvolution de ces plaques en diminuant le taux de LDL
cholestrol denviron 30% et en rduisant de 30 40% le risque daccident cardiovasculaire .
Les antiagrgants plaquettaires comme laspirine faiblement dos ou le clopidogrel diminuent
la formation de thrombus. Les plaques dathromes volues sont traites chirurgicalement
par langioplastie coronaire qui dilate le vaisseau pour faciliter la circulation sanguine. On
peut procder galement un pontage qui dvie la circulation sanguine vers des vaisseaux
sains ou encore lendartrioctomie qui consiste enlever la partie artrielle lse. Lutter
contre les facteurs de risque cardiovasculaire est primordial pour viter les consquences
dramatiques de lathrosclrose (INSERM, 2014 ; Socit de Chirurgie Vasculaire de Langue
Franaise, 2014).
o Analyse dtudes
Comme dit prcdemment dans la sous partie rle des cannabinodes dans les maladies
inflammatoires et auto-immunes , un article de Valerio Chiurchiu et al. du 8 Janvier 2014
appuie lhypothse du potentiel thrapeutique du systme endocannabinode dans les maladies
inflammatoires. Les rcepteurs cannabinodes de type 2 ont un rle protecteur antiinflammatoire et luttent contre lathrosclrose. Leur activation entraine une diminution de la
production de cytokines pro-inflammatoires comme le TNF, linterleukine IL-12 et IL-10.
Ainsi, il y aura moins dadhsion de monocytes. On rapporte aussi une diminution de
lactivit du rcepteur CD36 prsent sur les macrophages et responsable de la formation de
cellules spumeuses (CHIURCHIU V. et al., 2014).
De plus, lactivation du rcepteur CB2 par le THC inhiberait la plaque athrosclrotique en
diminuant le recrutement des macrophages.
Lathrosclrose est aussi module par lexpression des rcepteurs CB2 sur les cellules
immunitaires comme les macrophages qui peuvent induire lapoptose (TANAESCU R. et
Les agonistes CB2 peuvent galement rduire une ischmie neurologique sils sont
administrs rapidement (MALFITANO A.M. et al., 2014).
104
Au contraire, lactivation des rcepteurs CB1 est associe des facteurs de risque
cardiovasculaire comme lobsit. Une tude prclinique a montr sur des murins ayant de
lathrosclrose que linhibition des rcepteurs CB1 rduisait laccumulation des LDL au sein
des macrophages ainsi que linflammation vasculaire et la prolifration de cellules
musculaires lisses lorigine de la pathologie. Au contraire, lactivation de ces rcepteurs
entraine la formation despces ractives de loxygne et la mort de cellules endothliales
dartre coronaire (CHIURCHIU V. et al., 2014).
Parmi les tudes cliniques qui ont eu lieu rcemment concernant le potentiel
antiathrosclrotique des cannabinodes, on peut citer une tude de phase III
n NCT00228176 effectue sur 661 patients par le laboratoire Sanofi. Elle na rvl aucune
amlioration clinique comparativement au placebo (ClinicalTrials, 2014).
H. Dpendance aux cannabis aux opiodes, lalcool et au tabac

La dpendance au cannabis se manifeste chez des consommateurs rguliers qui ressentent des
signes de manque larrt de la consommation (irritabilit, anxit, troubles du sommeil).
Outre ces symptmes physiques, ces consommateurs organisent leur vie autour du produit et
une dpendance psychologique sinstalle sans quils en aient conscience. De nombreuses
structures existent pour aider les consommateurs arrter le cannabis comme par exemple les
lignes tlphoniques ECOUTE CANNABIS et FIL SANTE JEUNES o des psychologues et
des mdecins sont lcoute de ces consommateurs, les informent et les aident dans leur
dmarche darrter. Il existe aussi un rseau de consultations gratuites et anonymes pour
prendre en charge les usagers de cannabis et les Points dAccueil Ecoute Jeunes pour les
jeunes en difficult plus exposs aux conduites risque. Sont leur disposition galement des
sites internet comme www.drogues.gouv.fr ou www.inpes.sante.fr et www.filsantejeunes.com
qui proposent de la documentation ou des forums de discussion avec dautres usagers de
cannabis et des professionnels de sant (INPES, 2014).
105
o Analyse dtudes
a- Dpendance au cannabis
Le dronabinol, ou THC synthtique, pourrait supprimer ltat de manque d au cannabis. Il
serait intressant de lutiliser pour aider les consommateurs rguliers de cannabis stopper
cette consommation en attnuant les effets aigus du cannabis fum et en vitant la rechute la
consommation de cannabis aprs une priode dabstinence.
Il semblerait que les effets
indsirables apparaissent ds 120 mg/jour de dronabinol (VANDREY R. et al., 2013).
Par ailleurs, des chercheurs du Neurocentre Magendie Bordeaux ont publi une tude dans
la revue Science sintressant une hormone fabrique au niveau du cerveau, la
prgnnolone. Cette hormone serait capable de se fixer sur les rcepteurs CB1, rcepteur o
se fixe le THC qui est le composant le plus psychoactif du cannabis. Ladministration de cette
hormone des souris consommatrices de cannabis a rvl une diminution de la libration de
dopamine induite par la fixation du THC sur les rcepteurs CB1 et lorigine de la
dpendance. Cette hormone diminuerait la dpendance au cannabis. Des drivs de la
prgnnolone stables et bien absorbs pourraient faire lobjet dessais cliniques chez lhomme
(Futura Sant, 2014) mais aucune nest actuellement annonce sur les sites concerns.
Parmi les tudes cliniques en cours, citons une tude amricaine de phase II et III
n NCT01347762 qui sintresse au potentiel de la nabilone sur les symptmes de manque des
utilisateurs chroniques de cannabis. Une autre tude amricaine n NCT01618656 de phase II
recrute actuellement des personnes dpendantes au cannabis afin de tester un inhibiteur de la
FAAH (le PF-04457845) susceptible daugmenter le taux dendocannabinodes endognes
pour permettre de moins ressentir les symptmes du manque. Le cannabidiol est aussi test au
Royaume-Uni en phase II dans ltude n NCT02044809. Une tude amricaine de phase II
sur le dronabinol n NCT00217971 a t effectu sur 156 patients dpendants au cannabis et
la publication de 2011 nous informe que le cannabidiol raison de 40 mg/jour est un agoniste
de substitution intressant pour cette pathologie. Le Sativex est galement test en ce
moment dans une tude canadienne n NCT01748799 (ClinicalTrials, 2014).
106
b- Dpendance aux opiodes

La distribution des rcepteurs cannabinodes et opiodes tant partiellement semblable au
niveau du systme nerveux central, le systme endocannabinode serait galement impliqu
lors dune dpendance aux opiodes. En effet, chez lanimal, lutilisation dun antagoniste des
rcepteurs CB1 paralllement lusage chronique dopiodes serait capable dinduire des
symptmes de sevrage. Il jouerait le rle dantagoniste des opiacs. Cela pourrait tre
intressant de lutiliser chez des personnes dj abstinentes aux drivs opiodes afin dviter
les rechutes. Par ailleurs, ladministration de 9-THC, danandamide ou de 2-AG serait
efficace pour lutter contre ltat de manque install. Cela permettrait la libration dopiodes
endognes (les enkphalines) qui ont une cible sur les neurones noradrenergiques
responsables du circuit de la rcompense (SCAVONE J.L. et al., 2013 ; INSERM, 2014).
Une tude clinique n NCT01024335 de phase II, effectue aux Etats-Unis sur 60 patients, a
tudi lintrt de lassociation du naltrexone avec la nabilone dans le traitement de la
dpendance aux opiodes. La nabilone amliorerait la tolrance la naltrexone, indiqu dans
le traitement de la dpendance aux opiacs et cette association serait plus efficace pour viter
les rechutes comparativement la naltrexone seule (ClinicalTrials, 2014).
c- Dpendance la nicotine
Une tude ralise aux Etats-Unis en 2004 sur 787 fumeurs, mise en vidence par Hassan
Rahioui dans louvrage Addiction au cannabis a permis de montrer que le rimonabant,
antagoniste CB1, la dose de 20 mg/jour pouvait doubler la probabilit darrter de fumer
comparativement au placebo . De plus, on a pu observer une faible prise de poids chez les
patients traits avec le rimonabant comparativement la population sous placebo. Le
rimonabant pourrait aussi rduire le HDL cholestrol , amliorer la sensibilit
linsuline et rduire lincidence du syndrome mtabolique . Cette mdication serait
intressante chez les patients fumeurs obses ou diabtiques (HASSAN RAHIOUI, 2009).
Une tude clinique n NCT00432575 de phase II, ralise par le laboratoire Sanofi, sest
intresse au potentiel thrapeutique du surinabant qui est un antagoniste CB1. Ltude a t
ralise en 2012 sur 810 personnes et na rvl aucun intrt pour le sevrage tabagique
107
comparativement au placebo. En revanche, elle empcherait la prise de poids aprs larrt du

tabac (ClinicalTrials, 2014).
d- Dpendance lalcool
Les antagonistes CB1 pourraient aussi tre utiliss pour empcher les effets de rcompense
lis lalcool recherchs chez les jeunes binge-drinkers.
A lavenir, lassociation dun bloqueur des CB1 et dun promoteur du systme
srotoninergique serait une piste thrapeutique dans la prise en charge de lalcoolisme.
Une autre proprit des rcepteurs cannabinodes, concernant les maladies chroniques du foie,
serait intressante exploiter. En effet, laction fibrognique des rcepteurs CB1 et
antifibrognique des rcepteurs CB2 nous laisse imaginer que lutilisation combine
dantagonistes du rcepteur CB1 et dagonistes du rcepteur CB2 pourrait constituer une
nouvelle approche dans le traitement de la fibrose hpatique (HASSAN RAHIOUI, 2009).
Mais lusage de cette plante en thrapeutique est sujet aux controverses comme le montre le
tableau ci-dessous.
Tableau 4 : Arguments en faveur et en dfaveur de l'usage thrapeutique du cannabis (GIRAULT L., 2009)
Argumentons plus en dtail les effets nfastes que peut induire lusage de cannabis.
108
X. Effets dltres dus au cannabis

A. Effets aigus
o Livresse cannabique
a- Effets recherchs
Les consommateurs usagers de cannabis sont la recherche dune euphorie, de modifications

de leurs perceptions sensorielles comme avoir une impression de lourdeur ou de lgret du
corps ou de ralentir le temps. La vision de lespace est modifie avec plus dattention pour les
couleurs et les sons. Il peut y avoir forte dose (200 g/kg) une synesthsie c'est--dire que
le sujet associe un ou plusieurs sens partir dun seul stimulus , par exemple, la personne
peut associer un son une couleur. Les consommateurs recherchent lensemble de ces effets
quils regroupent en un seul terme : leffet high . Cette exprience euphorisante divresse
cannabique avait dj t dcrite par Moreau de Tours dans son trait Du haschich et de
lalination mentale en 1845.
Les effets aigus peuvent aussi se manifester par une sdation, des troubles moteurs, une baisse
des performances mentales (augmentation du temps de raction, altration de la mmoire
court terme ainsi que la mmoire de travail, lapprentissage et lattention). On remarque aussi
une augmentation de lapptit, une analgsie, une tachycardie, une hypothermie et une
catalepsie (KARILA L. et al., 2009 ; Futura Sant, 2014).
b- Plusieurs formes dintoxications aiges au

cannabis
Les signes de lintoxication aige au cannabis peuvent tre classs en trois groupes selon leur
degr dintensit (MALLARET M. et al., 2009).
109
Forme mineure :
Livresse cannabique est lgre. Les effets recherchs deuphorie sont prsents. Ils sont
associs un tat de rve veill (tat onirogne ) daprs le dictionnaire en ligne
Encyclopaedia Universalis, et une somnolence. On peut y retrouver des signes somatiques
comme des crampes pigastriques , une hyperhmie conjonctivale et une lenteur de la
constriction pupillaire aux effets de la lumire .
Cependant, cette ivresse nest pas toujours agrable. En effet, la premire consommation de
cannabis ou une consommation plus fortement dose qu laccoutume peut entrainer des
attaques de panique qui sont brves. On peut galement observer des phnomnes de
dpersonnalisation/dralisation qui disparaissent au fil du temps (BENYAMINA A., 2009a).
Ce sont des expriences de bad trip . Il sagit dun sentiment de malaise intense et de
perte de contrle de soi pouvant se transformer en vritable traumatisme et laisse un souvenir
marquant : crise de panique, angoisse, sentiment de perscution (Drogues info service,
2014).
Forme modre :
Quant la forme modre de livresse cannabique, ltat du consommateur est plus agit que
dans la forme mineure, lhumeur est trs variable. On observe des accs de rire associs
des lments hypomaniaques qui peuvent tre suivis de ractions dpressives. Les
manifestations psychotiques sont plus prsentes que prcdemment. On peut dire galement
que les troubles cognitifs sont ici plus importants avec une perturbation de la mmoire court
terme, des troubles de lattention, un temps de raction augment et une impossibilit
deffectuer des tches multiples simultanes .
Forme majeure :
On observe dans la forme majeure de livresse cannabique une amplification des troubles
psychiques (dysphorie) ainsi que des troubles somatiques pouvant tre graves. Ces derniers se
manifestent par des troubles du langage avec dysarthrie, une bradypne, une atteinte de la
coordination motrice et une faiblesse musculaire associe ou non un tremblement et des
secousses myocloniques . Ces cas dintoxication graves peuvent se retrouver en cas
110
dingestion de cannabis (space cakes). Cependant, il nexiste pas de dose toxique ltale
connue chez lhomme .
c- Raisons pharmacologiques
Cette sensation deuphorie, de relaxation et de perceptions auditives et visuelles amplifies
que produit le cannabis sexplique par lactivation des rcepteurs cannabinodes CB1. Le
THC consomm peut donc se fixer sur les rcepteurs CB1 comme les molcules naturelles,
les endocannabinodes anandamide et 2-AG. Ces cannabinodes naturels participent la
rgulation de lhumeur, de la mmoire, de lapptit, de la douleur, de la cognition et des
motions . Toutes ces fonctions peuvent donc tre perturbes par le THC (Le Cerveau tous
les Niveaux, 2014).
d- Intensit des symptmes modulable

Mode dadministration et dose administre
Comme nous lavons dcrit prcdemment, le cannabis peut se consommer sous diffrentes
formes qui sont plus ou moins concentres en THC. La forme qui contient le moins de THC
est lherbe de cannabis, vient ensuite la rsine puis lhuile de cannabis. Les effets observs
seront donc plus intenses avec lhuile de cannabis quavec lherbe.
Ensuite, lintensit des symptmes observs peut tre diffrente selon le mode
dadministration du cannabis (inhalation ou ingestion).
Lorsque le cannabis est fum, ses effets apparaissent rapidement, sintensifient au bout de
15 20 minutes (site internet drogues info service consult en Septembre 2014). Dans ce
mode de consommation, 10 35% du THC est absorb et passe dans la circulation gnrale et
cette biodisponibilit systmique est dpendante de la manire de fumer puisquelle peut
atteindre plus de 50% chez certains gros fumeurs (MARIE N. et NOBLE F., 2008). La
manire de fumer le cannabis dpend du type de prparation de lherbe. Elle peut entrer dans
la composition dun joint, dun stick, dune douille et du bangh. Le joint apporte des effets
moins puissants que le bangh par exemple pour une mme dose de THC. Dautre part, le
volume inhal et le nombre de bouffes prises par joint est un facteur prendre en compte
dans la modulation de lintensit des symptmes (KARILA L. et al., 2009).
111
Lorsquil est ingr, les effets durent entre 2 et 4 heures. Ils apparaissent au cours de la
digestion (selon les cas entre 1/2h et 2h aprs la consommation) et ont une dure un peu plus
longue (4 6 heures) (Drogues info service, 2014).
Le consommateur qui ingre du cannabis ne peroit pas forcment la quantit de THC
absorb puisque les effets de cette substance psychoactive napparaissent que dans les heures
qui suivent. Donc le consommateur peut tre surpris par les effets puissants que peuvent
occasionner lingestion de cannabis (Infor Drogues, 2014).
Proprits pharmacocintiques
Compte tenu de la proprit lipophile, du cycle entro-hpatique et de la rabsorption rnale

du THC, les effets psychoactifs persistent dans lorganisme. Ainsi, ces derniers sont
ressentis pendant 2 heures par des consommateurs ayant fum une cigarette contenant 9 mg
de THC alors que les concentrations sanguines de THC sont faibles, de lordre du ng/mL
(MARIE N. et NOBLE F., 2008).
Association dautres drogues

Les effets sont galement amplifis en cas de consommation associe avec dautres produits
psychoactifs comme les mdicaments psychostimulants, lecstasy, le tabac, lalcool
(VASSEUR D. et al., 2000). Concernant la co-administration de cannabis et de tabac, Valjent
et son quipe ont mis en vidence que la nicotine facilitait lhypothermie, lanalgsie et
lhypolocomotion initialement induites par le 9-THC (BENYAMINA A., 2009c). Lalcool
amplifierait galement laction du cannabis en augmentant labsorption du THC (BOUCHEZ
J., 2009).
Conditions physiques du consommateur et milieu

environnant
Les effets du cannabis dpendent de la condition physique du consommateur, de ses attentes,

de son humeur et de sa personnalit. Par exemple, des personnes angoisses qui fumeront de
la marijuana ressentiront plutt une amplification de leur angoisse plutt quun effet
112
euphorisant qui est leffet recherch initialement. Lenvironnement, favorable ou non dans
lequel se ralise la consommation, peut aussi influencer sur le type deffet (infor-drogues,
2014).
o Accidents de la route
Le cannabis modifie la perception des risques, les rflexes ainsi que lapprciation des
distances. Plus prcisment, le cannabis perturbe le contrle de la trajectoire automobile en
augmentant les fluctuations du contrle latral et augmente la distance de freinage
(MALLARET M. et al., 2009). La conduite dun vhicule sous lemprise de cannabis peut
tre trs dangereuse en cas de situations durgence, de conduites prolonges monotones et de
mlange avec lalcool notamment (ASSAILY J.P., 2009). Conduire aprs avoir consomm du
cannabis met en danger la vie du conducteur et galement celle dautrui. Ainsi, la loi
n 2003-495 du 12 Juin 2003 interdit de conduire aprs avoir consomm un stupfiant dont le
cannabis (Drogues info service, 2014). Lexamen clinique permettant de mettre en cause
limplication du cannabis dans laccident consiste rechercher un syndrome crbelleux, un
syndrome vestibulaire ou encore un nystagmus isol (MALLARET M. et al., 2009).
Outre lexamen clinique, la dtection du cannabis peut se faire au moyen dune prise de sang
ou dune analyse durine. Cependant, on observe une absence de relation synchrone entre la
prsence de cannabis dans le sang ou les urines et ses effets sur le comportement . En effet, il
faut savoir que les niveaux auxquels le 9-THC ou ses mtabolites sont prsents dans les
fluides corporels ainsi que la dure des effets dpendent de la dose consomme, du mode de
consommation et de lexprience de lusager . Ainsi, lorsque le cannabis est fum, la
concentration sanguine de THC atteint un pic au bout de dix minutes puis diminue pour
atteindre une valeur la limite du seuil de dtection au bout de deux heures bien que les effets
psychoactifs soient toujours prsents. Le mtabolite dtectable jusqu plusieurs jours dans les
urines est le 9-THC-COOH (ASSAILY J.P., 2009).
Un nouveau moyen de dtection va tre expriment sur les routes de France pour lAutomne
2014, il sagit dun test salivaire qui permettrait de dceler la prsence ou non de
cannabinodes dans la salive de manire rapide et pourra permettre de mieux prvenir les
risques daccidents lors de la conduite sous lemprise de cannabis (Le point.fr, 2014).
113
o Problmes de scurit et de sret dans le milieu

professionnel
Certaines professions ne sont pas compatibles avec lusage de drogues car la sant des
consommateurs et celle dautres salaris peut tre affecte. Il est alors souhaitable que ces
salaris fassent lobjet dexamens systmatiques, notamment les dpistages dune
toxicomanie, qui valuent leur aptitude effectuer ce travail. Il existe une liste demplois
concerns tablie aprs avis de lemployeur, des reprsentants du personnel, du mdecin du
travail et du comit dthique. On dfinit trois types de poste concerns par cette mesure. Tout
dabord, le poste dangereux est un poste comportant des risques uniquement pour celui qui y
est affect. Le poste de scurit est un poste mettant en danger la scurit individuelle et/ou
collective . Le poste de sret est un poste qui peut entrainer des risques au niveau de la
collectivit ou de lenvironnement.
Les postes de scurit concernent les utilisateurs dengins de manutention, les utilisateurs de
vhicules de transport de personnes , les mtiers du transport arien, routier, ferroviaire, les
mtiers miniers, les mtiers du monde de la chimie ou encore du nuclaire ainsi que le
personnel des collectivits territoriales (conducteur de vhicules lourds comme les bennes
ordure par exemple) (LUTEYN A. et REYNAUD M., 2009).
o Problmes judiciaires
Le cannabis est un produit illicite et est soumis un cadre lgislatif trs strict qui comprend le
code pnal, le code de la sant publique, le code du travail et le code de la route. Le code
pnal vise rprimer le trafic de stupfiants et tend prvenir la toxicomanie en contraignant
le consommateur se soigner. Le code de la sant publique condamne lutilisation dune
substance illicite et est aussi impliqu dans la prvention de la dlinquance en obligeant
laccomplissement dun stage de dsensibilisation aux dangers de lusage de produits
stupfiants . Le code du travail met en vidence que lentreprise se rserve le droit
deffectuer des examens complmentaires mdicaux permettant dvaluer laptitude au poste
de travail. Si ces conditions ne sont pas respectes par lemploy, un risque de licenciement
est encouru. Le code de la route se charge du dpistage de lusage de stupfiants lors de tout
type daccident de la route ou dinfraction au Code de la route. Le code des transports dlivre
ou retire le permis de conduire en fonction dune incompatibilit ou non la conduite. Labus
114
ou la dpendance un produit psychoactif est une incompatibilit totale la conduite

(LUTEYN A. et REYNAUD M., 2009).
o Consommation passive de cannabis chez les enfants

Lingestion accidentelle de cannabis par un enfant peut entrainer des troubles de la
conscience avec hypotonie gnralise et une mydriase . Des troubles neuropsychiatriques
et cardiovasculaires sont aussi associs. Si lingestion est importante, on peut voir apparatre
une hypothermie et des troubles de la conscience avec dpression respiratoire et coma
(MALLARET M. et al., 2009).
Les effets du cannabis peuvent tre dltres lorsquil est consomm frquemment et de faon
prolonge comme le montre la suite de lexpos.
B. Effets chroniques
o Les comportements de consommation
Il existe plusieurs faons de consommer le cannabis. Tout dabord, lusage traduit une
consommation de substances psychoactives et expose le consommateur des complications
dordre pnal ou social. Lusage nocif est li une consommation rpte de ces
substances entrainant des dommages psychiques, physiques tout en cartant tout signe de
dpendance. Labus de cannabis se caractrise par les consquences psycho-affectives et
sociales de ces consommations rptes sans avoir de signes de dpendance. La
dpendance est la phase ultime des consommations pathologiques (BENYAMINA A.,
2009b).
o Les dpendances
La dpendance sinstalle lorsque la consommation du produit devient ncessaire pour viter
les souffrances physiques et/ou psychiques. Le consommateur rgulier devient peu peu
pharmacodpendant c'est--dire que son quotidien est organis autour du produit.
115
Il existe deux types de dpendance : la dpendance physique et la dpendance psychique.

Elles se manifestent par une impossibilit de rsister au besoin de consommer ,
laccroissement dune anxit avant la consommation habituelle ; le soulagement ressenti
lors de la consommation et le sentiment de perte de contrle de soi pendant la
consommation (VASSEUR D. et al., 2000).
a- La dpendance psychique
Larrt de la consommation du cannabis chez une personne pharmacodpendante entraine
une sensation de malaise, dangoisse, allant parfois jusqu la dpression . Les habitudes
de vie sont alors bouleverses, un vide sinstalle et une sensation de mal-tre peut conduire
la rechute (VASSEUR D. et al., 2000).
b- La dpendance physique
Tolrance
Dfinition
On observe une dpendance physique un produit lorsque un phnomne de tolrance
sinstalle c'est--dire quil faut augmenter les doses de la substance pour obtenir les mmes
effets. La tolrance au cannabis se dveloppe lors dun usage quotidien et prolong. Plus la
consommation est frquente et plus la teneur en THC est forte, plus la tolrance sera
importante et rapide (Infor drogues, 2014).
Origine pharmacologique
On pourrait expliquer ce phnomne de tolrance par une dsensibilisation du rcepteur CB1,

qui, stimul de manire prolonge par un agoniste, entraine un dcouplage fonctionnel avec
les protines G. Donc malgr lactivation du rcepteur, les effets recherchs ne seront pas
obtenus (MARIE N. et NOBLE F., 2008).
116
Syndrome de sevrage
Symptmes
Dautre part, si larrt de la drogue produit un syndrome de sevrage, cela manifeste aussi un
tat de dpendance physique.
Une dpendance physique sinstalle lorsque lorganisme manifeste des symptmes de
manque. Il peut sagir de sueurs, de courbatures, de tremblements, de nauses, dinsomnies,
dagitation.
Elle est aussi associe une dtresse psychologique comme lanxit,
lirritabilit et langoisse (VASSEUR D. et al., 2000).

Les travaux de Budney et son quipe ont permis de recenser tous les symptmes apparaissant
aprs larrt de la consommation de cannabis dans la marijuana withdrawal checklist. Ils les
ont ensuite classs en fonction de leur frquence comme cits ci-dessous :
Signes frquents :
- Colre ou agressivit ;
- Anorexie ou perte de poids ;
- Irritabilit ;
- Angoisse ou nervosit ;
- Incapacit rester en place (dambulation) ;
- Insomnies et rves tranges ;
Signes moins frquents ou quivoques :
- Frissons ;
- Thymie dpressive
- Douleurs abdominales ;
- Tremblements ;
- Sueurs.
Budney dfini le syndrome de sevrage par la prsence de quatre des six signes frquents .
Ces signes apparaissent dans les 24 48h aprs labstinence. Lintensit de ces symptmes est
au maximum entre 2 et 6 jours puis diminue ensuite. Cela dit, lirritabilit et la tension
physique peuvent durer au-del de 28 jours (BENYAMINA A., 2009b).
Par ailleurs, lintensit des symptmes du sevrage est assez faible comparativement dautres
drogues du fait de la demi-vie du THC qui est assez longue grce son caractre liposoluble.
La demi-vie du THC est de 2,5 jours. Lvacuation dfinitive dune dose de 10 15 mg de
THC (teneur moyenne dune cigarette de cannabis) se fait entre 10 30 jours (MARIE N. et
NOBLE F., 2008).
117
Explication pharmacologique
Le syndrome de sevrage aux cannabinodes est en lien avec des modifications dans les
mcanismes de signalisation intracellulaire au sein du cervelet. Ainsi, il y aurait une
corrlation entre lactivit de la voie de signalisation de ladnylate cyclase au sein du
cervelet et lexpression des signes somatiques de sevrage aux cannabinodes.
Par ailleurs, une augmentation de la libration de Corticotropin Releasing Factor (CRF) suivie
dune activation du protooncogne Fos a t mise en vidence au niveau du noyau central de
lamygdale pendant le sevrage. Cette modification endocrine serait associe ltat
dirritabilit et de malaise observ lors de ce sevrage.
De plus, une diminution de lactivit des neurones msolimbiques a t mise en vidence lors
de labstinence au cannabis et a t associes un tat aversif et dysphorique (MARIE N. et
NOBLE F., 2008).
c- Physiologie de la dpendance : le circuit de la

rcompense
La consommation de cannabis entraine une modification dans la transmission dun
neuromdiateur, la dopamine qui favorise lenvie et le dsir. Laugmentation de la production
de dopamine induite par la drogue entraine une sensation de plaisir et incite le consommateur
ritrer cette consommation source de bien-tre. Il sagit du circuit de la rcompense qui
entraine le phnomne de dpendance et de tolrance. Les centres crbraux impliqus dans le
dsir et lenvie sont laire tegmentale ventrale, le noyau accumbens, le cortex prfrontal, le
locus coeruleus ainsi que trois structures du systme limbique qui sont lamygdale,
lhypocampe et linsula.
Les neurones de laire tegmentale ventrale synthtisent la dopamine qui sacheminera vers le
noyau accumbens o elle sera libre.
Le cortex prfrontal a lui un rle de planificateur et de motivateur de laction . Le locus
coeruleus, une fois stimul en situation de manque, incite le toxicomane se procurer la
drogue.
Quant lamygdale, elle contrle les motions et dfinit les perceptions comme agrables ou
non. Une autre rgion du systme limbique, lhippocampe, conserve les souvenirs agrables
118
lis la prise de la drogue. Enfin, linsula ou cortex insulaire contribuerait laspect

conscient de nos dsirs et de nos besoins (Le cerveau tous les niveaux, 2014).
Ces structures sont illustres dans le schma ci-dessous.
Figure 56 : Structures qui participent au fonctionnement du circuit de la rcompense (Dans quelles mesures le sucre
peut-il tre considr comme un produit addictif ?, 2014)
Laugmentation de la production de dopamine au niveau synaptique est paradoxale par rapport

au mcanisme daction des cannabinodes qui, une fois fixs sur leurs rcepteurs induisent
plutt une baisse de la quantit de neurotransmetteurs relchs au niveau synaptique.
On observe toutefois une augmentation de la libration de dopamine du fait dune leve
dinhibition des interneurones gabaergiques qui font synapses avec des neurones
dopaminergiques. Cette leve dinhibition serait due lactivation de rcepteurs CB1 prsents
sur les neurones gabaergiques et pas sur les neurones dopaminergiques.
Les interneurones libreront une quantit moins importante de neurotransmetteurs GABA
comparativement la situation o les rcepteurs CB1 nauraient pas t activs. Or, le
neurotransmetteur GABA a un potentiel daction inhibiteur donc plus il y aura de GABA fix
sur les rcepteurs GABA des neurones dopaminergiques et moins il y aura de dopamine de
libre. Mais lactivation des rcepteurs CB1 sur les neurones gabaergiques induit une
diminution de la libration de GABA et donc la libration de la dopamine ne sera pas freine
par le GABA (Le cerveau tous les niveaux, 2014).
119
o Perte de capacits intellectuelles

Chez les consommateurs chroniques, on observe une perte des rcepteurs CB1 au niveau des
artrioles crbrales, ce qui provoque une rduction du flux sanguin et une rduction de
lapport en oxygne et en glucose. Cela se manifeste par des troubles de lattention, des
capacits mnsiques et dapprentissage (Le cerveau tous les niveaux, 2014).
o Troubles du sommeil
Le cannabis favoriserait le sommeil lent profond et rduirait le sommeil paradoxal. Il
empcherait le souvenir des rves. Ainsi, les anciens consommateurs de cannabis manifestent
des difficults dendormissement, des rveils nocturnes voire des insomnies. Ces personnes
auraient un sommeil moins efficace avec une dure de sommeil plus courte et un
raccourcissement de la phase de sommeil profond. Il est important de palier aux problmes
dinsomnie qui peuvent se manifester au cours du sevrage pour viter les rechutes (Drogues
info service, 2014).
o Maladies mentales
La consommation abusive de cannabis peut induire des maladies psychiatriques
(ANTONIALI V. et VERBANCK P., 2008).
a- Schizophrnie
Elle peut tre lorigine de schizophrnie surtout si la consommation dbute tt,
ladolescence, du fait de limmaturit du cerveau. Il y aurait des facteurs environnementaux et
des facteurs gntiques qui influeraient sur lapparition de cette maladie.
Cela dit, une tude de Moore et son quipe ralise en 2007, a rvl une augmentation du
risque de psychose de 40 pour cent chez les sujets ayant consomm du cannabis au cours de
leur vie . Il y aurait aussi un effet de dose associ une augmentation du risque entre 50 et
200 pour cent chez ceux qui en consommaient le plus souvent (BENYAMINA A., 2009a).
120
b- Dpression et comportements suicidaires

Il en est de mme pour les tats dpressifs qui peuvent apparatre chez des personnes ayant un
terrain gntique prdispos ces troubles. De plus, le risque de dvelopper une dpression
est 5 fois plus lev en cas dabus de cannabis chez ladolescent . Il existerait aussi un lien
entre les conduites suicidaires suite une modification du systme endocannabinode
(BENYAMINA A., 2009a).
c- Troubles anxieux et psychotiques

Un tat anxieux lorigine de bad trip peut tre de courte dure mais peut aussi tre
chronique et voquer une dcompensation schizophrnique qui se manifeste par une angoisse,
une asthnie, des insomnies, des sentiments dtranget, de dj-vu, une humeur dpressive
et des troubles cognitifs . Mais labsence dlments paranodes, dlirants, hallucinatoires
ou dissociatifs carte toute schizophrnie. Lutilisation prolonge de cannabis est lorigine
de troubles anxieux persistants surtout chez les adolescents prdisposs (BENYAMINA A.,
2009a).
On peut par ailleurs observer des troubles psychotiques chez des consommateurs rguliers de
cannabis sans pour autant quaucune maladie psychiatrique ne soit mise en vidence. Ces
psychoses cannabiques se caractrisent par des hallucinations visuelles, une confusion, un
sentiment de perscution et une agressivit (ANTONIALI V. et VERBANCK P. 2008). On
distingue deux types de psychoses : dune part, la psychose fonctionnelle qui se manifeste
chez des personnes aux traits schizotypiques . La personne est sujette des dlires
paranoaques. Les symptmes semblent tre moins prononcs dans le cas de psychose toxique
qui touche des consommateurs sans vulnrabilit psychotique lors de consommations de
cannabis fortement dos en THC (BENYAMINA A., 2009a).
Parmi les troubles psychotiques observs, des tats de dmotivation ont t mis en vidence
chez les grands consommateurs de cannabis. Ils se manifestent par un dsintrt des activits
qui les entourent et sensuit alors une dsinsertion sociale, scolaire et professionnelle. Cette
dsinsertion est amplifie par le caractre illgal du cannabis qui repousse lacceptation
sociale de cette substance (Drogues Info Service, 2014; Infor-drogues, 2014). Cela peut
121
conduire la personne la dnutrition et une ngligence extrme de toute activit

Une raison pharmacologique la vulnrabilit de certaines personnes aux troubles

psychotiques est linteraction troite entre les systmes cannabinode et dopaminergique. Par
consquent, une altration du systme cannabinode peut altrer la rgulation des motions
lie au systme dopaminergique . En effet, lutilisation dagonistes des rcepteurs CB1
entrainerait laltration du filtrage sensoriel au niveau limbique et pourrait tre lorigine
de troubles psychotiques (LAQUEILLLE X. et DERVAUX A., 2009).
o Cancers des testicules

Une tude de John Charles A. Lacson et son quipe effectue en 2012, en Californie,
consistait via un questionnaire analyser les consommations passes de cannabis entre autres
drogues consommes pour un usage rcratif chez 163 hommes atteints de cancers des
testicules comparativement 292 hommes en bonne sant, des mmes ges et des mmes
origines gographiques . Le rsultat a rvl que les hommes ayant fum du cannabis avaient
deux fois plus de risque dtre atteint dun cancer des testicules dun mauvais pronostic par
rapport aux hommes qui navaient pas consomm de cannabis par le pass. Lapport exogne
de cannabinodes diminuerait la production et la scrtion de testostrone et supprimerait la
spermatognse.
o Problmes sur la fonction respiratoire

Lusage aigu du cannabis entraine une action parasympatholytique priphrique qui se
manifeste par une bronchodilatation transitoire due au 9-THC. Cela dit, le cannabis fum
entraine paralllement une inflammation des bronches qui se manifeste par une toux.
Lusage chronique de cannabis entraine des symptmes tels que la toux, des crachats, des
sibilants qui mettent en vidence un dysfonctionnement de la fonction pulmonaire.
Lhyperractivit
bronchique
ainsi
que
des
lments
radiographiques
de
bronchopneumopathie chronique obstructive confirment cette dfaillance. On peut mettre

aussi en vidence un enrouement de la voix des fumeurs chroniques de cannabis qui est d
une laryngite chronique. Cette raction inflammatoire bronchique pourrait sexpliquer par la
122
production de radicaux libres suite linhalation de fume de cannabis. Cette inhalation

perturberait le fonctionnement des macrophages alvolaires pulmonaires ainsi que celui du
tapis ciliaire bronchique assurant lvacuation des particules inhales (BENYAMINA A.,
2009a ; MALLARET M. et al., 2009).
Bien que les effets nfastes propres au cannabis soient difficiles distinguer de ceux du tabac
par le fait que le tabagisme est souvent associ la consommation de cannabis, des lments
histologiques ont montr une surexpression de certains oncognes (Ki-67, EGFR) se
manifestant physiologiquement par des lsions hyperplasiques, mtaplasiques de la
muqueuse bronchique ainsi que des altrations structurelles. On peut donc suspecter que la
consommation chronique de cannabis peut tre lorigine dun cancer pulmonaire
(BENYAMINA A., 2009a). De plus, il est important de noter que la fume issue de la
combustion du joint de cannabis contient plus de goudrons quune cigarette de tabac (50 mg
contre 20 mg), la teneur en aluminium serait galement leve ainsi que celle dautres
composs cancrognes tels que le benzathracne, le benzopyrne, le nitrosamine, les
aldhydes (BENYAMINA A., 2009c).
Par ailleurs, des cas de pneumothorax, de pneumomdiastin ou de bulle pulmonaire
(emphysme paraseptal) ont t associs lusage de cannabis. Ces phnomnes pourraient
sexpliquer par un barotraumatisme secondaire linhalation profonde de fume, glotte
ferme (MALLARET M. et al., 2009).
o Impact sur le droulement de la grossesse

Les femmes qui consomment du cannabis peuvent tre confrontes des perturbations du
cycle menstruel et des perturbations lors de limplantation embryonnaire. Les femmes
enceintes consommatrices de marijuana ne sont pas labri de complications lors du travail
obsttrical.
Concernant le dveloppement in utero de lembryon et du ftus, les chercheurs ont pu mettre
en vidence des retards de croissance.
De plus, le caractre tratogne du cannabis nest pas exclu dans la mesure o cette substance
pourrait tre lorigine d anomalies des systmes nerveux central, cardiovasculaire et
digestif .
123
Le dveloppement psychomoteur des enfants exposs au cannabis in utero peut aussi tre
altr. En effet, le 9-THC traverse la barrire placentaire et peut rendre difficile ladaptation
la vie extra-utrine en altrant la mmoire immdiate ou le raisonnement et, pour les jeunes
garons, le THC peut entrainer
des dficits de lattention, une hyperactivit et une
impulsivit . Certains de ces troubles peuvent tre irrversibles et persister lge adulte
o La thorie de lescalade : le risque de polytoxicomanie

La consommation dune drogue entraine souvent des consommations associes comme par
exemple lalcool et la cigarette ou le cannabis, le tabac et lalcool. Dailleurs, le cannabis est
souvent qualifi de drogue de lescalade (MARIE N. et NOBLE F., 2008). Daprs le livre
dinformation sur les drogues et les dpendances, des exprimentateurs de cannabis
dclarent fumer du tabac de temps en temps. 55% dentre eux fument rgulirement du tabac,
sans compter quun joint se confectionne en mlangeant cannabis et tabac . Cette
polyconsommation produit des effets amplifis, entranant des risques plus graves pour la
sant (VASSEUR D. et al., 2000). Une dpendance peut en entrainer une autre car les effets
de rcompense sont amplifis lorsquon additionne les drogues (BOUCHEZ J., 2009).
Lusage rgulier du cannabis et de la drogue en gnrale peut conduire la consommation de
produits plus durs peut-tre est-ce d au phnomne de tolrance que la drogue procure ou
bien lenvironnement du toxicomane qui peut inciter la consommation dautres produits
illicites. On appelle ce phnomne la thorie de lescalade ou encore la thorie de la porte
dentre (Infor drogues, 2014).
Les comportements polyaddictifs peuvent tre rencontrs chez les personnes obses
dpendantes au cannabis et qui contrebalancent leffet orexigne du cannabis par la
consommation de tabac et deviennent ainsi dpendant la nicotine galement (MALLARET
M. et al., 2009).
124
o Troubles cardiovasculaires
a- Troubles cardiaques
Le cannabis a des effets sympathomimtiques et parasympatholytiques. Au niveau cardiaque,
il a des effets chronotrope positif, inotrope positif et bathmotrope positif.
En prise aigue, le cannabis entraine une tachycardie ainsi quune hypersudation, des cphales
et une hypotension orthostatique suite une vasodilatation priphrique. Inversement, la prise
chronique de cannabis entraine plutt une bradycardie et une hypotension suite une
rduction du tonus sympathique central .
La consommation de cannabis chez des personnes ayant une vulnrabilit cardiovasculaire
peut entrainer des extrasystoles auriculaires ou ventriculaires ou mme une fibrillation
auriculaire, ventriculaire, et peut mme tre lorigine dune mort subite.
Ces effets dltres cardiaques qui se manifestent suite un usage chronique du cannabis
peuvent sexpliquer par la diminution secondaire dun facteur endothlial, lendotheliumderived hyperpolarizing factor (EDHF) suite lactivation des rcepteurs CB1
(BENYAMINA A., 2009a ; MALLARET M. et al., 2009).
b- Troubles vasculaires
De plus, la consommation de cannabis augmente le risque dinfarctus du myocarde. Il est
multipli par 4,8 dans lheure qui suit sa prise. Son usage peut aussi tre lorigine
daccidents ischmiques transitoires et vasculaires crbraux. Les perturbations vasculaires
mises en vidence chez le consommateur de cannabis sont caractrises par une augmentation
de lindex de pulsatilit des vaisseaux crbraux humains ainsi quune augmentation de la
vitesse du flux systolique et constituent des facteurs de risque vasculaire.
Parmi les troubles vasculaires que la consommation de marijuana peut entrainer, il faut noter
la possibilit de contracter une pseudo-vascularite de Buerger qui est une ischmie
progressive des extrmits distales des membres suprieurs et infrieurs (BENYAMINA A.,
2009a ; MALLARET M. et al., 2009). Les effets vasculaires observs sont non seulement
imputables au 9-THC mais aussi au cannabidiol, au monoxyde de carbone et aux
hydrocarbures aromatiques polycycliques, produits de la combustion du cannabis. Le
tabagisme simultan peut aussi jouer un rle sur ces effets vasculaires (MALLARET M. et
al., 2009).
125
o Troubles de la fonction hpatique

Les patients atteints dhpatite C, fumeurs de cannabis, sont atteints dune fibrose hpatique
plus importante comparativement aux non-fumeurs (BENYAMINA A., 2009a).
o Troubles du comportement alimentaire

Le cannabis a des effets orexignes et sont dailleurs exploits pour lutter contre la cachexie
des sidens et des cancreux comme vue prcdemment. Cette substance peut donc entrainer
une obsit chez les consommateurs (MALLARET M. et al., 2009).
o Perturbations endocriniennes et troubles de la fertilit

Des cas de gyncomastie ont pu tre observs chez les usagers chroniques de cannabis.
Chez lanimal, ladministration chronique de 9-THC entraine une diminution de la
scrtion de testostrone avec atrophie testiculaire, des perturbations de la production de
sperme, de sa mobilit et de sa viabilit . Le comportement sexuel des rats mles est perturb
et le cycle ovulatoire des femelles est altr car ladministration de THC diminue les
taux plasmatiques de LH et de FSH (MALLARET M. et al., 2009).
o Troubles immunologiques
La consommation chronique de cannabis pourrait augmenter le risque de dvelopper une
infection par ses effets immunosuppresseurs. Une tude de 2003 de Clough et son quipe
dmontre un risque augment de pneumonie dans la population aborigne en Australie
(MALLARET M. et al., 2009).
o Autres troubles chroniques

Lapparition dune scheresse buccale suite une baisse de la scrtion salivaire ainsi que des
troubles digestifs qui sexpliquent par une baisse de la motricit intestinale peuvent se
manifester suite la consommation chronique de cannabis. La consommation dune dose plus
leve quhabituellement peut entrainer des vomissements et des diarrhes et aussi une
hyperthermie chez ladulte. Ont t galement observs des problmes de rtentions vsicales
126
durines et des ractions anaphylactodes avec ruption cutane (MALLARET M. et al.,

2009).
C. La consommation de cannabis touche des personnes vulnrables

o Ladolescence, une priode risque
La consommation de cannabis commence ds ladolescence. Cest une priode dans laquelle
les tches dveloppementales peuvent faciliter la survenue de symptmes dangoisse ou
danxit souvent lorigine de la consommation de substances psychoactives . Les tches
dveloppementales reprsentent toutes les tches que ladolescent doit traverser pour le
passage de lenfance ladulte. Il doit sapproprier ses transformations corporelles et sa
nouvelle image de lui. Cest une priode durant laquelle il doit faire face aux exigences
scolaires et faire des choix de formation. La construction dune identit sexuelle et
lautonomisation vis--vis de la famille font aussi partie des tches accomplir (CASCONE
P. et al., 2008).
a- Les facteurs de risque

Ladolescent peut prsenter des facteurs de risque lutilisation nocive de cannabis qui sont
reprsents par le contexte familial (mauvaise entente avec les parents), lchec scolaire, lge
de premire consommation, les aspects psychopathologiques de ladolescent (les carences de
bien-tre motionnel) (COSTES J.M., 2008).
Par exemple, une dgradation des liens sociaux (famille, cole), peut augmenter la
dtresse et diminuer les capacits de lindividu utiliser ses ressources pour faire face
ladversit (CASCONE P. et al., 2008). Dautre part, plus ladolescent commence
consommer tt du cannabis et plus les risques ultrieurs de toxicomanie sont importants
(ANTONIALI V. et VERBANCK P., 2008).
127
b- Les comorbidits psychiatriques

On peut observer des maladies psychiatriques associes une consommation rgulire de
cannabis, on les appelle les comorbidits psychiatriques. Ces comorbidits psychiatriques
peuvent tre des conduites antisociales, des troubles de lhumeur, des troubles anxieux , le
trouble dhyperactivit avec dficit de lattention (ROMAILLER M. et al., 2008).
Prs de la moiti des consommateurs de cannabis prsenteraient un trouble de lhumeur et un
consommateur sur cinq aurait une pathologie anxieuse (ANTONIALI V. et VERBANCK P.,
2008).
Concernant les psychoses, il semble que la consommation de cannabis ne suffise pas elle
seule pour dclencher un pisode psychotique mais elle constitue un facteur de risque
reconnu. Un consommateur de cannabis a une probabilit deux fois plus grande de
dvelopper une psychose quun non consommateur et lge du dbut dun pisode
psychotique est plus prcoce sil y a consommation (ROMAILLER M. et al., 2008).
o Les personnes ayant des troubles psychiatriques

Les patients schizophrnes de sexe masculin et dun jeune ge sembleraient plus exposs au
risque de comportements addictifs vis--vis du cannabis. Ils lutiliseraient en tant
quanxiolytique. Le cannabis permettrait de soulager leur anhdonie (BENYAMINA A.,
2009a), c'est--dire leur capacit apprcier des vnements motionnellement positifs et
dacqurir une meilleure insertion sociale (Sant Mdecine.net, 2014).
En effet, il faut savoir que certaines pathologies psychiatriques peuvent augmenter le risque
de dvelopper une dpendance un produit psychotrope (ANTONIALI V. et VERBANCK P.,
2008). Par exemple, concernant la schizophrnie, le risque de dvelopper un abus ou une
dpendance au cannabis [] est environ 6 fois plus lev par rapport la population
gnrale (BENYAMINA A., 2009a). Des raisons physiologiques peuvent expliquer le
comportement addictif des patients schizophrnes envers le cannabis. Le circuit de
rcompense, par ailleurs stimul lors de consommation de drogues, serait galement
surstimul en raison danomalies de lhippocampe lies la schizophrnie . Par ailleurs,
une structure de ce circuit de rcompense, le cortex prfrontal, jouerait moins bien son rle de
128
contrle inhibiteur sur la consommation de drogues (LAQUEILLLE X. et DERVAUX A.,

2009).
Or, la consommation de cannabis est susceptible dacclrer ou daggraver le droulement
dune maladie mentale (ANTONIALI V. et VERBANCK P., 2008). En effet, des recherches
ont permis de mettre en vidence chez des patients schizophrnes des dcompensations de
leur maladie qui ont abouties des hospitalisations plus frquentes. Ils sont davantage freins
pour travailler et se loger. De plus, leurs symptmes positifs sembleraient saccentuer
(impulsivit, violence). Les schizophrnes consommateurs de cannabis manifesteraient plus
souvent des dyskinsies tardives par rapport aux schizophrnes abstinents majoritairement au
niveau de la bouche.
Par ailleurs, le cannabis majorerait la perte de volume crbral chez les schizophrnes , ce
qui pourrait tre lorigine dune aggravation de la maladie (BENYAMINA A., 2009a).
Pour conclure, les avis sont assez controverss concernant lutilisation du cannabis mdical.
En effet, les bnfices thrapeutiques ont t mis en vidence chez lHomme pour quelques
indications (vomissements, cachexie, douleur) mais des tudes cliniques sont ncessaires pour
les autres pathologies voques prcdemment. De plus, on ne peut pas carter les effets
nfastes quil peut procurer. A prsent, nous allons nous intresser limage que possde le
cannabis sur quelques personnes de la socit franaise ainsi qu leur avis sur lusage du
cannabis mdical et le possible changement de rglementation que cet usage pourrait induire.
XI.
Questionnaire sur lusage du cannabis en

France
Le questionnaire a t labor et mis en ligne le 12 Juin 2014 sur les rseaux sociaux et sur
une plateforme de partage de questionnaires en ligne Qui rpond.fr . Jai obtenu 73
rponses qui vont faire lobjet dune analyse. Ce questionnaire ne reflte pas lavis de la
population gnrale franaise car le nombre de personnes ayant rpondu ce sondage est trop
faible comparativement la population franaise. Cependant, il peut nous donner une ide de
ce que pensent les personnes rsidant en Vende et en Loire-Atlantique.
129
A. Age
Le questionnaire a t rempli majoritairement par des jeunes adultes dont lge est compris
entre 20 et 29 ans. On peut supposer que les rsultats sont biaiss du fait de la grande majorit
de jeunes adultes cibls sur les rseaux sociaux. Les populations plus ges sont moins
sensibles ce moyen de communication et nont donc pas t inform par ce biais l ce qui
explique la faible proportion de personnes des catgories dges suprieures ayant rpondu
ce questionnaire. On peut aussi penser que le cannabis est un sujet qui intresse plus souvent
les adolescents et les jeunes adultes en phase dexprimentation du cannabis pour son usage
rcratif.
60
51
50
40
30
20
10
2
30 39
40 49
50 59
60 et +
Non
renseign
0
<20
20 29
B. Sexe
Les femmes reprsentent les trois quarts des personnes ayant rpondu ce questionnaire, ce
qui peut sexpliquer par le nombre inquitable de questionnaires envoy aux femmes et aux
hommes. Les femmes tant majoritaires au sein de mes contacts facebook, il est normal
quelles soient plus nombreuses que les hommes avoir rpondu ce questionnaire.
130
femme
53
73 %
homme
19
26 %
C. Profession
Les catgories professionnelles reprsentes travers ce sondage sont assez diversifies et
touchent principalement les ouvriers, les professions mdicales et les cadres. On saperoit ici
que le cannabis est un sujet de socit et la mise sur le march dun mdicament base de
cannabis nintresse pas seulement les professionnels de sant mais toutes les catgories
professionnelles.
9
Etudiant
Ouvrier
17
Profession mdicale
19
Cadre
Retrait
Non renseign
21
131
D. Dpartement
Le sondage a t renseign principalement en Vende et en Loire-Atlantique mais il est aussi
intressant de prendre en compte le quart de rponse provenant dautres rgions comme la
Bretagne,
la
rgion
parisienne,
la
rgion
lyonnaise,
le
Nord-Pas-de-Calais,
le
Languedoc-Roussillon et les Dpartements dOutre-Mer.
3
24
Vende
23
Loire Atlantique
Autre dpartement
Non renseign
23
E. Rponses au sondage
o A quoi vous fait penser le terme "cannabis" en priorit ?
La premire question de ce sondage nous montre le ressenti de la population propos du
cannabis. Bnficie-t-il dune image positive ou ngative au sein de la socit ?
Cinquante rponses sur soixante-treize ont rvl une image plutt ngative du cannabis en
lassociant au terme de drogue et de dpendance . Dautres termes employs rvlent
linquitude davoir recours au cannabis comme les termes stupfiant ou transgression .
132
Pour le sens commun, la dtention et la consommation de cannabis sont interdites par la loi et
seraient lorigine de problmes de sant limage de laddiction et de lapathie qui est
un terme ayant t mis en vidence dans le questionnaire. Une personne a aussi dcrit un
usage problmatique du cannabis en qualifiant sa consommation comme banale dans notre
socit. Dailleurs, on peut sinquiter de la recherche de dfonce chez certains
consommateurs de cannabis qui semblent ne pas craindre les effets nfastes que peut induire
le cannabis sur le systme nerveux. Cependant, des avis neutres ont aussi t rapports
comme le fait de qualifier le cannabis de plante ou de penser au moyen de la consommer
comme linhalation. Une image plus positive du cannabis est galement voque pour ses
effets de bien-tre recherchs lors dune consommation rcrative. Enfin, la
consommation du cannabis pour un usage mdical est aussi une ralit dans notre socit. On
peut penser que malgr les interdits, cette plante est utilise pour traiter des maladies.
60
50
50
40
30
20
10
6
1
133
o Etes-vous d'accord avec la commercialisation d'un

mdicament contenant du cannabis ?
Malgr les inquitudes et les craintes que ressentent les personnes en pensant au cannabis, les
trois quarts des rponses relatives la commercialisation dun mdicament contenant du
cannabis ont t positives.
OUI
53
73 %
NON
20
27 %
134
o Auriez-vous des craintes l'utiliser ?
Cependant, quelques craintes persistent quant lutilisation de ce traitement car il y a toujours

la peur de la dpendance et de laddiction qui persiste malgr la lgislation qui encadre la
prescription et la dlivrance dun mdicament. Parmi les autres raisons nonces qui font
craindre son utilisation, on peut citer le manque de recul sur lutilisation de ce mdicament et
le mauvais rapport bnfice/risque dont il pourrait faire lobjet notamment concernant les
risques de dcompensations schizophrniques. De plus, les gens craignent un msusage du
mdicament qui exposerait des problmes judiciaires suite un dtournement de son
utilisation premire comme lors dun trafic de stupfiant par exemple.
OUI
30
41 %
NON
43
59 %
135
o Si oui, pourquoi ?
16
14
14
12
10
8
6
6
4
4
o Pensez-vous qu'il puisse y avoir un usage dtourn avec

un mdicament base de cannabis ?
OUI
55
75 %
NON
17
23 %
Une question subsidiaire la prcdente confirme bien la crainte voire le dsaccord de

certaines personnes concernant la commercialisation dun mdicament base de cannabis. On
peut supposer quil existe un sentiment dinscurit concernant cette commercialisation
136
faisant craindre une drive vers un usage illgal, non mdical du mdicament. Or, il parait
difficile dutiliser le Sativex des fins rcratives car les amateurs de joints ne ressentent
pas leffet de shoot recherch lorsque le cannabis est fum. Par ailleurs, on pourrait aussi
craindre lutilisation thrapeutique du mdicament pour dautres indications que celle prvue
par lAutorisation de Mise sur le March pour la sclrose en plaques.
o Craignez-vous que la mise en vidence des bienfaits du

cannabis pourrait accrotre la consommation de cette
substance ?
Il apparat que pour 60% des interrogs, une augmentation de la consommation de cannabis
pourrait survenir suite la communication des bienfaits quil peut entrainer sur la sant. Ainsi,
on pourrait craindre plus dexprimentation du cannabis rcratif ou encore une augmentation
de lautomdication avec du cannabis.
OUI
44
60 %
NON
29
40 %
o Selon vous, la lgalisation du cannabis entrainerait la

porte ouverte un abus de consommation de cannabis
(cannabis rcratif) ?
Outre lautorisation de lusage thrapeutique du cannabis entrant dans la composition dun

mdicament, la possibilit dutiliser de manire contrle du cannabis ltat brut
entrainerait, pour 60% des personnes interroges, une porte ouverte un abus de
consommation du cannabis rcratif. Il yaurait plus de facilit sen procurer, ce qui
inciterait plus la consommation. Par ailleurs, la lgalisation du cannabis inciterait peut-tre
137
ces usagers labandonner pour dcouvrir dautres drogues illicites plus dangereuses pour la
sant par curiosit de transgresser les rgles. Pour les 40% restants, on peut supposer que la
leve de la politique de rpression actuellement mene en France rvlerait les
consommations rgulires ou occasionnelles qui existent actuellement en France sans pour
autant entrainer de consommation abusive de ce produit.
OUI
42
58 %
NON
30
41 %
o Selon vous, la lgalisation du cannabis permettrait un

meilleur contrle de l'Etat sur la qualit et la quantit
des plantes consommes ?
La permission de produire, de dtenir, de consommer et de vendre du cannabis de manire

contrle par lEtat permettrait de se procurer pour 60% des personnes interroges une
meilleure qualit de plante. Cela limiterait les effets nfastes observs lors de la
consommation de cannabis mlang avec des microbilles de verre ou autres substances dont la
prsence aurait pour seul but dalourdir le poids du cannabis afin que les contrebandiers le
vendent plus cher et fassent plus de profit au dtriment de la sant des consommateurs.
138
OUI
43
59 %
NON
29
40 %
o Selon vous, la lgalisation du cannabis :
Il est alors logique de penser daprs la remarque prcdente que la lgalisation du cannabis
ferait concurrence au march noir. Cest dailleurs lavis de trente-sept personnes ayant
rpondu mon questionnaire. Pour 25 personnes, la lgalisation du cannabis ne permettrait
pas de modifier ce facteur et pour 9 personnes il y aurait mme une augmentation du march
noir peut-tre parce que les prix de vente du cannabis resteraient trs concurrentiels dans les
commerces clandestins par rapport des structures lgales autorises vendre du cannabis.
On peut aussi supposer que le march noir du cannabis serait abandonn au profit dautres
ventes plus lucratives de drogues illicites.
freinerait le march noir

entranerait une pousse du march noir
ne changerait rien
37
51 %
12 %
25
34 %
De plus, la lgalisation du cannabis freinerait, pour 26 personnes, la dlinquance et la

criminalit. On peut supposer quune lgalisation permettrait au consommateur de se procurer
plus librement et sans danger du cannabis. Un usage personnel sans consquence nfaste pour
autrui ne serait plus considr comme un dlit et ne justifierait plus une peine de prison.
139
Cependant, la majorit des personnes ayant rpondu ce questionnaire pense que la

dlinquance et la criminalit ne seraient pas influences par la lgalisation du cannabis car on
peut supposer quil existera toujours des comportements violents et agressifs observs sous
linfluence dune drogue ou encore des comportements inappropris pour la conduite qui
mettent en danger la vie dautrui. De plus, une lgalisation partielle du cannabis nautoriserait
pas pour autant sa production et son trafic non contrl qui seraient toujours pnaliss.
freinerait la dlinquance et la criminalit
26
36 %
accentuerait la dlinquance et la criminalit
12
16 %
ne changerait rien
33
45 %
Par ailleurs, autoriser laccs mme rglement au cannabis tout en informant les
consommateurs des effets nfastes quil peut induire ne permettrait pas de dcourager les
usagers habituels de cannabis et nempcherait pas son exprimentation. Les messages de
prvention ne seraient pas suffisamment dissuasifs et la consommation de cannabis
deviendrait banale.
permettrait une meilleure information sur les risques

de sa consommation et dcouragerait les usagers
22
30 %
banaliserait sa consommation au dtriment de la sant
34
47 %
Autre
10
14 %
140
o La lgalisation du cannabis permettrait d'avoir un accs

plus facile cette substance. Dcouvrir l'effet de ce
produit pourrait se dvelopper. Pensez-vous que la
consommation pour la premire fois du cannabis est une
entre dans la dpendance ?
Prs de 60% des personnes interroges dans mon questionnaire pense que lexprimentation
du cannabis nest pas une entre dans la dpendance.
OUI
24
33 %
NON
45
62 %
o Selon vous, la lgalisation du cannabis entranerait une

meilleure protection des mineurs ?
Les avis sont plus partags concernant lintrt de la lgalisation du cannabis sur la protection
des mineurs. En effet, la lgalisation pourrait interdire la vente de cannabis aux mineurs et
permettrait lorganisation de campagnes de prvention dans les tablissements scolaires.
Cependant, cela ne suffirait peut-tre pas viter la consommation de cette substance
limage des produits licites comme lalcool et le tabac qui sont encore aujourdhui au centre
des proccupations des autorits de sant. Il serait important de parler du danger des drogues
et de la toxicomanie ds le plus jeune ge et dinformer galement les parents sur ces risques
afin de dissuader la consommation de cannabis.
141
OUI
35
48 %
NON
38
52 %
o Selon vous, les consquences sur la sant sont-elles plus

nfastes pour le cannabis que pour le tabac ?
La majorit des personnes interroges pensent que le tabac est une drogue plus nocive que le
cannabis. La population est sensibilise sur les dangers du tabac travers les campagnes de
prvention notamment sur le risque de cancer de la sphre oto-rhino-laryngologiste quil peut
induire. Les informations sont quant elles moins mdiatises concernant le cannabis. Il
prsente pourtant des risques aussi importants voire plus importants que le tabac. La
combustion du cannabis gnre tout comme le tabac la production doxyde de carbone qui se
lie lhmoglobine rduisant ainsi sa capacit transporter loxygne vers les tissus de
lorganisme. Son inhalation gnre galement des goudrons cancrignes. Le cannabis est
souvent associ au tabac dans la confection des joints , ce qui amplifie les effets nfastes
cits prcdemment. La fume du cannabis serait galement plus irritante pour les voies
respiratoires que celle du tabac. Il y aurait une plus grande gravit des angines et des
bronchites
chez
les
consommateurs
de
cannabis.
Cela
serait
lactivit
immunosuppressive du THC sur les cellules de limmunit qui nous dfendraient alors moins
bien des agresseurs microbiens. De plus, les nouvelles techniques dinhalation du cannabis
exposent linhalation dune plus grande quantit de fume et dagents psychoactifs
comparativement linhalation dun joint , ce qui entraine des perturbations psychiques
plus rapides et intenses (COSTENTIN J., 2013).
142
OUI
20
27 %
NON
48
66 %
o Aujourd'hui, les jeunes franais sont les plus gros

consommateurs de cannabis en Europe. Sa vente et sa
consommation sont pourtant interdites ce jour. Pensezvous que ?
a- La dpnalisation (peines et amendes moins
lourdes)
amliorerait la situation
12 %
ne changerait rien la situation
43
59 %
aggraverait la situation
20
27 %
143
b- La lgalisation (usage contrl par lEtat)
33
45 %
24
33 %
13
18 %
c- La libralisation (usage non contrl par lEtat)
8%
17
23 %
47
64 %
En conclusion, la politique de rpression des stupfiants suivie actuellement par lEtat

franais est en contradiction avec le nombre lev de consommateurs de cannabis que lon
constate notamment chez les jeunes. De plus, une volution du statut juridique du cannabis
semble ncessaire si on veut autoriser lusage du cannabis thrapeutique.
Trente-trois personnes sur soixante-treize semblent prfrer une lgalisation du cannabis
comparativement la dpnalisation et la libralisation.
La lgalisation partielle permettrait un accs au cannabis mdical et autoriserait lusage
144
personnel de petites quantits de cannabis ltat brut. Ainsi, il ny aurait plus de poursuites
judiciaires contre les usagers de cannabis dans le cadre de leur consommation personnelle. Ils
ne seraient plus considrs comme des dlinquants mais comme des potentielles victimes
dune addiction. Le gouvernement leur autoriserait laccs limit et contrl des plantes de
qualit dans des structures spcialises mdicalises qui les informeraient des risques
sanitaires de cette drogue et interviendraient prcocement dans la prise en charge de
consommations problmatiques.
Ces structures seraient munies dun permis de production et de distribution du cannabis et
respecteraient des rgles dassurance qualit. Cela garantirait une bonne qualit des plantes
commercialises qui auraient une teneur standardise en cannabinodes. De plus, la prsence
de ces structures reprsenterait un environnement plus sr pour se procurer la drogue
comparativement au march noir. Les campagnes de prvention pourraient paralllement
mettre en garde quant aux dangers de lautomdication avec le cannabis et de sa
consommation ltat brut notamment lorsquon la fume.
Par ailleurs, le gouvernement continuerait lutter contre le trafic de stupfiants et le march
noir.
Cependant, rien ne garantit que la lgalisation soit la bonne solution pour diminuer la
consommation du cannabis et le march noir.
La dpnalisation ne serait priori pas suffisante pour changer les comportements de
consommation et pourrait mme inciter des personnes qui craignaient les amendes et
lemprisonnement consommer du cannabis.
La libralisation ne semble pas tre une bonne solution, elle aggraverait la consommation de
drogues en supprimant totalement les sanctions et risquerait daugmenter le commerce
clandestin de drogues.
145
XII. Conclusion
Le cannabis est une plante connue depuis lAntiquit. Elle tait utilise pour ses effets
thrapeutiques et hdoniques. Depuis le dbut du XXme sicle, au vu de ses proprits
psychotropes, des rgles ont commenc sinstaurer autour de son utilisation jusqu la
rprimer totalement la fin des annes 60 par les Conventions Internationales sur les
Stupfiants classant le cannabis parmi les drogues dangereuses et sans vertus thrapeutiques.
En dpit de cette classification, des recherches scientifiques se sont tout de mme intresses
au cannabis et ont permis de mettre en vidence dans un premier temps sa composition et son
mcanisme daction puis dans un deuxime temps se sont penches sur les effets
thrapeutiques que cette plante pouvait procurer. Cest ainsi que se sont dvelopps des
traitements base de cannabinodes de synthse qui ont vu le jour aux Etats-Unis dans les
annes 80 et dont lutilisation sest ensuite tendue travers le monde pour lutter contre les
vomissements chimio-induits, la cachexie et les douleurs associes au cancer lorsque les
traitements conventionnels ne suffisent pas. Les annes 2000 ont t marques par la
commercialisation au Canada du Sativex, qui est un spray sublingual formul partir
dextrait de cannabis destin lutter contre la spasticit de la sclrose en plaques. Lutilisation
thrapeutique du cannabis est loin de faire lunanimit car des craintes lgitimes existent
quant au rapport bnfice/risque des mdicaments base de cannabis. La France sest
montre rticente lutilisation de ces traitements. Elle a t possible partir des annes 2000
au terme de procdures longues et fastidieuses mais deviendra ds Janvier 2015 plus
accessible grce la commercialisation du Sativex. Bien que les mentalits changent
concernant le potentiel thrapeutique du cannabis, les gouvernements continuent leur lutte
contre lusage rcratif du cannabis portant atteinte la scurit dautrui et la sant de ses
usagers. Aujourdhui, de plus en plus dEtats sopposent aux Conventions Internationales en
autorisant lusage du cannabis thrapeutique voire mme son usage rcratif. La politique de
rpression ne serait pas la plus efficace pour lutter contre la contrebande. Le dbat sur le statut
juridique du cannabis et des stupfiants en gnral semble alors relanc.
146
XIII. Bibliographie
ABD EL MONEIM HUSSEIN Neveen, ABD EL-FATTAH EL-TOUKHY Mervat, HUSSEIN KAZEM Amany, EL-SAID ALI Mahmoud,
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Dans lordre dapparition dans le texte :
A Study: Pure CBD as Single-agent for Solid Tumor
A Phase 1 Study of Dexanabinol in Patients With Advanced Solid Tumours
Dexanabinol in Patients With Brain Cancer
Cannabinoid Receptor (CB1) Agonist Treatment in Severe Chronic Anorexia Nervosa
Orexigenic Therapy With Delta-9-tetrahydrocannabinol in Advanced Cancer Patients With Chemosensory Abnormalities - a Pilot
Study
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sur
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21343383?dopt=Abstract
A Study of Sativex for Pain Relief in Patients With Advanced Malignancy et Marijuana for Cancer Pain et ses rsultats sur
PUBMED consults en Novembre 2014 ladresse suivante: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22483680?dopt=Abstract
Sativex for Treatment of Chemotherapy Induced Neuropathic Pain et ses rsultats sur PUBMED consults en Novembre 2014
ladresse suivante : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23742737?dopt=Abstract
Palonosetron and Dexamethasone With or Without Dronabinol in Preventing Nausea and Vomiting in Patients Receiving
Chemotherapy For Cancer
A Phase IV Trial of Cesamet Given With Standard Antiemetic Therapy for Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting
Effect of Cannabinoid Agonist on Gastrointestinal and Clonic Motor Functions in Patients With Irritable Bowel Syndrome (IBS)
et
ses
rsultats
consults
sur
PUBMED
en
Novembre
2014
ladresse
suivante:
Cannabidiol for Graft Versus Host Disease (GVHD) Prophylaxis in Allogeneic Stem Cell Transplantation
GWMD1092 - GWP42003 : GWP42004 Together Plus Alone in Type II Diabetes
A Study of Sativex for Pain Relief Due to Diabetic Neuropathy
A Multicenter, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Parallel-Group, Fixed-Dose Study Evaluating the Effect of
OneDose of Rimonabant (20 mg/day) on Glycemic Control in Type 2 Diabetic Patients Inadequately Controlled with Insulin
(ARPEGGIO)
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ses
rsultats
consults
en
Novembre
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sur
Sanofi
ladresse
suivante:
http://en.sanofi.com/img/content/study/EFC5593_summary.pdf
Combined THC and CBD Drops for Treatment of Crohn's Disease et les rsultats dune tude observationnelle consults en
Novembre 2014 sur PUBMED ladresse suivante: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21910367?dopt=Abstract
148
Cannabinoid Control of Fear Extinction Neural Circuits in Post-traumatic Stress Disorder

Delta-THC in Behavioral Disturbances in Dementia et Cannabidiol Treatment of Cognitive Dysfunction in Schizophrenia
The Effects of Rimonabant, on Weight and Metabolic Risk Factors
A Study of Sativex for Pain Relief of Peripheral Neuropathic Pain, Associated With Allodynia et ses rsultats consults en
Novembre 2014 sur PUBMED ladresse suivante: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24420962?dopt=Abstract
Nabilone for the Treatment of Phantom Limb Pain
Efficacy and Safety of the Pain Relieving Effect of Dronabinol in Central Neuropathic Pain Related to Multiple Sclerosis
Efficacy Study of 9-THC to Treat Chronic Abdominal Pain (Delta-pain)
A Trial Assessing the Effect of Nabilone on Pain and Quality of Life in Patients With Fibromyalgia et ses rsultats consults en
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+Life+in+Patients+With+Fibromyalgia
Study to Evaluate the Efficacy of Dronabinol (Marinol) as Add-On Therapy for Patients on Opioids for Chronic Pain
Atherosclerosis Underlying Development Assessed by Intima-Media Thickness in Patients on Rimonabant (Auditor) et ses
rsultats
consults
en
Novembre
2014
sur
PUBMED
ladresse
suivante:
Nabilone for Cannabis Dependence: A Pilot Study (NAB CAN)
Safety and Efficacy of a FAAH-Inhibitor to Treat Cannabis Withdrawal et Cannabidiol: a Novel Intervention for Cannabis Use
Problems?
Dronabinol Treatment for Marijuana Addiction (MARINOL) et ses rsultats consults en Novembre 2014 sur PUBMED
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Fixed or Self-Titrated Dosages of Sativex on Cannabis Users
Dronabinol Naltrexone Treatment for Opioid Dependence (Domino)
Efficacy and Safety of Surinabant Treatment as an Aid to Smoking Cessation (SURSMOKE) et ses rsultats consults en
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Vu, le Prsident du jury,
Gatane COLLIN
Vu, le Directeur de thse,
Karina PETIT
Vu, le Directeur de l'UFR,
UNIVERSIT DE NANTES
Anne de la soutenance
FACULT DE PHARMACIE
2014
____________________________________________________________________________________
Nom - Prnoms
: Gaborit Fanny
Titre de la thse : Cannabis sativa, tat des lieux en 2014 : controverses sur la
rglementation du cannabis dans le monde ; frontire troite entre lusage
rcratif et thrapeutique
____________________________________________________________________________________
Rsum de la thse : Le cannabis est une plante originaire dAsie connue depuis
lAntiquit pour ses vertus thrapeutiques et lintrt de ses fibres dans lindustrie textile et
la voilerie. Les utilisations rcratives ont galement toujours exist mais le classement
international du cannabis parmi les stupfiants au milieu du XXme sicle a condamn
lusage, la production, la dtention et tout commerce de cannabis. Cependant, en dpit du
peu de recherches finances sur ce sujet, quelques tudes des annes 70 ont rvl un intrt
de cette plante pour lutter contre les vomissements chimio-induits et ltat cachectique
observ chez les patients cancreux et sidens. Ces recherches ont ainsi permis la
commercialisation de traitements base de cannabinodes de synthse. Rcemment, au
milieu des annes 2000, un nouveau mdicament formul partir dextraits de cannabis a vu
le jour contre les spasticits de la sclrose en plaques. Cest alors que des exceptions aux
rgles rpressives internationales en matire dusage du cannabis ont t tolres travers
plusieurs pays du monde entrainant une lgalisation du cannabis mdical. Quelques tats des
Etats-Unis, le Canada, et certains pays dEurope autorisent aussi la consommation de
cannabis mdical sous sa forme brute qui nest pas dnue deffets secondaires, notamment
lorsque la matire premire est fume. Certains ont mme t plus loin en lgalisant
entirement la consommation de petites quantits de cannabis vise rcrative pour tenter
de faire disparaitre le march noir. Comment trouver le juste quilibre entre une utilisation
thrapeutique contrle et bnfique du cannabis et la lutte contre sa consommation
rcrative abusive qui occasionne des effets dltres pour la sant ? Un questionnaire
reflte les avis de personnes concernant la rglementation du cannabis en France.
_____________________________________________________________________________________
MOTS-CLES : cannabis, botanique, endocannabinode, mdicament, hdonisme,
lgislation
MOTS CLS
_____________________________________________________________________________________
JURY
(6PRESIDENT
maximum en majuscules)
: Mme Gatane COLLIN, Matre de Confrences en
Chimie
Gnrale
Facult de Pharmacie de Nantes
ASSESSEURS : Mme Karina PETIT, Matre de Confrences en
Pharmacognosie
Facult de Pharmacie de Nantes
Mme Virginie YVERNOGEAU, Pharmacien
26, rue Gobin 85300 CHALLANS
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Adresse de l'auteur : 5, Impasse du Calvaire 85630 BARBATRE

Cannabis Sativa, État Des Lieux en 2014 Controverses Sur La Réglementation Du Cannabis Dans Le Monde Frontière Étroite Entre L'usage Récréatif Et Thérapeutique PDF

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UNIVERSIT DE NANTES

1er Dcembre 2014

Cannabis sativa, tat des lieux en 2014 :

Mme Gatane COLLIN, Matre de Confrences en

Directeur de Thse : Mme Karina PETIT, Matre de Confrences en

Mme Virginie YVERNOGEAU, Pharmacien

II. Description botanique et habitat ................................................................................................. 2

Prsentation et rle des trichomes ....................................................................................... 7

B. Les inflorescences ................................................................................................................... 10

Inflorescence mle .............................................................................................................. 10

Inflorescence femelle .......................................................................................................... 11

Fleurs mles ......................................................................................................................... 12

Fleurs femelles ..................................................................................................................... 13

Utilisation hdoniste ........................................................................................................... 24

Utilisation artisanale et thrapeutique .............................................................................. 25

Utilisation agricole .............................................................................................................. 25

Utilisation gastronomique .................................................................................................. 26

B. Cannabis sativa : De la libert de consommation vers une utilisation restrictive ......... 26

Formes orales ....................................................................................................................... 30

Absorption percutane ........................................................................................................ 32

B. Utilisations licites ................................................................................................................... 32

Inhalation de Bedrocan, Bedrobinol, Bediol, Bedica ........................................ 32

Absorption percutane ........................................................................................................ 33

Absorption sublinguale ....................................................................................................... 33

Voie orale ............................................................................................................................. 34

Les Etats-Unis ...................................................................................................................... 39

Amrique centrale et Amrique du Sud ........................................................................... 41

Les facteurs discriminants de lusage rgulier du cannabis ........................................... 46

Les contextes de consommation de cannabis .................................................................. 47

Effets recherchs et ressentis ............................................................................................. 48

Mortalit et consommations problmatiques ...................................................................... 49

VIII. Pharmacologie ............................................................................................................................. 50

Anandamide (AEA) ............................................................................................................ 52

C. Structure et localisation des rcepteurs cannabinodes ...................................................... 53

D. Activation de la signalisation ................................................................................................ 55

Signal de terminaison ............................................................................................................. 56

Dfinition du cancer et traitements actuels ...................................................................... 59

Analyse dtudes scientifiques .......................................................................................... 60

Traitement du cancer ................................................................................................... 60

Traitement des pathologies associes au cancer ...................................................... 68

Douleurs, troubles anxieux, dpression ............................................................ 70

Pallier aux effets secondaires des chimiothrapies ................................................. 71

B. Rle du cannabis sur les maladies inflammatoires et auto-immunes............................... 73

Encphalomylite auto-immune ........................................................................................ 74

Polyarthrite rhumatode et autres maladies inflammatoires rhumatismales ................ 74

Asthme allergique ............................................................................................................... 76

Lupus rythmateux ............................................................................................................ 76

Maladies gastro-intestinales et hpatiques inflammatoires ........................................... 76

C. Lutter contre les maladies du systme nerveux central ..................................................... 77

La dpression et les troubles anxieux ............................................................................... 77

Prsentation et traitements actuels ............................................................................ 77

Analyse dtudes .......................................................................................................... 78

Epilepsie (dont le syndrome de Dravet) ........................................................................... 81

Prsentation et traitements actuels ............................................................................ 81

Analyse dtudes .......................................................................................................... 82

Syndrome Gilles de la Tourette ......................................................................................... 84

Prsentation et traitements actuels ............................................................................ 84

Analyse dtudes .......................................................................................................... 85

Prsentation et traitements actuels ............................................................................ 85

Analyse dtudes .......................................................................................................... 86

Maladie dAlzheimer .......................................................................................................... 86

Prsentation et traitements actuels ............................................................................ 86

Analyse dtudes .......................................................................................................... 87