STRUCTURES ET METABOLISME

DES ACIDES GRAS

Dr Arame Ndiaye
BIOCHIMIE
 OBJECTIFS
1- Reproduire la structure générale des AG

2-Ecrire la nomenclature des AG

3-Reproduire la structure des différents types d’AG

4-Décrire les propriétés de AG

5-Ecrire les réactions de la biosynthèse des AG

6-Ecrire les réactions de la dégradation des AG

 PLAN
INTRODUCTION
I-STRUCTURE
II-NOMENCLATURE
III-CLASSIFICATION
IV- PROPRIETES
V-SYNTHESE
VI-DEGRADATION
CONCLUSION
 INTRODUCTION
AG : Acides monocarboxyliques (Cn : n ≥ 4)
▪ saturés ou non
▪ généralement non ramifiés
▪ cycliques
▪ porteurs de fonctions autre que la fonction acide
▪ souvent liés :
- liaison ester avec glycérol (triglycérides,
phospholipides), cholestérol (esters de cholestérol)
- liaison amide avec sphingosine (sphingomyéline)
- liaison thioester avec coenzyme A
 INTRODUCTION
▪ Intérêts :

✓énergétique
✓métabolique (synthèse lipides, molécules non
lipidiques)
 I-STRUCTURE

Pole hydrophile

Pole
Hydrophobe

Molécule amphiphile
 II-NOMENCLATURE
AG naturels:
nombre pair d’atomes de C (de C4 à C24)
Cn : X / Cn : Δa
(C 1 = carbone qui porte le COOH)
n = nombre d’atomes de carbones
X = nombre de doubles liaisons
a = place des doubles liaisons

Cn : wa ( C1= CH3)
 III-CLASSIFICATION
Acides gras saturés
AG saturés naturels les plus abondants dans la nature:
Acide Laurique C12: 0 = CH3 (CH2)10 COOH

Acide Myristique C14: 0 = CH3 (CH2)12 COOH

Acide Palmitique C16: 0 = CH3 (CH2)14 COOH

Acide Stéarique C18: 0 = CH3 (CH2)16 COOH

Leur formule brute est CnH2n O2 et n est nombre pair
 III-CLASSIFICATION
Acides gras non saturés ( AGNS), insaturés, désaturés
▪ présence d’une ou plusieurs doubles liaisons
▪ double liaison, position malonique et isomérie Cis
AGNS naturels les plus abondants dans la nature

-CH=CH-CH2-CH=CH-
Double liaison malonique = double liaison séparé par CH2
 III-CLASSIFICATION
AG insaturés naturels plus abondants dans la nature
Acide Palmitoléique C16:1 CH3-(CH2)5-CH=CH-(CH2)7-COOH

Acide Oléique C18:1 CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH

Acide Linoléique C18:2 CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)7-COOH

Acide Linolénique C18:3

CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)7-COOH
 III-CLASSIFICATION

Autres types d’ Acides gras

➢ Acide gras saturé à chaîne ramifiée
Acide tuberculo-stéarique = acide 10-méthylstéarique
isolé des lipides du Bacille de Koch

CH3 – (CH2)7 – CH – (CH2)8 –COOH

CH3
 III-CLASSIFICATION
Autres types d’ Acides gras
➢Acide gras porteur d’une fonction alcool
▪ AG hydroxylé
▪ composé des cérebrosides (lipides du cerveau)

CH3 – (CH2)21 – CHOH – COOH

 III-CLASSIFICATION
➢Les Leucotriènes (famille des ecosanoïdes)
▪ dérivent acide arachidonique sous action de la
lipoxygénase
COOH

▪ 2 groupes
➢ leucotriènes B4 ( LTB4), rôle chimiotactique pour les
leucocytes sur les sites de l'inflammation
➢ LTC4, LTD4 et LTE4 rôle dans la broncho-constriction,
réponse à des allergènes
➢stimulation de la vasoconstriction
 III-CLASSIFICATION

Structure Leucotriène B4
 III-CLASSIFICATION
➢ Les Prostaglandines (ecosanoïdes)
cycliques et oxygénés dérivant de l’acide prostanoϊque
H
9 7 5 3 1 COOH
8
6 4 2
10
14 16 18 20
CH3
12
11 H 13 15 17 19

Acide prostanoïque
✓Cycle pentagonal

✓C8 reçoit une chaîne latérale se terminant par COOH

✓C12 reçoit une chaîne latérale se terminant par CH 3

 III-CLASSIFICATION

➢ Les Prostaglandines
▪ AG insaturés (vingtaine de variétés)
▪ Réparties en 9 catégories classifiées A à I
▪ différentes par :

- le nombre et la position des doubles liaisons

- la nature des substituants oxygénés
- la série à laquelle elles appartiennent
 III-CLASSIFICATION
➢Les Prostaglandines

Quelques exemples
O OH
Type E = PGE
Type Fa = PGFa
1 Fonction cétone en C9
1 Fonction OH en C9a
2 OH en C11a et C15a
2 OH en C11a et C15a
OH OH

PGE1 : ∆13-14 PGF1a : ∆13-14

PGE2 : ∆13-14,5-6 PGF2a : ∆13-14,5-6
PGE3 : ∆13-14,5-6,17-18 PGF3a : ∆13-14,5-6,17-18
 III-CLASSIFICATION
➢Les Prostaglandines

Principales actions

✓ Contraction des muscles lisses (intestin, utérus)

✓Contrôle du transport d’ions à travers les
membranes épithéliales
✓ Action tranquillisante et anticonvulsivante
✓Agrégation plaquettaire : inhibition de la
cyclooxygénase des plaquettes par AINS (Aspirine)
 IV-PROPRIETES
➢ Propriétés physiques
▪ Solubilité
-AG à courtes chaînes( AG ≤ 12), solubles dans l’eau
-AG à longues chaînes insolubles dans l’eau, solubles
dans les solvants organiques
-Solubilité diminue lorsque la chaîne s’allonge
-Solubilité AGNS > Solubilité des AGS
▪ Point d’ébullition
↗ lorsque le nombre de C ↗
 IV-PROPRIETES
➢Propriétés physiques
▪ Point de Fusion
A G saturés avec n≤ 10, liquides à T° ambiante et
avec n > 10 C, solides à température ambiante

- Augmente avec le nombre d’atomes de C

- Diminue quand le nombre de double liaison ↗
- Point de fusion AGNS < Point de fusion AGS
 IV-PROPRIETES
➢Propriétés physiques
Exemples de point de fusion
C4 butyrique : -8 C18 : 0 stéarique +70
C6 caproïque : -3 C18 : 1 oléique +13.4
C12 laurique : +44 C18 : 2 linoléique - 9
C18 : 3 linolénique - 17
C14 myristique : +54 C20 : 0 arachidique +75.4
C16 palmitique : +63 C20 : 4 arachidonique - 49.5
C18 stéarique : +70
C20 arachidique : +75
C24 lignocérique : +84
 IV-PROPRIETES
➢Propriétés spectrales

- AG incolores à l’état pur

- AGNS à double liaisons conjuguées ont un spectre
d’absorption dans l’UV
-Cette propriété permet le dosage des acides gras
insaturés
 IV-PROPRIETES
➢Propriétés Chimiques
Propriétés liées au groupement COOH
✓Formation de sels alcalins (Na, K) ou savons

à chaud
R-COOH + NaOH R-COONa + H2O
Carboxylate de Na ou K, ionisés donc solubles dans l’eau

R-COONa R-COO- + Na+

R-COO- , amphiphile tensioactif, émulsionnant,

détersif
 IV-PROPRIETES
➢Propriétés Chimiques
Propriétés liées au groupement COOH
✓Formation de sels de métaux lourds
Traitement d’un savon d’AG par solution d’un métal
non alcalin ( Ca ou Ba )
2 (R-COONa) + Ca++ (R-COO)2 Ca + 2 Na+
particularité de précipiter
Hydrotimétrie : Mesurer du taux de Ca (dureté de l’eau)
 IV-PROPRIETES
➢Propriétés Chimiques
Propriétés liées au groupement COOH
✓ Formation d’esters avec les alcools (estérification)

R-COOH + OHR’ R-CO-OR’ +H2O

utilisée pour analyse des mélanges d’AG

estérification méthylique donne dérivés volatils
Chromatographie en phase gazeuse
 IV-PROPRIETES
➢Propriétés Chimiques
Propriétés liées à la chaîne carbonée
✓ Hydrogénation catalytique
AGNS, par addition de dihydrogène AGS correspondant
▪ saturation au niveau de leur double liaison, ralentit le
rancissement des AGNS (margarines)
▪ modifie consistance, texture et T° de fusion
▪ catalyseur : platine, palladium

Acide oléique CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH

Acide stéariqueCH3-(CH2)7-CH2-CH2-(CH2)7-COOH
 IV-PROPRIETES
➢Propriétés Chimiques
Propriétés liées à la chaîne carbonée
✓Halogénation et Indice d’iode
réaction d’addition avec un halogène (I ou Br)
Ac. oléique CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH

Ac. stéarique CH3-(CH2)7-CH-CH-(CH2)7-COOH

I I
permet de déterminer le nombre de ∆ contenues dans un AG.
Chaque ∆ fixant 2 atomes d’iode, nombre de ∆ = Nombre iodes/2
Exemple : si 4 iodes fixés par un AG, nombre ∆ = 2
 IV-PROPRIETES
➢Propriétés Chimiques
Propriétés liées à la chaîne carbonée
✓Halogénation et Indice d’iode

Indice d’iode = masse de d’iode (en g) nécessaire à

la saturation de toutes les doubles liaisons de 100 g
de matière grasse
 IV-PROPRIETES
➢Propriétés Chimiques
Propriétés liées à la chaîne carbonée

✓ Oxydation énergique par KMnO4

Acide oléique CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH

CH3-(CH2)7-COOH + HOOC-(CH2)7-COOH
Monoacide en C9 + Diacide en C9
Réaction permet de connaître la place des ∆ dans un AG
 IV-PROPRIETES
➢ Propriétés Chimiques
Propriétés liées à la chaîne carbonée
✓ Autoxydation (par l’air)
▪ Rancissement = oxydation peu importante des AG
en acide butyrique et en radicaux libres peroxydés
aliments présentent une odeur désagréable de
«rance » (couleur jaune)
CH=CH- + O2 -CH2-O-O- CH2-
Coupure liaisons peroxydes : formation aldéhydes,
Ajout d’antioxydants ( vit E) retarde le phénomène
 IV-PROPRIETES

1-5 Propriétés Chimiques

▪ Siccativité = fixation plus importante de O2
-formation de substances volatiles
-changement de consistance de l’huile
polymérisation, durcissement, formation enduit
- insoluble, imperméable qui sera donc protecteur

huiles siccatives sont retrouvées dans la peinture

 V- SYNTHESE

▪ Se déroule dans le cytoplasme de la plupart des

cellules (hépatiques, adipocytes)
▪ A partir de l’acétyl CoA de la glycolyse ou de la
dégradation des acides aminés
▪ Voie de synthèse n’est pas une inverse de la
dégradation (enzymes sont différentes)
 V- SYNTHESE
▪ Enzymes organisées en complexe
multienzymatique = (acide gras synthase)

▪ Biosynthèse permet :
✓production AG incorporés dans les membranes
✓transformation du glucose en excès en triglycérides
 V- SYNTHESE
▪ Passage de l’acétyl CoA dans le cytoplasme
Acétyl CoA + oxalo acétate Citrate
Enzyme = citrate synthase
▪ Passsage citrate dans le cytoplasme
Citrate oxaloacetate + acétyl CoA
Enzyme= ATP citrate lyase
besoin d’ATP pour fonctionner ( 1 ATP par molécule
d’acétyl CoA transportée)
Oxaloacetate retourne dans la mitochondrie
 V- SYNTHESE

1. Formation du malonyl-CoA
▪ Carboxylation de l’acétyl-CoA en malonyl-CoA

CH3-CO-S-CoA + CO2 + ATP → HOOC-CH2-CO-S-CoA + ADP + Pi

Acétyl-CoA Malonyl-CoA

Enzyme = acétyl-CoA carboxylase ( coenzyme biotine)

 V- SYNTHESE
2. Transfert d’acyle et de malonyle
▪ groupements acétyle de l’acétyl-CoA et du
malonyl-CoA sont transférés respectivement par :
✓acétyl-transférase ou transacétylase
✓malonyl-transférase sur l’ACP
ACP = acide carrier proteine (transporteur de
groupement acétyl)

▪ Formation acétyl-ACP et malonyl-ACP

 V- SYNTHESE
3. Elongation dans la synthèse des AG
▪ addition unité dicarbonée

▪ étapes catalysées

▪ complexe Acide Gras Synthase

 H3C-CO-S-ACP + HOOC-CH2-CO-S-ACP
Acétyl-ACP Malonyl-ACP
ACP-SH Condensation
+ CO2 H3C-CO-CH2-CO-S-ACP
Acétoacétyl-ACP
NADPH2
H Réduction
NADP+
H3C-C-CH2-CO-S-ACP
OH
D-3-OH-butyryl-ACP
H2O Déshydratation

H3C-CH=CH-CO-S-ACP
Crotonyl-ACP
NADPH2 Réduction
NADP+
H3C-CH2CH2-CO-S-ACP
Butyryl-ACP
 V- SYNTHESE
▪ Toutes les réactions catalysées /AG synthase

▪ Enzyme multifonctionnelle (2 chaines

polypeptidiques identiques chez les mammifères)

▪ Chaque chaîne
7 activités enzymatiques
une protéine ACP
 V- SYNTHESE
▪ 7 activités enzymatiques :
acétyl transférase malonyl transférase

b-cétoacyl synthase b-cétoacyl réductase

b-hydroxyacyl déshydratase énoyl réductase

palmityl thioestérase
 V- SYNTHESE
▪ répétitions des cycles avec formation résidu
palmityl = précurseur autres AG
▪ voie de WAKIL
❑AG plus long ( exemple acide stéarique )
▪ Elongation à partir acide palmitique dans le RE
▪ Par ajout d’unités dicarbonés
▪ Par ajout de propionyl CoA pour former des AG à
nombre impair d’atomes de carbones
 V- SYNTHESE
❑ AG insaturés

✓se déroule dans plusieurs tissus (foie+++)

AG saturé +O2 + NADH,H+

AG insaturé + NAD+ + 2H2O

✓enzyme = désaturase
 V- SYNTHESE
NB : sauf AG indispensables (essentiels)
▪ ne peuvent pas être synthétisé/ les mammifères

▪ famille oméga 3 et 6

▪ ancienne appellation vitamine F

▪ essentiellement Ac linoléique, linolénique

 V- SYNTHESE
synthèse endergonique et réductrice
nécessite :
ATP : source d’énergie
Acétyl CoA : précurseur
NADPH,H+ : réducteur, source de proton

Décarboxylation 2 premières
Décarboxylation
oxydative du réactions
oxydative
malate en oxydative de la
isocitrate en
pyruvate voie des pentoses
acétoglutarate
phosphates
 V- SYNTHESE
❑ Régulation de la synthèse
Acétyl CoA carboxylase
➢Régulation allostérique (non covalente)
Activateur :
citrate (formé à partir d’acétyl CoA et ATP)
Inhibiteurs :
AMP
Acyl CoA ( AG activé) à concentration élevée
 V- SYNTHESE
❑ Régulation de la synthèse

➢Régulation hormonale (covalente)

Adrénaline, glucagon ( hormones du catabolisme)
inhibent la synthèse/ d’AMPc et phosphorylation
ACC

Insuline ( hormone anabolisme) active ACC

concentration d’AMPc, déphosphorylation ACC
 VI-DEGRADATION
▪ Certains organes retirent 50% de leur E. de
l’oxydation des AG
▪ Se déroule dans la mitochondrie
▪ Se fait dans le foie, cœur, tissus adipeux, reins

▪ b oxydation = AG dégradés en acétyl CoA

▪ Amputations successives d’unités dicarbonées

par oxydation du carbone b
▪ Passage acyl CoA dans la membrane
mitochondriale interne nécessite un transporteur
 VI-DEGRADATION
1. Activation des acides gras
❑ dans le cytoplasme
R-COOH + ATP + CoA-SH + H2O → R-CO-S-CoA + AMP + 2 Pi

❑ Enzyme = Acyl CoA synthétase

▪ réaction consomme 2 liaisons riches en énergie car ATP est

dégradé en AMP et Ppi

▪ réaction est rendue irréversible par l’hydrolyse rapide du

pyrophosphate à 2 molécules de Pi
 VI-DEGRADATION
2. Transfert de l’acyl-CoA dans la mitochondrie
▪ AG à nombre de C ≤ 12 pénètrent la mitochondrie
par simple diffusion
▪ Nombre de C ˃ 12 transfert effectué grâce à la
carnitine
Acyl CoA + Carnitine Acyl carnitine + CoA SH
Enzyme = Carnitine-Acyl transférase I
Assure le transfert du résidu acyl du CoA sur la
carnitine
 VI-DEGRADATION
▪ Transport de l’acyl carnitine à travers la
membrane interne mitochondriale
Enzyme = carnitine translocase
▪ Libération de la carnitine (cytoplasme) et
transfert résidu acyl vers un CoA
mitochondriale
Enzyme = carnitine –Acyl transferase II
 VI-DEGRADATION

Activation et entrée des acides gras dans la mitochondrie

 VI-DEGRADATION
3. Etapes de la bêta oxydation
- Acyl CoA saturé est dégradé par une
séquence récurrente de 4 réactions (cycle de Lynen)
- Après chaque cycle, libération d’ un acétyl CoA
➢Oxydation (déshydrogénation) avec formation
d’une double liaison en trans
➢Hydratation
➢Oxydation (déshydrogénation)
➢Thiolyse ( clivage à l’aide du soufre)
 R-CH2-CH2-CH2-CO-S-CoA
Acyl CoA O
FAD
Oxydation R-CH2-C-S-CoA
FADH2
H Acyl CoA (n-2)
R-CH2-C=C-CO-S-CoA
+
H CH3-CO-S-CoA
Déhydroacyl CoA
Acétyl CoA
H2O
Hydratation
CoA-SH Thiolyse
HO NAD+ NADH2 O
H
R-CH2-C-C-CO-S-CoA R-CH2-C-CH2-CO-S-CoA
H H Oxydation Cétoacyl CoA
L-Hydroxyacyl CoA
 VI-DEGRADATION
Etapes Réactions
1 AG + CoA + ATP
Acyl CoA + AMP + PPi
2 Carnitine + Acyl CoA
Acyl carnitine + CoASH
3 Acyl carnitine + CoASH
Acyl CoASH + carnitine
4 Acyl CoA + FAD →
Déhydroacyl CoA + FADH2
5 Déhydroacyl CoA + H2O
L-3-Hydroxyacyl CoA
6 L-3-OH-acyl CoA + NAD+
3-cétoacétyl CoA + NADH2
7 3-cétoacétyl CoA + CoA
Acétyl CoA + Acyl CoA
Enzymes
Acyl CoA synthase
Carnitine acyl transférase I
Carnitine acyl transferase II
Acyl CoA Déshydrogenase
Déhydroacyl CoA hydratase
( forme Trans)
L-3-OH-acyl CoA
Déshydrogénase
Thiolase
 VI-DEGRADATION
4. Bilan énergétique d’ acide gras à
nombre paire
d’atomes de carbone (acide palmitique)

➢ AG en C16
➢ Nécessite 7 cycles de réactions

Palmityl-CoA +7 FAD +7 NAD+ + 7 CoA-SH + 7 H2O

→ 8 Acétyl-CoA + 7 FADH2 + 7 NADH2
 VI-DEGRADATION

4. Bilan énergétique d’ acide gras à nombre paire

d’atomes de carbone (acide palmitique)
Soit :
✓7 NADH2 → 21 ATP
✓7 FADH2 → 14 ATP
✓8 Acétyl-CoA → 96 ATP
➢Au total 131 ATP sont produits
➢Bilan : 131 – 2 = 129 ATP
 VI-DEGRADATION
5. Oxydation des AG mono insaturés
▪ dégradation se déroule comme pour AG saturés
jusqu’au niveau de la double liaison

▪ transformation de la double liaison cis ∆3 en double

liaison trans ∆2

▪ Enzyme = Isomérase

▪ dégradation se poursuit
 VI-DEGRADATION

Élimination de 3 acétyl CoA (3 tours de spire de l’hélice de Lynen)

 VI-DEGRADATION

Action de la ∆ 3-4 cis en ∆ 2-3

 VI-DEGRADATION

L’existence d’une double liaison :

➢Permet d’« économiser » la première réaction
de déshydrogénation (1 FADH2) par rapport à
l’AG saturé correspondant
➢Le bilan énergétique sera celui de l’AG saturé
correspondant moins 2 ATP
 VI-DEGRADATION
6 oxydation des acides gras polyinsaturés Exemple
linoleyl CoA
VI-DEGRADATION
 VI-DEGRADATION

7. Oxydation des AG à nombre impair d’atomes de C

Plus rare dans la nature
Catabolisme aboutit au propionyl CoA :
CH3-CH2-CO-S-COA
▪ Propionyl CoA est transformé en succinyl CoA
▪ Succinyl CoA peut donner de l’oxalo- acétate
( substrat de la néoglucogènése)
 VI-DEGRADATION
7. Oxydation des AG à nombre impair d’atomes de C

Propionyl-CoA + ATP + CO2 → D-méthylmalonyl-CoA + AMP + PPi

Enzyme = Propionyl-CoA carboxylase

( dépendante de la biotine)

D-méthylmalonyl-CoA L-méthylmalonyl-CoA
Enzyme = Méthylmalonyl-CoA-épimérase

Méthylmalonyl-CoA Succinyl-CoA Cycle

de Krebs

Enzyme = Méthylmalonyl-CoA mutase

(dépendante de la viatamine B12)
 VI-DEGRADATION
8. Destinées de l’acétyl-CoA
➢Oxydation dans le cycle de Krebs
➢Formation de corps cétoniques dans le foie
Acétyl-CoA + Acétyl-CoA Acétoacétyl-CoA+ CoA-SH

Enzyme = acétoacétyl-synthase

Acétoacétyl-CoA + Acétyl-CoA →
b-OH-b-méthylglutaryl-CoA → Acétoacétate

Enzyme = HMG Lyase

 VI-DEGRADATION
CH3-CO-CH3
CO2
Acétone

CH3-CO-CH2-COO-
Acétoacétate

NADH,H+
OH
NAD+
CH3-CH-CH2-COO-
D(-)-3-Hydroxybutyrate
Inter-relations entre corps cétoniques
 VI-DEGRADATION

Formation des corps cétoniques :

moyen de distribution de l‘acétyl-CoA du foie
vers les autres tissus : CETOGENESE

Constituent un apport d’énergie en donnant

des molécules d’acétyl CoA (cœur, muscle rein,
cerveau)

Hyperproduction = Cétose ( Jeun prolongé,

diabète, ).
 VI-DEGRADATION
9. Régulation
Principal point de contrôle : Transport des acyles
du cytosol dans la mitochondrie grâce à la
carnitine.

Malonyl-CoA rétroinhibe l’enzyme responsable de

la beta oxydation (carnitine acyl Transférase I )

Inhibition du transport des acides gras vers la

mitochondrie
 VI-DEGRADATION
10. Anomalies liées à la dégradation des acides gras

- Déficit en carnitine acyl transférase

- Déficit enzymatique sur la voie de biosynthèse de la
carnitine
- Déficit en Acyl CoA déshydrogénase
 CONCLUSION

▪ Les acides gras sont des composés indispensables

dans le métabolisme cellulaire

▪ Et permettent aux être vivants de stocker de

l’énergie sous forme de triglycérides