LES ANTI INFLAMMATOIRES

Introduction

Définitions:
 L’inflammation :réaction produite par l’organisme à la suite d’une
action irritante ou à une perturbation crée par divers facteurs:
microorganismes pathogènes, agents physiques ou chimique.
Origines de l’inflammation:
- Infectieuse
- Traumatique
- Immunitaire
- chimique
4 signes cliniques :
douleurrougeurchaleurœdème.
 Les anti-inflammatoires

Définition et classification:
Sont des médicaments capables de diminuer ou de
supprimer les réactions inflammatoires de
l’organisme, ils sont utilisés pour lutter contre les
mécanismes de l’inflammation, qu’elle soit locale ou
générale et quelle qu’en soit la cause.
Elles appartiennent à des classes chimiques différentes
les unes des autres.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Les anti-inflammatoires stéroïdiens (AIS): corticoïdes

 Les anti-inflammatoires

Mécanisme de l’inflammation:

Inflammation

Acide arachidonique

Facteurs tissulaires:
Histamine, sérotonine,
Prostaglandines++++
Leucotriène++ …
 Les anti-inflammatoires

Mécanisme d’action:
Phospholipides membranaires
Phospholipase A2

AIS
Acide arachidonique
Corticoïdes

Lipoxygénase Cyclo-oxygénase

AINS AINS
Leucotriène prostaglandine

Inflammation
 Les anti-inflammatoires

Mécanisme d’action:
Phospholipides membranaires
Phospholipase A2
Acide arachidonique
Cyclo-oxygénase
Prostaglandines

Production de prostaglandines:
 Rôle physiologique: estomac, reins, plaquettes….
 Conséquences pathologiques: inflammation, douleur, fièvre
 Les anti-inflammatoires
Mécanisme d’action:
Phospholipides membranaires
Phospholipase A2
Acide arachidonique
Cyclo-oxygénase
Prostaglandines
Inhibition de production de prostaglandines:
Rôles physiologiques: estomac, reins, plaquettes….

Toxicité digestive, toxicité rénale, action antiagrégante…..

Conséquences pathologiques: inflammation, douleur, fièvre

Actions anti-inflammatoire, antalgique, antipyrétique……
 Les anti-inflammatoires

Mécanisme d’action:
Phospholipides membranaires
corticoïdes
Phospholipase A2 -
Acide arachidonique
Cyclo-oxygénase 2 Cyclo-oxygénase 1
COX2 COX1

Prostaglandines pro Prostaglandines

inflammatoires physiologiques

COX 2: conséquences COX 1: rôles physiologiques:

pathologiques: Inflammation, estomac, reins, plaquettes….
douleur, fièvre
 Mécanisme d’action:
Phospholipides membranaires corticoïdes
-
Phospholipase A2
Acide arachidonique
AINS
sélectifs(Coxibs)
- AINS non
sélectifs
COX 2 - - COX 1
Iso forme inductible Iso forme
constitutionnelle
- - AINS non -
sélectifs
Prostaglandines pro
inflammatoires
Prostaglandines physiologiques
(estomac, rein, plaquettes…)
Action anti-inflammatoire,
antalgique, antipyretique Ulcère gastrique, toxicité rénale,
action antiagrégante plaquettaire
 Les anti-inflammatoires

Mécanisme d’action:
Les AINS:
AINS non sélectifs « Classiques »: inhibent l’action d’une enzyme la
cyclo-oxygénase (1 et 2) nécessaire pour la transformation de l’acide
arachidonique en prostaglandines physiologiques et prostaglandines
pro inflammatoires:
 Actions anti-inflammatoire, antalgique, antipyrétique
 Toxicité digestive, rénale, action antiagrégante plaquettaire…

Les coxibs: inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase 2,ils ne bloquent

que l’action pro-inflammatoire des prostaglandines:
 Préserver la production physiologique des prostaglandines
 Supprimer la production pathologique des prostaglandines
 Les anti-inflammatoires

Mécanisme d’action:
Les AIS: inhibent la phospholipase A2 et bloquent la
libération de l’acide arachidonique, donc la synthèse
des prostaglandines et leucotriènes.
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
 AINS

Pharmacocinétique:
Absorption: digestive bonne.
Distribution: dans tout l’organisme et en particulier aux
nerfs, aux séreuses…
Certains traversent la barrière placentaire d’où la contre
indication en cas de grossesse.
Métabolisme: hépatique
Elimination: rénale
T ½: variable de 2 à 75 h selon le produit.
Ténoxicam: 70h , phénylbutazone: 75 h
Acide niflumique: 4 à 5 h , Diclofénac 2 h
 Les anti-inflammatoires non stéroïdiens

Indications:
Tous les syndromes comportant une inflammation,
localisée ou généralisée
- Rhumatisme inflammatoire chronique.
- Ttt symptomatique de l’arthrose ou de la polyarthrite
rhumatoïde.
- Sciatique (inflammation du nerf sciatique).
- Traumatologie, urologie, gynécologie, stomatologie,
ORL…
 Les anti-inflammatoires non stéroïdiens

Contre indications:
- Allergie à l’AINS
- Femme enceinte

- Ulcère gastroduodénal
- Maladie hémorragique

- Insuffisance cardiaque sévère, HTA non contrôlée (Phénylbutazone)

- Insuffisance hépatique ou rénale sévères (Kétoprofène, Ibuprofène,

célécoxib)
-
 Les AINS

Principaux effets indésirables:

Organe Effets indésirables Sujet à risque
Tube Nausées, douleurs abdominales, Sujet de plus de 65 ans
digestif diarrhées, ulcère gastrique ou duodénal, Antécédents d’ulcère, de
hémorragies digestives, perforations gastrite, tabagisme
digestives

reins Insuffisance rénale Sujets âgés, déshydratés

Néphropathie

bronches Asthme Antécédents d’asthme à

bronchospasme l’aspirine
 Les AINS

Principaux effets indésirables:

organe Effets indésirables Sujets à risque

Système Acouphènes, surdité, céphalées, Aspirine à dose toxique

nerveux vertiges indométacine

Peau Réactions allergiques Banales

prurigineuses,
Œdème de Quincke Graves

hématologie Agranulocytose, thrombopénie, phénylbutazone

anémie voire aplasie médullaire
 LES AINS

Principales interactions médicamenteuses:

association Risque de l’interaction
+ autres AINS Augmentation du risque ulcérogène et hémorragique digestif

+aspirine Risque hémorragique

+Héparines et Augmentation du risque hémorragique
anticoagulants oraux

Ticlopidine (TICLID) Risque hémorragique

Méthotréxate dose Toxicité hématologique
sup 15mg/sem
Sulfamides Risque d’hypoglycémie avec les pyrazolés
hypoglycémiants
 EXEMPLES

Acide niflumique: NIFLURIL

Acide méfenamique: PONSTYL
Phénylbutazone: BUTAZOLIDINE
Ibuprofène: BRUFEN, ALGANTIL
Kétoprofène: PROFENID
Acide tiaprofénique: SURGAM
Diclofénac: VOLTARENE, DICLO, FENAC
Indométacine: INDO, INDOCID
Les anti inflammatoires stéroïdiens (AIS)
Ou
corticoïdes
 Les anti-inflammatoires stéroïdiens (AIS)

Propriétés pharmacologiques:
- Action anti-inflammatoire
- Action antiallergique
- Action immunodépressive
- Action métabolique: hyperglycémie, dégradation des
protéines, décalcification, augmente la résorption
d’eau et du sodium, augmente l’excrétion urinaire du
potassium.
- Action gastrique: augmente la sécrétion d’HCL.
 Les anti-inflammatoires stéroïdiens (AIS)

Indications:
- Insuffisance surrénalienne.
- Allergie (choc anaphylactique).
- Transplantation d’organe.
- Asthme allergique et affections pulmonaires
- Rhumatismes inflammatoires
- Certaines névralgies sévères.
 Les AIS

Contre indications:
- Ulcère gastrique
- Diabète grave de type 1
- HTA
- Maladies infectieuses non contrôlées.
- Femme enceinte pendant le 1 trimestre sauf en cas
de nécessité
- Allaitement: à éviter
 Les AIS

Effets indésirables:
- obésité
- Diabète
- Ostéoporose
- Hypokaliémie
- Rétention sodée: risque d’aggravation d’une HTA, d’une
insuffisance cardiaque ou rénale
- gastralgies, ulcère gastroduodénal, hémorragies digestives
- Diminution de l’immunité (sensibilité aux infections)
- Retard de croissance (enfant)
 Les AIS

Effets indésirables:
- Modification de la répartition des
graisses au niveau du cou et la face
(syndrome de Cushing)
 Les AIS

Les interactions médicamenteuses:

- Phénobarbital, Rifampicine, Phénytoine
Diminution effet des AIS.
- Diurétiques hypokaliémies, amphotéricine B,
digitaliques.
Aggravation de l’hypokaliémie.
- Héparine et AVK
Risque hémorragique
- Vaccins vivants atténués:
Risque de maladie immunitaire
- Antidiabétiques oraux et insuline
Elévation de la glycémie
 Les AIS

Spécialités:
- Cortisol: HYDROCORTOZONE
- Cortisone: CORTISONE
- Prédnisone: CORTANCYL
- Prédnisolone: HYDROCORTANCYL
- Méthyl prédnisolone: SOLUMEDROL
- Déxamethasone: BECOTIDE
- Béthamétasone: CELESTENE
- Triamcinolone: KENACORT RETARD