LES ANTICOAGULANTS

DÉFINITION
Un anticoagulant est un médicament qui permet de ralentir
une coagulation excessive, il permet de fluidifier le sang
et d’empêcher la formation des caillots sanguins.
utilisé pour le traitement curatif et préventif de la
thrombose et pour éviter ses complications (angine de
poitrine).
CLASSIFICATION
On distingue deux classes :

 Les anticoagulants hépariniques utilisés par voie

parentérale.

 Les anticoagulants oraux ou les anti vitamines K (AVK).

L’HEPARINE
1/- HÉPARINE
 Héparine de haut poids moléculaire ou héparine standard
ou héparine non fractionnée (HNF) :
Polysaccharide sulfaté naturel extrait de l’intestin de
porc.

Ex : - héparine sodique 25000 UI/5 ml, 5000 UI/ml

- Héparine calcique : CALCIPARINE 5000 UI/0,2 ml,
7500 UI/O,3ml, 12500 UI/0,5ml, 25000 UI/ml
1/- HÉPARINE
 Héparine de bas poids moléculaire : ou héparine
fractionnée (HF):
Est le résultat du fractionnement des chaines
polypeptidiques de l’héparine standard.

EX :- Nadroparine : FRAXIPARINE 7500 UI d’antiXa

- Enoxaparine : LOVENOX 2000 UI, 4000 UI,
6000 UI ….
- Daltéparine: FRAGMINE 2500 UI d’antiXa
- Tinzaparine: INNOHEP 10000 UI, 20000 UI
d’antiXa
MÉCANISME D’ACTION
 L’héparine est un anticoagulant qui agit par
l’intermédiaire de l’antithrombine III (inhibiteur
physiologique de la coagulation). Elle entraine une
inactivation de la thrombine (facteur II de la coagulation)
et le facteur X de la coagulation.
 L’héparine standard a une forte action antithrombine et
une faible action antiXa.
 L’héparine de bas poids moléculaire a une faible action
antithrombine et une forte action antiXa.
PHARMACOCINÉTIQUE
 Absorption : seules les voies injectables IV et SC sont
utilisées, la voie IM est interdite.
 Distribution : l’héparine ne traverse pas la BHE et le
placenta et ne passe pas dans le lait maternel.
 Métabolisme : hépatique

 T ½: HNF: 90’ +ou- 30’d’autant plus courte que la dose

est faible.
HF: 2 fois plus longue que HNF
INDICATIONS
Héparine standard (HNF):
 Traitement curatif et préventif de la maladie veineuse
thromboembolique: thrombose veineuse, embolie
pulmonaire,
 Phase aigue de l’infarctus du myocarde.

 Traitement préventif des accidents thromboemboliques

chez les patients alités (héparine standard SC).
INDICATIONS
HBPM ou HF:
- Traitement curatif et préventif de la maladie veineuse
thromboembolique .
- Traitement de l’angor et de l’infarctus du myocarde en
association avec l’aspirine.
- Prévention de la coagulation dans le circuit
extracorporel au cours de l’hémodialyse
EFFETS INDÉSIRABLES
Héparine standard et HBPM:
- Manifestations hémorragiques (5 à 7% pour l’héparine
standard et 2 à 4% pour HBPM)
- Thrombopénie (fréquente HS et moindre HBPM)
- ostéoporose lors d’un traitement prolongé (sup à 6
mois).
- Rarement: nécrose cutanée au point d’injection,
réactions allergiques cutanées, alopécie, hyperkaliémie
réversible.
Avantages de l’HBPM par rapport à l’HS:

Moindre risque hémorragique.

Moindre fréquence des thrombopénies.

Demi-vie environ 2 fois plus longue.

Surveillance biologique limitée.

CONTRE INDICATIONS
Héparine standard et HBPM:
- Hypersensibilités vraie à l’héparine(très rare).
- manifestations hémorragiques,
- thrombopénie,

- Lésion organique susceptible de saigner(ex: ulcère

digestif récent)
- Injections IM, intra-artérielle, intra-articulaire.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Héparine standard et HBPM:
- Associations déconseillées:

Aspirine, AINS: AUMENTATION DU RISQUE

HEMORRAGIQUE
LES ANTICOAGULANTS ORAUX
2/- LES ANTICOAGULANTS ORAUX / AVK
Anticoagulants actifs par voie orale qui inhibent la
synthèse hépatique des formes actives des facteurs de la
coagulation II, VII, X, IX ainsi que la synthèse des
protéines C et S en entrant en compétition avec la
vitamine K.
 Dérivés coumariniques:

Acénocoumarol : SINTROM 4 mg cp
Warfarine: COUMADINE 2 mg, 5 mg cp
 Dérivés de l’indanedione:

Phénindione : PINDIONE 50 mg cp
Fluindione: PREVISCON 20 mg cp
MÉCANISME D’ACTION
ils diminuent la synthèse des facteurs de coagulation
vitamine K dépendant :
- Prothrombine (II)
- Proconvértine (VII),
- Stuwart (X),
- Anti hémophilique B(IX).
PHARMACOCINÉTIQUE
 Absorption : rapide par voie orale
 Distribution : traversent la BHE et le placenta et passe
dans le lait maternel.
 FPP: importante

 Métabolisme : hépatique

 Elimination : rénale et biliaire.

 T1/2: variable selon les produits:

35 h Acénocoumarol
5 à 10 h Phénindione
INDICATIONS
- Thrombose veineuse profonde.
- Embolie pulmonaire,

- Prévention des embolies en cas infarctus du myocarde,

de prothèse valvulaire.
- prophylaxie chez les personnes immobilisées, traitement
anticoagulant au long court, après traitement initial par
l’héparine.
CONTRE INDICATIONS
- Allergie connue aux produits.
- Syndrome hémorragique et lésions susceptibles de
saigner,
- Ulcère gastroduodénal,

- Insuffisance rénale ou insuffisance hépatique sévères.

- Grossesse, allaitement
EFFETS INDÉSIRABLES
- Accidents hémorragiques,
- Troubles digestifs (nausées, vomissements, diarrhées).

- Éruptions cutanées allergiques(urticaire, prurit)

réversibles à l’arrêt du ttt.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Potentialisation des effets des AVK (augmentation du
risque hémorragique):
Augmentation de la résorption digestive:
Ralentisseur du transit
Déplacement des AVK des sites de fixation protéique:
Aspirine à forte dose, phénylbutazone,
sulfamides hypoglycémiants et ATB.
Diminution du catabolisme des AVK:
chloramphénicol, miconazole, cimétidine
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Diminution des effets des AVK:
Diminution de la résorption digestive:
antiacides, pansements digestifs, laxatifs,
Augmentation du catabolisme par inducteurs
enzymatiques:
Rifampicine, phénytoine, carbamazépine,
griséofulvine, alcoolisme chronique.
SURVEILLANCE DU TRAITEMENT
ANTICOAGULANT
 Tout traitement anticoagulant entraine un risque
hémorragique, la surveillance clinique et biologique
est indispensable pour l’adaptation de la posologie et
pour prévenir les surdosages.
SURVEILLANCE CLINIQUE
 Efficacité du traitement par l’amélioration des
symptômes.
 Dépistages des manifestations hémorragiques :
gingivorragies, hématuries, métrorragies, épistaxis,
hématomes…
SURVEILLANCE BIOLOGIQUE
 En cas de traitement par l’héparine : la surveillance de la
numération plaquettaire est impérative pendant toute
la durée de traitement.
TESTS EFFECTUÉS
 Héparine standard : TCA (temps de céphaline activé)
le traitement est efficace si le TCA du malade est égale à
1.5 à 3 fois le témoin normal(30 secondes).
 Héparine de bas poids moléculaire : activité antiXa qui
doit se situé entre 0.5 et 1 UI /ml pour le traitement
curatif.
inutile pour le ttt préventif.
TESTS EFFECTUÉS
 Les AVK : mesurer le temps de quick exprimé en INR
(International Normalized Ratio).
INR = TQ malade = 2-3
TQ témoin
Si INR < 2 anticoagulant insuffisant
Si INR > 3 excès d’anticoagulant

NB : en cas de surdosage :

 Par l’héparine : L’antidote est la protamine

 Par les AVK : l’antidote est la vitamine K.

CONSEILS AUX PATIENTS
- Si vous oubliez un comprimé, ne pas prendre double
dose le lendemain, continuer la dose prescrite.
- Ne jamais modifier le TTT.
- Signaler les saignements et hématomes au médecin.
CONSEILS AUX PATIENTS
- Prévenir tout professionnel de santé de la prise de ces
médicaments
- Ne pas faire d’IM
- Éviter les changements d’alimentation brusques pour les
aliments riches en vitamine K (choux, épinards, les
abats, …)