LES ANTI-INFLAMMATOIRES NON-

STÉROÏDIENS (AINS)
 L’inflammation

• L’inflammation: ensemble de phénomènes permettant à

l’organisme de protéger et/ou réparer un territoire agressé.

• Ces agressions peuvent être de type: physique, chimique, infectieux

ou immunologique.

• L’inflammation associe: « rougeur, chaleur, douleur et œdème »

• La réaction inflammatoire, d’abord favorable, devient gênante si elle

persiste.
 LES AINS

Médicaments symptomatiques, capables de s’opposer au

processus inflammatoire, quelle qu’en soit la cause :
mécanique, chimique, infectieuse ou immunologique.

Ils se caractérisent par l’absence d’une structure

chimique stéroïdiens , ils appartiennent à plusieurs
familles chimiques, ayant en commun un certain
nombre de propriétés concernant leur action
 Classification des AINS
Classe chimique DCI

Acide salicylique -Acide acétyl salycilique

Dérivés fénamates Acide niflumique (nifluril*)
Acide arylacétique -Diclofénac
Acide arylpropionique -Ibuprofène
-Kétoprofène
-Flurbiprofène
-Naproxène
Pyrazolés -Phénylbutazone
Oxicames Piroxicam (feldène*)
Dérivés indoliques Indométacine (indocid* )

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Mécanisme d’action

-
 Mécanisme d’action

COX
COX 1 COX 2
constitutionnelle inductible
Estomac, Intestin,
Site de
Rein,plaquettes,
l’inflammation
bronches
Rôle Physiologique: production basale
Rôle pathologique: Production
de PG:
excessive de PG
1. Protection de la muqueuse
- Inflammation: (vasodilatation,
digestive contre d’acidité gastrique
augmentation de la perméabilité
en stimulant la sécrétion de mucus
capillaire),
et de bicarbonates.
- Douleur (stimulation des
2. Régulation de l’hémostase par leur
nocicepteurs),
action sur les plaquettes.
- Fièvre.
3. Participe à l’équilibre
hémodynamique rénal
4. bronchodilatation
 Mécanisme d’action

COX
COX 1 COX 2
constitutionnelle inductible

- - -
AINS classiques Coxibs
inhibition non sélective de Inhibition sélective de la
la COX COX 2
 Mécanisme d’action

Inhibition de COX

Irréversible Réversible
Aspirine Les autres AINS

L’aspirine est responsable Les autres AINS agissent

d’une acétylation par inhibition compétitive
irréversible de la COX réversible au niveau du
site actif de la COX.
 Propriétés pharmacologiques
• Action antalgique: par action périphérique au niveau du site inflammatoire; l’activité
antalgique des AINS est importante quand les douleurs sont dues à un excès de
nociception où les PG jouent un rôle pathogène: douleurs de l’appareil locomoteur,
céphalées, douleurs postopératoires, douleurs dentaires, dysménorrhées, colique
hépatique, colique néphrétique…

• Action antipyrétique: les AINS réduisent la fièvre d’origine infectieuse,

inflammatoire ou néoplasique, en inhibant la synthèse de PGE2 au niveau de
l’hypothalamus (centre de la thermorégulation).

• Action anti-inflammatoire: cette action intriquée avec les deux précédentes,

requiert des posologies plus élevées, notamment avec l’aspirine et les dérivés
propioniques.

• Action anti-agrégante plaquettaire: l’aspirine à faible dose (100mg/jr) est le

produit qui allonge le plus nettement le temps de saignement en inhibant de façon
irréversible la COX plaquettaire et de ce fait la synthèse des thromboxanes.
 Cibles Effet des prostaglandines Effet des AINS
SNC Provoquent la fièvre Antipyrétique
Douleur +++ Antalgique
Plaquettes Via thromboxane pro-agrégant Antiagrégant

Estomac inhibition de la sécrétion acide + Ulcérigène

augmentation de la sécrétion de
mucus
Rein Vasodilatation, régulation du flux diminution du flux sanguin rénal ;
sanguin rénal Insuffisance rénale
Natriurèse, kaliurèse. Rétention hydrosodée, hyperkaliémie
Bronches Dilatation Bronchoconstriction
Inflammation Douleur, rougeur, chaleur Anti inflammatoire
Utérus Contraction Retarde l’accouchement Diminue les
contractions douloureuses des
menstruations

Canal artériel chez CA reste ouvert Fermeture in utero du CA

le fœtus
 Pharmacocinétique
Absorption
• Acides faibles lipophiles
• Digestive bonne et rapide
• Cmax ( 1-2 h)
• IM : 30 – 180 min
Distribution
• Forte liaison PP ( >90 %) : albumine +++
• Vd faible ( 0.1 -0.2 l/kg)
• Diffusion : liq synovial, barrière placentaire, BHE, lait maternel

Métabolisme
• Hépatique : oxydation + glucuroconjugaison en mtes inactifs sauf
• Phénylbutazone , sulindac (pro mdt) = mtes actfs

Élimination
• Rénale +++
 Propriétés communes

Acide faible liposoluble Forte fixation sur les

protéines plasmatiques

Bonne absorption
par toutes les IAM médicaments
fortement fixés sur les
voies y compris la protéines plasmatiques et
voie locale d’index thérapeutique
cutanée étroit.

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 Indications
En Rhumatologie: par voie systémique
Rhumatismes inflammatoires chronique :
Arthroses
Tendinites
Arthrite microcristalline ( goutte)

Affections douloureuses :
Migraines, myalgies, dentaires, ORL, douleurs post opératoires, post-traumatiques.

Affections fébriles et dysménorrhées :

Liés à la libération des prostaglandines par l’endomètre au cours de la menstruation qui
sont à l’origine de contractions importantes

Prévention des accidents ischémiques: (prévenir les infarctus en évitant les

thromboses)
Angor , IDM, AVC ischémique: Aspirine .
Par voie percutanée
Affections rhumatologiques bénignes: (entorses, courbatures)
Tendinites
 Effets indésirables
• Troubles digestifs: +++ (doses dépendants) communs à ttes les voies d’adm (attention
facteurs de risk)
– Nausées, douleur épigastrique prise au cours des repas;
– UGD (avec précaution en absence d’alternatives)associer au Misoprostol ou IPP.
• Réactions d’hypersensibilité:
– Dermatologie (rash, urticaire ,dermatose bulleuse, photosensibilité :kétoprofène et piroxicame
en application locale: protéger les zones traitées par de vêtements durant tte la période du trt
et les deux semaines après afin);
• Respiratoire: bronchospasme.
• Complications hématologiques:
_ Neutropénie et thrombopénie (avec les pyrazolés);
_ Risque hémorragique (lié à l’effet antiagrégant plaquettaire).
• Troubles rénaux: insuffisance rénale fonctionnelle favorisée par une hypoprefusion rénale
(réversible après arrêt de l’AINS mais parfois de manière incomplète)
• Troubles hydroélectriques: rétention hydrosodée, hyperkaliémie.
• Troubles du SNC (surtout les indoliques): céphalées, vertiges.
• Troubles hépatiques : élévation des transaminases.
• Syndrome de Reye: encéphalopathie de l’enfant (<15ans) liée à une dégénérescence hépatique
survenant lors d’infections virales (varicelle, grippe). L’aspirine pourrait le déclencher d’où la règle de
l’éviter en cas de fièvre (préférer paracétamol ou ibuprofène).
 Principales interactions
médicamenteuses
Association Niveau de gravité Nature du risque
AINS + AVK (et autres Association déconseillée Risque hémorragique
médicaments
anticoagulants)

AINS + corticoïdes A prendre en compte Saignement digestif

AINS + diurétique + IEC + Précaution d’emploi Risque d’insuffisance

Sartans rénale

AINS + médicaments Précaution d’emploi Hyperkaliémie

hyperkaliémiants

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 Principales interactions
médicamenteuses
Association Niveau de gravité Nature du risque
AINS + méthotrexate Association déconseillée Augmentation de la toxicité
hématologique du
méthotrexate
AINS + ciclosporine+ Précaution d'emploi Risque d’addition des effets
Tacrolimus néphrotoxiques,
notamment chez le
sujet âgé.

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 Contre indications

• Allergie aux AINS

• Ulcère gastroduodénal en évolution
• Insuffisance hépatique sévère
• Insuffisance rénale sévère
• Insuffisance cardiaque sévère
• Maladie hémorragique
• ATCD récents de rectite pour les formes rectales
• Asthme
 Coxibs: précaution d’emploi

moins d’effets II aires : gastriques +++

Bien évaluer le risque cardio-vasculaire.
Risque cutané des Coxibs est supérieur à celui des AINS.
Atteinte rénale identique aux AINS classiques.
traitements prolongés rhumatismes chroniques
Ne pas associer AINS et Coxibs.

l’efficacité des COXIBs n’est pas supérieure à celle des AINS

classiques. Dans les syndromes banaux et en traitement de
courte durée
 Grossesse et Allaitement
 Grossesse:
- Retard d’accouchement;

- Fermeture précoce du canal artériel;

- Insuffisance rénale;

- Oligoamnios.

 Allaitement:
- AINS à demi vie courte : Diclofénac, ibuprofène

- L’aspirine est contre indiqué chez la femme qui allaite

- En cas d’utilisation d’un AINS sur les seins,

On nettoiera la peau avant chaque tétée.

 Précautions d’emploi
• Avant la prescription d'un AINS, il convient d'évaluer:
– le risque digestif,
– le risque cardiovasculaire,
– le risque rénal.
• Le choix d’un AINS dépend: la pathologie, les facteurs de
risque du patient, les caractéristiques de tolérance
spécifique à chaque molécule, les spécificités galéniques et
la demi-vie.
• Dose faible, traitement courte durée.
• Ne pas associer 2 AINS (y compris coxibs).
• Ne pas associer AINS et corticoïdes sauf exception.
• Evaluer les interactions médicamenteuses.