ANTI-INFLAMMATOIRES ET

PRODUITS APPARENTÉS

Pr COULIBALY S.K.
Médecin, PhD. Toxicologie, Maitre de conférences
FMOS/USTTB
01/07/2023 Email: sanoucoul@yahoo.fr
Med6
Titre de la leçon Anti-inflammatoires et produits apparentés
Date et heure
Durée 2 heures
Enseignant Pr COULIBALY Sanou Khô
importance Ce sont des molécules caractérisées par des effets
indésirables intrinsèques à court terme et toxique à long
terme, parfois même aux doses thérapeutiques.
Objectif d’apprentissage A la fin de la leçon les étudiants seront capable de:
- Citer les doses toxiques d’au moins 5 AINS
- Citer 3 causes d’intoxication aux AINS d’origine:
• gastro-entérologiques,
• neurologiques et cardiovasculaires,
- Décrire l’effet toxique des AINS chez la femme
enceinte,
- Citer les facteurs pronostiques de l’intoxication aiguë à
la Colchicine.
Méthode d’apprentissage Mode d’exposé face à face, Travaux dirigés
Méthode d’évaluation QROC et QCM-cas clinique
Pré-requis Connaissance en sémiologie et pathologie digestive et
endocrinienne.
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 ANTI-INFLAMMATOIRES

Généralités
Médicaments les plus prescrits dans le traitement:
➢inflammations,
➢douleurs (antalgiques),
➢fièvres (antipyrétiques),
➢cardiopathies (antiagrégants).
Nombreux effets indésirables même à dose thérapeutique
(pharmacovigilance) et effets toxiques (Toxicovigilance).
Cependant, les intoxications sont assez rare, mais parfois
gravissime.
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 I. ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENS
(AINS)

Introduction
Famille hétérogène de médicaments qui partagent le
même mode action: inhibition in vitro de la synthèse des
prostaglandines. La toxicité est habituellement modérée
chez le sujet saint, dominée par le risque d’atteinte
rénale.

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 I. ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENS
1. Classification des AINS
Dérivés pyrazolés
Phénylbutazone BUTAZOLIDINE®
Dérivés indoliques (acides acétique)
Indométacine INDOCID®
Dérivés aryl-carboxyliques
Ibuprofène ADVIL®
Kétoprofène PROFENID®
Naproxène APRANAX®
Diclofénac VOLTATRENE®
Dérivés Enoliques (oxicams)
Piroxicam FELDENE®
Dérivés fénamates
Acide niflumique NIFLURID®
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 I. ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENS

2. Cinétique
- Absorption: digestive rapide (1-4h), importance fixation
aux protéines plasmatiques (> 90%) pouvant conduire à
des interactions médicamenteuses par compétition
(sulfamides hypoglycémiants, anti-vitamine K,…).
- Biotransformation: hépatique.
- Elimination: urinaire.
- T1/2 vie: variable selon les produits. Longue pour les
Oxicams (50 à 70h).

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 I. ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENS

3. Mécanisme toxique: inhibiteurs de la cyclo-oxygénase (COX).

✓ Toxicité gastrique: inhibition de synthèse des
prostaglandines.
✓ Toxicité rénale: diminution du flux sanguin rénal, inhibition
de synthèse: rénines, angiotensine et aldostérone, d’où
insuffisance rénale, cardiaque, et déshydratation.
✓ Toxicité cutanée: destruction des couches protéiniques et
lipidiques; libération des mastocytes. Nécrose,
desquamation et phototoxicité.
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 I. ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENS

4. Dose Toxique (DTx)

Quel que soit les AINS, la toxicité potentielle chez
l’adulte est 10 fois la dose thérapeutique.
4.1. Dérivés indoliques (acides acétiques)
a) Indométacine
- Enfant: DTx = 5 mg/kg;
- Adulte: DTx = 2,5 g.

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 I. ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENS

4.2. Dérivés arylcarboxcyliques

a) Ibuprofène
- Enfant: DTx = 150 à 199 mg/kg => intox légère.
200 à 399 mg/kg => intox modérée.
400 mg/kg et plus => intox sévère.
- Adulte: DTx = 3 g.
> 6 g: Tubulopathie réversible.
b) Diclofénac
- Enfant: DTx = 15 mg/kg;
- Adulte: DTx = 1g.
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 I. ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENS

4.3.. Dérivés énoliques (Oxicams)

a) Piroxicam
- Enfant: DTx = 5 mg/kg;
- Adulte: DTx = 800 mg.
4.4. Dérivés fénamates
a) Acide Méfénamique
- Enfant: DTx = 26 mg/kg;
- Adulte: DTx = 2,5 g (risque de convulsion à partir de
4g).
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 I. ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENS
5. Diagnostic: anamnèse, essentiellement
5.1. Signes cliniques et étiologies:
5.1.1. Formes modérées: troubles digestifs mineurs, à
type de nausée, épigastralgies; des troubles neurologiques
(obnubilation, céphalées et acouphènes).
5.1.2. Formes sévères:
- Gastro-intestinales: douleurs abdominales, troubles du
transit, ulcères, rectocolite hémorragique, gastrites,
hémorragies digestives, perforation gastrique.
Etiologies:
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indométacines; oxicams.
 I. ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENS

- Neurologiques: convulsions et coma.

Etiologies: fénamates, dérivés indoliques et oxicams.
- Rénales: IRA et HTA.
Etiologie: oxicams.
- Cardio-vasculaires:, troubles du rythme, IC, IDM, arrêt
cardiaque, OAP.
Etiologie: Célécoxib; Parécoxib.

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 I. ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENS

- Hématologiques (immuno-allergiques): Thrombopénie,

Aplasie médullaire.
Etiologie: pyrazolones: phénylbutazone.
- Réactions cutanées parfois mortelles: Syndrome de
Steven Jonhson, Syndrome de Lyell, purpura et
vascularités. Etiologie: oxicams.

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 I. ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENS
5.2. Dignostic biologique
- Ionogramme sanguin: hyponatrémie et
hyperkaliémie, acidose métabolique.
- Bilan rénal et NFS: élévation de la créatininémie;
Hypoprothrombinémie.
5.3. Analyse toxicologique: sang et urine
- Chromatographie en phase gazeuse: dosage
plasmatique et identification du produit (quantitatif et
qualitatif).
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 I. ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENS
6. Traitement
6.1. Evacuation digestive:
Indication: ingestion de dose importance; patient vue en
moins de 4h.
- Charbon activé: 25 à 50 g/6h pendant 48h.
6.2. Symptomatique:
- Pansement gastrique (impératif) et réhydratation.
- Coma: intubation/ventilation assistée, rééquilibration hydro-
électrolytique.
- Hémodialyse: en cas d’insuffisance rénale.
7. Bilan de suivi: Ionogramme et créatininémie.
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 II. ANTALGIQUES APPARENTÉS

A. Glafénine
Introduction: Antalgique pur et AINS dérivé des amino-4-
quinoléines. Elle est douée d’effet inhibiteur de la synthèse
des prostaglandines.
Ex: Floctafénine: IDARAC®
Glafénine: GLIFANAN®, PRIVADOL®
Association: Glafénine-Thiocolchicoside-Méprobamate:
ADALGUR®

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 II. ANTALGIQUES APPARENTÉS

1. Toxicocinétique
- Absorption: digestive lente (4h). Pas de liaison aux
protéiques plasmatiques.
- Biotransformation: hépatique => acide Glafénique et
l’acide Hydroxyglafénique.
- Elimination: urinaire et rénale.
-T1/2 vie: 13 à 14h.

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 II. ANTALGIQUES APPARENTÉS

2. Mécanisme d’action toxique: atteinte rénale par

deux mécanismes:
✓ Néphropathie tubulo-interstitielle aiguë avec
insuffisance rénale par précipitation de l’acide
Hydroxyglafénique sous forme de cristaux dans la
lumière des tubules, d’où une obstruction tubulaire
aggravée par la desquamation de l’épithélium.
✓ Immuno-allergique: bon pronostic.
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 II. ANTALGIQUES APPARENTÉS

3. Dose toxique
- Adulte: 3 g; - Enfant: 50 mg/kg
4. Signe clinque
4.1. Intox. aiguë
- Latence (en moins de 48h): pesanteur gastrique,
- Phase d’état: douleurs lombaires, des signes
d’insuffisance rénal, parfois à diurèse conservée.
- Cas d’ingestion massive: oligo-anurie. Pour des prises
uniques de 6 à 10 comprimés, une élévation de la
créatinine peut survenir.
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 II. ANTALGIQUES APPARENTÉS
4.2. Intox. Chronique
- Réactions d’hypersensibilité fréquentes (chocs pseudo-
allergiques), asthénie physique puis syncope.
- Accidents anaphylactiques: œdème de Quincke, état de
choc sévères si associé au traitement β-bloquant.
5. Diagnostic
Anamnèse et la recherche du produit dans le liquide
gastrique par spectrométrie (SAA). Dosage par HPLC (5
ml de sang veineux). Bilan rénal et NFS.

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 II. ANTALGIQUES APPARENTÉS

6. Traitement
6.1. Evacuateur: évacuation digestive précoce associée
au charbon activé.
6.2. Symptomatique:
- Diurèse forcée: furosémide 500 mg à 1g, dans 4 à 6L de
SS par 24h (pour lavage tubulaire qui limite une
obstruction des tubules rénaux). A effectuer dans les 24 à
72h pour être efficace. Cette méthode devient inefficace et
dangereuse une fois l’IR installée (risque de surcharge
volumique).
- Hémodialyse: IR anurique avec hyperkaliémie.

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 II. ANTALGIQUES APPARENTÉS

B. Noramidopyrine
Antalgique mineur, sans effet Anti-inflammatoire aux
doses thérapeutiques, mais d’effets indésirables graves
(agranulocytose, choc anaphylactoïde).
1. Toxicocinétique: Absorption digestive lente.
Fixation protéique importante. Elimination urinaire après
biotransformation hépatique. T1/2 vie: 7 heures.
2. Toxicité:
Dose Toxique: Adulte: 100 mg/kg., Enfant: 25- 50 mg/kg

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 II. ANTALGIQUES APPARENTÉS

3. Singe clinique d’intoxication aiguë

- Neurologique: agitation/excitation, convulsions,
évoluant vers coma aréactif.
- Cardiovasculaire: troubles auriculo-ventriculaires et
collapsus.
- Respiratoire: polypnée, SDRA.
4. Diagnostic positif:
- Interrogatoire et biologique, NFS (agranulocytose)
- Analyse toxicologique: recherche du produit dans le
liquide gastrique par spectrométrie et CPG.

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 II. ANTALGIQUES APPARENTÉS

5. Traitement:
5.1. Evacuateur:
- Voie orale: évacuation digestive précoce (<4 heures) et
administration de Charbon végétal activé.
- Voie veineuse: Diurèse forcée.
5.2. Symptomatique: intubation/ventilation si nécessaire,
remplissage vasculaire, correction des convulsions…

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 III. ANTI-INFLAMMATOIRES STÉROÏDIENS

A. Corticoïdes
1. Glucocorticoïdes: hormones indispensables dans le
métabolisme glucido-protidique.
1.1. Signes cliniques:
✓ Intoxication aiguë: pas de risque particulier. Troubles
psychiques: confusion, agitation. Décompensation
glycémique chez un diabétique, poussée hypertensive.

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 III. ANTI-INFLAMMATOIRES STÉROÏDIENS

✓ Intox chronique:
- Hypercorticisme (surdosage): récidive brutale d’UGD,
ostéoporoses, faciès cushingoïde, baisse des
résistances aux infections,….
- Hypocorticisme (sevrage brutale): blocage de l’axe
hypothalamo-hypophyso-surrénalien, asthénie, hypoTA,
accidents infectieux et oculaires, dépigmentation,
atrophie cutanée et sous-cutanée, pseudo-goutte
calcique .

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 III. ANTI-INFLAMMATOIRES STÉROÏDIENS

2. Minéralocorticoïdes: sécrétée par les glandes

corticosurrénales et la rétention de sodium et l'excrétion
de potassium. Syndrome d’hyperaldosteronisme.
B. Antigoutteux
1. Colchicine:
1.1. Toxicocinétique: absorption digestive rapide (½ à 2h);
fixation tissulaire précoce (t½ vie plmst: 20mn); alcaloïde
tri-hétérocyclique liposoluble de colchique.
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 III. ANTI-INFLAMMATOIRES STÉROÏDIENS

1.2. Physiopathologie:
La colchicine est un antimitotique; se lie aux sous-
unités protéiques des tubulines et empêche la
polymérisation. Elle bloque la division cellulaire au
stade de la métaphase, particulièrement au niveau des
tissus à métabolisme élevé et/ou à renouvellement
cellulaire rapide (épithélium digestif, moelle osseuse).

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 III. ANTI-INFLAMMATOIRES STÉROÏDIENS
1.3. Signes clinique de l’intoxication aiguë
La symptomatologie et la gravité sont dose-dépendante.
➢ Dose < 0,1 mg/kg pas de risque toxique
➢ Dose 0,1 à 0,5 mg/kg (forme bénigne): troubles
digestifs à type de vomissement, diarrhée profuse
(souvent sanglante) → déshydratation extracellulaire,
douleur abdominale fréquente, CIVD. Souvent
asymptomatique; évolution favorable 4 à 5 jours.
Pronostic
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bon.
 III. ANTI-INFLAMMATOIRES STÉROÏDIENS

➢ Dose de 0,5 à 0,8 mg/kg (forme grave. Mortalité

10%): aux précédents troubles, s’associe une aplasie
médullaire avec un risque infectieux et hémorragique,
alopécie réversible.
NB: l’apparition simultanée d’une polynévrite des
membres inférieurs, traduit une neurotoxicité de la
colchicine,
- Signes biologiques: NFS, ionogramme révèle
hyponatrémie; élévation de la natriurèse montrent la
sécrétion inappropriée d’ADH.
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 III. ANTI-INFLAMMATOIRES STÉROÏDIENS

➢ Dose ≥ 0,8 mg/kg (forme constamment mortelle):

au troubles de la coagulation s’associe un collapsus.
La correction de l’hypovolémie peut démasquer une
défaillance cardiaque aiguë. En absence d’un
traitement spécifique (Fab d’anticorps anticolchicine),
la mort est inéluctable.

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 III. ANTI-INFLAMMATOIRES STÉROÏDIENS

1.4. Diagnostic:
Repose sur l’anamnèse et la recherche du toxique
dans le liquide gastrique.
1.5. Facteurs pronostics mauvais:
- Pronostiques péjoratifs: DSI ≥ 0,8 mg/kg.
-Taux de prothrombine < 20%
- Hyperleucocytose dans les 1ères 48h: (>18 000/mm3).

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 III. ANTI-INFLAMMATOIRES STÉROÏDIENS

1.6. Traitement:
- Evacuateur: évacuation digestive, même tardive.
Administration de charbon activé toutes les 6 h.
- Symptomatique:
• Réhydratation et correction des troubles hydro-
électrolytiques; oxygénation efficace à maintenir;
correction des troubles de la coagulation.
• Surveillance stricte et isolement en chambre stérile au
stade de l’aplasie.
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 III. ANTI-INFLAMMATOIRES STÉROÏDIENS

- Epurateur:
• diurèse forcée: efficace dans les 1ères 24 heures.
• hémodialyse: au stade tardif, mais peu efficace (en
raison du volume de distribution).

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 IV. TOXICOVIGILANCE

Recueil et analyse des effets toxiques aiguës ou

chroniques pour l’homme, avec pour but la prévention
et/ou le traitement.
NB: il faut tenir compte des critères d’imputabilité
(exposition, sémiologique, chronologique).
✓ Les AI doit être manipuler avec précaution afin de
limiter dans le temps les E.T. et EIM.
./.
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