ENSEIGNEMENT 1 ANNEE ARP

2021-2022

LES
ANTALGIQUES DR AMANI
PR ADDOU
NON
MORPHINIQUES
INTRODUCTION

• Les antalgiques non opiacés (anciennement dit

« périphériques ») constituent une vaste famille
de produits aux structures et aux modes d’action
divers
• Les antalgiques non opiacés sont des antalgiques
de palier 1 selon la classification de l’OMS
• sont utilisés dans le traitement symptomatique
de la douleur aiguë ou chronique
CLASSIFICATION

1. Antalgiques pur: Nefopam

2. Antalgiques ,antipyretiques: le paracetamol
3. Antalgiques ,antipyretiques et anti
inflammatoires: aspirine et AINS.
 LE PARACETAMOL
INTRODUCTION

• Le paracétamol ou acétaminophène est une

molécule aux propriétés analgésiques et
antipyrétiques classe 1 de l’OMS
• C’est l’antalgique le plus utilisé :prescription ou
automédication
 LE PARACETAMOL
Mécanisme d’action
• encore mal définit 100 ans après sa découverte
• Le paracétamol n'exerce peu ou pas d'action sur les cyclo-
oxygénases périphériques, mais sur les Cox centrales
(Cox 3), ce qui explique son incapacité à exercer une
activité anti-inflammatoire
• Son mode d'action est central (spinal ± supra-spinal),
préférentiellement au niveau hypothalamique où il
empêche la production des prostaglandines responsables
de la fièvre (effet antipyrétique central) et de la
sensibilisation des nocicepteurs périphériques (effet
antalgique périphérique).
 MODE D'ACTION

• un effet analgésique au niveau du SNC par une potentialisation des

neurones sérotoninergiques descendants de la moelle épinière, ceci ayant
pour effet d’exercer un contrôle inhibiteur sur les voies nociceptives

• une action stimulante indirecte sur la sécrétion De 5-hydroxytryptamine

ou sérotonine

15/03/2024
 MODE D'ACTION
• Inhibition au niveau de la fonction
peroxydasique des différentes COX
centrales
• Son mode d'action est central
préférentiellement au niveau
hypothalamique où il empêche la
production des prostaglandines
responsables de la fièvre (effet
antipyrétique central)

15/03/2024
 PHARMACOCINÉTIQUE

• Absorption: • Demi- vie

• Rapide et presque totale au niveau • Comprise entre 1,5 heure et 3 heures
de l'intestin grêle
• allongée en cas d'insuffisance hépatique
• Biodisponibilité absolue VO : 80 sévère
%
• Distribution
• Biodisponibilité absolue voie
rectale : 60-70 % • Liaison faible aux protéines
plasmatiques (< à 20 %)
• Pic plasmatique
• Bonne diffusion
• 15 minutes à 2 heures selon les
formulations • Franchit la barrière placentaire et passe
faiblement dans le lait maternelle.
15/03/2024
 LE PARACETAMOL
pharmacocinetique
Métabolisme
A dose «thérapeutique» , plus de 85% du
paracétamol administré sera gluco- ou sulfo-
conjugué, générant ainsi des métabolites
hydrosolubles excrétés dans les urines
Une fraction minime (5-8%) sera métabolisée via
le cytochrome P-450 (surtout l'isoforme CYP-
2E1 en un intermédiaire électrophile hautement
réactif et toxique : le N-acétyl p-benzoquinine-
imine (NAPQI).
 LE PARACETAMOL
pharmacocinetique
Métabolisme
A dose «suprathérapeutique»
une fraction beaucoup plus importante de paracétamol est
dérivée vers la voie du cytochrome P-450, donnant lieu à
une production accrue de dérivé toxique NAPQI.
La concentration de ce métabolite actif dépasse alors les
capacités de prise en charge par le glutathion.
Le NAPQI, hautement réactif, forme des liaisons covalentes
avec le groupe cystéine des protéines hépatocytaires,
donnant lieu à des lésions oxydatives et à une nécrose
centro-lobulaire (nécrose de zone 3 du lobule hépatique)
Seuil de toxicité: 100 MG/KG
 LE PARACETAMOL
pharmacocinetique
Elimination
• Par voie rénale
• 90 % sous forme de métabolites glucuro ou
sulfoconjugués.
• Moins de 5 % sous forme inchangée.
LE PARACETAMOL
Proprietes pharmacodynamiques
 POSOLOGIE
Posologie du nouveau né

• Sa posologie est de 60
mg/kg-/j en quatre prises
données a intervalle régulier
chez l’enfant et le nourrisson

15/03/2024
 LE PARACETAMOL
Contre indications
-Hypersensibilité au paracétamol.
- Insuffisance hépatocellulaire sévère :
allongement de la demi-vie d'élimination .
LES ANTI INFLAMMATOIRES
NON STEROIDIEN
Classification des AINS
• Indométacine
Indoliques • Sulindac

• Acéclofénac, Acide
tiaprofénique ,Alminophène ,Diclofénac ,Etodola
Arylcarboxyliques c,Flurbiprofène ,Ibuprofène ,Kétoprofène ,Nabu
métone ,Naproxène
• Acide niflumique
Fénamates

• meloxicam, piroxicam, ténoxicam

Dérivés oxicam

Inhibiteurs sélectifs • célécoxib, parécoxib.

de la COX-2
LES ANTI INFLAMMATOIRES
NON STEROIDIEN
MÉCANISME D’ACTION

Phospholipides membranaires
Phospholipase
A2

Inhibiteur
s sélectifs
de la
AINS COX-2
 LES ANTI INFLAMMATOIRES
NON STEROIDIEN
Mecanisme d’action

• Les AINS sont tous des inibiteurs de la cyclo-oxygénase (COX).

• -La COX1 constitutive (reins, estomac, vaisseaux, etc.) a un rôle
physiologique. Elle permet la synthèse des prostaglandines
(PG) intervenant dans l’estomac (cytoprotection), les reins (maintien du flux
sanguin rénal) et la synthèse du thromboxane A2 plaquettaire
(vasoconstriction et agrégation plaquettaire).
Son inhibition est donc responsable des effets indésirables des
AINS (toxicité gastrique, diminution du flux sanguin rénal et effet anti-
agrégant plaquettaire).
• -La COX2 inductible expression dans les site inflammatoires permet la
synthèse des PG intervenant dans ces réactions.
Son inhibition est responsable des effets pharmacodynamiques des AINS
(effet anti-inflammatoire ainsi que les effets analgésiques et antipyrétiques).
 LES ANTI INFLAMMATOIRES
NON STEROIDIEN
pharmacocinetique

• biodisponibilité (70 à 80%)

• Forte liaison aux protéines plasmatiques (60 à 99%)
• volume de distribution est relativement faible
(0,1 à 0,2 L/kg).
• Métabolisme hépatique (90%) en métabolites inactifs
• Elimination essentiellement urinaire
• ½ vie d ’elimination:
LES ANTI INFLAMMATOIRES
NON STEROIDIEN
pharmacodynamique

ynamique
LES ANTI INFLAMMATOIRES
NON STEROIDIEN
pharmacodynamique

ynamique
 LES ANTI INFLAMMATOIRES
NON STEROIDIEN
AINS
POSOLOGIE AMM
Ibuprofène 7,5 g/kg/prise
Sirop :  3 MOIS
Advilmed® , 10 mg/kg/prise
Nurofenpro®
cp 100, 200,
400 mg, cp
Kétoprofène 0,5-1 mg/kg/8 h
Sirop Profénid
Cp Profénid®, Toprec® et génériques 25, 50,  Sirop : 6 mois
100 mg  Cp : 15 ans.
solution injectable IV IV : 15 ans
ynamique

Acide niflumique 4 à 6 mg/kg/prise × 3/j  Gélules : 12 ans.

Nifluril gélules 250 mg
®  Suppositoires : 6 mois.
Nifluril® suppositoires 400 (sécables), 700 mg

Cp 25 mg : 6 ans, 50 mg : 35 kg (12 ans)

Diclofénac 1mg/kg/8 h
Voltarène® et génériques Suppositoires : 16 kg (4 ans)
cp 25, 50 mg

Voltarène® et génériques suppositoires 25 mg

Naproxène Cp 250 et 275 mg : 25 kg (6-8 ans)
Apranax®, Naprosyne® Cp 500 et 550 mg : à partir de 15 ans
et génériques 250, 275, 500, 550 mg 10-20 mg/kg/j
 ASPIRINE
INTRODUCTION

L’aspirine ou acide acétyl-salicylique appartient à la famille des

salicylés
traitement symptomatique de la douleur aiguë ou chronique de
l’adulte et de l’enfant : principalement dans les formes légères
à modérées. Il s’agit d’un antalgique de palier 1 selon la
classification de l’OMS.
 L’ASPIRINE
MECANISME D’ACTION

• - inhibant la synthèse des prostaglandines par son action sur

les cyclo-oxygénases (COX 1 et COX 2).
• L’aspirine induit une inhibition de la cyclooxygénase de type 1
MÉCANISMES D’ACTION par acétylation. Cette action est à l’origine de l’ensemble des
propriétés pharmacologiques de l’aspirine : propriétés anti-
inflammatoires, antipyrétiques et antalgiques.
• Au niveau des plaquettes, cette inhibition bloque la synthèse de
thromboxane A2 et inhibe ainsi une des voies de l’agrégation
plaquettaire. l’effet persistera pendant un temps égal à la durée
de vie des plaquettes qui est de 7 jours en moyenne.
 ASPIRINE
pharmacocinetique

Absorption:
Résorption totale et rapide (1h) par l'estomac et l'intestin grêle
pour les formes simples, plus lente pour les formes retard ou
enrobées.
Pic plasmatique:
Pic plasmatique atteint environ en 20 à 30 minutes
 ASPIRINE
pharmacocinetique

Demi- vie :
30 minutes environ
Distribution:
fixation aux protéines plasmatiques:50 à 90%
Passe la barrière foetoplacentaire.
Passe dans le lait: 0,5 % de la dose ingérée par la mère passe dans
le lait.
 ASPIRINE
pharmacocinetique

Metabolisme:
Hydrolyse rapide et totale en acide salicylique moins actif.
Inactivation hépatique par transformation en acide
salicylurique, en acide gentisique et en dérivé glucuroconjugué.
 ASPIRINE
pharmacocinetique

Elimination:
 Voie rénale:
Sous forme d'acide salicylique
A pH urinaire 6: 10 %;
pH 8 :80 %, justifiant la diurèse alcaline dans les intoxications à
l'aspirine.

 Voie biliaire:
Selon le pH urinaire:
- A pH 6, 90%, à pH 8, 20 %.
 ASPIRINE
pharmacodynamie

-antalgique
-antipyretique
-anti inflammatoire
 ASPIRINE
pharmacodynamie

Cardiologie :
 Prévention de la maladie thromboembolique
et de la thrombose veineuse profonde
 Prévention des thromboses sur prothèses valvulaires
 Traitement de la phase aiguë de l'infarctus du myocarde
 Prévention des récidives de l’infarctus du myocarde
 ASPIRINE
pharmacodynamie

Neurologie :
 Prévention de l’accident vasculaire cérébral
 Traitement de la migraine
Autres:
 Traitement de la maladie de Kawasaki
 Traitement préventif du cancer du colon
 ASPIRINE
Contre indication

Hypersensibilité aux salicylés ou à ses excipients

- Grossesse : dernier trimestre
- Allaitement
- Nouveau-né
- Ulcère gastrique, ulcère duodénal, gastrite
- Syndrome hémorragique (acquis ou congénital)
- Anesthésie péridurale (risque d’hématome extradural)
- Antécédent d’asthme provoqué par l’administration de
salicylés
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale sévère
 ASPIRINE
Effets secondaires les plus frequents

- Troubles digestifs : nausées, vomissement, douleurs

épigastriques
-Ulcère gastrique
-Hémorragie digestive(sur lésion pré existante)
-Syndrome de Reye
-Allongement du temps de saignement
-Réaction allergique (Rash cutané, eczéma, urticaire, œdème
laryngé, bronchospasme, choc anaphylactique)
 LE NEFOPAM
INTRODUCTION

• Le chlorhydrate de néfopam (ou 3,4,5,6-Tétrahydro-5-

méthyl-1-phenyl-1H-2,5-benzoxazocine hydrochloride) est un
antalgique de la classe des benzoxazocines
• est un antalgique de la classe des benzoxazocines a obtenu
l’autorisation de mise sur le marché (AMM) au début des
années 80 , l’indication, modifiée en 2007 est la suivante : «
traitement symptomatique des affections douloureuses aiguës,
notamment des douleurs postopératoires ».
 LE NEFOPAM
Mecanisme d’action

• Le néfopam a donc une action centrale distincte du mécanisme

d’action d’autres antalgiques,
morphiniques ou non morphiniques
• Le néfopam diminue la sensibilité à la douleur en inhibant le
recaptage neuronal des amines sympathomimétiques telles que la
sérotonine, la dopamine ou la noradrénaline
« des contrôles inhibiteurs descendants : inhiber par des mécanismes
adrénergiques, sérotoninergiques ou opioïdergiques les neurones de
la corne dorsale impliqués dans la transmission des messages
nociceptifs vers les centres supérieurs. L’inhibition de la recapture
de la sérotonine et de la noradrénaline et donc l’augmentation de
leur concentration au niveau de la corne postérieure de la moelle »
 LE NEFOPAM
pharmacocinetique

• Biodisponibilité: 100%
• Liaison aux protéines plasmatiques 71 à 76 (%)
• Vd 6 (L)/kg
• 1/2 vie d’élimination 4 (h)
• Clairance plasmatique totale 18 (mL/kg/min)
• Métabolisme hépatique
• Élimination rénale/24 h (%) sous forme inchangée
87(%)
 LE NEFOPAM
pharmacodynamique

POSOLOGIE
perfusion lente sur 30 minutes à la posologie de 20 mg
toutes les 4 à 6 heures sans dépasser 120 mg par jour.
 LE NEFOPAM
pharmacodynamique

• Contre-indications:
• pas d’AMM chez l’enfant de moins de 15 ans
• la femme enceinte ou qui allaite.
• antécédents de convulsions
• ATCD de rétention urinaire liée à des troubles
• Urétroprostatiques
• de glaucome par fermeture de l’angle
• insuffisance rénale ou hépatique sévères
 LE NEFOPAM
pharmacodynamique

• Effets indésirables
• sueurs, nausées et vomissements patients décrivent
également une somnolence, une douleur au site de
• des vertiges
• une sensation de bouche sèche et une tachycardie.