FORME ET PRÉSENTATION : Fluconale 50mg: Gélule verte claire opaque et rose opaque Bte 03 / Bte 07, Fluconale

150mg: Gélule verte claire et verte opaque Bte 01 , les deux contenant une poudre blanche. COMPOSITION :
Fluconazole 50 mg / 150 mg Excipients : amidon de mais, lauryl sulfate de sodium et stéarate de magnésium
(gélules 150mg). CLASSE PHARMACO-THÉRAPEUTIQUE: Antimycosique synthétique triazolé. INDICATIONS
THÉRAPEUTIQUES: Gélules 50 mg. Les candidoses oropharyngées chez les patients immunodéprimés.Les
candidoses buccales atrophiques chez les porteurs des prothèses dentaires.Gélules 150 mg.Les candidoses
vaginales et périnéales aiguës et récidivantes. CONTRE-INDICATIONS: Absolues . •Hypersensibilité au fluconazole
et/ou à d'autres dérivés azolés.•Grossesse et allaitement . •Cisapride, pimozide. •Enfant de moins de 6 ans en raison
de la forme pharmaceutique (gélule).Relatives : •Halofantrine. PRÉCAUTIONS ET MISES EN GARDE : De rares cas de
toxicité hépatique grave ont été associés avec un traitement au Fluconazole, surtout chez des patients ayant des
affections sous-jacentes graves.Durant le traitement au Fluconazole, des altérations des résultats des tests
hématologiques, hépatiques, rénaux peuvent être observées chez certains patients et particulièrement ceux
souffrant des maladies sous-jacentes telles SIDA ou Cancer.En cas d'hépatotoxicité associée au Fluconazole, on n'a
pu mettre en évidence aucune relation certaine avec la posologie journalière, la durée du traitement, et le sexe ou
l'âge du patient; les altérations observées ont été toujours réversibles à l'arrêt du traitement.Le traitement au
Fluconazole doit être arrêté en cas d'apparition de signes cliniques et de symptômes persistant de maladies
hépatiques.Les patients développant un rash durant le traitement au Fluconazole doivent être rigoureusement
surveillés, un arrêt du traitement envisageable si les lésions progressent.Dans certains cas, le Fluconazole peut
provoquer des désordres exfoliatifs de la peau pendant le traitement tel le Syndrome de Stevens Johnson.Comme
avec les autres azolés, des cas d'anaphylaxie sont survenus rarement.Certains azolés, y compris le Fluconazole, ont
été associés à l'allongement du QT sur l'électrocardiogramme. Après la commercialisation de rares cas
d'allongements du QT et torsade de pointes ont été décrits chez des patients traités par le Fluconazole, ces
événements sont survenus chez des patients sévèrement atteints avec de nombreux facteurs de risque tels
qu'une cardiopathie structurelle, des anomalies électrolytiques et la prise concomitante d'autres médicaments
métabolisés par CY34A. Le Flucoanzole doit être administré avec précaution chez ces patients.Des réductions
posologiques sont recommandées chez les insuffisants rénaux qui reçoivent des doses multiples de Fluconazole.
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION : Voie orale.Gélules 50 mg.Adulte : • Dans les candidoses oropharyn-
gées des patients immunodéprimés, la dose est de 50 mg une fois par jour pendant 7 à 14 jours. Il est parfois
nécessaire de prolonger le traitement à la même dose.• Dans les candidoses buccales atrophiques liées aux
prothèses dentaires, la dose est de 50 mg une fois par jour pendant 14 jours en complément des soins d'hygiène
buccale.Chez le sujet âgé et l'insuffisant rénal la posologie sera ajustée, en fonction de la clairance de la créatinine.-
Gélules 150 mgChez l'adulte : Dans les candidoses vaginales et périnéales aiguës et récidivantes : le fluconazole
est prescrit en dose unique de 150 mg.Chez le sujet âgé : Aucun ajustement de posologie en fonction de la
clairance de la créatinine n'est nécessaire dans le traitement à dose unique. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES :
Le fluconazole exerce une activité très spécifique sur les enzymes dépendant du cytochrome P450 d'origine
fongique.Contre-indiquées : Cisapride, pimozide Déconseillées : Halofantrine Nécessitant des précautions
d'emploi • Alfentanil, Anticoagulants oraux, Ciclosporine Névirapine, Phénytoïne (et par extrapolation,
fosphénytoïne), Sulfamides hypoglycémiants Rifampicine, Rifabutine Théophylline (base et sels) et aminophyl-
line, Triazolam, Tacrolimus A prendre en compte : Contraceptifs oraux, Losartan, Diurétiques. GROSSESSE ET
ALLAITEMENT : Grossesse : La prescription du Fluconazole est contre-indiquée pendant la période de grossesse.
Chez la femme en âge de procréer, des moyens efficaces de contraception doivent être instaurés.Allaitement :
l'administration du Fluconazole est contre-indiquée pendant la période d'allaitement. EFFETS INDÉSIRABLES: Le
Fluconazole est généralement bien toléré. Les effets indésirables généralement observés sont: Troubles du
système nerveux : Maux de tête. Troubles cutanés et sous-cutanés: Éruption. Troubles gastro-intestinaux :
Douleurs abdominales, diarrhée, flatulence, nausée. Troubles Hépatobiliaires : Toxicité hépatique rarement fatale,
augmentation des Phosphatases alcalines, élévation du taux de la bilirubine, augmentation du taux de SGOT
(transaminase glutamique oxaloacétique sérique), augmentation du taux de SGP T (transaminase glutamique
pyruvique sérique).Les effets indésirables observés après commercialisation étaient les suivants :Troubles du
système nerveux : Vertige, perversion du goût. Troubles de la peau et des tissus . Alopécie, désordres exfoliatifs de
la peau. Troubles gastro-intestinaux : Dyspepsie, vomissement. Troubles sanguins et du système lymphatique :
Leucopénie (neutropénie et agranulocytose) et la thrombopénie. Troubles du système immunitaire :Réaction
allergique : Anaphylaxie, prurit, urticaire. Troubles Hépatobiliaires : Insuffisance hépatique, hépatite, nécrose
hépatocellulaire, ictère. Troubles métaboliques : Hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, hypokaliémie.
Troubles cardiaques allongement de l'intervalle QT. PHARMACODYNAMIE : Antimycosique à usage systémique.Le
Fluconazole est un agent antifongique bistriazolé utilisable par voies orale et injectable intraveineuse.Le
Fluconazole agit en inhibant la biosynthèse de l'ergostérol d'origine fongique. Il est plus spécifique de la synthèse
des stérols des champignons que de celle des stérols des mammifères.L'activité in vivo du Fluconazole paraît
nettement plus marquée que ne le laissent éventuellement prévoir les tests in vitro.Espèces habituellement
sensibles : candida, en particulier Candida albicans, Cryptococcus neoformans.Espèces habituellement
résistantes : Candida krusei, dermatophytes (microsporum, trichophyton), aspergillus sp. PHARMACOCINÉTIQUE :
Les formes orale et intraveineuse du Fluconazole sont équivalentes du point de vue pharmacocinétique.Après
administration orale, le Fluconazole est bien absorbé et sa biodisponibilité absolue est de 90 %.Son absorption
n'est pas modifiée par l'alimentation. Les pics de concentration plasmatique chez le sujet à jeun surviennent entre
0,5 et 1 ,5 heure après l'administration. Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose.L'adminis-
tration d'une dose de charge le 1er jour représentant 2 fois la dose quotidienne habituelle permet d'obtenir, le 2e
jour, des taux équivalents à 90 % des taux observés à l'état d'équilibre.Le Fluconazole pénètre bien dans tous les
liquides corporels étudiés.Les concentrations salivaires et les sécrétions bronchiques sont voisines des concentra-
tions plasmatiques. Chez les patients présentant une méningite d'origine fongique, les taux dans le LCR sont
équivalents à 80 % environ des taux sanguins.Le volume apparent de distribution est voisin de celui de l'eau
corporelle totale (0,6 - 0,7 1/kg). La liaison aux protéines est faible (12 %). La demi-vie d'élimination est d'environ
30 heures. Le Fluconazole s'élimine essentiellement par voie rénale et 80 % de la dose administrée sont retrouvés
dans les urines sous forme inchangée.Le Fluconazole est faiblement métabolisé (11 % de la dose administrée sont
retrouvés sous forme de métabolites dans les urines) et sa posologie ne semble pas devoir être modifiée au cours
des hépatopathies. La clairance du Fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine. En
conséquence, la dose journalière sera réduite chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure ou
égale à 50 ml/min. Le Fluconazole est hémodialysé avec une diminution de près de 50 % de la concentration
sérique après environ 3 heures d'hémodialyse. SURDOSAGE : En cas de surdosage ou d'ingestion accidentelle, les
signes d'intoxication sont les suivants : hallucinations et comportement paranoïaque. En cas de surdosage :
traitement symptomatique avec soins adaptés et lavage gastrique si nécessaire. Le Fluconazole est largement
excrété dans l'urine. IJne hémodialyse d'une durée de 3 heures diminue les taux plasmatiques d'environ 500/0.
Derma CONSERVATION : A conserver à une température inférieure à 30 C CLASSIFICATION : LISTE l.