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01/07/2013

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rifocine I.V.500 mg solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Rifamycine 50 mg par ml, sous forme de rifamycine sodique.
Pour la liste complte des excipients: voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable
Solution limpide de couleur rouge-brun fonc.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thrapeutiques
Vu le risque de dvelopper une rsistance, la rifamycine ne sera de prfrence pas utilise
en monothrapie.
Les indications thrapeutiques procdent de l'activit antibactrienne et des
caractristiques pharmacocintiques de la rifamycine. Elles tiennent compte la fois des
tudes cliniques auxquelles a donn lieu ce mdicament et de sa place dans l'ventail des
produits antibactriens actuellement disponibles.
1. Par voie gnrale:

infections hpato-biliaires "germes sensibles" : les concentrations peuvent atteindre

1000 mg/l vers la 2me ou 3me heure et rester suprieures 500 mg/l jusqu' la
6me heure.
infections staphylocoques sensibles comme ostomylite, infection bronchopulmonaire, infection due un corps tranger.

2. Antibiothrapie locale:

infections "germes sensibles", les concentrations atteintes peuvent tre suprieures

plusieurs milliers de mg/l:
o complications infectieuses en chirurgie traumatologique et orthopdique,
o complications infectieuses chez les brls et greffes de peau, ulcres et escarres.
pritonite et complications de la chirurgie abdominale, de la neurochirurgie, de la
chirurgie urologique.
foyers infectieux en O.R.L.

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4.2 Posologie et mode dadministration

A. Voie gnrale:
Perfusion:

Chez l'adulte: 1 1,5 g, jusqu' 2 g maximum par jour en deux perfusions

lentes (2 3 heures) dans un solut isotonique.

Chez l'enfant: 25 mg par kg et par jour, en deux perfusions lentes dans un

solut isotonique.
B. Usage local:
Ladministration au contact du tissu nerveux ou proximit de l'oreille interne, ainsi que sur
des surfaces tendues est viter.
Au contact des sreuses:
-

Au niveau du foyer d'intervention (abdominal, etc) ou en irrigation-dialyse, par exemple

dans les pritonites:
o
o

au dbut du traitement (phase o l'inflammation entrane une certaine rsorption):

1 ampoule par litre de solut pour dialyse pritonale.
ensuite, 2 ampoules par litre (= 1000 g/ml)

En intrapleural: mme principe que ci-dessus.

Au contact des muqueuses:

-

En O.R.L. et stomatologie, instillations dans les foyers infectieux et tous soins

postopratoires:
1 ampoule dilue dans 20 ml de srum physiologique.

Tout apport de Rifocine I.V. 500 mg proximit de l'oreille interne est viter
-

Instillations intravsicales et des voies urinaires hautes:

1 ampoule par 20 ml de srum physiologique utilis.

Autres lieux d'apport:

-

En intra-osseux, intra-articulaire, dans les trajets fistuleux, les suppurations paritales,

les collections purulentes:
1 ampoule

Brls et greffs:
1 ampoule + 20 40 ml de srum physiologique.

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Application sur les plaies, tous soins cutans pr- et postopratoires:

1 2 ampoules

Plaies profondes, infectes: escarres, ulcres variqueux, eczmas microbiens, acn

surinfecte, imptigo et toutes dermatoses infectes, abcs, fistule:
application ou instillation de Rifocine I.V. 500 mg : 1 2 ampoules selon le rythme
souhait.

4.3 Contre-indications
-

Hypersensibilit la substance active, aux rifamycines ou lun des excipients.

L'administration du produit est contre-indique en cas d'insuffisance hpatique svre.

4.4 Mises en garde spciales et prcautions demploi

Les prcautions d'emploi concernent principalement l'utilisation du mdicament par voie
gnrale compte tenu des concentrations plasmatiques atteintes:
-

chaque ampoule de Rifocine I.V. 500 mg contient 27 mg de sodium.

en cas d'insuffisance hpatique il y a lieu de rduire la posologie. Un contrle soigneux

de la fonction hpatique, en particulier des SGPT (ALAT) et des SGOT (ASAT) doit tre
pratiqu avant linstauration du traitement et ensuite toutes les 2 4 semaines pendant
le traitement. Si des signes daltration hpatocellulaire apparaissent, la rifamycine sera
arrte.

dans certains cas, une hyperbilirubinmie, rsultant dune comptition au niveau

cellulaire entre la rifamycine et la bilirubine pour les voies excrtrices du foie, peut
survenir en dbut de traitement. Un rapport isol montrant une augmentation isole des
taux de bilirubine et/ou des transaminases ne constitue pas, en-lui mme, une
indication pour interrompre le traitement. De prfrence, la dcision sera prise aprs
rptition des tests, suivant lvolution des taux et conjointement la situation clinique
du patient.

Comme avec dautres antibiotiques, lusage prolong de rifamycine peut entraner le

dveloppement de micro-organismes rsistants (en particulier des staphylocoques). Le
patient doit donc faire lobjet dune surveillance rgulire. Lorsquune surinfection apparat,
le traitement doit tre interrompu et des mesures adquates doivent tre prises.
Ce mdicament contient des sulfites qui peuvent provoquer des ractions allergiques et
des crises asthmatiques graves chez les patients sensibles, en particulier les asthmatiques.
Ladministration de rifamycine doit tre rserve une priode de temps limite. Dans la
mesure du possible, le traitement doit utiliser des doses faibles et en alternance avec
dautres agents thrapeutiques.
4.5 Interactions avec dautres mdicaments et autres formes dinteractions

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La rifamycine un effet inducteur sur les enzymes du cytochrome P450. La posologie

des mdicaments mtaboliss par ces enzymes peut ncessiter des ajustements au
dbut ou lors de larrt dun traitement concomitant par la rifamycine. Comme avec
dautres rifamycines, les concentrations de drivs azoliques antimycosiques (tels que
ktoconazole, itraconazole, voriconazole) peuvent atteindre des niveaux
subthrapeutiques. Lors de lusage systmique, des interactions avec des
anticoagulants, la ciclosporine et des anticontraceptifs ont t rapportes; linteraction
avec la ciclosporine a galement t observe lors de lusage topique. Les patientes
utilisant des contraceptifs hormonaux (tels les contraceptifs oraux) doivent tre averties
de passer une mthode non hormonale de contraception lors dune thrapie par la
rifamycine.

Du fait de son excrtion biliaire, la rifamycine entre en comptition avec l'excrtion de la

bilirubine, des acides biliaires et de certaines substances (BSP notamment). Une
lvation modre et transitoire de la BSP et de la bilirubine peut tre rapporte dans
les heures qui suivent l'administration du produit. Il peut tre recommand d'valuer ces
paramtres sur des prlvements effectus le matin, avant la premire administration
du produit.

4.6 Grossesse et allaitement

-

En l'absence de donnes prcises chez la femme enceinte ou susceptible de l'tre,

l'administration du produit par voie gnrale sera effectue seulement si le bnfice
attendu justifie le risque potentiel encouru par le ftus. Toutefois, la prescription du
produit par voie gnrale pendant le premier trimestre de la grossesse devra tre en
principe vite.

Il nexiste pas de donnes contre-indiquant lutilisation de Rifocine I.V. 500 mg pendant

lallaitement.

4.7 Effets sur laptitude conduire des vhicules et utiliser des machines
Aucune interfrence avec laptitude conduire des vhicules et utiliser des machines
na t observe.
4.8 Effets indsirables
Affections du systme immunitaire
Ractions allergiques
osinophilie
dans des cas rares, choc, dme de Quincke et crise dasthme.
Usage local
Des rares cas de ractions allergiques au site dapplication ont ts rapports.
La possibilit de raction systmatique grave dhypersensibilit, y compris choc ou
ractions anaphylactiques, ne peut tre exclue aprs lapplication locale sur des lsions
cutanes tendues ou dautres zones du corps.
Affections gastro-intestinales
Nauses
Vomissements

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Affections hpatobiliaires
Jaunisse
Elvation de la bilirubine et/ou des transaminases
Affections de la peau et du tissu sous-cutan
Eruptions cutanes
Urticaire
Prurit
Troubles gnraux et anomalies au site dadministration
La Rifocine I.V. 500 mg peut provoquer une coloration rouge-orange des tissus et/ou
liquides organiques (incluant peau, dents, langue, urine, fces, salive, crachats, larmes,
transpiration et liquide cphalorachidien). Des lentilles de contact, les dents ou des dentiers
peuvent tre colors de manire permanente.
Usage local
Des rares cas de ractions douloureuses au site dapplication ont ts rapports.
4.9 Surdosage
Ictre de comptition avec la bilirubine pour lequel l'arrt du traitement ou mme le simple
rajustement de la posologie amne la normalisation en 24 48 heures.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Proprits pharmacodynamiques
Classe pharmacothrapeutique:
Mdicaments anti-mycobactriens - antibiotiques: Code ATC: J04AB03
La Rifocine est un antibiotique de la famille des rifamycines. Elle agit sur la RNApolymrase DNA-dpendante des souches bactriennes sensibles. Elle interagit avec la
RNA-polymrase bactrienne sans inhiber les systmes enzymatiques de l'hte.
Une rsistance croise n'a t observe qu'avec les autres rifamycines.
Activit antimicrobienne
Le spectre antibactrien naturel de la rifamycine est le suivant:
Espces habituellement sensibles (CMI 1 g/ml):
- Cocci Gram positif:
Staphylococcus aureus et epidermidis
Streptococcus pneumoniae
- Cocci Gram ngatif:
Neisseria gonorrhoeae
Moraxella catarrhalis
- Bacilles Gram positif:

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Corynebacterium diphtheriae
- Bacilles Gram ngatif:
Bactrodes fragilis
Haemophilus influenzae
- Autres:
Chlamydia
Mycobacterium tuberculosis
Espces inconstamment sensibles (1 g/ml < CMI < 4 g/ml):
- Cocci Gram ngatif :
Neisseria meningitidis
- Bacilles Gram ngatif :
Acinetobacter
Bordetella pertussis
Pasteurella pestis
Espces habituellement rsistantes (CMI 4 g/ml):
- Cocci Gram positif :
Streptococcus du groupe B
Enterococcus faecalis
- Bacilles Gram ngatif:
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Shigella
Flavobacterium meningosepticum
Brucella
Salmonella
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Enterobacter
Citrobacter
Proteus mirabilis
Morganella morganii
Providencia rettgeri
- Autres:
Treponema pallidum
Trichomonas vaginalis
Candida
Rsistance:
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La rsistance est de type chromosomique. Il n'y a jamais t signal ce jour de rsistance

plasmidique transfrable, ni d'enzyme inactivante. Dans les traitements locaux (voir
rubrique "indications") la notion de germe sensible ou rsistant n'est pas prendre en
compte dans ce cas particulier. En effet, les disques pour antibiogramme disponibles sont
interprts en fonction d'une concentration 4 mcg/ml correspondant l'apport par voie
gnrale, alors que l'utilisation locale permet de raliser des concentrations trs nettement
suprieures, de plusieurs milliers de g/ml.
5.2 Proprits pharmacocintiques
Administration intraveineuse
Aprs injection I.V. directe d'une dose unique de 500 mg de rifamycine, des concentrations
maximales de 115,2 84,2 mg/l sont observes 5 minutes aprs la fin de l'injection. Aprs
10 minutes, les concentrations plasmatiques sont environ la moiti des concentrations
maximales et dcroissent progressivement pour atteindre finalement 10,6 9,5 mg/l aprs
2 heures.
Dans le cas de perfusion lente, les concentrations plasmatiques atteintes dpendent de la
vitesse de perfusion. Aprs l'administration de 1 g de rifamycine, les concentrations
maximales, lors d'une perfusion de 30 36 gouttes par minute (sur 3 heures environ), sont
de 5 10 mg/l et de 20 40 mg/l lors d'une perfusion de 40 46 gouttes par minute (soit
2 heures environ).
La demi-vie plasmatique est de 1,1 heure environ.
Donnes gnrales
Chez l'insuffisant hpatique, les taux sanguins sont significativement plus levs sans
qu'apparaissent de phnomnes d'accumulation.
L'insuffisance rnale n'affecte pas la concentration plasmatique de rifamycine.
La liaison protique serait de l'ordre de 70% 80 %.
Diffusion
Les travaux raliss chez l'animal tmoignent d'une diffusion tissulaire de la rifamycine
principalement dans les organes suivants, par ordre d'importance: foie, reins, poumons,
muscles. Elle se concentre tout particulirement dans la bile et dans les urines. Elle diffuse
galement dans divers milieux liquidiens, tels que les liquides ascitiques et pleuraux et,
un moindre degr, dans la salive, l'humeur aqueuse et le lait.
Le passage placentaire et le passage dans le liquide cphalo-rachidien sont extrmement
faibles.
Chez l'homme, la rifamycine diffuse bien aussi dans le tissu rhinopharyng.
Le volume apparent de distribution suggre une bonne diffusion tissulaire du produit.
Biotransformation
La rifamycine ne subit pas de biotransformation significative.
Excrtion
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La rifamycine est limine inchange de faon prpondrante par la bile puisqu'on y trouve
jusqu' 60% de la dose administre en 24 heures.
5% de cette dose est limin par les urines pendant les 2 premires heures.
Aprs administration I.M. de 250 mg, le pic de concentration biliaire peut atteindre 1000
mg/l vers la 2me ou la 3me heure et la concentration peut rester suprieure 500 mg/l
jusqu' la 6me heure. Une faible partie de la rifamycine est rabsorbe au niveau entrohpatique (25%).
Les caractristiques pharmacocintiques de la rifamycine, en particulier sa diffusion
importante au niveau du foie et de la bile, et son administration locale permettent d'atteindre
une concentration suprieure la limite de sensibilit. Ainsi la rifamycine peut tre efficace,
dans ces cas l, sur certaines espces inconstamment sensibles, voire mme rsistantes.
5.3 Donnes de scurit prclinique
Donnes non fournies.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Acide ascorbique dtate de sodium hydrognocarbonate de sodium hydroxyde
de sodium mtabisulfite de sodium propylneglycol eau pour prparations
injectables
6.2 Incompatibilits
Donnes non fournies.
6.3 Dure de conservation
3 ans.
6.4 Prcautions particulires de conservation
A conserver au rfrigrateur (entre 2C et 8C).
6.5 Nature et contenu de lemballage extrieur
Bote de 2 ampoules en verre neutre de type I de 10 ml (dose 500 mg/10 ml).
6.6 Prcautions particulires dlimination <et manipulation>
En fonction de l'indication, Rifocine I.V. 500 mg sera utilise en l'tat ou aprs dilution.
Pour les dtails, voir la rubrique 4.2.

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7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Sanofi Belgium
Leonardo Da Vincilaan 19
1831 Diegem
Tel.: 02/710.54.00
e-mail : info.belgium@sanofi.com
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BE06984
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
LAUTORISATION
A. Date de premire autorisation:
B. Date de renouvellement de l'autorisation:

1 juillet 1966
18 juillet 2009

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE / DATE DAPPROBATION DU TEXTE

Date dapprobation : 12/2013
Date de mise jour : 07/2013

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