DES ACIDES GRAS

ent un groupe très hétérogène de composés, dont les structures sont très
différentes et que l'on réunit en raison.de leur insolubilité dans l'eau et leur solubilité dans les solvants
organiques.

termes d'huiles, beurres, graisses, cires ne désignent que leur état physique liquide ou solide à la
Les
température ambiante.

l- Digestion et absorption des lipides alimentaires

Dîaestlon buccole et aastrique: La digestion des lipides commence au niveau buccal et gastrique (10-30%)
par la présence d'une lipase linguale et gastrique qui hydrolyse les TG à courte chalne (12c)

La diaestian intestinale :

-Elle passe par 4 étapes : émulsification, hydrolyse enzymatique, formation inicelles et absorption

-Elle implique :

Les acides biliaires et leurs sels

Des Enzymes

lipases (pancréatiques) ;

colipase;

cholesterol esterase;

phospholipase A2;

a-Émulsification des lipides

fémulsification est le processus de dispersion de ces grosses gouttelettes lipidiques (TG) en petites
particules; elle est initiée par les sels biliaires déversés dans le duodénum (l'arrivée des lipides dans le duodénum
stimule la sécrétion de la bile)

Cette émulsification augmente la surface de contact entre ENZ et lipides =favorisant I'hydrolyse et la
formation de micelles mixtes (pour absorption).

b-Hydrolyse des lipides

-l\.-
Triglycérides

Lipase
rllgtycéd&
pancréatique
>.--=
2.monogtyc6dde
A.Gras

Phosphollpides
PhospholipaseA2
pancréatique

4-
 c-Formation de micelles

C'est la phase de solubilisation des lipides

La micellisation est une étape indispensable à l'absorption optimale des graisses alimentaires

d-Absorption passive

Les micellespermettent le passage en milieu hydrophile de substances lipophiles vers la bordure en

brosse par endocytose.

ll- Métabolisme des acides gras

a- Origine des acides gras
1. Exogène : digestion des lipides alimentaires surtout TG, PL et des stérols.
Z. Endogène:
Produits de l'hydrolyse des TG du tissu adipeux par une TG lipase hormonosensible (activée
par l'adrénaline et glucacon en réponse à une diminution du glucose sanguin)
Hydrolyse des TG des lipoprotéines (CM et VLDL) par une lipoprotéine lipase plasmatique
Les AG libérés sont transportés sÆ liée à l'albumine sérique (10 AG /monomère d'albumine)
L'hépatocyte capte également des AG à iourte chaine (- 12 C) en provenance, par le sang
portal, de I'hydrolyse des TG alimentaires.
f, l"' ;:':;a.;à .@ tsrie
CHËL|F ABBËS
b- Rôle des acides gras
1. Structural (membranes plasmiques)
2. Fonctionnel (hormones stéroides, seconds messagers,.........)
3. Energétique (la bétaoxydation est la source d'énergie de la plupart des tissus)
c- Métabolisme des acides gras proprement dit

Ilcomprend:

L'anabolisme; quiest la biosynthèse ou lipogénèse

Le catabolisme quiest la dégradation ou Mtaoxydation

i
ô
 ,/
,&\
§q7

l- Le catabolisme des acides gras

La plus importante voie de dégradation des AG implique I'oxydation à différents points de la chaine
acyle.

Les plus importantes formes d'oxydation d'AG sont : d, F et o oxydation selon le carbone attaqué de la
chaine . Parmi ces oxydations,lo $-orydotion est lo plus générale et la plus répondue,

Cest la voie de dégradation complète des acides gras en CO2 et H2O en aérobiose

La dégradation des AGS se fait suivant un cycle décrit par LYNEN en 1954

a- Définition de la poxydation ,
. -...
C'est la voie du catabolisme oxydatif aérobie des AG en acétyl-coA

Orydatif : par enlèvement d'atomes d'hydrogène(sont accepteurs les NAD et FAD)

Aérobie : en présence d'oxygène {accepteur ultime d'électrons)

b- Localisation
Sites cellulaires de la 8-oxydation :

mitochofflflC : site majeur

microorganismes : peroxysomes et glyoxysomes : sites mineurs

La contribution de ces organelles à la p-oxydation totale varie d'un tissu à un autre,

Sites orsaniques : elle est particulièrement importante dans le foie et le rein.

c- les étapes préliminaires à I'o:rydation mitochondriale des AG

AG libres qytosoliques ne peuvent pas traverser directement la membrane Mitochondriale

c.1- Activation en Aryl-coA

Lieu : membrane mitochondriale externe

Enzvme : acyl-coA synthétase = AG thiokinase (RE et mb mitochondriale ext)

Mécanisme : I'ATP active donc la formation d'une liaison thioester entre le groupe carboxyte d'un AG et le
groupe sulfhydryle (thiol) du coA.

IJhydrolyse du PPi par une pyrophosphatase rend la réaction irréversible.

acylCoA
synthétase
AEc_c + ATP ------7---+ âS{|'ÇgAE§ +ÂMP + PPr
I I Pvrophosphatase
I+
çgA-sH Pr

5-
 c.2- Transport des Acyl-coA à longue chaine du cytosol vers la mitochondrie (navette de la carnitine)

Les esters d'Acyl-coA formés dans la membrane rnitochondriale externe ne traversent pas la membrane
mitochondriale interne intacte donc il faut qu'ils soient conjugués à la carnitine

Remarque : Aryl-coA à chaines courte et moyenne n'ont pas besoin d'être conjugués à la carnitine pour
pénétrer la membrane mitochondriale interne

ôeA

_t_ ./-_--\,.---\
i PA!§gT(}-fL
can+:+rrrse I cR TË.fl
I
I I'RÂ!{SFE:*Â.SE' I }arTæ}to*E}r}aAt-
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ÀaFrf<ôr*rÉ

d- Les Etapes de la p-oxydation mitochondriale : Hélice de LYNEN

Elle se fait par une séquence récurrente de quatre réactions:

déshydrogénation par le FAD,

hydratation,

déshydrogénation par NAD et

thiolyse par Ie coA.

d.1- Première étape : déshydrogénation par le FAD en c-p de I'Acyl-coA

Enzyme : Aryl-coA déshydrogénase à coez FAD o

liée à la membrane mitochondriale interne. n-tgt-t%-Ë*r-*
Produit : énoyl coA possédant une double liaison ' fcrl0of
trans entre C2-C3

FADH2 transfère ses électrons à la chaine ,CTL€qr

respiratoire de transport d'électrons ûFwOffitnrs[

e-tcaJot-8*u-* 'lÙr
sr-errrùf,rtêtl€oA

-9.
 d.2- Deuxième étape : Hydratation de la double Iiaison entre Cz'Cg
Enzyme: énoyl coA hydratase
o
a-tc*r Jær-ë,.- I -Go^
ar-arr>IneftGcA
aténoül{o lf *
hndrrtrs. f
olr Io
n-t& -'er,-ë..ra -oo^
§ilË*
d.3-Troisième étape: Orydation (déshydrogénation) par Ie NAD+

Enzvme : 3 OH arylcoA déshydrogénase à coenz NAD+

Mécanisme : conversion du groupement hvdroxyle en C3 en groupement cétone

,flft.f
a*u
ro+ræyrcor
Oiràyarqirræ
v'*
L t..-O
*'-*Èrryf*æ
r-'Ejga=-gt:r-,:--*.§

:lcéto-æylCoA

d.4- Quatrième étape :

Enzvme : thiolase
o lr** o*-**l
Produit : une molécule d'acétyl coA + Aryl-coA
amputé de 2 carbones "-tfq,,Jat--er
t
Mécanisme : clivage parthiolyse du 3 cétoarylcoA }{..oGü€of
par le groupement thiold'une seconde molécule
de coA
FE,*, ".^-*
fr*gre
R - 6^, g-GoA r flg- ç{r§3Çod
lc,l€or l..ü€âr

d.S-Ce cycle (Déshydrogénation , hydratation , déshydrogénation et thiolyse) ou hélice de LYNEN se

répète jusqu'à ce que tout I'Acyl-coA soit clivé {oxydé) en molécules d'acétyl-coA.

AG à n atomes de carbone avec n: nombre pair

(n/2-1) tours

n/2 molécules d'acétyl-coA

 e- Bilan énergétique de la p-oxydation mitochondriale :

Acyl coA (nC) à{nl2)AcoA+ In/Z-LIFADHZ+ (n/2-L}NADH,H+- 2ATp

Bilan général après oxydation totale

(lacétylCoA à 1 FADH2 +3 NADt-t,H++lGTp)

Donc l'oxydation totald'un acyl CoA à n atome de carbone donne :

AcylcoAln6l à (n-1) FADHz+ (2n-1) NADH,H+ + nl}GTp -2ATp

Exemple du palmitate :

n = 16 ; 15 FADH2+31 NADH,H+ + SGTp-2 ATp = 129 ATp

l'oxydation complète d'une molécule d'acide palmitique fournit 129 molécules d'ATp

NB:

1-Le catabolisme des AG à nombre impair de carbone suit à peu près les mêmes étapes, mais lors
du
dernier tour conduit à !a svnthèse ci'un A CoA +un propionyl CoA(composé à 3 carbones)

2-Le catabolisme des AG insaturés requiert en plus la présence d'isomérases et de réductases.

L'oxydation initiale des AG à très longues chaines (VLCFA) :2 22 C, est accomplie par une voie de p-
oxydation modifiée quis'opère dans les peroxysomes.

f- Régulation de la bétaoxydation mitochondriate

"ê.cy} eoÀ c1'tololiques

\a\\
-nf*'
E-os,vdariour urir+.filr,iriate m ,iHrorr*uri*u eü T(i er eu lipides

LrltuwIi
L'élément déterminant la voie suivie ; est la vitesse de transfert des AcylCoA à longues chaines vers la
mitochondrie

Le tra!'lsfert est assuré par carnitine acyl (patmityl) transférasel (CPTIou C,ATI)

Cest l'enzyme clé dans la p-oxydation. Elle est régulée surtout par Ie taux de matonyl CoA qui est un
intermédiaire clé de la synthèse des AG issu de l'acétyl-coA d'origine glycolytique :

- lorsque la quantité de malonyl-CoA est faible. témoignant d'une pénurie glucidique (état de jeune
ou lors d'un exercice physique) , la CATI transfère I'acyl coA pour qu'il soit B-oxydé dans la
mitochondrie.
- lorsque la quantité de malonyl-CoA est forte, témoignant d'une pléthore etucidique. la CATI est
inhibée : p-oxydation cesse tandis que la synthèse des AG à partir du malonyl CoA se met en
marche.

--t -
^ fn#
e\r lr \ § .1 .,\--! -.i.',.-."
i ll. synthèse des acides gras buu,"k-*- "*n: ut"."{-lrz-'r.t.,'.*,.d"il,.r,7*
' *t '
Chez l'homme la majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart des tissus sont capablei
de synthètiser de novo les AG à partir de l'acétyl coA.
I
La biosynthèse des acides gras est connue sous le nom de lipogenèse.

a- Définitlon

La lipogenèse est l'ensemble de réactions enzymatiques se déroulant principalement dans le cytosol,

conduisant à partir de l'acétyl coA à la synthèse d'acide gras.

b- Localisation
b-1. Tissulaire : le foie, le rein, la glande marnmaire, le tissu adipeux et le cerveau.

b-2. Cellulaire :

Cytosolique : de l'acétyl- CoAJusqu'au palrnitate(16Ç); ou voie de WAKIL.

Mitochondriale et microsomale : au delà de 1.6 carbones( à partir du palmitate préformé dans

le cytosol)

Microsomate : pour l'élongation et désaturation des acides gras insaturé (également à partir du
palmitate).

c- Éléments nécessaires à la synthèse des acldes gras

La synthèse des acides gras est endersonique et réductrice. Elle nécessite les trois éléments suivants;

ATP: source d'énergie

Acétyl-coA: précurseur

NADPH,H+: réducteur (source de protons)

Enrymes n*"çgb.!11..:.#
c-1. Origine de l'acétyl-coA

La glycolyse donnant le pyruvate quisous l'action de

##Y déshydrogénase don ne l'acétyl-CoA.

Le catabolisme des acides aminés (régime hyperprotéinique).

Quel que soit son origine, l'acétyl CoA est formé dans Ia mitochondrie et ne peut pas traverser sa
membrane interne. ll emprunte la navette citrate-oxaloacétate pour atteindre le rytosol.

Cvtoolasme
ATP
CoASH citrarc Acéÿ-CoA
otrate{=/
Oxaloaétate
malate \ - NADH
dêshydrogânase
f
Malate
Pyruvale
I Enzro,,
Pyruvate+{ matiqua
\
NADPH

-+-
 c-2. Origine du NADPH

ll a une triple origine :

La décarboxylation oxydative du malate en pyruvate par l'enzyme malique (cf-ci-dessus!.

Les deux premières réactions de la voie des pentoses- phosphate.

La décarboxylation oxydative de l'isocitrate en alpha-cétoglutarate par l'isocitrate

déshyd rogénase cytosoliq u e ( réaction m i neure).

c-3. Les enzymes

lJacétyl-CoA carboxylase.

L'acide gras synthase rytosolique.

Elongases (mitochondiales et microsomales).

Désaturases (microsomale).

d- Les étapes de la lipogénèse: La synthèse cytosolique de l'acide palmitique: VOIE DE WAKIL

d-1. la carboxylation de l'acé§l-coA en malonyl-coA

C'est la première réaction d'engagement dans la synthèse des acides gras

Enzyme : l'acétyl-coA carbolrylase (ACC)

Cofacteur: Nécessite la biotine comme cofacteur,

fATP source d'énergie et le bicarbonate source de CO2

Réaction irréversible i étape limitante (régulation) .,#W

0 0
Aeeÿito,4 q
$
eH,-t-§-CoA + ATP + HCO'
tC-Cl{"-{-§.t04
*It -{
I
+ADP+Pi +Hzfl
t^i
o n"r*l*nï'i- t*Â

d-2. l'élongation de la chaine par l'acide gras synthétase I

-Toutes les réactions qui vont suivre se dérouleront au sein d'une même enzyme : l'acide gras synthase
qui catalyse la formation de I'acide gras à partir de l'acétyl-CoA et du malonyl CoA.

L'ocide gras synthase: c'est une enzyrne multifonctionnelle constituée de deux chaines polypeptiques
identiques. Chaque chaine contient sept activités enzymatiques (catalysant l'allongement par deux
carbone de l'acide gras) et un acyl carrier protéin (ACP).

I,ACP :est une protéine transporteuse de groupements acyles.

Les sept activités enrymatiques sont :acétyl transférase, malonyltransférase, pcétoacyl synthase,
pcétoacyl réductase, phydroryacyldéshydratase, énoyl réductase, palmitylthioestérase.

-s -
d-z-t. Transfert des groupements acétyle et malonyle sur HSACP

Catalysée par une acétyltransférase et malonyltransférase

* CIIICO-§Co + H§ÂCP Câ3:.C§*SÂCF + fISCbÂ

r llffi-ff;oÀ +,I{§.ACP Ë f.{OOC"C}IÈ;ÇO'§ÂCP + H§GoÀ

d-2-2. Condensatlon de l'acétylet du malonylen acétoacétyl lié au SH de I'ACP
Décarboxylation concomitante (élimine une molécule de CO2 ayant carboxylé l'acétyl coA)

Réaction irréversible catatysée par la bétacétoacyl synthase

icoott Acide.Ê eêttortique

I
Ç.1f C;O * §r
_*_co_cr!2_.o;="o
,r'
,{. Cq2
Bl{5:*ê0 - :S-Él§.tz

d-2-?. Réduction du pcétoacyl qn p hydrorryacyl

Enzyme : bétacétoarylréductase

CFCH2-CO- §\ C|!'-€}|Of}-Cï2-C(}
.ET{Z
B <'étoac3-lrê<Iu<tase - §t
*{ )=*
I{AEPH *=tf I.|ÂE)P+ HS

atliiÿ#ËË.i,
d-2-4. Déshyd ratation d u béta hyd roxya cyl e n déhyd roacylACP ou crotonylACP

Enzyme: déshydratase

deshydratase
cHs,-cHffi#icnr-co-sAcp -----+ cH*-cHËcH-co*sACp + Hzo
b &ydroryacyl ACP eoo$ ACP --,fF
-t{-'r*-
d-2-5. Réduction de la double liaison

Le dehydroacylACP est réduit en acylACP

Enzyme: dehydroarylACP réductase ou enoyl réductase

À la fin du premier tour, un acyl à 4 atomes de carbone (butyryl) lié au SH de I'ACP est formé

üFCI|-CO - §,
tlro _ oà-ctt-cÏü,-co - §.
,y'** d H{EI{Z
NADPH + tf ilÂoP+

g
d-2-6. Les tours suivants

Au cours des tours suivants, Cest du matonyl-CoA qui est rajouté à chaque fois, jusqu'à obtention de
l'acide palmitique(C16),

sept tours sont nécessaires pour sa synthèse, et il sera libéré par la réaction suivante :

C}Flefthf(lci-3H
Gflü-lctt}.*G(}- 3,- #+ *
C*sllt-*---"-::
,P* E-
F--::-.:.r .ltilSïie üE
i B-f.::'.. ::
_
ii=iw 'i r''! -^ #
-Jii-i:-':.iF ABB-rS
6r--r+) t-t Ëi
Si,ffh"ffi
)"1. l io"'
ï
;lut*rtTlræ*æ
d-3- Bilan de la synthèse de l'acide palmitique

Cp +ffimalonyt-Acp + ffiNeoeH,H+ ------* FêiFâlI1ffi+ I HSACP + 7-l NADP+ +:7§O7

rnâiànÿr-càÀ ; 7 Àop + r Pi Ëil

ffia"Otrr-con
+ffinre+
ffineoPH,H+) -+ Palmitate +8 H§CoA + 7 ADP + 7 Pl + 14 NADP+

Remarques

Une fols que l'acide palmitique est synthétisé et activé en palmitoyl-CoA, il est transféré dans la
mitochondrie par la navette de la carnitine où il va subir une élongation.

Au niveau du microsome, s'effectue une élongation des acides gras par les élongases, et des
insaturations par des désaturases.

Si le propionyl -CoA remplace l'acétyl CoA lors de la lere réaction du tour, l'acide gras obtenu est à
nombre impair de carbone.

e- Régulation de la synthèse des acides gras

Le but : Stockage de l'énergie glucidique en excès sous forme lipidique dans le tissu adipeux
(glycogénogénèse est limitée).

Elte est étroitement liée à la B-oxydation, la glycolyse et le cycle de Krebs.

Elle est fonction de : - la disponibilité en substrats glucidique

- [activité de I'ACC
- Et de l'état nutritionnel

e-1. La disponibilité en substrats d'origine glucidique

U acétyl-CoA: (pyruvate issu de la glycolyse).

L'ATP : l'oxydation de l'acétyl-CoA dans le cycle de KREBS.

7\e
 NADPHTH+: surtout la voie des pentoses phosphates.

Uinsutine: hormone post prandiale contrôle la disponibilité en ces substrats.

e-2. Régulation de l'actMté de l'acétyl CoA carboxylase ACC

-Le glucagon et l'adrénaline phosphoryle et inhibe I'ACC

-L'insuline la déphosphoryle et donc active I'ACC

e-2-2. par modificotion non cavolente : bllostériauel

-Palmitoyl-CoA inhibe la synthèse

-Le citrate la stimule

ü
e-3. État nutritionnel

o En post-prandial : ta synthèse des AG (tissu adipeux) est déclenchée par :

La disponibilité en substrats de synthèse : ATP, citrate(NADPH,H* ) et insuline

L'augmentation du taux du malonÿ-CoA inhibe la carnitine acyl-transférase (donc de la p

oxydation).

o En pérlode de jetnel activité physique

?
Diminution du taux de glucose, citrate et insuline => inhibition de l'acétyl-CoA carbolrylase.

Le glucagon et l'adrénaline : induisent l'hydrolyse des triglycérides donc libération d'AG qui
inhibent l' acetyl CoA carboxylase .

î- Comparaison entre catabolisme et synthèse des acldes gras

La synthèse des AG : La Bowdation:

Point de départ: acétyl-CoA Point d'arrivée :AcétvI-CoA
Point d'arrivée :.dG Point de dénart:AG
CYtosolique Mitochondriale
L'acétyl CoA ne participe tel quel qu'à Ia Ltacétyl CoA emporte les deux atomes de carbone
première réaction, au-delà c'estIe malonyl CoA de ltextremité carborylique de Ia ehaine en eours de
dégradation
L'AG s'allonge par son ertrémité carborylique L'AG se raccourcit donc par son extrémité
carboxvlioue
Le coerzrrme d'oxydoréduetion est Ie NADP Les coenz d'oxvdoréduction sont le NAD et FAI)

lll. Conclusion

Le métabotisme des acides gras englobe :leur dégradation : B-oxydation mitochondriale et

peroxysomale et le ur biosynthèse cytosoliq u e.

Ledéficit en enzymes mitochondriales ou peroxysomales, ainsi que les transporteurs ou les anomalies
de biogénèse de peroxysomes génèrent des pathologies relatives aux voies de dégradation.

La synthèse et dégradation des acides gras sont régulées réciproquement de telle sorte que ces deux
voies ne soient pas simultanément actives.

Lecontrôle se fait par modifications covalentes sous l'action d'hormones (insuline, glucagon et
adrénaline) et par allostérie par les substrats et les produits de ces deux voies.