Introduction

Notre travail concerne

•d’un aspect pathologique lié à la consommation d’alcool
l’étude
qui conduit au cancer par un mécanisme métabolique
mettant en jeu la mitochondrie cellulaire.Le stress oxidatif
causé par l’Alccol est lié au métabolisme de l’éthanol soit
par le système mitochondrial ou microsomal.

Ce • génère des produits d’oxydation connus

sous le nom des ROS (espèces d’oxygène
métabolisme réactionnel) et d’autres lié à l’Azote.

il a été •Ces produits de métabolites sont impliqués dans des

mutations d’AND, accélearation du veillessement,
démontré apparaition des cancers, inflammation et bien
d’autres pathologies comme l’intoxication du foie.
que
 •Ethanol est hydrosoluble et liposoluble ayant

Éthano un grand pouvoir de diffusion àn travers les

tissus, il n’est pas stocké dans l’organisme, il
est toujours oxydé et métabolisé

l entièrement dans le foie.

•Il se trouve aussi dans les urines et l’air
expulsé.

•Implique trois type de voie métabolique:

Métaboli •La voie de l’enzyme alcohol dehydrogenase.
•L’oxidation dans les microsomes
sme •La voie du system (MEOS) et du catalase.
•Le produit de ces voies métabolique est

d’éthanol toujours des radicaux libres affectant le pouvoir

antioxydant de l’organisme.
 consommation modérée
• La consommation rationnelle de
l’alcool permet un métabolisme
majoritaire de l’éthanol dans le
foi par le système de
dehydrogénase:
• CH3CH2OH + NAD+→CH3CHO + NADH + H+
Consommation chronique
• La consommation abusive de l’alcool
entraine un recrutement d’autres voies
d’oxydation d’éhanol (la voie
microsomal):
• Avec le système du transport de
l’isoenzymes cytochrome P450:
• CH3CH2OH +NADPH +H+ + O2→CH3CHO +NADP+
•
+2H2O
Ce mécanisme devient plus important cez le grand
consomateur d’alcool.
• RCH2CH2COSCoA + O2 (AcylCoA oxidase)---RCH ¼
CHCOSCoA + H2O2.
effects de l’ethanol sur le foie

Consommation excessive de l’éthanol

Modification de la structure des mitochondries

du foie

Élargissement/compression/gonfloment /
élongation /organisation anormale.
 Mitochondria
are themselves targets
of oxidative stress and
also
contribute to
mechanisms by which
oxidative stress-related
signals control cell fate. ROS :NADH
NADH generated during
ethanol dehydrogenase
Complex(O2
metabolism is shuttled
into the respiratory •− is produced during
autooxidation
complexes of
mitochondria. of the flavin
mononucleotide (FMN)

superoxide anion radical

cytochrome bc1
(O2 complex may be a
•−)
significant
and hydrogen peroxide source of ROS
(H2O2)

Formation of mitochondrial
ROS
promotes the inappropriate
activation of the mitochondrial
permeability transition,
leading the cells to pro-
apoptotic
pathways (
Effet physiologique sur la mitochondrie :
expérience utilisant un modèle de HepG2 cellules transgénique (CYP2E1 :E47 cells) pour
suivre l’effet des ROS durant le métabolisme dl’éthanol
a model to generate ROS during ethanol metabolism
• Oxidation des protéinesaprès exposition à
l’éthanol:
• heat shock protein 60,
Resultat 01 • protein disulfide isomerase,
• mitochondrial aldehyde dehydrogenases,
• prohibitin

• decrease in the capacity of the mitochondrion to

carry out mitochondrial protein synthesis
• alterations in mitochondrial ribosomes
Resultat 02 • depression in the translation of the oxidative
phosphorylation associated polypeptides and
enzyme inactivation.
• a decrease in the mitochondrial respiration (

• decrease in the rate of adenosine triphosphate

synthesis .
• decrease in energy state.
• antioxidant depletion.
• diminished glutathione transport
• abnormal structure.
Resultat 03 • oxidative modification of mitochondrial DNA
• Mitochondrial dysfunction.
 Signal transduction.
 Cytokines