OBJECTIFS DU COURS DE BIOCHIMIE PARTIE FETEKE

I) BIOCHIMIE DES SYNDROMES HEPATIQUES

1-Les objectifs du cours sont :
- Définir les trois fonctions principales du foie
- Citer les marqueurs enzymatiques et non enzymatiques des trois fonctions du
foie
- Citer les 4 syndromes hépatiques individualisables
- Décrire l’évolution des marqueurs dans les 4 syndromes hépatiques
individualisables
- Citer au moins une maladie caractérisée par chacun des 4 syndromes
2-les réponses aux objectifs
a- Les trois fonctions hépatiques :
• Fonction biliaire (ou excrétobiliaire) : explorée par le taux des différentes
formes de bilirubine et les enzymes de la cholestase (phosphatases alcalines,
gammaGT, 5’nucléotidase) et le cholestérol (constituant éliminé dans la bile)
• Fonction métabolique (ou de synthèse) : explorée par le taux de glucose, de
lipides (cholestérol, triglycérides) et de protides (albumine) ainsi que les facteurs
de coagulation (TP et facteur V)
• Fonction d’élimination : explorée par l’ammoniémie (le foie élimine
l’ammoniac sous forme d’urée et l’ammoniaque s’accumule quand le foie
n’arrive plus à l’éliminer) ainsi que la bilirubine qui est conjuguée et éliminée.
b- Les quatre syndromes hépatiques :
• Syndrome de cholestase ou rétention biliaire
• Syndrome de cytolyse (nécrose ou destruction des hépatocytes)
• Syndrome d’insuffisance hépatocellulaire (ou incapacité des hépatocytes à
assurer les trois fonctions du foie)
• Syndrome inflammatoire ou mésenchymateux : fibrose hépatique avec
infiltration inflammatoire du tissu hépatique
c- Marqueurs de la fonction hépatique :
• Marqueurs enzymatiques : o Transaminases (alanine aminotransférase ALAT
et aspartate aminotransférase ASAT) o Phosphatases alcalines o 5’nucléotidases
o Gamma-glutamyl-transpeptidase o Lactate déshydrogénases
• Marqueurs non-enzymatiques o Bilirubine (totale, libre et conjuguée) o
Albuminémie o Ammoniémie o Taux de prothrombine ou TP o Facteur V o
Glycémie, cholestérol
d- Maladies liées aux syndromes hépatiques :
1. Cholestase = lithiase du cholédoque et cancer de la tête du pancréas.
2. Cytolyse : hépatites virales, bactériennes, toxiques et médicamenteuses.
3. Insuffisance hépatocellulaire : cirrhoses éthyliques, cirrhoses posthépatite
virale, envahissement tumoral hépatique.
4. Syndrome mésenchymateux : cirrhoses (virales, toxiques, métaboliques)

3-Le devoir donné par le prof sur ce chapitre

1. Syndromes hépatiques
1.1. Décrire les signes biologiques du syndrome de cholestase.
1.2. Décrire les signes biologiques du syndrome d’insuffisance hépatocellulaire.
1.3. Dans ces deux syndromes, il peut exister un trouble de la coagulation : de
quel trouble s’agit-il ? Expliquer le mécanisme de ce trouble dans les deux cas et
le rôle de la vitamine K dans le traitement.

2. L’ictère correspond à une augmentation du taux de bilirubine dans le sang.

2.1. Citer les deux formes circulantes de bilirubine en utilisant au moins deux
synonymes pour chaque forme.
2.2. Par rapport à la position du foie dans le mécanisme de l’ictère, faire une
classification clinico-biologique des ictères en précisant pour chaque classe
l’évolution du taux des deux formes de bilirubine.
2.3. Dans l’une des classes d’ictère, il existe des troubles de la coagulation à
type d’allongement du temps de Quick. Expliquer le mécanisme de ce trouble de
la coagulation et préciser si l’administration d’un produit spécifique peut y
remédier.

II) EXPLORATION RENALE

1- Objectifs
1. Décrire les mécanismes de formation de l’urine à l’étape glomérulaire et à
l’étape tubulaire
2. Citer cinq examens biochimiques d’exploration de la fonction rénale
3. Citer deux substances filtrées et réabsorbées, une substance filtrée, réabsorbée
puis secrétée et une substance filtrée non réabsorbée ni secrétée
4. Définir la clairance. Ecrire la formule de la clairance de la créatinine.
5. Définir insuffisance rénale. Décrire les signes cliniques et biologiques de
l’insuffisance rénale
6. Définir syndrome néphrotique. Décrire les signes cliniques du syndrome
néphrotique pur. Citer les signes traduisant le caractère impur du syndrome
néphrotique.

2- Réponses aux objectifs

-Deux substances filtrées et réabsorbées : Sodium et glucose. Une substance
filtrée réabsorbée puis secrétée : K+. Une substance filtrée non réabsorbée ni
sécrétée : Créatinine
-Filtration : passage de liquides et soluté du sang vers les urines à travers le
glomérule
Réabsorption : retour d’un composant filtré dans le sang à travers le tubule rénal
(tube contourné proximal, anse de Henlé, tube contourné distal)
Excrétion urinaire : élimination des composés dans les urines à travers le tubule
rénal puis le canal collecteur.
L’insuffisance rénale aiguë comme chronique est grave. Sauf que l’insuffisance
rénale aiguë peut être réversible en fonction de la cause.
Un trouble rénal est dit fonctionnel quand le rein n’est pas malade mais que la
cause du mal ne dépend pas du rein. Exemple : insuffisance rénale aiguë
fonctionnelle par déshydratation. On a une oligo-anurie lié au manque d’eau. Le
rein s’adapte au manque d’eau en éliminant très peu d’urines. Si on réhydrate, le
rein reprendra ses fonctions.
Un trouble rénal est dit organique si c’est une maladie rénale qui en est l’origine.
Pour la membrane basale il peut y’avoir une inversion des charges.
Normalement la membrane est chargée négativement et repousse les protéines
chargées négativement aussi. Si les charges de la membrane changent pour
laisser passer les protéines on dit que c’est fonctionnel. Mais si un phénomène
attaque la membrane basale et la détruit ou crée des brèches dedans, on dit qu’il
y a une anomalie anatomique. Cette anomalie peut laisser passer les protéines
aussi.
Sécrétion : passage d'un composé du sang vers les urines sans passer par le
glomérule mais directement dans le tubule rénal
-Les examens d’exploration de la fonction rénale :
Pour "osmolarité" et "électrolytes dire : ionogramme sanguin et ionogramme
urinaire
Constituants azotés = urémie, créatininémie, acide urique
Constituants anormaux = protéinurie, glycosurie
Clairance = clairance de la créatinine
-Clairance = volume de plasma totalement épuré d'une substance donnée par
unité de temps.
Exemple : clairance de la créatinine = 120 ml/mn c'est à dire, chaque minute,
le rein débarrasse 120 ml de plasma de la créatinine qu'il contenait.
La formule c'est Concentration urinaire x Débit urinaire divisé par
concentration plasmatique (U x V / P). On corrige avec la surface corporelle
d'où les 1,73 m2
-Insuffisance rénale : incapacité du rein à assurer ses fonctions qui sont
essentiellement l'élimination de l'eau, du potassium et des composés azotés
(urée et créatinine) qui vont s'accumuler dans le sang.
Dans l'insuffisance rénale aiguë, tous les néphrons sont présents mais
incapables de fonctionner pour une raison donnée. Pour l'insuffisance rénale
chronique, il y a une diminution du nombre de néphrons fonctionnels et cela
s'installe progressivement.

III) EXPLORATION DES ANOMALIES DE L’HEMOGLOBINE

1- Objectifs :
1. Définir l’hémoglobine
2. Citer trois classes de protéines dans lesquelles on peut placer l’hémoglobine
de par sa structure et ses propriétés
3. Décrire la structure de la globine
4. Décrire l’hème à travers ses constituants : noyaux, substituants, cofacteur
métallique
5. Donner la composition en chaînes de globine des hémoglobines adultes et de
l’hémoglobine fœtale
6. Citer les deux fonctions de l’hémoglobine
7. Décrire les facteurs influençant l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène
Objectifs : Partie 2
1. Définir : hémoglobinopathie, hémoglobinose, thalassémie
2. Indiquer l’anomalie biochimique de la molécule d’hémoglobine dans
l’hémoglobine S, C, D Pundjab, O Arab, J Lomé, Korle-Bu
3. Citer trois méthodes d’étude de l’hémoglobine
4. Décrire le principe de l’électrophorèse de l’hémoglobine selon le pH
5. Nommer une maladie liée à une anomalie structurale de l’hémoglobine
6. Indiquer sur un schéma la position des hémoglobines les plus fréquemment
rencontrées sur un gel d’électrophorèse à pH alcalin
7. Indiquer sur un schéma la position des hémoglobines les plus fréquemment
rencontrées sur un gel d’électrophorèse à pH acide
2-Réponses
Objectifs : partie 1
-l'hémoglobine est un pigment de coloration rouge contenu dans les globules
rouges et permettant le transport des gaz respiratoires des poumons vers les
tissus ou inversement
-Le transport des deux gaz respiratoires (oxygène et gaz carbonique) constitue
la fonction de l'Hb.
-les facteurs influençant l'affinité de l'hémoglobine avec d'oxygène
La pression partielle en oxygène, Le 2,3 DPG, Le pH
Objectifs : partie 2
1. Définir : hémoglobinopathie, hémoglobinose, thalassémie
Réponse :

-à-dire qui touchent

la structure d’une des chaines de la globine
ent la synthèse
des différentes chaînes de la globine
2. Indiquer l’anomalie biochimique de la molécule d’hémoglobine dans
l’hémoglobine
S, C, D Pundjab, O Arab, J Lomé, Korle-Bu
Cf. Tableau 1 à la page 83 du cours
Hb D Pundjab mutation bêta 121 Glu => Gln

3. Citer trois méthodes d’étude de l’hémoglobine

Trois réponses parmi :

-électrique (polyacrylamide)
rée 6M à pH
6 et 9

4. Décrire le principe de l’électrophorèse de l’hémoglobine selon le pH

Séparation des différentes formes d’hémoglobine dans un champ électrique en
fonction de leur charge électrique dans un tampon à pH donné : à pH alcalin, les
hémoglobines se comporteront comme des acides avec charge négative et
migrent
toutes vers l’anode (électrode positive) ; à pH acide, le comportement des
hémoglobines est variable : certaines seront chargées positivement et d’autres
négativement pour migrer en sens inverse les uns des autres à partir du dépôt.
5. Nommer une maladie liée à une anomalie structurale de l’hémoglobine

Drépanocytose (même s’il y a d’autres c’est celle qu’il faut nommer dans notre
contexte)
6. et 7) confer cours
IV) METABOLISME DE L’EAU ET DES ELECTROLYTES
1- Objectifs
1. Décrire les deux compartiments principaux de l’eau dans l’organisme
2. Expliquer les notions « isotonique » et « neutralité électrique » qui
caractérisent les liquides de l’organisme
3. Décrire le mécanisme des mouvements de l’eau et des électrolytes à travers
une membrane perméable
4. Expliquer le bilan des mouvements d’eau entre le milieu intracellulaire et le
milieu extracellulaire lors d’une perturbation initiale du milieu extracellulaire
5. Expliquer deux mécanismes de constitution des œdèmes
6. Citer deux circonstances pathologiques responsables des syndromes de
perturbation de l’équilibre hydrominéral que sont l’hyperhydratation et la
déshydratation
2- Réponses
1. on décrit deux compartiments principaux de l'eau dans l'organisme :
-Compartiment intracellulaire: il compte 35 à 45 % du poids corporel et 55 à
60% de l'eau total de l'organisme.
-Compartiment extracellulaire: il représente 20% du poids corporel chez
l'adulte et 40% chez le nourrisson. Il est composé d'un compartiment
plasmatique (5% d’eau) et d'un compartiment interstitiel (15%)
2.
Isotonie : rapport Eau/électrolytes = constant
Neutralité électrique : nombre de charges d'anions= nombre de charges de
cations
Ces deux propriétés sont des règles fondamentales qui caractérisent les
liquides de l'organisme
3. Mécanisme Les mouvements de l'eau et des électrolytes sont régis par des
phénomènes osmotiques
- Mouvement de l'eau : il se fait par diffusion à travers une membrane
perméable (ou hémiperméable) en obéissant aux lois de l'osmose ; l'eau se
déplace toujours du milieu le moins concentré vers le milieu le plus concentré
- mouvement des électrolytes : il se fait à travers une membrane perméable
soit par diffusion massive soit par transport actif (pompe à sodium)
5. Les œdèmes se constituent à la suite d'une infiltration et accumulation de
l'eau dans le tissu cellulaire sous cutané ou parfois dans les séreuses et les
organes. Ceci est expliqué par des mécanismes suivants:
- une rétention de NaCl: augmentant la pression osmotique extracellulaire qui
attire l'eau dans les tissus sous cutanés
- Diminution de la pression oncotique des protéines plasmatiques qui entraîne
une rétention d'eau.

V) EQUILIBRE ACIDO-BASIQUE
1) objectifs
1. Définir un système tampon.
2. Citer un système tampon de maintien du pH sanguin
3. Ecrire à partir de l’équation de dissociation de ce tampon la formule de calcul
du pH sanguin
4. Décrire les mécanismes de régulation des variations du pH
5. Établir un tableau de variation de la PCO2 et des bicarbonates en fonction des
quatre différents types de variations du pH
6. Citer les paramètres mesurés et les paramètres calculés lors de l’exploration
du pH
7. Sur un schéma du diagramme de Davenport, placer les points correspondants
aux différentes variations pathologiques du pH
8. Citer deux situations pathologiques correspondant à chacune des quatre
variations du pH

VI) EXPLORATION DU METABOLISME DU FER

1) Objectifs
1. Métabolisme du fer
2. Définir : fer sérique, transferrine, capacité totale de fixation de la transferrine,
ferritine
3. Décrire les trois compartiments du fer dans l’organisme
4. Citer les deux protéines membranaires assurant le transport du fer à travers les
cellules intestinales ainsi que la transformation subie par les atomes de fer à
chaque niveau
5. Décrire les variations des paramètres d’exploration du métabolisme du fer en
cas de carence en fer ou en cas de surcharge en fer
6. Décrire l’action physiologique de l’hepcidine et les conséquences des
variations pathologiques de son activité