Faculté de médecine Alger

3ème année médecine 2022-2023

Biochimie

Exploration de la fonction
hépatique
1 partie
ère

Chikouche Ammar
Laboratoire de Biochimie
CPMC
 Plan
• I. Introduction
• Les grandes fonctions du foie
• II. Exploration de la fonction hépatique
• 1. Syndrome de cytolyse
• Transaminases
• LDH
• Autres enzymes non dosés
• 2. Syndrome de cholestase
• La bilirubine
• Sels biliaires
• Les enzymes
• PAL
• GGT
 Plan

• 3. Syndrome d’insuffisance hépatocellulaire

• La biologie du syndrome d’IHC
• 4. Syndrome d’induction hépatocellulaire
• 5. Tests de détoxification et de transformation des
xénobiotiques
• 6. Autres tests
• Exploration fonctionnelle kupfferienne
• Tests de fibrose
• III. Conclusion
 I. Introduction
• L’exploration biologique occupe une place importante dans le
diagnostic en hépatologie ou dans les affections du foie.
• Le foie est un organe vital aux multiples fonctions :
• Intervient dans le métabolisme intermédiaire (glucidique, lipidique,
protéique)
• Joue un rôle important dans la désintoxication de l’organisme.
• A un rôle exclusif dans la sécrétion de la bile, et son excrétion.
• L’exploration fonctionnelle biochimique hépatocytaire repose
sur l’étude de 4 syndromes:
• Syndrome de cytolyse
• Syndrome de cholestase
• Syndrome d’insuffisance hépatocellulaire
• Syndrome d’induction
• Les atteintes hépatiques sont multiples et chaque pathologie
est caractérisée par un ou plusieurs de ces syndromes.
 Les Grandes Fonctions du Foie

Fonction métabolique

Fonction biliaire

Fonction de détoxication et
transformation des xénobiotiques
 Les différents métabolismes au niveau du foie

Composé Voie métabolique anabolique Voie métabolique

biochimique catabolique
Glucides glycogénogenèse Glycogénolyse
Néoglucogenèse Glycolyse
Lipides Synthèse des Ac gras Lipolyse à Acétyl CoA
Synthèse des TG, CHOL
Synthèse des lipoprotéines (VLDL)
Protéines Synthèse des protéines sériques Dégradation des protéines,
(80%): AA, protéines, albumine, NH4 àurée
Facteurs coagulation: Fibrinogène
ou facteur I, facteur II, facteur VII,
facteur IX, facteur X, Facteur V,
IGF1..
 II. Exploration de la fonction hépatique

• Diagnostic en hépatologie basé sur:

• Données cliniques, biologiques, histo-pathologiques, l’imagerie.

• Exploration fonctionnelle hépatocytaire = bilan hépatique

+++ :
• Syndrome de cytolyse
• Syndrome de cholestase
• Syndrome d’insuffisance hépatocellulaire
• Syndrome d’induction hépatique
• Exploration fonctionnelle kupfferienne
 1. Syndrome de cytolyse
= Signes biologiques liés à une atteinte hépatocytaire de nature
membranaire (hépatocytes, organites tels que la mitochondrie)
= Libération dans la circulation sanguine de l’équipement
enzymatique intra hépatocytaire

Comprend:
•Les Transaminases
•La LDH
•L’OCT ou Ornithine carbamoyl transférase:
(rarement demandé)
 1.1. Transaminases
Enzymes intra hépatiques.
Indiqués pour l’évaluation de la lyse hépatique (destruction du
parenchyme), = 02 enzymes : ASAT, ALAT.

ASAT ou TGO (Aspartate-Amino-Transférase ou SGOT, Sérum

Glutamo-Oxaloacétate Transférase)
ALAT ou TGP (Alanine-Amino-Transférase ou SGPT, Sérum
Glutamo-Pyruvate Transférase)

• Assurent le transfert d’un groupement aminé (NH2)

ASAT = TGO
• Aspartate + Ac. α - cétoglutarique → Glutamate + oxaloacétate
ALAT = TGP
• Alanine + Ac. α – cétoglutarique → Pyruvate + glutamate
 Transaminases: Remarques
ALAT (TGP) = foie, rein, muscle cardiaque, muscles squelettiques,
pancréas, rate.
Localisation: surtout cytoplasmique.

ASAT (TGO)= muscle cardiaque, foie, muscles squelettiques, rein,

pancréas, poumons.
Localisation: cytoplasmique (20%) et mitochondriale (80%).

Dans GR : ASAT 15 x et ALAT 7 x celle du sérum: éviter l’hémolyse.

ASAT ALAT
Homme ≤ 50 ≤ 50
Femme ≤ 35 ≤ 35

Valeurs usuelles avec PLP (37° C) (IFCC)

 Variations pathologiques
Affections hépatiques
Hépatites aiguës; augmentation des Transaminases dans le sang (TGP +++ car
cytosolique) avant ictère déclaré = Rapport TGP/TGO > 1,
- Hépatite alcoolique TGP/TGO <1 (libération ASAT mitochondriale)
Augmentation des TGP = cytolyse hépatique: permet de suivre l'évolution de la
maladie et repère une rechute éventuelle.
Hépatites anictériques: augmentation des transaminases = seul signe
biologique.
Hépatites chroniques: augmentation modérée des transaminases = atteinte
parenchymateuse par nécrose cellulaire.
Obstructions des voies biliaires : augmentation modérée des transaminases,
retour rapide à la normale si bon traitement.

Affections cardiaques
Infarctus du myocarde : TGO augmentées.
Embolies pulmonaires et infarctus rénaux: TGO augmentées
Lactate Déshydrogénase (LDH)

• Activité totale non demandée en hépatologie

• 5 types d’isoenzymes séparés par électrophorèse :
• LDH-1 (4H) - principalement dans le cœur.
• LDH-2 (3H1M) - principalement dans le système réticulo-endothélial.
• LDH-3 (2H2M) - principalement dans les poumons
• LDH-4 (1H3M) - principalement dans les reins
• LDH-5 (4M) - principalement dans le foie et les muscles striés

• Réaction
• Pyruvate + NADH,H+ ↔ Lactate + NAD+
• Valeurs physiologiques à 37°c : 240 - 480 UI /l
 Variations pathologiques de la LDH

Affections hépatiques: Augmentation

Au cours des hépatites.
Dans les ictères préhépatiques (ictères hémolytiques).
Lors de métastases hépatiques
Dans les intoxications aiguës graves avec hépatonéphrite,
Dans les tumeurs en général.

Affections cardiaques
Infarctus du myocarde: augmentation de LDH à partir de la 10e
heure, maximum de la 48e heure à la 72e heure, retour à la
normale en 15 jours.
 2. Syndrome de cholestase

• Ensemble des signes cliniques et biologiques = diminution

ou arrêt du flux biliaire.

Cholestase intra hépatique

altération des voies biliaires intra hépatiques
altération du système de transport hépatique
responsable de la sécrétion de la bile.

Cholestase extra hépatique

altération ou blocage dans les voies
biliaires extra hépatiques.
 2. Syndrome de cholestase
Conséquences clinico-biologiques dues à:
L’accumulation dans le sang de substances normalement
excrétées dans la bile : la bilirubine, sels biliaires, lipides et les
enzymes.
: Malabsorption des lipides et vitamines liposolubles A, D,E,K.

Ictère et prurit : manifestations cliniques

essentielles de la cholestase,
Ictère = coloration jaunâtre de la peau et des
téguments (les urines foncées et selles
décolorées).
Prurit est du à la présence des sels biliaires
dans la peau .
 Tests de cholestase
(Exploration de la fonction biliaire)

• Biologiquement : élévation sanguine des paramètres

biochimiques suivants :
• 1- Bilirubine
• 2- Cholestérol total
• 3- Enzymes: PAL, GGT, 5’Nucléotidase
• 4- Autres (Sels biliaires)
 Métabolisme de la bilirubine

• Bilirubine, produit de
dégradation de l’hémoglobine
des GR, est libérée dans le
sang, passe dans le foie et
sera conjuguée.

• La BC va être déversée vers le

duodénum, sera déconjuguée
et transformée en
urobilinogène.

• Qui va être oxydés (pour la

grande partie) en urobiline et
éliminé dans les urines
responsable de la coloration)
• et en strercobiline (éliminé
dans les matières fécales
responsable de la coloration)
 Dosage de la bilirubine

• Permet d’évaluer l’intensité de l’ictère.

• Bilirubine totale et conjuguée : sont dosées,
• Bilirubine non conjuguée (libre) est déduite :
• Bil libre = bil tot – bil conj.

Prélèvement sanguin sur tube sec ou hépariné.

Conserver le sérum à l’abri de la lumière
(bilirubine photosensible).
 Bilirubine: Valeurs de référence

• Nouveaux nés (< 1mois)

• Bilirubine totale : 40 à 80 mg/l
• Bilirubine conjuguée : 0 à 20 mg/l
• Adultes
• Bilirubine totale : 2 à 10 mg/l
• Bilirubine conjuguée : 0 à 2 mg/l

• Ictère
• Bilirubine totale > 20 mg/l
• Sub ictère
• Bilirubine totale 15 - 20 mg/l
 Bilirubinométrie transcutanée
• Méthode d’appréciation de la bilirubinémie par spectrophotométrie
(petit appareil)
• = émission de lumière, analyse de la lumière réfléchie dans les
longueurs d’onde d’absorption de la bilirubine.
• Non invasive : pas de ponction veineuse.
 Bilirubine: Variations pathologiques

Hypo Bilirubinémie non pathologique.

• Hyper Bilirubinémie est accompagnée d’un dépôt de

BRB sous la peau
• Lorsque le taux plasmatique dépasse 20 mg/l, la peau
prend une coloration jaune = ictère (jaunisse).
• *Chez l’adulte: pas de conséquences graves.
 Importante du dosage de la
bilirubine chez le nouveau né
• En néonatologie, la bilirubine est un paramètre d’urgence à
doser
• Bilirubine libre, sup à 250 à 300 µmol/L chez l'enfant à terme, se
fixe sur les noyaux gris centraux entrainant des lésions
cérébrales et atteintes des nerfs crâniens irréversibles à ce stade:
ictère nucléaire (stade avancé de l’encéphalopathie
bilirubinémique).
• Ictère nucléaire: bilirubine à 180 à 200 mg/l ou 340 µmol/l.

• Augmentation de la bilirubine liée à

• une hyper-hémolyse,
• et/ou au retard (prématurité) ou à l'absence de la mise en
route des enzymes hépatiques nécessaires à la
glycuroconjugaison de la bilirubine.
 Les causes d’hyperbilirubinémie
• Bilirubine non-conjuguée (indirecte)
• Augmentation de la production de bilirubine:
• Hémolyse,
• Erythropoïèse inefficace: destruction des précurseur eryth
dans la MO
• Défaut de conjugaison:
• Immaturité hépatique,
• Anomalies génétiques (maladie de Gilbert, maladie de Crigler
Najjer, syndrome de Dubin Johnson, syndrome de Rotor)

• Bilirubine conjuguée (directe)

• Anomalies hépatocellulaires: cirrhose, hépatite, néoplasie
• Obstruction mécanique des voies biliaires
• Extrahépatique: Lithiase, atrésie biliaire, néoplasie (cancer).
• Intrahépatique: Cirrhose
 Sels biliaires
• Formés à partir du Cholestérol.

• Stéroïdes souvent conjugués dans le

foie à des acides aminés (glycine et
taurine) pour donner des
glycocholates et des taurocholates:
acides biliaires primaires
• Passent dans la bile puis dans le
duodénum où ils agissent.
• Une partie de ces acides biliaires
primaires se transforme en acides
biliaires secondaires après action de
bactéries duodénales.
• 95 ٪ des sels biliaires sont
réabsorbés par l’intestin et
regagnent le foie, c’est le cycle
entéro-hépatique via la veine porte.
• Rôle: émulsifient les graisses
Etude des enzymes du syndrome de cholestase.

• PAL (Phosphatase alcaline)

• GGT (gamma glutamyl transférase)

• 5’Nucléotidase et Leucine aminopeptidase: sont

peu spécifiques.
Localisation des enzymes hépatiques
 Phosphatase alcaline :
• Enzyme qui catalyse la libération d’un phosphate inorganique à
partir d’esters phosphate à ph alcalin.
• Permet de confirmer une cholestase. Elle est située au niveau des
villosités canaliculaires, libérée lors d’atteinte des voies biliaires intra
ou extra hépatiques.
• La PAL a plusieurs origines : hépatique 30%, osseuse 60%, intestinale
10%, placentaire (grossesse): on parle d’iso-enzymes.
• Les valeurs usuelles varient en fonction de l’âge et de la technique :
• Chez les enfants les valeurs observées sont élevées en raison de la
croissance osseuse, ainsi que chez la femme enceinte à cause de la
fraction placentaire.
SFBC DGKC
Enfant < 375 UI /L < 645 UI /L
Adulte < 125 UI /L < 275 UI /L
SFBC: Société Française de Biologie Clinique DGKC: Deutsche Gesellschaft Fur Klinische Chemie