Exploration biochimique du foie

Pr Slim Ben Ammar

I. INTRODUCTION : LE BILAN HEPATIQUE

Le bilan hépatique consiste à doser :

•des enzymes et des molécules synthétisées
ou transformées par le foie
afin d’apprécier le bon fonctionnement du foie

• Les anomalies de la fonction hépatique peuvent

résulter :
o d’ une atteinte hépatocellulaire 
o d’ une altération de l'écoulement biliaire 
.
I BILAN HEPATIQUE

LES ÉLÉMENTS DU BILAN HÉPATIQUE :

- Aminotransférases appelées Transaminases :
ALAT < 40 UI/L ( alanine aminotransférase )
ASAT < 40 UI/L ( aspartate aminotransférase )
- Bilirubine totale < 17 μmol/L.(<10 mg/l)
- Bilirubine conjuguée < 4 μmol/L (< 2 mg/L).
- gamma-glutamyl-transférase (ϒ GT ou GGT) <35 UI/L.
- phosphatases alcalines (PAL) :30-100 UI/L. (Chez l’adulte)
100 à 200 UI/L (Chez l’enfant)
-Électrophorèse des protéines (EPP)
I- BILAN HEPATIQUE

 PRÉLÈVEMENT 
•Sang veineux
• Il est préférable d’être à jeun
•tube sec ou hépariné 
• éviter l’hémolyse ( transaminases , et PAL dans les GR )

• Eviter l’exposition du prélèvement à la lumière ( la

bilirubine s’oxyde à la lumière)
•Eviter la stase veineuse. Rejeter les prélèvements lorsque
le garrot a été mis en place plus de 1 min.
•signaler tout traitement en cours ( de nombreux
médicaments modifient les marqueurs hépatiques).
 BILAN HEPATIQUE

LES INDICATIONS
 recherche d’une maladie hépatique
 Recherche de la cause d’une hépatomégalie
 classification d’un ictère
Vérification de la bonne tolérance hépatique d’un
médicament au long cours.
 LES TRANSAMINASES OU AMINOTRANSFERASES
•Réaction catalysée
•transfert d’un groupe aminé d’un acide alpha-aminé à un acide
alpha-cétonique.
• ALAT  = Alanine Amino Transferase.
ALAT
alanine + alpha-cétoglutarate < ======> pyruvate + glutamate

•ASAT = Aspartate Amino Transferase.

ASAT
aspartate + alpha-cétoglutarate <====> oxaloacetate + glutamate.

•Localisation tissulaire
•L’ALAT se trouve majoritairement dans le foie.
•L’ASAT en particulier dans le muscle cardiaque, les muscles
squelettiques, les leucocytes et les érythrocytes.
 
•Intérêt Clinique des Transaminases:
•Marqueur de la cytolyse hépatique
traduit une atteinte de la membrane plasmique
hépatocytaire et celle des organites intra-cytoplasmiques
tels que les mitochondries
Cette atteinte peut être une destruction de la membrane
( nécrose hépatocytaire ) ou une augmentation de la
perméabilité membranaire.
Par conséquent, les enzymes normalement contenues
dans l’hépatocyte vont être libérées dans le sang
périphérique et leur concentration va augmenter
La cytolyse hépatocytaire peut être causée par un virus,
un médicament, l’alcool, un toxique, une métastase ou
une agression immunitaire.
•Variations pathologiques
• hyper transaminasémie importante 10 à 20 fois la limite supérieure
de la normale est observée :
•aux cours des hépatites aiguës virales, toxiques ou
médicamenteuses
• plus rarement, par anoxie : insuffisance cardiaque aiguë, collapsus
cardio-vasculaire , insuffisance respiratoire aiguë.

• Une élévation plus modérée (jusqu'à 10 N) se voit

•dans les hépatites alcooliques, les hépatites chroniques (en
particulier d'origine virale), avec ou sans cirrhose
• au cours d’une diminution du flux biliaire ( cholestase )
• la prise de certains médicaments comme les antiépileptiques, les
hypolipémiante
• une stéatose hépatique
 AUTRES PERTURBATIONS BIOLOGIQUES DU
SYNDROME DE CYTOLYSE

1) Elévation de La LDH (lactate-déhydrogénase)

• Localisation tissulaire : surtout Coeur, Muscle, Foie, et GR
(cytoplasme)
•Réaction catalysée : LDH
•Acide pyruvique + NADH + H+ <====> Acide lactique + NAD+

•Variations pathologiques
Enzyme de cytolyse, peu spécifique :
_ ↑Affections hépatiques
_ ↑Affections cardiaques (Infarctus du myocarde)
_ ↑Anémies hémolytiques(cytolyse des globules rouges).
2) élévation du fer sérique, de la saturation de la transferrine, et de
la ferritinémie (le foie est un site de stockage préférentiel du fer
dans l’organisme).
AUTRES PERTURBATIONS BIOLOGIQUES DU
SYNDROME DE CYTOLYSE

3) Elévation modérée de la ƔGT ( voir cholestase)

Élévation modérée de la ƔGT en l’absence de toute
cholestase

4) Augmentation de la bilirubine plasmatique

En général au cours d’une hépatite la bilirubine
plasmatique est à la fois conjuguée et non
conjuguée avec un légère prédominance de la
forme conjuguée
 A RETENIR
•L’augmentation des transaminases est l’examen le plus fiable
pour affirmer une cytolyse
•L’élévation persistante des transaminases six mois après le
début d’une hépatite est l’un des signes du passage à une
hépatite chronique.
•ALAT > ASAT causes hépatiques ,prise de certains
médicaments
•ASAT > ALAT cytolyse musculaires et cardiaques (Infarctus
du myocarde , dystrophies musculaire, rhabdomyolyses) ,
hépatite alcoolique, nécrose ischémique aiguë
Métabolisme de la bilirubine
BILIRUBINE
BILIRUBINE TOTALE = BILIRUBINE LIBRE (NC) + BILIRUBINE CONJUGUEE
• A l’état physiologique, la bilirubine se trouve dans le plasma
principalement sous forme libre non conjuguée ( environ 95%)
N < 17 μmoles / L (< 10 mg / L)
• En absence d’obstacle post-hépatique, il n’existe pratiquement pas de
bilirubine conjuguée dans le plasma
•dans la mesure où elle est liée aux protéines elle n’est pas filtrée par le
rein et n’est donc pas décelable dans les urines
• Une bilirubinurie reflète une augmentation de la concentration
plasmatique en bilirubine conjuguée : elle est toujours pathologique
• Lorsque le taux de bilirubine dépasse 35 µmoles/l, survient un ictère
clinique ( coloration jaune de la peau et des muqueuses dûe aux dépôts
de bilirubine) qui devient franc lorsque le taux est supérieur à 50 µmol/l
BILIRUBINE
Variations pathologiques
↗Bilirubine libre:
Une hyperbilirubinémie est dite non conjuguée lorsqu’elle est
constituée à 80 % ou plus de bilirubine libre
Principales causes :
– déficit de la glucurono-conjugaison ( UDPGT)
Le stercobilinogène fécal est abaissé
– destruction exagérée des hématies (anémies hémolytiques)
L’excrétion biliaire intestinale de la bilirubine est augmentée,
augmentation de l'urobilinogène et du stercobilinogène dans les selles
les selles et les urines sont foncées
– si concentration en bili libre dépasse 340µ mol/L (200 mg/l) risque de
Lésions des noyaux gris centraux ( ictère nucléaire)
Variations pathologiques

↗Bilirubine conjuguée:
• L’hyperbilirubinémie conjuguée se signale par la présence de
bilirubine dans les urines, qui sont foncées.
• En revanche les selles sont décolorées faute de bilirubine dans
l’intestin
Principales causes :
– Maladies hériditaires par défaut d’excrétion de la bilirubine
– Cholestases
(On entend par cholestase tout obstacle à l’écoulement biliaire )
Cholestase intrahépatique : Hépatites, Cirrhoses, Cancers ou de
métastases hépatiques
Cholestase extra-hépatiques : Lithiases biliaire, Cancers des voies
biliaires , Cancers de la tête du pancréas

.
  GAMMA-GLUTAMYL-TRANSFERASE (ƔGT)
• La γGT est une enzyme présente surtout dans les
hépatocytes et les cellules épithéliales biliaires.
• La concentration sanguine de γGT est augmentée :
 lors de tous les troubles hépatiques (marqueur très
sensible mais peu spécifique:
-en cas d'obstruction biliaire
-tumeurs hépatiques primaires ou secondaires
- cholestases intrahépatiques : hépatite virale, cirrhose
hépatique.
 élévations avec la prise :
- chronique d'alcool
- certains médicaments
 La γGT est également fréquemment augmentée dans
l’hyperthyroïdie.
 PHOSPHATASE ALCALINE (PAL)
  La PAL est une enzyme présente dans le foie, l’os,
l’intestin, le placenta et les reins.
• La concentration des phosphatases alcalines augmente
- en cas de  cholestase
• dans certaines pathologies osseuses.
•Remarque:
PAL élevée et γ GT élevée = cholestase = affection
hépatobiliaire
PAL élevée et γ GT normale = maladie osseuse
 A RETENIR  
LA PRESENCE D’UNE CHOLESTASE ou RETENTION BILIAIRE
1) augmente les enzymes marqueurs de la cholestase :
-  Phosphatases alcalines (PAL)
-  la gamma glutamyl transférase (g GT)

2) diminue l’épuration de la bilirubine  et des acides biliaires:

-  bilirubine totale et conjuguée dans le sang
-  acides biliaires (sang, urines) et ↓ dans la lumière digestive

3 ) conséquences
- la bilirubine conjuguée reflue dans le plasma ( ictère) , les
urines sont foncées et les selles sont décolorées
- Stéatorrhée ( quantité anormalement élevée de lipides dans
les selles > 6g/24h )
- baisse du taux de prothrombine ( TP) due à un défaut
d'absorption d'une vitamine liposoluble, la vitamine K
  

CHOLESTASE
par obstruction biliaire
Blocage de l’écoulement de la bile
 ÉLECTROPHORÈSE DES PROTÉINES SÉRIQUES
• Recherche une insuffisance hépatique

• Recherche d’un syndrome inflammatoire

L’ INSUFFISANCE HÉPATO-CELLULAIRE
 se traduit par une diminution des protéines synthétisées par
le foie en particulier :
-une hypoalbuminémie
- Une diminution des α et des β globulines
-une baisse du taux de prothrombine TP ( non corrigé par la
vitamine K)
 un Déficit des enzymes du cycle de l’urée : ↓ urée et
↑ammoniémie
 Des signes de cholestase ( hyperbilirubinémie mixte à
prédominance conjuguée + une élévation faible des enzymes de
cholestase)
 LE SYNDROME INFLAMMATOIRE
• Se traduit par la présence d’ hyper-gammaglobulinémies
polyclonales dont la genèse n’est pas hépatocytaire

 Hyperglobulinémie polyclonale
–Due à une stimulation antigénique pouvant provenir:
o de l’infiltration du parenchyme hépatique par des cellules
inflammatoires
oD’un défaut de destruction des antigènes du sang portal par
Les cellules de Kuppfer

Tracé électrophorètique :
––Bloc βγ dans la cirrhose éthylique (↗IgA)
– ↗γ dans les hépatites autoimmune ( ↗des IgG )
et dans la cirrhose biliaire primitive ( ↗des IgM )
électrophorèse des protéines sériques : profil
normale à gche et cirrhose hépatique à Dte
Cirrhose hépatique décompensée
II-EXAMENS SPECIFIQUES COMPLEMENTAIRES
•Antigènes et anticorps des hépatites virales :
 Ag HBs anti-HBs ,anti-HBc, anti HAV, anti-HCV
• Alpha foeto-protéine : marqueur hépatocarcinome, surveillance des
hépatites B,C
•Antigène carcino-embryonnaire (ACE) en cas de cancer colique
métastatique
•CA 19-9 en cas de cholangiocarcinome
•Anticorps antinucléaires, antimuscles lisses , anti mitochondries dans
les hépatopathies auto immunes
•Céruloplasmine ( maladie Wilson) , saturation transferrine
(hémochromatose) , déficit en α1 antitrypsine
•fibrotest
• association de différents dosages biologiques (bilirubine, gamma-
GT, apolipoprotéine A1, haptoglobine, alpha 2-macroglobuline)
permet d’évaluer le degré de fibrose hépatique
III. APPLICATION AUX GRANDES PATHOLOGIES HEPATIQUES
 
HEPATITES : cytolyse +++
rétention biliaire +
formes chroniques : insuffisance hépatocellulaire +
réaction inflammatoire +
 
CIRRHOSE : insuffisance hépatocellulaire +++
réaction inflammatoire ++
rétention biliaire +
cytolyse +
 
LITHIASES BILIAIRES : rétention biliaire +++
cytolyse +/-
réaction inflammatoire +/-
 
TUMEURS HEPATIQUES : rétention biliaire ++
réaction inflammatoire ++