AMIR BRINI / JIHED CHIHA

BIOCHIMIE HEPATIQUE
I \ INTRODUCTION
Le foie est une glande : exocrine : bile +++
endocrine : synthèse et excrétion de molécules dans le sang
Ses rôles : mise en réserve et distribution des nutriments / biotransformation et élimination
des déchets / formation des sels biliaires et de la bile / Défense immunitaire
1- Cellules impliquées dans les fonctions métaboliques du foie
A/ Hépatocytes
Ce sont les plus nombreuses et les plus importantes qui assurent la majorité des fonctions
métaboliques grâce à leur équipement enzymatique riche.
Les nutriments prélevés, stockés ou utilisés par les hépatocytes capillaires
canalicules biliaires
B/ Cellules sinusoidales
- Cellules endothéliales bordant la paroi d'un vaisseau sanguin (capillaire sinusoïdal).
- 20% de la totalité des cellules.
- Absence de membrane basale → Favoriser échanges entre sang et cellules hépatiques.
C/ Cellules de Kupffer
- 10 % des cellules.
- Macrophages résidents attaches aux cellules endothéliales et restent dans le sinusoïde
- Rôle : phagocytose d'agents biologiques qui ont traversé la barrière intestinale.
D/ Cellules stellaires ou cellules de Ito
- 5 % des cellules.
- Rôle : stockage de graisse : vitamine A++
-Activées par inflammation (fabriquent du tissu fibreux) → Aggravation vers la cirrhose .
- Localisation : espaces de Disse.
2- Enzymes hépatiques

Au niveau de :
- membrane plasmique (PAL, GGT, 5’NU)
- cytoplasme ( AST, ALT, LDH )
- la mitochondrie ( AST )
- lysosome
- RE ( GGT )
!!! En pathologie : libération excessive
suite à :
- lésion : virus, hypoxie, traumatisme,..
- production modifiée : induction
enzymatique, cancers
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A/ Les phosphatases alcalines PAL

- Ce sont des phosphomonoestérases de type I
- Activité optimale entre pH=7,5 et pH=9,6.
- Localisation: membrane plasmique - 50% Hépatique mais non spécifique
- Élevés chez la femme enceinte (isoenzyme placentaire) et l’enfant (isoenzyme osseuse)
B/ Nucléotidase (5’NU)
- Phosphomonoestérase : hydrolyse spécifiquement la liaison ester phosphorique du ribose
5’phosphate des nucléotides.
- particulièrement abondante dans le foie.
- Son pH optimal est alcalin. - Ses valeurs usuelles < 10 U/L.
C/ Gamma Glutamyl Transpeptidase (GGT)
- Transpeptidase liée aux membranes cellulaires
- Autres tissus : rein, pancréas, rate, intestin grêle et cerveau.
-Augmentation dans les affections suivantes : Ethylisme chronique / Cancer du foie /
Cholestase / Intoxication médicamenteuse / Hépatite
D/ Transaminase : Aminotransférases
- transfert d’un groupement aminé NH2 d’un acide aminé sur un acide α cétonique.
- 2 importantes : AST (aspartate aminotransférase ) / ALT (alanine amino transférase)
AST ALT
• Ac aspartique+ Ac α cétoglutarique → • Alanine + Ac α cétoglutarique →
Ac oxaloacétique + Ac glutamique Ac glutamique+ Ac pyruvique
• Présente dans le foie et le cœur +++ • Présente dans foie+++ , rein et cœur +
• rein, muscles, globules rouges+ • Localisation cytoplasmique
• Localisation mitochondriale et
cytoplasmique

- ASAT plus abondante

dans la cellule hépatique
mais une fois libérée,
demi vie ASAT< ALAT

D/ Lactate déshydrogénase (LDH)

- cytoplasmiques oxydoréductases
- Acide pyruvique + NADH,H+ Acide lactique + NAD+
- Plusieurs tissus: cœur, foie, muscle, rein et GR.
- Pathologie: hépatites, infarctus myocardique, myolyse, hémolyse, cancers
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II \ PRINCIPALES FONCTIONS DU FOIE

1- Fonctions de biosynthèse
A/ Métabolisme des glucides
- Néoglucogenèse - cétogenèse - Glycogénogenèse
- Métabolisme des autres oses (pentoses, hexoses…)
B/ Métabolisme des protéines
- Synthétisée par le foie : Albumine : synthèse et sécrétion régulées par la pression
oncotique extracellulaire
- De coagulation Fibrinogène / complexe prothrombique
- De Transfert : -transferrine (fer) / céruléoplasmine (Cu) / RBP (vit A) / VDBP (vit D)
- lipoprotéines plasmatiques (transport cholestérol par HDL et LDL)
- collagène, protéoglycanes : Matrice Extracellulaire
- inhibiteurs des protéases : limitent la synthèse de certaines protéines
- protéines de l’inflammation : protéine C réactive
C/ Métabolisme des lipides
- produit 90% du cholestérol endogène(2/3 du
CT danss l’organisme)
- CT est Synthétisée à partir de l’acétyl-CoA
(présence d’HMG CoA réductase).
- Le cholestérol alimentaire (exogène :1/3):
récupéré dans le plasma par des récepteurs
hépatocytaires pour les 3 lipoproteines :
- les vestiges de chylomicrons - LDL - HDL
- Le CT est un précurseur des acides biliaires et des hormones stéroïdiennes , excrété dans
les fèces ou la bile. Il peut être stocké dans le foie sous forme CE et incorporé dans des
lipoprotéines HDL et VLDL ou éliminé directement ds la bile
- La digestion des lipides aboutit à la formation des chylomicrons qui seront secrétés dans
les V lymphatiques intestinaux pour rejoindre le foie constitué à 90% de TG et CE et
certaines vitamines liposolubles
Le foie synthétise :
- Le cholestérol
- Les apoprotéines :élaboration des lipoprotéines
- l’enzyme LCAT pour l’estérification du cholestérol et la formation de HDL matures.
- Stockage et de transformation des vitamines liposolubles (surtout Vit A)
- formation de corps cétoniques : en cas de Diabète ou jeûne
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D/ Métabolisme des AA

2- Fonctions d’épuration et de détoxification : biotransformation

A / Catabolisme protidique
- Le catabolisme des substances azotées donne l’ammoniac.
- Pendant la digestion, la flore bactérienne produit de l'ammoniac libre qui est absorbé par la
muqueuse intestinale et parvient aufoie par la veine porte.
- Dans le foie, il y a désamination des acides aminés et transamination pour éviter la
production d'ammoniac libre toxique.
- L’ammoniac est transformé en urée moins toxique qui passe dans la circulation générale
pour être ensuite excrétée par les urines.
- Certaines quantité d’ammoniac sont liées au glutamate pour former Gln
B / Métabolisme de bilirubine
- La bilirubine ne doit pas être transporté à la
forme libre dans le sang il est toujours liée à
l’albumine . C’ est le produit de dégradation
de l’hème
- Captée par des récepteurs au pôle apical
des hépatocytes
- Puis il y a transport de la bilirubine dans la
cellule et libération de l’albumine dans le
plasma
- Au niveau des hépatocytes il y a
conjugaison du bilirubine au Acide
glucuronique  éliminé dans la bile
- Dans l’intestin, la bilirubine est déconjuguée
et hydrogénée en:
- urobilinogène oxydé en urobiline (couleur des urines) éliminée par les reins après
avoir entamer le cycle entérohépatique
- stercobiline (couleur des selles) par les bactéries intestinales, d’élimination fécale
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C / Détoxification
- Détoxique les substances nocives et les empêche de passer dans la circulation générale.
- Il y a interaction entre mécanismes enzymatiques servant à éliminer les médicaments et
l’alcool qui sont :
* compétition : même voie métabolique
* induction : par un médicament des enzymes métabolisant un autre médicament.
On distingue 2 phases de métabolisme pour éliminer les substances :
- Phase 1 : modification des groupements fonctionnels : conduisent à des dérivés plus
solubles ( oxydation (++) / Réduction / hydrolyse )
- Phase 2 : Conjugaison : La glucoconjugaison est la plus fréquente et rend les molécules
très hydrosolubles facilitant l’élimination par l’urine et la bile
!!! Les médicaments liposolubles (par les enzymes de cyt-P450)  métabolites
intermédiaires instables  métabolites hydrosolubles, éliminés dans la bile ou dans les
urines.
Effet du 1er passage : Extraction par le foie d'une substance présente dans le sang portal. Si
l’extraction est totale, la substance n'apparaît pas dans la circulation générale quand elle est
administrée par voie orale
Induction enzymatique : Des médicaments agissent sur les cyt-P450  des substances
inductrices enzymatiques (surtout l’alcool), et la rifampicine. Une induction peut augmenter
la production d’un métabolite toxique d’un médicament
Il faut également éliminer
l’ethanol au niveau du foie par 2
système : système enzymatique
et système au niveau des
microsomes
Chez les alcooliques chroniques,
les hépatocytes ne sont plus
capables de transformer l’éthanol
en acétate  on a accumulation
d’acétaldéhyde  déclenchement
de processus inflammatoires
 destruction des membranes et
de la MEC
 Fibrose hépatique (cirrhose)

3- Fonctions biliares
Rôle : d’élimination de produits de catabolisme + dans
la digestion
3 mécanismes: sécrétion hepatocytaire
(dépendante ou non des acides biliaires) et sécrétion
cholangiocytaire
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A / Sécrétion biliaire dépendante des acides biliaires

-C’est un processus actif, se
déroulant contre un gradient de
pression osmotique et
nécessitant de l’énergie.
- Ce processus consiste en un
transport des acides biliaires
circulant des capillaires
sinusoïdes vers le cytoplasme
des hépatocytes par des
transporteurs situés au pôle
basal : (NTCP : transport
couplé au Na+ ou transporteur
OATPs en échange de
glutathion et de bicarbonate)
- Puis du pôle basal vers le pôle canaliculaire à l’intérieur du cytoplasme
-A la fin du pôle canaliculaire des hépatocytes vers les canalicules biliaires par
l’intermédiaire d’autres transporteurs membranaires(BSEP et MRP2)
- Le transport de lécithine, essentielle à la solubilisation du cholestérol et des acides
biliaires, du cytoplasme vers le canalicule biliaire, est assuré par le transporteur MDR3.
B / Sécrétion biliaire indépendante des acides biliaires
- Correspond à un transport actif de glutathion et de bicarbonate
C / Sécrétion cholangiocytaire
- Se fait au niveau de la portion proximale de l’arbre biliaire assuré par les cellules
épithéliales qui bordent les conduits biliaires
- Ils sécrètent de l’eau et les bicarbonates grâce à :
- protéine CFTR transporte le chlore de la bile vers le cholangiocyte
- un échangeur chlore-bicarbonates
D / Excrétion de la bilirubine
- L’entrée de la bilirubine dans les hépatocytes au pôle basal est en partie passive et en
partie assurée par le transporteur des anions organiques OATP.
- La sécrétion de la bilirubine conjuguée dans la bile au pôle canaliculaire est un mécanisme
actif faisant intervenir la protéine de transport MRP2.
E / Rôle de la vésicule biliaire
- Entre les repas, la bile est stockée dans la vésicule biliaire
- La bile contient des molécules insolubles dans l’eau
- Ces molécules sont solubilisées (micelles)
Cycle entéro-hépatique : 10% acides biliaires parviennent au côlon déconjugués par l’action
des bactéries formation d’acides biliaires dits « secondaires » :
- Acide désoxycholique et lithocholique sont réabsorbés par le côlon veine porte  foie
- Acide désoxycholique acide chénodésoxycholique  acide ursodésoxycholique (tertiaire)
- Hépatocyte: les acides biliaires secondaires et tertiaires sont conjugués à la taurine et à la
glycine puis ré excrétés dans la bile
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4- Fonctions de stockage
A/ Stockage de glucose
- La digestion des glucides aboutit à l’absorption de: 80% de glucose, 10% de fructose et
10% de galactose
- Le glucose est transformé dans le foie : c’est la fonction glycogénique du foie :
* apport > besoins  formation de glycogène et stockage sous forme de graisses.
* besoins > apport  utilisation du glycogène par glycogénolyse
B/ Réserves en fer
- stocké sous forme de ferritine.
- Selon le Besoin, fer libéré dans le sang associé à la sidérophiline pour former la
transferrine  formation de l’HB au niveau (MO)

C/ Les vitamines
- les vitamines liposolubles : assimilées dans le foie via les sels biliaires :
- vitamine A stockée à 90% dans le foie, intervient dans les mécanismes de la vision
et au niveau des épithéliums
- vitamine D : (la minéralisation osseuse)
- vitamine E : (rôle antioxydant )
- vitamine K : synthèse de prothrombine et de facteurs de coagulation (en cas
d’absence de bile  absence de absorption de Vit K  risque d’hémorragie non
stoppé si on a un blocage au niv de la circulation )
- les vitamines hydrosolubles : en particulier la vitamine B 12 et l’acide folique(vit B9)
5- Fonctions immunitaire
Cellules de Kupffer Cellules de Ito Les pits cells
- épurer le sang sinusoïdal - stockage de la vit A (++ ) - Cellules « Natural Killer
des particules nocives - sécrétion de médiateurs » dans les sinusoïdes
- phagocytose des - la synthèse de molécules de la - Rôle de défense contre
hématies âgées et MEC (collagène +) :en cas les attaques par des virus,
dégradation de l’Hb d’inflammation favorisation de la des bactéries ou des
fibrose transformation du tissus cancers
hépatique en un tissus fibreux
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