A.B.

Diallo, UFR SANTE DE THIES QUESTION D’INTERNAT : Biochimie

CETOGENESE :
I. Introduction :
A. Définition :
Processus physiologique de production des corps cétoniques
B. Intérêt :
- Concourt à couvrir l’essentiel des besoins énergétiques de l’organisme
- Peut être exagérée dans certaines circonstances pathologiques
II. Structure des corps cétoniques et mécanismes de biosynthèse :
A. Structure des corps cétoniques :
Ils sont au nombre de 3 :
- Acide acéto-acétique, dont dérivent les suivants :
- Acide bêta hydroxybutyrique, par réduction enzymatique
- Acétone, par décarboxylation passive
B. Mécanismes de biosynthèse :
1. Siège :
- Seul le foie peut mettre en circulation les corps cétoniques qu’il élabore
- Le rein synthétise l’acide acéto-acétique, qui est oxydé sur place
2. Précurseurs des corps cétoniques :
- Ce sont essentiellement les acides gras libres
- Certains acides aminés sont cétoformateurs :
• Leucine :
 Principal acide aminé cétoformateur
 Son catabolisme hépatique ne se faisant que vers la cétogenèse
• Autres acides aminés :
 Phénylalanine, tyrosine, isoleucine, valine
 Ils sont orientés soit vers la cétogenèse, soit vers la néoglycogenèse
- Le glucose n’est jamais cétogène chez les mammifères
3. Etude de la cétogenèse à partir des acides gras libres :
- Le précurseur immédiat est l’acétyl-CoA
- Synthèse de l’acétyl-CoA :
• Un acide gras libre à n carbones se combine au coenzyme A pour donner un acyl-
CoA
• Puis se produit la bêta-oxydation, donnant un acyl-CoA à (n-2) carbones et un
acétyl-CoA
• La bêta-oxydation se reproduit jusqu’à ce que tout l’acide gras soit transformé en
acétyl-CoA
- Destinées de l’acétyl-CoA :
• Cétogenèse : 2 acétyl-CoA se condensent en acéto-acétyl-CoA. L’acéto-acétyl-
CoA peut donner de l’acide acéto-acétique :
 Par déacylation directe
 Par l’intermédiaire de l’acide succinique

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  Surtout, par passage à l’HMG-CoA
• Autres destinées : il peut entrer dans le cycle de Krebs, participer à la
liposynthèse, ou participer à la cholestérolosynthèse
- Ainsi, le taux de production des corps cétoniques dépend essentiellement :
• De la quantité d’acétyl-CoA produits, donc de la quantité d’acides gras libres
apportés au foie
• Des possibilités d’utilisation de l’acétyl-CoA par les différentes voies de la
cétogenèse
III. Destinées des corps cétoniques :
- Produits par le foie, ils gagnent le secteur plasmatique :
• Leur concentration habituelle y est de 20 à 50 mg/l, mais peut être beaucoup
plus élevée dans certaines circonstances pathologiques ; dans le coma
diabétique, par exemple, ce taux peut atteindre 3 g/l
• Les corps cétoniques, à l’exception de l’acétone, sont complètement ionisés au
pH plasmatique et se comportent comme des acides forts
- Puis, à partir du secteur plasmatique :
• Ils subissent une oxydation périphérique à des fins énergétiques dans toutes les
cellules de l’organisme (surtout au niveau du cœur +++), sauf le cerveau (en
dehors du jeûne prolongé)
• Ils ont une faible élimination urinaire (10 à 20 mg/24h), dosés par différentes
réactions (type Ketodiastix®) utilisées couramment chez les diabétiques
• Ils ont une faible élimination dans l’air expiré
IV. Régulation de la cétogenèse :
A. Mise en place générale :
La cétogenèse est augmentée quand coexistent :
- Une carence glucidique périphérique
- Une augmentation d’utilisation des acides gras libres
B. Contrôle hépatique de la cétogenèse :
1. Afflux des acides gras libres au niveau du foie :
- C’est le principal facteur cétogène
- Les acides gras libres augmentent le taux d’acétyl-CoA et orientent son métabolisme
vers la cétogenèse en déprimant le cycle de Krebs et la lipidosynthèse
2. Carence en glucose :
Elle est également cétogène au niveau hépatique en déprimant le cycle de Krebs et la
lipidosynthèse
C. Contrôle périphérique de la cétogenèse :
Il n’y a pas, en périphérie, en dehors du foie (et du rein), de cétogenèse, mais la carence en
glucose, conditionnant la lipolyse, va régler l’afflux des acides gras libres au niveau du foie,
et donc la cétogenèse
1. Facteurs favorisant la cétogenèse :

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 - Carence en glucose : elle est responsable de la sécrétion d’hormones lipolytiques,
d’autant plus que le régime est hyperlipidique
- Hormones lipolytiques :
• Importance respective mal établie
• Citons essentiellement : adrénaline, cortisol, glucagon, thyroxine
2. Facteurs anticétogènes :
- Glucose :
• Effet antilipolytique
• De plus, capté par les adipocytes et métabolisé en α-glycérophosphate, il permet
la réestérification des acides gras libres
- Insuline : par 3 mécanismes :
• Augmente la captation cellulaire du glucose
• Augmente la liposynthèse
• Réduit la lipolyse
V. Hypercétonémies :
La cétose est l’accumulation pathologique des corps cétoniques
A. Causes :
- Régimes cétogènes : pauvres en glucides et riches en acides gras
- Diabète insulinoprive : coexistence d’une carence cellulaire en glucose et d’une
absence d’insuline
- Vomissements cétonémiques de l’enfant
- Carence en glucose
- Cétoses animales
B. Conséquences :
1. Effets nuisibles :
- Acidose métabolique avec ses conséquences
- Fuite urinaire de K+ et de Na+ par fuite urinaire des anions cétoniques
- Diminution de la captation d’oxygène par le cerveau
- Insulinorésistance relative
- Inhibition de l’excrétion de l’acide urique
2. Sur le plan métabolique :
- Stimulation de la sécrétion d’insuline
- Augmentation de la néoglycogenèse
VI. Conclusion :