République Algérienne démocratique et populaire

Ministère de l’Enseignement Supérieur et de la Recherche Scientifique

Université Kasdi Merbah-Ouargla-
Faculté de Médecine

BIOCHIMIE
1ère année médecine

Chapitre II. LIPIDES

III.2. Métabolisme des corps cétoniques

préparé par : SMILI Hanane

Année universitaire 2019-2020 1

 III. Cétogenèse

III.1. Définition
• C’est la formation des corps cétoniques à partir d’acétyl-CoA ou d’AA cétogènes.
• Elle se déroule dans les mitochondries du foie.
• Ces corps cétoniques sont : acétoacétate, 3-hydroxybutyrate et acétone.
• Ce sont des molécules très diffusibles dans le sang et les tissus périphériques (lipides hydrosolubles).
• L'acétoacétate et le ß-hydroxybutyrate sont des composés énergétiques pour les muscles squelettiques et
le muscle cardiaque.
• L’Acétone est un composé volatil.

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 III.2. Période de la Cétogenèse
Très active en période de jeûne lorsque l’acétyl-CoA est produit en abondance.
Lors du jeûne, il y aura une dégradation importante des AG par manque de substrats énergétiques; la
β-oxydation génère l'acétyl-CoA qui entre dans le cycle de Krebs. S'il y a trop d'acétyl-CoA formé, ou
lorsque l'oxaloacétate est épuisé dans le foie car il est utilisé pour la néoglucogénèse, l'acétyl-CoA en
excès est converti dans les mitochondries du foie en corps cétoniques (acétoacétate, β-hydroxybutyrate
et acétone) donc la cétogenèse hépatique augmente.

La dégradation des acides aminés dits cétogènes, qui alimentent le cycle de Krebs (par exemple la
leucine), forme de l'acétoacétate et de l'acétyl-CoA et, par voie de conséquence, sont susceptibles de
contribuer à la formation de corps cétoniques.

S’il y a beaucoup de glucides = les corps cétoniques sont en faibles quantités.

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III.3. ETAPES DE LA CETOGENESE

Quatre enzymes sont impliquées dans la synthèse

des corps cétoniques :

1/ β-cétothiolase (Acétyl-CoA acétyltransférase) :

la dernière étape de la voie de la β-oxydation a
lieu en sens réverse, 2 acétyl-CoA se condensent
pour former l'acétoacétyl-CoA, avec libération de
d'un CoA-SH.

2/ HMG-CoA synthase : elle catalyse la

condensation d'une troisième portion d'acétate (de
l'acétyl-CoA) avec l'acétoacétyl-CoA pour former
le β-hydroxy-β-méthylglutaryl-CoA (HMG-CoA).

3/ HMG-CoA lyase : elle clive le HMG-CoA

pour former l'acétyl-CoA et l'acétoacétate
(premier corps cétonique).
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4/ β-hydroxybutyrate déshydrogénase : elle
catalyse l'interconversion de l'acétoacétate et
du β-hydroxybutyrate (2ème corps
cétonique). L’équilibre entre les deux dépend
de l’état d’oxydoréduction de la cellule
(NAD+/NADH,H+).

L'acétoacétate en excès peut subir une

décarboxylation non enzymatique
(spontanée) et former l'acétone (3ème corps
cétonique, volatil, éliminé par la respiration).

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 IV. CÉTOLYSE PÉRIPHÉRIQUE
• L'acétoacétate et le β-hydroxybutyrate traversent la membrane mitochondriale puis la membrane
plasmique des hépatocytes et rejoignent la circulation sanguine. Une petite proportion de
l'acétoacétate se décarboxyle en acétone dans le sang.

• Les corps cétoniques sont transportés par le sang vers les cellules d'autres organes (autres que le
foie) où ils vont subir la cétolyse.

• La cétolyse c’est donc l’utilisation des corps cétoniques comme source de carburant dans les
mitochondries des tissus périphériques.

• L'acétoacétate et le ß-hydroxybutyrate sont utilisés par les muscles squelettiques et le muscle

cardiaque comme composés énergétiques. le cerveau également s’adapte à leur utilisation.
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IV.2. Etapes de la cétolyse périphérique

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• Le β-hydroxybutyrate est transformé en acétoacétate par une β-
hydroxybutyrate déshydrogénase, isoenzyme distincte de
l'enzyme du foie.

• 1/ L'acétoacétate réagit avec le succinyl-CoA pour former

l'acétoacétyl-CoA, réaction catalysée par la succinyl-CoA
transférase. Cette réaction détourne du cycle de Krebs une
certaine quantité de succinyl-CoA : l'énergie qui aurait servi à
former du GTP par la succinyl-CoA synthétase.

• 2/ L'acétoacétyl-CoA est ensuite converti en 2 molécules d'acétyl-

CoA par la cétothiolase.

• L'acétyl-CoA entre dans le cycle de Krebs afin de générer de

l'ATP.
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Au cours de jeûne prolongé, diabète, la diminution du rapport insuline/glucagon déclenche:
• Intensification de la lipolyse
• Dégradation massive des AG
• Augmentation de la cétogenèse
• Accumulation de corps cétoniques dans le sang (cétose) provoque des désordres.
• Ce désordre métabolique se traduit avec :
• + hypercétonémie
• + cétonurie
• + odeur acétonémique de l’haleine
• + diminution du pH sanguin (pH < 7,37) = acidose métabolique (acidocétose).

• Cet état peut aboutir à un coma et même à la mort.

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