Chapitre I

Nutrition et métabolisme

 Nutriments et aliments
 Digestion
 Absorption
 Métabolismes
 rôle du foie dans le métabolisme
 Malnutrition et implications cliniques

Cours de Biochimie et Chimie Thérapeutique

Réalisé par B. KHETTAL destiné aux étudiants master 1
biochimie appliquée
Cours
 Schéma d'un entérocyte montrant ses rôles dans l'absorption des nutriments

 Glucides simples toujours totalement absorbées et absentes des excréments.

 Lipides excédentaires peuvent aussi se retrouver dans les excréments.
 Seules protéines résiduelles peuvent se retrouver dans les fèces: fibres musculaires et
conjonctives.

l'organisme absorbe le maximum de nutriments, pas pour

ses besoins, mais par rapport à la quantité et la qualité
l'aliment => problèmes d'équilibre alimentaire
 Assimilation et métabolisme : le devenir des nutriments

 Assimilation : transformation que doit subir le nutriment d’origine exogène pour

devenir constituant normal d'un organisme, lorsqu'il diffère originellement de celui-ci
avant d'y avoir été incorporé.
 Le glucose est un nutriment fourni directement sous une forme assimilable, mais il peut être
transformé en N-acétylglucosamine ou en glucose-6P pour pouvoir entrer dans le métabolisme
cellulaire.

 Métabolisme: ensemble des réactions chimiques ayant lieu au sein de l'organisme.

Métabolisme = Anabolisme + catabolisme

 Renouvellement moléculaire: Toutes les molécules de l'organisme subissent un

certain renouvellement au cours du temps

o Quelques secondes : systèmes enzymatiques,

o Quelques heures: systèmes du réseau de l'os compact,
o Quelques jours: protéines hépatiques, protéines plasmatiques,
o Quelques mois: protéines contractiles musculaires.
o NB. Temps de renouvellement peu être plus longs ne soient pas
accessibles à la mesure..
Distribution des nutriments absorbés aux différents organes

Les nutriments transportés par le sang sont distribués aux cellules par l'appareil circulatoire
Métabolisme des glucides: glucose
Rôles des glucides:
 Essentiellement Energétique
Glucose 6P métabolite initial des réactions de la respiration et de
la fermentation
Energie fournies à toutes les cellules de l'homme.

 Structure de molécules informationnelles (glycoprotéines)et structurale

Régulation de la Glycémie : valeur est comprise entre 0,8 (à jeun) et 1,1 (après un repas)
g/L
Régulation par
 Voie endocrine par deux Hormones pancréatique :
l’ Insuline
 Glucagon
 Organes de stockage:
 Foie
 Muscle
 Tissu adipeux
Métabolisme des glucides: glucose

Organes de stockage:
 Le foie
o Stockage par glycogenèse (glycogène)
o Déstockage par glycogénolyse,
o Régulation de la glycémie;
o Rapidement saturé si l'alimentation est trop riche;
 Les muscles
o Stockage du glucose sous forme de glycogène (réserves intracellulaires)
o Pas de déstockage du glucose (organe utilisateurs du glucose)
 Les cellules adipeuses (adipocytes)
o stockage du glucose sous forme de triglycérides (graisses) (.????)
o Quantité stockée quasi illimitée. (adipocytes se multiplie et/ou grossie)
o Déstockage (restituer leurs glycérides et transformée par le = .????
Métabolisme des lipides : TG, AG, Cholesterol

Transport plasmatique des lipides: Transport entre l’intestin, le foie, le sang et les
tissus: complexe lipoprotéique.

Schémas d’un complexe lipoprotéique

Les lipides sont insolubles en milieu aqueux.

Dans le sang:
transportés sous forme d une association moléculaire lipoprotéique soluble : Lipoprotéines
(triglycérides, cholestérol, Phospholipides + protéines).

NB : Acides gras libres transportés par l’albumine

Métabolisme des lipides : TG, AG, Cholesterol,…..

Les complexes lipoprotéiques de transport plasmatique des lipides

 Chylomicrons:
 Essentiellement des TG et apolipoprotéines A
 Transporteurs des lipides de l’intestin vers le foie ;

 VLDL (very low density lipoprotein),

 Origine hépatique,
 Contenant des TG et apolipoprotéines C,
 Redistribuent les lipides vers les tissus ;

 LDL (low density liporotein)

 Contiennent du cholestérol et des apolipoprotéines B,
 Représentent le principal transporteur de cholestérol vers les tissus ;

 HDL (high density lipoprotéin),

 Cholestérol et apolipoprotéines A,
 Issues du foie et de l’intestin,
 Rapportent le cholestérol des tissus vers le foie
 Jouent un rôle protecteur contre l’accumulation du cholestérol et le
développement des plaques bouchant les artères (athérome).
 Les acteurs du métabolisme des lipoprotéines
1. Les apolipoprotéines
o Apo A
o Apo B
o Apo C
o Apo E

2. Les enzymes lipolytiques

o La LipoProtéine Lipase,
o La lipase hépatique (TG lipase hépatique)
o La Lécithine-Cholestérol-Acyl-Transférase.
o Acyl-CoA Cholesterol Acyl Transferase
3. Les protéines de transfert
o Cholestérol Ester-Transfer Protein
o PLTP (Phopholipide Transfer Protein)
o La MTP (Microsomial Triglyceride
o Transfert Protein)

4. Les récepteurs cellulaires

Agissent de concert afin de permettre le transport et la distribution des lipides
o Le récepteur des LDL (récepteur de l’apo B/E)
o Le LRP (LDL-Receptor Related Protein)
o Le récepteur “ eboueur ” ou “scavenger” de classe A
o Le récepteur “ scavenger ” de classe B et de type 1 (SR-B1)
o Le récepteur ABC-A1
Schema globale du Métabolisme des lipides :
Métabolisme des Chylomicrons

Rôle des chylomicrons:

transporteurs de TG exogènes et vitamines liposolubles
Formation: dans l’entérocyte :
Lipides alimentaires (TG +++ , du cholestérol estérifiée +,
Phospholipides+ )
Liaison aux Apo B 48, AI, AIV
Apo B48 : constitutive, spécifique
Apo AI: activateur de LCAT

Transport et transformation
Intestin la lymphe canal thoracique circulation
de sang
Dans le sang:
Reçoivent des apo C et apo E HDL.
 Apo AI
 ApoCI
 Apo CII : pour activer et inhiber la lipoprotéine lipase
(LPL)
 Apo CIII
 APO E : pour être recaptés par les récepteurs LRP au
niveau du foie
Métabolisme des Chylomicrons
Dans le sang
1. Au niveau des tissus périphériques
Tissus = muscle, myocarde, tissus adipeux
 Adhésion à l’endothelium des capillaires
tissulaires via les ApoCII
 Hydrolyse des TG par la LPL plasmatiques liée à
la membrane
 Glycérol
 Phosphorylation en G3P dan
Foie (néoglucogenèse)
 Acides Gras
 Cellules utilisatrices (Energie cell
musculaire)
 Ré estérification en TG (réserve
cell adipeuse)
 Liaison à L’albumine véhiculé vers
le foie
Métabolisme des Chylomicrons

Dans la circulation :

 Les Remnants de chylomicrons appauvris en TG

formes de disques s’enrichis en PL, Chol, apo C
et apo APré b HDL
b HDL (HDL naissante)

 Les Remnants de chylomicron ayant restituer

les l’ApoC et donner les apo A aux HDL sont
enrichis en apo E et apo B48 appauvris en TG
et enrichis relativement en esters Cholestérol
grâce à la CETP ( b VLDL intestinales)
Dégradation dans le foie
Métabolisme des Chylomicrons

Dans le foie

Captage par le foie par endocytose via les

récepteurs spécifiques à l’ApoE (récepteurs LRP
ou récepteurs B/E)

 Hydrolyse des triglycérides restants par la

triglycéride lipase cellulaire,

 Esterification des AG en triglycérides qui

seront incorporés dans les VLDL.

 Elimination du cholestérol libéré

o par la bile dans l’intestin,
o par transformation en acides biliaires,
o Par incorporation dans les VLDL.
Métabolisme des VLDL

Rôle des VLDL: transporteurs de TG endogènes

Formation dans le foie
 Constitués de:
o lipides (TG synthétisés dans le foie et ceux qui sont
récupérés et de Cholestérol),
o d’une Apo B 100 , des Apo E, Apo CII, Apo CIII et
Apo CI
 libérés dans les vaisseaux capillaires.

Dans la circulation sanguine

 Reçoivent des apo C provenant des HDL.
 Subissent l’action de la lipoprotéine lipase*
au niveau des tissus périphériques
consommateurs .
 Perdent leur AG
 Perdent les Apo C
 Se transforment en IDL« lipoprotéine de
densité intermédiaire »

* Activée par Apo CII

DEVENIR DES IDL ou b VLDL hépatique

IDL Produit du métabolisme des

VLDL
Edifices plus petits enrechis en
ApoB100 et Apo E contenant des CE
et reste de TG

DEVENIR DES IDL

Voie des récepteurs

La grande partie des IDL va se fixer au LDL-
récepteur hépatique (B/E) : elles sont recaptée et
dégradée par le foie.

Voie de la Lipase hépatique LH

Une partie des IDL s’enrichit en CE, s ’apaucrie
en triglycérides par hydrolyse par la LH, perd
l'Apo E et se transforme en LDL (Lipoprotéines
de basse densité)
Métabolisme des LDL

Rôle des LDL: Transport du cholestérol du foie vers les tissus périphérique.

Naissance:
Dans les vaisseaux sanguin à partir
des VLDL via les IDL par perte des Apo
E et C et par enrichissement en CE à
partir des HDL

Au niveau des tissus :

 Fixation sur les récepteurs
membranaires des LDL,
 Internalisation (endocytose)sous
forme de complexe (Apo B100 et
récepteur B/E)
 Dégradation de l’Apo B100 et le
récepteur en acides aminés qui
seront recyclés dans la cellule.
 Libération du cholestérol dans le
cytoplasme servira aux synthèses
cellulaires (intégration dans la
membrane plasmique, synthèse des
hormones stéroïdes etc...)
Métabolisme des HDL

Rôle des HDL

 Jouent un rôle de navette entre les tissus périphériques et le foie et
entre les autres lipoprotéines.
 Transportent environ 25 % du cholestérol plasmatique (et des
phospholipides).
 Assurent le transport du cholestérol libre en excès des tissus
périphériques vers le foie (transport inverse )

Synthétisés dans le foie et l'intestin

Naissent sous forme de HDL native, de forme discoïde composé de
Phospholipides
Cholestérol
Apoprotéines l’Apo AI Et l’Apo AII

Puis sécrétion dans la circulation générale .

Métabolisme des HDL

Au niveau des tissus périphériques

L'interaction de l'Apo AI des HDL natives
avec la membrane cellulaire stimule
l'hydrolyse du cholestérol estérifié présent
dans la cellule et son export sous forme
libre vers les HDL grâce au récepteur
ABC-A 1.
Le Cholestérol est estérifié par la LCAT
activée par l'Apo A1 et on obtient les
HDL3 sphériques
Métabolisme des HDL

Dans la circulation générale :

Les HDL3 sont sphériques et renferment

du CE.
Dans la circulation , ces HDL3 reçoivent
des Apo C, E et s'enrichissent en TG et
perdent du CE en échange avec les autres
lipoprotéines sous l'action de la CETP.
Elles Se transforment ainsi en HDL2
(contiennent du CE et des TG)
Métabolisme des HDL

Au niveau du foie :

HDL2 sont captés par les cellules

hépatiques via le récepteurs membranaires
de l’Apo A1

HDL2 au niveau du foie et sont :

 Soit recyclées en HDL 3 sous
l’action de:
o la CETP qui échange de CE par
TG des VLDL .
o la lipase hépatique qui
hydrolyse des TG par

 Soit vidé de leur CE grâce au

récepteur SRB-I récepteur
scavenger de type B

Le cholestérol est converti en acides

biliaires ou reste tel quel et éliminé dans la
bile
TRANSPORT INVERSE DU CHOLESTEROL
Métabolisme des lipides
Métabolisme des lipides: synthèse des lipides
Lipogenèse – Biosynthèse des Acides gras./Fourniture des acides gras nécessaires à
la synthèse des lipides de structure et Mise en réserve de l’énergie
o animaux, les végétaux, les micro-organismes.
o Toutes nos cellules sont capables de synthétiser
les AG (foie +++) ,

o Synthèse à partir de AcétylCoA (CH3-CO S

CoA) (2C) cytosolique (microsomes) ,
Allongement (+16C) (intramitochondrial)

o Intermédiaire métabolique obligatoire:

-MalonylCoA (COOH-CH3-CO S CoA) (3C)
-(AcétylCoAcarboxylé ou AcétylCoA activé)
formé grâce à une enzyme clef : l’AcétylCoA
Carboxylase

o L’allongement s’effectue par addition successive

de 2 C; après plusieurs étapes effectuées par
l’acide gras synthase

Régulation: AcétylCoA Carboxylase

o Phosphorisation (inactive)/Déphosphorylation (active)
o Insuline active la déphosphorylation
o Adrénaline Et Glucagon active la phosphorylation
o Régulation Allostérique
Citrate activateur
Palmytyl CoA inhibiteur
Métabolisme des lipides: synthèse des lipides

•La synthèse des glycérolipides par estérification ou amidation des AG et du glycérophosphate:

voie de KENNEDY ‘
Biosynthèse des TG et des phospholipides.
La synthèse des lipides membranaires
(surtout des glycérophospholipides) se fait
dans toutes les cellules de tous les
organismes vivants.
La synthèse des triglycérides se fait dans
les cellules du tissu adipeux et un peu dans
certaines autres cellules (foie).

Dégradation des phospholipides.

Elle se fait dans l’intestin et les tissus par
des phospholipases

• Resynthèses des lipides à partir des produits de dégradation/ renouvèlement des AG

Métabolisme du cholestérol et ses dérivés
Origine
o lipoprotéines circulantes (LDL-Cholesterol)
o synthétise par une voie métabolique de lipogénèse
utilisant l’acétyl-CoA dans le cytoplasme des
diffrentes cellules principalement hépatique.

•voie de synthèse du cholestérol produit aussi en faibles

quantités des radicaux prénoïdes : isopentényl, géranyl et
farnésyl, et des dérivés de ces radicaux : ubiquinone,
dolichols, etc...
Destinés du cholestérol
o dans la peau, au cholecalciférol (vitamine D3)
o dans les surrénales et les gonades, aux hormones
stéroïdes
o dans le foie, aux acides biliaires.
Métabolisme du cholestérol et ses dérivés
SCHEMA DE REGULATION DE HMG CoA réductase

•La régulation de l’HMG-CoA réductase est complexe et fait appel à tous les moyens dont la cellule dispose pour agir sur la
vitesse d’une voie métabolique.
•durée de vie courte (3 heures) et taux dans la cellule peut varier dans d’énormes proportions (1 à 200).
•Le cholestérol et les oxystérols répriment la synthèse des gènes de cette voie métabolique à 80 % environ,
•le mévalonate peut abolir presque totalement l’activité restante.
•La synthèse du squalène étant plus lente que celle des dérivés farnésylés, le cholestérol inhibe l’HMG-CoA réductase tout en
laissant une activité résiduelle de l’enzyme permettant la synthèse des dérivés isoprénoïdes.
•Cette synthèse des dérivés isoprénoïdes est indispensable à la cellule car certaines molécules farnésylées (cytohémines,
protéines p21ras) sont indispensables au cycle cellulaire.
•La phosphorylation de l’HMG-CoA réductase rend celle-ci inactive. Cette phosphorylation est due à une réductase kinase
qui répond à une augmentation du taux de 5’AMP. Le 5'AMP, témoin d'une carence énergétique dans la cellule, inactive
l'HMG-CoA réductase par un mécanisme semblable à celui qui inhibe l'enzyme-clé de la synthèse des acides gras : l'acétyl-
CoA carboxylase.
Métabolisme des acides aminés

 Les acides aminés ne sont pas stockés.

 Ils sont directement utilisés par les cellules pour leurs besoins.
 Essentiellement les besoins structuraux et fonctionnels: synthèse des
protéines (protéines de structure, les enzymes, les protéines
contractiles, de nombreuse hormones, le collagène....
Biosynthèse des protéines

 Utilisation des acides aminés comme source énergétique (certaines

cellules, comme les cellules musculaires striées, en cas de jeune
prolongé),
Voie de néoglucogenèse

 Les acides aminés excédentaires sont en permanence dégradés et

fournissent des composés azotés dont l'urée (foie) , éliminé principalement
par le rein.
Dégradation des acides aminés (Cycle de l’urée)