Exploration biochimique du foie :

▪ Foie = organe le plus volumineux de l’organisme + assure de nombreuses fonctions

L’exploration des pathologies hépatiques est complexe car ça peut toucher une ou plusieurs de ces fonctions.
On peut avoir des données biologique, d’imagerie ou clinique pour détecter ces pathologies, mais on va
surtout se concentrer sur les données biologiques.

I/ Principales fonctions du foie

A) Rôle essentiel dans le métabolisme

1) Glucides :

▪ Il contribue au maintien de la glycémie (= taux de glucose sanguin)

→ permet la glycogénolyse et la glycogénogenèse (les muscles peuvent aussi le faire)
→ peut faire du glucose à partir du pyruvate (spécifique du foie → 9/10ème de la réaction au niveau
hépatique )

Quoiqu’il en soit, quand don va faire l’exploration du foie on ne va pas s’intéresser au métabolisme
glucidique, car il est très peu spécifique du foie.

2) Lipides :

Il permet :
→ la lipolyse
→ la lipogénogenèse => très peu spécifique

Le foi aura par contre une rôle spécifique dans :

▪ La synthèse des corps cétoniques :

→ quand il n’y a plus assez de glucose
→ AG libérés de manière massive au niveau du tissus adipeux et récupéré au niveau du foie, et ils
vont être convertis en corps cétoniques pour être utilisés par les tissus périphériques

▪ Métabolisation du cholestérol
→ estérification du cholestérol
→ distribution aux VLDL

3) Protéines :

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Il intervient dans le métabolisme des protéines, et notamment dans le métabolisme de certains acide aminés.
Quand on va cataboliser des acides aminées ou faire le métabolisme des bases puriques on va libérer de
l’ammoniac (NH3), qui est toxique pour les cellules nerveuses → le cycle de l’urée va permettre d’éliminer
cet ammoniac

Le foie va intervenir dans le cycle de l’urée, qui va permettre de générer de l’urée qui va perte éliminée par
élimination rénale. C’est quelque chose de spécifique au foie.

4) Fer :

Il intervient dans :
→ le métabolisme du fer
→ le stockage du fer

Le fer est stockée dans des cellules hépatiques particulières.

Il est liée à la ferritine dans le foie. Lorsqu’il sera distribué dans l’organisme, il sera lié à une autre protéine
qui s’appelle la transferrine.
→ c’est une protéine qui est aussi synthétisée au niveau hépatique

5) Vitamine :

Le foie intervient aussi au niveau du stockage et de l’assimilation de certaines vitamines :

→ vitamine A, vitamine K, etc

B) Fonction de synthèse

▪ Synthèse de 80% de l’ensemble des protéines sériques

○ notamment l’albumine → impliquée dans la régulation de la fonction protéique
○ la transferrine
○ toute une série de facteurs de coagulation :
- fibrinogène ou facteur I
- facteur II (prothrombine) *
- facteur VII (proconvertine) *
- facteur IX (antihémophilique B) *
- facteur X (facteur Stuart) *
- facteur V (proaccélérine)

Les facteurs qui ont * ont une activité dépendante de la vitamine K.

Certains anti-vitamine K sont des anti-coagulants.

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C) Fonction d’épuration et de détoxication

1) Elimination de la bilirubine :

● Bilirubine = produit de dégradation de l’hème, mais aussi d’autres hémoprotéines.

Dégradation de l’hème par différentes enzymes, qui convertissent l’hémoglobine en biliverdine puis en
bilirubine non conjuguée.

La bilirubine non conjuguée est insoluble dans l’eau (elle est transportée par le sérum albumine), et son
problème c’est qu’elle est toxique (surtout pour le SN). Il doit y avoir d’autres réactions de cette molécule
pour qu’elle soit éliminée.

Ces réactions se font généralement au niveau de la rate et du foie.

Elle va être captée de manière très efficace par le parenchyme hépatique, et va y subir des réactions de
conjugaison.
=> on lui ajoute des groupement hydrophiles (par l’intermédiaire d’acides glucoroniques)ce qui fait
qu’elle devient soluble dans l’eau, et donc non toxique (=bilirubine directe = bilirubine conjuguée)
Elle va ensuite être sécrétée dans la bile et déversée au niveau intestinal, ou elle va devenir de la
storcobilinogène (incolore). Elle va ensuite subir une oxydation, ce qui va lui permettre de changer de
couleur.
La bilirubine conjuguée va suivre un cycle entéro-hépatique : va aller dans la veine porte, retourner au
niveau héaptique, et peut subir plusieurs fois le cycle.

2) Elimination des xénobiotiques et de l’alcool :

Au niveau hépatique, on a des enzymes spécialisées dans la détoxication : les cytochromes P450.
→ leur but est de rajouter un groupement OH polaire sur les molécules qui contaminent

Généralement, cela n’est pas suffisant pour éliminer la molécule.

D’autres enzymes vont intervenir : les enzymes de phase II + glucoronyles transférases

De la même manière, l’alcool va être éliminé par ces enzymes.

D) Fonction de sécrétion biliaire

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▪ Les acides biliaires sont indispensables pour une bonne digestion des lipides

Ils sont synthétisés à partir du cholestérol, et vont d’abord donner des acides biliaires primaires (dont les
principaux sont l’acide colique et l’acide ténodésoxycolique)

Ils vont être ensuite conjugués, principalement à la glycine (le but étant de rajouter des groupements
hydrophiles). On obtient des acides biliaires conjugués. Ils vont ensuite se déverser dans l’intestin.
Sous l’action des enzymes intestinales, on obtient des acides biliaires secondaires.

II/ Grands syndromes

Syndrome = entité qui peut expliquer certains symptômes mais qui peuvent avoir des causes diverses. Ça
ne peut donc pas définir une pathologie.

A) Cholestase:

« chole » = bile

▪ Correspond à un blocage de l’écoulement de la bile :

→ par obstruction des voies biliaires extra-hépatiques
- lithiase bilaire
- cancer des voies biliaires
- cancer de la tête du pancréas
→ par obstruction des voies biliaires intra-hépatiques
- lésions bouleversant l’architecture du foie : hépatites, cirrhoses, hépatomes, métastases
hépatiques

On considère que le foie peut fonctionner si 1/3 de ses cellules sont encore fonctionnelle.

B) Cytolyse hépatique :

▪ Lésion des hépatocytes

▪ Altération de la perméabilité membranaire
▪ Nécrose des hépatocytes
=> entraîne des constituants intracellulaire dans la circulation sanguine → ce que l'on va pouvoir
observer dans les bilans biologiques

Causes : réaction au virus, toxiques (au paracétamol par exemple), hypoxie

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C) Insufissance hépatocellulaire :

Quand les hépatotcytes ne peuvent plus assurer leur fonction.

→ ils ne sont plus capable d’exercer leur fonction de synthèse par exemple

Cause : cirrhose (surtout des inflammations chroniques en fait)

D) Inflammation :

Réaction de défense vis à vis de l’attaque hépatique.

Cause : cirrhose

III/ Tests biologiques

A) Cholestase :

▪ Du coup un blocage de l’écoulement de la bile.

La bilirubine, qui ne peut plus aller dans le foie, va se retrouver dans la circulation sanguine (la
conjuguée et la non conjuguée)
→ se manifeste par un ictère (= une coloration des téguments et des muqueuses en jaune, parce que
la bilirubine qui est relâchée a une couleur jaune-orangée)

Sur le même principe, on va retrouver des concentrations importantes d’acide biliaire dans le sang et les
urines.
→ se manifeste par un prurit
Comme plus d’acides biliaires on va galérer à éliminer les lipides → on va du coup les éliminer dans les
selles (= stéatorrhée)

Dans les tests biologiques, on peut rechercher les enzymes marqueurs de la cholestase :
- phosphatase alcaline (PAL)
→ en fait elle se trouve dans les cellules des canaux biliaires qui s’abiment à cause de la bile qui
reste
→ attention peut aussi traduire un problème osseux
→ ne pas faire chez la femme enceinte

- la gamma glutamyl transférées (gamma GT)

→ c’est aussi élevé quand on boit beaucoup, mais c’est pas très spécifique
→ elles augmentent de manière plus précoces que les phosphatases alcalines

- la 5’ nucléotidase
B) Cytolyse :

ASAT et ALAt intervient dans le métabolisme des acides aminés.

ALAT ou TGP est très fortement exprimée au niveau hépatique et en grande quantités
ASAT ou TGO sont dans des concentrations plus faibles (et ne sont pas vraiment spécifiques du foie)

=> on regarde le rapport TGP/TGO, s’il est supérieur à 1 c’est une atteinte hépatique
On peut aussi le regarder au cours du temps, s’il augmente ça montre bien la sévérité et la chronicité

▪ Augmentation dans le sang de la transferrine avec son fer sérique

C) Insufisance hépatocellulaire

▪ Diminution de protéines synthétisée dans le foie :

- la serumalbmine

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 → elle a une demie vie de 21 jours => si diminution, c’est que ça fait longtemps, c’est
plutôt chronique
- diminution des facteurs de coagulation
→ pour l’évaluer, on fait un taux de prothrombine (TP) = % variation du temps de Quick
malade / témoin
⚠ si le taux et bas, ça peut aussi être un anti-vitamine K
- diminution de la transferrine

=> on faisait le test de Keller , qui consistait à injecter de la vit K pour voir si c’était pas ça qui faisait
diminuer les facteurs
=> aujourd’hui on fait autre chose

▪ Déficit de synthèse des enzymes du cycle de l’urée.

▪ Diminution du cholestérol sérique si l’insuffisance est sévère (hypercholestérolémies pas systématiques)

D) Recherche d’une réaction inflammatoire :

Par rapport à un profil normal (partie colorée), un profil anormal (la ligne) (j’ai pas l’image :3), on voit qu’il
ya:
- une diminution des sérum-albumine
- une augmentation du bloc Beta-gamma → caractéristique d’une infection cyphose avancée
- augmentation des IgA
E) Examens spécifiques complémentaires :

- Ag et Ac pour des hépatites virales

- ADP et ACE qui sont des marqueurs tumoraux

Planche très importante (globalement ce qu’on doit retenir de l’ED)

A noter que le cholestérol peut être soit normal soit augmenté.

IV/ Principales pathologies

Hépatites Cirrhoses Lithiases Biliaires Tumeurs hépatiques

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- cytolyse +++ - insuffisance - rétention biliaire +++ - rétention biliaire ++
- rétention biliaire +++ hépatocellulaire +++ - cytolyse - réaction
- formes chroniques : - réaction - réaction inflammatoire ++
insuffisance inflammatoire +++ inflammatoire
hépatocellulaires + - retention biliaire
réaction - cytolyse
inflammatoire

Tableau très important (globalement ce qu’on doit retenir de l’ED)

V/ Bilans biologiques et cas cliniques :

Bilan 1 :

On peut voir que le taux de bilirubine totale et conjuguée est augmenté, ainsi que le taux de phosphatase
alcaline → ce qui peut nous faire penser à une cholestase
Le taux de TGP et de TGO est augmenté
LDH est aussi augmenté → ce sont des protéines intracellulaire donc il y a une hépatolyse
Augmentation du protéinogramme → inflammation
Les ag HBs sont positifs

- le test positif aux ac HB nous pousse vers une hépatolyse

Bilan 2:

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Biluribne, cholestérol et phosphatase alcaline augmentés => cholestase

Bilan 3:

Augmentation de la bilirubine totale et conjuguée, mais pas autant que tout à l’heure.
Taux de prothrombine diminué (soit insuffisance hépatocellulaire, soit un problème au niveau de la vit K
donc test de Keller)
Sérum albumine diminuée (donc insuffisance hépatocellulaire)
Augmentation des gammaGT (donc cholestase)

=> la pathologie hépatique sous jacente semble être une cirrhose

Cas clinique 1 :

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1) Les bilirubines sont augmentés (signe de cholestase) + ALAT et ASAT augmentés (signe de cytolyse)
Sur le deuxième bilan, la bilirubine a empiré + PAL augmenté (signe de cholestase) + ALAT augmenté
(cytolyse) + taux de prothrombine diminué (insuffisance hépatocellulaire)
Absence d’Ag HBS (donc pas d’hépatite B)

2) D’après les bilans et le fait que ça arrive quand il prend sont anti-hypertenseur on peut voir que c’est une
hépatite médicamenteuse

3) On pourrait proposer de changer le médicament

Cas clinique 2 :
1) On peut voir qu’il est positif aux Ag HBs dans les deux bilans → probablement une hépatite B virale
On voit que ASAT et ALAT sont aussi très fortement augmentés
=> Cholestase modérée, insuffisance hépato cellulaire

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2) Le taux de prothrombine est dans le cadre de l’insuffisance hépatocellulaire
Verifier que c’est pas une carence en vit K

3) Y a pire comme consommation d’alcool mais c’est pas non plus recommandé. Les gamma GT sont
augmentés, mais au vu de sa consommation d’alcool c’est pas très étonnant

Cas clinique 3:

1) La bilirubine totale est augmentée. La bilirubine conjuguée on a pas sa valeur mais il suffit de faire
bilirubine totale - bilirubine non conjuguée, et ça nous donne un truc augmenté
Cholestérol total élevé
Taux de prothrombine diminué

2) prurit : acide biliaires qui s’accumulent dans le sang

teint jaune : accumulation de la bilirubine dans le sang
selles décolorées: pas de bilirubine au niveau du tube digestif

3) C’est une cholestase : peut être due à une lithiase ou une tumeur

4) Triglicérides normaux donc c’est plus une cholestase

5) La baisse du taux tend à nous faire penser à une insuffisance hépato-cellulaire → apparait en fait parce
qu’on est dans une pathologie chronique

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Et rappelez vous:

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