Licence 2 –UFRSMA-Université FHB- février 2020

GLUCOCORTICOIDES

Dr Brou Appolinaire KOUAME

Cardiologue – Chef de Bioclinique Assistant
Physiologie et Explorations Fonctionnelles, UFR SM Abidjan – Université FHB
Explorations Fonctionnelles et Endoscopiques, CHU Yopougon
kbaharrio@yahoo.fr
INTRODUCTION
Le cortex surrénalien sécrète des hormones à
partir du noyau stéroïde du cholestérol appelées
corticostéroïdes.

Ce sont les minéralocorticoïdes, les

glucocorticoïdes et les androgènes.

2
INTRODUCTION

Les glucocorticoïdes naturels sont le cortisol (ou

hydrocortisone) et la corticostérone.

Seul le cortisol est sécrété en quantité notable

chez l’être humain.

3
INTRODUCTION
INTERET
• Effets métaboliques du cortisol et rôle dans la
réaction au stress.

• Arrêt de la sécrétion cortico-surrénalienne est

létale.

• Utilisation des glucocorticoïdes de synthèse ou

anti-inflammatoires stéroïdiens. 4
INTRODUCTION

1.Décrire le rôle métabolique du cortisol.

2.Expliquer la régulation de la sécrétion

du cortisol.

3.Expliquer l’influence du stress dans la

sécrétion du cortisol.

5
I-MISE EN EVIDENCE DES HORMONES
SURRENALIENNES

I-1-HISTORIQUE

-1849: Thomas Addison décrit une maladie

induite par des lésions des capsules
surrénales et pouvant conduire au décès (11
cas mortels).
6
-1856: Brown-Séquard dans des constatations
expérimentales a conclu que:

"Les capsules surrénales paraissent être des organes

essentiels à la vie, car l'extirpation de ces deux
glandes tue plus rapidement et aussi sûrement que
l'ablation des reins …"

7
-1896: William Osler montre qu'on peut traiter des
patients souffrant de maladie d'Addison en leur
donnant des extraits frais de glandes surrénales
provenant d'animaux.

-1933: isolation d’hormones à partir d'extraits de

glandes surrénales animales dont le cortisol.

8
-1939: découverte de la désoxycorticostérone (T.
Reichstein) → amélioration de la survie des
addisonniens.

-1950: mise à la disposition des cliniciens de la

cortisone constitue un progrès thérapeutique en
l'associant à la désoxycorticostérone.
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I-2-ANATOMIE FONCTIONNELLE

Macroscopie

2 parties:
-1 interne: la médulla
-1 externe: le cortex (80%)

Image 1: vues macroscopiques des glandes surrénales. 10

Microscopie
le cortex surrénal
Composé de 3 zones:

• Glomérulée → minéralocorticoïdes
• Fasciculée → glucocorticoïdes
• Réticulée → androgènes

11
Image 2: structure microscopique des glandes surrénales.
II- METABOLISME

Biosynthèse
• Le cortisol ou D-4-prégnène-3-20-dione-11,17,21-
triol, dérive du cholestérol en passant par les
intermédiaires prégnénolone et 17-a-
hydroxyprogestérone.
• Le précurseur est le cholestérol.

12
 13
Image 3: étapes de la biosynthèse du cortisol.
Concentration plasmatique

• ≈ 380 nmol/L (130 à 150 µg/L).

• Modifications circadiennes // ACTH.

• 90 % liée à la transcortine, 10% libre (active)

• ½ vie ≈ 06h

14
Les hormones naturelles
• Cortisol ≈95% de l’activité glucocorticoïde.
• Corticostérone ≈ 4% de l’activité.

Les hormones synthétiques

• Cortisone, presqu’aussi puissante que le cortisol.
• Prednisone, 4 fois plus puissante que le cortisol.
• Méthylprednisone, 5 fois plus puissante que le
cortisol.
15
Image 4: cycle nycthéméral du cortisol.
16
Catabolisme

Essentiellement hépatique et comporte des

réactions de réduction de la double liaison 4-5 et
de la cétone 3, d’oxydation des groupes OH en
position 11 et 17 ainsi que de conjugaisons.

17
II-ACTIONS PHYSIOLOGIQUES
DU CORTISOL

Au moins 95 % de l’activité glucocorticoïde

de la sécrétion corticosurrénale est le fait
du cortisol.

18
II-1-EFFETS METABOLIQUES DU CORTISOL

a) Sur le métabolisme des glucides

-Stimulation de la néoglucogenèse hépatique

.↑ Enzymes nécessaire à la transformation des AA en glucose

dans les hépatocytes.

.Mobilisation d’AA de tissus périphériques (muscle, adipocytes

et fibroblastes)
19
-Diminution de l’utilisation du glucose par
les cellules.

Le cortisol entraine également une diminution

modérée de la vitesse d’utilisation du glucose par
les cellules dans l’ensemble de l’organisme (sauf
sur le cerveau et le cœur).

20
-Augmentation de la concentration du
glucose sanguin.

La combinaison de la néoglucogenèse accrue

et de la réduction modérée de l’utilisation du
glucose par les cellules entraine l’augmentation
de la glycémie.

21
Application
Le diabète surrénalien.

L’↑ du cortisol => ↓sensibilité à l’insuline de nombreux

tissus, en particulier muscle squelettique et le tissu
adipeux, qui deviennent résistants.

22
b) Sur le métabolisme des protéines
-Réduction des protéines des cellules

Ceci est dû à la fois à

-la réduction de la synthèse protéique
-et à l’accroissement du catabolisme de protéines déjà
contenues dans les cellules.

23
-Augmentation des protéines dans le foie
et le plasma.

Le cortisol favorise l’entrée des AA dans les

cellules hépatiques et augmente les enzymes
hépatiques nécessaires à la synthèse des
protéines.

24
Application

En cas d’excès de cortisol

Atrophie musculaire

25
c) Sur le métabolisme lipidique

Mobilisation des acides gras (lipolyse).

Il en résulte une augmentation de la concentration

plasmatique des AGL, ce qui augmente leur
biodisponibilité pour des besoins énergétiques.

26
 Application
L’obésité due à l’excès de
cortisol

Répartition facio-tronculaire
des graisses

"torse de bison" et
"faciès lunaire"
Image 5: sujets souffrant d’hypercoticisme (syndrome de Cushing).
27
d) Sur le métabolisme osseux et le calcium

-Directement en inhibant l’activité ostéoblastique.

-Indirectement par
.↓ de l’absorption intestinale du calcium
.↑ de l’élimination rénale du calcium

Le cortisol freine la croissance.

28
Application

L’excès prolongé de cortisol

Ostéopénie

29
 d) Action sur le système immunitaire et
l’inflammation

Les glucocorticoïdes
• ↑ polynucléaires circulants
• ↓ lymphocytes et éosinophiles circulants

• ↓ migration des cellules au site de l’inflammation

30
 d) Action sur le système immunitaire et
l’inflammation

Les glucocorticoïdes
• Inhibent la sécrétion de médiateurs
chimiques impliqués dans l’inflammation

• diminuent la réponse immunitaire

• inhibent la fonction des cellules

immunocompétentes 31
II-2-AUTRES EFFETS

• Vasculaire: ↑ sensibilité des vaisseaux aux

catécholamines.

• Oculaire: -↑ pression intraoculaire.

-favorise la cataracte par liaison des
corticoïdes aux protéines du cristallin.

32
II-2-AUTRES EFFETS

• Tube digestif: stimulent la sécrétion

gastrique acide.

• Fonction reproductrice:
-femme: anovulation avec hypo-œstrogénie
-homme: ↓ testostéronémie par inhibition de
la libération de LH.
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III-REGULATION DE LA SECRETION
DU CORTISOL

La sécrétion du cortisol est sous le contrôle de l’axe

hypothalamo-hypophysaire, donc de la CRF et de
l’ACTH qui vont permettre d’établir le rythme
circadien de libération du cortisol.

34
Image 6: régulation de la sécrétion du cortisol. 35
Image 7: rôle des hormones surrénaliennes au cours du stress.
36
CONCLUSION

Les glucocorticoïdes ont de multiples effets

biologiques et assurent à l’organisme un apport
énergétique adéquat.

Ils inhibent l’utilisation du glucose par les tissus

périphériques, mobilisent les acides gras à partir
du tissu adipeux et stimulent la synthèse du
glucose. 37
CONCLUSION

L’utilisation des glucocorticoïdes de synthèse reste

très largement répandue en pratique médicale
courante pour traiter diverses affections aiguës ou
chroniques:

-réactions allergiques,
-des états inflammatoires chroniques
38
CONCLUSION

-diverses maladies impliquant le système

immunitaire,
-certains cancers
-ou comme immunosuppresseur en transplantation.

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REFERENCES

-Précis de physiologie médicale, GUYTON & HALL, 2e édition

française.

-Anatomie et physiologie humaine, E. MARIEB.

-Physiologie humaine, SHERWOOD, 2e édition.

-Physiologie humaine, BERNARD LACOUR, Elsevier Masson.

-Abrégés physiologie, 2e édition Masson.

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