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Métabolisme des hormones stéroїdes

 Plan 2
I. Généralités

II. Biosynthèse des hormones de la corticosurrénale

III. Hormones génitales males

IV. Hormones génitales femelles

V. Biosynthèse des hormones stéroїdes

VI. Anomalies
I. Généralités
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 Les hormones stéroïdes sont exclusivement synthétisées dans les glandes dites
stéroïdogènes :
 les corticosurrénales
 les testicules
 les ovaires

 Elles dérivent du noyau cyclopentanoperhydrophénanthrène avec comme

structure de base le noyau cholestane
I. Généralités
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I. Généralités
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PREGNANE ANDROSTANE OESTRANE

- Progestérone - Testostérone - Oestradiol
- Cortisol - Androstènedione
- Aldostérone
II. Biosynthèse des hormones stéroïdes
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 Les hormones stéroïdes dérivent donc du cholestérol qui est le précurseur des cinq
principales classes d’hormones stéroïdes :

 les progestatifs (corps jaune)

 les glucocorticoïdes (surrénale)

 les minéralocorticoïdes (surrénale)

 les androgènes (testicule et surrénale)

 les oestrogènes (ovaire)

I. Généralités
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 Ces hormones se combinent dans les cellules cibles à des récepteurs spécifiques

 Le complexe récepteur-hormone est transloqué dans le noyau

 Il se fixe sur la chromatine et induit la synthèse d’ARNm spécifiques

II. Biosynthèse des hormones de la corticosurrénales
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 Le cortex surrénalien synthétise 3 groupes d’hormones aussi bien chez l’homme
que chez la femme :

 L’aldostérone (C21)

 Le cortisol (C21)

 Les hormones androgènes (C19)

 Elles ont toutes 21 ou 19 carbones

II. Biosynthèse des hormones de la corticosurrénales
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II. Biosynthèse des hormones de la corticosurrénales
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Structure de l’aldostérone
 L’aldostérone possède 21 C et une chaîne latérale retrouvée dans d’autres hormones
surrénaliennes –CO-CH2OH

 Elle présente la particularité d’avoir un radical aldéhydique en 18

 Ce radical provient de l’oxydation du –CH3 et un hydroxyle en 11

II. Biosynthèse des hormones de la corticosurrénales
11
Biosynthèse de l’aldostérone
 Cette synthèse a lieu dans la zone glomérulée du cortex surrénalien

 Il met en successivement 3 hydrolases

 Le point de départ de la synthèse est la progestérone

 La 21 hydroxylase forme la désoxycorticostérone

 La 11 hydroxylase donne naissance à la corticostérone

 La 18 hydroxylase forme l’aldéhyde 18 caractéristique de l’aldostérone

II. Biosynthèse des hormones de la corticosurrénales
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Biosynthèse de l’aldostérone
II. Biosynthèse des hormones de la corticosurrénales
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Catabolisme de l’aldostérone
 l’aldostérone va subir une série de réactions de réduction

 Le dérivé tétra-hydrogéné (3α, 5β) est glucuroconjugué

 Des dérivés hexa-hydrogénés sont également formés dont certains sont 21-
méthylés

 Une partie de l’aldostérone ne subit aucun métabolisme mais est directement

glucuroconjuguée
II. Biosynthèse des hormones de la corticosurrénales
14
Rôle physiologique de l’aldostérone
 C’est un minéralocorticoїde, son rôle fondamental s’exerce sur le rein

 Il consiste essentiellement à favoriser la réabsorption de Na+ dans les tubuli

 La volémie est sous la dépendance de l’hormone, car les mouvement de l’eau dans le
rein suivent ceux du Na+

 Sa sécrétion est sous le contrôle du rapport Na+/K+

 Une diminution de ce rapport stimule sa sécrétion, l’angiotensine et l’ACTH stimulent

aussi sa sécrétion
II. Biosynthèse des hormones de la corticosurrénales
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Structure du cortisol
 Le cortisol est stéroïde à 21 C

 Il présente une analogie structurale avec l’aldostérone

 Il ne possède pas de radical aldéhydique, mais un hydroxyle en α 17

II. Biosynthèse des hormones de la corticosurrénales
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Biosynthèse du cortisol
 Le point de départ de la synthèse est la progestérone

 Sous l’action de la 17 hydroxylase il se forme la 17 hydroxyprogestérone dans la

zone fasciculée du cortex

 La chaîne latérale est oxydée en présence de 21 hydroxylase, il se forme le

désoxycortisol

 Celui-ci se transforme en cortisol par une oxydation catalysée par la 11

hydroxylase
II. Biosynthèse des hormones de la corticosurrénales
17
Biosynthèse du cortisol
II. Biosynthèse des hormones de la corticosurrénales
18
Catabolisme du cortisol
 La réduction de la double liaison ∆4 est l’étape primordiale de cette dégradation

 Elle conduit à des composés (di-hydrodérivés) 5 β dépourvus d’activité

hormonale

 Ces memes composés peuvent évoluer vers des tétra-hydrodérivés (par réduction
de la cétone en C3) et à des hexa-hydrodérivés (par réduction de la fonction
cétone en C20)

 Il existe une voie mineure (environ 3%) consiste dans la coupure de la chaîne
latérale conduisant à des 17-cétostéroïdes
II. Biosynthèse des hormones de la corticosurrénales
19
Rôle physiologique du cortisol
 C’est un glucocorticoїde, son action est la stimulation de la néoglucogenèse

 Elle agit donc sur les enzymes spécifiques de la voie de synthèse du glycogène et
du glucose

 Elle favorise la dégradation des protéines et induit dans le foie la synthèse

d’enzymes intervenant dans le métabolisme des AA
II. Biosynthèse des hormones de la corticosurrénales
20
Rôle physiologique du cortisol

 Elle provoque une involution des cellules lymphoїdes du thymus en induisant la

synthèse d’une protéine qui inhibe la pénétration du glucose dans les cellules

 Le rôle thérapeutique du cortisol est essentiellement dû à son action

antiinflammatoire et immunosuppresseur qui fait intervenir au moins en partie les
prostaglandines
II. Biosynthèse des hormones de la corticosurrénales
21
Structure des androgènes surrénaliens
 Les hormones androgènes du cortex surrénalien sont des stéroïdes à 19 C

 Elles ont une fonction cétone en 17, d’où le nom de cétostéroїdes que l’on donne à ce groupe
II. Biosynthèse des hormones de la corticosurrénales
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Biosynthèse des androgènes surrénaliens
 Le cholestérol, sous l’action d’une 20 desmolase, se transforme en prégnénolone

 Une 17 hydroxylase forme la 17 hydroxyprégnénolone qui sous l’action de la

desmolase donne naissance à la déhydroépiandrostérone (DHA)

 Il semble que l’androgène actif soit représenté par la forme sulfo-conjuguée, le sulfate
de déhydroépiandrostérone

 La déhydroépiandrostérone est le précurseur de l’androstérone

 Ces réactions prennent place dans la zone réticulée

II. Biosynthèse des hormones de la corticosurrénales
23
Biosynthèse des androgènes surrénaliens
II. Biosynthèse des hormones de la corticosurrénales
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Rôle physiologique des androgènes surrénaliens
 Les principales hormones androgènes sont la DHA et l’androsténedione

 Il en existe d’autres en plus petites quantités

 Ces hormones ont une action androgène plus faible que la testostérone

 Une petite quantité est transformée en testostérone, aussi bien chez la femme que
l’homme
III. Biosynthèse des hormones génitales males ou androgènes
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Structure
 L’hormone testiculaire est la testostérone, c’est un stéroïde à 19 C

 la chaine latérale a entièrement disparu, remplacée par un hydroxyle, isomère β

 L’hydroxyle en 3 est oxydée en cétone, avec migration de la double liaison

III. Biosynthèse des hormones génitales males ou androgènes
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Structure
 La dihydrotestostérone se forme dans les organes cibles (prostate, vésicules séminales, peau)
par saturation de la double liaison

 C’est le composé actif dans ces organes

III. Biosynthèse des hormones génitales males ou androgènes
27
Biosynthèse
 Le point de départ de la synthèse est la progestérone

 Elle est hydroxylée en 17, sous l’action d’une 17 hydroxylase, formant la 17

hydroxyprogestérone

 Celle-ci subit l’action de la 17 desmolase qui coupe la petite chaiine latérale en laissant
un hydroxyle

 Il se forme la testostérone qui est en équilibre avec l’androstènedione, composé oxydé

sur le carbone 17, grace à la 17 hydroxystéroїde oxydoréductase

 Dans les organes cibles, la double liaison est saturée en présence de 5 α-réductase pour
former la dihydrotestostérone
III. Biosynthèse des hormones génitales males ou androgènes
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Biosynthèse
III. Biosynthèse des hormones génitales males ou androgènes
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Catabolisme des androgènes
 La DHA est en équilibre avec son dérivé sulfaté grâce à des transférases et à des
sulfatases

 Une fraction de la DHA est métabolisée au niveau du foie pour donner

l’androstène-dione

 Cette hormone est d’abord réduite sur sa double liaison donnant la 5α et la 5β-
androstane-dione
III. Biosynthèse des hormones génitales males ou androgènes
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Catabolisme des androgènes
 La réduction de la cétone en C3 conduit à divers isomères dont les plus
importants sont l’androstérone (3α-hydroxy-5β-androstane-17-one) et
l’étiocholanolone (5β-androstérone)

 Ces différents métabolites sont ensuite glucuro et sulfo-conjugués

 La testostérone va subir le même mécanisme mais est d’abord oxydée en

androstène-dione au niveau du foie
III. Biosynthèse des hormones génitales males ou androgènes
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Rôle physiologique
 La testostérone est sécrétée par les cellules interstitielles de leydig

 Elle contrôle la formation du sperme, le développement des organes génitaux

accessoires, des caractères sexuels secondaires

 Elle stimule l’anabolisme protéique en particulier du tissu osseux et musculaire

 Chez le fœtus la testostérone induit la formation des organes génitaux males

 La synthèse de la testostérone est sous le contrôle d’une hormone hypophysaire (LH)

IV. Biosynthèse des hormones génitales femelles
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Structure de l’oestradiol
 L’oestradiol est caractérisé par la disparition complète de la chaîne latérale qui est remplacée
par un hydroxyle

 Le carbone 17 permet 2 positions de cet hydroxyle, α et β, l’oestradiol β est le seul actif

 Le noyau A est devenu aromatique et le méthyle en 19 a disparu

IV. Biosynthèse des hormones génitales femelles
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Structure de la progestérone
 La progestérone est un composé à 21 C, la chaîne latérale est dicarbonée

 L’hydroxyle 3 est oxydé en cétone, ce qui est accompagné d’une migration de la double liaison
en 4-5
IV. Biosynthèse des hormones génitales femelles
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Biosynthèse de l’oestradiol
 Le précurseur de l’oestradiol, hormone génitale femelle, est l’androstènedione

 Le processus fondamental est l’aromatisation du noyau A

 Elle se fait par oxydation du C19 et départ de ce carbone, le noyau devient

aromatique

 L’oestradiol est en équilibre avec l’oestrone dont le C 17 est cétonique et possède

des propriétés hormonales voisines de celles de l’oestradiol
IV. Biosynthèse des hormones génitales femelles
35

Biosynthèse de l’oestradiol
IV. Biosynthèse des hormones génitales femelles
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Catabolisme des oestrogènes
 L’oestradiol et l’oestrone sont en équilibre réversible

 L’oestrone peut subir une hydroxylation en C16α, menant 16-α-hydroxyoestrone

et à l’oestriol

 On peut également avoir une hydroxylation en C2 suivie de méthylation et de

conjugaison

 Ces métabolites sont excrétés en quantité importante dans la bile et subissent un

cycle hépatique
IV. Biosynthèse des hormones génitales femelles
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Biosynthèse de la progestérone
 Le cholestérol subit sous l’action d’une desmolase qui laisse une chaîne à 2 C au
noyau stéroïde

 La prégnénolone qui s’est formée subit l’action combinée de la 3 β-

hydroxystéroїde déshydrogénase et la stéroїde isomérase qui forment la
progestérone

 C’est sur la formation de la prégnénolone qu’agit la régulation hypophysaire par

l’ACTH (surrénales) et par LH (gonades)
IV. Biosynthèse des hormones génitales femelles
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Biosynthèse de la progestérone
IV. Biosynthèse des hormones génitales femelles
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Catabolisme de la progestérone
 La progestérone subit un métabolisme réductif avec prédominance de l’isomère
5β des dihydrodérivés

 On peut obtenir des tétra-hydrodérivés (par réduction de la fonction cétone en

C3) et des hexa-hydrodérivés (par réduction de la fonction cétone en C20)

 Le métabolite majeur est le glucuronide de prégnandiol qui peut constituer

jusqu’au quart de la sécrétion

 Une partie de la progestérone est directement réduite en dihydrodérivés 20α et

20β
IV. Biosynthèse des hormones génitales femelles
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Rôle physiologique
 Le cycle ovarien de la femme comporte 2 périodes : croissance du follicule qui se
termine par la ponte ovulaire, formation du corps jaune

 Ces 2 périodes ont des durées sensiblement égales

 Le follicule secrète un liquide qui contient l’oestradiol

 La sécrétion de l’oestradiol augmente au début du cycle et se maintient à un taux

élevé pendant toute la durée de celui-ci
IV. Biosynthèse des hormones génitales femelles
41
Rôle physiologique
 Le corps jaune sécrète une autre hormone, la progestérone, dont le taux augmente
fortement lors de la 2e partie du cycle

 Le corps jaune se développe en cas grossesse

 La synthèse de l’oestradiol, est sous le contrôle d’une hormone hypophysaire, la

FSH

 La synthèse de la progestérone est sous le contrôle de la LH, sous réserve que le

follicule ait été préparé par la FSH
IV. Biosynthèse des hormones génitales femelles
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Rôle physiologique
 L’oestradiol active la prolifération de l’endomètre, la prolifération de l’épithélium
vaginal et contrôle les caractères sexuels secondaires

 Elle induit la formation des organes génitaux chez le fœtus femelle

 La progestérone agit sur l’utérus préparé par l’oestradiol en favorisant

l’implantation de l’œuf, c’est essentiellement l’hormone de la gestation
V. Transport sanguin des hormones stéroïdes
43
 Dans le plasma, ces hormones sont liées à des protéines spécifiques (CBG et
SBP) et non spécifiques (albumine)

 Corticosteroid binding globulin (CBG) ou transcortine est une α-glycoprotéine de

PM 52 000

 Elle lie les stéroïdes en C21 ayant une structure ∆4-3-céto tels que le cortisol, la
corticostérone, le 11-désoxycortisol, la progestérone et la 17-α-OH-progestérone
V. Transport sanguin des hormones stéroïdes
44
 La sex steroid binding protein (SBP) qui est une β-glycoprotéine de PM entre 50
000 et 100 000

 Elle lie les stéroïdes en C19 ou C18, ayant une double liaison en 4 ou 5 et un β-
hydroxyle en C17 tels que la testostérone et ses métabolites, ainsi que l’oestradiol

 Albumine est un moyen non spécifique de transport plasmatique des HS

 Elle lie tous les stéroïdes avec cependant des constantes de dissociation variables
allant de 1µM pour les oestrogènes à 1 mM pour le cortisol
VI. Régulation du métabolisme des hormones stéroïdes
45
 La biosynthèse, la sécrétion, la concentration plasmatique et le catabolisme de HS sont réalisés
dans un système régulé

 C’est finalement la concentration des hormones au contact de leurs cellules cibles qui est le
facteur déterminant de leur action

 Cette concentration dépend d’une part du taux de production de ces hormones et d’autre part de
leur catabolisme
VI. Régulation du métabolisme des hormones stéroïdes
46
VII. Anomalies du métabolisme des hormones stéroïdes
47
 Bloc de la 21-hydroxylase

 Il s’accompagne d’une hypersécrétion de 17-OH-progestérone et de son métabolite

urinaire le prégnanetriol

 Il y a également synthèse accrue d’androgènes avec élimination accrue de 17-

cétostéroïdes.

 Dans les formes sévères on observe une insuffisance minéralotrope (perte de sel)
VII. Anomalies du métabolisme des hormones stéroïdes
48
 Bloc de la 11 β-hydroxylase

 Le tableau clinique est similaire au précédent

 Les troubles hydro-électrolytiques sont moins accentués

 Le métabolite accumulé est le désoxycortisol ou composé S

VII. Anomalies du métabolisme des hormones stéroïdes
49
 Déficit en 3 β-hydroxystéroïde déshydrogénase

 Cette pathologie réalise une ambiguïté sexuelle dans les deux sexes

 Chez les filles l’aménorrhée et l’absence de développement des caractères sexuels

secondaires

 Chez les garçons, un pseudo-hermaphrodisme et une gynécomastie