Biochimie de la surrénale, des

ovaires et des testicules

Paris-Diderot Paris 7. DCEM1 2008

Anatomie

Embryologie de la surrénale

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 Embryologie de la surrénale

Histologie

Physiologie de la surrénale
• Synthèse des corticostéroïdes
• Synthèse des androgènes surrénaliens
• Synthèse des minéralostéroïdes.

• Synthèse des catécholamines

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 Oxydations
Coupure
CYP11A
Prégnane
21 C
Prégnénolone

Androstane
19 C
Progestérone

Cortisol Aldostérone Testostérone

Biosynthèse des
Hormones Oestrane
stéroïdes 18 C Oestradiol

Origine du cholestérol

• Synthèse endogène : RE, acétyl CoA

• Apport exogène : LDL
• Cytosol ►mitochondrie : Protéine StAR
(steroidogenic acute regulatory protein)
Gonades et corticosurrénales

Deux grandes classes d’enzymes

• Cytochrome P450 : CYP

– Structure héminique, abs à 450 nm
– Monooxygénase à NADPH (Hydroxylases)
– Gènes distincts
• Hydroxystéroïde déshydrogénases
– Oxydoréductases à NAD+/NADP+
– Nombreuse isoformes

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 Synthése des corticostéroïdes
Cholestérol P450c17
17α-Hydroxylase/17,20-lyase
P450scc
StAR
Prégnénolone 17-OH-Prégnénolone DHEA

3β-HSD

Progestérone 17-OHP Δ4-andros-

tenedione
P450c21
21-Hydroxylase
DOC 11-Deoxycortisol
P450c11
11β-Hydroxylase
Corticostérone Cortisol

Schéma général de biosynthèse des hormones

stéroïdes

ANDROGENES
SURRENNALIENS
Progestérone
Réticulée

Fasciculée

Glomérulée Gonades
(DES : Desmolase, HSD : Hydroxydéshydrogénase, -OH : Hydroxylase)

Schéma général de biosynthèse des hormones

stéroïdes

(DHEA)

réticulée
(Δ4-A)

X
fasciculée Gonades

glomérulée

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La synthèse des stéroïdes est tissu spécifique

►Pas de CYP 17

► CYP 17 / 2

► CYP 17 complet

► CYP 19

Hypothalamus

Système
immunitaire

Eminence Médiane

CRH
Hypophyse antérieure

ACTH

Cortisol

Variations nycthémérales de la
cortisolémie

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 Synthèse de l’aldostérone
Cholestérol
P450scc
StAR
Prégnénolone

3β-HSD

Progestérone
P450c21 P450Aldo
21-Hydroxylase 11β-Hydroxylase
DOC 18-Hydroxylase
18-deshydrogenase

Corticostérone 18-OH-corticostérone Aldostérone

Synthèse des cathécholamines

surrénaliennes

Métabolisme des cathécholamines

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 Pathologie surrénalienne
• Insuffisance surrénale
– Diminution de la synthèse et de la sécrétion des
hormones corticosurrénaliennes.
• Déficit surrénalien
• Déficit hypophysaire
– Déficit de l’hormonosynthèse surrénalienne
• Déficit enzymatique.
• Syndrome de Cushing
– Hypersécrétion du cortisol.
• Adénome surrénalien
• Syndrome paranéoplasique
• Origine centrale : maladie de Cushing, tumeur hypophysaire.

Pathologie surrénalienne
• Hyperaldostéronisme
– Augmentation de la synthèse de l’aldostérone

• Pathologie de la médullosurrénale
– Phéochromocytome
– Paragangliome

Exploration fonctionnelle de la
surrénale
• Exploration glucocorticoide
– Dosage de base
• Cortisol plasmatique, urinaire, salivaire.
• ACTH
– Exploration dynamique
• Tests de stimulation
– Hypopglycémie insulinique et test à la metopyrone
– Test à la CRH
– Test au synacthène (ACTH)
• Tests de freinage
– Test à la dexaméthasone.

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 Exploration fonctionnelle de la
surrénale
• Exploration minéralocorticoïde
– Dosage de base
• Aldosterone
• Rénine, Angiotensine
– Tests dynamiques
• Test d’orthostatisme
• Epreuve de charge sodée
• Test au captopril
• Test de freinage par la dexaméthsone

Exploration fonctionnelle de la
médullosurrénale
• Dosages de base
– Cathécholamines plasmatiques, métanephrines et
normétanéphrines.

– Métanephrines et normétanéphrines urinaires.

L’ovaire

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 Hormones et Ovaires
• Hormones produites par les ovaires
– Oestradiol, Progestérone
– Androgènes
– Inhibines A et B
– Activine

• Ovaire : Cible hormonale

– LH, FSH
– Estradiol, Androgènes

Variations hormonales au cours du

cycle menstruel

Théorie bicellulaire de Fevold

Cholestérol Cellules thèque interne

Pre 17-OH-Pre DHEA

LH
Pro 17-OH-Pro Delta4 Testo

Delta4 Testo
FSH
E1 E2

Cellules de la granulosa

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 Les Inhibines et Activines

Variations des inhibines au cours

du cycle menstruel
Inhibine B
Inhibine A

- 14 0 +14

Le testicule

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 Fonction Endocrine
• Hormones produites par le testicule
– Hormone antimüllérienne (AMH)
– Testostérone
– Inhibine B

• Testicule : cible hormonale

- LH, FSH
- Testostérone

Biosynthèse Testostérone et DHT :

17 béta hydroxystéroïde déshydrogénase et 5α
réductase

Δ4-A

Testicules, c/ de Leydig, prostate

DHT > Testostérone

DHT

L’AMH
• Synthétisée par les cellules de Sertoli.

• Homodimère avec deux sous-unités reliées par des ponts

disulfures.

• Récepteurs: Type II recrute après liaison du ligand un récepteur de

type I.

• Fonction : regression des canaux de Müller, trompes, utérus, et

partie supérieure du vagin.

• Rôle dans l’organisation du testicule et dans la differentiation des

cellules germinales.

• Durant la puberté, la concentration plasmatique de l’AMH diminue

en même temps qu’augmente l’inhibine B et la testostérone.

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Evolution de la concentration de
l’AMH en fonction de l’âge

Inhibine

AMH

Testosterone

0 10 20

Age

Hypothalamus Neurones GnRH

GnRH

GnRHR
Gonadotropes

Hypophyse β LH α SU β FSH

LH FSH

Gonades

Testosterone Oestradiol, Activin

Inhibine Progesterone

Neurones GnRH

GnRH

GnRHR
LH
Gonadotropes

β LH α SU β FSH FSH

LH FSH

Oestradiol
Androgènes
Testostérone
Gonades
Inhibine B

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 Exploration biologique de l’axe
gonadotrope
• Déficit : Hypogonadisme
– Hypogonadotrope
• Testo basse, Oestradiol basse
• LH and FSH normales ou basses

– Hypergonadotropique
• Testo basse, Oestradiol basse
• LH and FSH élevée.

• Activation.
– Puberté précoce, Ovaires polykystiques.

Exploration dynamique
LH
2.00

1.75
LH mUI/ml

1.50

1.25

1.00
Test au GnRH 0 100 200 300 400
Time (min)
40
LH
FSH
30
5
FSH
IU/ml

20
FSH (IU/L)

10

3
0 100 200 300 400
0
0 20 40 60 80 100 Temps (min)

Temps (min)

0.2
αFSU
SU mUI/ml

0.1

0.0
0 100 200 300 400
Time (min)

Pathologie de l’axe gonadotrope

• Anomalie du développement
– Anomalies de la différentiation sexuelle

– Anomalies fonctionnelles de l’axe

gonadotrope

– Tumeurs, maladies autoimmunes.

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 La puberté
• Apparition des caractéres sexuels secondaires
• Chez la fille
– Développement mammaire (8,5 à 13,3 ans)
– Pilosité pubienne puis pilosité axillaire
– Apparition des règles

• Chez le garçon
– Augmentation de volume des testicules (11 ans)
– Augmentation de le verge (13 ans)
– Apparition de la pilosité pubienne
– Développement de la prostate et des vésicules
séminales. Première éjaculation vers 13-14 ans.

Age osseux
stade Développement mammaire Pilosité pubienne
(moyen-ans)

1 < 10,75 Pas de tissu glandulaire. Pas de pilosité.

Quelques poils fins le long des

2 10,75 Tissu glandulaire palpable.
grandes lèvres.

Augmentation de la taille des seins ;

3 11,75 profil arrondi de l'aréole et du Poils publiens plus pigmentés.
mamelon.

Augmentation de la taille des seins ;

Poils plus durs, recouvrant le mont
4 12,8 le mamelon est surélevé par rapport
de vénus
au sein.

Augmentation de la taille des seins ;

Poils de type adulte, s'étendant vers
5 14,8 profil arrondi de l'aréole et du
les cuisses.
mamelon.

Age osseux
Testicules (longueur moyenne) Pilosité pubienne
stade (moyen-ans)

1 < 10 < 2,5 cm Pas de pilosité.

Augmentation (> 2,5 cm) des

2 11,75 testicules ; Quelques poils sur le scrotum.
amincissement du scrotum.

3,0 à 3,5 cm ; épaississement du Poils plus pigmentés, contournés

3 12,8
pénis sur le pubis.

4 14,5 3,5 à 4 cm. Poils plus durs sur le pubis.

Pilosité de type adulte, s'étendant

5 16,2 > 4 cm ; taille adulte du pénis. vers les cuisses et la paroi
abdominale.

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 Dynamique de l’activation de l’axe gonadotrope

GnRH

LH/FSH

Fetus Petite Enf Enfance Adolescence

1-2 years 4-9 years

Inhibition centrale Puberté Première ovulation

Pathologie de la puberté
• Absence de Puberté ou retard pubertaire
– Déficit gonadotrope
– Pathologie gonadique

• Puberté précoce

Pathologies de l’axe gonadotrope

• Inactivation :
• Hypogonadisme: Diminution de la synthèse des hormones sexuelles
• Hypogonadotrope
• Déficit de la synthèse de la LH et de la FSH
• Micropenis, Cryptorchidie
• Absence de puberté
• Hypergonadotrope
• Anomalie fonctionnelle des gonades
• Pseudohermaphrodisme
• Impuberisme
• Infertilité

• Activation: augmentation de la synthèse de la testosterone et oestradiol

• Ambiguité sexuelle
• Puberté précoce
• Centrale
• Périphérique

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